Релвар Эллипта

Traitement d'entretien des maladies pulmonaires obstructives chroniques

Релвар Эллипта 100/25 est un corticostéroïde inhalé / agoniste bêta2-adrénergique à action prolongée (ICS / LABA) indiqué pour le traitement d'entretien à long terme, une fois par jour, de l'obstruction du flux d'air chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris bronchite chronique et / ou emse. Релвар Элллипта 100/25 est également indiqué pour réduire les exacerbations de la MPOC chez les patients ayant des antécédents d'exacerbation. Релвар Элллипта 100/25 une fois par jour est la seule force indiquée pour le traitement de la MPOC

Limitation d'utilisation importante

Релвар Элллипта n'est PAS indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Traitement de l'asthme

Релвар Элллипта est une combinaison ICS / LABA indiquée pour le traitement une fois par jour de l'asthme chez les patients âgés de 18 ans et plus.

LABA, comme le vilantérol, l'un des ingrédients actifs de Релвар Элллипта, augmente le risque de décès lié à l'asthme. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Par conséquent, lors du traitement des patients asthmatiques, les médecins ne doivent prescrire Релвар Элллипта que pour les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par un médicament anti-asthme à long terme, comme un corticostéroïde inhalé, ou dont la gravité de la maladie justifie clairement le début du traitement avec un corticostéroïde inhalé et un LABA. Une fois le contrôle de l'asthme atteint et maintenu, évaluer le patient à intervalles réguliers et arrêter le traitement (par exemple., arrêter Релвар Элллипта) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenir le patient sous un médicament anti-asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas Релвар Элллипта pour les patients dont l'asthme est correctement contrôlé par les corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose.

Limitation d'utilisation importante

Релвар Элллипта n'est PAS indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Électrophysiologie cardiaque

Sujets sains

L'allongement de l'intervalle QTc a été étudié dans une étude croisée en double aveugle, à doses multiples, sous placebo et à contrôle positif chez 85 volontaires sains. La différence moyenne maximale (liaison de confiance supérieure à 95%) de QTcF par rapport au placebo après la correction de base était de 4,9 (7,5) millisecondes et 9,6 (12,2) millisecondes observées 30 minutes après l'administration de furoate de fluticasone / vilanterol 200 mcg / 25 mc et furo de fluticasone 8.

Une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque a également été observée. La différence de fréquence cardiaque moyenne (limite de confiance supérieure à 95%) par rapport au placebo après la correction de base était de 7,8 (9,4) battements / min et 17,1 (18,7) battements / min observés 10 minutes après l'administration de furoate de fluticasone / vilantérol 200 mcg / 25 mc et furotisol.

Effets de l'axe hypothalamo-pituitaire-adrénal

Sujets sains

Le furoate de fluticasone inhalé à des doses répétées allant jusqu'à 400 mcg n'a pas été associé à des diminutions statistiquement significatives du sérum ou du cortisol urinaire chez des sujets sains. Des diminutions des taux sériques et urinaires de cortisol ont été observées à des expositions au furoate de fluticasone plusieurs fois supérieures aux expositions observées à la dose thérapeutique.

Sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Dans un essai avec des sujets atteints de MPOC, le traitement au furoate de fluticasone (50, 100 ou 200 mcg) / vilantérol 25 mcg, au vilantérol 25 mcg et à l'excuroate de fluticasone (100 ou 200 mcg) pendant 6 mois n'a pas affecté le corticol urinaire sur 24 heures. Un essai séparé avec des sujets atteints de MPOC n'a démontré aucun effet sur le cortisol sérique après 28 jours de traitement par le furoate de fluticasone (50, 100 ou 200 mcg) / vilanterol 25 mcg.

Sujets souffrant d'asthme

Un randomisé, en double aveugle, un essai en groupe parallèle chez 185 sujets souffrant d'asthme n'a montré aucune différence entre un traitement une fois par jour avec du furoate de fluticasone / vilantérol 100 mcg / 25 mcg ou du furoate de fluticasone / vilantérol 200 mcg / 25 mcg par rapport au placebo sur la moyenne pondérée en cortisol sérique (0 à 24 heures) ASC du cortisol sérique(0-24) et cortisol urinaire 24 heures après 6 semaines de traitement, tandis que la prednisolone 10 mg administrée une fois par jour pendant 7 jours a entraîné une suppression importante du cortisol.

Une pharmacocinétique linéaire a été observée pour le furoate de fluticasone (200 à 800 mcg) et le vilantérol (25 à 100 mcg). Lors de l'administration répétée d'inhalation une fois par jour, les concentrations plasmatiques de furoate de fluticasone et de vilantérol ont été atteintes après 6 jours, et l'accumulation a été jusqu'à 2,6 fois pour le furoate de fluticasone et 2,4 fois pour le vilantérol par rapport à la dose unique.

Absorption

Furoate de fluticasone

Les taux plasmatiques de furoate de fluticasone peuvent ne pas prédire l'effet thérapeutique. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 0,5 à 1 heure. La biodisponibilité absolue du furoate de fluticasone administré par inhalation était de 15,2%, principalement en raison de l'absorption de la partie inhalée de la dose délivrée au poumon. La biodisponibilité orale de la partie avalée de la dose est faible (environ 1,3%) en raison d'un métabolisme de premier passage important. L'exposition systémique (ASC) chez les sujets atteints de MPOC ou d'asthme était respectivement de 46% ou 7% inférieure à celle observée chez les sujets sains.

Vilanterol

Les taux plasmatiques de Vilanterol peuvent ne pas prédire l'effet thérapeutique. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 10 minutes suivant l'inhalation. La biodisponibilité absolue du vilantérol administré par inhalation était de 27,3%, principalement en raison de l'absorption de la partie inhalée de la dose délivrée au poumon. La biodisponibilité orale de la partie avalée de la dose de vilantérol est faible (<2%) en raison d'un métabolisme de premier passage important. L'exposition systémique (ASC) chez les sujets atteints de BPCO était 24% plus élevée que celle observée chez les sujets sains. L'exposition systémique (ASC) chez les sujets asthmatiques était de 21% inférieure à celle observée chez les sujets sains.

Distribution

Furoate de fluticasone

Après administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 661 L. La liaison du furoate de fluticasone aux protéines plasmatiques humaines était élevée (99,6%).

Vilanterol

Après administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 165 L. La liaison du vilantérol aux protéines plasmatiques humaines était de 93,9%.

Métabolisme

Furoate de fluticasone

Le furoate de fluticasone est éliminé de la circulation systémique principalement par métabolisme hépatique via le CYP3A4 en métabolites avec une activité corticostéroïde considérablement réduite. Il n'y avait aucune preuve in vivo de clivage de la fraction furoate entraînant la formation de fluticasone.

Vilanterol

Le Vilanterol est principalement métabolisé, principalement via le CYP3A4, en une gamme de métabolites avec une activité β1 et β2-agoniste considérablement réduite.

Élimination

Furoate de fluticasone

Le furoate de fluticasone et ses métabolites sont éliminés principalement dans les fèces, représentant respectivement environ 101% et 90% des doses administrées par voie orale et intraveineuse. L'excrétion urinaire représentait respectivement environ 1% et 2% des doses administrées par voie orale et intraveineuse. Après administration inhalée à doses répétées, la demi-vie de la phase d'élimination plasmatique était en moyenne de 24 heures.

Vilanterol

Après administration orale, le vilantérol a été éliminé principalement par métabolisme suivi d'une excrétion de métabolites dans l'urine et les excréments (environ 70% et 30% de la dose radioactive récupérée, respectivement). La demi-vie d'élimination plasmatique du vilantérol, déterminée par l'administration par inhalation de doses multiples de vilantérol 25 mcg, est de 21,3 heures chez les sujets atteints de MPOC et de 16,0 heures chez les sujets asthmatiques.