Престариум А

Posologie

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle.

Hypertension

L'érbumine Престариум peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertensive.

La dose initiale recommandée est de 4 mg administrée une fois par jour le matin.

Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est fortement activé (en particulier, hypertension rénovasculaire, déplétion du sel et / ou du volume, décompensation cardiaque ou hypertension sévère) peuvent subir une baisse excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l'initiation du traitement doit avoir lieu sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Престариум А erbumine; cela est plus probable chez les patients traités simultanément avec des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être épuisés en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par Престариум А erbumine.

Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, un traitement par Престариум А erbumine doit être initié avec une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure de Престариум А erbumine doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés, le traitement doit être initié à une dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois, puis à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale » , ci-dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé d'introduire de l'érbumine Престариум, généralement associée à un diurétique et / ou une digoxine non épargneurs de potassium et / ou à un bêta-bloquant, sous étroite surveillance médicale avec une dose initiale recommandée de 2 mg prise le matin. Cette dose peut être augmentée après 2 semaines à 4 mg une fois par jour, si elle est tolérée.

L'ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.

Dans l'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients considérés comme à haut risque (patients présentant une insuffisance rénale et une tendance à présenter des troubles électrolytiques, patients recevant un traitement simultané avec des diurétiques et / ou un traitement avec des agents vasodilatants), le traitement doit être initié sous surveillance attentive.

Patients à haut risque d'hypotension symptomatique, par ex. les patients atteints d'appauvrissement en sel, avec ou sans hyponatrémie, les patients atteints d'hypovolémie ou les patients qui ont reçu un traitement diurétique vigoureux, doivent voir ces conditions corrigées, si possible, avant le traitement par Престариум А erbumine. La pression artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être étroitement surveillés, avant et pendant le traitement par Престариум А Erbumine.

Maladie coronarienne stable

L'erbumine doit être introduite à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmentée à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale - , au dessous de). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1: ajustement posologique de l'insuffisance rénale

* La clairance de la dialyse de Престариум Аat est de 70 ml / min.

Pour les patients hémodialysés, la dose doit être prise après dialyse.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Mode d'administration

Pour usage oral.

Il est recommandé de prendre Престариум А Erbumine une fois par jour le matin, avant un repas.

Posologie

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle.

Hypertension

Престариум А peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertenseur.

La dose initiale recommandée est de 4 mg administrée une fois par jour le matin.

Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est fortement activé (en particulier, hypertension rénovasculaire, déplétion du sel et / ou du volume, décompensation cardiaque ou hypertension sévère) peuvent subir une baisse excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l'initiation du traitement doit avoir lieu sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Престариум А; cela est plus probable chez les patients traités simultanément avec des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être épuisés en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par Престариум А.

Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement par Престариум А doit être initié avec une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure de Престариум А doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés, le traitement doit être initié à une dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois, puis à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale » , ci-dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé que Престариум А, généralement associé à un diurétique et / ou une digoxine non épargneurs de potassium et / ou à un bêta-bloquant, soit introduit sous étroite surveillance médicale avec une dose initiale recommandée de 2 mg prise le matin. Cette dose peut être augmentée après 2 semaines à 4 mg une fois par jour, si elle est tolérée.

L'ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.

Dans l'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients considérés comme à haut risque (patients présentant une insuffisance rénale et une tendance à présenter des troubles électrolytiques, patients recevant un traitement simultané avec des diurétiques et / ou un traitement avec des agents vasodilatants), le traitement doit être initié sous surveillance attentive.

Patients à haut risque d'hypotension symptomatique, par ex. les patients atteints d'appauvrissement en sel, avec ou sans hyponatrémie, les patients atteints d'hypovolémie ou les patients qui ont reçu un traitement diurétique vigoureux, doivent voir ces conditions corrigées, si possible, avant le traitement par Престариум А. La pression artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être étroitement surveillés, avant et pendant le traitement par Престариум А.

Maladie coronarienne stable

Престариум А doit être introduit à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale - , au dessous de). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1: ajustement posologique de l'insuffisance rénale

* La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml / min.

Pour les patients hémodialysés, la dose doit être prise après dialyse.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Mode d'administration

Pour usage oral.

Il est recommandé de prendre Престариум А une fois par jour le matin, avant un repas.

L'erbumine А/ ergum n'a aucune influence directe sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais des réactions individuelles liées à l'hypotension peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. Par conséquent, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée.

Престариум А n'a aucune influence directe sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais des réactions individuelles liées à l'hypotension peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. Par conséquent, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité de Престариум А est cohérent avec le profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA :

Les événements indésirables les plus fréquents rapportés dans les essais cliniques et observés avec Престариум А sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, vertiges, troubles visuels, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes et asthénie.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques et / ou de l'utilisation post-commercialisation avec Престариум А et classés selon la fréquence suivante:

Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des essais cliniques pour les événements indésirables détectés à partir du rapport spontané.

Essais cliniques

Pendant la période randomisée de l'étude EUROPA, seuls les événements indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des événements indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 patients atteints de А et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Chez les patients traités par А, une hypotension a été observée chez 6 patients, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés pour la toux, l'hypotension ou toute autre intolérance sous Престариум А que sous placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129) respectivement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité du périndopril est cohérent avec le profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA :

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec le périndopril sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, vertiges, troubles visuels, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou de l'utilisation post-commercialisation avec le périndopril et classés selon la fréquence suivante:

Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des essais cliniques pour les événements indésirables détectés à partir du rapport spontané.

Essais cliniques

Pendant la période randomisée de l'étude EUROPA, seuls les événements indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des événements indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 patients périndopril et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Chez les patients traités par périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés pour la toux, l'hypotension ou toute autre intolérance au périndopril que sous placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129) respectivement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Des données limitées sont disponibles pour les surdosages chez l'homme. Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Престариум А peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse. Le traitement par stimulateur cardiaque est indiqué pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Des données limitées sont disponibles pour les surdosages chez l'homme. Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Le périndopril peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse. Le traitement par stimulateur cardiaque est indiqué pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l'ECA, nature, code ATC: C09A A04

Mécanisme d'action

Престариум А est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (Ingiotensin Converting Enzyme, ACE). L'enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en vasoconstricteur angiotensine II et provoque la dégradation du vasodilatateur bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA entraîne une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (par inhibition de la rétroaction négative de la libération de rénine) et une réduction de la sécrétion d'aldostérone. Étant donné que l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA entraîne également une activité accrue des systèmes de circulation et locaux de kallikréine-kinine (et donc également l'activation du système de prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue à l'action d'abaissement de la pression artérielle des inhibiteurs de l'ECA et soit partiellement responsable de certains de leurs effets secondaires (par ex. toux).

Престариум А agit par son métabolite actif, Престариум Аat. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l'activité de l'ECA in vitro.

Efficacité et sécurité cliniques

Double blocage des données des essais cliniques du système réninangiotensinaldostérone (RAAS)

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions des organes finaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.

Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude conçue pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Hypertension

Престариум А est actif dans tous les niveaux d'hypertension: léger, modéré, sévère; une réduction des pressions sanguines systolique et diastolique dans les positions couchée et debout est observée.

Престариум А réduit la résistance vasculaire périphérique, conduisant à une réduction de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le flux sanguin rénal augmente en règle générale, tandis que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est généralement inchangé.

L'activité antihypertenseur est maximale entre 4 et 6 heures après une dose unique et se maintient pendant au moins 24 heures: les effets résiduels représentent environ 87 à 100% des effets de pic.

La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients ayant répondu, la normalisation est atteinte en un mois et persiste sans apparition de tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraîne pas d'effet de rebond.

Престариум А réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, Престариум А a été confirmé pour démontrer des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité des grandes artères et diminue le rapport média / luminosité des petites artères.

Une thérapie d'appoint avec un diurétique thiazidique produit un type de synergie additive. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide diminue également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Erbumine А Erbumine réduit le travail cardiaque par une diminution de la précharge et de la post-charge.

Des études chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont démontré:

- Diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droite,

- Résistance vasculaire périphérique totale réduite,

- Augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg de Престариум А à des patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée n'a été associée à aucune réduction significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronarienne stable

L'étude EUROPA était un essai clinique multicentrique, international, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo d'une durée de 4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés pour 8 mg de Престариум А (n = 6110) ou placebo (n = 6108).

La population d'essai présentait des signes de maladie coronarienne sans signe de signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans l'ensemble, 90% des patients avaient un infarctus du myocarde antérieur et / ou une revascularisation coronaire précédente. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les hypolipidémiants et les bêta-bloquants.

Le principal critère d'efficacité était le composite de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel et / ou de l'arrêt cardiaque avec réanimation réussie. Le traitement à 8 mg de Престариум А une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).

Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et / ou de revascularisation, une réduction absolue de 2,2% correspondant à un RRR de 22,4% (IC à 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) dans le critère principal a été observée par rapport au placebo.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Престариум А chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m², les patients ont reçu Престариум А avec une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et 36 patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, c'est-à-dire. ont été suivis au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'inclusion à la dernière évaluation chez les patients précédemment traités par d'autres traitements antihypertenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e centile lors de leur dernière évaluation.

La sécurité était conforme au profil de sécurité connu de Престариум А.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l'ECA, nature, code ATC: C09A A04

Mécanisme d'action

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzyme de conversion de l'angiotensine, ACE). L'enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en vasoconstricteur angiotensine II et provoque la dégradation du vasodilatateur bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA entraîne une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (par inhibition de la rétroaction négative de la libération de rénine) et une réduction de la sécrétion d'aldostérone. Étant donné que l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA entraîne également une activité accrue des systèmes de circulation et locaux de kallikréine-kinine (et donc également l'activation du système de prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue à l'action d'abaissement de la pression artérielle des inhibiteurs de l'ECA et soit partiellement responsable de certains de leurs effets secondaires (par ex. toux).

Le périndopril agit par son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l'activité de l'ECA in vitro.

Efficacité et sécurité cliniques

Double blocage des données des essais cliniques du système réninangiotensinaldostérone (RAAS)

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions des organes finaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.

Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude conçue pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Hypertension

Le périndopril est actif dans tous les niveaux d'hypertension: léger, modéré, sévère; une réduction des pressions sanguines systolique et diastolique en position couchée et debout est observée.

Le périndopril réduit la résistance vasculaire périphérique, conduisant à une réduction de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le flux sanguin rénal augmente en règle générale, tandis que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est généralement inchangé.

L'activité antihypertenseur est maximale entre 4 et 6 heures après une dose unique et se maintient pendant au moins 24 heures: les effets résiduels représentent environ 87 à 100% des effets de pic.

La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients ayant répondu, la normalisation est atteinte en un mois et persiste sans apparition de tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraîne pas d'effet de rebond.

Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, le périndopril a été confirmé pour démontrer des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité des grandes artères et diminue le rapport média / luminosité des petites artères.

Une thérapie d'appoint avec un diurétique thiazidique produit un type de synergie additive. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide diminue également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Престариум А réduit le travail cardiaque par une diminution de la précharge et de la post-charge.

Des études chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont démontré:

- Diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droite,

- Résistance vasculaire périphérique totale réduite,

- Augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg de périndopril à des patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée n'a été associée à aucune réduction significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronarienne stable

L'étude EUROPA était un essai clinique multicentrique, international, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo d'une durée de 4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés pour 8 mg de périndopril (n = 6110) ou un placebo (n = 6108).

La population d'essai présentait des signes de maladie coronarienne sans signe de signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans l'ensemble, 90% des patients avaient un infarctus du myocarde antérieur et / ou une revascularisation coronaire précédente. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les hypolipidémiants et les bêta-bloquants.

Le principal critère d'efficacité était le composite de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel et / ou de l'arrêt cardiaque avec réanimation réussie. Le traitement par 8 mg de périndopril une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).

Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et / ou de revascularisation, une réduction absolue de 2,2% correspondant à un RRR de 22,4% (IC à 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) dans le critère principal a été observée par rapport au placebo.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du périndopril chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m², les patients ont reçu du périndopril avec une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et 36 patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, c'est-à-dire. ont été suivis au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'inclusion à la dernière évaluation chez les patients précédemment traités par d'autres traitements antihypertenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e centile lors de leur dernière évaluation.

La sécurité était conforme au profil de sécurité connu du périndopril.

Absorption

Après administration orale, l'absorption de Престариум А est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique de Престариум А est égale à 1 heure.

Престариум А est un pro-drogue. Vingt-sept pour cent de la dose administrée de Престариум А atteint la circulation sanguine sous forme de métabolite actif Престариум Аat. En plus de Престариум Аat actif, Престариум А donne cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale de Престариум Аat est atteinte en 3 à 4 heures.

Comme l'ingestion de nourriture diminue la conversion en Престариум Аat, d'où la biodisponibilité, Престариум А erbumine doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de Престариум А et son exposition plasmatique.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l / kg pour Престариум Аat non consolidé. La liaison de Престариум Аat aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.

Élimination

Престариум Аat est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui entraîne un état d'équilibre dans les 4 jours.

Populations particulières

L'élimination de Престариум Аat est diminuée chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement posologique de l'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance de la dialyse de Престариум Аat est égale à 70 ml / min.

La cinétique А de la cirrhose est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de Престариум Аat formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.

Absorption

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est égale à 1 heure.

Le périndopril est un pro-drogue. Vingt-sept pour cent de la dose de périndopril administrée atteint la circulation sanguine sous forme de périndoprilate, métabolite actif. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale de périndoprilate est atteinte en 3 à 4 heures.

Comme l'ingestion de nourriture diminue la conversion en périndoprilate, d'où la biodisponibilité, Престариум А doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril et son exposition plasmatique.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l / kg pour le périndoprilate non consolidé. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.

Élimination

Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui entraîne un état d'équilibre dans les 4 jours.

Populations particulières

L'élimination du périndoprilate est diminuée chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement posologique de l'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance dialysée du périndoprilate est égale à 70 ml / min.

La cinétique du périndopril est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.