Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Posologie
La dose recommandée est d'un comprimé par jour pour l'administration orale, qui peut être pris à tout moment de la journée, quels que soient les repas. En raison de la nature de ce processus pathologique, le raloxifène est destiné à une utilisation à long terme.
En général, les préparations de calcium et de vitamine D sont recommandées chez les femmes à faible apport alimentaire.
Plus vieux
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les personnes âgées.
Insuffisance rénale:
Le raloxifène ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Le raloxifène doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et légère.
dysfonctionnement hépatique:
Le raloxifène ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
Le raloxifène ne doit pas être utilisé chez les enfants de tous âges. Il n'y a aucune utilisation pertinente du raloxifène dans la population pédiatrique.
Le raloxifène est associé à un risque accru d'événements thromboemboliques veineux, qui est similaire au risque signalé associé à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie substitutive. Le rapport bénéfice / risque doit être pris en compte chez les patients à risque d'événements thromboemboliques veineux de toute étiologie. Le raloxifène doit être arrêté en cas de maladie ou d'une affection entraînant une immobilisation prolongée. L'interruption doit avoir lieu dans les plus brefs délais en cas de maladie ou à partir de 3 jours avant l'immobilisation. Le traitement ne doit pas être redémarré tant que l'état initiateur n'est pas résolu et que le patient est complètement mobile.
Dans une étude menée chez des femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne documentée ou d'un risque accru d'événements coronariens, le raloxifène n'a eu aucun effet sur l'incidence de l'infarctus du myocarde, du syndrome coronarien aigu à l'hôpital, de la mortalité globale, y compris la mortalité cardiovasculaire toutes causes confondues ou un accident vasculaire cérébral, par rapport au placebo. Cependant, il y a eu une augmentation du décès par accident vasculaire cérébral chez les femmes affectées au raloxifène. L'incidence de la fraude à la mortalité par AVC 2,2 pour 1 000 femmes par an pour le raloxifène contre 1,5 pour 1 000 femmes par an pour le placebo. Cette constatation doit être prise en compte lors de la prescription de raloxifène chez les femmes ménopausées ayant des antécédents d'AVC ou d'autres facteurs de risque importants tels que la crise ischémique temporaire ou la fibrillation auriculaire.
Il n'y a aucune preuve de prolifération de l'endomètre. Tout saignement utérin pendant le traitement par raloxifène est inattendu et doit être entièrement étudié par un spécialiste. Les deux diagnostics les plus courants associés aux saignements utérins pendant le traitement par le raloxifène étaient l'atrophie de l'endomètre et l'endométriumpolypes bénins. Des polypes endométriaux bénins ont été rapportés chez 0,9% des femmes ménopausées traitées au raloxifène pendant 4 ans, contre 0,3% chez les femmes recevant un traitement placebo.
Le raloxifène est principalement métabolisé dans le foie. Des doses uniques de raloxifène administrées à des patients atteints de cirrhose et de dysfonctionnement hépatique léger (Child-Pugh classe A) ont produit des concentrations plasmatiques de raloxifène, qui étaient environ 2,5 fois les témoins. L'augmentation était corrélée avec les concentrations totales de bilirubine. Par conséquent, l'utilisation du raloxifène chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'est pas recommandée. La bilirubine sérique totale, la gamma glutamyltransférase, la phosphatase alcaline, l'ALAT et l'AST doivent être étroitement surveillés pendant le traitement si des niveaux élevés sont observés.
Des données cliniques limitées suggèrent que les patients ayant des antécédents d'hypertriglycéridémie induite par les œstrogènes oraux (> 5,6 mmol / l) peuvent avoir une augmentation significative des triglycérides sériques. Les patients ayant ces antécédents médicaux doivent faire surveiller les triglycérides sériques lors de la prise de raloxifène.
L'innocuité du raloxifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein n'a pas été suffisamment étudiée. Il n'y a pas de données sur l'utilisation simultanée du raloxifène et le traitement du cancer du sein précoce ou avancé. Par conséquent, le raloxifène ne doit être utilisé pour traiter et prévenir l'ostéoporose qu'après le traitement du cancer du sein, y compris le traitement adjuvant,.
Étant donné que les instructions de sécurité pour l'utilisation simultanée du raloxifène avec des œstrogènes systémiques sont limitées, une telle application n'est pas recommandée.
Le raloxifène n'est pas efficace pour réduire la vasodilatation (éruptions cutanées) ou d'autres symptômes de ménopause associés à une carence en œstrogènes.
Le raloxifène contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Grossesse
Le raloxifène est uniquement destiné aux femmes ménopausées.
Le raloxifène ne doit pas être pris par des femmes ayant un potentiel gestationnel. Le raloxifène peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si ce médicament est mal utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant sa prise, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
allaiter
On ne sait pas si les métabolites du raloxifène / raloxifène sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés / tout-petits ne peut être exclu. Son utilisation clinique ne peut donc pas être recommandée chez les femmes qui allaitent. Le raloxifène peut affecter le développement du bébé.
a) Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables cliniquement les plus importants rapportés chez les femmes ménopausées traitées au raloxifène étaient des événements thromboemboliques veineux survenus chez moins de 1% des patients traités.
b) Résumé tabulaire des effets secondaires
Le tableau suivant montre les effets secondaires et la fréquence observés dans les études de traitement et de prévention avec plus de 13 000 femmes ménopausées, ainsi que les effets secondaires résultant des rapports post-commercialisation. La durée du traitement dans ces études était comprise entre 6 et 60 mois. La majorité des effets indésirables ne nécessitent généralement pas la fin du traitement.
La fréquence des rapports post-commercialisation provenait d'études cliniques contrôlées contre placebo (composées d'un total de 15 234 patients, 7 601 avec raloxifène 60 mg et 7 633 avec placebo) chez des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ou d'une maladie coronarienne établie (CHD) ou d'une augmentation risque de KHK calculé sans comparaison avec les événements indésirables.
Dans la population de prévention, des arrêts de traitement sont survenus chez 10,7% des 581 patients traités par raloxifène et 11,1% des 584 patients traités par placebo en raison d'effets secondaires. Dans la population traitée, 12,8% des 2 557 patients traités par raloxifène et 11,1% des 2 576 patients traités par placebo ont subi des arrêts en raison d'effets secondaires cliniques.
La convention suivante a été utilisée pour classer les effets indésirables: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), inhabituel (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (0 <.
Troubles du sang et du système lymphatique
Peu fréquent: Thrombocytopénie a
Troubles du système nerveux
Commun: Maux de tête, y compris les migraines a
Peu fréquent: Coups mortels
Maladies vasculaires
Très fréquent: Vasodilatation (flash de chaleur)
Peu fréquent: Événements thromboemboliques veineux, y compris thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose veineuse rétinienne, thrombophlébite veineuse superficielle, réactions thromboemboliques artérielles a
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: Symptômes gastro-intestinaux a comme les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, la dyspepsie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Commun: Éruption cutanée a
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Commun: Crampes aux jambes
Système reproducteur et troubles mammaires
Commun: Légers symptômes mammaires a comme la douleur, l'élargissement et la tendresse
Troubles et conditions générales au site d'administration
Très fréquent: Syndrome de déchiquetage
Commun: Œdème périphérique
Enquêtes
Très fréquent: Augmentation de la pression artérielle a
a Les termes (E) sont inclus en fonction de l'expérience post-commercialisation
c) Description des effets secondaires sélectionnés
Par rapport aux patients sous placebo, la vasodilatation (clignotements de chaleur) chez les patients atteints de raloxifène a été légèrement augmentée (études cliniques pour prévenir l'ostéoporose, 2 à 8 ans après la ménopause, 24,3% de raloxifène et 18,2% de placebo; études cliniques sur le traitement de l'ostéoporose, âge moyen 66, , 10. Cet effet secondaire était plus fréquent au cours des 6 premiers mois de traitement et s'est rarement produit de novo après cette heure.
Dans une étude menée auprès de 10 101 femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne documentée ou d'un risque accru d'événements coronariens (RUTH), la vasodilatation (flashs de chaleur) s'est produite à 7,8% chez les patients traités par raloxifène et à 4,7% chez les patients traités par placebo .
Dans tous les essais cliniques contrôlés contre placebo avec le raloxifène dans l'ostéoporose, des événements thromboemboliques veineux, y compris une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse rétinienne, sont survenus à une fréquence d'environ 0,8% ou 3,22 cas pour 1000 patients-années. Un risque relatif de 1, 60 (IC 0, 95, 2, 71) a été observé chez les patients traités par raloxifène par rapport au placebo. Le risque d'un événement thromboembolique a été le plus élevé au cours des quatre premiers mois de traitement. Une thrombose superficielle des veines des jambes s'est produite à une fréquence inférieure à 1%.
Dans l'étude RUTH, des événements thromboemboliques veineux se sont produits avec une fréquence d'environ 2,0% ou 3,88 cas pour 1000 patients-années dans le groupe raloxifène et 1,4% ou 2,70 cas pour 1000 patients-années dans le groupe placebo. Le taux de conduite de tous les événements VTE dans l'étude RUTH fraude HR = 1,44 (1,06 - 1,95). La venenthrombophlébite superficielle s'est produite à une fréquence de 1% dans le groupe raloxifène et de 0,6% dans le groupe placebo.
Dans l'étude RUTH, Raloxifen n'a eu aucune influence sur l'incidence des AVC par rapport au placebo. Cependant, il y a eu une augmentation du décès par accident vasculaire cérébral chez les femmes affectées au raloxifène. L'incidence de la mortalité par AVC était de 2,2 pour 1 000 femmes par an pour le raloxifène contre 1,5 pour 1 000 femmes par an pour le placebo. Au cours d'un suivi moyen de 5, 6 ans, 59 (1, 2%) femmes traitées au raloxifène sont décédées d'un accident vasculaire cérébral, contre 39 (0, 8%) femmes traitées par placebo.
Un autre effet secondaire observé a été les crampes aux jambes (5, 5% pour le raloxifène, 1, 9% pour le placebo dans la population de prévention; et 9, 2% pour le raloxifène, 6, 0% pour le placebo dans la population de traitement).
Dans l'étude RUTH, des crampes aux jambes ont été observées chez 12,1% des patients traités par raloxifène et 8,3% des patients traités par placebo.
un syndrome grippal a été rapporté chez 16,2% des patients traités par raloxifène et 14,0% des patients traités par placebo.
Un autre changement a été observé qui n'était pas statistiquement significatif (p> 0,05), mais qui montrait une tendance de dose significative. Il s'agit d'un œdème périphérique survenu dans la population de prévention avec une incidence de 3,1% pour le raloxifène et de 1,9% pour le placebo; et dans la population de traitement, il y avait une incidence de 7,1% pour le raloxifène et de 6,1% pour le placebo.
Dans l'étude RUTH, un œdème périphérique est survenu chez 14,1% des patients traités par raloxifène et 11,7% des patients traités par placebo, ce qui était statistiquement significatif.
Des dénombrements plaquettaires légèrement réduits (6 à 10%) ont été rapportés pendant le traitement par raloxifène dans des études cliniques contrôlées contre placebo avec du raloxifène dans l'ostéoporose.
De rares cas d'augmentation modérée de l'AST et / ou de l'ALAT ont été signalés dans lesquels une relation causale avec le raloxifène ne peut être exclue. Une fréquence similaire d'augmentations a été trouvée chez les patients sous placebo. Dans une étude (RUTH) chez des femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne documentée ou d'un risque accru d'événements coronariens, un effet secondaire supplémentaire de la cholélithiase s'est produit chez 3,3% des patients traités par raloxifène et 2,6% des patients traités par placebo. Les cholécystectomierates pour le raloxifène (2,3%) ne différaient pas significativement du placebo (2,0%).
Le raloxifène (n = 317) a été comparé dans certaines études cliniques avec une thérapie de remplacement hormonal (THS) combinée continue (n = 110) ou cyclique (n = 205) des patients THS. L'incidence des symptômes mammaires et des saignements utérins chez les femmes traitées par le raloxifène était significativement plus faible que chez les femmes traitées avec les deux formes de THS
Notification des effets secondaires suspectés
Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).
Classe pharmacothérapeutique: modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes, code ATC: G03XC01.
Mécanisme d'action et effet pharmacodynamique
En tant que modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM), le raloxifène a des activités agonistes ou antagonistes sélectives sur les tissus qui répondent aux œstrogènes. Il agit comme un agoniste sur les os et en partie sur le métabolisme du cholestérol (diminution du cholestérol total et LDL), mais pas dans l'hypothalamus ou dans l'utérus ou le tissu mammaire.
Les effets biologiques du raloxifène, tels que celui des œstrogènes, sont médiés par une forte affinité se liant aux récepteurs des œstrogènes et une régulation de l'expression des gènes. Cette liaison conduit à une expression différentielle de plusieurs gènes régulés par les œstrogènes dans différents tissus. Les données suggèrent que le récepteur des œstrogènes peut réguler l'expression des gènes d'au moins deux manières différentes, qui sont des ligands, des tissus et / ou des gènes spécifiques.
a) Effets squelettiques
La diminution de la disponibilité des œstrogènes, qui se produit en ménopause, entraîne une augmentation significative de la résorption osseuse, de la perte osseuse et du risque de fracture. La perte osseuse est particulièrement rapide au cours des 10 premières années suivant la ménopause si l'augmentation compensatoire de la formation osseuse n'est pas suffisante pour suivre les pertes de résorptivité. Les autres facteurs de risque pouvant conduire au développement de l'ostéoporose sont la ménopause précoce; Ostéopénie (au moins 1 DD en dessous de la masse osseuse pointue); physique mince; Origine ethnique caucasienne ou asiatique; et des antécédents familiaux d'ostéoporose. Les thérapies de remplacement inversent généralement la résorption osseuse excessive. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, le raloxifène réduit la fréquence des fractures vertébrales, préserve la masse osseuse et augmente la densité minérale osseuse (DMO).
Sur la base de ces facteurs de risque, la prévention de l'ostéoporose avec le raloxifène pour les femmes dans les dix ans suivant la ménopause est indiquée, la DMO de la colonne vertébrale étant comprise entre 1,0 et 2,5 SD en dessous de la moyenne d'une population jeune normale, votre risque élevé à vie de fractures ostéoporotiques est pris en compte. Le raloxifène est également indiqué pour le traitement de l'ostéoporose ou de l'ostéoporose établie chez les femmes ayant une DMO de la colonne vertébrale de 2,5 SD inférieure à la moyenne d'une population jeune normale et / ou avec des fractures vertébrales, quelle que soit la DMO
je) Incidence des fractures: dans une étude portant sur 7 705 femmes ménopausées âgées en moyenne de 66 ans et atteintes d'ostéoporose ou d'ostéoporose avec fracture existante, le traitement par raloxifène a réduit l'incidence des fractures vertébrales de 47% pendant 3 ans (RR 0,53; CI 0,35, 0,79; p <0,001) et 31% (RR 0,69; CI 0,56, 0,86; p <0,001) ou.. Quarante-cinq femmes atteintes d'ostéoporose ou 15 femmes atteintes d'ostéoporose avec une fracture existante devraient être traitées au raloxifène pendant 3 ans pour éviter une ou plusieurs fractures vertébrales. Le traitement par le raloxifène pendant 4 ans a réduit l'incidence des fractures vertébrales de 46% (RR 0,54; IC 0,38, 0,75) et 32% (RR 0,68; IC 0,56, 0,83) chez les patients atteints d'ostéoporose ou. Ostéoporose avec fracture existante. Seul au 4e. Année, le raloxifène a réduit le nouveau risque de fracture vertébrale de 39% (RR 0,61; IC 0,43, 0,88). Aucun effet sur les fractures non vertébrales n'a été démontré. Du 4. jusqu'au 8. Les patients ont été autorisés à utiliser des bisphosphonates, de la calcitonine et des fluorures à la même période chaque année, et tous les patients de cette étude ont reçu une supplémentation en calcium et en vitamine D.
Dans l'étude RUTH, les fractures cliniques globales ont été collectées comme critère d'évaluation secondaire. Le raloxifène a réduit l'incidence des fractures vertébrales cliniques de 35% par rapport au placebo (HR 0,65, CI 0,47, 0,89). Ces résultats peuvent avoir été confondus par des différences de politique dans les fractures de DMO et de tourbillon. Il n'y avait aucune différence entre les groupes de traitement dans la fréquence des nouvelles fractures non vertébrales. L'utilisation simultanée d'autres médicaments actifs osseux a été autorisée tout au long de l'étude.
ii) Densité minérale osseuse (DMO): l'efficacité du raloxifène une fois par jour chez les femmes ménopausées jusqu'à 60 ans et avec ou sans utérus a été déterminée sur une période de traitement de deux ans. Les femmes étaient de 2 à 8 ans après la ménopause. Trois études ont inclus 1 764 femmes ménopausées traitées au raloxifène et un placebo complétés par du calcium ou du calcium. Dans l'une de ces études, les femmes avaient déjà subi une hystérectomie. Le raloxifène a entraîné une augmentation significative de la densité osseuse de la hanche et de la colonne vertébrale et de la masse minérale corporelle totale par rapport au placebo. Cette augmentation était généralement une augmentation de 2% de la DMO par rapport au placebo. Une augmentation similaire de la DMO a été observée dans la population de traitement qui a reçu du raloxifène jusqu'à 7 ans. Dans les études de prévention, le pourcentage de sujets ayant subi une augmentation ou une diminution de la DMO pendant le traitement par raloxifène était: 37% réduit pour la colonne vertébrale et 63% augmenté; et réduit de 29% pour toute la hanche et augmente de 71%.
iii) cinétique calcique. Le raloxifène et les œstrogènes ont une influence similaire sur le remodelage osseux et le métabolisme du calcium. Le raloxifène a été associé à une résorption osseuse réduite et à un changement positif moyen des taux de calcium de 60 mg par jour, principalement en raison d'une perte de calcium réduite dans l'urine.
iv) histomorphométrie (qualité osseuse). Dans une étude comparant le raloxifène aux œstrogènes, l'os des patients traités par l'un ou l'autre médicament était histologiquement normal, sans signe de défauts de minéralisation, d'os tissé ou de marfibrose.
Le raloxifène réduit la résorption osseuse; cet effet sur l'os se manifeste par une diminution des taux sériques et urinaires des marqueurs de renouvellement osseux, une diminution de la résorption osseuse basée sur des études de cinétique radiocalcique, une augmentation de la DMO et une diminution de l'incidence des fractures.
B) Effets sur le métabolisme des graisses et le risque cardiovasculaire
Des études cliniques ont montré qu'une dose quotidienne de 60 mg de raloxifène réduisait considérablement le cholestérol total (3 à 6%) et le cholestérol LDL (4 à 10%). Les femmes ayant le plus haut niveau de cholestérol sortant ont connu les plus fortes baisses. Les concentrations de cholestérol HDL et de triglycérides n'ont pas changé de manière significative. Après 3 ans de traitement par Raloxifène, le fibrinogène a diminué (6,71%). Dans l'étude sur le traitement de l'ostéoporose, beaucoup moins de patients traités par raloxifène ont nécessité le début d'un traitement hypolipidémique par rapport au placebo.
Le traitement par le raloxifène sur une période de 8 ans n'a eu aucun impact significatif sur le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients participant à l'étude de traitement de l'ostéoporose. De même, dans l'étude RUTH, le raloxifène n'a eu aucun effet sur l'incidence de l'infarctus du myocarde, du syndrome coronarien aigu à l'hôpital, de l'accident vasculaire cérébral ou de la mortalité globale, y compris la mortalité cardiovasculaire globale, par rapport au placebo.
Le risque relatif d'événements thromboemboliques veineux a été observé, tandis que le traitement par raloxifène était de 1,60 (IC 0,95, 2,71) par rapport au placebo et de 1,0 (IC 0,3, 6,2) par rapport à l'œstrogène ou à l'hormonothérapie substitutive. Le risque d'un événement thromboembolique a été le plus élevé au cours des quatre premiers mois de traitement.
C) Effets sur l'endomètre et le plancher pelvien
Dans les études cliniques, le raloxifène n'a pas stimulé l'endomètre utérin postménopausique. Par rapport au placebo, le raloxifène n'était pas associé à des taches ou des saignements ou à une hyperplasie de l'endomètre. Près de 3 000 examens échographiques transvaginaux (TVU) de 831 femmes dans tous les groupes de dose ont été évalués. Les femmes traitées au raloxifène avaient systématiquement une épaisseur de l'endomètre qui ne se distinguait pas du placebo. Après 3 ans de traitement, une augmentation d'au moins 5 mm de l'épaisseur de l'endomètre a été observée, qui a été examinée par échographie transvaginale 1,9% des 211 femmes traitées par raloxifène 60 mg / jour contre 1,8% des 219 femmes ayant reçu un placebo. Il n'y avait aucune différence entre les groupes raloxifène et placebo en termes de fréquence des saignements utérins signalés.
Les biopsies de l'endomètre prises 60 mg par jour après six mois de traitement par le raloxifène ont montré un endomètre non prolifératif chez tous les patients. De plus, dans une étude portant sur 2,5 x de la dose quotidienne recommandée de raloxifène, il n'y avait aucun signe de prolifération de l'endomètre et aucune augmentation du volume d'utérus.
Dans l'étude de traitement de l'ostéoporose, l'épaisseur de l'endomètre a été évaluée chaque année dans un sous-ensemble de la population étudiée (1 644 patients) pendant 4 ans. Les mesures de l'épaisseur de l'endomètre chez les femmes traitées au raloxifène ne différaient pas de la valeur initiale après 4 ans de traitement. Il n'y avait aucune différence entre le raloxifène et les femmes sous placebo dans les saignements vaginaux (taches) ou les pertes vaginales. Les femmes traitées moins avec du raloxifène que les femmes traitées avec un placebo ont dû subir une intervention chirurgicale pour un prolapsus utérin. Les informations de sécurité après 3 ans de traitement par le raloxifène suggèrent que le traitement par le raloxifène n'augmente pas la relaxation du plancher pelvien et la chirurgie du plancher pelvien.
Après 4 ans, le raloxifène n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre ou de l'ovaire. Des polypes endométriaux bénins ont été rapportés chez 0,9% des femmes ménopausées traitées au raloxifène pendant 4 ans, contre 0,3% chez les femmes recevant un traitement placebo.
D) Effets sur le tissu mammaire
Le raloxifène ne stimule pas le tissu mammaire. Dans toutes les études contrôlées contre placebo, le raloxifène ne se distinguait pas du placebo en termes de fréquence et de gravité des symptômes mammaires (pas de gonflement, sensibilité et douleur thoracique).
Au cours des 4 années de l'étude de traitement de l'ostéoporose (a participé aux 7 705 patients) Le traitement par le raloxifène a réduit le risque global de cancer du sein de 62% par rapport au placebo (RR 0,38; CI 0,21, 0,69) le risque de cancer du sein invasif de 71% (RR 0,29; CI 0,13, 0,58) et le risque de récepteur invasif des œstrogènes (IL) - cancer du sein positif de 79% (RR 0,21; CI 0,07, 0,50). Le raloxifène n'a aucun effet sur le risque de cancer du sein ER négatif. Ces observations soutiennent la conclusion selon laquelle le raloxifène n'a aucune activité agoniste intrinsèque des œstrogènes dans le tissu mammaire.
E) Effets sur la fonction cognitive
Aucun effet indésirable sur la fonction cognitive n'a été observé.
Absorption
Le raloxifène est rapidement absorbé après administration orale. Environ 60% d'une dose orale est absorbée. La glucuronidation présystémique est importante. La biodisponibilité absolue du raloxifène est de 2%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale moyenne et la biodisponibilité sont des fonctions d'interconversion systémique et de circulation entérohépatique du raloxifène et de ses métabolites glucuronides.
Ventes
Le raloxifène est largement distribué dans le corps. Le volume de distribution ne dépend pas de la dose. Le raloxifène est fortement lié aux protéines plasmatiques (98-99%).
Biotransformation
Le raloxifène est soumis à un métabolisme de premier passage important des conjugués glucuronides: raloxifène-4 '- glucuronide, raloxifène-6-glucuronide et raloxifène-6, 4'-diglucuronide. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le raloxifène contient moins de 1% des concentrations combinées de raloxifène et des métabolites du glucuronide. Les taux de raloxifène sont maintenus par recyclage entérohépatique, ce qui entraîne une demi-vie plasmatique de 27,7 heures.
Les résultats des doses uniques orales de raloxifène prédisent la pharmacocinétique de doses multiples. L'augmentation des doses de raloxifène entraîne une augmentation légèrement inférieure à proportionnelle de la zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC).
Élimination
La majorité d'une dose de raloxifène et de métabolites du glucuronide est excrétée dans les 5 jours et se trouve principalement dans les fèces, moins de 6% étant excrété dans l'urine.
Groupes de patients spéciaux
Insuffisance rénale Moins de 6% de la dose totale est éliminée dans l'urine. Dans une étude pharmacocinétique de population, une diminution de 47% de la masse maigre et de la clairance de la créatinine a entraîné une diminution de 17% de la clairance du raloxifène et une diminution de 15% de la clairance des conjugués du raloxifène.
Insuffisance hépatique - la pharmacocinétique d'une dose unique de raloxifène chez les patients atteints de cirrhose du foie et de dysfonction hépatique légère (Child-Pugh classe A) a été comparée à celle des personnes en bonne santé. Les concentrations de raloxifène dans le plasma étaient environ 2,5 fois plus élevées que dans les témoins et corrélées avec les concentrations de bilirubine.
Les comprimés pelliculés de Raloxifene 60 mg sont emballés dans une plaquette thermoformée transparente en PVC / PE / PVDC avec une feuille d'aluminium.
Les plaquettes alvéolées contiennent 14, 28, 30, 84 ou 90 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans tous les pays.
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