Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
prévention du thromboembolium veineux chez les patients après des opérations orthopédiques;
prévention des AVC, thromboembolium systémique et réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire;
traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë et / ou de la thromboembolie pulmonaire et prévention des décès causés par ces maladies;
prévention de la thrombose veineuse profonde récurrente et / ou de la thromboembolie pulmonaire et des décès causés par ces maladies.
À l'intérieur, quel que soit le moment de manger, boire un verre d'eau pour faciliter le passage du médicament dans l'estomac, 1 ou 2 fois par jour. N'ouvrez pas la capsule.
Instructions spéciales pour retirer les gélules d'une plaquette :
- arracher une ampoule individuelle d'un emballage de cloques le long de la ligne de perforation;
- retirer la capsule de la plaquette, décoller le papier d'aluminium;
- ne pas presser les gélules à travers du papier d'aluminium.
Application chez l'adulte
Prévention du thromboembolium veineux (TEV) chez les patients après chirurgie orthopédique: la dose recommandée est de 220 mg 1 fois par jour (2 capsules. 110 mg chacun).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée en raison du risque de saignement la dose recommandée est de 150 mg 1 fois par jour (2 capsules. 75 mg chacun).
Prévention VTE après endoprothèse du genou: utilisation du médicament Pradax® doit commencer après 1 à 4 heures après la fin de l'opération avec 1 capuchon. (110 mg) suivi d'une augmentation de la dose à 2 caps. (220 mg) une fois par jour pendant les 10 prochains jours. Si l'hémostase n'est pas atteinte, le traitement doit être retardé. Si le traitement n'a pas commencé le jour de l'opération, le traitement doit commencer par prendre 2 capsules. (220 mg) une fois par jour.
Prévention VTE après endoprothèses de la hanche: utilisation du médicament Pradax® doit commencer après 1 à 4 heures après la fin de l'opération avec 1 capuchon. (110 mg) suivi d'une augmentation de la dose à 2 caps. (220 mg) une fois par jour pendant les 28 à 35 prochains jours. Si l'hémostase n'est pas atteinte, le traitement doit être retardé. Si le traitement n'a pas commencé le jour de l'opération, le traitement doit commencer par prendre 2 capsules. (220 mg) une fois par jour.
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: Il est recommandé d'utiliser le médicament Pradax® dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois par jour). La thérapie doit durer toute la vie.
Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies: Il est recommandé d'utiliser le médicament Pradax® dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois par jour) après un traitement parentéral avec anticoagulant, effectué pendant au moins 5 jours. La thérapie doit durer jusqu'à 6 mois.
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies: Il est recommandé d'utiliser le médicament Pradax® dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois par jour). La thérapie peut durer toute la vie, en fonction des facteurs de risque individuels.
Application dans des groupes spéciaux de patients
Enfants. Chez les patients de moins de 18 ans, l'efficacité et l'innocuité du médicament Pradax® non étudié, il n'est donc pas recommandé d'utiliser chez les enfants (voir. "Indications").
Violation de la fonction des reins. Avant le traitement, afin d'éviter de prescrire le médicament aux patients souffrant de troubles graves de la fonction rénale (créatinine Cl <30 ml / min), vous devez d'abord évaluer la clairance de la créatinine. En raison du manque de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min), l'utilisation de Pradax® contre-indiqué (voir. "Indications").
La fonction des reins doit être évaluée dans le processus de traitement, en cas de suspicion d'une éventuelle diminution ou détérioration de la fonction des reins (par exemple, avec hypovolémie, déshydratation et utilisation simultanée de certains médicaments).
Pendant le développement clinique du médicament Pradax® comme méthode d'évaluation de la fonction des reins, le calcul de la clairance de la créatinine selon la formule Kokroft-Golt a été utilisé (Méthode Cocroft-Gault).
Le dabigatran est dérivé de l'hémodialyse; cependant, l'expérience clinique de l'application aux patients sous hémodialyse est limitée.
Lorsque vous utilisez le médicament Pradax® avec le but Prévention de la TEV chez les patients après une chirurgie orthopédique pour une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30–50 ml / min), la dose quotidienne du médicament doit être réduite à 150 mg (2 capsules. 75 mg une fois par jour).
Lorsque vous utilisez le médicament Pradax® avec le but prévention des AVC, thromboembolium systémique et réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire pour une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30–50 ml / min), une correction de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation du médicament dans une dose quotidienne de 300 mg est recommandée (1 capsule chacun. 150 mg 2 fois par jour). La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an.
Lorsque vous utilisez le médicament Pradax® avec le but traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies avec de la créatinine Cl <30 ml / min, la correction de la dose n'est pas requise. Il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose quotidienne de 300 mg (1 gélule 150 mg 2 fois par jour).
Lorsque vous utilisez le médicament Pradax® avec le but prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies, pour une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30–50 ml / min), une correction de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation du médicament dans une dose quotidienne de 300 mg est recommandée (1 capsule chacun. 150 mg 2 fois par jour). La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an.
Âge des personnes âgées. Étant donné que l'augmentation de l'exposition du médicament chez les patients âgés (plus de 75 ans) est souvent due à une diminution de la fonction des reins, il est nécessaire d'évaluer la fonction des reins avant de prescrire le médicament. La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an ou plus souvent, en fonction de la situation clinique. La correction de la dose du médicament doit être effectuée en fonction de la gravité des troubles de la fonction rénale (voir. «Destruction de la fonction de vengeance»).
Prévention de la TEV chez les patients âgés (plus de 75 ans) après les opérations orthopédiques: l'expérience d'application est limitée. La dose recommandée est de 150 mg (2 capsules. 75 mg une fois).
Lorsque vous utilisez le médicament Pradax® chez les patients âgés de plus de 80 ans dans le but de prévenir les AVC, le thromboembolium systémique et de réduire la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire il doit être pris dans une dose quotidienne de 220 mg (1 capsule. 110 mg 2 fois par jour).
Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies chez les patients de plus de 75 ans: la correction de la dose n'est pas requise. L'utilisation du médicament dans une dose quotidienne de 300 mg est recommandée (1 capsule chacun. 150 mg 2 fois par jour).
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies chez les patients de plus de 75 ans: la correction de la dose n'est pas requise. L'utilisation du médicament dans une dose quotidienne de 300 mg est recommandée (1 capsule chacun. 150 mg 2 fois par jour).
L'effet du poids corporel
Prévention de la TEV chez les patients après une chirurgie orthopédique: chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 et supérieur à 110 kg, l'expérience d'utilisation est limitée. Conformément aux données pharmacocinétiques et cliniques, la correction de la dose n'est pas requise. Cependant, il est recommandé de surveiller ces patients.
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: conformément aux données pharmacocinétiques et de correction clinique de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, il est recommandé de surveiller les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg.
Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies: la correction de la dose n'est pas requise en fonction du poids corporel.
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies: la correction de la dose n'est pas requise en fonction du poids corporel.
Utilisation simultanée du médicament Pradax® avec des inhibiteurs actifs de la P-gp (amiodarone, chinidine, vérapamyl) pour la prévention du thromboembolium veineux chez les patients après une chirurgie orthopédique
Avec une utilisation simultanée avec de l'amiodarone, de la chinidine ou du vérapamil, une dose de Pradax® doit être réduit à 150 mg 1 fois par jour (2 capsules. 75 mg chacun) (voir. "Interaction").
Patients prenant Pradax® après les opérations orthopédiques, il n'est pas recommandé de commencer simultanément l'utilisation du vérapamil et de le connecter à la thérapie à l'avenir.
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: aucune correction de la dose n'est requise, il est conseillé aux patients d'utiliser le médicament dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule). 150 mg 2 fois par jour).
Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies: la correction de la dose n'est pas requise. L'utilisation du médicament dans une dose quotidienne de 300 mg est recommandée (1 capsule chacun. 150 mg 2 fois par jour).
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies: la correction de la dose n'est pas requise. L'utilisation du médicament dans une dose quotidienne de 300 mg est recommandée (1 capsule chacun. 150 mg 2 fois par jour).
Application chez les patients présentant un risque accru de saignement
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: la présence de facteurs tels que l'âge de 75 ans ou plus, une diminution modérée de la fonction rénale (créatinine Cl 30–50 ml / min), l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la P-gp, d'anti-agrogents ou une indication de saignement gastro-intestinal dans l'anamnésie peuvent augmenter le risque de saignement (voir. "Instructions spéciales"). Chez les patients présentant un ou plusieurs de ces facteurs de risque, à la discrétion du médecin, une diminution de la dose quotidienne de Pradaks est possible® jusqu'à 220 mg (recevant 1 capsules. 110 mg 2 fois par jour).
Traitement du TGV et / ou de la TELA et prévention des décès causés par ces maladies: la présence de facteurs tels que l'âge de 75 ans ou plus, une diminution modérée de la fonction rénale (créatinine Cl 30–50 ml / min) ou des indications de saignement gastro-intestinal dans l'anamnèse peuvent augmenter le risque de saignement (voir. "Instructions spéciales"). Chez les patients présentant un facteur de risque, une correction de la dose n'est pas requise. Pour les patients présentant plusieurs facteurs de risque, les données cliniques sont limitées. Chez ces patients, le médicament ne doit être utilisé que dans les cas où le bénéfice attendu dépasse le risque de saignement.
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies: la présence de facteurs tels que l'âge de 75 ans ou plus, une diminution modérée de la fonction rénale (créatinine Cl 30–50 ml / min) ou des indications de saignement gastro-intestinal dans l'anamnèse peuvent augmenter le risque de saignement (voir. "Instructions spéciales"). Chez les patients présentant un facteur de risque, une correction de la dose n'est pas requise. Pour les patients présentant plusieurs facteurs de risque, les données cliniques sont limitées. Chez ces patients, le médicament ne doit être utilisé que dans les cas où le bénéfice attendu dépasse le risque de saignement.
Transition de l'utilisation de Pradax® à l'utilisation parentérale d'anticoagulants
Prévention de la TEV chez les patients après une chirurgie orthopédique: l'administration parentérale d'anticoagulants doit commencer 24 heures après la prise de la dernière dose de Pradax®.
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: l'utilisation parentérale d'anticoagulants doit commencer 12 heures après la prise de la dernière dose de Pradax®.
Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies: l'utilisation parentérale d'anticoagulants doit commencer 12 heures après la prise de la dernière dose de Pradax®.
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies: l'utilisation parentérale d'anticoagulants doit commencer 12 heures après la prise de la dernière dose de Pradax®.
La transition de l'utilisation parentérale des anticoagulants à l'utilisation de Pradax®
La première dose de Pradax®assigné à la place d'un anticoagulant annulé dans l'intervalle de 0 à 2 heures avant la fin d'une autre injection de thérapie alternative ou en même temps que l'arrêt de la perfusion constante (par exemple, dans / dans l'utilisation d'héparine non fracturée).
La transition de l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K à l'utilisation de Pradax®
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est interrompue, l'utilisation de Pradax® possible avec INR <2.
Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies: l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est interrompue, l'utilisation de Pradax® possible avec INR <2.
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies: l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est interrompue, l'utilisation de Pradax® possible avec INR <2.
Transition de l'utilisation de Pradax® à l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: avec Cl créatinine ≥50 ml / min, l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est possible en 3 jours, et avec Cl créatinine 30–50 ml / min - 2 jours avant l'abolition de Pradax®.
Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies: avec Cl créatinine ≥50 ml / min, l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est possible en 3 jours, et avec Cl créatinine 30–50 ml / min - 2 jours avant l'abolition de Pradax®.
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies: avec Cl créatinine ≥50 ml / min, l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est possible en 3 jours, et avec Cl créatinine 30–50 ml / min - 2 jours avant l'abolition de Pradax®.
Cardioversion
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. La réalisation d'une cardioversion planifiée ou d'urgence ne nécessite pas l'abolition de la thérapie de Pradax®.
Dose oubliée
Prévention du thromboembolium veineux chez les patients après chirurgie orthopédique: Il est recommandé de prendre la dose quotidienne habituelle de Pradax® à des moments normaux le lendemain. En cas de dépassement de doses individuelles, une double dose du médicament ne doit pas être prise.
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: dose oubliée de médicament Pradax® peut être pris s'il reste 6 heures ou plus avant de prendre la prochaine dose du médicament; si la période était inférieure à 6 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. En cas de dépassement de doses individuelles, une double dose du médicament ne doit pas être prise.
Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies: dose oubliée de médicament Pradax® peut être pris s'il reste 6 heures ou plus avant de prendre la prochaine dose du médicament; si la période était inférieure à 6 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. En cas de dépassement de doses individuelles, une double dose du médicament ne doit pas être prise.
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies: dose oubliée de médicament Pradax® peut être pris s'il reste 6 heures ou plus avant de prendre la prochaine dose du médicament; si la période était inférieure à 6 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. En cas de dépassement de doses individuelles, une double dose du médicament ne doit pas être prise.
hypersensibilité connue au dabigatran, au dabigatran etexilate ou à l'une des substances auxiliaires;
insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min) ;
saignement cliniquement significatif actif, diathèse hémorragique, trouble d'hémostase spontané ou induit pharmacologiquement;
lésions organiques dues à des saignements cliniquement significatifs, y compris un AVC hémorragique dans les 6 mois avant le traitement;
risque important de développer de gros saignements à partir d'une expression existante ou récente du tractus gastro-intestinal, la présence de formations malignes à haut risque de saignement, dommages récents au cerveau ou à la moelle épinière, chirurgie cérébrale ou vertébrale récente ou chirurgie ophtalmologique, hémorragie intracrânienne récente, la présence ou la suspicion de varices de l'œsophage, défauts artério-veineux congénitaux, anévrismes vasculaires ou troubles vasculaires intravertébraux ou intramoséct importants;
la nomination simultanée de tout autre anticoagulant, y compris.h. héparine néphro-raciée, héparine de faible poids moléculaire (NMG) (énoxaparine, daltéparine, etc.), dérivés de l'héparine (fondaparinux, etc.), anticoagulants oraux (warfarine, rivaroxaban, apixaban, etc.), sauf en cas de transition du traitement avec ou sur le médicament Pradax® ou dans le cas de l'utilisation d'héparine non fracturée à des doses nécessaires pour maintenir un cathéter veineux ou artériel central;
l'utilisation simultanée de kétoconazole à usage systémique, de cyclosporine, d'itraconazole, de tarolimus et de drones;
troubles de la fonction hépatique et maladies du foie qui peuvent affecter la survie;
la présence d'une valve cardiaque testée;
âge jusqu'à 18 ans (données cliniques non disponibles).
Avec prudence : état, augmenter le risque de saignement: 75 ans et plus; diminution modérée de la fonction rénale (Créatinine Cl — 30–50 ml / min) utilisation simultanée d'inhibiteurs de la P-gp (sauf comme spécifié dans la section "Indications") poids corporel inférieur à 50 kg; apport simultané d'acide acétylsalicylique, NPVP, Clopid s'est réchauffé, ISRS et ISRS, ainsi que d'autres médicaments, dont l'utilisation peut interférer avec l'hémostase; maladies congénitales ou acquises du système de coagulation sanguine; thrombocytopénie ou défauts fonctionnels des plaquettes; une biopsie récente ou une blessure importante; endocardite bactérienne; œsophagite, gastrite ou reflux gastro-œsophagien.
Effets secondaires identifiés en utilisant le médicament:
- pour la prévention de la TEV après les opérations orthopédiques;
- pour la prévention des AVC et du thromboembolium systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire;
- pour le traitement des TGV et / ou TELA aigus et la prévention des décès causés par ces maladies ;
- pour la prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies.
Fréquence des réactions secondaires, qui peut survenir pendant le traitement, donné comme gradation suivante: très souvent (≥1 / 10) souvent (≥1/100, <1/10) rarement (≥1/1 000, <1/100) rarement (≥1 / 10000, <1/1000) très rarement (<1/10000) inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) sans objet (un effet secondaire n'a pas été détecté lorsqu'il a été appliqué à cette indication).
Tableau 1
Classe / effet secondaire organique du système | Indications | |||
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire | Prévention de la TEV chez les patients après une chirurgie orthopédique | Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies | Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies | |
Fréquence d'occurrence | ||||
Du côté du système hématophonique et lymphatique | ||||
anémie | souvent | rarement | rarement | rarement |
thrombocytopénie | rarement | rarement | rarement | rarement |
Du système immunitaire | ||||
réactions d'hypersensibilité, t.h.: | rarement | rarement | rarement | rarement |
- urticaire | rarement | rarement | rarement | rarement |
- éruption cutanée | rarement | rarement | rarement | rarement |
- démangeaisons cutanées | rarement | rarement | rarement | rarement |
- bronchospasme | inconnu | inconnu | inconnu | inconnu |
gonflement angioneurotique | rarement | rarement | rarement | rarement |
réactions anaphylactiques | inconnu | inconnu | inconnu | inconnu |
Du côté du système nerveux | ||||
saignement intracrânien | rarement | rarement | rarement | rarement |
Du côté des navires | ||||
hématome | rarement | rarement | rarement | rarement |
saignement | rarement | rarement | rarement | rarement |
Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin | ||||
saignements de nez | souvent | rarement | souvent | souvent |
hémoptysie | rarement | rarement | rarement | rarement |
Du côté de l'écran LCD | ||||
saignement gastro-intestinal | souvent | rarement | souvent | souvent |
saignement rectal | rarement | rarement | souvent | souvent |
saignement hémorroïdien | rarement | rarement | rarement | rarement |
douleur abdominale | souvent | rarement | rarement | rarement |
diarrhée | souvent | rarement | rarement | rarement |
dyspepsie | souvent | rarement | souvent | souvent |
nausée | souvent | rarement | rarement | rarement |
élimination de la muqueuse du tractus gastro-intestinal, y compris h. ulcère digestif | rarement | rarement | rarement | rarement |
gastroésophagite | rarement | rarement | rarement | rarement |
GERB | rarement | rarement | rarement | rarement |
vomissements | rarement | rarement | rarement | rarement |
dysphagie | rarement | rarement | rarement | rarement |
Du système hépatobiliaire | ||||
augmentation de l'activité des transaminases hépatiques | rarement | rarement | rarement | rarement |
troubles de la fonction hépatique | rarement | souvent | souvent | souvent |
hyperbilirubinémie | rarement | rarement | inconnu | inconnu |
De la peau et du tissu sous-cutané | ||||
syndrome hémorragique cutané | souvent | rarement | souvent | souvent |
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu osseux | ||||
hémarthrose | rarement | rarement | rarement | rarement |
Des reins et des voies urinaires | ||||
saignement urogénital | souvent | rarement | souvent | souvent |
hématurie | souvent | rarement | souvent | souvent |
Violations générales et changements dans le lieu de l'injection | ||||
saignement du site d'injection | rarement | rarement | rarement | rarement |
saignement du site d'injection du cathéter | rarement | rarement | rarement | rarement |
Dommages, toxicité et complications des procédures | ||||
saignement post-traumatique | rarement | rarement | rarement | rarement |
saignement du lieu d'accès opérationnel | rarement | rarement | rarement | rarement |
Effets indésirables spécifiques supplémentaires identifiés lors de la prévention de la TEV chez les patients ayant subi une chirurgie orthopédique | ||||
Du côté des navires | ||||
saignement d'une plaie en fonctionnement | sans objet | rarement | sans objet | sans objet |
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration | ||||
écoulement sanguinaire | sans objet | rarement | sans objet | sans objet |
Dommages, toxicité et complications après le traitement | ||||
hématome après traitement des plaies | sans objet | rarement | sans objet | sans objet |
saignement après traitement de la plaie | sans objet | rarement | sans objet | sans objet |
anémie en période postopératoire | sans objet | rarement | sans objet | sans objet |
séparation de la plaie après les procédures | sans objet | rarement | sans objet | sans objet |
sécrétion de la plaie | sans objet | rarement | sans objet | sans objet |
Procédures chirurgicales et thérapeutiques | ||||
drainage des plaies | sans objet | rarement | sans objet | sans objet |
drainage après traitement de la plaie | sans objet | rarement | sans objet | sans objet |
Symptômes : surdose de Pradax® peut être accompagnée de complications hémorragiques, dues aux caractéristiques pharmacodynamiques du médicament.
Traitement: En cas de saignement, l'utilisation du médicament est arrêtée. Traitement symptomatique montré. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Compte tenu de la trajectoire principale du dabigatran (par les reins), il est recommandé de fournir un diurez adéquat. Ils effectuent une hémostase chirurgicale et reconstituent le CSC. Il est possible d'utiliser du sang total frais ou une transfusion de plasma fraîchement congelé. Étant donné que le dabigatran a une faible capacité à lier les protéines plasmatiques du sang, le médicament peut être excrété par hémodialyse, cependant, l'expérience clinique dans l'utilisation de la dialyse dans ces situations est limitée (voir. Pharmacocinétique).
Avec une surdose de Pradax® il est possible d'utiliser les concentrés des facteurs de coagulation (activés ou inactifs) ou le facteur VIIa recombinant. Il existe des preuves expérimentales confirmant l'efficacité de ces médicaments pour contrer l'effet anticoagulant du dabigatran, mais aucune étude clinique spéciale n'a été menée.
Dans le cas du développement de la thrombocytopénie ou lors de l'utilisation d'anti-agrégants à action prolongée, la question de l'utilisation de la masse plaquettaire peut être envisagée.
Dans les situations où une élimination rapide de l'activité est requise, il existe un antidote dabigatran spécifique (idarutsizumab), qui est un antagoniste par rapport à l'effet pharmacodynamique du médicament Pradax®.
Le dabigatran etexsilate est un précurseur d'activité non pharmacologique de faible poids moléculaire de la forme active du dabigatran. Après avoir pris le dabigatran, l'étexilate est rapidement absorbé par l'écran LCD et, par hydrolyse, catalysé par des estrases dans le foie et le plasma sanguin, se transforme en dabigatran. Le dabigatran est un puissant inhibiteur de la trombine directe et compétitif et la principale substance active du plasma sanguin.
Étant donné que la thrombine (sérine protéase) dans le processus de coagulation transforme le fibrinogène en fibrine, l'inhibition de l'activité plaquettaire empêche la formation d'un caillot sanguin. Le dabigatran a un effet inhibiteur sur la thrombine libre, la thrombine associée au caillot de fibrine et l'agrégation plaquettaire causée par la trombine.
Dans des études expérimentales sur divers modèles de thrombose in vivo et ex vivo effet antithrombotique confirmé et activité anticoagulante du dabigatran après dans / dans l'administration et du dabigatran etexilate - après avoir été pris vers l'intérieur.
Une corrélation directe a été établie entre la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et la gravité de l'effet anticoagulant. Dabigatran allonge ACTV, temps de coagulation de l'écarine (EMU) et temps de trombine (TV).
Prévention de la TEV après endoprothèse des gros joints
Résultats de la recherche clinique chez les patients, a subi des opérations orthopédiques — endoprothèses des articulations du genou et de la hanche, — a confirmé la conservation des paramètres d'hémostase et l'équivalence de l'utilisation de 75 ou 110 mg de dabigatran etexilate 1 à 4 heures après l'opération et la dose de soutien ultérieure de 150 ou 220 mg une fois par jour pendant 6 à 10 jours (lors de l'opération sur l'articulation du genou) et 28–35 jours (sur l'articulation de la hanche) par rapport à l'énoxaparine à une dose de 40 mg 1 fois par jour, qui a été utilisé la veille et après l'opération.
L'équivalence de l'effet antithrombotique du dabigatran etexilate lors de l'utilisation de 150 ou 220 mg est montrée par rapport à l'énoxaparine à une dose de 40 mg / jour lors de l'évaluation du point final principal, qui comprend tous les cas de thromboembolium veineux et de mortalité de toute cause.
Prévention de l'AVC et du thromboembolium systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire
Avec un long, en moyenne environ 20 mois, L'utilisation de patients en fibrillation auriculaire et un risque modéré ou élevé d'AVC ou de thromboembolium système ont été démontrés, ce dabigatran etexsilate à une dose de 110 mg, nommé 2 fois par jour, n'a pas cédé à la warfarine en termes d'efficacité de la prévention des AVC et du thromboembolium systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire; également dans le groupe dabigatran, il y a eu une diminution du risque d'hémorragies intracrâniennes et du taux de saignement total. L'utilisation d'une dose plus élevée du médicament (150 mg 2 fois par jour) a réduit de manière fiable le risque d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques, de mortalité cardiovasculaire, d'hémorragies intracrâniennes et de saignement total par rapport à la warfarine. Une dose plus faible de dabigatran a été caractérisée par un risque significativement plus faible de saignement élevé par rapport à la warfarine.
L'effet clinique pur a été évalué en déterminant le point final combiné, y compris la fréquence des AVC, le thromboembolium systémique, le thromboembolium pulmonaire, l'infarctus aigu du myocarde, la mortalité cardiovasculaire et les saignements élevés. La fréquence annuelle des événements répertoriés chez les patients recevant du dabigatran etexilate était plus faible que chez les patients recevant de la warfarine.
Des changements dans les indicateurs de la fonction hépatique en laboratoire chez les patients recevant du dabigatran etexilate ont été notés avec une fréquence comparable ou inférieure à celle des patients recevant de la warfarine.
Prévention du thromboembolium chez les patients atteints de valves cardiaques prothétisées
Dans les études cliniques de phase II de l'utilisation du dabigatran et de la warfarine chez les patients subissant une intervention chirurgicale pour remplacer la valve cardiaque par une prothèse mécanique (a récemment effectué des opérations et des opérations effectuées il y a plus de 3 mois) une augmentation de la fréquence du thromboembolium et du nombre total de saignements (principalement en raison de petits saignements) a été révélé chez des patients recevant du dabigatran etexilate. Au début de la période postopératoire, les saignements importants se caractérisaient principalement par une transpiration hémorragique dans le péricarde, en particulier chez les patients auxquels le dabigatran etexilate a été prescrit au début de la période (le 3e jour) après le remplacement chirurgical des valves cardiaques.
Traitement des TGV et / ou TELA aigus et prévention des décès causés par ces maladies
Résultats de la recherche clinique chez les patients atteints de TGV aigu et / ou de TELA, qui a initialement reçu une thérapie parentérale pendant, au moins, 5 jours, confirmé, ce dabigatran etexsilate à une dose de 150 mg, nommé 2 fois par jour, n'était pas inférieur à la warfarine en termes d'efficacité en termes de réduction de la fréquence des TGV et / ou TELA symptomatiques récurrents et des décès, en raison de ces maladies, pendant la période de traitement de 6 mois. Chez les patients recevant de l'étexylate de dabigatran, les saignements étaient beaucoup moins fréquents que chez les patients recevant de la warfarine.
La fréquence de l'infarctus du myocarde dans toutes les recherches en cours à la TEV était faible dans tous les groupes de traitement.
Indicateurs de la fonction hépatique
Dans les études utilisant des médicaments de comparaison actifs, d'éventuels changements dans les indicateurs de la fonction hépatique sont survenus chez des patients recevant du dabigatran etexsilate, avec une fréquence comparable ou inférieure à celle des patients recevant de la warfarine. Dans une étude avec placebo, il n'y avait pas de différence significative dans les changements des indicateurs de la fonction hépatique, éventuellement d'importance clinique, entre les groupes utilisant le dabigatran et le placebo.
Prévention des TGV et / ou TELA récurrents et des décès causés par ces maladies
Les résultats d'une étude clinique chez des patients atteints de TGV et TELA récurrents, qui avait déjà reçu un traitement anticoagulant pendant 3 à 12 mois et devait le poursuivre, a confirmé que le traitement du dabigatran etexilate à une dose de 150 mg 2 fois par jour n'était pas inférieur à l'effet thérapeutique de la warfarine (p = 0,0135). Chez les patients recevant de l'étexylate de dabigatran, les saignements étaient beaucoup moins fréquents que chez les patients recevant de la warfarine.
Dans une étude de comparaison de la vitamine K dabigatran avec le placebo chez des patients qui ont déjà reçu des antagonistes de la vitamine K pendant 6 à 18 mois, il a été constaté que le dabigatran dépassait le placebo en ce qui concerne la prévention du TGV / TELA symptomatique récurrent, y compris les décès d'une cause inconnue; la réduction des risques au cours de la période de traitement était de 92% (p <0).
La fréquence de l'infarctus du myocarde dans toutes les études de TEV en cours dans tous les groupes de traitement était faible.
Après administration orale de l'éthysilate d'épigatran, une augmentation rapide et dépendante de la dose de sa concentration dans le plasma sanguin et l'ASC est notée. Cmax atteint dans les 0,5 à 2 heures.
Après avoir atteint Cmax les concentrations plasmatiques de dabigatran sont réduites de façon bioxponentielle, le T final1/2 est en moyenne d'environ 11 heures (chez les personnes âgées). Fin T1/2 après une utilisation répétée du médicament était d'environ 12 à 14 heures. T1/2 indépendant de la dose. Cependant, en cas d'insuffisance rénale T1/2 s'allonge.
La biodisponibilité absolue du dabigatran après avoir pris du dabigatran etexilate à l'intérieur en gélules recouvertes d'une coquille d'hypromellose est d'environ 6,5%.
L'étysisilate dabigatran n'affecte pas la biodisponibilité de l'étexilate, cependant Tmax augmente de 2 heures.
Lors de l'utilisation d'éthoxylate dabigatran sans enveloppe de capsule spéciale en hypromellose, la biodisponibilité du dabigatran lorsqu'il est utilisé sans capsule par rapport à la forme médicinale en gélules peut augmenter d'environ 75% (1,8 fois) avec un seul apport et d'environ 37% ( 1,4 fois) en état d'équilibre. Par conséquent, l'intégrité des gélules d'hypromellose doit être maintenue, étant donné le risque d'augmenter la biodisponibilité de l'étexilate dabigatran, et il n'est pas recommandé d'ouvrir les gélules et d'appliquer leur contenu sous forme pure (par exemple, en ajoutant des aliments ou des boissons) (voir. «Méthode d'application et doses»).
Lors de l'utilisation d'étexilate dabigatran après 1 à 3 heures chez les patients après un traitement chirurgical, une diminution du taux d'absorption du médicament est observée par rapport aux volontaires sains. L'ASC se caractérise par une augmentation progressive de l'amplitude sans l'apparition d'un pic élevé de concentration plasmatique. Cmax dans un plasma sanguin est observé 6 heures après l'utilisation de l'étexilate dabigatran ou 7 à 9 heures après la chirurgie. Il convient de noter que des facteurs tels que l'anesthésie, le tractus gastro-intestinal et la chirurgie peuvent être importants pour ralentir, quelle que soit la forme médicamenteuse du médicament. Une diminution du taux d'absorption du médicament n'est généralement observée que le jour de la chirurgie. Dans les jours suivants, l'aspiration du dabigatran se produit rapidement, avec un Cmax 2 heures après l'avoir pris à l'intérieur.
Métabolisme. Après avoir été pris à l'intérieur pendant l'hydrolyse sous l'influence de l'esthérose du dabigatran, l'étexylate se transforme rapidement et complètement en dabigatran, qui est le principal métabolite actif du plasma sanguin. Lors de la conjugaison du dabigatran, 4 isomères des atzilglukuronides pharmacologiquement actifs se forment: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, chacun représentant moins de 10% de la teneur totale en dabigatran dans le plasma sanguin. Des traces d'autres métabolites ne sont détectées que lors de l'utilisation de méthodes analytiques très sensibles.
Distribution. Vd le dabigatran est de 60 à 70 l et dépasse la teneur totale en eau dans le corps, ce qui indique une distribution modérée du dabigatran dans les tissus.
La conclusion. Le dabigatran est affiché, principalement par les reins (85%), et seulement 6% par l'écran LCD. Il a été constaté qu'après 168 heures après l'introduction d'un médicament radioactif étiqueté, 88 à 94% de sa dose est excrétée.
Le dabigatran a une faible capacité à lier le plasma sanguin aux protéines (34–35%), il ne dépend pas de la concentration du médicament.
Groupes de patients spéciaux
Patients âgés. Chez les personnes âgées, la valeur de l'ASC est plus élevée que chez les jeunes de 1,4 à 1,6 fois (40 à 60%) et Cmax - plus de 1,25 fois (25%). Les changements observés étaient corrélés avec la diminution d'âge de la créatinine Cl. Pour les femmes plus âgées (plus de 65 ans), la valeur AUCτ, ss et Cmax, ss étaient environ 1,9 et 1,6 fois plus élevés que chez les jeunes femmes (18–40 ans) et chez les hommes plus âgés - 2,2 et 2 fois plus que chez les jeunes hommes. L'étude chez des patients atteints de fibrillation auriculaire a confirmé l'effet de l'âge sur l'exposition au dabigatran: les concentrations initiales de dabigatran chez les patients âgés de ≥75 étaient environ 1,3 fois (de 31%) plus élevées, et chez les patients âgés de <65 ans - environ 22% moins que chez les patients âgés de 65 à 75 ans.
Violation de la fonction des reins. Pour les volontaires présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl - 30–50 ml / min), la valeur AUC du dabigatran après avoir été pris à l'intérieur était environ 3 fois plus élevée que pour les personnes ayant une fonction rénale constante.
Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (créatinine Cl - 10–30 ml / min), les valeurs d'ASC de l'étexilate dabigatran et de T1/2 augmenté respectivement de 6 et 2 fois, par rapport aux mêmes indicateurs pour les personnes sans insuffisance rénale.
Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale modérée (créatinine Cl - 30–50 ml / min), la concentration de dabigatran avant et après l'utilisation du médicament était en moyenne de 2,29 et 1,81 fois supérieure à celle des patients sans insuffisance rénale. Dans le traitement des TGV et / ou TELA aigus et la prévention des décès, causée par ces maladies chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (Créatinine Cl — 30–50 ml / min) la concentration basale de dabigatran à l'état d'équilibre de la pharmacocinétique était en moyenne 1,7 et 3,4 fois plus élevée, que les patients avec Cl créatinine> 80 ml / min.
Lors de l'utilisation de l'hémodialyse chez des patients sans fibrillation auriculaire, il a été constaté que la quantité du médicament de sortie est proportionnelle au débit sanguin. La durée de la dialyse, avec un débit de dialyse de 700 ml / min, était de 4 h, et le débit sanguin était de 200 ou 350–390 ml / min. Cela a conduit à l'élimination de 50 et 60% des concentrations de dabigatran libre et total, respectivement. L'activité anti-coagulante du dabigatran a diminué à mesure que les concentrations plasmatiques diminuaient, la relation entre le FC et le FD n'a pas changé.
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points sur l'échelle de Child Pugh), il n'y a eu aucun changement dans la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin par rapport aux patients sans insuffisance hépatique.
Masse corporelle. Dans les études, les concentrations basales de dabigatran chez les patients ayant un poids corporel> 100 kg étaient environ 20% inférieures à celles des patients ayant un poids corporel de 50 à 100 kg. Le poids corporel de la plupart des patients (80,8%) était de ≥50 - <100 kg, aucune différence évidente dans les concentrations de dabigatran n'a été trouvée dans cette plage. Les données pour les patients dont le poids corporel est ≤ 50 kg sont limitées.
Etage. Dans les principales études sur la prévention du développement de la TEV, il a été constaté que l'effet du médicament chez les femmes était environ 1,4 à 1,5 fois (40 à 50%) plus élevé. Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, les concentrations et concentrations basales après l'utilisation du médicament étaient en moyenne 1,3 (30%) plus élevées. Les différences établies n'avaient pas de signification clinique.
Groupes ethniques. Dans une étude comparative de la pharmacocinétique du dabigatran chez les Européens et les Japonais, après une prise unique et répétée du médicament dans les groupes ethniques étudiés, il n'y avait pas de différences cliniquement significatives. Les études pharmacocinétiques chez les patients de la race Negroid sont limitées, mais les données disponibles indiquent un manque de différences significatives.
- Inhibiteur direct de la trombine [Antikoagulants]
Utilisation conjointe du médicament Pradax® avec des médicaments affectant l'hémostase ou le système de coagulation, y compris l'héparine néphrodisée, l'héparine de faible poids moléculaire, l'acide acétylsalicylique, le NVPN, les antagonistes de la vitamine K, peuvent augmenter considérablement le risque de saignement.
Interactions pharmacocinétiques
Le dabigatran etexilate et le dabigatran ne sont pas métabolisés par les enzymes de l'oxydation hépatique microsomale et ne sont ni des inducteurs ni des inhibiteurs de l'activité avec les isopurments du cytochrome P450. Par conséquent, on suppose que le dabigatran n'a pas d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec des médicaments dont le métabolisme est effectué par des isoporments du cytochrome P450. Dans les essais cliniques, des volontaires sains n'ont identifié aucune interaction de dabigatran avec l'atorvastan (substrat du CYP3A4) et le diclofénac (substrat du CYP2C9).
Interaction avec les inhibiteurs / inducteurs de la P-gp
Un substrat pour la molécule de transport P-gp est le dabigatran etexsilate, mais pas le dabigatran. Par conséquent, une étude a été menée sur l'utilisation conjointe avec des inhibiteurs et des inducteurs du convoyeur P-gp.
Utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la P-gp. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la P-gp (amiodaron, vérapamil, chinidine, kétokonazole à usage systémique, drones, ticaglor et claritromycine) entraîne une augmentation de la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la P-gp tels que le kétokonazole pour l'utilisation du système, la cyclo-spurine, l'itraconazole, le tarolimus et la dronédarone est contre-indiquée. Des précautions doivent être prises lorsqu'ils sont affectés avec des inhibiteurs de la P-gp (tels que l'amiodaron, la chinidine, le vérapamil et le tikagloror).
Amiodaron. Avec l'utilisation simultanée de dabigatran etexilate avec une dose unique d'amiodarone (600 mg), prise vers l'intérieur, le degré et le taux d'absorption de l'amiodarone et de son métabolite actif, la dezéthylamiodarone, n'ont pas changé. Valeurs AUC et Cmax le dabigatran a augmenté d'environ 1,6 et 1,5 fois (60 et 50%), respectivement.
Dans une étude chez des patients atteints de fibrillation auriculaire, la concentration de dabigatran n'a pas augmenté de plus de 14% et il n'y a pas eu d'augmentation du risque de saignement. Il est recommandé de surveiller les patients utilisant de l'amiodarone et du dabigatran etexilate en même temps par rapport au risque de saignement, en particulier en présence d'insuffisance rénale (de faible à modérément exprimée).
Dronedaron. Après l'utilisation simultanée de dabigatran etexilate et de drones dans une dose de 400 mg une fois, l'ASC0 - ∞ et Cmax le dabigatran augmente de 2,1 et 1,9 fois (de 114 et 87%), respectivement, et après utilisation répétée de drones à une dose de 400 mg par jour - de 2,4 et 2,3 (de 136 et 125%), respectivement. Après l'utilisation unique et multiple de la dronédarone 2 heures après la prise de l'étexilate dabigatran ADUC0 - ∞ augmenté de 1,3 et 1,6 fois, respectivement. Dronedaron n'a pas affecté le T final1/2 et brouillage rénal du dabigatran. Utilisation simultanée du médicament Pradax® et dronedaron contre-indiqué.
Tikagloror. Après l'utilisation simultanée d'une dose unique (75 mg) d'étexylate dabigatran avec une dose de charge de tickagler (180 mg) de la valeur de l'ASC0 - ∞ et Cmax le dabigatran augmente de 1,73 et 1,95 fois (de 73 et 95%), respectivement. Après plusieurs théières (90 mg 2 fois par jour), il s'agit d'une augmentation de l'impact du dabigatran (par rapport à l'ASC0 - ∞ et Cmax) a diminué, respectivement, à 1,56 fois (jusqu'à 56%) et à 1,46 fois (jusqu'à 46%).
La concentration de dabigatran chez des volontaires sains a augmenté de 1,26 fois (jusqu'à 26%) lorsqu'il est utilisé avec un tickagurlor à état fixe ou 1,49 fois (jusqu'à 49%) lors de l'utilisation d'une dose de charge de tickagrélor avec l'utilisation conjointe d'étexylate dabigatran, pris à une dose de 110 mg 2 fois par jour. L'augmentation de la concentration était moins prononcée si la dose de charge (180 mg) du tickagurler était prise 2 heures après la prise du dabigatran (jusqu'à 27%). L'objectif commun de la dose de charge (180 mg) de teakagrélor et de 110 mg d'étexilate dabigatran (à l'état stationnaire) a augmenté les indicateurs de l'ASCτ, ss et Cmax, ss dabigatran 1,49 fois et 1,65 fois (+ 49 et 65%), respectivement, par rapport à la prise uniquement de dabigatran etexilate. Si une dose de charge de 180 mg de teakagrélor a été attribuée 2 heures après avoir pris 110 mg d'étexilate dabigatran (à l'état stationnaire), le degré d'augmentation de l'ASCτ, ss et Cmax, ss le dabigatran a diminué à 1,27 et 1,24 fois (+27 et 24%), respectivement, par rapport à la prise de seul dabigatran etexilate. La finalité conjointe de 90 mg de teakagrélor 2 fois par jour (dose justificative) à partir de 110 mg d'étexilate dabigatran a augmenté les indicateurs ajustés de l'ASCτ, ss et Cmax, ss 1,26 fois et 1,29 fois, respectivement, par rapport à la prise de seulement dabigatran etexsilate.
Verapamil. Avec l'utilisation simultanée de dabigatran etexilate avec vérapyle, valeur C attribuée oralementmax et l'ASC dabigatran a augmenté en fonction du temps d'utilisation et de la forme posologique du vérapamil.
La plus forte augmentation de l'effet dabigatran a été observée lors de l'utilisation de la première dose de vérapamil sous forme de médicament à libération immédiate, qui a été utilisée 1 heure avant de prendre le dabigatran etexilate (Cmax augmenté de 180% et AUC - de 150%). Lors de l'utilisation de la forme posologique avec libération retardée, cet effet a été progressivement réduit (Cmax augmenté de 90% et l'ASC de 70%), ainsi que lors de l'utilisation de plusieurs doses de vérapamil (Cmax augmenté de 60% et l'ASC de 50%), ce qui peut s'expliquer par la P-gp dans l'écran LCD avec une utilisation prolongée du vérapamil.
Lors de l'utilisation du vérapamyl 2 heures après la prise de dabigatran etexilate, il n'y a eu aucune interaction cliniquement significative (Cmax augmenté de 10% et l'ASC de 20%), car après 2 heures, le dabigatran est complètement absorbé (voir. «Méthode d'application et doses»).
Dans une étude chez des patients atteints de fibrillation auriculaire, la concentration de dabigatran n'a pas augmenté de plus de 21% et il n'y a pas eu d'augmentation du risque de saignement.
Les données sur l'interaction du dabigatran etexilate avec le vérapyle, introduites par voie parentérale, ne sont pas disponibles; aucune interaction cliniquement significative n'est attendue.
Ketokonazol. Après une utilisation unique, le métochonazole pour les applications du système à une dose de 400 mg augmente l'ASC0 - ∞ et Cmax dabigatran environ 2,4 fois (138 et 135%), respectivement, et après utilisation multiple du kétokonazol à une dose de 400 mg par jour - environ 2,5 fois (par 153 et 149%), respectivement. Ketokonazol n'a pas affecté Tmax et fini T1/2 Utilisation simultanée du médicament Pradax.® et le kétokonazole pour une utilisation du système est contre-indiqué.
Claritromycine. Avec l'utilisation simultanée de claritromycine à une dose de 500 mg 2 fois par jour avec du dabigatran etexylate, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée (Cmax augmenté de 15% et AUC - de 19%).
Hinidin. Valeurs AUCτ, ss et Cmax, ss dabigatran lorsqu'il est utilisé 2 fois par jour en cas de rendez-vous simultané avec la chinidine à une dose de 200 mg toutes les 2 heures jusqu'à ce que la dose totale soit atteinte, 1000 mg ont augmenté en moyenne de 53 et 56%, respectivement.
L'interaction avec l'itraconazole, le taxlimus et la cyclosporine n'a cependant pas été étudiée à partir des données in vitro un effet similaire peut être attendu, ainsi que de l'interaction avec le kétoconazole. L'utilisation simultanée de ces inhibiteurs de la P-gp est contre-indiquée.
Application simultanée avec des substrats P-gp
Digoxine. Dans une étude menée auprès de 24 sujets sains, tout en prescrivant Pradax® avec la digoxine, il n'y a eu aucun changement dans la concentration de digoxine et des changements cliniquement significatifs dans la concentration de dabigatran. Avec l'utilisation simultanée d'étexylate dabigatran avec la digoxine, qui est un substrat de la P-gp, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée.
Ni le dabigatran ni le dabigatran letexilate ne sont des inhibiteurs de la P-gp cliniquement significatifs.
Utilisation simultanée avec des inducteurs de la P-gp
L'utilisation simultanée de Pradax doit être évitée® et les inducteurs de la P-gp, car la co-utilisation réduit l'exposition au dabigatran (voir. "Instructions spéciales").
Rifampicine. L'utilisation préliminaire du test de la récifampicine dans une dose de 600 mg par jour pendant 7 jours a entraîné une diminution de l'effet du dabigatran. Après l'annulation de la rifampicine, cet effet inductif a été réduit, le 7e jour, l'effet dabigatran était proche du niveau d'origine. Au cours des 7 prochains jours, aucune nouvelle augmentation de la biodisponibilité du dabigatran n'a été observée.
Après 7 jours de traitement par la rifampicine à une dose de 600 mg d'ASC par jour0 - ∞ et Cmax le dabigatran total a été réduit de 67 et 66% par rapport au traitement de référence, respectivement.
D'autres inducteurs de la P-gp, tels que la perforation ou la carbamazépine, devraient également réduire la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et doivent être utilisés avec prudence.
Utilisation simultanée avec des anti-agrégats
Utilisation conjointe du médicament Pradax® avec des médicaments affectant l'hémostase ou le système de coagulation, y compris l'héparine néphrodisée, l'héparine de faible poids moléculaire, l'acide acétylsalicylique (ASC), le NVP, les antagonistes de la vitamine K, peuvent augmenter considérablement le risque de saignement.
Héparine non fracturée. Il peut être utilisé à des doses nécessaires pour maintenir le cross-country d'un cathéter veineux ou artériel central.
DEMANDER. L'effet de l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate et de l'ASK sur le risque de saignement a été étudié chez des patients atteints de fibrillation auriculaire dans une étude randomisée de la phase II d'utilisation conjointe avec l'ASK
Lors de l'étude de l'utilisation simultanée d'étexylate dabigatran à une dose de 150 mg 2 fois par jour et de DEMANDER chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, il a été constaté que le risque de saignement peut passer de 12 à 18% (lors de l'utilisation de l'ASK à une dose de 81 mg) et à 24% (lors de l'utilisation de l'ASK à une dose de 325 mg).
NPVP . Les PIN utilisés pour l'analgésie à court terme après les opérations n'ont pas augmenté le risque de saignement lors de l'utilisation d'étexilate avec le dabigatran. L'utilisation prolongée des ANE a augmenté le risque de saignement d'environ 50%, à la fois avec l'utilisation conjointe de l'étexylate dabigatran et de la warfarine.
Une surveillance attentive des signes de saignement est nécessaire, en raison du risque de développement lorsqu'il est utilisé avec un PIN (T1/2 plus de 12 heures).
Héparine de faible poids moléculaire. Aucune étude spéciale n'a été menée sur l'utilisation simultanée d'étexilate dabigatran et d'héparines de faible poids moléculaire telles que l'énoxaparine. 24 heures après un traitement de 3 jours (40 mg 1 fois par jour), l'exposition au dabigatran était inférieure à celle après avoir pris une dose unique de 220 mg de dabigatran etexilate. Une activité élevée d'anti-FXa / FII a été observée après l'utilisation d'étexylate de dabigatran avec de l'énoxaparine par rapport au traitement de l'étexilate de dabigatran. On pense que cela est dû à l'action de l'énoxaparine et n'a pas de valeur clinique. D'autres tests liés à l'action anticoagulante du dabigatran n'ont pas changé de manière significative avec le traitement précédent de l'énoxaparine.
Clopid s'est réchauffé. Il a été constaté que l'utilisation simultanée d'étexilate dabigatran et de clopidogrul n'entraîne pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement capillaire par rapport à la monothérapie du clopidogrul. De plus, il est démontré que les valeurs de l'AUCτ, ss et Cmax, ss dabigatran, ainsi que les paramètres de coagulation sanguine qui ont été contrôlés pour évaluer l'effet du dabigatran (ACTV, temps de coagulation de l'écarine ou temps de trombine (anti-FIIa) ainsi que le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire (l'indicateur principal de l'effet du clopidogrel) pendant la thérapie combinée n'a pas changé par rapport aux indicateurs correspondants en monothérapie. Lors de l'utilisation d'une dose de charge de clopidogrul (300 ou 600 mg), la valeur de l'ASCτ, ss et Cmax, ss le dabigatran a augmenté de 30 à 40%.
Utilisation simultanée avec des médicaments qui augmentent le pH du contenu de l'estomac
Les changements dans les paramètres pharmacocinétiques du dabigatran révélés lors de l'analyse populaire sous l'influence des inhibiteurs de la pompe à protons et des antiacides se sont révélés cliniquement insignifiants, car le degré de gravité de ces changements était faible (la diminution de la biodisponibilité n'était pas significative pour les antiacides, et pour les inhibiteurs de la pompe à protons était de 14,6%). Il a été constaté que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons ne s'accompagne pas d'une diminution de la concentration de dabigatran et, en moyenne, ne réduit que légèrement la concentration du médicament dans le plasma sanguin (de 11%). Par conséquent, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons ne semble pas augmenter la fréquence des accidents vasculaires cérébraux ou du thromboembolium systémique, en particulier par rapport à la warfarine, et, par conséquent, la diminution de la biodisponibilité du dabigatran causée par l'utilisation simultanée du pantoprazol n'a probablement pas d'importance clinique.
Pantoprazol. Avec l'utilisation combinée de dabigatran etexilate et de pantoprazol, une diminution de 30% du dabigatran de l'ASC a été observée. Le pantoprazol et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ont été utilisés en association avec le dabigatran etexylate dans les essais cliniques, et aucun effet sur le risque ou l'efficacité de saignement n'a été observé.
Ranitidin. Lorsqu'elle était utilisée simultanément avec le dabigatran etexilate, la ranitidine n'a pas eu d'effet significatif sur le degré d'absorption du dabigatran.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation du médicament Pradaks®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Capsules | 1 capsules. |
substance active : | |
dabigatran etexsilate mesilat | 86,48 / 126,83 / 172,95 mg |
correspond au dabigatran etexilate - 75/110/150 mg | |
substances auxiliaires | |
contenu de la capsule : gomme d'acacia - 4,43 / 6,5 / 8,86 mg; acide de vin, à gros grains - 22,14 / 32,48 / 44,28 mg; acide de vin, poudre - 29,52 / 43,3 / 59,05 mg; acide vinique, cristalline 36 | |
enveloppe de la capsule : capsule d'hypromellose (GPMT) à l'encre noire 60 mg *, 70 mg * ou 90 mg * | |
composition des gélules de GPMT: carraginane (E407) - 0,2 / 0,22 / 0,285 mg; chlorure de potassium - 0,27 / 0,31 / 0,4 mg; dioxyde de titane (E171) - 3,6 / 4,2 / 5,4 mg; indigocarmite | |
l'encre est noire,%, masse.: gomme laque - 24–27%; butanol - 1–3%; isopropanol - 1–3%; colorant en fer à oxyde noir (E172) - 24–28%; eau purifiée - 15–18%; propylène glycol - 3–7%; éthanol - 23–26% | |
* La masse approximative de la capsule est de 60, 70 ou 90 mg |
Capsules, 75 mg, 110 mg et 150 mg 10 caps chacun. dans une plaquette avec perforation de papier aluminium-aluminium. 1, 3 ou 6 bl. placé dans un pack carton.
Emballage multiple (pour les doses de 110 mg, 150 mg): 10 capsules chacune. dans une plaquette avec perforation de papier aluminium-aluminium. 6 bl. placé dans un pack carton. Pour 3 paquets, le carton est placé dans un film de polypropylène.
Les données sur l'utilisation de l'étexilate dabigatran pendant la grossesse ne sont pas disponibles. Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Dans les études expérimentales, il n'y a aucun effet néfaste sur la fertilité ou le développement postnatal des nouveau-nés.
Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse lors du traitement de Pradax® Lorsqu'une grossesse survient, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée, sauf si le bénéfice attendu dépasse le risque possible.
S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, en raison du manque de données cliniques, il est recommandé d'arrêter l'allaitement maternel (par précaution).
Selon la recette.
Le risque de saignement
L'utilisation du médicament Pradax®, ainsi que d'autres anticoagulants, sont recommandés avec prudence dans des conditions caractérisées par un risque accru de saignement. Pendant le traitement par le médicament Pradax® le développement de saignements de localisation variée est possible. Une diminution de la concentration d'Hb et / ou d'hématocrite sanguin, accompagnée d'une diminution de la pression artérielle, est la base pour trouver la source de saignement.
Traitement avec le médicament Pradax® ne nécessite pas de contrôle de l'activité anticoagulante. Le test de détermination de l'INR ne doit pas être utilisé, car il existe des preuves d'une fausse surestimation du niveau d'INR
Pour détecter une activité anticoagulante dabigatran excessive, des tests doivent être utilisés pour déterminer le temps de coagulation de la trombine ou de l'écarine. Dans le cas où ces tests ne sont pas disponibles, utilisez le test pour déterminer l'ACTV
Dans l'étude RE-LY chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, le dépassement du niveau d'ACTV est 2 à 3 fois supérieur au VGN avant de prendre une autre dose du médicament était associé à un risque accru de saignement.
Dans les études pharmacocinétiques de Pradax® il est démontré que chez les patients dont la fonction rénale est réduite (y compris h. chez les patients âgés), l'exposition au médicament augmente. L'utilisation du médicament Pradax® contre-indiqué en cas de troubles prononcés de la fonction rénale (créatinine Cl <30 ml / min).
En cas d'insuffisance rénale aiguë, le médicament Pradaksa® devrait être défait.
Les facteurs suivants peuvent entraîner une augmentation de la concentration de dabigatran dans le plasma: une diminution de la fonction des reins (créatinine Cl 30–50 ml / min), âge ≥75 ans, utilisation simultanée de l'inhibiteur de la P-gp. La présence d'un ou plusieurs de ces facteurs peut augmenter le risque de saignement (voir. «Méthode d'application et doses»).
Utilisation conjointe du médicament Pradax® avec des médicaments affectant l'hémostase ou le système de coagulation, y compris l'héparine non fracturée, l'héparine de faible poids moléculaire, l'ASK, le NPVP, les antagonistes de la vitamine K, peuvent augmenter considérablement le risque de saignement.
Non étudié, mais peut augmenter le risque de saignement lors de l'utilisation de Pradax® avec les médicaments suivants: pertria fondaparinux thoracique, médicaments thrombolytiques, bloqueurs de glycoprotéines GP IIb / IIIa récepteurs plaquettaires, tiklopidine, dextran, rivaroxaban et inhibiteurs de la P-gp (étraconazole, tacrolimus, cyclosporine, ritonavir, nalfinavir et saquin.
Le risque de saignement peut augmenter en raison de l'interaction pharmacologique chez les patients prenant simultanément des ISRS ou des ISRS. De plus, le risque de saignement peut augmenter avec l'utilisation simultanée d'anti-agrégats et d'autres anticoagulants.
L'utilisation conjointe de dronédarone et de dabigatran est contre-indiquée (voir. "Indications").
L'utilisation simultanée de tickagrélor peut augmenter l'effet du dabigatran et peut conduire à une interaction pharmacodynamique, ce qui peut entraîner un risque accru de saignement.
Prévention de la TEV chez les patients après une chirurgie orthopédique
Il a été constaté que l'utilisation de PIN pour l'analgésie à court terme dans les interventions chirurgicales simultanément avec le médicament Pradax® non accompagné d'un risque accru de saignement. Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation régulière des PIN (ayant T1/2 moins de 12 heures) dans le contexte du traitement par le médicament Pradaks®Aucune donnée sur l'augmentation du risque de saignement n'a été reçue.
Prévention de l'AVC, du thromboembolium systémique et diminution de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Utilisation simultanée du médicament Pradax® , les anti-agrégats (y compris ASK et clopidogrul) et NVPV augmentent le risque de saignement. En particulier, l'utilisation simultanée d'anti-agrégants ou de puissants inhibiteurs de la P-gp augmente le risque de saignement élevé, y compris.h. saignement gastro-intestinal chez les patients âgés de ≥ 75 ans. S'il existe des soupçons cliniques de saignement, il est recommandé de mener des études appropriées, telles que l'analyse des excréments de sang caché ou la détermination du niveau d'Hb (pour sa réduction).
L'utilisation de médicaments fibrinolytiques ne peut être envisagée que si les indicateurs de la télévision, de l'UEM ou de l'ACTV chez le patient ne dépassent pas la limite supérieure de la plage de référence locale.
Avec un risque accru de saignement (par exemple, avec une biopsie récente ou une blessure importante, une endocardite bactérienne), une surveillance de l'état du patient est nécessaire afin de détecter en temps opportun les signes de saignement.
Interaction avec les inducteurs P-gp
Application à l'intérieur avec Pradax® L'inducteur de rifampicine P-gp a réduit la concentration de dabigatran dans le plasma. D'autres inducteurs de la P-gp, tels que la perforation ou la carbamazépine, devraient également réduire la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et doivent être utilisés avec prudence (voir. "Interaction").
Opérations et interventions chirurgicales
Chez les patients utilisant Pradax® pendant les opérations chirurgicales ou les procédures invasives, le risque de saignement augmente. Par conséquent, lors des interventions chirurgicales, le médicament Pradax devrait être aboli® (cm. également Pharmacocinétique).
Période préopératoire
Avant les procédures invasives ou les chirurgies, Pradax est un médicament® annulé au moins 24 heures avant leur détention. Chez les patients présentant un risque accru de saignement ou avant de mener des opérations approfondies nécessitant une hémostase complète, l'utilisation de Pradax doit être arrêtée® 2-4 jours avant l'opération. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance du dabigatrana peut s'allonger.
Lors de l'annulation du médicament, les informations suivantes doivent être prises en compte
Tableau 2
Créatinine Cl, ml / min | T1/2h | Fin du médicament avant la chirurgie prévue | |
Risque élevé de saignement ou d'une grosse opération | Risque standard | ||
≥80 | environ 13 | Pendant 2 jours | Pendant 24 heures |
≥50 - <80 | environ 15 | Pendant 2-3 jours | Pendant 1-2 jours |
≥30 - <50 | environ 18 | Pendant 4 jours | Pendant 2-3 jours (> 48 heures) |
Cela doit être pris en compte avant toute procédure (voir. également Pharmacocinétique).
Médicament Pradax® contre-indiqué pour les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (créatinine Cl <30 ml / min), mais si le médicament est toujours utilisé, il doit être annulé au moins 5 jours avant la chirurgie.
Si une intervention chirurgicale d'urgence est nécessaire, prendre le médicament Pradaks® doit être temporairement arrêté. Une intervention chirurgicale, si possible, est recommandée pour effectuer au plus tôt 12 heures après la dernière réception de Pradaks® Si l'opération ne peut pas être retardée, le risque de saignement peut augmenter (en cas de cardioversion, voir. «Méthode d'application et doses»). Dans ce cas, le rapport du risque de saignement et de la nécessité d'une intervention d'urgence doit être évalué.
Anesthésie rachidienne / anesthésie péridurale / ponction lombaire
Des procédures telles que l'anesthésie cérébrale peuvent nécessiter une récupération complète de l'hémostase.
En cas de ponction vertébrale traumatique ou répétée et d'utilisation prolongée du cathéter épidural, le risque de développer des saignements de la colonne vertébrale ou un hématome épidural peut augmenter. La première dose de Pradax® doit être pris au plus tôt 2 heures après le retrait du cathéter. Une surveillance des patients est nécessaire pour éliminer les symptômes neurologiques pouvant être dus à des saignements cérébraux ou à un hématome épidural.
La période après la procédure
L'utilisation du médicament Pradax® vous pouvez continuer lorsque vous atteignez une hémostase complète.
En cas de symptômes gastro-intestinaux, il est recommandé de prendre Pradax® avec de la nourriture et / ou avec un inhibiteur de type pompe à protons.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes L'influence du médicament Pradaks.® la capacité de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention et une vitesse accrues des réactions psychomoteurs n'a pas été étudiée, mais étant donné que l'utilisation de Pradax® peut s'accompagner d'un risque accru de saignement, il convient de faire preuve de prudence dans la réalisation de ces activités.
- I26 Embolie pulmonaire
- I48 Fibrillation et atrium tremblant
- I64 Un AVC non spécifié comme hémorragie ou crise cardiaque
- I74.9 Embolie et thrombose d'artères non spécifiées
- I82.9 Embolie et thrombose d'une veine non spécifiée
- Y83.8 Autres opérations chirurgicales
Capsules 75 mg: oblong, taille 2. Le couvercle est opaque, bleu clair, le corps est crème opaque. Le symbole de la société Beringer Ingelheim est imprimé sur le couvercle et «R75» sur le boîtier. La couleur de la faute de frappe est noire.
Capsules 110 mg: oblong, taille 1. Le couvercle est opaque bleu clair, le corps est de couleur crème opaque. Le symbole de la société Beringer Ingelheim est imprimé sur le couvercle et «R110» sur le boîtier. La couleur de la faute de frappe est noire.
Capsules 150 mg: oblong, taille 0. Le couvercle est opaque bleu clair, le corps est de couleur crème opaque. Le symbole de la société Beringer Ingelheim est imprimé sur le couvercle et «R150» sur le boîtier. La couleur de la faute de frappe est noire.
Le contenu des gélules - pastilles jaunâtres.
However, we will provide data for each active ingredient