Renitec

Traitement de l'hypertension artérielle: tous les niveaux d'hypertension essentielle et d'hypertension rénovasculaire.

Traitement de l'insuffisance cardiaque: Renitec doit être utilisé avec des diurétiques non économes en potassium et éventuellement numérisé. (Renitec améliore les symptômes, retarde la progression de la maladie et réduit la mortalité et l'hospitalisation.)

Prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique: Renitec retarde le développement de l'insuffisance cardiaque symptomatique chez les patients asymptomatiques présentant une dysfonction ventriculaire gauche et réduit également l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

Double blocus du système rennine-angiotensine-aldostérone (RASS)

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage de la RASS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si un traitement en double blocus est jugé absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous surveillance professionnelle et avec une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hypotension symptomatique

L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. L'hypotension symptomatique est plus fréquente chez les patients hypertendus recevant Renitec lorsque le patient est épuisé en volume, par ex., par thérapie diurétique, restriction alimentaire en sel, dialyse, diarrhée ou vomissements. Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale associée. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, qui se reflète dans des doses élevées de diurétiques abrasifs, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale et les patients doivent être suivis de près lorsque la dose de Renitec et / ou diurétique est ajustée. Des considérations similaires peuvent s'appliquer aux patients atteints d'une maladie ischémique du cœur ou cérébrovasculaire chez lesquels une baisse excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être mis sur le dos et, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotenseur temporaire n'est pas une contre-indication à d'autres doses qui peuvent normalement être administrées sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume.

Renitec peut subir une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle normale ou basse. Cet effet est attendu et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose et / ou l'arrêt du diurétique et / ou du Renitec peuvent être nécessaires.

Sténose aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction de la valve ventriculaire gauche et des voies de sortie et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Insuffisance rénale

Dans la dysfonction rénale (clairance de la créatinine <80 ml / min), la posologie initiale de Renitec doit être ajustée au traitement en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient.).

Hypertension rénovasculaire

Il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque les patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère sont traités par un seul rein fonctionnel avec des inhibiteurs de l'ECA. La perte de la fonction rénale ne peut se produire qu'avec de légers changements dans la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale stricte avec de faibles doses, une titration soigneuse et une surveillance de la fonction rénale.

Greffe rénale

Il n'y a aucune expérience de l'administration de Renitec chez les patients ayant subi une récente greffe de rein. Le traitement par Renitec n'est donc pas recommandé.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir des soins médicaux adéquats.

Neutropénie / agranulocytose

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. La neutropénie survient rarement chez les patients dont la fonction rénale est normale et sans autres facteurs compliqués. Renitec doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant de troubles du collagène, de thérapie immunosuppressive, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide ou d'une combinaison de ces facteurs compliqués, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Lorsque Renitec est utilisé chez ces patients, une surveillance régulière du nombre de globules blancs est recommandée et les patients doivent être informés des signes d'infection.

Hypersensibilité / œdème angioneurotique

Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris Renitec. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, Renitec doit être arrêté immédiatement et une surveillance adéquate doit être instaurée pour garantir une solution complète aux symptômes avant la sortie du patient. Même dans les cas où seul un gonflement de la langue sans difficulté à respirer se produit, les patients peuvent nécessiter une observation prolongée car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.

Des décès par œdème de Quincke associés à un œdème du larynx ou un œdème de la langue ont été rapportés très rarement. Une obstruction des voies respiratoires est susceptible de se produire chez les patients souffrant de langue, de glotte ou d'atteinte au larynx, en particulier chez les patients ayant des antécédents de chirurgie respiratoire. Si la langue, la glotte ou le larynx sont impliqués, ce qui peut provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié doit être effectué immédiatement, la solution d'adrénaline sous-cutanée 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et / ou des mesures pour assurer la sécurité des voies respiratoires.

Les patients noirs qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA ont montré une incidence plus élevée d'œdème de Quincke par rapport aux non-noirs.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA.

réactions anaphylactoïdes lors de la désensibilisation des hyménoptères

Dans de rares cas, les patients qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA lors de la désensibilisation au poison hyménoptère ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en conservant temporairement un traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque désensibilisation.

réactions anaphylactoïdes pendant l'aphérèse LDL

Dans de rares cas, les patients qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA avec du sulfate de dextran pendant l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) ont connu des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en conservant temporairement un traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux (par ex. AN 69®) et traité en même temps avec un inhibiteur de l'ECA. Ces patients doivent envisager d'utiliser un type différent de membrane dialytique ou une classe d'agents antihypertenseurs.

Hypoglycémie

Les diabétiques traités avec des antidiabétiques oraux ou de l'insuline ou un inhibiteur de l'ECA doivent être invités à surveiller l'hypoglycémie de près, en particulier pendant le premier mois d'utilisation combinée.

Toux

La toux a été rapportée à l'aide d'inhibiteurs de l'ECA. La toux est caractéristique des non-productifs, persistants et se dissout après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie avec des agents producteurs d'hypotension, Renitec bloque la formation d'angiotensine II à la suite de la libération compensatoire de rénine. Si l'apparence de l'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Des élévations sériques du potassium ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, dont Renitec. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont les personnes souffrant d'insuffisance rénale, d'aggravation de la fonction rénale, de diabète sucré (> 70 ans), d'actualité, en particulier de déshydratation, de décompensation cardiaque aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium (par ex. Spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium; ou des patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du ou des potassium sériques. héparine). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies sévères, parfois mortelles. Si l'utilisation simultanée de Renitec et de l'un des agents ci-dessus est jugée appropriée, vous devez être utilisé avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.

Lithium

La combinaison de lithium et de Renitec n'est généralement pas recommandée.

Lactose

Renitec contient du lactose et ne doit donc pas être utilisé par les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose. Renitec contient moins de 200 mg de lactose par comprimé.

Utilisation pédiatrique

Les expériences d'efficacité et de sécurité sont limitées chez les enfants hypertendus> 6 ans, mais aucune expérience dans d'autres indications. Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez les enfants de plus de 2 mois. Renitec n'est pas recommandé chez les enfants dans des indications autres que l'hypertension artérielle.

Renitec n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m₂car aucune donnée n'est disponible.

Grossesse et allaitement

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes prévoyant de devenir enceintes doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Renitec n'est pas recommandé à utiliser pendant l'allaitement.

Différences ethniques

Comme pour les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Renitec semble être moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée de maladies à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Alcool

L'alcool augmente l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et bloqueurs IC2

Renitec peut simultanément avec l'acide acétylsalicylique (en doses cardiologiques), les thrombolytiques et les bloqueurs de l'hépat2

Grossesse

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de grossesse. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les preuves épidémiologiques du risque de tératogénicité après exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de grossesse n'étaient pas concluantes; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes prévoyant de devenir enceintes doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

On sait que l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres induit une fetotoxicité humaine (réduction de la fonction rénale, oligohydramnione, retard de l'ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie)..

Si une exposition aux inhibiteurs de l'ECA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un examen échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.

Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés pour détecter toute hypotension.

Allaitement

Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles niveaux de lait maternel. Bien que ces concentrations semblent cliniquement non pertinentes, Renitec n'est pas recommandé pour les bébés prématurés et dans les premières semaines après l'accouchement en raison du risque hypothétique d'effets cardiovasculaires et rénaux et l'expérience clinique est insuffisante. Dans le cas d'un nourrisson plus âgé, Renitec peut être envisagé chez une mère qui allaite si ce traitement est nécessaire pour la mère et que l'enfant a des effets indésirables.

Lors de la conduite de véhicules ou de machines, il convient de garder à l'esprit que des étourdissements ou une fatigue peuvent parfois survenir.

Les effets indésirables signalés pour Renitec comprennent:

[Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100, <1/10); peu fréquent (> 1/1 000, <1/100); rare (> 1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).]

Troubles du sang et du système lymphatique:

peu fréquent: anémie (y compris aplastique et hémolytique)

Rare: neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes

Troubles endocriniens:

inconnu: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH)

Métabolisme et troubles nutritionnels:

peu fréquent: hypoglycémie (voir 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi", hypoglycémie)

Système nerveux et troubles psychiatriques:

Fréquent: maux de tête, dépression

peu fréquent: confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésie, étourdissements

rare: traumanomalie, troubles du sommeil

Troubles oculaires:

très fréquent: voir flou

Troubles cardiaques et vasculaires:

très fréquent: étourdissements

Fréquent: hypotension (y compris hypotension orthostatique), syncope, douleur thoracique, troubles du rythme, angine de poitrine, tachycardie

peu fréquent: hypotension orthostatique, palpitations, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral_*, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi")

rare: phénomène de raynaud

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

très fréquent: toux

Fréquent: dyspnée

peu fréquent: rhinorrhée, mal de gorge et enrouement, bronchospasme / asthme

rare: infiltrats pulmonaires, rhinite, alvéolis allergique / pneumonie éosinophile

Affections gastro-intestinales:

très fréquent: nausées,

Fréquent: diarrhée, douleurs abdominales, changements de goût

peu fréquent: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritation de l'estomac, bouche sèche, ulcère d'estomac

rare: stomatite / ulcération aphteuse, glossite

très rare: œdème angio intestinal

Troubles hépatobiliaires:

Rare: insuffisance hépatique, hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, hépatite, y compris nécrose, cholestase (y compris jaunisse)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent: éruption cutanée, hypersensibilité / œdème angioneurotique: œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été signalé (voir 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi")

occasionnellement: diaphorèse, prurit, urticaire, alopécie

rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus, érythrodermie

Un complexe de symptômes a été signalé qui peut inclure tout ou partie des symptômes suivants: fièvre, sérosite, vascularite, myalgie / myosite, arthralgie / arthrite, ANA positive, ESR accrue, éosinophilie et leucocytose. Une éruption cutanée, une sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent se produire.

Troubles rénaux et urinaires:

peu fréquent: dysfonction rénale, insuffisance rénale, protéinurie

rare: oligurie

Système reproducteur et troubles mammaires:

occasionnellement: impuissance

rare: gynécomastie

Troubles et conditions générales du lieu d'administration:

très fréquent: asthénie

Fréquent: fatigue

peu fréquent: spasmes musculaires, bouffées vasomotrices, acouphènes, malaise, fièvre

Enquêtes:

Fréquent: hyperkaliémie, augmentation de la créatinine sérique

peu fréquent: augmentation de l'hyponatrémie, hyponatrémie

rare: augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine sérique

_* les taux d'incidence étaient comparables à ceux des groupes placebo et contrôle actif dans les études cliniques

Deux grandes études randomisées et contrôlées (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les vétérans de la néphropathie pour le diabète)) ont utilisé la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un récepteur de l'angiotensine II. bloqueur examiné.

ONTARGET était une histoire d'étude chez des patients atteints de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2, qui était associée à des signes de lésions de l'organe final. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les reins et / ou l'hypotension par rapport à la monothérapie. En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L'ALTITUDE (étude sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation pour les maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude visant à utiliser l'ajout d'aliskiren à un traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire.. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats défavorables. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et des événements indésirables et des événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Classe pharmacothérapeutique - enzyme de conversion de l'angiotonie (ECA) - inhibiteur -

Code ATC: C09AA02

Renitec Maleat est un dérivé de deux acides aminés; L-alanine et L-proline. Enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en substance de presse angiotensine II. L'inhibition de l'ECA conduit à une diminution de l'angiotensine plasmatique II, ce qui conduit à une augmentation de l'activité rénine plasmatique (en raison de la suppression des commentaires négatifs de la libération de rénine) et une sécrétion d'aldostérone réduite.

L'ACE est identique à la kinase II. Par conséquent, "Renitec" peut également bloquer la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide vasodepresseur. Cependant, le rôle que cela joue dans les effets thérapeutiques de "Renitec" doit encore être clarifié.

Alors que l'on pense que le mécanisme par lequel "Renitec" abaisse la pression artérielle est principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, l'hypotension artérielle "Renitec", même chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine, l'hypotension artérielle.

L'administration de "Renitec" à des patients souffrant d'hypertension artérielle entraîne une réduction de la pression artérielle sur le dos et sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.

L'hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, le développement d'une baisse optimale de la pression artérielle peut prendre plusieurs semaines de traitement. Un retrait brutal de "Renitec" n'était pas associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.

L'inhibition efficace de l'activité ACE se produit généralement 2 à 4 heures après l'administration orale d'une dose unique de Renitec. Le début de l'activité hypotenseur a généralement été observé après une heure, la chute maximale de la pression artérielle étant atteinte 4 à 6 heures après l'administration. La durée d'action dépend de la dose. Cependant, les doses recommandées ont montré que les effets antihypertenseurs et hémodynamiques sont maintenus pendant au moins 24 heures.

Dans les études hémodynamiques chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, la baisse de la pression artérielle s'est accompagnée d'une diminution de la résistance artérielle périphérique, d'une augmentation du débit cardiaque et d'une légère ou nulle variation de la fréquence cardiaque. Après administration de "Renitec", le flux sanguin rénal a augmenté; le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Il n'y avait aucune preuve de rétention de sodium ou d'eau. Cependant, les taux étaient généralement augmentés chez les patients présentant de faibles taux de filtration glomérulaire sous prétraitement.

Dans les études cliniques à court terme chez les diabétiques et les non-diabétiques atteints d'insuffisance rénale, une diminution de l'albuminurie et de l'excrétion d'IgG et de la protéine urinaire totale dans l'urine a été trouvée après l'administration de Renitec.

Avec les diurétiques du type thiazidique, les effets hypotenseurs de "Renitec" sont au moins additifs. "Renitec" peut réduire ou empêcher le développement d'une hypokaliémie induite par les thiazides.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec digitalique et diurétique, le traitement par injection orale ou «rénitec» a été associé à une diminution de la résistance périphérique et de la pression artérielle. Le temps cardiaque a augmenté tandis que le rythme cardiaque a diminué (généralement augmenté chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque). La pression de la ligne capillaire pulmonaire a également été réduite. La tolérance au stress et la gravité de l'insuffisance cardiaque, mesurées selon les critères de la New York Heart Association, se sont améliorées. Ces actions se sont poursuivies pendant la thérapie chronique.

Renitec a retardé la dilatation / hypertrophie cardiaque progressive et l'échec chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée, comme en témoignent la réduction des volumes ventriculaires, diastoliques et systoliques à gauche et l'amélioration de la fraction d'éjection.

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (essai de prévention SOLVD) a examiné une population présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (LVEF <35%). 4228 patients ont reçu au hasard soit un placebo (n = 2117) ou Renitec (n = 2111). Dans le groupe placebo, 818 patients ont eu une insuffisance cardiaque ou sont décédés (38,6%) contre 630 dans le groupe Renitec (29,8%) (réduction du risque: 29%; IC à 95%; 21-36%; p <0,001). 518 patients du groupe placebo (24,5%) et 434 du groupe Renitec (20,6%) sont décédés ou ont été hospitalisés pour une insuffisance cardiaque nouvelle ou qui s'aggrave (réduction de 20% du risque; IC à 9-30%; p <0,001).

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (étude de traitement SOLVD) a examiné une population souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique due à une dysfonction systolique (fraction d'appartement <35%). 2569 patients ayant reçu un traitement conventionnel contre l'insuffisance cardiaque ont reçu au hasard soit un placebo (n = 1284) soit Renitec (n = 1285). Il y a eu 510 décès dans le groupe placebo (39,7%) contre 452 dans le groupe Renitec (35,2%) (réduction du risque, 16%; IC à 95%, 5-26%; p = 0,0036). Il y a eu 461 décès cardiovasculaires dans le groupe placebo contre 399 dans le groupe Renitec (réduction du risque 18%, IC 95%, 6-28%, p <0,002), principalement en raison d'une diminution des décès dus à une insuffisance cardiaque progressive (251 dans le groupe placebo contre 209 dans le groupe Renor. Moins de patients sont décédés ou ont été hospitalisés pour aggravation de l'insuffisance cardiaque (736 dans le groupe placebo et 613 dans le groupe Renitec; réduction des risques, 26%; IC à 95%, 18-34%; p <0,0001). Dans l'ensemble, "Renitec" dans l'étude SOLVD a réduit le risque d'infarctus du myocarde de 23% (IC à 95%, 11-34%; p <0,001) chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche et a réduit le risque hospitalier d'angine de poitrine instable de 20% (IC à 95%, 9-2.

L'expérience de l'utilisation chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée> 6 ans. Dans une étude clinique portant sur 110 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans avec un poids corporel> 20 kg et un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m₂, Les patients pesant <50 kg ont reçu 0,625, 2,5 ou 20 mg de Renitec par jour et les patients pesant> 50 kg ont reçu 1,25, 5 ou 40 mg de Renitec par jour. L'administration de Renitec une fois par jour a réduit la pression artérielle minimale en fonction de la dose. L'efficacité de la réduction de la pression artérielle dépendante de la dose de Renitec était cohérente dans tous les sous-groupes (âge, stade de la gerber, sexe, race)). Cependant, les doses les plus faibles examinées sont de 0,625 mg et 1,25 mg, correspondant à une moyenne de 0,02 mg / kg une fois par jour, pour n'offrir aucune efficacité constante de réduction de la pression artérielle aux rails. La dose maximale examinée était de 0,58 mg / kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Le profil d'expérience indésirable chez les patients pédiatriques ne diffère pas de celui des patients adultes.

Absorption

Le maléate de Renitec oral est rapidement absorbé, les concentrations sériques les plus élevées de Renitec se produisant en une heure. Sur la base de la récupération des voies urinaires, l'étendue de l'absorption orale du renitec est d'environ 60%. L'absorption n'est pas affectée par les aliments dans le tractus gastro-intestinal.

Après absorption, Renitec est hydrolysé rapidement et complètement à Renitecat., un puissant inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Les concentrations sériques les plus élevées de Renitecat se produisent 3 à 4 heures après une dose orale de Renitec. La demi-vie efficace pour l'accumulation de Renitecat après plusieurs doses de Renitec est de 11 heures. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques à l'état d'équilibre de Renitecat ont été atteintes après 4 jours de traitement.

Distribution

La liaison Renitecat aux protéines plasmatiques humaines ne dépasse pas 60% sur la plage de concentration thérapeutiquement pertinente.

Biotransformation

Hormis la conversion en Renitecat, il n'y a aucune preuve d'un métabolisme significatif de Renitec.

Élimination

L'excrétion de renitcat est principalement rénale. Les principaux composants de l'urine sont Renitecat, qui représente environ 40% de la dose, et Renitec intact (environ 20%).

Insuffisance rénale

L'exposition à Renitec et Renitecat est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40-60 ml / min), la masse à l'état d'équilibre de Renitecat après administration de 5 mg une fois par jour était environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine - ¤ 30 ml / min), l'ASC a été multipliée par 8. La demi-vie efficace de Renitecat après plusieurs doses de Renitec Maleat est prolongée avec cette insuffisance rénale et le temps de l'état d'équilibre est retardé. (Voir 4.2 «Dosage et type d'application».) Renitecat peut être retiré du cycle général par hémodialyse. La clairance de dialyse est de 62 ml / min.

Enfants et adolescents

Une étude pharmacocinétique multidose a été menée chez 40 patients pédiatriques hypertendus de sexe masculin et féminin âgés de 2 mois à 16 ans après l'administration orale quotidienne de 0,07 à 0,14 mg / kg de maléate de Renitec. Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de Renitecat chez les enfants par rapport aux données historiques chez les adultes. Les données indiquent une augmentation de l'ASC (normalisée à la dose par poids corporel) avec l'âge augmenté; cependant, une augmentation de l'ASC n'est pas observée lorsque les données sont normalisées par la surface corporelle. Dans la fraude en régime permanent, la demi-vie effective moyenne pour l'accumulation de Renitecat est de 14 heures

Allaitement : Après une dose orale unique de 20 mg chez cinq femmes post-partum, le taux moyen de lait de pointe Renitec était de 1,7 Î1⁄4g / L (plage de 0,54 à 5,9 Î1⁄4g / L) 4 à 6 heures après la dose. La fraude de pointe moyenne des renitats 1. 7 Î1⁄4g / L (plage de 1,2 à 2,3 Î1⁄4g / L); Les valeurs maximales se sont produites à différents moments au cours de la période de 24 heures. En utilisant les données sur le niveau de lait pointu, l'apport maximal estimé d'un nourrisson allaité exclusivement serait d'environ 0,16% de la posologie ajustée en fonction du poids maternel. Une femme qui avait pris Renitec par voie orale 10 mg par jour pendant 11 mois avait un taux de lait Renitec de 2 Î1⁄4g / L et un niveau de pic Renitec de 0,75 Î1⁄4g / L environ 9 heures après la dose 4 heures après une dose. La quantité totale de Renitec et Renitecat mesurée dans le lait au cours de la période de 24 heures était de 1,44 Î1⁄4g / L et 0,63 Î1⁄4g / L de lait ou.. Les taux de lait Renitecat étaient indétectables (<0,2 Î1⁄4g / L) 4 heures après une dose unique de Renitec 5 mg chez une mère et 10 mg chez deux mères; Les taux de Renitec n'ont pas été déterminés.