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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
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Étant donné que Quetiapina Sandoz a plusieurs indications, le profil de sécurité doit être pris en compte en termes de diagnostic de chaque patient et de dose à administrer.
Population pédiatrique
Quetiapina Sandoz n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour soutenir l'utilisation dans ce groupe d'âge. Des études cliniques ont montré , cela en plus du profil de sécurité bien connu, qui a été trouvé chez l'adulte, certains événements indésirables étaient plus fréquents chez les enfants et les adolescents que chez les adultes (augmentation de l'appétit, Augmentation de la prolactine sérique, Vomit, rhinite et syncope ) ou avoir des effets différents sur les enfants et les adolescents (symptômes extrapyramidaux et irritabilité) et un a été identifié, cela n'a pas été observé auparavant dans les études chez l'adulte (augmentation de la pression artérielle).
Des changements dans les tests de la fonction thyroïdienne ont également été observés chez les enfants et les adolescents.
De plus, les effets à long terme du traitement par Quetiapina Sandoz sur la croissance et la maturation en matière de sécurité n'ont pas été examinés pendant plus de 26 semaines. Les effets à long terme sur le développement cognitif et comportemental ne sont pas connus.
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo avec des enfants et des adolescents, Quetiapina Sandoz a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (EPS) par rapport au placebo chez les patients traités pour la schizophrénie, la manie bipolaire et la dépression bipolaire.
Suicide / pensées suicidaires ou détérioration clinique:
La dépression des troubles bipolaires est associée à un risque accru de suicide, de suicide et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à une rémission importante. Étant donné qu'une amélioration ne peut pas se produire au cours des premières semaines ou plus du traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. L'expérience clinique générale est que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades de la récupération.
De plus, en raison des facteurs de risque connus de la maladie à traiter, les médecins devraient tenir compte du risque potentiel d'événements liés au suicide après l'arrêt brutal du traitement par Quetiapina Sandoz.
D'autres troubles psychiatriques pour lesquels Quetiapina Sandoz est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces conditions peuvent être comorbides dans les épisodes dépressifs sévères. Les mêmes précautions que celles observées dans le traitement des patients présentant des épisodes dépressifs sévères doivent donc être prises en compte lors du traitement de patients souffrant d'autres troubles psychiatriques.
Il est connu que les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou les patients qui ont un niveau significatif de pensées suicidaires avant le début du traitement sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. Une méta-analyse des essais cliniques contrôlés contre placebo avec des antidépresseurs chez l'adulte Les patients souffrant de troubles psychiatriques ont montré un risque accru de comportement suicidaire avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.
Une surveillance étroite des patients, et en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller l'aggravation clinique, le comportement ou les pensées suicidaires et les changements de comportement inhabituels et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes surviennent.
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo plus courts chez des patients présentant des épisodes dépressifs sévères de trouble bipolaire, un risque accru d'événements suicidaires a été observé chez des garçons adultes (plus de 25 ans) traités par Quetiapina Sandoz par rapport à ceux traités par placebo (3, 0% contre. 0%).
Risque métabolique
Compte tenu du risque observé d'aggravation de votre profil métabolique, y compris les changements de poids, la glycémie (voir hyperglycémie) et les lipides, qui ont été identifiés dans les essais cliniques, les paramètres métaboliques des patients doivent être évalués au moment du traitement et les modifications de ces paramètres doivent être régulièrement vérifié pendant le traitement.).
Symptômes extrapyramidaux :
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients adultes, Quetiapina Sandoz a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (EPS) par rapport au placebo chez des patients traités pour des épisodes dépressifs sévères de trouble bipolaire.
L'utilisation de Quetiapina Sandoz a été associée au développement de l'akathisie, qui se caractérise par une agitation subjectivement inconfortable ou stressante et un besoin de mouvement, qui s'accompagne souvent de l'incapacité de s'asseoir ou de rester immobile. Cela se produira très probablement au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation de la dose peut être désavantageuse chez les patients qui développent ces symptômes.
Dyskinésie tardive:
En cas de signes et symptômes de dyskinésie tardive, une réduction de la dose ou l'arrêt de la quétiapina sandoz doit être envisagé. Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent s'aggraver ou même apparaître après l'arrêt du traitement..
Somnolence et étourdissements:
Le traitement par Quetiapina Sandoz a été associé à la somnolence et aux symptômes associés tels que la sédation. Dans les études cliniques pour traiter les patients souffrant de dépression bipolaire, le début était généralement dans les 3 premiers jours du traitement et était principalement d'intensité légère à modérée. Les patients souffrant de dépression bipolaire qui présentent une somnolence sévère peuvent avoir besoin d'un contact plus fréquent pendant au moins 2 semaines à compter du début de la somnolence ou jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent et que l'arrêt du traitement soit envisagé.
Hypotension orthostatique:
Le traitement par Quetiapina Sandoz a été associé à une hypotension orthostatique et à des étourdissements connexes qui, comme la somnolence, se sont généralement produits pendant la période initiale de titration de la dose. Cela pourrait augmenter la survenue de blessures par accident (chute), en particulier chez les personnes âgées. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils connaissent les effets possibles du médicament.
Quetiapina Sandoz doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires connues, de maladies cérébrovasculaires ou d'autres maladies prédisposant à l'hypotension. Une réduction de la dose ou une titration plus progressive doit être envisagée en cas d'hypotension orthostatique, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires sous-jacentes.
Syndrome d'apnée du sommeil :
Un syndrome d'apnée du sommeil a été rapporté chez des patients atteints de Quetiapina Sandoz. Chez les patients recevant de l'apnée, par ex. patients en surpoids / obèses ou masculins, quetiapina sandoz doit être utilisé avec des dépresseurs du système nerveux central qui ont des antécédents de risque de sommeil.
Saisies:
Dans les essais cliniques contrôlés, il n'y avait aucune différence dans la fréquence des crises chez les patients traités par Quetiapina Sandoz ou placebo. Aucune donnée disponible sur la fréquence des crises chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Comme pour les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors du traitement de patients ayant des antécédents de convulsions.
Syndrome neuroleptique malin:
Le syndrome de Maligne neuroleptique a été associé à un traitement antipsychotique, y compris Quetiapina Sandoz. Les manifestations cliniques comprennent l'hyperthermie, l'état mental modifié, la raideur musculaire, l'instabilité autonome et l'augmentation de la créatine phosphokinase. Dans un tel cas, Quetiapina Sandoz doit être arrêté et un traitement médical approprié doit être fourni.
Neutropénie sévère et agranulocytose:
Une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <0,5 X 109 / L) a rarement été rapportée dans les études cliniques avec Quetiapina Sandoz. La plupart des cas de neutropénie sévère sont survenus quelques mois après le début du traitement par cetiapina sandoz. Il n'y avait pas de relation posologique évidente. Certains cas ont été mortels au cours de l'expérience post-commercialisation. Les facteurs de risque possibles de neutropénie sont le faible nombre préexistant de globules blancs (WBC) et les antécédents de neutropénie induite par le médicament. Toutefois, certains cas sont survenus chez des patients sans facteurs de risque préexistants sur Quetiapina Sandoz doit être arrêté chez les patients présentant un nombre de neutrophiles <1,0 X 109 / L. Les patients doivent être observés pour détecter les signes et symptômes d'infection, et il devrait suivre le nombre de neutrophiles (jusqu'à ce que vous dépassez 1,5 X 109 / L)..
La neutropénie doit être envisagée chez les patients infectés ou fiévreux, en particulier s'il n'y a pas de facteurs prédisposants évidents, et doit être traitée cliniquement de manière appropriée.
Les patients doivent être avisés de signaler des signes / symptômes compatibles avec une agranulocytose ou une infection (par ex. fièvre, faiblesse, léthargie ou mal de gorge) immédiatement à tout moment pendant le traitement par Quetiapina Sandoz. Ces patients doivent avoir un nombre de WBC et un nombre absolu de neutrophiles (ANC) effectués immédiatement, surtout s'il n'y a pas de facteurs prédisposants
Effets anticholinergiques (muscariniques):
NorQuetiapina Sandoz, un métabolite actif de Quetiapina Sandoz, a une affinité modérée à forte pour plusieurs types de récepteurs muscariniques. Cela contribue aux effets des effets indésirables et anticholinergiques lorsque Quetiapina Sandoz est utilisé aux doses recommandées, lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments ayant un effet anticholinergique et lors de l'arrêt d'un surdosage. Quetiapina Sandoz doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments anticholinergiques (muscariniques). Quetiapina Sandoz doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un diagnostic actuel ou des antécédents de rétention urinaire, une hypertrophie cliniquement significative de la prostate, une obstruction intestinale ou des maladies apparentées, une pression intraoculaire accrue ou un glaucome à angle étroit.
Interactions
La co-administration de Quetiapina Sandoz avec un inducteur enzymatique hépatique puissant tel que la carbamazépine ou la phénytoïne réduit considérablement les concentrations plasmatiques de Quetiapina Sandoz, ce qui pourrait affecter l'efficacité du traitement par Quetiapina Sandoz. Les patients recevant un inducteur d'enzymes hépatiques ne doivent commencer le traitement par Quetiapina Sandoz que si le médecin estime que les avantages de Quetiapina Sandoz l'emportent sur les risques de retrait de l'inducteur d'enzymes hépatiques. Il est important que chaque changement de l'inducteur soit progressif et, si nécessaire, remplacé par un non-inducteur (par ex. valproate de sodium).
Poids
Une prise de poids a été rapportée chez des patients traités par Quetiapina Sandoz et doit être surveillée et traitée comme cliniquement appropriée conformément aux directives antipsychotiques utilisées.
Hyperglycémie
Une hyperglycémie et / ou une aggravation du diabète parfois associée à une acidocétose ou un coma a été rarement rapportée, y compris certains cas mortels. Dans certains cas, une augmentation précédente du poids corporel a été signalée, ce qui peut être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique adéquate est recommandée selon les directives antipsychotiques utilisées. Les patients traités par un antipsychotique, y compris Quetiapina Sandoz, doivent être dépistés pour détecter les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et pour les patients atteints de diabète sucré ou pour les facteurs de risque de diabète sucré afin de surveiller l'aggravation du contrôle du glucose. Le poids doit être surveillé régulièrement.
Lipides
Des études cliniques avec Quetiapina Sandoz ont vu une augmentation des triglycérides, des LDL et du cholestérol total, et une diminution du cholestérol HDL. Les modifications lipidiques doivent être traitées cliniquement de manière appropriée.
Extension QT
Dans les essais cliniques et l'utilisation du RCP, Quetiapina Sandoz n'a pas été associée à une augmentation soutenue des intervalles QT absolus. Après la mise sur le marché, un allongement de l'intervalle QT avec Quetiapina Sandoz à des doses thérapeutiques et un surdosage ont été rapportés. Comme pour les autres antipsychotiques, la prudence s'impose lorsque Quetiapina Sandoz est prescrite pour prolonger l'intervalle QT chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou d'antécédents familiaux. Il faut également être prudent lorsque Quetiapina Sandoz est prescrit avec des médicaments connus pour augmenter l'intervalle QT, ou avec des neuroleptiques concomitants, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients atteints du syndrome congénital de QT long, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertrophie cardiaque, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie.
Cardiomyopathie et myocardite
Une cardiomyopathie et une myocardite ont été rapportées dans les essais cliniques, mais aucune relation causale avec Quetiapina Sandoz n'a été établie au cours de l'expérience post-commercialisation. Le traitement par Quetiapina Sandoz doit être réévalué chez les patients suspectés de cardiomyopathie ou de myocardite.
Retrait
Des symptômes de sevrage aigus tels que l'insomnie, les nausées, les maux de tête, la diarrhée, les vomissements, les étourdissements et l'irritabilité ont été décrits après l'arrêt brutal de Quetiapina Sandoz. Un retrait progressif sur une période d'au moins une à deux semaines est conseillé.
Patients âgés atteints de psychose liée à la démence
Quetiapina Sandoz n'est pas approuvée pour le traitement des psychoses liées à la démence.
Des études randomisées contrôlées contre placebo dans la population de démence avec certains antipsychotiques atypiques ont vu un risque environ trois fois plus élevé d'effets secondaires cérébrovasculaires. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru ne peut être exclu pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients. Quetiapina Sandoz doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral.
Une méta-analyse des antipsychotiques atypiques a rapporté que les patients âgés atteints de psychose liée à la démence présentent un risque accru de décès par rapport au placebo. Dans deux études de 10 semaines contrôlées contre placebo sur la quétiapina sandoz dans la même population de patients (n = 710; âge moyen: 83 ans; plage: 56-99 ans), cependant, l'incidence de la mortalité chez les patients traités par Quetiapina Sandoz était de 5,5% par rapport à 3,2% dans le groupe placebo. Ces données n'établissent pas de lien de causalité entre le traitement par Quetiapina Sandoz et la mort chez les personnes âgées atteintes de démence.
Dysphagie
La dysphagie a été rapportée avec Quetiapina Sandoz.
Quetiapina Sandoz doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.
Constipation et obstruction intestinale
La constipation est un facteur de risque d'obstruction intestinale. La constipation et l'obstruction intestinale ont été rapportées avec Quetiapina Sandoz. Cela comprend les rapports mortels chez les patients à risque plus élevé d'obstruction intestinale, y compris ceux recevant plusieurs médicaments concomitants qui réduisent la motilité intestinale et / ou peuvent ne pas signaler de symptômes de constipation. Les patients présentant une obstruction intestinale / iléus doivent être étroitement surveillés et traités d'urgence.
Thromboembolie veineuse (VTE)
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des antipsychotiques.
Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques ont généralement acquis des facteurs de risque de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Quetiapina Sandoz et les mesures préventives prises.
Pancréatite
Une pancréatite a été rapportée dans les essais cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Parmi les rapports post-commercialisation, bien que tous les cas n'aient pas été confondus par des facteurs de risque, de nombreux patients avaient des facteurs connus pour être associés à la pancréatite, tels que l'augmentation des triglycérides, des calculs biliaires et de la consommation d'alcool.
Informations supplémentaires
Les données de quétiapina sandoz en association avec du divalproex ou du lithium dans les épisodes maniaques aigus modérés à sévères sont limitées; la thérapie combinée était bien tolérée. Les données ont montré un effet additif à la semaine 3.
Abus et abus
Des cas d'abus et d'abus ont été signalés. Il faut être prudent lors de la prescription de Quetiapina Sandoz à des patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
Lactose
Les comprimés de Quetiapina Sandoz contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Classe pharmacothérapeutique: antipsychotiques.
Code ATC: N05A H04
Mécanisme d'action:
Quetiapina Sandoz est un antipsychotique atypique. Quetiapina Sandoz et le métabolite plasmatique humain actif norQuetiapina Sandoz interagissent avec une large gamme de récepteurs de neurotransmetteurs. Quetiapina Sandoz et norQuetiapina Sandoz présentent une affinité pour les récepteurs de la sérotonine cérébrale (5HT2) et de la dopamine D1 et D2. C'est cette combinaison d'antagonisme des récepteurs avec une sélectivité plus élevée pour le 5HT2 par rapport aux récepteurs D2 qui contribueraient aux propriétés antipsychotiques cliniques et à un faible effet secondaire extrapyramidal (EPS) de Quetiapina Sandoz par rapport aux antipsychotiques typiques. Quetiapina Sandoz et norQuetiapina Sandoz n'ont aucune affinité significative pour les récepteurs de la benzodiazépine, mais une affinité élevée pour les récepteurs alpha1 histaminergiques et adrénergiques, une affinité modérée pour les récepteurs alpha2 adrénergiques. Quetiapina Sandoz a également peu ou pas d'affinité pour les récepteurs muscariniques, tandis que norQuetiapina Sandoz a une affinité modérée à élevée pour plusieurs récepteurs muscariniques, ce qui peut expliquer les effets anticholinergiques (muscariniques). L'inhibition du NET et les effets agonistes partiels sur les sites 5HT1A par norQuetiapina Sandoz peuvent contribuer à l'efficacité thérapeutique de Quetiapina Sandoz en tant qu'antidépresseur.
Effets pharmacodynamiques:
Quetiapina Sandoz est active dans les tests d'activité antipsychotique tels que l'évitement conditionnel. Il bloque également les effets des agonistes de la dopamine, mesurés comportementalement ou électrophysiologiquement, et augmente les concentrations de métabolites de la dopamine, un indice neurochimique du blocage des récepteurs D2.
Dans les tests précliniques, les prévisions EPS, quetiapina sandoz est différente des antipsychotiques atypiques et a un profil atypique. Quetiapina Sandoz ne produit pas d'hypersensibilité aux récepteurs de la dopamine D2 après administration chronique. Quetiapina Sandoz produit une catalepsie faible à des doses efficaces de blocage des récepteurs de la dopamine D2. Quetiapina Sandoz montre la sélectivité du système limbique en créant un blocus de dépolarisation du mésolimbique, mais pas des neurones contenant de la dopamine nigrostriatale après administration chronique. Quetiapina Sandoz a une adhérence dystonique minimale chez les singes cébus à consensibilisation à l'halopéridol ou naïfs de drogue après administration aiguë et chronique..
Efficacité clinique:
Schizophrénie
Dans trois essais cliniques contrôlés contre placebo, il n'y avait aucune différence entre les groupes de traitement Quetiapina Sandoz et le placebo dans la fréquence de l'EPS ou l'utilisation simultanée d'anticholinergiques chez les patients atteints de schizophrénie utilisant des doses variables de Quetiapina Sandoz. Une étude contrôlée contre placebo examinant des doses fixes de Quetiapina Sandoz dans la plage de 75 à 750 mg / jour n'a montré aucune preuve d'une augmentation de l'EPS ou de l'utilisation d'anticholinergiques simultanés. L'efficacité à long terme de Quetiapina Sandoz IR pour prévenir les rechutes schizophréniques n'a pas été démontrée dans les études cliniques aveuglées. Dans les études ouvertes, la quétiapina sandoz a été efficace chez les patients atteints de schizophrénie chez les patients qui ont répondu pour la première fois au traitement afin de maintenir l'amélioration clinique pendant la poursuite du traitement, ce qui indique une efficacité à long terme.
Trouble bipolaire
Dans quatre études cliniques contrôlées contre placebo, dans laquelle des doses de Quetiapina Sandoz jusqu'à 800 mg / jour pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères, deux en monothérapie et en association avec le lithium ou le divalproex, ont été évalués, il n'y avait aucune différence entre les groupes de traitement Quetiapina Sandoz et le placebo dans la fréquence de l'EPS ou l'utilisation simultanée d'anticholinergiques.
Dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères, Quetiapina Sandoz a montré une efficacité supérieure par rapport au placebo pour réduire les symptômes maniaques après 3 et 12 semaines dans deux études de monothérapie. Aucune donnée d'études à long terme ne démontre l'efficacité de Quetiapina Sandoz pour prévenir les épisodes maniaques ou dépressifs ultérieurs. Les données de Quetiapina Sandoz en association avec le divalproex ou le lithium dans les épisodes maniaques aigus modérés à sévères après 3 et 6 semaines sont limitées; cependant, la thérapie combinée était bien tolérée. Les données ont montré un effet additif à la semaine 3. Une deuxième étude n'a montré aucun effet additif à la semaine 6.
La dose médiane moyenne de Quetiapina Sandoz la semaine dernière dans la fraude des intervenants était d'environ 600 mg / jour et environ 85% des répondeurs étaient dans la plage de doses de 400 à 800 mg / jour.
Dans 4 études cliniques d'une durée de 8 semaines chez des patients présentant des épisodes dépressifs modérés à sévères de trouble bipolaire I ou bipolaire II, Quetiapina Sandoz IR était de 300 mg et 600 mg significativement supérieur aux patients sous placebo pour les mesures des résultats pertinentes: amélioration moyenne du MADRS et pour cette adresse définie comme une amélioration d'au moins 50% du score total du MADRS par rapport à la ligne de base. Il n'y avait aucune différence dans l'ampleur de l'effet entre les patients qui ont reçu 300 mg de Quetiapina Sandoz IR et ceux qui ont reçu 600 mg de dose.
Dans la phase de continuation de deux de ces études, il a été démontré que le traitement à long terme des patients qui ont répondu à Quetiapina Sandoz IR 300 ou 600 mg par rapport au traitement placebo était efficace en termes de symptômes dépressifs, mais pas en termes de symptômes maniaques.
Dans deux études de prévention des récidives, dans lequel Quetiapina Sandoz a été étudiée en association avec des stabilisateurs d'humeur chez des patients maniaques, épisodes d'humeur dépressifs ou mixtes, la combinaison avec Quetiapina Sandoz était supérieure à la monothérapie des stabilisateurs d'humeur afin d'augmenter le temps jusqu'à un événement d'humeur (maniaque, mixte ou dépressif) étendre. Quetiapina Sandoz a été administrée deux fois par jour de 400 mg à 800 mg par jour en association avec du lithium ou du valproate.
Dans 6 semaines, étude randomisée avec du lithium et de la quétiapine Sandoz XR par rapport au placebo et à la quétiapine Sandoz XR chez les patients adultes atteints de fraude à la manie aiguë la différence dans l'amélioration de la MEDIUM ymrs entre le groupe complémentaire au lithium et le groupe complémentaire placebo 2,8 points et la différence en % répondeur (défini comme une amélioration de 50% par rapport à la valeur initiale par rapport au YMRS) Fraude 11% (79% dans le groupe lithium-add-on contre 68% dans le groupe placebo-add-on).
Dans une étude à long terme (jusqu'à 2 ans de traitement) pour évaluer la prévention des récidives chez les patients atteints d'épisodes d'humeur maniaques, dépressifs ou mixtes, le placebo Quetiapina Sandoz était supérieur au temps de récurrence d'un événement d'humeur (maniaque, mixte ou dépressif) chez les patients atteints de trouble bipolaire I-extension. Le nombre de patients atteints d'une fraude aux événements d'humeur 91 (22,5%) dans le groupe Quetiapina Sandoz, 208 (51,5%) dans le groupe placebo et 95 (26,1%) dans les groupes de traitement au lithium ou.. Chez les patients répondant à Quetiapina Sandoz, les résultats de la comparaison du traitement continu avec Quetiapina Sandoz avec le passage au lithium ont montré que le passage au traitement au lithium ne semble pas être associé à une augmentation du temps jusqu'à ce qu'un certain événement se reproduise.
Des études cliniques ont montré que le quétiapina sandoz est efficace dans la schizophrénie et la manie lorsqu'il est administré deux fois par jour, bien que le quétiapina sandoz ait une demi-vie pharmacocinétique d'environ 7 heures. Ceci est également étayé par les données d'une étude sur la tomographie par émission de positons (TEP), qui a révélé que pour les récepteurs Quetiapina Sandoz, 5HT2 et D2 sont maintenus jusqu'à 12 heures. L'innocuité et l'efficacité de doses supérieures à 800 mg / jour n'ont pas été évaluées.
Sécurité clinique :
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo à court terme sur la schizophrénie et la manie bipolaire, l'incidence globale des symptômes extrapyramidaux était similaire à celle du placebo (schizophrénie: 7,8% pour la quétiapina sandoz et 8,0% pour le placebo; manie bipolaire: 11,2% pour la quétiapina sandoz et 11,4% pour la place. Des taux plus élevés de symptômes extrapyramidaux ont été observés chez les patients traités par Quetiapina Sandoz que chez les patients traités par placebo dans des études cliniques à court terme contrôlées contre placebo avec MDD et dépression bipolaire. Dans les études de dépression bipolaire à court terme contrôlées contre placebo, l'incidence globale des symptômes extrapyramidaux était de 8,9% pour Quetiapina Sandoz contre 3,8% pour le placebo. Dans les études cliniques à court terme contrôlées contre placebo sur la monothérapie pour les troubles dépressifs sévères, l'incidence globale des symptômes extrapyramidaux était de 5,4% pour Quetiapina Sandoz XR et de 3,2% pour le placebo. Dans une étude de monothérapie contrôlée contre placebo à court terme chez des patients âgés atteints d'un trouble dépressif sévère, l'incidence globale des symptômes extrapyramidaux était de 9,0% pour Quetiapina Sandoz XR et de 2,3% pour le placebo. Tant dans la dépression bipolaire que dans le MDD, l'incidence des événements indésirables individuels (par ex. acathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, contractions musculaires involontaires, hyperactivité psychomoteur et raideur musculaire) pas plus de 4% dans chaque groupe de traitement.
À court terme, canettes fixes (50 mg / j à 800 mg / j) études contrôlées contre placebo (de 3 à 8 semaines) le gain de poids moyen des patients traités par Quetiapina Sandoz était compris entre 0, 8 kg pour la dose quotidienne de 50 mg et 1, 4 kg pour la dose quotidienne de 600 mg (avec moins d'augmentation pour la dose quotidienne de 800 mg) par rapport à 0, 2 kg pour les patients traités par placebo. Le pourcentage de patients traités par Quetiapina Sandoz qui avaient augmenté> 7% du poids corporel variait de 5,3% pour la dose quotidienne de 50 mg à 15,5% pour la dose quotidienne de 400 mg (avec une augmentation plus faible pour les doses quotidiennes de 600 et 800 mg) contre 3,7% pour les patients sous placebo.
Une étude randomisée de 6 semaines avec du lithium et de la quétiapine Sandoz XR par rapport au placebo et à la quétiapine Sandoz XR chez l'adulte Les patients atteints de manie aiguë ont montré que la combinaison de Quetiapina Sandoz XR avec du lithium entraîne plus d'effets secondaires (63% contre 48% chez Quetiapina Sandoz XR en association avec un placebo). Les résultats de sécurité ont montré une incidence plus élevée de symptômes extrapyramidaux signalés chez 16,8% des patients du groupe des additifs au lithium et 6,6% du groupe placebo-add-on, dont la majorité étaient signalés par tremblement chez 15,6% des patients du lithium groupe d'additifs et 4,9% dans le groupe d'addistribution placebo. L'incidence de la somnolence était plus élevée dans le Quetiapina Sandoz XR avec le groupe lithium-add-on (12). 7%) par rapport à la Quetiapina Sandoz XR avec le groupe d'additifs placebo (5,5%). De plus, un pourcentage plus élevé de patients du groupe lithium-add-on sont traités (8,0%) ont eu une prise de poids (> 7%) à la fin du traitement par rapport aux patients du groupe supplément placebo (4,7%).
Les études de prévention des rechutes à plus long terme ont eu une période d'étiquette ouverte (de 4 à 36 semaines) au cours de laquelle les patients ont été traités par Quetiapina Sandoz, suivie d'une période de retrait aléatoire au cours de laquelle les patients ont été randomisés pour Quetiapina Sandoz ou un placebo. Pour les patients randomisés pour Quetiapina Sandoz, la prise de poids moyenne pendant la période en ouvert était de 2,56 kg et à la semaine 48 de la fraude de la période randomisée, la prise de poids moyenne était de 3,22 kg par rapport à la ligne de base en ouvert. Chez les patients randomisés pour un placebo, la prise de poids moyenne pendant la période en ouvert était de 2,39 kg et à la semaine 48 de la période randomisée, la prise de poids moyenne était de 0,89 kg par rapport à la ligne de base en ouvert.
Dans les études contrôlées contre placebo chez des patients âgés atteints de psychose liée à la démence, l'incidence des événements indésirables cérébrovasculaires pour 100 patients-années n'était pas plus élevée chez les patients traités par quétiapina sandoz que chez les patients traités par placebo.
Dans toutes les études de monothérapie contrôlées contre placebo à court terme chez des patients avec un nombre de neutrophiles> 1,5 X 109 / L, l'incidence d'au moins un déplacement survenu vers le nombre de neutrophiles <1,5 X 109 / L, 1,9% a été comparée à 1,5% chez les patients traités par placebo. La fréquence des changements à> 0,5- <1,0 x 109 / L était égale (0,2%) chez les patients traités par Quetiapina Sandoz comme chez les patients traités par placebo. Dans toutes les études cliniques (comparateur ouvert et actif contrôlé par placebo) chez les patients dont le nombre de neutrophiles est> 1,5 X 109 / L, l'incidence d'au moins un passage au nombre de neutrophiles <1,5 x 109 / L était de 2,9% et à <0,5 X 109 / L 0,21% dans Sandapozina.
Le traitement par Quetiapina Sandoz a été associé à une diminution liée à la dose des taux d'hormones thyroïdiennes. La fréquence des changements de TSH était de 3,2% pour Quetiapina Sandoz contre 2,7% pour le placebo. L'incidence des changements réciproques, potentiellement cliniquement significatifs, de T3 ou T4 et de TSH dans ces études était rare, et les changements observés des niveaux d'hormones thyroïdiennes n'étaient pas associés à une hypothyroïdie cliniquement symptomatique. La réduction du T4 total et gratuit a été maximale au cours des six premières semaines de traitement par Quetiapina Sandoz, sans autre réduction pendant le traitement à long terme. Dans environ 2/3 de tous les cas, l'arrêt du traitement par Quetiapina Sandoz a été associé à une inversion des effets sur l'ensemble et le T4 libre quelle que soit la durée du traitement.
Cataractes / opacification des lentilles
Dans une étude clinique évaluant le potentiel cataractogène de Quetiapina Sandoz (200-800 mg / jour) contre la rispéridone (2-8 mg / jour) chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, le pourcentage de patients avec une augmentation de la linousse était à Quetiapina Sandoz (4%) par rapport à la rispéridone (10%) pas plus élevé chez les patients avec au moins 21 mois d'exposition.
Population pédiatrique
Efficacité clinique
L'efficacité et l'innocuité de Quetiapina Sandoz ont été étudiées dans une étude contrôlée contre placebo de 3 semaines pour traiter la manie (n = 284 patients des États-Unis âgés de 10 à 17 ans). Environ 45% de la population de patients avait un diagnostic de TDAH supplémentaire. De plus, une étude contrôlée contre placebo de 6 semaines sur le traitement de la schizophrénie (n = 222 patients âgés de 13 à 17 ans) a été réalisée. Dans les deux études, les patients ayant des responsabilités connues sur Quetiapina Sandoz ont été exclus. Le traitement par Quetiapina Sandoz a commencé à 50 mg / jour et est passé à 100 mg / jour le jour 2; la dose a ensuite été titrée en zieldose (manie 400-600 mg / jour; schizophrénie 400-800 mg / jour) par incréments de 100 mg / jour administrés deux ou trois fois par jour.
Dans l'étude sur la manie, la différence de variation de LS par rapport à la valeur de référence du point YMRS total (actif moins placebo) était de -5,21 pour Quetiapina Sandoz 400 mg / jour et de -6,56 pour Quetiapina Sandoz 600 mg / jour. Les taux de répondeurs (amélioration du YMRS> 50%) étaient de 64% pour Quetiapina Sandoz 400 mg / jour, 58% pour 600 mg / jour et 37% dans le bras placebo.
Dans l'étude sur la schizophrénie, la différence de variation de LS par rapport au PANSS total de base (actif moins placebo) était de -8, 16 pour Quetiapina Sandoz 400 mg / jour et -9, 29 pour Quetiapina Sandoz 800 mg / jour. Ni une faible dose (400 mg / jour) ni un schéma posologique élevé (800 mg / jour) Quetiapina Sandoz était supérieur au pourcentage de patients ayant obtenu une réponse, défini comme une réduction> 30% par rapport à la valeur initiale du score total PANSS. Dans la manie et la schizophrénie, des doses plus élevées ont entraîné une baisse du nombre.
Aucune efficacité n'a été démontrée dans une troisième étude de monothérapie contrôlée contre placebo à court terme avec Quetiapina Sandoz XR chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) souffrant de dépression bipolaire.
Il n'y a pas de données pour maintenir l'effet ou la prévention des récidives dans ce groupe d'âge.
Sécurité clinique
Dans les études pédiatriques à court terme avec Quetiapina Sandoz décrites ci-dessus, les taux EPS dans le bras actif vs. placebo était de 12,9% contre. 5,3% dans l'étude de schizophrénie, 3,6% contre. 1,1% dans l'étude sur la manie bipolaire et 1,1% contre. 0% dans l'étude de la dépression bipolaire. Les taux de gain de poids> 7% du poids corporel dans le bras actif contre. placebo était de 17% contre. 2,5% dans les études sur la schizophrénie et la manie bipolaire et 12,5% contre. 6% dans l'étude de la dépression bipolaire. Le taux d'événements liés au suicide dans le bras actif contre. placebo était de 1,4% contre. 1,3% dans l'étude de schizophrénie, 1,0% contre. 0% dans l'étude de la manie bipolaire et 1,1% contre. 0% dans l'étude de la dépression bipolaire. Au cours d'une phase de post-traitement prolongée de l'étude sur la dépression bipolaire, il y a eu deux événements suicidaires supplémentaires chez deux patients; l'un de ces patients était sous Quetiapina Sandoz au moment de l'événement.
sécurité à long terme
Une extension ouverte de 26 semaines des études aiguës (n = 380 patients), par laquelle Quetiapina Sandoz a été dosée de manière flexible à 400-800 mg / jour, a fourni des données de sécurité supplémentaires. Une augmentation de la pression artérielle a été rapportée chez les enfants et les adolescents et une augmentation de l'appétit, des symptômes extrapyramidaux et une augmentation de la prolactine sérique chez les enfants et les adolescents ont été rapportés plus fréquemment que chez les patients adultes. En ce qui concerne la prise de poids, avec ajustement à plus long terme de la croissance normale, une augmentation d'au moins 0,5 écart-type par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC) a été utilisé comme mesure d'un changement cliniquement significatif; 18,3% des patients traités par Quetiapina Sandoz pendant au moins 26 semaines répondaient à ce critère.
Absorption
Quetiapina Sandoz est bien absorbée et largement métabolisée après administration orale. La biodisponibilité de Quetiapina Sandoz n'est pas significativement affectée par l'administration des aliments. Les concentrations molaires de pointe à l'état d'équilibre du métabolite actif ni de Quetiapina Sandoz sont 35% de celles observées pour Quetiapina Sandoz.
La pharmacocinétique de Quetiapina Sandoz et norQuetiapina Sandoz est linéaire sur la plage de dosage approuvée.
Distribution
Environ 83% de Quetiapina Sandoz est lié aux protéines plasmatiques.
BiotransformationQuetiapina Sandoz est largement métabolisée par le foie, le composé d'origine après l'administration de quétiapina Sandoz avec de la quétiapina radiolable représentant moins de 5% du matériel lié au médicament inchangé dans l'urine ou les fèces. Des études in vitro ont montré que le CYP3A4 est l'enzyme principale responsable du métabolisme induit par le cytochrome P450 de Quetiapina Sandoz. NorQuetiapina Sandoz est principalement formée et éliminée via le CYP3A4.
Environ 73% de la radioactivité est excrétée dans l'urine et 21% dans les fèces.
Quetiapina Sandoz et plusieurs de ses métabolites (y compris norQuetiapina Sandoz) se sont révélés être de faibles inhibiteurs des activités du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 humain in vitro. L'inhibition in vitro du CYP n'est observée qu'à des concentrations environ 5 à 50 fois supérieures à celles d'une plage de doses de 300 à 800 mg / jour chez l'homme. Sur la base de ces résultats in vitro, l'administration concomitante de Quetiapina Sandoz avec d'autres médicaments ne devrait pas entraîner d'inhibition cliniquement significative du médicament du métabolisme médié par le cytochrome P450 de l'autre médicament. Des études animales ont montré que Quetiapina Sandoz peut induire des enzymes du cytochrome P450. Cependant, aucune augmentation de l'activité du cytochrome P450 n'a été observée dans une étude d'interaction spécifique chez des patients psychotiques après l'administration de Quetiapina Sandoz.
Élimination
Les demi-vies d'élimination de Quetiapina Sandoz et norQuetiapina Sandoz sont d'environ 7 et.
La fraction de dose molaire moyenne de quétiapina sandoz libre et de plasmamétabolite humain actif norQuetiapina sandoz a <5% excrété dans l'urine.
populations particulières
Sexe
La cinétique de Quetiapina Sandoz ne diffère pas entre hommes et femmes.
Plus vieux
La clairance moyenne de la quétiapina sandoz chez les personnes âgées est d'environ 30 à 50% inférieure à celle des adultes âgés de 18 à 65 ans.
Insuffisance rénale
La clairance plasmatique moyenne de Quetiapina Sandoz a été réduite d'environ 25% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min / 1,73 m2), mais les valeurs de clairance individuelles se situent dans la plage des sujets normaux.
dysfonctionnement hépatique
La clairance plasmatique moyenne de la quétiapina Sandoz prend env. 25% chez les personnes présentant une dysfonction hépatique connue (cirrhose stable de l'alcool). Étant donné que la quétiapina sandoz est largement métabolisée par le foie, des taux plasmatiques accrus dans la population présentant une dysfonction hépatique sont attendus. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez ces patients.
Population pédiatrique
Des données pharmacocinétiques ont été prises chez 9 enfants âgés de 10 à 12 ans et 12 adolescents traités avec 400 mg de quétiapina sandoz deux fois par jour. À l'état d'équilibre, les taux plasmatiques normalisés en fonction de la dose du composé d'origine Quetiapina Sandoz chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) étaient généralement similaires à ceux des adultes, bien que la Cmax chez les enfants se trouve à l'extrémité supérieure de la plage observée chez les adultes. L'ASC et la Cmax du métabolite actif norQuetiapina Sandoz étaient plus élevées, environ 62% et 49% chez les enfants (10-12 ans) et. 28% et 14% chez les adolescents (13-17 ans) par rapport aux adultes.
However, we will provide data for each active ingredient