Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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La thérapie à la crème vaginale PREMARIN ne doit pas être utilisée chez les femmes présentant l'une des conditions suivantes:
- Saignement génital anormal non diagnostiqué
- Connu, suspecté ou antécédents de cancer du sein
- Néoplasie dépendante des œstrogènes connue ou suspectée
- DVT, PE actifs ou historique de ces conditions
- Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple, AVC et IM), ou antécédents de celles-ci conditions
- Réaction anaphylactique connue ou œdème de Quincke à la crème vaginale PREMARIN
- Fonction ou maladie connue de la dys hépatique
- Protéine C connue, déficit en protéines S ou antithrombine ou autre thrombophile connu troubles
- Grossesse connue ou suspectée
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Troubles cardiovasculaires
- Tumeurs malignes
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, des taux d'effets indésirables sont observés dans l'essai clinique d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 12 semaines de crème vaginale PREMARIN (PVC) un total de 423 femmes ménopausées ont reçu au moins 1 dose de médicament à l'étude et ont été incluses dans toutes les analyses de sécurité: 143 femmes dans le groupe de traitement PVC-21/7 (0,5 g de PVC par jour pendant 21 jours, puis 7 jours de congé), 72 femmes dans le groupe de traitement placebo correspondant; 140 femmes dans le traitement PVC-2 × / semaine groupe (0,5 g de PVC deux fois par semaine), 68 femmes dans le groupe de traitement placebo correspondant. Une étiquette ouverte de 40 semaines l'extension a suivi, dans laquelle un total de 394 femmes ont reçu un traitement avec du PVC, y compris celles-ci sujets randomisés au départ vers un placebo. Dans cette étude, les effets indésirables les plus courants ≥ 1% dans la phase en double aveugle sont indiqués ci-dessous (tableau 1).
Tableau 1: Nombre (%) de patients déclarant un traitement des effets indésirables émergents ≥ 1%
| Système de carrosserie * / Averse Réaction | Traitement | |||
| PVC 21/7 N = 143 |
Placebo 21/7 N = 72 |
PVC 2 × / semaine N = 140 |
Placebo
2 × / semaine N = 68 |
|
| Nombre (%) de patients présentant un effet indésirable | ||||
| Corps dans son ensemble | ||||
| Douleur abdominale | 1 (0,7) | 1 (1,4) | 0 | 1 (1,5) |
| Maux de tête | 5 (3,5) | 1 (1,4) | 3 (2.1) | 1 (1,5) |
| Moniliasis | 2 (1.4) | 1 (1,4) | 1 (0,7) | 0 |
| Douleur | 2 (1.4) | 0 | 1 (0,7) | 0 |
| Douleur pelvienne | 4 (2,8) | 2 (2,8) | 4 (2,9) | 0 |
| Système cardiovasculaire | ||||
| Migraine | 0 | 0 | 0 | 1 (1,5) |
| Vasodilatation | 3 (2.1) | 2 (2,8) | 2 (1.4) | 0 |
| Système musculo-squelettique | ||||
| Crampe musculaire | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Nerveux Sys tem | ||||
| Vertiges | 1 (0,7) | 0 | 0 | 1 (1,5) |
| Peau et appendices | ||||
| Acné | 0 | 0 | 2 (1.4) | 0 |
| Érythème | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Prurit | 2 (1.4) | 1 (1,4) | 1 (0,7) | 0 |
| Système urogénital | ||||
| Agrandissement mammaire | 1 (0,7) | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Douleur mammaire | 7 (4,9) | 0 | 3 (2.1) | 0 |
| Dysurie | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Leucorrhée | 3 (2.1) | 1 (1,4) | 4 (2,9) | 5 (7.4) |
| Métrorhagie | 0 | 0 | 0 | 2 (2,9) |
| Fréquence urinaire | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Infection par tract urinaire | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Urgence urinaire | 1 (0,7) | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Hémorragie vaginale | 2 (1.4) | 0 | 1 (0,7) | 1 (1,5) |
| Moniliasis vaginal | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Vaginite | 2 (1.4) | 1 (1,4) | 3 (2.1) | 3 (4.4) |
| Trouble vulvovaginal | 4 (2,8) | 0 | 3 (2.1) | 2 (2,9) |
| * Les totaux du système corporel ne sont pas nécessairement la somme des événements indésirables individuels, car un patient peut en signaler deux ou effets indésirables plus différents dans le même système corporel. | ||||
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de PREMARIN Vaginal Crème. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, ce n'est pas le cas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système génito-urinaire
Saignement ou taches utérins anormaux, dysménorrhée ou douleur pelvienne, augmentation de la taille de l'utérus léiomyomate, vaginite (y compris candidose vaginale), changement de sécrétion cervicale, semblable à une cystite syndrome, réactions au site d'application de l'inconfort vulvovaginal (y compris brûlure, irritation et prurit génital), hyperplasie de l'endomètre, cancer de l'endomètre, puberté précoce, leucorrhée.
Poitrines
Tendresse, hypertrophie, douleur, écoulement, changements mammaires fibrocystiques, cancer du sein, gynécomastie mâles.
Cardiovasculaire
Les totaux du système corporel ne sont pas nécessairement la somme des événements indésirables individuels, car un patient peut en signaler deux ou effets indésirables plus différents dans le même système corporel.
Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, augmentation du sang pression.
Gastro-intestinal
Nausées, vomissements, crampes abdominales, ballonnements, augmentation de l'incidence de la maladie de la vésicule biliaire.
Peau
Chloasma qui peut persister lorsque le médicament est arrêté, perte de poils du cuir chevelu, hirsutisme, éruption cutanée.
Yeux
Thrombose vasculaire rétinienne, intolérance aux lentilles de contact.
Système nerveux central
Maux de tête, migraine, étourdissements, dépression mentale, nervosité, troubles de l'humeur, irritabilité, démence.
Divers
Augmentation ou diminution du poids, intolérance au glucose, œdème, arthralgies, crampes dans les jambes, changements dans la libido , urticaire, exacerbation de l'asthme, augmentation des triglycérides, hypersensibilité.
Des effets indésirables supplémentaires après commercialisation ont été rapportés chez des patients recevant d'autres formes de hormonothérapie.
INTERACTIONS DE DROGUES
Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour la crème vaginale PREMARIN.
Interactions métaboliques
In vitro et in vivo des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments aux œstrogènes. Inducteurs du CYP3A4, tels que St. Millepertuis (Hypericum perforatum) préparations, phénobarbital, la carbamazépine et la rifampicine peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui peut entraîner un diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérin. Inhibiteurs du CYP3A4 , tels que l'érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir et le jus de pamplemousse, peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peut entraîner des effets secondaires.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Troubles cardiovasculaires
- Tumeurs malignes
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, des taux d'effets indésirables sont observés dans l'essai clinique d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 12 semaines de crème vaginale PREMARIN (PVC) un total de 423 femmes ménopausées ont reçu au moins 1 dose de médicament à l'étude et ont été incluses dans toutes les analyses de sécurité: 143 femmes dans le groupe de traitement PVC-21/7 (0,5 g de PVC par jour pendant 21 jours, puis 7 jours de congé), 72 femmes dans le groupe de traitement placebo correspondant; 140 femmes dans le traitement PVC-2 × / semaine groupe (0,5 g de PVC deux fois par semaine), 68 femmes dans le groupe de traitement placebo correspondant. Une étiquette ouverte de 40 semaines l'extension a suivi, dans laquelle un total de 394 femmes ont reçu un traitement avec du PVC, y compris celles-ci sujets randomisés au départ vers un placebo. Dans cette étude, les effets indésirables les plus courants ≥ 1% dans la phase en double aveugle sont indiqués ci-dessous (tableau 1).
Tableau 1: Nombre (%) de patients déclarant un traitement des effets indésirables émergents ≥ 1%
| Système de carrosserie * / Averse Réaction | Traitement | |||
| PVC 21/7 N = 143 |
Placebo 21/7 N = 72 |
PVC 2 × / semaine N = 140 |
Placebo
2 × / semaine N = 68 |
|
| Nombre (%) de patients présentant un effet indésirable | ||||
| Corps dans son ensemble | ||||
| Douleur abdominale | 1 (0,7) | 1 (1,4) | 0 | 1 (1,5) |
| Maux de tête | 5 (3,5) | 1 (1,4) | 3 (2.1) | 1 (1,5) |
| Moniliasis | 2 (1.4) | 1 (1,4) | 1 (0,7) | 0 |
| Douleur | 2 (1.4) | 0 | 1 (0,7) | 0 |
| Douleur pelvienne | 4 (2,8) | 2 (2,8) | 4 (2,9) | 0 |
| Système cardiovasculaire | ||||
| Migraine | 0 | 0 | 0 | 1 (1,5) |
| Vasodilatation | 3 (2.1) | 2 (2,8) | 2 (1.4) | 0 |
| Système musculo-squelettique | ||||
| Crampe musculaire | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Nerveux Sys tem | ||||
| Vertiges | 1 (0,7) | 0 | 0 | 1 (1,5) |
| Peau et appendices | ||||
| Acné | 0 | 0 | 2 (1.4) | 0 |
| Érythème | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Prurit | 2 (1.4) | 1 (1,4) | 1 (0,7) | 0 |
| Système urogénital | ||||
| Agrandissement mammaire | 1 (0,7) | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Douleur mammaire | 7 (4,9) | 0 | 3 (2.1) | 0 |
| Dysurie | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Leucorrhée | 3 (2.1) | 1 (1,4) | 4 (2,9) | 5 (7.4) |
| Métrorhagie | 0 | 0 | 0 | 2 (2,9) |
| Fréquence urinaire | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Infection par tract urinaire | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Urgence urinaire | 1 (0,7) | 1 (1,4) | 0 | 0 |
| Hémorragie vaginale | 2 (1.4) | 0 | 1 (0,7) | 1 (1,5) |
| Moniliasis vaginal | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Vaginite | 2 (1.4) | 1 (1,4) | 3 (2.1) | 3 (4.4) |
| Trouble vulvovaginal | 4 (2,8) | 0 | 3 (2.1) | 2 (2,9) |
| * Les totaux du système corporel ne sont pas nécessairement la somme des événements indésirables individuels, car un patient peut en signaler deux ou effets indésirables plus différents dans le même système corporel. | ||||
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de PREMARIN Vaginal Crème. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, ce n'est pas le cas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système génito-urinaire
Saignement ou taches utérins anormaux, dysménorrhée ou douleur pelvienne, augmentation de la taille de l'utérus léiomyomate, vaginite (y compris candidose vaginale), changement de sécrétion cervicale, semblable à une cystite syndrome, réactions au site d'application de l'inconfort vulvovaginal (y compris brûlure, irritation et prurit génital), hyperplasie de l'endomètre, cancer de l'endomètre, puberté précoce, leucorrhée.
Poitrines
Tendresse, hypertrophie, douleur, écoulement, changements mammaires fibrocystiques, cancer du sein, gynécomastie mâles.
Cardiovasculaire
Les totaux du système corporel ne sont pas nécessairement la somme des événements indésirables individuels, car un patient peut en signaler deux ou effets indésirables plus différents dans le même système corporel.
Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, augmentation du sang pression.
Gastro-intestinal
Nausées, vomissements, crampes abdominales, ballonnements, augmentation de l'incidence de la maladie de la vésicule biliaire.
Peau
Chloasma qui peut persister lorsque le médicament est arrêté, perte de poils du cuir chevelu, hirsutisme, éruption cutanée.
Yeux
Thrombose vasculaire rétinienne, intolérance aux lentilles de contact.
Système nerveux central
Maux de tête, migraine, étourdissements, dépression mentale, nervosité, troubles de l'humeur, irritabilité, démence.
Divers
Augmentation ou diminution du poids, intolérance au glucose, œdème, arthralgies, crampes dans les jambes, changements dans la libido , urticaire, exacerbation de l'asthme, augmentation des triglycérides, hypersensibilité.
Des effets indésirables supplémentaires après commercialisation ont été rapportés chez des patients recevant d'autres formes de hormonothérapie.
Un surdosage d'oestrogène peut provoquer des nausées, des vomissements, une sensibilité mammaire, des douleurs abdominales, une somnolence et la fatigue et des saignements de sevrage peuvent survenir chez les femmes. Le traitement d'un surdosage consiste en arrêt du traitement par PREMARIN avec établissement de soins symptomatiques appropriés.
Absorption
Les œstrogènes conjugués sont solubles dans l'eau et sont bien absorbés par la peau, les muqueuses et le tractus gastro-intestinal (GI). L'accouchement vaginal des œstrogènes contourne le métabolisme de premier passage. Une étude de biodisponibilité a été menée chez 24 femmes ménopausées atteintes de vaginite atrophique. La moyenne Paramètres pharmacocinétiques (SD) pour l'estrone non conjugué, l'estradiol non conjugué, l'estrone total, total estradiol et équiline totale après 7 doses une fois par jour de crème vaginale PREMARIN 0,5 g est montré dans le tableau 2.
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens ± SD de PREMARIN après administration quotidienne
(7 jours) de crème vaginale PREMARIN 0,5 g chez 24 femmes ménopausées
| Profils pharmacocinétiques d'œstrogènes non conjugués
Crème vaginale PRÉMARINE 0,5 g |
|||
| Paramètres PK Moyenne arithmétique ± ET | Cmax (pg / mL) | Tmax (h) | AUCss (pg • h / mL) |
| Estrone | 42,0 ± 13,9 | 7,4 ± 6,2 | 826 ± 295 |
| Estrone ajusté en fonction de la base | 21,9 ± 13,1 | 7,4 ± 6,2 | 365 ± 255 |
| Estradiol | 12,8 ± 16,6 | 8,5 ± 6,2 | 231 ± 285 |
| Estradiol ajusté en fonction de la base | 9,14 ± 14,7 | 8,5 ± 6,2 | 161 ± 252 |
| Profils pharmacocinétiques d'œstrogènes conjugués
Crème vaginale PRÉMARINE 0,5 g |
|||
| Paramètres PK Moyenne arithmétique ± ET | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | AUCss (ng • h / mL) |
| Estrone totale | 0,60 ± 0,32 | 6,0 ± 4,0 | 9,75 ± 4,99 |
| Estrone totale ajustée en fonction de la base | 0,40 ± 0,28 | 6,0 ± 4,0 | 5,79 ± 3,7 |
| Estradiol total | 0,04 ± 0,04 | 7,7 ± 5,9 | 0,70 ± 0,42 |
| Estradiol total ajusté en fonction de la base | 0,04 ± 0,04 | 7,7 ± 6,0 | 0,49 ± 0,38 |
| Équiline totale | 0,12 ± 0,15 | 6,1 ± 4,7 | 3,09 ± 1,37 |
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes le sont largement distribué dans le corps et se trouve généralement à une concentration plus élevée dans la cible d'hormones sexuelles organes. Les œstrogènes circulent dans le sang largement lié au SHBG et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Circulation les œstrogènes existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations prennent placer principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estrone, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique via conjugaison sulfate et glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin, et hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une partie importante de les œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués sulfates, en particulier le sulfate d'estrone, qui sert de a réservoir de circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.
Excrétion
L'estradiol, l'estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec les conjugués glucuronide et sulfate.
