Prozin (Chlorpromazine)

La chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'arythmies cardiaques, de maladie cardiaque, de maladie respiratoire sévère, d'insuffisance rénale, de maladie de Parkinson, d'antécédents de glaucome à angle étroit, d'hypertrophie prostatique, d'épilepsie, de myasthénie grave, de phaeochromocytome et chez les patients qui ont montré une hypersensibilité aux phénothiazines. La chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les personnes âgées, en particulier par temps très chaud ou très froid en raison du risque d'hyper / hypothermie. Les personnes âgées sont particulièrement sensibles à l'hypotension posturale.

Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents de convulsions, car les phénothiazines peuvent abaisser le seuil de convulsions.

La chlorpromazine doit être évitée chez les patients présentant une dysfonction hépatique, une hypothyroïdie, une insuffisance cardiaque et une agranulocytose.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une surveillance régulière de la fonction hépatique est nécessaire.

Pendant les premiers mois de traitement, si des signes de dyscrasie sanguine apparaissent, une numération sanguine régulière doit être effectuée.

Le retrait des antipsychotiques après un traitement à long terme doit toujours être progressif et étroitement surveillé pour éviter le risque de syndromes de sevrage aigu ou de libération rapide.

Il est impératif que le traitement soit interrompu en cas de fièvre inexpliquée, car cela peut être un signe de syndrome malin des neuroleptiques (pallor, hyperthermie, dysfonctionnement autonome, altération de la conscience, rigidité musculaire). Des signes de dysfonctionnement autonome, tels que transpiration et instabilité artérielle, peuvent précéder le début de l'hyperthermie et servir de signes d'alerte précoce. Bien que le syndrome malin des neuroleptiques puisse être d'origine idiosyncratique, la déshydratation et la maladie cérébrale organique sont des facteurs prédisposants.

Comme pour tous les antipsychotiques, la chlorpromazine ne doit pas être utilisée seule là où la dépression est prédominante. Cependant, il peut être combiné avec un traitement antidépresseur pour traiter les conditions dans lesquelles la dépression et la psychose coexistent.

En raison du risque de photosensibilisation, les patients doivent être avisés d'éviter toute exposition directe au soleil.

Dans les préparations manipulatrices fréquentes de phénothiazines, le plus grand soin doit être pris pour éviter tout contact du médicament avec la peau.

Un risque d'effets indésirables cérébrovasculaires d'environ 3 fois a été observé dans des essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo dans la population démence avec certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme de ce risque accru n'est pas connu. La chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral.

Comme pour les autres médicaments appartenant à la classe thérapeutique des antipsychotiques, la chlorpromazine peut provoquer un allongement de l'intervalle QT. Des intervalles QT prolongés en permanence peuvent augmenter le risque d'arythmies malignes. Par conséquent, la chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les personnes sensibles (avec hypokaliémie, hypomagnésie ou prédisposition génétique) et chez les patients ayant des antécédents de troubles cardiovasculaires, par ex. Allongement de l'intervalle QT, bradycardie importante (<50 battements par minute), infarctus aigu du myocarde récent, insuffisance cardiaque non compensée ou arythmie cardiaque. Le traitement concomitant avec d'autres antipsychotiques doit être évité.

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par la chlorpromazine et les mesures préventives prises.

L'utilisation concomitante de chlorpromazine avec d'autres neuroleptiques doit être évitée.

Augmentation de la mortalité chez les personnes âgées atteintes de démence

Les données de deux grandes études observationnelles ont montré que les personnes âgées atteintes de démence traitées avec des antipsychotiques courent un faible risque accru de décès par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Les données sont insuffisantes pour donner une estimation ferme de l'ampleur précise du risque et la cause de l'augmentation du risque n'est pas connue.

La chlorpromazine n'est pas autorisée pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.

Excipients dans la formulation

Ce produit contient de petites quantités d'éthanol (alcool), moins de 100 mg par dose.

Ce produit contient des esters d'hydroxybenzoate. Ceux-ci peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Il contient également du sorbitol et du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. Il peut avoir un léger effet laxatif. Le pouvoir calorifique fourni par le sorbitol dans la dose quotidienne maximale du produit est de 36 kcal. Chaque dose de 5 ml contient 2,25 g de saccharose. Cela doit être pris en compte chez les patients atteints de diabète sucré. Il peut être nocif pour les dents.

Les effets secondaires de la chlorpromazine comprennent l'insomnie, les cauchemars, la dépression, l'agitation, la bouche sèche, l'étouffement nasal, l'apathie, la pâleur, les convulsions et l'hypothermie.

L'hypotension, généralement posturale, est un effet secondaire courant et les patients âgés ou affaiblis sont plus sensibles. Des arythmies cardiaques, éventuellement liées à la dose, ont été rapportées avec un traitement neuroleptique et comprennent l'arythmie auriculaire, le bloc A-V, la tachycardie ventriculaire (rare) et la fibrillation. Facteurs prédisposants, y compris la maladie cardiaque préexistante, l'hypokaliémie, la vieillesse et l'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques. Des changements ECG ont été signalés, notamment une prolongation de l'intervalle Q-T, une dépression S-T, des changements d'ondes T, des torsades de pointes et l'apparition des ondes U. Des décès soudains inexpliqués et un arrêt cardiaque ont été signalés.

Chez un petit pourcentage de patients prenant de la chlorpromazine, l'ictère, qui est généralement transitoire, survient et peut être précédé par l'apparition soudaine de fièvre après une à trois semaines de traitement. L'ictère induit par la chlorpromazine partage les caractéristiques biochimiques et autres de l'ictère obstructif. L'éosinophilie qui accompagne fréquemment indique la nature allergique de ce phénomène. Le traitement par la chlorpromazine doit être retiré si l'ictère se développe. La fonction hépatique peut également être affectée. Des lésions hépatiques, parfois mortelles, ont été rarement rapportées chez des patients traités par chlorpromazine.

Une leucopénie transitoire peut survenir et une agranulocytose a été rapportée très rarement, le plus souvent au cours des trois premiers mois de traitement, mais parfois plus tard. Si un patient présente des signes d'infection persistante, une numération sanguine doit être effectuée.

Des actions extrapyramidales peuvent se produire avec la chlorpromazine. Les dystonies ou dyskinésies aiguës, qui sont généralement transitoires, sont plus fréquentes chez les enfants et les jeunes adultes. Ils surviennent généralement dans les quatre premiers jours du traitement ou après augmentation de la posologie.

Le parkinsonisme est plus fréquent chez les adultes et les patients âgés et se développe généralement après des semaines ou des mois de traitement. Une ou plusieurs des caractéristiques du parkinsonisme peuvent être apparentes (par ex. tremblements, rigidité, akinésie). Tremor est courant.

L'akathisie survient de manière caractéristique après l'administration de fortes doses initiales. Une dyskinésie tardive peut survenir avec la chlorpromazine. Le risque possible de développer cela doit être pris en compte chaque fois qu'un agent antipsychotique est utilisé et que le patient est surveillé pour détecter les signes précoces.

La gravité potentielle et l'imprévisibilité de la dyskinésie tardive et le fait qu'il se soit produit occasionnellement lorsque des agents antipsychotiques neuroleptiques ont été prescrits pendant des périodes relativement courtes à faible posologie signifient que la prescription de ces agents nécessite une évaluation particulièrement attentive des risques par rapport aux avantages. La dyskinésie tardive peut être précipitée ou aggravée par des médicaments antiparkinsoniens. Des dyskinésies de courte durée peuvent survenir après un retrait brutal du médicament.

La sensibilisation au contact est une complication rare mais grave chez ceux qui manipulent fréquemment des préparations de phénothiazine. Des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter tout contact avec la peau.

Affections du système immunitaire: des phénomènes allergiques tels que l'angiodème, le bronchospasme et l'urticaire se sont produits avec des phénothiazines mais les réactions anaphylactiques ont été extrêmement rares. Dans de très rares cas, le traitement par la chlorpromazine peut être associé au lupus érythémateux disséminé.

Les patients traités par la chlorpromazine peuvent développer des éruptions cutanées de divers types. Les patients prenant des doses plus élevées doivent être avertis qu'ils peuvent développer une photosensibilité et éviter toute exposition directe au soleil.

Des changements oculaires, notamment des opacités cornéennes et lentilles et le développement d'une coloration métallique grisâtre-mauve de la peau exposée, de la cornée, de la rétine et de la conjonctive ont été rapportés chez des patients recevant un traitement à long terme par chlorpromazine.

Les agents antipsychotiques, y compris la chlorpromazine, peuvent provoquer une hyperprolactinémie, entraînant une galactorrhée, une gynécomastie et une oligoménorrhée ou une aménorrhée. L'impuissance et le gain de poids peuvent se produire.

Les phénothiazines auraient provoqué une hyperglycémie, une hypercholestérolémie, une impaction fécale, un iléus paralytique sévère et un mégacolon.

Un syndrome malin des neuroleptiques caractérisé par une hyperthermie, une rigidité, une dysfonction autonome et une altération de la conscience peuvent survenir avec tout neuroleptique. Le traitement implique l'arrêt immédiat de la prise en charge neuroleptique et symptomatique, le cas échéant.

Les doses cliniques de neuroleptiques ont généralement peu d'effet sur la respiration, mais une dépression respiratoire peut survenir chez les individus sensibles.

Troubles de l'appareil reproducteur et du sein: le priapisme a été très rarement signalé chez les patientes traitées par la chlorpromazine.

Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde ont été rapportés avec des antipsychotiques - Fréquence inconnue

Grossesse, puerpérium et conditions périnatales :

Fréquence indéterminée: Syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir 4.6).

Un surdosage aigu entraîne généralement un coma avec une respiration peu profonde, une hypotension, une hypothermie, une absence de réflexes tachycardie, des changements ECG et des arythmies ventriculaires. L'agitation motrice, l'hyperflexie, les convulsions épileptiformes et les dyskinésies extrapyramidales sévères peuvent survenir.

Le traitement est symptomatique et de soutien. Si le patient est vu peu de temps après la surdose (jusqu'à six heures), après l'ingestion d'une dose toxique, un lavage gastrique peut être tenté. Il est peu probable que l'induction pharmacologique des vomissements soit utile. Le charbon activé doit être administré. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Une vasodilatation généralisée peut entraîner un effondrement circulatoire; élever les jambes du patient peut suffire. Dans les cas graves, une expansion du volume par des fluides intraveineux peut être nécessaire; les fluides de perfusion doivent être réchauffés avant l'administration afin de ne pas aggraver l'hypothermie. Les systèmes cardiovasculaire et respiratoire doivent être surveillés et soutenus. L'hypotension aiguë doit être traitée avec des expanseurs de plasma. Si un traitement par vasopresseur est nécessaire, le patient doit être étroitement surveillé, en particulier la fonction cardiaque. L'adrénaline ne doit pas être utilisée. Les agents de vasoconstriction périphérique ne sont généralement pas recommandés. Une attention particulière doit être accordée aux symptômes de l'acidose métabolique et des effets cardiaques retardés. Les tachyarythmies ventriculaires ou supraventriculaires répondent généralement à la restauration de la température corporelle normale et à la correction des perturbations circulatoires ou métaboliques.

Une thérapie anti-arythmique peut être envisagée pour les arythmies persistantes ou mortelles. La lidocaïne doit être évitée et, dans la mesure du possible, elle doit également être anti-arythmique à longue durée d'action. La dépression du système nerveux central prononcée nécessite un entretien des voies respiratoires ou, dans des circonstances extrêmes, une respiration assistée. Si des réactions dystoniques sévères se produisent, elles répondent généralement à la procyclidine 5 - 10 mg ou à l'orphénadrine 20 - 40 mg IM ou IV. Les convulsions peuvent être traitées avec du diazépam intraveineux. Le syndrome malin des neuroleptiques peut être traité avec du dantrolène sodique avec refroidissement et mesures de soutien générales. La chlorpromazine n'est pas dialysable.

Concentrations plasmatiques maximales atteintes en 2 à 4 heures. Le médicament est hautement lipophile, fortement lié à la membrane ou aux protéines, et s'accumule dans le cerveau, les poumons et d'autres tissus avec un bon apport sanguin.

La pharmacocinétique suit un schéma multiphasique. La demi-vie d'élimination par rapport aux concentrations totales dans le plasma est généralement de 20 à 40 heures. Les effets biologiques des doses uniques persistent généralement pendant au moins 24 heures.

L'élimination du plasma peut être plus rapide que les sites à haute teneur en lipides et de liaison, notamment le SNC

La principale voie de métabolisme est l'oxydation, elle est médiée par des enzymes microsomales hépatiques et autres. La conjugaison avec l'acide glucuronique est importante. Les métabolites hydrophiles sont excrétés dans l'urine et, dans une certaine mesure, dans la bile.

Biodisponibilité de la dose orale: 32 +/- 19%, 95 - 98% lié au plasma. Demi-vie 30 +/- 7 heures.