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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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Formes posologiques et forces
Injection de Precedex
Injection de Precedex, 200 mcg / 2 ml dexmédétomidine (100 mcg / mL) dans un flacon en verre. À utiliser après dilution.
Precedex Injection de chlorure de sodium à 0,9%
Injection de précédent, 80 mcg dexmédétomidine / 20 ml (4 mcg / ml) dexmédétomidine dans un verre de 20 ml flacon. Prêt à l'emploi.
Injection de précédent, 200 mcg dexmédétomidine / 50 mL (4 mcg / mL) dexmédétomidine dans un verre de 50 ml bouteille. Prêt à l'emploi.
Injection de Precedex, 400 mcg dexmédétomidine / 100 mL (4 mcg / mL) dexmédétomidine dans un verre de 100 ml bouteille. Prêt à l'emploi.
Stockage et manutention
Injection de Precedex
Precedex (chlorhydrate de de dexmédétomidine) injection 200 mcg / 2 mL (100 mcg / mL) est disponible en 2 ml flacons en verre transparent. La résistance est basée sur la base de la dexmédétomidine. Les flacons sont destinés à un usage unique seulement.
NDC No. | Conteneur | Taille |
0409-1638-02 | Flacon | 2 ml |
Precedex Injection de chlorure de sodium à 0,9%
Une injection de Precedex (chlorhydrate de de dexmédétomidine dans du chlorure de sodium à 0,9%) est disponible comme 80 mcg / 20 mL (4 mcg / mL), 200 mcg / 50 mL (4 mcg / mL) et 400 mcg / 100 mL (4 mcg / mL) en 20 mL flacons en verre transparent, bouteilles en verre transparent de 50 ml et 100 ml, respectivement. Les conteneurs sont destinés à un seul utiliser uniquement.
NDC No. | Conteneur | Taille |
0409-1660-20 | Flacon | 20 ml |
0409-1660-50 | Bouteille | 50 ml |
0409-1660-10 | Bouteille | 100 ml |
Conserver à température ambiante contrôlée, 25 ° C (77 ° F) avec des excursions autorisées de 15 à 30 ° C (59 à 86 ° F).
Fabriqué et distribué par: Hospira, Inc. Lake Forest, IL 60045 USA. Révisé: mai 2016
Sédation de l'unité de soins intensifs
Precedex ™ est indiqué pour la sédation des patients initialement intubés et ventilés mécaniquement pendant traitement en milieu de soins intensifs. Precedex doit être administré par perfusion continue et non dépasser 24 heures.
Precedex a été continuellement infusé chez des patients ventilés mécaniquement avant l'extubation, pendant extubation et post-extubation. Il n'est pas nécessaire d'arrêter Precedex avant l'extubation.
Sédation procédurale
Precedex est indiqué pour la sédation des patients non intubés avant et / ou pendant la chirurgie et autres procédures.
Directives posologiques
- La posologie de Precedex doit être individualisée et titrée à la réponse clinique souhaitée.
- Precedex n'est pas indiqué pour les perfusions d'une durée supérieure à 24 heures.
- Precedex doit être administré à l'aide d'un dispositif de perfusion contrôlé.
Informations sur la posologie
Tableau 1: Informations sur la posologie
INDICATION | DOSAGE ET ADMINISTRATION |
Initiation aux soins intensifs Sédation d'unité | Pour les patients adultes: une perfusion de chargement d'un mcg / kg sur 10 minutes. Pour les patients adultes convertis par une thérapie sédative alternative: une la dose de charge peut ne pas être requise. Pour les patients de plus de 65 ans : une réduction de dose doit être considéré. Pour les patients adultes présentant une insuffisance hépatique: une réduction de dose doit être pris en considération. |
Maintenance de l'intensif Sédation de l'unité de soins |
Pour les patients adultes: une perfusion d'entretien de 0,2 à 0,7 mcg / kg /heure.
Le taux de la perfusion d'entretien doit être ajusté pour atteindre le niveau de sédation souhaité. Pour les patients de plus de 65 ans : une réduction de dose doit être considéré. Pour les patients adultes présentant une insuffisance hépatique: une réduction de dose doit être pris en considération |
Initiation de la procédure Sédation |
Pour les patients adultes: une perfusion de chargement d'un mcg / kg sur 10 minutes.
Pour les procédures moins invasives telles que la chirurgie ophtalmique, une charge
perfusion de 0,5 mcg / kg administrée sur 10 minutes peut convenir. Pour l'intubation des fibres optiques éveillées chez les patients adultes: une perfusion de chargement d'un mcg / kg sur 10 minutes. Pour les patients de plus de 65 ans : une perfusion de chargement de 0,5 mcg / kg plus de 10 minutes. Pour les patients adultes présentant une insuffisance hépatique: une réduction de dose doit être pris en considération. |
Maintien de la procédure Sédation | Pour les patients adultes: la perfusion d'entretien est généralement initiée à
0,6 mcg / kg /heure et titré pour obtenir l'effet clinique souhaité avec doses allant de 0,2 à 1 mcg / kg /heure Le taux de maintenance. la perfusion doit être ajustée pour atteindre le niveau de sédation ciblé. Pour l'intubation des fibres optiques éveillées chez les patients adultes: un entretien perfusion de 0,7 mcg / kg /heure est recommandé jusqu'au tube endotrachéal est sécurisé. Pour les patients de plus de 65 ans : une réduction de dose doit être considéré. Pour les patients adultes présentant une insuffisance hépatique: une réduction de dose doit être pris en considération. |
Ajustement posologique
En raison d'interactions pharmacodynamiques possibles, une réduction de la posologie de Precedex ou d'autres concomitants des anesthésiques, des sédatifs, des hypnotiques ou des opioïdes peuvent être nécessaires en cas de co-administration.
Des réductions posologiques peuvent devoir être envisagées pour les patients adultes atteints d'insuffisance hépatique et gériatriques patients.
Préparation de la solution
Une technique aseptique stricte doit toujours être maintenue pendant la manipulation de Precedex.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant administration, chaque fois que la solution et le conteneur le permettent.
Injection de précédent, 200 mcg / 2 mL (100 mcg / mL)
Precedex doit être dilué avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% pour atteindre la concentration requise (4 mcg / mL) avant l'administration. La préparation des solutions est la même, que ce soit pour la dose de charge ou perfusion d'entretien.
Pour préparer la perfusion, retirer 2 ml d'injection de Precedex et ajouter à 48 ml de 0,9% de sodium injection de chlorure à un total de 50 ml. Agiter doucement pour bien mélanger.
Precedex en injection de chlorure de sodium à 0,9%, 80 mcg / 20 mL (4 mcg / mL), 200 mcg / 50 mL (4 mcg / mL) Et 400 mcg / 100 mL (4 mcg / mL)
Precedex in 0,9% Sodium Chloride Injection est fourni dans des récipients en verre contenant un prémélangé solution de chlorhydrate de dexmédétomidine prête à l'emploi dans du chlorure de sodium à 0,9% dans l'eau. Pas plus loin la dilution de ces préparations est nécessaire.
Administration avec d'autres fluides
La perfusion de Precedex ne doit pas être co-administrée par le même cathéter intraveineux avec du sang ou plasma car la compatibilité physique n'a pas été établie.
Precedex s'est révélé incompatible lorsqu'il est administré avec les médicaments suivants: amphotéricine B, diazépam.
Precedex s'est révélé compatible lorsqu'il est administré avec les fluides intraveineux suivants:
- 0,9% de chlorure de sodium dans l'eau
- 5% de dextrose dans l'eau
- 20% de mannitol
- Solution de Ringer lactée
- 100 mg / ml de solution de sulfate de magnésium
- Solution de chlorure de potassium à 0,3%
Compatibilité avec le caoutchouc naturel
Des études de compatibilité ont démontré le potentiel d'absorption de Precedex à certains types de caoutchouc naturel. Bien que Precedex soit dosé à l'effet, il est conseillé d'utiliser des composants d'administration en joints de caoutchouc naturel synthétique ou enduit.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Administration des médicaments
Precedex ne doit être administré que par des personnes qualifiées dans la prise en charge des patients en milieu de soins intensifs ou de salle d'opération. En raison des effets pharmacologiques connus de Precedex, les patients doivent l'être surveillé en continu pendant la réception de Precedex.
Hypotension, Bradycardie et Arrestation sinusale
Épisodes cliniquement significatifs de bradycardie et de sinus une arrestation a été signalée avec l'administration de Precedex chez un jeune adulte en bonne santé des volontaires à ton vagal élevé ou avec différentes voies d'administration y compris l'administration rapide par voie intraveineuse ou bolus.
Des rapports d'hypotension et de bradycardie ont été associé à la perfusion de Precedex. Certains de ces cas ont abouti décès. Si une intervention médicale est requise, le traitement peut inclure diminuer ou arrêter la perfusion de Precedex, augmentant le taux de administration de liquide intraveineux, élévation des membres inférieurs et utilisation des agents de presse. Parce que Precedex a le potentiel d'augmenter la bradycardie induits par des stimuli vaginaux, les cliniciens doivent être prêts à intervenir. Le administration intraveineuse d'agents anticholinergiques (par ex., glycopyrrolate, atropine) doit être considéré pour modifier le tonus vagal. Dans les essais cliniques, le glycopyrrolate ou l'atropine ont été efficaces dans le traitement de la plupart des épisodes de Bradycardie induite par le précédent. Cependant, chez certains patients présentant une significative dysfonctionnement cardiovasculaire, des mesures de réanimation plus avancées étaient nécessaires.
La prudence s'impose lors de l'administration de Precedex aux patients présentant un bloc cardiaque avancé et / ou une dysfonction ventriculaire sévère. Parce que Precedex diminue l'activité du système nerveux sympathique, l'hypotension et / ou la bradycardie devrait être plus prononcée chez les patients atteints hypovolémie, diabète sucré ou hypertension chronique et chez les personnes âgées patients.
Dans les essais cliniques où d'autres vasodilatateurs ou négatifs les agents chronotropes ont été co-administrés avec Precedex un additif aucun effet pharmacodynamique n'a été observé. Néanmoins, la prudence est de mise lorsque ces agents sont administrés en concomitance avec Precedex.
Hypertension transitoire
Une hypertension transitoire a été observée principalement pendant la dose de charge en association avec le vasoconstrictif périphérique initial effets de Precedex. Le traitement de l'hypertension transitoire ne l'a généralement pas fait été nécessaire, bien que la réduction du débit de perfusion de chargement puisse être souhaitable.
Arousabilité
Certains patients recevant Precedex ont été observés excitable et alerte lorsqu'il est stimulé. Cela seul ne doit pas être considéré comme preuve de manque d'efficacité en l'absence d'autres signes cliniques et symptômes.
Retrait
Sédation de l'unité de soins intensifs
Avec administration jusqu'à 7 jours, quelle que soit la dose, 12 (5%) Les sujets adultes Precedex ont connu au moins 1 événement lié au retrait dans les 24 premières heures après l'arrêt du médicament à l'étude et 7 (3%) Precedex les sujets adultes ont connu au moins 1 événement 24 à 48 heures après la fin de l'étude drogue. Les événements les plus courants étaient les nausées, les vomissements et l'agitation.
Chez les sujets adultes, la tachycardie et l'hypertension nécessitent une intervention dans les 48 heures suivant l'arrêt du médicament à l'étude s'est produite à fréquences <5%. Si la tachycardie et / ou l'hypertension surviennent après l'arrêt de la thérapie de soutien Precedex est indiqué.
Sédation procédurale
Chez les sujets adultes, aucun symptôme de sevrage n'a été observé après l'arrêt des perfusions à court terme de Precedex (<6 heures).
Tolérance et tachyphylaxie
L'utilisation de la dexmédétomidine au-delà de 24 heures a été associé à la tolérance et à la tachyphylaxie et à une augmentation liée à la dose de effets indésirables.
Insuffisance hépatique
Depuis la clairance de Precedex diminue avec la gravité de insuffisance hépatique, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients atteints insuffisance hépatique.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité animale n'a été réalisée avec dexmédétomidine.
La dexmédétomidine n'était pas mutagène in vitro, dans l'un ou l'autre essai de mutation inverse bactérienne (E. coli et Salmonella typhimurium) ou le test de mutation vers l'avant des cellules de mammifères (lymphome de souris). Dexmédétomidine était clastogène dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains avec, mais pas sans, activation métabolique S9 du rat. En revanche, la dexmédétomidine n'était pas clastogène dans le in vitro chromosome lymphocytaire humain test d'aberration avec ou sans activation métabolique S9 humaine. Bien que la dexmédétomidine était clastogène dans un in vivo test du micronoyau chez la souris en INMRI souris, il n'y avait aucun signe de clastogénicité chez les souris CD-1.
La fertilité chez les rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la suite injections sous-cutanées quotidiennes de dexmédétomidine à des doses allant jusqu'à 54 mcg / kg (moins que la dose intraveineuse humaine maximale recommandée sur une base mcg / m²) administré à partir de 10 semaines avant l'accouplement chez les hommes et 3 semaines avant accouplement et pendant l'accouplement chez les femelles.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées Utilisation antérieure chez la femme enceinte. Dans un in vitro étude du placenta humain, placentaire un transfert de dexmédétomidine s'est produit. Dans une étude chez le rat enceinte, placentaire un transfert de dexmédétomidine a été observé lors de l'administration de dexmédétomidine radiomarquée par voie sous-cutanée. Ainsi, une exposition fœtale doit être attendue chez l'homme et Precedex ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages potentiels le justifient risque potentiel pour le fœtus.
Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat suivant administration sous-cutanée dexmédétomidine pendant la période de fœtus organogenèse (du jour de gestation 5 au 16) avec des doses allant jusqu'à 200 mcg / kg (représentant une dose approximativement égale à l'humain maximum recommandé dose intraveineuse basée sur la surface corporelle) ou chez le lapin suivant administration intraveineuse de dexmédétomidine pendant la période de fœtus organogenèse (du jour de gestation 6 au 18) avec des doses allant jusqu'à 96 mcg / kg (représentant environ la moitié de l'exposition humaine au maximum recommandé dose basée sur la zone plasmatique sous la comparaison de la courbe de temps). Cependant, fœtal toxicité, comme en témoignent l'augmentation des pertes post-implantation et la réduction des vies des chiots, a été observée chez le rat à une dose sous-cutanée de 200 mcg / kg. Le sans effet la dose chez le rat était de 20 mcg / kg (représentant une dose inférieure au maximum recommandé dose intraveineuse humaine basée sur une comparaison de la surface corporelle). Dans une autre reproduction étude de toxicité lorsque la dexmédétomidine a été administrée par voie sous-cutanée à une femme enceinte rats à 8 et 32 mcg / kg (représentant une dose inférieure au maximum recommandé dose intraveineuse humaine basée sur une comparaison de la surface corporelle) à partir de la gestation jour 16 à travers le sevrage, des poids inférieurs de la progéniture ont été observés. De plus, lorsque la progéniture du groupe de 32 mcg / kg était autorisée à s'accoupler, le fœtus élevé et une toxicité embryocide et un retard de développement moteur ont été observés en deuxième génération progéniture.
Travail et livraison
La sécurité de Precedex pendant le travail et l'accouchement ne l'a pas été été étudié.
Mères infirmières
On ne sait pas si Precedex est excrété chez l'homme lait. Dexmédétomidine radiomarquée administrée par voie sous-cutanée à l'allaitement les rats femelles ont été excrétés dans le lait. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés chez l'homme lait, la prudence est de mise lorsque Precedex est administré à une infirmière femme.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies Sédation procédurale ou ICU chez les patients pédiatriques. Un essai aveugle à l'évaluateur des patients pédiatriques et deux études ouvertes sur les nouveau-nés ont été menées pour évaluer efficacité pour la sédation aux soins intensifs. Ces études n'ont pas rencontré leur efficacité principale les critères d'évaluation et les données de sécurité soumises étaient insuffisants pour être pleinement caractérisés le profil de sécurité de Precedex pour cette population de patients. L'utilisation de Precedex pour la sédation procédurale chez les patients pédiatriques n'a pas été évaluée.
Utilisation gériatrique
Sédation de l'unité de soins intensifs
Au total, 729 patients dans les études cliniques étaient 65 années et plus. Au total, 200 patients avaient 75 ans et plus. Chez les patients de plus de 65 ans, une incidence plus élevée de bradycardie et une hypotension a été observée après l'administration de Precedex. Par conséquent, une réduction de la dose peut être envisagée chez les patients plus de 65 ans.
Sédation procédurale
Au total, 131 patients dans les études cliniques étaient 65 années et plus. Au total, 47 patients avaient 75 ans et plus. L'hypotension s'est produite dans une incidence plus élevée chez les patients traités par Precedex pendant 65 ans ou plus (72%) et 75 ans ou plus (74%) par rapport aux patients <65 ans (47%). Une dose de charge réduite de 0,5 mcg / kg administrée en 10 minutes est recommandé et une réduction de la perfusion d'entretien doit être envisagée pour les patients de plus de 65 ans.
Insuffisance hépatique
Depuis la clairance de Precedex diminue avec l'augmentation gravité de l'insuffisance hépatique, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients avec une insuffisance hépatique.
In vitro études: In vitro études sur le foie humain les microsomes n'ont démontré aucun signe de médicament médié par le cytochrome P450 interactions susceptibles d'avoir une pertinence clinique.
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées Utilisation antérieure chez la femme enceinte. Dans un in vitro étude du placenta humain, placentaire un transfert de dexmédétomidine s'est produit. Dans une étude chez le rat enceinte, placentaire un transfert de dexmédétomidine a été observé lors de l'administration de dexmédétomidine radiomarquée par voie sous-cutanée. Ainsi, une exposition fœtale doit être attendue chez l'homme et Precedex ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages potentiels le justifient risque potentiel pour le fœtus.
Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat suivant administration sous-cutanée dexmédétomidine pendant la période de fœtus organogenèse (du jour de gestation 5 au 16) avec des doses allant jusqu'à 200 mcg / kg (représentant une dose approximativement égale à l'humain maximum recommandé dose intraveineuse basée sur la surface corporelle) ou chez le lapin suivant administration intraveineuse de dexmédétomidine pendant la période de fœtus organogenèse (du jour de gestation 6 au 18) avec des doses allant jusqu'à 96 mcg / kg (représentant environ la moitié de l'exposition humaine au maximum recommandé dose basée sur la zone plasmatique sous la comparaison de la courbe de temps). Cependant, fœtal toxicité, comme en témoignent l'augmentation des pertes post-implantation et la réduction des vies des chiots, a été observée chez le rat à une dose sous-cutanée de 200 mcg / kg. Le sans effet la dose chez le rat était de 20 mcg / kg (représentant une dose inférieure au maximum recommandé dose intraveineuse humaine basée sur une comparaison de la surface corporelle). Dans une autre reproduction étude de toxicité lorsque la dexmédétomidine a été administrée par voie sous-cutanée à une femme enceinte rats à 8 et 32 mcg / kg (représentant une dose inférieure au maximum recommandé dose intraveineuse humaine basée sur une comparaison de la surface corporelle) à partir de la gestation jour 16 à travers le sevrage, des poids inférieurs de la progéniture ont été observés. De plus, lorsque la progéniture du groupe de 32 mcg / kg était autorisée à s'accoupler, le fœtus élevé et une toxicité embryocide et un retard de développement moteur ont été observés en deuxième génération progéniture.
Expérience en études cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'utilisation de Precedex a été associée à ce qui suit effets indésirables graves:
- Hypotension, bradycardie et arrêt des sinus
- Hypertension transitoire
Effets indésirables les plus courants liés au traitement, survenant chez plus de 2% des patients de l'unité de soins intensifs et procéduraux les études de sédation comprennent l'hypotension, la bradycardie et la bouche sèche.
Sédation de l'unité de soins intensifs
Les informations sur les effets indésirables sont dérivées du essais en perfusion continue de Precedex pour sédation dans l'unité de soins intensifs cadre dans lequel 1007 patients adultes ont reçu Precedex. La dose totale moyenne était 7,4 mcg / kg (plage: 0,8 à 84,1), la dose moyenne par heure était de 0,5 mcg / kg / h (plage: 0,1 à 6,0) et la durée moyenne de la perfusion de 15,9 heures (plage: 0,2 à 157,2). La population avait entre 17 et 88 ans, 43% ≥ 65 ans d'âge, 77% d'hommes et 93% de caucasiens. Effets indésirables liés au traitement survenant à une incidence> 2% sont fournis dans le tableau 2. Le défavorable le plus fréquent les réactions étaient hypotension, bradycardie et sécheresse de la bouche.
Tableau 2: Effets indésirables avec incidence
> 2% -Population de sédation des unités de soins intensifs adultes <24 heures *
Événement indésirable | Tous les Precedex (N = 1007) (%) |
Precedex randomisé (N = 798) (%) |
Placebo (N = 400) (%) |
Propofol (N = 188) (%) |
Hypotension | 25% | 24% | 12% | 13% |
Hypertension | 12% | 13% | 19% | 4% |
Nausées | 9% | 9% | 9% | 11% |
Bradycardie | 5% | 5% | 3% | 0 |
Fibrillation auriculaire | 4% | 5% | 3% | 7% |
Pyrexia | 4% | 4% | 4% | 4% |
Bouche sèche | 4% | 3% | 1% | 1% |
Vomissements | 3% | 3% | 5% | 3% |
Hypovolémie | 3% | 3% | 2% | 5% |
Atelectasis | 3% | 3% | 3% | 6% |
Effusion pleurale | 2% | 2% | 1% | 6% |
Agitation | 2% | 2% | 3% | 1% |
T achycardie | 2% | 2% | 4% | 1% |
Anémie | 2% | 2% | 2% | 2% |
Hyperthermie | 2% | 2% | 3% | 0 |
Frissons | 2% | 2% | 3% | 2% |
Hyperglycémie | 2% | 2% | 2% | 3% |
Hypoxie | 2% | 2% | 2% | 3% |
Hémorragie post-procédurale | 2% | 2% | 3% | 4% |
Oedème pulmonaire | 1% | 1% | 1% | 3% |
Hypocalcémie | 1% | 1% | 0 | 2% |
Acidose | 1% | 1% | 1% | 2% |
La production d'urine a diminué | 1% | 1% | 0 | 2% |
Sinus Tachycardia | 1% | 1% | 1% | 2% |
Tachycardie ventriculaire | <1% | 1% | 1% | 5% |
Respiration sifflante | <1% | 1% | 0 | 2% |
Edema Peripheral | <1% | 0 | 1% | 2% |
* 26 sujets dans le groupe Precedex et 10 sujets dans le groupe Precedex randomisé a été exposé pendant plus de 24 heures. |
Des informations sur les effets indésirables ont également été dérivées du essais en perfusion continue contrôlés contre placebo de Precedex pour sédation dans le prise d'unité de soins intensifs chirurgicaux dans laquelle 387 patients adultes ont reçu Precedex pendant moins de 24 heures. L'adversaire le plus fréquemment observé en cas de traitement les événements comprenaient l'hypotension, l'hypertension, les nausées, la bradycardie, la fièvre vomissements, hypoxie, tachycardie et anémie (voir tableau 3).
Tableau 3: Événements indésirables liés au traitement et émergents
chez> 1% de tous les patients adultes traités par la dexmédétomidine dans le placebo randomisé
Infusion continue <24 heures Études de sédation en soins intensifs
Événement indésirable | Dexmédétomidine randomisée (N = 387) |
Placebo (N = 379) |
Hypotension | 28% | 13% |
Hypertension | 16% | 18% |
Nausées | 11% | 9% |
Bradycardie | 7% | 3% |
Fièvre | 5% | 4% |
Vomissements | 4% | 6% |
Fibrillation auriculaire | 4% | 3% |
Hypoxie | 4% | 4% |
Tachycardie | 3% | 5% |
Hémorragie | 3% | 4% |
Anémie | 3% | 2% |
Bouche sèche | 3% | 1% |
Rigors | 2% | 3% |
Agitation | 2% | 3% |
Hyperpyrexie | 2% | 3% |
Douleur | 2% | 2% |
Hyperglycémie | 2% | 2% |
Acidose | 2% | 2% |
Effusion pleurale | 2% | 1% |
Oligurie | 2% | <1% |
Soif | 2% | <1% |
Dans un essai clinique contrôlé, Precedex a été comparé à midazolam pour la sédation aux soins intensifs d'une durée supérieure à 24 heures chez les patients adultes. Clé traitement des événements indésirables émergents survenus dans la dexmédétomidine ou le midazolam patients traités dans la perfusion continue de comparaison active randomisée une étude de sédation des unités de soins intensifs de longue durée est présentée dans le tableau 4. Le nombre (%) de sujets ayant connu une augmentation liée à la dose du traitement les événements indésirables par plage de taux de dose ajustée en fonction de l'entretien dans le groupe Precedex sont fourni dans le tableau 5.
Tableau 4: Événements indésirables liés au traitement des clés
Se produisant chez des patients adultes traités par Dexmédétomidine ou Midazolam dans le
Comparateur actif randomisé Unité de soins intensifs à long terme pour perfusion continue
Étude de sédation
Événement indésirable | Dexmédétomidine (N = 244) |
Midazolam (N = 122) |
Hypotension1 | 56% | 56% |
Hypotension nécessitant une intervention | 28% | 27% |
Bradycardie2 | 42% | 19% |
Bradycardie nécessitant une intervention | 5% | 1% |
Hypertension systolique3 | 28% | 42% |
Tachycardie4 | 25% | 44% |
Tachycardie nécessitant une intervention | 10% | 10% |
Hypertension diastolique3 | 12% | 15% |
Hypertension3 | 11% | 15% |
Hypertension nécessitant une intervention † | 19% | 30% |
Hypokaliémie | 9% | 13% |
Pyrexia | 7% | 2% |
Agitation | 7% | 6% |
Hyperglycémie | 7% | 2% |
Constipation | 6% | 6% |
Hypoglycémie | 5% | 6% |
Échec respiratoire | 5% | 3% |
Échec rénal aigu | 2% | 1% |
Syndrome de détresse respiratoire aigu | 2% | 1% |
Œdème généralisé | 2% | 6% |
Hypomagnésémie | 1% | 7% |
† Comprend tout type d'hypertension. 1L'hypotension a été définie en termes absolus comme la pression artérielle systolique <80 mmHg ou pression artérielle diastolique <50 mmHg ou en termes relatifs ≤ 30% de moins que la valeur de perfusion du médicament avant l'étude. 2La bradycardie a été définie en termes absolus comme <40 bpm ou in termes relatifs ≤ 30% inférieurs à la valeur de perfusion du médicament avant l'étude. 3L'hypertension a été définie en termes absolus comme du sang systolique pression> 180 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg ou in termes relatifs ≥ 30% de plus que la valeur de perfusion du médicament avant l'étude. 4La tachycardie a été définie en termes absolus comme> 120 bpm ou en termes relatifs ≥ 30% supérieurs à la valeur de perfusion du médicament avant l'étude. |
Les événements indésirables suivants se sont produits entre 2 et 5% pour Precedex et Midazolam, respectivement: insuffisance rénale aiguë (2,5%, 0,8%) syndrome de détresse respiratoire aiguë (2,5%, 0,8%) et insuffisance respiratoire (4,5%, 3,3%).
Tableau 5: Nombre (%) de sujets adultes ayant une dose liée
Augmentation du traitement des événements indésirables émergents par taux de dose ajusté de maintenance
Portée dans le groupe Precedex
Événement indésirable | ≤ 0,7 * (N = 95) |
> 0,7 à ≤ 1,1 * (N = 78) |
> 1,1 * (N = 71) |
Constipation | 6% | 5% | 14% |
Agitation | 5% | 8% | 14% |
Anxiété | 5% | 5% | 9% |
Edema Peripheral | 3% | 5% | 7% |
Fibrillation auriculaire | 2% | 4% | 9% |
Échec respiratoire | 2% | 6% | 10% |
Syndrome de détresse respiratoire aigu | 1% | 3% | 9% |
* Dose d'entretien moyenne sur l'ensemble du médicament à l'étude administration |
Sédation procédurale
Les informations sur les effets indésirables sont dérivées des deux procès pour sédation procédurale chez lesquels 318 adultes les patients ont reçu Precedex. La dose totale moyenne était de 1,6 mcg / kg (plage: 0,5 à 6.7), la dose moyenne par heure était de 1,3 mcg / kg / h (plage: 0,3 à 6,1) et la moyenne durée de la perfusion de 1,5 heure (plage: 0,1 à 6,2). La population l'était entre 18 et 93 ans, ASA I-IV, 30% ≥ 65 ans, 52% hommes et 61% caucasien.
Effets indésirables liés au traitement survenant à un une incidence> 2% est indiquée dans le tableau 6. Le défavorable le plus fréquent les réactions étaient hypotension, bradycardie et sécheresse de la bouche. Critères prédéfinis pour les signes vitaux à déclarer comme les effets indésirables sont notés sous le tableau. La diminution respiratoire le taux et l'hypoxie étaient similaires entre Precedex et les groupes de comparaison dans les deux études.
Tableau 6: Effets indésirables avec une incidence>
Population de sédation procédurale à 2%
Événement indésirable | Precedex (N = 318) (%) |
Placebo (N = 113) (%) |
Hypotension1 | 54% | 30% |
Dépression respiratoire2 | 37% | 32% |
Bradycardie3 | 14% | 4% |
Hypertension4 | 13% | 24% |
Tachycardie5 | 5% | 17% |
Nausées | 3% | 2% |
Bouche sèche | 3% | 1% |
Hypoxie6 | 2% | 3% |
Bradypnea | 2% | 4% |
1L'hypotension a été définie en absolu et
termes relatifs comme pression artérielle systolique <80 mmHg ou ≤ 30% inférieure
que la valeur de perfusion du médicament avant étude ou la pression artérielle diastolique <50 mmHg. 2La dépression respiratoire a été définie en termes absolus et relatifs comme fréquence respiratoire (RR) <8 battements par minute ou> 25% diminuent ligne de base. 3La bradycardie a été définie en termes absolus et relatifs comme <40 battements par minute ou ≤ 30% de moins que la valeur de perfusion du médicament avant l'étude. 4L'hypertension a été définie en termes absolus et relatifs comme systolique pression artérielle> 180 mmHg ou ≥ 30% plus élevée que la perfusion de médicament avant l'étude valeur ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg. 5 La tachycardie a été définie en termes absolus et relatifs comme> 120 battements par minute ou ≥ 30% de plus que la valeur de perfusion du médicament avant l'étude. 6L'hypoxie a été définie en termes absolus et relatifs comme SpO <90% ou 10% de diminution par rapport à la ligne de base. |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Precedex. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
L'hypotension et la bradycardie étaient les indésirables les plus courants réactions associées à l'utilisation de Precedex lors de l'utilisation post-approbation du drogue.
Tableau 7: Effets indésirables rencontrés pendant la post-approbation
Utilisation de Precedex
Classe d'organes système | Terme préféré |
Troubles du sang et du système lymphatique | Anémie |
Troubles cardiaques | Arythmie, fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie, arrêt cardiaque, trouble cardiaque, extrasystoles, infarctus du myocarde, tachycardie supraventriculaire, tachycardie, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire |
Troubles oculaires | Photopsie, déficience visuelle |
Troubles gastro-intestinaux | Douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | Frissons, hyperpyrexie, douleur, pyrexie, soif |
Troubles hépatobiliaires | Fonction hépatique anormale, hyperbilirubinémie |
Enquêtes | Augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation de l'urée sanguine, inversion des ondes T de l'électrocardiogramme, augmentation de la gammaglutamyltransférase, électrocardiogramme QT prolongé |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Acidose, hyperkaliémie, hypoglycémie, hypovolémie, hypernatrémie |
Troubles du système nerveux | Convulsion, étourdissements, maux de tête, névralgie, névrite, troubles de la parole |
Troubles psychiatriques | Agitation, état confusionnel, délire, hallucination, illusion |
Troubles rénaux et urinaires | Oligurie, polyurie |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | Apnée, bronchospasme, dyspnée, hypercapnie, hypoventilation, hypoxie, congestion pulmonaire, acidose respiratoire |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | Hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, urticaire |
Procédures chirurgicales et médicales | Anesthésie légère |
Troubles vasculaires | Fluctuation de la pression artérielle, hémorragie, hypertension, hypotension |
La tolérabilité de Precedex a été étudiée dans une étude en quels sujets adultes en bonne santé ont reçu des doses égales et supérieures aux recommandations dose de 0,2 à 0,7 mcg / kg / h. La concentration sanguine maximale atteinte à cet égard l'étude était environ 13 fois la limite supérieure de la plage thérapeutique. Les effets les plus notables observés chez deux sujets qui ont atteint le plus haut les doses étaient un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré et un bloc cardiaque du deuxième degré. Aucun compromis hémodynamique n'a été noté avec le bloc auriculo-ventriculaire et le bloc cardiaque résolu spontanément en une minute.
Cinq patients adultes ont reçu une surdose de Precedex les études de sédation de l'unité de soins intensifs. Deux de ces patients n'avaient aucun symptôme signalé; un patient a reçu une dose de charge de 2 mcg / kg sur 10 minutes (deux fois la dose de charge recommandée) et un patient a reçu une perfusion d'entretien de 0,8 mcg / kg / h. Deux autres patients qui ont reçu une dose de charge de 2 mcg / kg 10 minutes, bradycardie et / ou hypotension expérimentées. Un patient qui a reçu une dose de bolus de chargement de Precedex non dilué (19,4 mcg / kg), avait un cardiaque arrestation dont il a été ressuscité avec succès.
Dans une étude chez des volontaires sains (N = 10), respiratoire la saturation du taux et de l'oxygène est restée dans les limites normales et il n'y en avait pas preuve de dépression respiratoire lorsque Precedex a été administré par voie intraveineuse perfusion à des doses comprises dans la plage de doses recommandée (0,2-0,7 mcg / kg / h).
Après administration intraveineuse, la dexmédétomidine présente les paramètres pharmacocinétiques suivants: une phase de distribution rapide avec une demi-vie de distribution (t½) d'environ 6 minutes; un terminal demi-vie d'élimination (t½) d'environ 2 heures; et volume à l'état d'équilibre de distribution (Vss) d'environ 118 litres. La clairance est estimée être environ 39 L / h. Le poids corporel moyen associé à cette clairance estimation était de 72 kg.
La dexmédétomidine présente une pharmacocinétique linéaire dans le plage de dosage de 0,2 à 0,7 mcg / kg / h lorsqu'il est administré par perfusion intraveineuse jusqu'à 24 heures. Le tableau 8 montre les principaux paramètres pharmacocinétiques lorsque Precedex a été perfusé (après des doses de chargement appropriées) lors de la perfusion d'entretien taux de 0,17 mcg / kg / h (concentration plasmatique cible de 0,3 ng / mL) pour 12 et 24 heures, 0,33 mcg / kg / h (concentration plasmatique cible de 0,6 ng / mL) pendant 24 heures et 0,70 mcg / kg / h (concentration plasmatique cible de 1,25 ng / ml) pendant 24 heures.
Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques moyens ± SD
Chargement de la perfusion (min) / durée totale de la perfusion (heures) | ||||
10 min / 12 heures | 10 min / 24 heures | 10 min / 24 heures | 35 min / 24 heures | |
Concentration plasmatique cible de dexmédétomidine (ng / mL) et dose (mcg / kg / h) | ||||
Paramètre | 0,3 / 0,17 | 0,3 / 0,17 | 0,6 / 0,33 | 1,25 / 0,70 |
t½ *, heure | 1,78 ± 0,30 | 2,22 ± 0,59 | 2,23 ± 0,21 | 2,50 ± 0,61 |
CL, litre / heure | 46,3 ± 8,3 | 43,1 ± 6,5 | 35,3 ± 6,8 | 36,5 ± 7,5 |
Vss, litre | 88,7 ± 22,9 | 102,4 ± 20,3 | 93,6 ± 17,0 | 99,6 ± 17,8 |
Avg Css #, ng / mL | 0,27 ± 0,05 | 0,27 ± 0,05 | 0,67 ± 0,10 | 1,37 ± 0,20 |
* Présenté comme moyenne harmonique et pseudo standard
déviation. # Css moyen = concentration moyenne à l'état d'équilibre de la dexmédétomidine. Le Css moyen a été calculé sur la base d'un échantillonnage post-dose de 2,5 à 9 heures pour 12 perfusion d'une heure et échantillonnage postdose de 2,5 à 18 heures pour les perfusions de 24 heures. |
Les doses de chargement pour chacun des groupes indiqués ci-dessus étaient respectivement de 0,5, 0,5, 1 et 2,2 mcg / kg.
Paramètres pharmacocinétiques de la dexmédétomidine après Precedex des doses d'entretien de 0,2 à 1,4 mcg / kg / h pendant> 24 heures étaient similaires à la Paramètres PK après administration de maintenance Precedex pendant <24 heures dans les autres études. Les valeurs de clairance (CL), le volume de distribution (V) et t½ étaient respectivement de 39,4 L / h, 152 L et 2,67 heures.
Distribution
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de la dexmédétomidine était d'environ 118 litres. Liaison aux protéines de dexmédétomidine a été évalué dans le plasma de sujets masculins et féminins sains normaux. Le la liaison moyenne aux protéines était de 94% et était constante à travers les différentes concentrations plasmatiques testé. La liaison aux protéines était similaire chez les hommes et les femmes. La fraction de Le précédent lié aux protéines plasmatiques a été significativement diminué sujets atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux sujets sains.
Le potentiel de déplacement de liaison aux protéines de la dexmédétomidine par le fentanyl, le cétorolac, la théophylline, la digoxine et la lidocaïne l'était exploré in vitroet modifications négligeables de la liaison aux protéines plasmatiques de Precedex ont été observés. Le potentiel de déplacement de liaison aux protéines de la phénytoïne , warfarine, ibuprofène, propranolol, théophylline et digoxine de Precedex l'étaient exploré in vitro et aucun de ces composés ne semblait être significatif déplacé par Precedex.
Métabolisme
La dexmédétomidine subit une biotransformation presque complète avec très peu de dexmédétomidine inchangée excrétée dans l'urine et les excréments. La biotransformation implique à la fois la glucuronidation directe et le cytochrome Métabolisme médié par P450. Les principales voies métaboliques de la dexmédétomidine sont: directes N-glucuronidation en métabolites inactifs; hydroxylation aliphatique (médiée principalement par le CYP2A6 avec un rôle mineur de CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 et CYP2C19) de la dexmédétomidine pour générer de la 3-hydroxy-dexmédétomidine, le glucuronide de 3-hydroxy-dexmédétomidine et 3-carboxydexmédétomidine; et N-méthylation de dexmédétomidine pour générer de la 3-hydroxy N-méthyldexmédétomidine, 3-carboxy N-méthyl-dexmédétomidine et dexmédétomidine-N-méthyl Oglucuronide.
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale (t½) de la dexmédétomidine est d'environ 2 heures et le dégagement est estimé à environ 39 L / h. Une étude de bilan massique a démontré qu'après neuf jours, en moyenne 95% des radioactivité, après administration intraveineuse de radiomarqués la dexmédétomidine a été récupérée dans l'urine et 4% dans les fèces. Pas inchangé dexmédétomidine a été détectée dans l'urine. Environ 85% du la radioactivité récupérée dans l'urine a été excrétée dans les 24 heures suivant la perfusion. Une fractionnement de la radioactivité excrétée dans l'urine a été démontrée que les produits de Nglucuronidation représentaient environ 34% de la excrétion urinaire cumulée. De plus, l'hydroxylation aliphatique du parent médicament pour former la 3-hydroxy-dexmédétomidine, le glucuronide de la 3-hydroxy-dexmédétomidine, et l'acide 3-carboxylique-dexmédétomidine représentaient ensemble environ 14% de la dose dans l'urine. N-méthylation de la dexmédétomidine pour former de la 3-hydroxy N-méthyl dexmédétomidine, N-méthyl dexmédétomidine 3-carboxy et N-méthyl O-glucuronide dexmédétomidine représentait environ 18% de la dose dans l'urine. Le métabolite N-méthyle lui-même était un composant circulant mineur et n'était pas détecté dans l'urine. Environ 28% des métabolites urinaires n'ont pas été identifiés.
Sexe
Aucune différence n'a été observée dans Precedex pharmacocinétique due au sexe.
Gériatrie
Le profil pharmacocinétique de Precedex n'a pas été modifié par âge. Il n'y avait aucune différence dans la pharmacocinétique de Precedex chez les jeunes (18-40 ans), sujets d'âge moyen (41-65 ans) et sujets âgés (> 65 ans).
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant divers degrés d'insuffisance hépatique (Child-Pugh classe A, B ou C), les valeurs de clairance de Precedex étaient inférieures à celles de sujets sains. Les valeurs de clairance moyennes pour les patients présentant une légère, modérée et l'insuffisance hépatique sévère était de 74%, 64% et 53% de celles observées dans le sujets sains normaux, respectivement. Les autorisations moyennes pour la drogue gratuite étaient de 59% 51% et 32% de ceux observés chez les sujets sains normaux, respectivement.
Bien que Precedex soit dosé à l'effet, cela peut être nécessaire considérer la réduction de la dose chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Pharmacocinétique de la dexmédétomidine (Cmax, Tmax, AUC, t½, CL et Vss) n'étaient pas significativement différents chez les patients atteints de rein sévère déficience (clairance de la créatinine: <30 ml / min) par rapport aux sujets sains.