Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
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Formes posologiques et forces
PRIFTIN est fourni sous forme de 150 mg de convexe rond normal comprimés pelliculés rose foncé portant l'inscription «Priftin» gravée sur le dessus et «150» sur le bas.
Stockage et manutention
PRIFTIN est fourni sous forme de 150 mg rond convexe normal comprimés pelliculés rose foncé portant l'inscription «Priftin» gravée sur le dessus et «150» sur le fond, emballé dans des bandes alvéolées en aluminium formables insérées dans un pochette laminée en aluminium.
Carton de 32 comprimés (4 bandes de 8 comprimés) NDC
0088-2100-03
Carton de 24 comprimés (3 bandes de 8 comprimés) NDC 0088-2100-XX
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); les excursions sont autorisées de 15 à 30 ° C (59-86 ° F) (voir Température de la pièce contrôlée USP). Protéger des excès chaleur et humidité.
Fabriqué par: sanofi-aventis U.S.LLC, Bridgewater, NJ 08807. Révisé: novembre 2014
Tuberculose pulmonaire active
PRIFTIN® (rifapentine) est indiqué chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus pour le traitement de tuberculose pulmonaire active (TB) causée par Mycobacterium tuberculosis. PRIFTIN doit toujours être utilisé en association avec une ou plusieurs antituberculeux (anti-TB) médicaments auxquels l'isolat est sensible.
Limitations d'utilisation
N'utilisez pas PRIFTIN en monothérapie dans les phases initiale ou continue de l'antitubère actif traitement.
PRIFTIN ne doit pas être utilisé une fois par semaine dans le régime de phase de continuation en combinaison avec l'isoniazide (INH) chez les patients infectés par le VIH atteints de tuberculose pulmonaire active en raison d'un taux d'échec et / ou de rechute plus élevé avec les organismes résistants à la rifampicine (RIF).
PRIFTIN n'a pas été étudié comme partie du schéma thérapeutique de phase initial chez les patients infectés par le VIH tuberculose pulmonaire active.
Infection tuberculeuse latente
PRIFTIN est indiqué chez l'adulte et les enfants de 2 ans et plus pour le traitement de la tuberculose latente infection causée par Mycobacterium tuberculosis chez les patients à haut risque de progression vers la tuberculose (y compris ceux en contact étroit avec les actifs patients tuberculeux, conversion récente à un test cutané à la tuberculine positif Patients infectés par le VIH ou atteints de fibrose pulmonaire sous radiographie).
Limitations d'utilisation
Maladie tuberculeuse active doit être exclu avant d'initier un traitement contre la tuberculose latente infection.
PRIFTIN doit toujours être utilisé dans combinaison avec l'isoniazide comme régime hebdomadaire de 12 semaines pour le traitement d'infection tuberculeuse latente.
- PRIFTIN en combinaison avec l'isoniazide n'est pas recommandé pour les individus présumés exposés M. tuberculosis résistant à la rifamycine ou aux isoniazides.
Posologie en pulmonaire actif Tuberculose
PRIFTIN n'est recommandé que pour le traitement des actifs tuberculose pulmonaire causée par des organismes sensibles aux médicaments dans le cadre des régimes consistant en une phase initiale de 2 mois suivie d'une phase de continuation de 4 mois. PRIFTIN ne doit pas être utilisé dans le traitement de la tuberculose pulmonaire active causée par des souches résistantes à la rifampine.
Phase initiale (2 mois)
PRIFTIN doit être administré à une dose de 600 mg deux fois hebdomadaire pendant deux mois comme traitement directement observé (DOT), avec un intervalle de pas moins de 3 jours consécutifs (72 heures) entre les doses, en association avec d'autres médicaments antituberculeux dans le cadre d'un régime approprié qui comprend médicaments d'accompagnement quotidiens tels que l'isoniazide (INH), l'éthambutol (EMB) et pyrazinamide (PZA).
Phase de continuation (4 mois)
Après la phase initiale (2 mois), poursuite le traitement de phase (4 mois) consiste en PRIFTIN 600 mg une fois par semaine pendant 4 mois en association avec l'isoniazide ou un autre agent antituberculeux approprié pour les organismes sensibles administrés en traitement directement observé.
Posologie dans une infection tuberculeuse latente
PRIFTIN doit être administré une fois par semaine en association avec l'isoniazide pendant 12 semaines comme traitement directement observé.
Adultes et enfants de 12 ans et plus
La dose recommandée de PRIFTIN doit être déterminée sur la base du poids du patient jusqu'à un maximum de 900 mg une fois par semaine (voir tableau 1). La dose recommandée d'isoniazide est de 15 mg / kg (arrondie aux 50 mg les plus proches ou 100 mg) jusqu'à un maximum de 900 mg une fois par semaine pendant 12 semaines.
Enfants de 2 à 11 ans
La dose recommandée de PRIFTIN doit être déterminée sur la base du poids du patient jusqu'à un maximum de 900 mg une fois par semaine (voir tableau 1). La dose recommandée d'isoniazide est de 25 mg / kg (arrondie aux 50 mg les plus proches ou 100 mg) jusqu'à un maximum de 900 mg une fois par semaine pendant 12 semaines.
Tableau 1: Dose pondérale de PRIFTIN dans le traitement
d'infection tuberculeuse latente
Plage de poids | Dose PRIFTIN | Nombre de comprimés PRIFTIN |
10-14 kg | 300 mg | 2 |
14,1-25 kg | 450 mg | 3 |
25,1-32 kg | 600 mg | 4 |
32,1-50 kg | 750 mg | 5 |
> 50 kg | 900 mg | 6 |
Administration
Prenez PRIFTIN aux repas. L'administration de PRIFTIN avec un repas augmente la biodisponibilité orale et peut réduire l'incidence des troubles gastro-intestinaux, des nausées et / ou des vomissements..
Pour les patients qui ne peuvent pas avaler de comprimés, les comprimés peuvent être écrasé et ajouté à une petite quantité d'aliments semi-solides, qui devraient tous être consommé immédiatement.
Catégorie de grossesse C
Résumé des risques
Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés PRIFTIN chez la femme enceinte; cependant, les données sur les résultats de la grossesse sont limitées signalé par des femmes inscrites aux essais cliniques de divers traitements PRIFTIN schémas thérapeutiques pour la tuberculose active et l'infection tuberculeuse latente. Le taux d'avortement spontané signalé après une exposition à PRIFTIN ne l'a pas fait représentent une augmentation par rapport au taux de fond d'avortement spontané signalé dans la population générale. L'interprétation plus approfondie de ces données est limitée par la qualité de la notification des événements indésirables des essais cliniques. En reproduction animale et études de toxicité pour le développement, la rifapentine a produit des dommages fœtaux et l'a été tératogène à des doses inférieures et similaires à la dose humaine recommandée. Parce que les études animales ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, PRIFTIN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel le justifie risque potentiel pour le fœtus.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Lorsqu'il a été administré au cours des dernières semaines de grossesse, la rifampicine, un autre produit de la rifamycine, peut augmenter le risque pour la mère hémorragie post-partum et saignement dans le nouveau-né exposé. Surveiller la prothrombine temps des femmes enceintes et des nouveau-nés, qui sont exposés à PRIFTIN lors de la dernière quelques semaines de grossesse. Le traitement par la vitamine K peut être indiqué.
Données humaines
Quatorze patients atteints de tuberculose active traités avec plusieurs médicaments antituberculeux, dont PRIFTIN, sont tombés enceintes pendant études cliniques. Six enfants normaux livrés; quatre avaient le premier trimestre avortements spontanés (dont un patient a abusé de l'éthanol et un autre patient était infecté par le VIH); l'un avait un avortement électif; et le résultat était inconnu trois patients. Ces données sont cependant limitées par la qualité des rapports et confondu par des conditions médicales comorbides et de la lutte antituberculeuse multiple expositions aux médicaments.
Dans l'essai qui a comparé l'innocuité et l'efficacité de PRIFTIN en association avec l'isoniazide à l'isoniazide seul pour le traitement d'infection tuberculeuse latente, un total de 45 (2,5%) femmes dans le PRIFTIN / isoniazide bras et 71 (4,1%) femmes dans le bras isoniazide sont tombées enceintes. Parmi les 46 grossesses totales dans le bras PRIFTIN / isoniazide, il y a eu 31 naissances vivantes, six avortements électifs, sept avortements spontanés et deux résultats inconnus. De les 31 nourrissons vivants, 21 ont été déclarés en bonne santé tandis que dans les dix autres cas no de plus amples détails étaient disponibles. Aucune anomalie congénitale n'a été signalée. Le taux d'avortement spontané dans le bras PRIFTIN / isoniazide (15%), et le taux de l'avortement spontané dans le bras isoniazide (19%), ne représentait pas une augmentation sur le taux de fond de 15 à 20% déclaré en général population. L'interprétation plus approfondie de ces résultats est limitée par la qualité de déclaration des événements indésirables.
Données animales
Des études animales chez le rat et le lapin ont révélé des embryofœts toxicité chez les deux espèces. Rats gravides ayant reçu de la rifapentine orale pendant organogenèse à 40 mg / kg / jour (0,6 fois la dose humaine de 600 mg sur la base du corps surface), des chiots produits avec des fentes palatines, une arche aortique droite, ont augmenté incidence d'ossification retardée et augmentation du nombre de côtes. Quand la rifapentine a été administrée par voie orale à des rats femelles accouplés tard dans la gestation, à 20 mg / kg / jour (0,3 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle), poids des petits et la survie gestationnelle (tas nés / chiots nés) ont été réduites par rapport à commandes. Augmentation des résorptions et perte post-implantation, diminution de la moyenne poids fœtal, nombre accru de chiots mort-nés et chiot légèrement augmenté la mortalité pendant la lactation a également été notée. Lorsque des lapines gravides ont reçu de l'oral rifapentine à 10 mg / kg à 40 mg / kg (0,3 fois à 1,3 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle), des malformations fœtales majeures se sont produites, notamment: agénèse ovarienne, pes varus, arhinie, microphtalmie et irrégularités du tissus faciaux ossifiés. À la dose plus élevée, il y a eu des augmentations perte post-implantation et incidence de chiots mort-nés.
L'adversaire grave et autrement important suivant les réactions des médicaments sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Hépatotoxicité
- Hypersensibilité
- Décoloration des fluides corporels
- Clostridium difficile-Diarrhée associée
- Porphyrie
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Tuberculose pulmonaire active
PRIFTIN a été étudié dans une étiquette ouverte randomisée essai contrôlé actif de patients séronégatifs avec pulmonaire actif tuberculose. La population était composée principalement de sujets masculins avec un âge moyen de 37 ± 11 ans. Dans la phase initiale de 2 mois du traitement, 361 les patients ont reçu PRIFTIN 600 mg deux fois par semaine en association avec le quotidien l'isoniazide, le pyrazinamide et l'éthambutol et 361 sujets ont reçu de la rifampicine combinaison avec l'isoniazide, le pyrazinamide et l'éthambutol tous administrés quotidiennement. L'éthambutol a été arrêté lorsque des tests de sensibilité au médicament étaient connus. Pendant le Phase de continuation de 4 mois, 317 patients du groupe PRIFTIN ont continué recevoir PRIFTIN 600 mg administré une fois par semaine avec de l'isoniazide et 304 patients dans le le groupe de rifampicines a reçu deux fois par semaine de la rifampicine et de l'isoniazide. Les deux traitements les groupes ont reçu de la pyridoxine (vitamine B6) au cours de la période de traitement de 6 mois.
Parce que PRIFTIN a été administré dans le cadre d'une combinaison régime, le profil d'effets indésirables reflète l'ensemble du régime.
Vingt-deux décès sont survenus dans l'étude, onze dans le groupe de thérapie combinée de rifampicine et onze dans la combinaison PRIFTIN groupe de thérapie. 18/361 (5%) patients traités par rifampicine ont arrêté l'étude due à un effet indésirable par rapport à 11/361 (3%) PRIFTIN patients en thérapie combinée. Trois patients (deux traitements combinés à la rifampicine patients et un patient en association PRIFTIN) ont été arrêtés dans le phase initiale due à l'hépatotoxicité. Médicaments concomitants pour les trois les patients comprenaient l'isoniazide, le pyrazinamide, l'éthambutol et la pyridoxine. Tout trois récupérés sans séquelles.
Cinq patients ont eu des effets indésirables associés Surdosage de PRIFTIN. Ces réactions comprenaient l'hématurie, la neutropénie, l'hyperglycémie ALT augmenté, hyperuricémie, prurit et arthrite.
Le tableau 2 présente les effets indésirables sélectionnés liés au traitement réactions associées aux schémas thérapeutiques survenus dans au moins 1% des patients pendant le traitement et le post-traitement au cours des trois premiers mois de suivi.
Tableau 2: Effets indésirables émergents du traitement sélectionné
Pendant le traitement de la tuberculose pulmonaire active et pendant trois mois
Suivi
Terme préféré de la classe d'organes système | Phase initiale1 | Phase de continuation2 | ||
Combinaison PRIFTIN (N = 361) N (%) |
Combinaison de rifampicine (N = 361) N (%) |
Combinaison PRIFTIN (N = 317) N (%) |
Combinaison de rifampicine (N = 304) N (%) |
|
SANG ET LYMPHATIQUES | ||||
Anémie | 41 (11,4) | 41 (11,4) | 5 (1,6) | 10 (3,3) |
Lymphopénie | 38 (10,5) | 37 (10,2) | 10 (3.2) | 9 (3.) |
Neutropénie | 22 (6.1) | 21 (5,8) | 27 (8,5) | 24 (7,9) |
Leucocytose | 6 (1,7) | 13 (3,6) | 5 (1,6) | 2 (0,7) |
Thrombocytose | 20 (5,5) | 13 (3,6) | 1 (0,3) | 0 (0,0) |
Thrombocytopénie | 6 (1,7) | 6 (1,7) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Lymphadénopathie | 4 (1.1) | 2 (0,6) | 0 (0,0) | 2 (0,7) |
Azote non protéique augmenté | 4 (1.1) | 3 (0,8) | 10 (3.2) | 15 (4,9) |
OEIL | ||||
Conjonctivite | 8 (2.2) | 2 (0,6) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dyspepsie | 6 (1,7) | 11 (3) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Vomissements | 6 (1,7) | 14 (3,9) | 3 (0,9) | 3 (1) |
Nausées | 7 (1,9) | 3 (0,8) | 2 (0,6) | 1 (0,3) |
Diarrhée | 5 (1,4) | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 0 (0,0) |
GÉNÉRAL | ||||
Douleur au dos | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3,5) | 4 (1.3) |
Douleur abdominale | 3 (0,8) | 3 (0,8) | 4 (1.3) | 4 (1.3) |
Fièvre | 5 (1,4) | 7 (1,9) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
Anorexie | 14 (3,9) | 18 (5) | 8 (2,5) | 6 (2) |
HÉPATIQUE ET BILIAIRE | ||||
ALT Augmenté | 18 (5) | 23 (6.4) | 7 (2.2) | 10 (3,3) |
AST augmenté | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2.2) | 8 (2,6) |
MUSCULOSKELETAL | ||||
Arthralgie | 13 (3,6) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 5 (1,6) |
NEUROLOGIQUE | ||||
Maux de tête | 11 (3) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 7 (2.3) |
Vertiges | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
RESPIRATOIRE | ||||
Hémoptysie | 27 (7,5) | 20 (5,5) | 6 (1,9) | 6 (2) |
Toux | 21 (5,8) | 8 (2.2) | 9 (2,8) | 11 (3,6) |
PEAU | ||||
Éruption cutanée | 15 (4.2) | 26 (7.2) | 8 (2,5) | 8 (2,6) |
Transpiration accrue | 19 (5,3) | 18 (5) | 5 (1,6) | 4 (1.3) |
Prurit | 10 (2,8) | 16 (4.4) | 3 (0,9) | 0 (0,0) |
Rash Maculopapular | 6 (1,7) | 3 (0,8) | 0 (0,0) | 1 (0,3) |
1La phase initiale consistait en un traitement avec PRIFTIN
deux fois par semaine ou rifampicine par jour combinée avec de l'isoniazide quotidien, du pyrazinamide et
éthambutol pendant 60 jours. 2La phase de continuation consistait en un traitement avec PRIFTIN une fois hebdomadaire ou rifampicine deux fois par semaine combinée avec de l'isoniazide quotidien pendant 120 jours. |
L'adversaire sélectionné suivant, émergent du traitement des réactions ont été rapportées dans moins de 1% du traitement d'association PRIFTIN patients pendant le traitement et le post-traitement au cours des trois premiers mois de suivi.
Sang et lymphatiques: lymphocytose, hématome , purpura, thrombose.
Cardiovasculaire: syncope, tachycardie, palpitations, hypotension orthostatique, péricardite.
Métabolique et nutritionnel: BUN a augmenté , la phosphatase alcaline a augmenté.
Gastro-intestinal: gastrite, œsophagite , pancréatite, hypertrophie des glandes salivaires.
Général: asthénie, œdème facial.
Hépatobiliaire: bilirubinémie, hépatomégalie , jaunisse.
Maladie infectieuse: infection fongique.
Musculo-squelettique: myalgie, myosite.
Neurologique: somnolence, dysphonie.
Grossesse, Puerperium et conditions périnatales : avortement
Psychiatrique: anxiété, confusion
Troubles de la reproduction: vaginite, vaginale hémorragie, leucorrhée.
Respiratoire: dyspnée, pneumonite, pulmonaire fibrose, asthme, bronchospasme, œdème laryngé, laryngite.
Peau: urticaire, décoloration de la peau ,
Dans un autre essai randomisé en ouvert, 1075 VIH patients non infectés et infectés atteints de tuberculose pulmonaire active qui en avaient terminé une phase initiale de 2 mois de traitement avec 4 médicaments au hasard affecté à recevoir soit PRIFTIN 600 mg et isoniazide une fois par semaine ou rifampicine et isoniazide deux fois par semaine pour la phase de continuation de 4 mois. 502 VIH les patients non infectés et 36 patients infectés par le VIH ont été randomisés pour recevoir le Le schéma PRIFTIN et 502 patients infectés par le VIH et 35 patients infectés par le VIH l'étaient randomisé pour recevoir le régime de rifampicine. Le taux de mortalité était de 6,5% pour le Régime combiné PRIFTIN contre 6,7% pour l'association rifampicine régime.
Infection tuberculeuse latente
Étude principale
PRIFTIN en association avec l'isoniazide administré une fois par semaine pendant 3 mois (3RPT / INH) a été comparé à l'isoniazide administré une fois par jour pendant 9 mois (9INH) dans un essai randomisé en ouvert chez des patients positifs test cutané à la tuberculine et à haut risque de progression de la tuberculose latente infection à la tuberculose active. PRIFTIN a été dosé en poids, et la dose d'isoniazide mg / kg a été déterminée en fonction de l'âge jusqu'à un maximum de 900 mg chacun.
Au total, 4040 patients ont reçu au moins une dose de le régime 3RPT / INH, dont 348 enfants de 2 à 17 ans et 105 ans Personnes infectées par le VIH. Au total, 3759 ont reçu au moins une dose de Régime 9INH, dont 342 enfants de 2 à 17 ans et 95 ans Personnes infectées par le VIH.
Les patients ont été suivis pendant 33 mois à compter de inscription. Les effets indésirables liés au traitement ont été définis comme ceux-ci survenant pendant le traitement et 60 jours après la dernière dose de traitement. 161 (4%) Les sujets 3RPT / INH avaient une réaction d'hypersensibilité à la rifamycine, définie comme soit: a) l'un des éléments suivants: hypotension, urticaire, œdème de Quincke, aigu bronchospasme ou conjonctivite survenant en relation avec le médicament à l'étude ou b) à au moins quatre des symptômes suivants survenant en relation avec le médicament à l'étude avec au moins un symptôme étant CTCAE Grade 2 ou supérieur: faiblesse, fatigue, nausées, vomissements, maux de tête, fièvre, courbatures, vertiges, brièveté respiration, bouffées vasomotrices ou frissons. Aucune définition spécifique n'a été utilisée pour l'isoniazide hypersensibilité; 18 (0,5%) 9INH sujets ont été classés comme ayant un réaction d'hypersensibilité. L'hépatotoxicité a été définie comme AST ≥ 3x supérieur limite de la normale en présence de signes et symptômes spécifiques d'hépatite, ou AST> 5x limite supérieure de la normale quels que soient les signes ou symptômes. 113 (3%) 9INH sujets et 24 (0,6%) sujets 3RPT / INH ont développé une hépatotoxicité.
196 sujets (4,9%) dans le bras 3RPT / INH abandonnés traitement dû à un traitement indésirable lié au traitement et à 142 (3,8%) dans le bras 9INH a arrêté le traitement en raison d'un traitement indésirable lié au traitement réaction. Dans le groupe 3RPT / INH, le traitement le plus fréquent concernait les effets indésirables la réaction entraînant l'arrêt du traitement était une réaction d'hypersensibilité survenant chez 120 (3%) patients. Dans le groupe 9INH, le traitement le plus fréquent l'effet indésirable connexe entraînant l'arrêt du traitement a été hépatotoxicité survenant chez 76 (2%) patients.
Soixante et onze décès sont survenus, 31/4040, 0,77% dans le Groupe 3RPT / INH et 40/3759 (1,06%) dans le groupe 9INH) au cours de l'étude de 33 mois période. Pendant la période émergente du traitement, 11 décès sont survenus, 4 dans le Groupe 3RPT / INH et 7 dans le groupe 9INH. Aucun des décès signalés n'a été pris en compte liés au traitement avec des médicaments à l'étude ou attribués à la tuberculose maladie.
Le tableau 3 présente certains effets indésirables survenus pendant la période émergente du traitement dans l'étude principale chez les patients atteints d'ITL traités avec 3RPT / INH ou 9INH à une fréquence supérieure à 0,5%.
Tableau 3: Sélectionnez les effets indésirables survenant à 0,5%
ou plus de patients * dans l'étude principale sur l'infection tuberculeuse latente
Terme préféré de la classe d'organes système | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) |
9INH (N = 3759) N (%) |
Troubles du système immunitaire | ||
Hypersensibilité | 161 (4) | 18 (0,5) |
Troubles hépatobiliaires | ||
Hépatite | 24 (0,6) | 113 (3) |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 26 (0,6) | 17 (0,5) |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | ||
Réaction cutanée | 31 (0,8) | 21 (0,6) |
* Comprend les événements signalés jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude |
Sous-étude pédiatrique
Six cent quatre-vingt-dix enfants 2 ans-17 ans ont reçu au moins une dose de médicaments à l'étude dans l'ensemble étude. 342 enfants supplémentaires âgés de 2 à 17 ans en ont reçu au moins un dose dans l'étude d'extension pédiatrique (total 1032 enfants; 539 reçus 3RPT / INH et 493 ont reçu 9INH).
Aucun enfant dans les deux traitements bras développé hépatotoxicité. En utilisant la même définition pour la rifamycine réaction d'hypersensibilité comme dans l'étude principale, 7 (1,3%) des enfants dans le Le groupe 3RPT / INH a présenté une réaction d'hypersensibilité à la rifamycine. Averse les réactions chez les enfants de 2 ans11 ans et de 12 à 17 ans l'ont été similaire.
Sous-étude du VIH
Deux cents infectés par le VIH les patients atteints d'infection tuberculeuse latente ont reçu au moins une dose d'étude médicaments dans l'étude principale et 193 autres patients ont reçu au moins un dose dans l'étude d'extension (total de 393; 207 ont reçu 3RPT / INH et 186 ont été reçus 9INH). Comparé aux patients séronégatifs inscrits dans l'étude principale, a une proportion plus élevée de patients infectés par le VIH dans chaque bras de traitement a connu a effet indésirable émergent du traitement, y compris une incidence plus élevée de hépatotoxicité. L'hépatotoxicité s'est produite chez 3/207 (1,5%) patients dans le Bras 3RPT / INH et en 14/186 (7,5%) dans le bras 9INH. Hypersensibilité à la rifamycine survenu chez un seul patient infecté par le VIH.
Onze décès sont survenus au cours de la période de suivi de 33 mois (6/207 dans le groupe 3RPT / INH et 5/186 dans le Groupe 9INH) comprenant un décès dans le bras 9INH pendant le traitement émergent période. Aucun des décès signalés n'a été considéré comme lié au traitement étudier les médicaments ou la tuberculose.
Sélection émergente du traitement effets indésirables rapportés pendant le traitement et 60 jours après le traitement en moins 0,5% du groupe de thérapie combinée 3RPT / INH de l'étude principale sont présentés ci-dessous par système de carrosserie.
Troubles oculaires: conjonctivite.
Sang et système lymphatique Troubles: leucopénie, anémie, lymphadénopathie, neutropénie.
Troubles gastro-intestinaux: nausées, diarrhée, vomissements, constipation des douleurs abdominales, bouche sèche, dyspepsie, œsophagienne irritation, gastrite, pancréatite.
Troubles généraux et conditions du site d'administration: fatigue, pyrexie, asthénie, douleur thoracique, frissons, sensation de nervosité.
Infections et infestations: pharyngite, virale infection, candidose vulvovaginale.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperglycémie , goutte, hyperkaliémie, diminution de l'appétit, hyperlipidémie.
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: arthralgie , myalgie, maux de dos, rhabdomyolyse.
Troubles du système nerveux: étourdissements, convulsions, paresthésie, maux de tête, neuropathie périphérique, syncope.
Troubles psychiatriques: dépression, anxiété, désorientation, idées suicidaires.
Troubles rénaux et urinaires: azotémie.
Système reproducteur et troubles mammaires: vulvovaginal prurit.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: toux, dyspnée, douleur oropharyngée, asthme, hyperactivité bronchique, épistaxis.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, hyperhidrose, prurit, urticaire.
Quand des doses orales de PRIFTIN l'étaient administré une fois par jour ou une fois toutes les 72 heures à des volontaires sains pendant 10 heures jours, l'ASC (0-∞) à dose unique de la rifapentine était similaire à la sienne valeurs AUCss (0-24h) ou AUCss (0-72h) à l'état d'équilibre, ce qui suggère qu'il n'est pas significatif effet d'auto-induction sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la rifapentine. Les conditions à l'état d'équilibre ont été atteintes au 10e jour suivant l'administration quotidienne de PRIFTIN 600 mg. Aucune accumulation plasmatique de rifapentine et de 25désacétyle la rifapentine (métabolite actif) est attendue après une administration hebdomadaire de PRIFTIN .
Les paramètres pharmacocinétiques de rifapentine et de rifapentine 25-désacétyle le 10e jour suivant la voie orale l'administration de 600 mg de PRIFTIN toutes les 72 heures à des volontaires sains l'est décrit dans le tableau 5.
Tableau 5: Pharmacocinétique
et Rifapentine et 25-Desacétyl Rifapentine chez les volontaires sains.
Paramètre | Rifapentine | Rifapentine 25-désacétyle |
Moyenne ± ET (n = 12) | ||
Cmax (M-g / mL) | 15,05 ± 4,62 | 6,26 ± 2,06 |
AUC (0-72h) (Mg * h / mL) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (h) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (h) | 4,83 ± 1,80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2,03 ± 0,60 | -- |
Les paramètres pharmacocinétiques de rifapentine et de rifapentine 25-désacétyle après une dose orale unique administration de 900 mg de PRIFTIN en association avec 900 mg d'isoniazide dans l'alimentation les conditions sont décrites dans le tableau 6.
Tableau 6: Moyenne ± ET
Paramètres pharmacocinétiques de la rifapentine et de la 25-désacétyl rifapentine in
Bénévoles en bonne santé Lorsque PRIFTIN est co-administré avec Isoniazid Under Fed
Conditions (N = 16).
Paramètre | Rifapentine | Rifapentine 25-désacétyle |
Cmax (μg / mL) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (μg * h / ml) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (h) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (h) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1,13 ± 0,174 | NA ** |
* Médiane (Min-Max) ** Sans objet |
Absorption
La biodisponibilité absolue de PRIFTIN n'a pas été déterminé. La biodisponibilité relative (avec un oral solution comme référence) de PRIFTIN après une dose unique de 600 mg à un adulte en bonne santé les bénévoles étaient à 70%. Les concentrations maximales ont été atteintes de 5 heures à 6 heures heures après l'administration de la dose de 600 mg de PRIFTIN.
L'administration de PRIFTIN avec un repas riche en graisses a augmenté la Cmax et l'ASC de la rifapentine de 40% à 50% par rapport à cela observé lorsque PRIFTIN a été administré à jeun.
L'administration de PRIFTIN (dose unique de 900 mg) et isoniazide (dose unique de 900 mg) avec une faible teneur en matières grasses, élevée petit déjeuner glucidique, a entraîné une augmentation de 47% et 51% de la Cmax de la rifapentine et AUC, respectivement. En revanche, l'ingestion du même repas a diminué Cmax et AUC isoniazides de 46% et de 23%, respectivement.
Distribution
Dans une population pharmacocinétique analyse chez 351 patients tuberculeux ayant reçu 600 mg de PRIFTIN combinaison avec l'isoniazide, le pyrazinamide et l'éthambutol, l'apparent estimé le volume de distribution était de 70,2 ± 9,1 L. Chez les volontaires sains, la rifapentine et La rifapentine à 25 désacétyle était liée à 97,7% et 93,2% aux protéines plasmatiques respectivement. La rifapentine était principalement liée à l'albumine. Étendue similaire de une liaison aux protéines a été observée chez des volontaires sains, infectés par le VIH asymptomatique sujets et sujets atteints d'insuffisance hépatique.
Métabolisme / excrétion
Après un seul 600 mg par voie orale dose de rifapentine radiomarquée à des volontaires sains (n = 4), 87% du total 14C la rifapentine a été récupérée dans l'urine (17%) et les excréments (70%). Plus de 80% du total 14La dose de rifapentine C a été excrétée du corps à l'intérieur 7 jours. La rifapentine a été hydrolysée par une enzyme estérase pour former a rifapentine 25-désacétyle microbiologiquement active. Rifapentine et 25-désacétyle la rifapentine représentait 99% de la radioactivité totale dans le plasma. ASC plasmatique (0-∞) et les valeurs Cmax du métabolite de la 25-désacétyl rifapentine étaient de moitié et un tiers de ceux de la rifapentine, respectivement. Basé sur un parent in vitro activités et valeurs de l'ASC (0∞), rifapentine et 25-désacétyl rifapentine contribue potentiellement à 62% et 38% aux activités cliniques contre M . tuberculose, respectivement.