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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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RELAFEN (nabumeton) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au nabuméton ou à ses auxiliaires.
RELAFEN (nabumeton) ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'asthme et d'urticaire ou réactions allergiques après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Lourd, rare des réactions anaphylactiques fatales aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS, Réactions anaphylactoïdes et PRÉCAUTIONSasthme général préexistant).
RELAFEN (nabumeton) est utilisé pour traiter la douleur périopératoire dans le Ajustement de la transplantation de pontage coronarien (CABG) (voirAvertissements ).
AVERTISSEMENTS
EFFETS CARDIOVASCULAIRES
Événements thrombotiques cardiovasculaires: Études cliniques avec plusieurs patients atteints de COX-2 et les AINS non sélectifs jusqu'à 3 ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires sévères (CV), d'infarctus du myocarde et AVC qui peut être fatal. Tous les AINS, à la fois sélectifs en COX-2 et non sélectifs peut avoir un risque similaire. Patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque pour La maladie CV peut être plus à risque. Pour minimiser le risque potentiel d'un risque désavantageux L'événement CV chez les patients traités par AINS doit être la dose efficace la plus faible être utilisé le plus court temps possible. Les médecins et les patients doivent rester Alarme pour le développement de tels événements, même sans événements précédents. Description du problème. Les patients doivent présenter les signes et / ou symptômes d'une gravité Événements CV et prenez les mesures lorsque vous vous produisez.
Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir AVERTISSEMENTS, risques d'effets gastro-intestinaux d'ulcération, de saignement et de perforations).
Deux grandes études cliniques contrôlées avec un AINS COX-2 sélectif pour le traitement La douleur au cours des 10 à 14 premiers jours après la chirurgie de l'ACR a été jugée une incidence accrue Infarctus du myocarde et AVC (voir CONTRAINDICATIONS).
Hypertension: Les AINS, y compris les RELAFES (nabuméton), peuvent conduire à l'apparition d'une nouvelle hypertension ou aggravation de l'hypertension existante, chacune pouvant aider l'augmentation de l'incidence des événements CV. Patients prenant des thiazides ou des diurétiques abrasifs peut avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. AINS, y compris RELAFEN (nabumeton) doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillé pendant le début du traitement par les AINS et tout au long de la thérapie.
Insuffisance cardiaque congestive et œdème: La rétention hydrique et l'œdème étaient observé chez certains patients prenant des AINS. RELAFE (nabumeton) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque.
Effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations: Les AINS, y compris les RELAFES (nabuméton), peuvent provoquer de graves effets secondaires gastro-intestinaux (GI) y compris inflammation, saignement, ulcération et perforation de l'estomac Intestin grêle ou intestin grêle qui peut être mortel. Ces graves désavantages Les événements peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traité avec des AINS. Seulement 1 patient sur 5 qui développent une IG supérieure sévère L'événement sur le traitement par AINS est symptomatique. Ulcères gastro-intestinaux supérieurs, saignements grossiers ou la perforation par les AINS se produit chez environ 1% des patients traités 3-6 mois et traité chez environ 2-4% des patients pendant 1 an. Ces tendances se poursuivent avec une durée de vie plus longue, la probabilité de développer une vie grave augmente Événement GI à un certain moment au cours du traitement. Mais aussi à court terme La thérapie n'est pas sans risque.
Dans des études cliniques contrôlées avec 1 677 patients traités par RELAFEN (nabuméton)) (1 140 suivis pendant 1 an et 927 pendant 2 ans), l'incidence cumulée de Les ulcères gastriques étaient de 0,3% (IC à 95%; 0%, 0,6%) après 3 à 6 mois, 0,5% (IC à 95%; 0,1% , 0,9%) après 1 an et 0,8% (IC à 95%; 0,3%, 1,3%) après 2 ans. Chez les patients actifs Les ulcères gastriques, les médecins doivent peser les bienfaits du traitement par RELAFEN (nabuméton) dangers possibles, introduction d'un régime de traitement des ulcères approprié et surveillance le patient progresse soigneusement.
Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les personnes ayant des antécédents d'ulcères ou de saignements gastro-intestinaux. Patients avec un Préhistoire des ulcères d'estomac et / ou des saignements gastro-intestinauxqui utilisent des AINS avoir un risque plus de 10 fois accru de développer un saignement gastro-intestinal. pour les patients sans aucun de ces facteurs de risque. Autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprend les éléments suivants Utilisation de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants, durée plus longue du traitement par AINS , Fumeur, consommation d'alcool, âge avancé et mauvaise santé générale. Le plus spontanément Les rapports d'événements gastro-intestinaux mortels concernent des patients âgés ou affaiblis et, par conséquent, des Une attention particulière doit être portée lors du traitement de cette population.
Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement gastro-intestinal chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester conscients des signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS et doivent immédiatement commencer une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement grave non désiré est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à ce qu'un événement grave indésirable soit exclu. Les thérapies alternatives qui ne sont pas des AINS doivent être envisagées chez les patients à haut risque.
Effets rénaux: L'administration à long terme d'AINS doit être rénale nécrose papillène et autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez les patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la la perfusion rénale. L'administration d'AINS est associée à ces patients une diminution dose-dépendante de la synthèse des prostaglandines et secondaire en une Réduction du flux sanguin rénal, ce qui peut entraîner une décompensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale Insuffisance cardiaque, dysfonctionnement hépatique, diurétiques et personnes âgées. Dévoser Le traitement par AINS suit généralement la récupération à l'état de prétraitement.
Maladie rénale avancée: aucune information contrôlée études cliniques sur l'utilisation de RELAFEN (nabuméton) chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée Maladie. Par conséquent, le traitement par RELAFEN (nabuméton) n'est pas recommandé chez ces patients avec une maladie rénale avancée. Lorsque le traitement par RELAFE (nabumeton) doit être instauré, une surveillance étroite la fonction rénale du patient est recommandée.
Parce que le nabuméton subit un métabolisme hépatique important, aucun ajustement de la posologie de RELAFEN (nabumeton) est généralement requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère cependant, comme pour tous les AINS, les patients atteints d'insuffisance rénale doivent surveillé plus étroitement que les patients ayant une fonction rénale normale (voir ) PHARMACOLOGIE, Pharmacocinétique, insuffisance rénale). Dans les sujets avec insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml / min) il y en a une Une augmentation de 50% du 6MNA plasmatique non lié et un ajustement de la dose peuvent être justifiés. Le les métabolites oxydés et conjugués du 6MNA sont principalement causés par le Rein.
réactions anaphylactoïdes: Comme pour les autres AINS, réactions anaphylactoïdes peut survenir chez les patients sans exposition antérieure connue à RELAFES (nabumeton). RELAFEN (nabumeton) devrait Les patients atteints de la triade d'aspirine ne doivent pas être administrés. Ce symptôme est généralement survient chez les asthmatiques qui ont une rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui ont un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS , Asthme général préexistant). Une assistance d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactoïde se produit.
Réactions cutanées: Les AINS, y compris les RELAFES (nabumeton), peuvent causer de graves dommages cutanés Des événements tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et les substances toxiques nécrolyse épidermique (RTE), qui peut être fatale. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de les manifestations cutanées graves et l'utilisation du médicament doivent être au se produisent d'abord à partir d'une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité.
Grossesse: en fin de grossesse, RELAFE (nabumeton) devrait être comme les autres AINS évité car il peut conduire à une fermeture prématurée du canal artériel.
PRÉCAUTIONS
général: RELAFEN (nabumeton) ne peut pas remplacer les corticostéroïdes ou pour le traitement de l'insuffisance corticostéroïdes. Arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une aggravation de la maladie. Patients sous corticothérapie prolongée votre thérapie doit rajeunir lentement lorsqu'une décision est prise d'arrêter Corticostéroïdes.
L'activité pharmacologique de RELAFEN (nabuméton) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut réduire l'utilisation de ces signes diagnostiques pour reconnaître les complications d'affections suspectées non infectieuses et douloureuses.
Effets hépatiques: Limiter les augmentations de 1 ou plusieurs tests de la fonction hépatique peut survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris des RELAFES (nabuméton)). Ce laboratoire Les anomalies peuvent progresser, rester inchangées ou peuvent être temporaires avec la continuation Thérapie. Hauteurs remarquables d'ALT ou d'AST (environ 3 fois ou plus Limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients études cliniques avec des AINS. De plus, de rares cas de réactions hépatiques sévères y compris l'ictère et l'hépatite fulminante mortelle, la nécrose hépatique et le foie Échec, certains d'entre vous ayant des conséquences fatales ont été signalés. Un patient avec Symptômes et / ou signes de dysfonctionnement hépatique ou lorsqu'il existe un foie anormal le test a été évalué pour démontrer le développement d'un réaction hépatique sévère pendant le traitement par RELAFEN (nabuméton). Si signes cliniques et les symptômes qui correspondent à la maladie du foie se développent ou lorsque des manifestations systémiques se produire (par ex., Éosinophilie, éruption cutanée, etc.), RELAFE (nabumeton) doit être arrêté.
Effets hématologiques: L'anémie survient parfois chez les patients qui AINS, y compris RELAFE (nabumeton). Cela peut être dû à une rétention hydrique, occulte ou rugueuse Perte de sang gastro-intestinale ou effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Patient pour un traitement à long terme avec des AINS, y compris des RELAFES (nabuméton), votre hémoglobine devrait ou l'hématocrite vérifie si vous présentez des signes ou des symptômes d'anémie.
Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et se sont avérés prolonger les saignements Temps chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, votre effet est sur la fonction plaquettaire quantitativement moins, de durée plus courte et réversible. Les patients reçoivent RELAFE (nabumeton), qui peut être affecté par des changements dans la fonction plaquettaire, tels que comme ceux souffrant de troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants être soigneusement surveillé (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études spéciales, autres).
Asthme existant: Les patients asthmatiques peuvent être sensibles à l'aspirine Asthme. L'utilisation de l'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associé à un bronchospasme sévère, qui peut être mortel. Depuis la déchirure du ligament croisé, y compris le bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens Des médicaments ont été rapportés chez de tels patients sensibles à l'aspirine, RELAFEN (nabumeton) ne devrait pas Les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine doivent et doivent être administrés être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme existant.
Photosensibilité: Basé sur la sensibilité à la lumière ultraviolette (U.V.) en outre, RELAFEN (nabumeton) peut être associé à plus de réactions au rayonnement solaire que pourrait être attendu en fonction des types de bronzage cutané.
Informations pour les patients: Les patients doivent être informés des éléments suivants Informations avant de commencer le traitement par un AINS et périodiquement pendant le cours de la thérapie en cours. Les patients doivent également être encouragés à le faire Guide de médicaments AINS qui accompagne chaque recette de prescription.
- RELAFE (nabumeton), comme les autres AINS, peut provoquer des effets secondaires graves comme l'IM ou un accident vasculaire cérébral pouvant entraîner des séjours à l'hôpital et même la mort. Bien que sérieux Les événements CV peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être vigilants les signes et symptômes de douleur thoracique, essoufflement, faiblesse, flou Discours et devrait demander un avis médical si une observation indicative Signes ou symptômes. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, EFFETS KARDIOVASKULAIRES).
- RELAFE (nabumeton), comme les autres AINS, peut provoquer des plaintes IG et être rarement grave Effets secondaires tels que des ulcères et des saignements, qui peuvent entraîner des séjours à l'hôpital et même la mort. Bien qu'une ulcération et des saignements graves du gi-tract puissent survenir Sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être conscients des signes et symptômes d'ulcération et de saignement, et devrait être pour les questions de conseil médical lors de l'observation Signes ou symptômes, y compris douleur épigastrique, dyspepsie, melène, et hématemesis. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, Effets gastro-intestinaux - Risque d'ulcères, de saignements et Perforation).
- RELAFEN (nabumeton), comme d'autres AINS, peut provoquer de graves effets secondaires cutanés, tels que Z dermatite exfoliative, SJS et TEN, qui peut conduire à des séjours à l'hôpital et même la mort. Bien que de graves réactions cutanées puissent survenir sans avertissement les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques La fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des démangeaisons et devraient poser des questions pour des conseils médicaux lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Patient doit être recommandé d'arrêter le médicament immédiatement si vous développez un type de Rash et contactez vos médecins dès que possible
- Les patients doivent immédiatement signaler les signes ou symptômes d'un poids inexpliqué Profitez ou désolé à vos médecins.
- Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, jaunisse, quadrant supérieur droit Tendresse et symptômes "semblables à la grippe"). Si cela se produit, les patients doivent être informés d'arrêter la thérapie et de consulter immédiatement un médecin.
- Les patients doivent être informés des signes d'une ou de plusieurs réactions anaphylactoïdes. Difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Si cela se produit, les patients devrait être chargé de demander une aide d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENTS).
- en fin de grossesse, RELAFEN (nabumeton) doit être évité comme avec les autres AINS car cela peut conduire à une fermeture prématurée du canal artériel.
Tests de laboratoire: Parce que G. I. sévère ulcération et saignement des voies peut survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent être sur les signes et Symptômes du saignement gastro-intestinal. Les patients sous traitement à long terme avec des AINS doivent faire vérifier régulièrement votre CBC et un profil chimique. Si signes cliniques et les symptômes qui correspondent à une maladie du foie ou des reins développent des manifestations systémiques se produire (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou s'il y a des tests hépatiques anormaux ou aggravé, RELAFE (nabumeton) doit être arrêté.
Cancérogenèse, mutagenèse: Dans des études de 2 ans sur des souris et Les rats, le nabumeton n'ont eu aucun effet tumoral statistiquement significatif. Nabumeton n'a montré aucun potentiel mutagène dans le test d'Ames et dans le test du micronoyau de souris in vivo; nabumeton et 6MNA ont traité des lymphocytes en culture a montré des aberrations chromosomiques à 80 mcg / mL et des concentrations plus élevées (égale exposition humaine moyenne à RELAFES (nabuméton) à la dose maximale recommandée).
Déficience de la fertilité: Nabumeton n'a pas affecté la fertilité masculine ou des rats femelles traités par voie orale à des doses de 320 mg / kg / jour (1,888 mg / m2) avant l'accouplement.
Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C . Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucune preuve des troubles du développement. Cependant, les études animales ne le sont pas toujours prédictif de la réaction humaine. Il n'y en a pas de adéquats et bien contrôlés Études sur les femmes enceintes. RELAFE (nabumeton) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets non tératogènes: En raison des effets connus de non stéroïdien anti-inflammatoires sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du conduit artériose), pendant la grossesse (en particulier la grossesse tardive) doit être évitée.
Travail et livraison: dans les études sur les rats avec des AINS, comme d'autres médicaments connu pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une incidence accrue de dystokia, naissance retardée et diminution de la survie des petits s'est produite. Les effets de RELAFEN (nabumeton) le travail et l'accouchement aux femmes enceintes sont inconnus.
Mères qui allaitent : on ne sait pas si ce médicament est excrété chez l'homme Cependant, le lait est excrété dans le lait des rates allaitantes. Parce que beaucoup de drogues sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de maladies indésirables graves Les réactions des nourrissons qui allaitent de RELAFE (nabumeton) doivent être décidées si Arrêtez d'allaiter ou arrêtez de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance le médicament à la mère.
Utilisation pédiatrique: La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne le font pas fondé.
Application gériatrique: Comme pour tous les AINS, la prudence est de mise pendant le traitement personnes âgées (65 ans et plus). Sur les 1 677 patients dans les essais cliniques aux États-Unis traités avec RELAFEN (nabuméton), 411 patients (24%) avaient 65 ans ou plus; 22 Les patients (1%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence générale d'efficacité ou Une sécurité a été observée entre ces patients âgés et les patients plus jeunes. Similaire Des résultats ont été observés dans une étude de surveillance post-commercialisation non américaine d'un an 10 800 patients traités par RELAFE (nabumeton), dont 4 577 patients (42%) avaient 65 ans ou plus.
Les informations sur les effets indésirables provenaient d'études cliniques contrôlées et ouvertes en aveugle et d'une expérience marketing mondiale. Dans la description suivante, les événements les plus courants (supérieurs à 1%) et bon nombre des événements les moins courants (moins de 1%) sont les résultats des essais cliniques américains.
Sur les 1 677 patients ayant reçu du RELAFEN (nabuméton) au cours des essais cliniques américains, 1 524 ont été traités pendant au moins 1 mois, 1 327 pendant au moins 3 mois, 929 pendant au moins un an et 750 pendant au moins 2 ans. Plus de 300 patients ont été traités pendant 5 ans ou plus.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient liés au tractus gastro-intestinal et comprenaient la diarrhée, la dyspepsie et les douleurs abdominales.
Incidence ≥ 1% - Probablement Kausal Due
Gastro-intestinal: Diarrhée (14%), dyspepsie (13%), douleurs abdominales (12%),
Constipation *, flatulences *, nausées *, chaise positive guaiac *, bouche sèche, gastrite,
stomatite, vomissements.
Système nerveux central: Vertiges *, maux de tête *, fatigue, transpiration accrue,
Insomnie, nervosité, somnolence.
Dermatologique: Prurit *, éruption cutanée *.
Sens spéciaux: Acouphènes *. Autre: œdème *.
* Incidence de la réponse signalée entre 3% et 9%. Les réactions qui surviennent chez 1% à 3% des patients ne sont pas marquées.
Fréquence <1% - Probablement parents causaux et poignard;
Gastro-intestinal : Anorexie, jaunisse, ulcère duodénal, dysphagie, estomac
Ulcère, gastro-entérite, saignement gastro-intestinal, augmentation de l'appétit, foie
Dysfonctionnements, melène, insuffisance hépatique.
système nerveux central: Asthénie, agitation, peur, confusion, dépression,
Se sentir mal, paresthésie, tremblements, vertiges.
Dermatologique: Éruptions bulleuses, sensibilité à la lumière, urticaire, pseudoporphyrie
cutanea tarda, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, Stevens-Johnson
Syndrome.
Cardiovasculaire: Vascularite.
Métabolisme: Gain de poids.
Respiratoire: Dyspnée, pneumonie éosinophile, pneumonite d'hypersensibilité,
pneumonite interstitielle idiopathique.
Urogénital: Albuminurie, azotémie, Hyperuricémie, interstitielle
néphrite, syndrome néphrotique, saignement vaginal, insuffisance rénale.
Sens spéciaux: Vision anormale.
Hématologique / lymphatique: Thrombocytopénie.
Hypersensibilité: Réaction anaphylactoïde, anaphylaxie, angioneurotique
Odem.
† Les effets secondaires qui n'ont été rapportés que dans l'expérience mondiale de post-commercialisation ou dans la littérature et qui n'ont pas été observés dans les études cliniques sont considérés comme rares et italiques.
Fréquence <1% - lien de causalité Inconnu
Gastro-intestinal: Bilirubinurie, duodénite, éructations, calculs biliaires,
gingivite, glossite, pancréatite, saignement rectal.
système nerveux central: Cauchemars.
Dermatologique: Acné, alopécie.
Cardiovasculaire: Angine de poitrine, arythmie, hypertension artérielle, infarctus du myocarde,
Palpitations, syncope, thrombophlébite.
Tractus respiratoire: Asthme, toux.
Urogénital: Dysurie, hématurie, impuissance, calculs rénaux.
Sens spéciaux: Trouble du goût.
Corps dans son ensemble: Fièvre, frissons.
Hématologique / lymphatique: Anémie, leucopénie, granulocytopénie.
Métabolique / Nutritif: Hyperglycémie, hypokaliémie, perte de poids.
6MNA est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. La fraction libre dépend de la concentration totale de 6 NM et est proportionnelle à la dose dans la plage de 1 000 mg à 2 000 mg. Il est de 0,2% à 0,3% à des concentrations généralement atteintes après l'administration de 1 000 mg de RELAFEN (nabuméton) et représente environ 0,6% à 0,8% des concentrations totales à l'état d'équilibre après administration quotidienne de 2 000 mg .
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de 6 MNA sont légèrement inférieures à celles prévues à partir des données à dose unique. Cela peut être attribué à la proportion plus élevée de 6 MNA non liés, qui est soumise à une plus grande clairance hépatique.
La co-administration alimentaire augmente le taux d'absorption et la présence ultérieure de 6MNA dans le plasma, mais n'affecte pas l'étendue de la conversion du nabuméton en 6MNA. Les concentrations plasmatiques maximales de 6MNA sont augmentées d'environ un tiers.
La co-administration avec des antiacides contenant de l'aluminium n'a eu aucune influence significative sur la biodisponibilité du 6MNA
Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques moyens de Nabumeton Active Métabolite à l'état d'équilibre (6MNA) Après administration orale de 1 000 mg ou 2000 mg de RELAFEN (nabumeton)
Les courbes simulées dans le graphique suivant illustrent la zone du métabolite actif Concentrations plasmatiques attendues de 95% des patients suivants 1 000 mg à 2 000 mg à l'état d'équilibre. La zone arrachée représente le chevauchement attendu des concentrations plasmatiques en raison des variations intersubjectives après administration orale de 1 000 mg à 2 000 mg de RELAFEN (nabuméton).
Abréviation (Unités) |
Jeunes adultes Mon ± SD 1000 mg n = 31 |
Jeunes adultes Mon ± SD 2000 mg n = 12 |
Aînés Mon ± SD 1000 mg n = 27 |
Tmax (h) | 3,0 (1,0 à 12,0) | 2,5 (1,0 à 8,0) | 4,0 (1,0 à 10,0) |
t½ (h) | 22,5 ± 3,7 | 26,2 ± 3,7 | 29,8 ± 8,1 |
CLss/ F (mL / min) | 26,1 ± 17,3 | 21,0 ± 4,0 | 18,6 ± 13,4 |
VDss/ F (L) | 55,4 ± 26,4 | 53,4 ± 11,3 | 50,2 ± 25,3 |
6MNA est soumis à une biotransformation dans le foie et produit des métabolites inactifs qui sont éliminés à la fois sous forme de métabolites libres et sous forme de conjugués. Aucun des métabolites connus du 6MNA n'a été détecté dans le plasma. Préliminairein vivo - etin vitro - Des études suggèrent que, contrairement à d'autres AINS, il n'y a aucun signe de recirculation entérohépatique du métabolite actif. Environ 75% d'une dose radiomarquée a été récupérée dans l'urine en 48 heures. Environ 80% ont été restaurés en 168 heures. Un autre 9% est apparu dans Kot.max
Après administration orale de doses de 1 000 mg à 2 000 mg à l'état d'équilibre, la clairance plasmatique moyenne de 6 MNA est de 20 à 30 ml / min et la demi-vie d'élimination est d'environ 24 heures.
Patients âgés: Concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre chez les personnes âgées étaient généralement plus élevés que les sujets sains chez les garçons (voir le tableau 1 pour le résumé les paramètres pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale: chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine dégagement 30 à 49 ml / min), la demi-vie terminale de 6MNA a été augmentée de environ 50% (à partir de 39,2 ± 7,8 heures, N = 12) par rapport aux sujets normaux (26,9 & plusmn; 3,3 heures, N = 13), et il y a eu une augmentation de 50% des taux plasmatiques de 6MNA non consolidé .
De plus, l'excrétion rénale de 6MNA chez les patients modérés malvoyants diminué en moyenne de 33% par rapport aux patients normaux. Un similaire une augmentation de la demi-vie terminale moyenne de 6MNA a été dans une petite étude par Patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Dans Patients sous hémodialyse, concentrations plasmatiques inpatientes du le métabolite actif 6MNA était similaire à celui des volontaires sains. Par 6MNA ne peut pas être dialysé pour une liaison protéique étendue.
L'ajustement de la dose de RELAFEN (nabuméton) est généralement plus facile chez les patients atteints Insuffisance rénale (≥ 50 ml / min). La prudence est de mise lors de la prescription RELAFE (nabuméton) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Maximum doses initiales de RELAFEN (nabuméton) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être de 750 mg ou. Ne dépassez pas 500 mg une fois par jour. Après attention surveillance de la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère les doses quotidiennes peuvent être réduites à un maximum de 1 500 mg ou. 1 000 mg peuvent être augmentés (voir AVERTISSEMENTS, Effets rénaux).
Insuffisance hépatique: Données chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère sont limités. Biotransformation du nabuméton à 6MNA et métabolisme supplémentaire du 6MNA aux métabolites inactifs dépend et pourrait dépendre de la fonction hépatique réduit chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (anamnèse ou biopsie prouvée Cirrhose).
Études spéciales: Estomac: RELAFEN (nabumétone) a été comparé à l'aspirine dans l'induction d'une perte de sang gastro-intestinal. L'apport alimentaire n'a pas été surveillé. Les études avec des globules rouges marqués au 51Cr chez des hommes en bonne santé n'ont montré aucune différence avec perte de sang fécal après 3 ou 4 semaines d'administration de 1 000 mg ou 2 000 mg de RELAFEN (nabuméton) par jour par rapport aux sujets traités par placebo ou non traités. En revanche, l'aspirine 3 600 mg par jour a entraîné une augmentation de la perte de sang fécal par rapport aux sujets ayant reçu RELAFEN (nabuméton), un placebo ou aucun traitement. Le la pertinence clinique des données est inconnue.
Les études d'endoscopie suivantes ont touché des patients qui avaient déjà été traités avec des AINS. Ces patients avaient des valeurs de base différentes et des cycles de traitement différents. Les études n'ont pas été développées pour corréler les symptômes et les scores d'endoscopie. La pertinence clinique de ces essais d'endoscopie, I.E., soit G.I. symptômes ou G.I. événements, n'est pas connu.
Dix études endoscopiques ont été menées chez 488 patients atteints d'endoscopie de base et post-traitement. Dans 5 études cliniques comparant un total de 194 patients avec 1000 mg de RELAFEN (nabuméton) par jour ou 250 mg de naproxène ou 500 mg deux fois par jour pendant 3 à 12 semaines, le traitement par RELAFEN (nabuméton) a entraîné moins de patients atteints de lésions endoscopiques (> 3 mm). Dans 2 études, un total de 101 patients ont reçu 1 000 mg ou 2 000 mg de RELAFEN (nabuméton) ou de piroxicam 10 mg à 20 mg par jour pendant 7 à 10 jours, moins de patients atteints de RELAFEN (nabuméton) ont été traités avec des lésions endoscopiques prouvées. Dans 3 études portant sur un total de 47 patients avec 1 000 mg de RELAFEN (nabuméton) par jour ou 100 mg d'indométhacine à 150 mg par jour pendant 3 à 4 semaines, les valeurs endoscopiques de l'indométhacine étaient plus élevées. Une autre étude de 12 semaines sur un total de 171 patients a comparé les résultats du traitement avec 1 000 mg de RELAFEN (nabuméton) par jour avec 2 400 mg d'ibuprofène / jour et d'ibuprofène 2 400 mg / jour plus misoprostol 800 mcg / jour. Les résultats ont montré que les patients traités par RELAFEN (nabuméton) avaient un nombre inférieur de lésions endoscopiques prouvées (> 5 mm) que les patients traités par ibuprofène seul, mais comparable à l'association ibuprofène plus misoprostol. Les résultats n'étaient pas en corrélation avec les douleurs abdominales.
autre : 1 000 mg dans des études de doses répétées d'une semaine chez des volontaires sains de RELAFEN (nabumeton) a eu peu d'influence quotidienne sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène et aucun effet sur le temps de saignement. En comparaison, le naproxène supprime 500 mg par jour agrégation plaquettaire induite par le collagène et augmentation significative du temps de saignement.
Études cliniques
Arthrose: l'utilisation de RELAFEN (nabumeton) pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose (OA) a été évaluée dans des essais contrôlés en double aveugle dans lesquels 1 047 patients ont été traités pendant 6 semaines à 6 mois. Dans ces études RELAFEN (nabumeton) administré à une dose de 1 000 mg / jour la nuit était comparable à naproxène 500 mg / jour et à l'aspirine 3 600 mg / jour.
Polyarthrite rhumatoïde: l'utilisation de RELAFEN (nabumeton) pour soulager les signes et Des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde (PR) ont été trouvés en double aveugle, randomisés études contrôlées dans lesquelles 770 patients ont été traités pendant 3 semaines à 6 mois. RELAFEN (nabuméton) était comparable à une dose de 1 000 mg / jour administrée la nuit naproxène 500 mg / jour et à 3 600 mg / jour d'aspirine.
RELAFEN (nabuméton) a été utilisé en association avec l'or, la D-pénicillamine et les corticostéroïdes dans des études cliniques contrôlées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Exposition des patients aux études cliniques sur l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde:
Dans les études cliniques avec des patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, la plupart des patients à des doses nocturnes de 1 000 mg / jour à RELAFEN (nabuméton); des doses quotidiennes totales allant jusqu'à 2 000 mg ont été utilisées. Marqué dans des études ouvertes, 1 490 patients ont été autorisés, la posologie a augmenté et ont ensuite été utilisés pendant environ 1 an (mode). Vingt pour cent des patients (n = 294) ont été retirés en raison de l'inefficacité de la première année de ces études en ouvert. Le tableau suivant montre l'exposition des patients aux doses utilisées dans les essais cliniques aux États-Unis:
Tableau 2. Études cliniques en double aveugle et en ouvert RELAFE (nabuméton) dans l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde
Comme pour les autres AINS, la dose la plus faible doit être recherchée pour chaque patient. Les patients pesant moins de 50 kg peuvent avoir besoin de doses inférieures à 1 000 mg; par conséquent, après avoir observé la réponse au premier traitement, la dose doit être ajustée aux exigences de chaque patient.
Dose REAFF | Nombre de patients | Moyenne / mode Durée du traitement (yr) | ||
OA | RA | OA | RA | |
500 mg | 17e | 6 | 0,4 / - | 0,2 / - |
1000 mg | 917 | 701 | 1.2 / 1 | 1.4 / 1 |
1500 mg | 645 | 224 | 2.3 / 1 | 1,7 / 1 |
2000 mg | 15 | 100 | 0,6 / 1 | 1.3 / 1 |