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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Angine de poitrine vasospastique
PROCARDIA XL est destiné à la gestion de angine vasospastique confirmée par l'un des critères suivants: 1) classique Motif de l'angine de poitrine accompagné d'une élévation du segment ST, 2) angine de poitrine ou spasme coronarien provoqué par l'ergonovine, ou 3) angiographiquement spasme démontré des artères coronaires. Chez les patients qui avaient une angiographie la présence d'une maladie obstructive solide importante n'est pas incompatible avec le diagnostic de l'angine vasospastique, à condition que les critères mentionnés ci-dessus soient satisfait. PROCARDIA XL peut également être utilisé lors de la présentation clinique suggère un composant vasospastique possible, mais aucun vasospasme ne s'est produit confirmé, par exemple lorsque la douleur a un seuil variable pendant l'effort ou pendant l'instable angine de poitrine, dans laquelle les résultats électrocardiographiques sont compatibles avec ceux intermittents Vasospasme ou si angine de poitrine et / ou doses adéquates de bêta-bloquant.
Angine de stabulation chronique (effort classique associé Angine de poitrine)
PROCARDIA XL est indiqué pour le traitement des chroniques angine de poitrine stable (angine de poitrine associée) sans signe de vasospasme Patients qui restent symptomatiques malgré des doses suffisantes de bêta-bloquants et / ou symptomatiques nitrates organiques ou ceux qui ne peuvent tolérer ces agents.
Dans l'angine de poitrine chronique stable (angine de poitrine associée à l'étirement), La nifédipine a été efficace dans les essais contrôlés pendant huit semaines maximum Durée de réduction de la fréquence de l'angine de poitrine et d'augmentation de la tolérance au stress, cependant Confirmation de l'efficacité durable et évaluation de la sécurité à long terme dans ces patients sont incomplets.
Des études contrôlées chez un petit nombre de patients suggèrent l'utilisation simultanée de nifédipine et de bêta-bloquants peut être utilisée Patients atteints d'angine de poitrine chroniquement stable, mais aucune information n'est disponible suffisant pour prédire les effets du traitement simultané avec confiance en particulier chez les patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche ou cardiaque Dérivation des anomalies. Des précautions doivent être prises lors de l'introduction d'une telle thérapie d'accompagnement surveiller étroitement la pression artérielle car une hypotension sévère peut survenir des effets combinés du médicament (voir AVERTISSEMENTS).
Hypertension
PROCARDIA XL est destiné au traitement de Hypertension pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde Infarctus. Ces avantages ont été observés dans des études contrôlées par médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques, y compris PROCARDIA XL .
Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris les lipides si nécessaire Contrôle, gestion du diabète, thérapie antithrombotique, arrêt du tabagisme , exercice et apport limité en sodium. De nombreux patients en ont besoin de plus d'un Médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et gestion, voir les directives publiées, telles que celle du National High Blood Vue imprimée: Sport régional Forêt Noire: TSV Forêt Noire: trois points pour maintenir la classe , Évaluation et traitement de l'hypertension artérielle (JNC).
De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant d'une variété de des classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité cardiovasculaire et Mortalité, et on peut conclure qu'elle abaisse la pression artérielle et non certains autres biens pharmacologiques du médicament, qui en sont largement responsables ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant était une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde Des infarctus et une mortalité cardiovasculaire ont également été observés régulièrement.
L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne une augmentation le risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante pression artérielle plus élevée, ce qui réduit encore modestement l'hypertension sévère peut offrir des avantages importants. Réduction du risque relatif par la pression artérielle la réduction est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que le l'utilisation absolue est plus importante chez les patients indépendants d'un risque plus élevé Votre hypertension (par exemple, les patients diabétiques ou hyperlipidémie) et On s'attendrait à ce que ces patients reçoivent un traitement plus agressif de l'un cible de pression artérielle inférieure.
Certains médicaments antihypertenseurs ont une pression artérielle plus basse Effets (en monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux antihypertenseurs avoir des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. avec angine de poitrine, cœur Échec ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de thérapie.
PROCARDIA XL peut être seul ou en combinaison avec autres agents antihypertenseurs.
La posologie doit être ajustée en fonction des besoins de chaque patient approvisionnement. La thérapie pour l'hypertension artérielle ou l'angine de poitrine doit être de 30 ou 60 mg une fois par jour. PROCARDIA XL Les comprimés à libération prolongée doivent être avalés entier et ne doit pas être mordu ou divisé. En général, le titrage doit se poursuivre sur une journée de 7 à 14 jours afin que le médecin puisse évaluer pleinement la réaction chaque dose et surveiller la pression artérielle avant de procéder à des doses plus élevées. Étant donné que les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints le deuxième jour de dosage, le titrage peut être plus rapide si les symptômes le justifient, à condition que le patient soit patient Souvent évalué. Le titrage à des doses supérieures à 120 mg n'est pas recommandé.
Patients angins contrôlés uniquement avec des capsules PROCARDIA ou en combinaison avec d'autres médicaments antianginaux peut être utilisé en toute sécurité PROCARDIA XL comprimés à libération prolongée pour le prochain équivalent total quotidien Dose (par ex. 30 mg T. I. D. des gélules de PROCARDIA peuvent être changés en 90 mg une fois tous les jours à partir des comprimés à libération prolongée PROCARDIA XL). Tition ultérieure trop élevée ou des doses plus faibles peuvent être nécessaires et doivent être initiées comme cliniquement justifié. L'expérience avec des doses supérieures à 90 mg chez les patients souffrant d'angine de poitrine est limitée. Par conséquent, des doses supérieures à 90 mg doivent être utilisées avec prudence et uniquement si cliniquement justifié.
Évitez l'administration concomitante de nifédipine avec du pamplemousse Jus (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et PRÉCAUTIONS: Autre Interactions).
Aucun «effet de rebond» n'a été observé arrêter les comprimés à libération prolongée PROCARDIA XL. Cependant, si l'arrêt de la nifédipine est nécessaire, suggère une solide pratique clinique que la posologie doit être progressivement réduite sous surveillance médicale.
La prudence s'impose lors de la distribution de PROCARDIA XL s'assurer que la forme posologique a été prescrite avec une libération prolongée.
Utilisation simultanée avec d'autres médicaments antianginaux
La nitroglycérine sublinguale peut être utilisée pour le Contrôle des manifestations aiguës de l'angine de poitrine, en particulier pendant la nifédipine titration. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT, pour des informations sur administration simultanée de nifédipine avec des bêta-bloquants ou des nitrates à action prolongée.
AVERTISSEMENTS
Hypotension excessive
Bien que l'effet hypotenseur chez la plupart des patients souffrant d'angine de poitrine de la nifédipine est humble et bien tolérée, ont parfois eu des patients hypotension excessive et mal tolérée. Ces réponses l'ont généralement fait survenu lors de la titration initiale ou au moment de la dose ascendante ultérieure Ajustement et peut être plus probable chez les patients accompagnant des bêta-bloquants.
Hypotension sévère et / ou augmentation du volume de liquide Des exigences ont été rapportées chez des patients prenant de la nifédipine avec un bêta-bloquant, qui est une opération de dérivation élevée sur l'artère coronaire Dose d'anesthésie au fentanyl. L'interaction avec le fentanyl à forte dose semble être en raison de l'association de nifédipine et d'un bêta-bloquant, mais la possibilité qu'il peut survenir avec la nifédipine seule, avec de faibles doses de fentanyl, dans d'autres les interventions chirurgicales ou avec d'autres analgésiques narcotiques ne peuvent être exclues. Dans Patients traités à la nifédipine qui ont subi une chirurgie de l'anesthésie au fentanyl à haute dose le médecin doit être conscient de ces problèmes potentiels et , si l'état du patient le permet, il devrait y avoir suffisamment de temps (au moins 36 heures) La nifédipine doit être lavée du corps avant l'opération.
Les informations suivantes doivent être prises en compte les patients traités pour l'hypertension artérielle et l'angine de poitrine :
angine de poitrine et / ou infarctus du myocarde accrus
Rarement, les patients, surtout ceux qui sont sévères maladie obstructive de l'artère coronaire, s'est développée bien documentée. Fréquence, durée et / ou sévère de l'angine de poitrine ou de l'infarctus aigu du myocarde Démarrer la nifédipine ou au moment de l'augmentation de la dose. Le mécanisme de celui-ci L'effet n'est pas déterminé.
Retrait du bloqueur de bêta
Il est important de rajeunir les bêta-bloquants si possible au lieu de vous arrêter brusquement avant le début de la nifédipine. Patient récemment retiré des bêta-bloquants peut développer un syndrome de sevrage avec angine de poitrine accrue, probablement en relation avec une sensibilité accrue aux catécholamines.
L'initiation du traitement par la nifédipine ne l'empêchera pas qui se produisent et ont été signalés occasionnellement pour l'augmenter.
Insuffisance cardiaque congestive
Il y a rarement des patients qui reçoivent normalement un bêta-bloquant développé une insuffisance cardiaque après la nifédipine. Patients avec une aorte étroite La sténose peut présenter un risque plus élevé pour un tel événement que l'effet de rejet de La nifédipine serait basée sur le déterminé Impédance à s'écouler sur la valve aortique chez ces patients.
Obstruction gastro-intestinale qui nécessite une intervention chirurgicale
De rares symptômes obstructifs ont été signalés Patients avec des structures connues associées à la prise de PROCARDIA XL. Les bezoars peuvent survenir dans de très rares cas et peuvent nécessiter une intervention chirurgicale.
Des cas d'obstruction gastro-intestinale sévère l'ont été identifié chez les patients sans maladie gastro-intestinale connue, y compris le Besoin d'hospitalisation et de chirurgie.
Facteurs de risque d'obstruction gastro-intestinale identifié à partir des rapports post-commercialisation par PROCARDIA XL (comprimé GITS Formulation) inclure des changements dans l'anatomie gastro-intestinale (par ex., difficile Veine gastro-intestinale, cancer du côlon, intestin grêle, intestin Réveil, pontage gastrique, gastroplastie à bandes verticales, colostomie, Diverticulite, diverticulose et maladies inflammatoires de l'intestin), troubles des fonctions hypomotrices (par ex., Constipation, reflux gastro-œsophagien, iléus, obésité, Hypothyroïdie et diabète) et les médicaments qui l'accompagnent (par ex. H2 histamine Bloqueurs, opiacés, anti-inflammatoires non stéroïdiens, laxatifs, Anticholinergiques, lévothyroxine et bloqueurs neuromusculaires).
Ulcères gastro-intestinaux
Boîtes de fixation des comprimés à la paroi gastro-intestinale une ulcération a été rapportée, certains nécessitent une hospitalisation et Intervention.
PRÉCAUTIONS
général
Hypotension: Parce que la nifédipine diminue. résistance vasculaire, surveillance attentive de la pression artérielle pendant les initiales l'administration et le titrage de la nifédipine sont suggérés. L'observation exacte est spécialement recommandé pour les patients prenant des médicaments bien connus pour abaisser la pression artérielle (voir AVERTISSEMENTS).
Œdème périphérique
Un œdème périphérique léger à modéré survient en une seule dose manière dépendante avec une incidence d'environ 10% à environ 30% à la dose la plus élevée examinée (180 mg). C'est un phénomène localisé qui est à l'étude associé à la vasodilatation des artérioles dépendantes et des petits vaisseaux sanguins et non dû à une dysfonction ventriculaire gauche ou à une rétention hydrique généralisée. Chez les patients dont l'angine de poitrine ou l'hypertension est compliquée par un cœur congestif il faut donc veiller à en distinguer cet œdème périphérique Effets de l'augmentation de la dysfonction ventriculaire gauche.
Tests de laboratoire
Rare, principalement temporaire, mais parfois significatif Augmentation des enzymes telles que la phosphatase alcaline, ck, LDH, SGOT et SGPT ont été notés. La relation avec la thérapie par la nifédipine est incertaine pour la plupart Des cas, mais probablement dans certains. Ces anomalies de laboratoire étaient rares associé aux symptômes cliniques; cependant cholestase avec ou sans Des jaunissages ont été signalés. Une petite augmentation (5,4%) de l'alcalin moyen de la phosphatase a été trouvée chez des patients traités par PROCARDIA XL. C'était un découverte isolée qui n'est pas associée à des symptômes cliniques et qui y a rarement conduit en valeurs qui sont en dehors de la plage normale. Rares cas allergiques une hépatite a été rapportée. PROCARDIA XL n'a pas d'études contrôlées affecter l'acide urique sérique, le glucose ou le cholestérol. Le potassium sérique l'était inchangé chez les patients qui reçoivent PROCARDIA XL sans traitement concomitant thérapie diurétique et légèrement réduite chez les patients en même temps diurétique.
Nifédipine, comme les autres inhibiteurs calciques, réduit l'agrégation plaquettaire in vitro. Avoir des essais cliniques limités a montré une diminution modérée mais statistiquement significative du nombre de plaquettes agrégation et augmentation du temps de saignement chez certains patients atteints de nifédipine. Cette on pense qu'une fonction d'inhibition du transport du calcium sur le membrane plaquettaire. Il n'y avait aucune signification clinique pour ces résultats spectacle.
Test positif des épis directs avec / sans anémie hémolytique a été signalé, mais une relation causale entre l'administration de nifédipine et la positivité de ce test de laboratoire, y compris l'hémolyse, ne pouvait pas l'être déterminer.
Bien que la nifédipine soit sans danger chez les patients Insuffisance rénale et aurait eu un effet positif avoir certains cas, des augmentations rares et réversibles du BUN et de la créatinine sérique a été signalé chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique préexistante. Relation Le traitement par la nifédipine est dangereux dans la plupart des cas, mais probablement dans certains cas.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
La nifédipine a été administrée par voie orale à des rats pendant deux ans et n'a pas été démontré cancérogène. Si des rats ont été donnés avant l'accouplement, La nifédipine a provoqué une baisse de la fertilité à une dose d'environ 5 fois le maximum dose humaine recommandée. Il existe un rapport de littérature sur la réduction réversible de la capacité du sperme humain obtenu à partir d'un nombre limité d'hommes stériles Prendre les doses recommandées de nifédipine pour lier et fertiliser une ovule in vitro. Les études de mutagénicité in vivo étaient négatives.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il a été démontré que la nifédipine donne des résultats tératogènes chez le rat et le lapin, y compris des anomalies numériques similaires à celles utilisées phénytoïne. Des anomalies numériques ont été signalées à d'autres membres de la classe de dihydropyridine et peut être le résultat d'un utérus compromis Débit sanguin. L'administration de nifédipine était avec une variété de effets embryotoxiques, placentotoxiques et fœtotoxiques, y compris les fœtus atrophiés (rats, souris, lapins), déformations des côtes (souris), fente palatine (souris), petite placentas et villosités chorioniques sous-développées (singes), embryonnaires et fœtales Décès (rats, souris, lapins) et grossesse prolongée / diminution des nouveau-nés survivre (rats; non classé dans d'autres espèces). Tous sont basés sur mg / kg Doses liées aux effets embryotoxiques ou fœtotoxiques tératogènes chez les animaux étaient plus élevés (5 à 50 fois) que la dose maximale recommandée de 120 mg / jour. Sur la base de mg / m², certaines doses étaient plus élevées et d'autres plus faibles que la dose humaine maximale recommandée, mais tous sont dans l'ordre de grandeur de Taille de celui-ci. Les doses associées aux effets placentotoxiques chez les singes étaient équivalents ou inférieurs à la dose maximale recommandée pour l'homme sur la base de mg / m².
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. Les comprimés à libération prolongée PROCARDIA XL doivent être utilisés pendant que le Grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.
Allaitement maternel
La nifédipine est transmise par le lait maternel. PROCARDIE XL ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si le bénéfice potentiel le justifie le risque potentiel.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne le font pas fondé.
Application gériatrique
L'âge semble avoir un impact significatif sur cela Pharmacocinétique de la nifédipine. La distance est réduite, conduisant à une AUC plus élevée chez les personnes âgées. Ces changements ne sont pas dus à des changements dans les reins Fonction (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique).
COMMENT LIVRÉ
PROCARDIA XL Les comprimés à libération prolongée sont fournis sous forme de 30 mg, 60 mg et 90 mg comprimés pelliculés ronds, biconvexes, roses en:
100 bouteilles
30 mg (NDR 0069-2650-66)
60 mg (NDR 0069-2660-66)
90 mg (NDR 0069-2670-66)
300 bouteilles
30 mg (NDR 0069-2650-72)
60 mg (NDR 0069-2660-72)
Économisez 86 ° F (30 ° C).
Protéger de l'humidité et de l'humidité.
Distribué par: Pfizer Labs, division de Pfizer Inc, NY, NY 10017. Révisé en mai 2014
Effets secondaires et interactions médicamenteusesEffets secondaires
Effets secondaires
Plus de 1000 patients issus d'études contrôlées et ouvertes avec PROCARDIA XL comprimés à libération prolongée pour hypertension et angine de poitrine impliqué dans l'évaluation des expériences indésirables. Tous les effets secondaires signalés pendant la thérapie par comprimés à libération prolongée PROCARDIA XL ont été tabulés. Votre relation causale avec les médicaments. L'effet secondaire le plus courant signalé avec PROCARDIA XL était stérile, qui dépendait de la dose et de la fréquence de environ 10% à environ 30% à la dose la plus élevée examinée (180 mg). Autre les effets indésirables courants rapportés dans les études contrôlées contre placebo sont:
De ces seuls œdèmes et Les maux de tête étaient plus fréquents chez les patients PROCARDIA XL que chez les patients sous placebo.
Les effets secondaires suivants survenu avec une incidence inférieure à 3,0%. À l'exception des crampes aux jambes l'incidence de ces effets indésirables était similaire à celle du placebo seul.
Corps dans son ensemble / systémique: Asthénie, bouffées vasomotrices, douleurs cardiovasculaires: Palpitations
système nerveux central : Insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence
Dermatologique : prurit, éruption cutanée
Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, diarrhée, sèches Bouche, dyspepsie, flatulences
Système musculo-squelettique: Arthralgie, crampes aux jambes
Tractus respiratoire: Douleur thoracique (non spécifique), dyspnée
Urogénital :
Impuissance, polyurie
D'autres effets secondaires ont été rapportés sporadiquement une incidence de 1,0% ou moins. Cela comprend:
Corps dans son ensemble / systémique: œdème facial, fièvre, chaud Foudre, malaise, œdème périorbitaire, effort
Cardiovasculaire : Arythmie, hypotension, augmentation angine de poitrine, tachycardie, syncope
système nerveux central : L'anxiété, l'ataxie, a diminué libido, dépression, hypertension, hypesthésie, migraines, paronirie, tremblements , vertige
Dermatologique : Alopécie, transpiration accrue , Urticaire, purpura
Gastro : toast, gastro-œsophagien reflux, hyperplasie gommeuse, melène, vomissements, prise de poids
Musculo-squelettique -: Douleurs dorsales, goutte, myalgie
Respiratoire : Toux, épistaxis, supérieure infection respiratoire, maladie respiratoire, sinusite
Sens spéciaux: flux de larmes anormal, anormal vision, perversion gustative, acouphènes
Urogénital / reproducteur: Douleur thoracique, dysurie, Hématurie, nycturie,
Effets secondaires survenus chez moins de 1 personne sur 1000 Les patients ne peuvent pas être distingués des maladies ou médicaments simultanés.
Les expériences indésirables suivantes, rapportées en moins de 1% des patients survenus dans des conditions (par ex. études ouvertes, marketing 2) lorsqu'une relation causale est incertaine: gastro-intestinale Irritation, saignement gastro-intestinal, gynécomastie.
Obstruction gastro-intestinale, qui conduit à une hospitalisation et une opération, y compris la nécessité de retirer le bazar, a eu lieu dans l'association avec PROCARDIA XL, également chez les patients sans antécédents gastro-intestinaux Maladie (voir AVERTISSEMENTS).
Boîtes de fixation des comprimés à la paroi gastro-intestinale une ulcération a été rapportée, certains nécessitent une hospitalisation et Intervention.
À doses multiples - Essais contrôlés aux États-Unis et à l'étranger avec Capsules de nifédipine dans lesquelles des effets indésirables ont été rapportés spontanément Les effets secondaires étaient courants, mais généralement pas graves et rarement nécessaires interrompre le traitement ou l'ajustement de la dose. La plupart étaient attendus Conséquences des effets vasodilatateurs de la nifédipine.
Max
Il y en a aussi un gros expérience incontrôlée chez plus de 2100 patients aux États-Unis. La plupart des les patients avaient une angine de poitrine vasospastique ou résistante et avaient environ la moitié traitement simultané avec des bêtabloquants bêta-adrénergiques. Le parent des événements indésirables courants ont été observés dans la nature similaires à ceux de PROCARDIA XL
Plus sérieux des événements indésirables ont été observés qui n'étaient pas faciles à distinguer des événements naturels Antécédents de la maladie chez ces patients. Cependant, il reste possible que cela certains ou plusieurs de ces événements étaient liés à la drogue. Un infarctus du myocarde s'est produit chez environ 4% des patients et insuffisance cardiaque congestive ou œdème pulmonaire plus de 2%. Des arythmies ventriculaires ou des troubles de la conduction se sont chacun produits moins de 0,5% des patients.
Dans un sous-groupe de plus de 1000 Les patients recevant PROCARDIA avec un traitement concomitant par bêta-bloquant reçoivent le schéma et l'incidence des expériences indésirables n'était pas différente de celle de l'ensemble Groupe de patients traités par PROCARDIA (voir PRÉCAUTIONS).
Dans un sous-groupe d'environ 250 patients diagnostiqués avec une insuffisance cardiaque congestive et une angine de poitrine, Vertiges ou somnolence, œdème périphérique, maux de tête ou rinçage. survenu chez un patient sur huit. L'hypotension s'est produite chez environ un sur 20 Patient. La syncope est survenue chez environ un patient sur 250. Un infarctus du myocarde ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive se sont produits dans environ un Patients au 15e. Des dysrythmies auriculaires ou ventriculaires se sont produites chacune dans environ un Patients au 150e.
Dans l'expérience post-commercialisation, de rares cas de dermatite exfoliatrice provoquées par la nifédipine ont été signalés. Il y a eu de rares cas d'événements indésirables dans la peau exfoliative ou bulleuse (comme l'érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique) et réactions de sensibilité à la lumière. Pustulose aiguë généralisée également a été signalé.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Bloqueur de beta-adrenerge
(voir NOTES et UTILISATION et AVERTISSEMENTS) Expérience chez plus de 1400 patients avec des capsules PROCARDIA dans un non comparatif l'étude clinique a montré que l'administration simultanée de nifédipine et le bêta-bloquant est généralement bien toléré, mais il y en a eu occasionnellement des rapports de littérature suggérant que la combinaison peut augmenter la probabilité insuffisance cardiaque congestive, hypotension sévère ou aggravation de l'angine de poitrine.
nitrates à action prolongée
La nifédipine peut être administrée en toute sécurité avec des nitrates mais il n'y avait aucune étude contrôlée pour évaluer l'antianginal Efficacité de cette combinaison.
Numérisé
L'administration de nifédipine avec digoxine a augmenté niveaux de digoxine chez neuf volontaires normaux sur douze. L'augmentation moyenne de la fraude 45%. Un autre enquêteur n'a constaté aucune augmentation des niveaux de digoxine chez treize Patients atteints d'une maladie coronarienne. Dans une étude incontrôlée de plus de deux une centaine de patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, chez qui digoxine sanguine Les niveaux n'ont pas été mesurés, aucune toxicité numérique n'a été observée. Il y a ont été des rapports isolés de patients avec des taux accrus de digoxine, c'est le cas a recommandé que les niveaux de digoxine soient surveillés lors de l'initiation, de l'ajustement et Arrêtez la nifédipine pour éviter une éventuelle surdigisation ou sous-digitalisation.
Anticoagulants coumarins
Il y a eu de rares rapports d'augmentation de la prothrombine Temps chez les patients prenant des anticoagulants coumarins dans lesquels la nifédipine administré. Cependant, le lien avec le traitement par la nifédipine est incertain.
Cimétidine
Une étude sur six sujets sains a montré qu'une étude importante Augmentation des taux plasmatiques maximaux de nifédipine (80%) et de l'aire sous la courbe (74%) après un cours d'une semaine de cimétidine à 1000 mg par jour et de nifédipine à 40 ans mg par jour. La ranitidine a produit des augmentations mineures et insignifiantes. Effet peut être médié par l'inhibition connue de la cimétidine sur le liverzytochrome P-450 le système enzymatique est probablement responsable du premier métabolisme de passage de Nifedipine. Lorsque le traitement par la nifédipine est instauré chez un patient qui l'est actuellement La cimétidine, titration prudente est recommandée.
La nifédipine est métabolisée par le CYP3A4. Co-administration de La nifédipine avec la phénytoïne, un inducteur du CYP3A4, abaisse l'exposition systémique à la nifédipine d'environ 70%. Évitez l'administration concomitante de nifédipine considérer la phénytoïne ou un inducteur connu du CYP3A4 ou une alternative thérapie antihypertenseur.
Autres interactions
Jus de pamplemousse
Administration simultanée de nifédipine avec jus de pamplemousse a entraîné un doublement de l'ASC et de la Cmax de la nifédipine sans changement en demi-vie. L'augmentation des concentrations plasmatiques est la plus susceptible d'en résulter Inhibition du métabolisme de premier passage lié au CYP 3A4. Évitez de prendre le pamplemousse et le jus de pamplemousse doivent être évités lors de la prise de nifédipine.
Effet indésirable | PROCARDIA XL (%) (N = 707) |
Placebo (%) (N = 266) |
Maux de tête | 15.8 | 9.8 |
Fatigue | 5.9 | 4.1 |
Vertiges | 4.1 | 4.5 |
Constipation | 3.3 | 2.3 |
Nausées | 3.3 | 1.9 |
Effets secondaires
Plus de 1000 patients issus d'études contrôlées et ouvertes avec PROCARDIA XL comprimés à libération prolongée pour hypertension et angine de poitrine impliqué dans l'évaluation des expériences indésirables. Tous les effets secondaires signalés pendant la thérapie par comprimés à libération prolongée PROCARDIA XL ont été tabulés. Votre relation causale avec les médicaments. L'effet secondaire le plus courant signalé avec PROCARDIA XL était stérile, qui dépendait de la dose et de la fréquence de environ 10% à environ 30% à la dose la plus élevée examinée (180 mg). Autre les effets indésirables courants rapportés dans les études contrôlées contre placebo sont:
De ces seuls œdèmes et Les maux de tête étaient plus fréquents chez les patients PROCARDIA XL que chez les patients sous placebo.
Les effets secondaires suivants survenu avec une incidence inférieure à 3,0%. À l'exception des crampes aux jambes l'incidence de ces effets indésirables était similaire à celle du placebo seul.
Corps dans son ensemble / systémique: Asthénie, bouffées vasomotrices, douleurs cardiovasculaires: Palpitations
système nerveux central : Insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence
Dermatologique : prurit, éruption cutanée
Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, diarrhée, sèches Bouche, dyspepsie, flatulences
Système musculo-squelettique: Arthralgie, crampes aux jambes
Tractus respiratoire: Douleur thoracique (non spécifique), dyspnée
Urogénital :
Impuissance, polyurie
D'autres effets secondaires ont été rapportés sporadiquement une incidence de 1,0% ou moins. Cela comprend:
Corps dans son ensemble / systémique: œdème facial, fièvre, chaud Foudre, malaise, œdème périorbitaire, effort
Cardiovasculaire : Arythmie, hypotension, augmentation angine de poitrine, tachycardie, syncope
système nerveux central : L'anxiété, l'ataxie, a diminué libido, dépression, hypertension, hypesthésie, migraines, paronirie, tremblements , vertige
Dermatologique : Alopécie, transpiration accrue , Urticaire, purpura
Gastro : toast, gastro-œsophagien reflux, hyperplasie gommeuse, melène, vomissements, prise de poids
Musculo-squelettique -: Douleurs dorsales, goutte, myalgie
Respiratoire : Toux, épistaxis, supérieure infection respiratoire, maladie respiratoire, sinusite
Sens spéciaux: flux de larmes anormal, anormal vision, perversion gustative, acouphènes
Urogénital / reproducteur: Douleur thoracique, dysurie, Hématurie, nycturie,
Effets secondaires survenus chez moins de 1 personne sur 1000 Les patients ne peuvent pas être distingués des maladies ou médicaments simultanés.
Les expériences indésirables suivantes, rapportées en moins de 1% des patients survenus dans des conditions (par ex. études ouvertes, marketing 2) lorsqu'une relation causale est incertaine: gastro-intestinale Irritation, saignement gastro-intestinal, gynécomastie.
Obstruction gastro-intestinale, qui conduit à une hospitalisation et une opération, y compris la nécessité de retirer le bazar, a eu lieu dans l'association avec PROCARDIA XL, également chez les patients sans antécédents gastro-intestinaux Maladie (voir AVERTISSEMENTS).
Boîtes de fixation des comprimés à la paroi gastro-intestinale une ulcération a été rapportée, certains nécessitent une hospitalisation et Intervention.
À doses multiples - Essais contrôlés aux États-Unis et à l'étranger avec Capsules de nifédipine dans lesquelles des effets indésirables ont été rapportés spontanément Les effets secondaires étaient courants, mais généralement pas graves et rarement nécessaires interrompre le traitement ou l'ajustement de la dose. La plupart étaient attendus Conséquences des effets vasodilatateurs de la nifédipine.
Max
Il y en a aussi un gros expérience incontrôlée chez plus de 2100 patients aux États-Unis. La plupart des les patients avaient une angine de poitrine vasospastique ou résistante et avaient environ la moitié traitement simultané avec des bêtabloquants bêta-adrénergiques. Le parent des événements indésirables courants ont été observés dans la nature similaires à ceux de PROCARDIA XL
Plus sérieux des événements indésirables ont été observés qui n'étaient pas faciles à distinguer des événements naturels Antécédents de la maladie chez ces patients. Cependant, il reste possible que cela certains ou plusieurs de ces événements étaient liés à la drogue. Un infarctus du myocarde s'est produit chez environ 4% des patients et insuffisance cardiaque congestive ou œdème pulmonaire plus de 2%. Des arythmies ventriculaires ou des troubles de la conduction se sont chacun produits moins de 0,5% des patients.
Dans un sous-groupe de plus de 1000 Les patients recevant PROCARDIA avec un traitement concomitant par bêta-bloquant reçoivent le schéma et l'incidence des expériences indésirables n'était pas différente de celle de l'ensemble Groupe de patients traités par PROCARDIA (voir PRÉCAUTIONS).
Dans un sous-groupe d'environ 250 patients diagnostiqués avec une insuffisance cardiaque congestive et une angine de poitrine, Vertiges ou somnolence, œdème périphérique, maux de tête ou rinçage. survenu chez un patient sur huit. L'hypotension s'est produite chez environ un sur 20 Patient. La syncope est survenue chez environ un patient sur 250. Un infarctus du myocarde ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive se sont produits dans environ un Patients au 15e. Des dysrythmies auriculaires ou ventriculaires se sont produites chacune dans environ un Patients au 150e.
Dans l'expérience post-commercialisation, de rares cas de dermatite exfoliatrice provoquées par la nifédipine ont été signalés. Il y a eu de rares cas d'événements indésirables dans la peau exfoliative ou bulleuse (comme l'érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique) et réactions de sensibilité à la lumière. Pustulose aiguë généralisée également a été signalé.
Effet indésirable | PROCARDIA XL (%) (N = 707) |
Placebo (%) (N = 266) |
Maux de tête | 15.8 | 9.8 |
Fatigue | 5.9 | 4.1 |
Vertiges | 4.1 | 4.5 |
Constipation | 3.3 | 2.3 |
Nausées | 3.3 | 1.9 |
TRADUCTION
Expérience avec la nifédipine le surdosage est limité. Généralement, une surdose de nifédipine entraîne une hypotension prononcée nécessite un soutien cardiovasculaire actif, y compris surveillance de la fonction cardiovasculaire et respiratoire, augmentation de la Extrémités, utilisation raisonnable de la perfusion de calcium, du milieu de pression et sskeiten. La clairance de la nifédipine devrait être étendue chez les patients avec une insuffisance hépatique. Parce que la nifédipine est fortement liée aux protéines La dialyse n'est probablement pas utile.
Un cas de surdosage massif a été signalé avec comprimés à libération prolongée PROCARDIA XL. Les principaux effets de la prise environ 4800 mg de PROCARDIA XL chez le mari d'un garçon qui se suicide Le résultat de la dépression induite par la cocaïne a été des étourdissements initiaux, des palpitations, Rinçage et nervosité. Dans les quelques heures suivant la prise, nausées, vomissements et œdème généralisé développé. Aucune hypotension significative n'était en place Présentation, 18 heures après sa prise. Anomalies électrolytiques constituées d'une augmentation légère et temporaire de la créatinine sérique et augmentation modeste de la LDH et CPK, mais SGOT normal. Les signes vitaux sont restés stables, pas d'électrocardiographie Des anomalies ont été trouvées et la fonction rénale normalisée entre 24 et 48 Heures avec des mesures de soutien de routine seules. Il n'y a eu aucune conséquence prolongée regarder.
L'effet d'un seul 900 mg de PROCARDIA Les capsules chez un patient dépressif angin étaient également sous antidépresseurs tricycliques Inconscience dans les 30 minutes suivant l'ingestion et l'hypotension profonde qui a réagi à la perfusion de calcium, au milieu sous pression et au remplacement liquide. UNE Diverses anomalies ECG ont été observées chez ce patient ayant des antécédents de complications bloc de branche, y compris bradycardie sinusale et bloc AV différent. Ceux-ci ont dicté le placement prophylactique d'un stimulateur ventriculaire temporaire mais autrement spontanément dissous. Une hyperglycémie importante a été observée initialement normalisé chez ce patient, mais la glycémie se stabilise rapidement. traitement ultérieur.
Un jeune patient hypertendue avec insuffisance rénale avancée Prise de gélules de PROCARDIA à 280 mg à la fois, le résultat étant marqué L'hypotension répond à la perfusion de calcium et aux liquides. Pas de ligne AV Des anomalies, des arythmies ou des changements prononcés de la fréquence cardiaque ont encore été découverts il y a eu une nouvelle détérioration de la fonction rénale.
PRIX
Réaction d'hypersensibilité connue à la nifédipine.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
La nifédipine est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium (bloquant à canal lent ou antagoniste des ions calcium) et inhibe la transmembrane Afflux d'ions calcium dans le muscle cardiaque et les muscles lisses. Le contractile Les processus du muscle cardiaque et des muscles vasculaires lisses dépendent de la Mouvement des ions calcium extracellulaires dans ces cellules par des ions spécifiques TV. La nifédipine inhibe sélectivement l'afflux d'ions calcium à travers la cellule Membrane du muscle cardiaque et des muscles vasculaires lisses sans changer le calcium sérique Concentration.
Mécanisme d'action
Angine de poitrine
Les mécanismes exacts par lesquels l'inhibition du calcium L'afflux de tilleuls angine de poitrine n'a pas été entièrement déterminé, mais comprend au moins cela suivant deux mécanismes:
Détente et prévention des crampes coronaires
La nifédipine élargit les artères coronaires principales et artérioles coronaires, à la fois dans les régions normales et ischémiques, et est un puissant inhibiteur du spasme des artères coronaires, spontané ou induit par l'ergonovine. Cette propriété augmente l'apport en oxygène myocardique chez les patients atteints de maladie coronarienne crampes artérielles et est responsable de l'efficacité de la nifédipine anguine vasospastique (métal de principe ou variante). Que cet effet joue un rôle Le rôle dans l'angine de poitrine classique n'est pas clair, mais il y a des études de tolérance au stress pas d'augmentation du taux de formation maximal indiqué sur le produit imprimé, une mesure acceptée de l'utilisation de l'oxygène. Cela suggère ce soulagement en général de spasme ou d'expansion des artères coronaires n'est pas un facteur important l'angine de poitrine classique.
Réduction de l'utilisation de l'oxygène
La nifédipine abaisse régulièrement la pression artérielle au repos et à un certain niveau d'exercice en élargissant les artérioles périphériques et en les réduisant la résistance vasculaire périphérique totale (recharge) contre laquelle le cœur Travail. Cette décharge cardiaque réduit la consommation d'énergie myocardique et Exigences en oxygène et probablement responsable de l'efficacité de la nifédipine avec une angine de poitrine chroniquement stable.
Hypertension
Le mécanisme par lequel la nifédipine réduit le sang artériel La pression comprend la vasodilatation artérielle périphérique et celle qui en résulte Réduction de la résistance vasculaire périphérique. Le vaisseau périphérique élevé La résistance, qui est une cause sous-jacente d'hypertension artérielle, résulte d'une augmentation avec une tension active dans les muscles vasculaires lisses. Des études l'ont montré l'augmentation de la tension active reflète une augmentation du calcium cytosolique libre.
La nifédipine est un vasodilatateur artériel périphérique qui agit directement sur les muscles vasculaires lisses. La liaison de la nifédipine dépendant de la tension et éventuellement. canaux actionnés par les récepteurs dans les cellules vasculaires Le muscle inhibe l'influence du calcium à travers ces canaux. Les réserves de calcium intracellulaire dans les muscles lisses vasculaires sont limitées et donc en fonction de l'afflux de calcium extracellulaire pour la contraction. La réduction de l'influence calcique de la nifédipine provoque une vasodilatation artérielle et diminution de la résistance vasculaire périphérique, entraînant une réduction de l'artère Pression artérielle.
Pharmacocinétique et métabolisme
La nifédipine est complètement absorbée après administration orale Administration. Les concentrations plasmatiques de médicaments augmentent à un rythme graduel et contrôlé après une dose de comprimé à libération prolongée PROCARDIA XL et atteindre un plateau à env. six heures après la première dose. Relativement constant pour les doses suivantes Les concentrations plasmatiques sur ce plateau sont maintenues avec des fluctuations minimales sur l'intervalle posologique de 24 heures. Plus d'un indice de fluctuation quatre fois plus élevé (Ratio de la concentration maximale à trogplasma) était avec le capsule PROCARDIA® à libération immédiate conventionnelle à t.ich.d. Dosage qu'avec une fois par jour la tablette PROCARDIA XL à libération prolongée. En régime permanent, le la biodisponibilité du comprimé procardia XL Extended Release est de 86% par rapport à Capsules PROCARDIA. Administration de la tablette PROCARDIA XL Extended Release en présence de nourriture, le taux précoce d'absorption des médicaments change cependant légèrement n'affecte pas l'étendue de la biodisponibilité du médicament. Tractus gastro-intestinal considérablement réduit Temps de rétention sur des périodes plus longues (c.-à-d., syndrome du côlon court), cependant peut affecter le profil pharmacocinétique du médicament conduire à des concentrations plasmatiques plus faibles. La pharmacocinétique de PROCARDIA XL Les comprimés à libération longue sont linéaires sur la plage de doses de 30 à 180 mg les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Il n'y en avait pas Détection du déversement de dose soit en présence ou en l'absence de nourriture pour plus de 150 Sujets dans les études pharmacocinétiques.
La nifédipine est largement métabolisée trop fortement métabolites inactifs hydrosolubles, qui représentent 60 à 80% de la dose excrété dans l'urine. La demi-vie d'élimination de la nifédipine est d'environ deux heures. Seules les traces (moins de 0,1% de la dose) peuvent rester inchangées détecté dans l'urine. Le reste est excrété dans les excréments des métabolisés forme, probablement à la suite de l'excrétion biliaire. C'est la pharmacocinétique la nifédipine n'est pas significativement affectée par le degré de maladie rénale Dépréciation. Patients en hémodialyse ou en dialyse péritonéale ambulatoire chronique n'ont pas signalé de pharmacocinétique significativement modifiée de la nifédipine. Depuis hépatique la biotransformation est le moyen prédominant d'éliminer la nifédipine la pharmacocinétique peut être modifiée chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique. Les patients présentant une dysfonction hépatique (cirrhose du foie) ont une disposition plus longue Biodisponibilité de la nifédipine à mi-vie et plus élevée que les volontaires sains. Le Le degré de liaison aux protéines sériques de la nifédipine est élevé (92–98%). Liaison aux protéines peut être considérablement réduit chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Après administration intraveineuse, autorisation de La nifédipine avait diminué de 33% chez les sujets sains plus âgés par rapport aux sujets jeunes sujets sains.
Hémodynamique
Comme d'autres bloqueurs de canaux lents, la nifédipine en pratique un effet inotrope négatif sur le tissu myocardique isolé. C'est rare si jamais vu chez des animaux ou des humains intacts, probablement à cause de réactions réflexes à la sienne effet vasodilatant. Chez l'homme, la nifédipine prend des vaisseaux périphériques Résistance qui entraîne généralement une baisse de la pression systolique et diastolique minimal pour les volontaires normotendus (moins de 5 à 10 mm Hg systolique), mais parfois plus gros. Avec les comprimés à libération prolongée PROCARDIA XL, cela prend dans la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'une modification importante de la fréquence cardiaque. Les études hémodynamiques chez les patients ayant une fonction ventriculaire normale l'ont généralement fait a trouvé une petite augmentation de l'indice cardiaque sans impact majeur sur l'éjection Fraction, pression diastolique à extrémité ventriculaire gauche (LVEDP) ou volume (LVEDV). La plupart des études aiguës ont été montrées chez des patients présentant une insuffisance ventriculaire une certaine augmentation de la fraction d'éjection et une diminution de la pression de remplissage ventriculaire gauche.
Effets électrophysiologiques
Bien que, comme d'autres membres de sa classe, la nifédipine provoque une légère dépression de la fonction du nœud sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire De tels effets n'ont pas été observés dans des préparations myocardiques isolées dans des études sur des animaux intacts ou chez l'homme. Dans les études électrophysiologiques formelles, La nifédipine n'en avait pas, principalement chez les patients dont les systèmes de tuyauterie sont normaux Tendance à étendre le temps de récupération de la conduction auriculo-ventriculaire ou du nœud sinusal ou pour ralentir le taux de sinus.