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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
PLATINOL® (cisplatine pour injection, USP)
NDC xxxxx-xxx-xx — Chaque flacon d'ambre contient 50 mg de cisplatine
RÉFÉRENCES
1. Alerte NIOSH: Prévention des expositions professionnelles à anti-éoplasiques et autres médicaments dangereux dans les établissements de santé. 2004. États-Unis Ministère de la Santé et des Services sociaux, Service de santé publique, Centres pour Contrôle et prévention des maladies, Institut national de sécurité au travail et Santé, DHHS (NIOSH) Publication n °. 2004-165.
2. Manuel technique de l'OSHA, TED 1-0.15A, section VI: chapitre 2. Contrôle de l'exposition professionnelle aux drogues dangereuses. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.
3. American Society of Health-System Pharmacists. ASHP directives sur la manipulation des drogues dangereuses. Suis J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.
4. Polovich M, White JM, Kelleher LO, éd. 2005. Lignes directrices et recommandations de chimiothérapie et de biothérapie pour la pratique. 2e ed. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.
Fabriqué par: Corden Pharma Latina S.p.A. Sermoneta-Latina 04013 Italie. Rév. Décembre 2011
PLATINOL (cisplatine pour injection, USP) est indiqué comme thérapie à utiliser comme suit:
Tumeurs testiculaires métastatiques
En association avec une autre thérapie approuvée agents chimiothérapeutiques chez les patients atteints de tumeurs testiculaires métastatiques qui en ont déjà reçu des procédures chirurgicales et / ou radiothérapeutiques appropriées.
Tumeurs ovariennes métastatiques
En association avec une autre thérapie approuvée agents chimiothérapeutiques chez les patients atteints de tumeurs ovariennes métastatiques qui en ont déjà reçu des procédures chirurgicales et / ou radiothérapeutiques appropriées. Une combinaison établie se compose de PLATINOL et de cyclophosphamide. PLATINOL, comme un seul agent est indiqué comme traitement secondaire chez les patients métastatiques tumeurs ovariennes réfractaires à la chimiothérapie standard qui n'en ont pas auparavant a reçu un traitement PLATINOL.
Cancer de la vessie avancé
PLATINOL est indiqué comme un seul agent pour les patients avec cancer de la vessie cellulaire de transition qui ne se prête plus au local des traitements tels que la chirurgie et / ou la radiothérapie.
PLATINOL est administré par perfusion intraveineuse lente. LE PLATINE NE DEVRAIT PAS ÊTRE DONNÉ PAR L'INJECTION RAPIDE INTRAVEENEUSE
Remarque: Aiguilles ou ensembles intraveineux contenant de l'aluminium les pièces pouvant entrer en contact avec PLATINOL ne doivent pas être utilisées pour la préparation ou administration. L'aluminium réagit avec PLATINOL, provoquant une formation précipitée et une perte de puissance.
Tumeurs testiculaires métastatiques
La dose habituelle de PLATINOL pour le traitement des testicules le cancer en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques approuvés est de 20 mg / m² IV tous les jours pendant 5 jours par cycle.
Tumeurs ovariennes métastatiques
La dose habituelle de PLATINOL pour le traitement de la métastatique les tumeurs ovariennes en association avec le cyclophosphamide sont de 75 à 100 mg / m² IV par faire du vélo une fois toutes les 4 semaines (1 JOUR).
La dose de cyclophosphamide lorsqu'elle est utilisée en association avec PLATINOL est de 600 mg / m² IV toutes les 4 semaines (JOUR 1).
Pour les directions d'administration de cyclophosphamide, se référer à l'encart d'emballage cyclophosphamide.
En association, PLATINOL et cyclophosphamide le sont administré séquentiellement.
En monothérapie, PLATINOL doit être administré à une dose de 100 mg / m² IV par cycle une fois toutes les 4 semaines.
Cancer de la vessie avancé
PLATINOL doit être administré en monothérapie à une dose de 50 à 70 mg / m² IV par cycle une fois toutes les 3 à 4 semaines selon l'étendue d'exposition préalable à la radiothérapie et / ou à la chimiothérapie antérieure. Pour fortement patients prétraités une dose initiale de 50 mg / m² par cycle répétée tous les 4 des semaines sont recommandées.
Tous les patients
Hydratation de prétraitement avec 1 à 2 litres de liquide infusé pendant 8 à 12 heures avant qu'une dose de PLATINOL soit recommandée. Le médicament est alors dilué dans 2 litres de 5% de dextrose dans ½ ou & frac13; solution saline normale contenant 37,5 g de mannitol, et infusé sur une période de 6 à 8 heures. Si la solution diluée est ne pas utiliser dans les 6 heures, protéger la solution de la lumière. Hydratation adéquate et la sortie urinaire doit être maintenue pendant les 24 heures suivantes.
Une cure répétée de PLATINOL ne doit pas être administrée tant que la créatinine sérique n'est pas inférieure à 1,5 mg / 100 ml et / ou que le BUN est inférieur à 25 mg / 100 ml Un cours répété ne doit pas être donné tant que les éléments sanguins circulants ne sont pas à un niveau acceptable (plaquettes ≥ 100 000 / mm³, WBC ≥ 4000 / mm³). Les doses ultérieures de PLATINOL ne doivent pas être administrées avant une analyse audiométrique indique que l'acuité auditive se situe dans les limites normales.
Préparation de solutions intraveineuses
Précautions de préparation
Il faut être prudent lors de la manipulation de la poudre et préparer la solution de cisplatine. Procédures de manipulation appropriée et l'élimination des médicaments anticancéreux doit être utilisée. Plusieurs directives à ce sujet sujet ont été publiés.1-4 Pour minimiser le risque de dermique exposition, portez toujours des gants imperméables lors de la manipulation des flacons et des ensembles IV contenant du PLATINOL pour injection.
Réactions cutanées associées à une exposition accidentelle à du cisplatine peut survenir. L'utilisation de gants est recommandée. Si PLATINOL poudre ou La solution PLATINOL entre en contact avec la peau ou la muqueuse, se laver immédiatement et soigneusement la peau avec du savon et de l'eau et rincer la muqueuse à l'eau. Plus d'informations est disponible dans les références énumérées ci-dessous.
Instructions pour la préparation
Les flacons de 50 mg doivent être reconstitués avec 50 ml de Eau stérile pour injection, USP. Chaque ml de la solution résultante le sera contiennent 1 mg de PLATINOL .
La reconstitution recommandée se traduit par un clair, incolore à une légère solution jaune.
La solution reconstituée ne doit être utilisée que par voie intraveineuse et doit être administré par perfusion IV sur une période de 6 à 8 heures (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration, chaque fois que solution et permis de conteneur.
NOTE AU PHARMACISTE: Faites preuve de prudence pour éviter toute inadvertance Surdosage de PLATINOL. Veuillez appeler prescripteur si la dose est supérieure à 100 mg / m² par cycle. L'aluminium et le joint amovible du flacon ont été imprimés avec le déclaration suivante:
APPEL DR. SI DOSE> 100 MG / M2 / CYCLE .
Stabilité
Les flacons non ouverts de poudre sèche sont stables pour la durée de vie du lot indiqué sur l'emballage lorsqu'il est conservé à température ambiante (25 ° C, 77 ° F).
La solution reconstituée est stable pendant 20 heures dans la pièce température (25 ° C, 77 ° F). Solution retirée du flacon d'ambre doit être protégé de la lumière si elle ne doit pas être utilisée dans les six heures.
Remarque importante: Une fois reconstituée, la solution doit être conservé à température ambiante (25 ° C, 77 ° F). Si le la solution reconstituée est réfrigérée, un précipité se formera.
PLATINOL est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante. PLATINOL ne doit pas être employé chez les patients myélosupprimés ou chez les patients malentendants.
PLATINOL est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques au PLATINOL ou à d'autres composés contenant du platine.
AVERTISSEMENTS
PLATINOL (cisplatine pour injection, USP) produit cumulatif néphrotoxicité potentialisée par les antibiotiques aminoglycosides. Le sérum créatinine, azote d'urée sanguine (BUN), clairance de la créatinine et magnésium les niveaux de sodium, de potassium et de calcium doivent être mesurés avant le début thérapie, et avant chaque cours suivant. À la posologie recommandée, PLATINOL ne doit pas être administré plus d'une fois toutes les 3 à 4 semaines (voir PUBLICITÉ RÉACTIONS). Les patients âgés peuvent être plus sensibles à la néphrotoxicité (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).
Des cas de neuropathies sévères sont signalés chez des patients chez qui les régimes sont utilisés en utilisant des doses plus élevées de PLATINOL ou une dose plus élevée fréquences que celles recommandées. Ces neuropathies peuvent être irréversibles et sont considérés comme des paresthésies dans une distribution de gants de stockage, une aréflexie et une perte de proprioception et de sensation vibratoire. Les patients âgés peuvent être plus sensible à la neuropathie périphérique (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).
Une perte de fonction motrice a également été signalée.
Des réactions de type anaphylactique à PLATINOL ont été rapportées. Ces réactions se sont produites quelques minutes après l'administration aux patients exposition antérieure à PLATINOL, et ont été atténués par l'administration d'épinéphrine , corticostéroïdes et antihistaminiques.
PLATINOL peut généralement provoquer une ototoxicité cumulative et peut être sévère. Les tests audiométriques doivent être effectués avant le début traitement et avant chaque dose ultérieure de médicament (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Certaines variantes génétiques de la thiopurine Le gène de la S-méthyltransférase (TPMT) est associé à un risque accru de ototoxicité chez les enfants ayant reçu des doses conventionnelles de cisplatine (voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE). Enfants qui n'ont pas l'une de ces variantes du gène TPMT rester à risque d'ototoxicité. Tous les patients pédiatriques recevant du cisplatine doit avoir des tests audiométriques au départ, avant chaque dose ultérieure, de médicament et pendant plusieurs années après la thérapie.
PLATINOL peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à a femme enceinte. PLATINOL est mutagène dans les bactéries et produit du chromosome aberrations dans les cellules animales en culture tissulaire. Chez la souris, PLATINOL est tératogène et embryotoxique. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Les patients doivent être avisés d'éviter de devenir enceinte.
L'effet cancérogène de PLATINOL a été étudié dans BD IX rats. PLATINOL a été administré par voie intrapéritonéale (i.p.) à 50 rats BD IX pour 3 semaines, 3 X 1 mg / kg de poids corporel par semaine. Quatre cent cinquante-cinq jours après première application, 33 animaux sont morts, dont 13 liés à des tumeurs malignes: 12 leucémies et 1 fibrosarcome rénal.
Le développement de la leucémie aiguë coïncide avec l'utilisation de PLATINOL a été signalé. Dans ces rapports, PLATINOL était généralement cédé combinaison avec d'autres agents leucémogènes.
Des réactions au site d'injection peuvent survenir pendant l'administration de PLATINOL (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Étant donné la possibilité de extravasation, il est recommandé de surveiller étroitement le site de perfusion infiltration possible pendant l'administration de la drogue. Un traitement spécifique pour les réactions d'extravasation sont inconnues pour le moment.
PRÉCAUTIONS
La numération sanguine périphérique doit être surveillée chaque semaine. Foie la fonction doit être surveillée périodiquement. L'examen neurologique devrait également être effectuée régulièrement (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Voir AVERTISSEMENTS.
Grossesse
Catégorie D Voir. AVERTISSEMENTS.
Mères infirmières
Le cisplatine se trouverait dans le lait maternel ; les patientes recevant PLATINOL ne doivent pas allaiter.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne l'ont pas été établi. Les variantes du gène de la s-méthyltransférase de la thiopurine (TPMT) le sont associé à un risque accru d'ototoxicité chez les enfants traités cisplatine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Tous les enfants doivent faire effectuer une surveillance audiométrique avant le début du traitement avant chaque dose suivante et pour plusieurs années après la thérapie. Des méthodes de test avancées peuvent permettre une détection plus précoce de perte auditive dans le but de faciliter le déclenchement rapide des interventions qui peut limiter l'impact négatif potentiel de la déficience auditive sur celui d'un enfant développement cognitif et social.
Utilisation gériatrique
Les données insuffisantes sont disponibles à partir des essais cliniques de cisplatine dans le traitement des tumeurs testiculaires métastatiques ou de la vessie avancée cancer pour déterminer si les patients âgés répondent différemment des plus jeunes patients. Dans quatre essais cliniques de chimiothérapie combinée pour les avancés carcinome ovarien, 1484 patients ont reçu du cisplatine soit en association avec cyclophosphamide ou paclitaxel. De ce nombre, 426 (29%) avaient plus de 65 ans. Dans ces essais, l'âge n'a pas été trouvé comme un facteur pronostique de survie. Cependant, dans une analyse secondaire ultérieure pour l'un de ces essais, les personnes âgées les patients ont connu une survie plus courte que les patients plus jeunes. Dans les quatre essais, les patients âgés ont connu une neutropénie plus sévère que patients plus jeunes. Incidences plus élevées de thrombocytopénie sévère et de leucopénie ont également été observés chez les personnes âgées par rapport aux patients plus jeunes, mais pas dans tous bras de traitement contenant du cisplatine. Dans les deux essais où non hématologique la toxicité a été évaluée en fonction de l'âge, les patients âgés en avaient un numériquement incidence plus élevée de neuropathie périphérique que les patients plus jeunes. Autre signalé l'expérience clinique suggère que les patients âgés peuvent être plus sensibles myélosuppression, complications infectieuses et néphrotoxicité plus jeunes patients.
Le cisplatine est connu pour être considérablement excrété par le rein et est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, les soins doit être pris dans la sélection des doses et la fonction rénale doit être surveillée.
EFFETS CÔTÉ
Néphrotoxicité
Insuffisance rénale liée à la dose et cumulative, y compris insuffisance rénale aiguë, est la principale toxicité limitant la dose de PLATINOL. Rénal une toxicité a été notée chez 28% à 36% des patients traités par une dose unique de 50 mg / m². Il est d'abord noté au cours de la deuxième semaine après une dose et l'est se manifestant par des élévations du BUN et de la créatinine, de l'acide urique sérique et / ou a diminution de la clairance de la créatinine. La toxicité rénale devient plus prolongée et sévère avec des cycles répétés du médicament. La fonction rénale doit revenir à la normale avant qu'une autre dose de PLATINOL puisse être administrée. Les patients âgés peuvent être plus sensible à la néphrotoxicité (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).
Une altération de la fonction rénale a été associée à une insuffisance rénale dommages tubulaires. L'administration de PLATINOL à l'aide d'une perfusion de 6 à 8 heures avec hydratation intraveineuse, et le mannitol a été utilisé pour réduire néphrotoxicité. Cependant, une toxicité rénale peut encore se produire après l'utilisation de ces procédures.
Ototoxicité
Une ototoxicité a été observée chez jusqu'à 31% des patients traité avec une dose unique de PLATINOL 50 mg / m² et se manifeste par des acouphènes et / ou perte auditive dans la plage de fréquences élevées (4000 à 8000 Hz). Le la pré-perte auditive chez les enfants est particulièrement élevée et est estimée à être de 40 à 60%. Une diminution de la capacité d'entendre des tons conversationnels normaux peut se produire. Surdité après la dose initiale de PLATINOL a été rapportée. Effets ototoxiques peut être plus sévère chez les enfants recevant PLATINOL
La perte auditive peut être unilatérale ou bilatérale et tend à devenir plus fréquent et sévère avec des doses répétées de cisplatine. Ce n'est pas clair si l'ototoxicité induite par PLATINOL est réversible. La toxicité vestibulaire a a également été signalé. Les effets ototoxiques peuvent être liés au plasma de crête concentration de cisplatine. L'ototoxicité peut survenir pendant le traitement ou l'être retardé. La surveillance audiométrique doit être effectuée avant le début de thérapie, avant chaque dose suivante et pendant plusieurs années après le traitement.
Le risque d'ototoxicité peut être augmenté par un ou plusieurs irradiation crânienne simultanée et peut être plus sévère chez les patients moins que 5 ans, patients traités par d'autres médicaments ototoxiques (par ex. aminoglycosides et vancomycine), et chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des variantes du gène de la s-méthyltransférase de la thiopurine (TPMT) ont été rapportées à associer à un risque accru d'ototoxicité chez les enfants traités cisplatine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
D'autres facteurs génétiques peuvent également contribuer au cisplatine induit ototoxicité.
Hématologique
La myélosuppression survient chez 25% à 30% des patients traités avec PLATINOL. Les nadirs des plaquettes et des leucocytes circulants se produisent entre les deux jours 18 à 23 (plage de 7,5 à 45), la plupart des patients se rétablissant au jour 39 (plage 13 à 62). La leucopénie et la thrombocytopénie sont plus prononcées à des doses plus élevées (> 50 mg / m²). Une anémie (diminution de 2 g d'hémoglobine / 100 ml) survient à à peu près la même fréquence et avec le même timing que la leucopénie et thrombocytopénie. Une fièvre et une infection ont également été rapportées chez des patients atteints neutropénie. Victimes potentielles dues à une infection (secondaire à la myélosuppression) ont été signalés. Les patients âgés peuvent être plus sensibles myélosuppression (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).
En plus de l'anémie secondaire à la myélosuppression, a L'anémie hémolytique positive de Coombs a été rapportée. En présence de anémie hémolytique cisplatine, un traitement supplémentaire peut être accompagné hémolyse accrue et ce risque doit être pesé par le médecin traitant.
Le développement de la leucémie aiguë coïncide avec l'utilisation de PLATINOL a été signalé. Dans ces rapports, PLATINOL était généralement cédé combinaison avec d'autres agents leucémogènes.
Gastro-intestinal
Des nausées et des vomissements marqués surviennent chez presque tous les patients traité avec PLATINOL, et peut être si grave que le médicament doit être arrêté. Les nausées et les vomissements peuvent commencer dans les 1 à 4 heures suivant le traitement et durer à 24 heures. Divers degrés de vomissements, de nausées et / ou d'anorexie peuvent persister jusqu'à 1 semaine après le traitement.
Nausées et vomissements retardés (commence ou persiste 24 heures ou plus après la chimiothérapie) est survenu chez des patients atteignant un contrôle émétique complet le jour de la thérapie PLATINOL.
Une diarrhée a également été rapportée.
Autres toxicités
Les toxicités vasculaires coïncident avec l'utilisation de PLATINOL in une combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques a été rapportée. Les événements sont cliniquement hétérogène et peut inclure un infarctus du myocarde, cérébrovasculaire accident, microangiopathie thrombotique (syndrome hémolytique et urémique [SHU]), ou artérite cérébrale. Divers mécanismes ont été proposés pour ces vasculaires complications. Il y a également des rapports sur le phénomène de Raynaud qui se produit dans patients traités par l'association de bléomycine, de vinblastine avec ou sans PLATINOL. Il a été suggéré que l'hypomagnésémie se développe par coïncidence l'utilisation de PLATINOL peut être un facteur ajouté, bien que non essentiel, associé avec cet événement. Cependant, on ne sait pas actuellement si la cause de Raynaud dans ces cas, le phénomène est la maladie, compromis vasculaire sous-jacent bléomycine, vinblastine, hypomagnésémie ou une combinaison de ces éléments facteurs.
Disturbations d'électrolyte sérique
Hypomagnésémie, hypocalcémie, hyponatrémie, hypokaliémie, et une hypophosphatémie s'est produite chez des patients traités par PLATINOL et sont probablement liés à des lésions tubulaires rénales. Tetany a été signalé les patients atteints d'hypocalcémie et d'hypomagnésémie. Généralement, le sérum normal les niveaux d'électrolyte sont restaurés en administrant des électrolytes supplémentaires et arrêt de PLATINOL .
Le syndrome de l'hormone antidiurétique inapproprié l'a également été signalé.
Hyperuricémie
Une hyperuricémie s'est produite à peu près la même fréquence que les augmentations de BUN et de créatinine sérique.
Il est plus prononcé après des doses supérieures à 50 mg / m², et les niveaux maximaux d'acide urique se produisent généralement entre 3 et 5 jours après la dose. Le traitement par l'allopurinol pour l'hyperuricémie réduit efficacement les niveaux d'acide urique.
Neurotoxicité
Voir AVERTISSEMENTS.
Neurotoxicité, généralement caractérisée par des neuropathies périphériques, a été signalé. Les neuropathies surviennent généralement après un traitement prolongé (4 à 7 mois); cependant, des symptômes neurologiques se sont produits après a dose unique. Bien que les symptômes et les signes de neuropathie PLATINOL se développent généralement pendant le traitement, les symptômes de la neuropathie peuvent commencer 3 à 8 semaines après le dernier dose de PLATINOL. Le traitement par PLATINOL doit être interrompu lorsque les symptômes sont d'abord observé. La neuropathie, cependant, peut progresser encore même après arrêt du traitement. Des preuves préliminaires suggèrent que la neuropathie périphérique peut l'être irréversible chez certains patients. Les patients âgés peuvent être plus sensibles neuropathie périphérique (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).
Signe de Lhermitte, myélopathie de colonne dorsale et autonome une neuropathie a également été rapportée.
Perte de goût, convulsions, leucoencéphalopathie et réversible un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure (RPLS) a également été signalé.
Crampes musculaires, définies comme localisées, douloureuses, involontaires les contractions du muscle squelettique d'apparition soudaine et de courte durée l'ont été signalés et étaient généralement associés chez des patients recevant un taux relativement élevé dose cumulée de PLATINOL et avec un stade symptomatique relativement avancé de neuropathie périphérique.
Toxicité oculaire
La névrite optique, le papilledème et la cécité cérébrale l'ont fait a été signalé chez des patients recevant des doses standard recommandées de PLATINOL L'amélioration et / ou la récupération totale se produit généralement après l'arrêt de PLATINOL Des stéroïdes avec ou sans mannitol ont été utilisés; cependant, l'efficacité ne l'a pas été été créé.
La vision trouble et la perception altérée des couleurs l'ont été signalé après l'utilisation de schémas thérapeutiques avec des doses plus élevées de PLATINOL ou plus fréquences de dose que celles recommandées dans l'encart d'emballage. La perception altérée des couleurs se manifeste par une perte de discrimination des couleurs, en particulier dans le bleu-jaune axe. La seule constatation à l'examen funduscopique est la pigmentation rétinienne irrégulière de la zone maculaire.
Réactions de type anaphylactique
Des réactions de type anaphylactique ont été rapportées chez des patients précédemment exposé à PLATINOL. Les réactions consistent en un œdème facial respiration sifflante, tachycardie et hypotension en quelques minutes après le médicament administration. Les réactions peuvent être contrôlées par l'épinéphrine intraveineuse avec corticostéroïdes et / ou antihistaminiques comme indiqué. Patients recevant PLATINOL doit être observé attentivement pour d'éventuelles réactions de type anaphylactique et un équipement de soutien et des médicaments doivent être disponibles pour traiter un tel complication.
Hépatotoxicité
Élévations transitoires des enzymes hépatiques, en particulier SGOT, comme ainsi que la bilirubine, auraient été associées à PLATINOL administration aux doses recommandées.
Autres événements
Anomalies cardiaques, hoquet, élévation de l'amylase sérique une éruption cutanée, une alopécie, un malaise, une asthénie et une déshydratation ont été signalés.
Une toxicité locale des tissus mous a été signalée ci-après extravasation de PLATINOL. La gravité de la toxicité tissulaire locale semble être lié à la concentration de la solution PLATINOL. Infusion de solutions avec une concentration de PLATINOL supérieure à 0,5 mg / ml peut entraîner des tissus cellulite, fibrose, nécrose, douleur, œdème et érythème.
INTERACTIONS DE DROGUES
Les taux plasmatiques d'agents anticonvulsivants peuvent devenir sous-thérapeutiques pendant le traitement par cisplatine.
Dans un essai randomisé sur le cancer de l'ovaire avancé, réponse la durée a été affectée négativement lorsque la pyridoxine a été utilisée en association avec altretamine (hexaméthylmélamine) et PLATINOL .
Catégorie D Voir. AVERTISSEMENTS.
Néphrotoxicité
Insuffisance rénale liée à la dose et cumulative, y compris insuffisance rénale aiguë, est la principale toxicité limitant la dose de PLATINOL. Rénal une toxicité a été notée chez 28% à 36% des patients traités par une dose unique de 50 mg / m². Il est d'abord noté au cours de la deuxième semaine après une dose et l'est se manifestant par des élévations du BUN et de la créatinine, de l'acide urique sérique et / ou a diminution de la clairance de la créatinine. La toxicité rénale devient plus prolongée et sévère avec des cycles répétés du médicament. La fonction rénale doit revenir à la normale avant qu'une autre dose de PLATINOL puisse être administrée. Les patients âgés peuvent être plus sensible à la néphrotoxicité (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).
Une altération de la fonction rénale a été associée à une insuffisance rénale dommages tubulaires. L'administration de PLATINOL à l'aide d'une perfusion de 6 à 8 heures avec hydratation intraveineuse, et le mannitol a été utilisé pour réduire néphrotoxicité. Cependant, une toxicité rénale peut encore se produire après l'utilisation de ces procédures.
Ototoxicité
Une ototoxicité a été observée chez jusqu'à 31% des patients traité avec une dose unique de PLATINOL 50 mg / m² et se manifeste par des acouphènes et / ou perte auditive dans la plage de fréquences élevées (4000 à 8000 Hz). Le la pré-perte auditive chez les enfants est particulièrement élevée et est estimée à être de 40 à 60%. Une diminution de la capacité d'entendre des tons conversationnels normaux peut se produire. Surdité après la dose initiale de PLATINOL a été rapportée. Effets ototoxiques peut être plus sévère chez les enfants recevant PLATINOL
La perte auditive peut être unilatérale ou bilatérale et tend à devenir plus fréquent et sévère avec des doses répétées de cisplatine. Ce n'est pas clair si l'ototoxicité induite par PLATINOL est réversible. La toxicité vestibulaire a a également été signalé. Les effets ototoxiques peuvent être liés au plasma de crête concentration de cisplatine. L'ototoxicité peut survenir pendant le traitement ou l'être retardé. La surveillance audiométrique doit être effectuée avant le début de thérapie, avant chaque dose suivante et pendant plusieurs années après le traitement.
Le risque d'ototoxicité peut être augmenté par un ou plusieurs irradiation crânienne simultanée et peut être plus sévère chez les patients moins que 5 ans, patients traités par d'autres médicaments ototoxiques (par ex. aminoglycosides et vancomycine), et chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des variantes du gène de la s-méthyltransférase de la thiopurine (TPMT) ont été rapportées à associer à un risque accru d'ototoxicité chez les enfants traités cisplatine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
D'autres facteurs génétiques peuvent également contribuer au cisplatine induit ototoxicité.
Hématologique
La myélosuppression survient chez 25% à 30% des patients traités avec PLATINOL. Les nadirs des plaquettes et des leucocytes circulants se produisent entre les deux jours 18 à 23 (plage de 7,5 à 45), la plupart des patients se rétablissant au jour 39 (plage 13 à 62). La leucopénie et la thrombocytopénie sont plus prononcées à des doses plus élevées (> 50 mg / m²). Une anémie (diminution de 2 g d'hémoglobine / 100 ml) survient à à peu près la même fréquence et avec le même timing que la leucopénie et thrombocytopénie. Une fièvre et une infection ont également été rapportées chez des patients atteints neutropénie. Victimes potentielles dues à une infection (secondaire à la myélosuppression) ont été signalés. Les patients âgés peuvent être plus sensibles myélosuppression (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).
En plus de l'anémie secondaire à la myélosuppression, a L'anémie hémolytique positive de Coombs a été rapportée. En présence de anémie hémolytique cisplatine, un traitement supplémentaire peut être accompagné hémolyse accrue et ce risque doit être pesé par le médecin traitant.
Le développement de la leucémie aiguë coïncide avec l'utilisation de PLATINOL a été signalé. Dans ces rapports, PLATINOL était généralement cédé combinaison avec d'autres agents leucémogènes.
Gastro-intestinal
Des nausées et des vomissements marqués surviennent chez presque tous les patients traité avec PLATINOL, et peut être si grave que le médicament doit être arrêté. Les nausées et les vomissements peuvent commencer dans les 1 à 4 heures suivant le traitement et durer à 24 heures. Divers degrés de vomissements, de nausées et / ou d'anorexie peuvent persister jusqu'à 1 semaine après le traitement.
Nausées et vomissements retardés (commence ou persiste 24 heures ou plus après la chimiothérapie) est survenu chez des patients atteignant un contrôle émétique complet le jour de la thérapie PLATINOL.
Une diarrhée a également été rapportée.
Autres toxicités
Les toxicités vasculaires coïncident avec l'utilisation de PLATINOL in une combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques a été rapportée. Les événements sont cliniquement hétérogène et peut inclure un infarctus du myocarde, cérébrovasculaire accident, microangiopathie thrombotique (syndrome hémolytique et urémique [SHU]), ou artérite cérébrale. Divers mécanismes ont été proposés pour ces vasculaires complications. Il y a également des rapports sur le phénomène de Raynaud qui se produit dans patients traités par l'association de bléomycine, de vinblastine avec ou sans PLATINOL. Il a été suggéré que l'hypomagnésémie se développe par coïncidence l'utilisation de PLATINOL peut être un facteur ajouté, bien que non essentiel, associé avec cet événement. Cependant, on ne sait pas actuellement si la cause de Raynaud dans ces cas, le phénomène est la maladie, compromis vasculaire sous-jacent bléomycine, vinblastine, hypomagnésémie ou une combinaison de ces éléments facteurs.
Disturbations d'électrolyte sérique
Hypomagnésémie, hypocalcémie, hyponatrémie, hypokaliémie, et une hypophosphatémie s'est produite chez des patients traités par PLATINOL et sont probablement liés à des lésions tubulaires rénales. Tetany a été signalé les patients atteints d'hypocalcémie et d'hypomagnésémie. Généralement, le sérum normal les niveaux d'électrolyte sont restaurés en administrant des électrolytes supplémentaires et arrêt de PLATINOL .
Le syndrome de l'hormone antidiurétique inapproprié l'a également été signalé.
Hyperuricémie
Une hyperuricémie s'est produite à peu près la même fréquence que les augmentations de BUN et de créatinine sérique.
Il est plus prononcé après des doses supérieures à 50 mg / m², et les niveaux maximaux d'acide urique se produisent généralement entre 3 et 5 jours après la dose. Le traitement par l'allopurinol pour l'hyperuricémie réduit efficacement les niveaux d'acide urique.
Neurotoxicité
Voir AVERTISSEMENTS.
Neurotoxicité, généralement caractérisée par des neuropathies périphériques, a été signalé. Les neuropathies surviennent généralement après un traitement prolongé (4 à 7 mois); cependant, des symptômes neurologiques se sont produits après a dose unique. Bien que les symptômes et les signes de neuropathie PLATINOL se développent généralement pendant le traitement, les symptômes de la neuropathie peuvent commencer 3 à 8 semaines après le dernier dose de PLATINOL. Le traitement par PLATINOL doit être interrompu lorsque les symptômes sont d'abord observé. La neuropathie, cependant, peut progresser encore même après arrêt du traitement. Des preuves préliminaires suggèrent que la neuropathie périphérique peut l'être irréversible chez certains patients. Les patients âgés peuvent être plus sensibles neuropathie périphérique (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).
Signe de Lhermitte, myélopathie de colonne dorsale et autonome une neuropathie a également été rapportée.
Perte de goût, convulsions, leucoencéphalopathie et réversible un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure (RPLS) a également été signalé.
Crampes musculaires, définies comme localisées, douloureuses, involontaires les contractions du muscle squelettique d'apparition soudaine et de courte durée l'ont été signalés et étaient généralement associés chez des patients recevant un taux relativement élevé dose cumulée de PLATINOL et avec un stade symptomatique relativement avancé de neuropathie périphérique.
Toxicité oculaire
La névrite optique, le papilledème et la cécité cérébrale l'ont fait a été signalé chez des patients recevant des doses standard recommandées de PLATINOL L'amélioration et / ou la récupération totale se produit généralement après l'arrêt de PLATINOL Des stéroïdes avec ou sans mannitol ont été utilisés; cependant, l'efficacité ne l'a pas été été créé.
La vision trouble et la perception altérée des couleurs l'ont été signalé après l'utilisation de schémas thérapeutiques avec des doses plus élevées de PLATINOL ou plus fréquences de dose que celles recommandées dans l'encart d'emballage. La perception altérée des couleurs se manifeste par une perte de discrimination des couleurs, en particulier dans le bleu-jaune axe. La seule constatation à l'examen funduscopique est la pigmentation rétinienne irrégulière de la zone maculaire.
Réactions de type anaphylactique
Des réactions de type anaphylactique ont été rapportées chez des patients précédemment exposé à PLATINOL. Les réactions consistent en un œdème facial respiration sifflante, tachycardie et hypotension en quelques minutes après le médicament administration. Les réactions peuvent être contrôlées par l'épinéphrine intraveineuse avec corticostéroïdes et / ou antihistaminiques comme indiqué. Patients recevant PLATINOL doit être observé attentivement pour d'éventuelles réactions de type anaphylactique et un équipement de soutien et des médicaments doivent être disponibles pour traiter un tel complication.
Hépatotoxicité
Élévations transitoires des enzymes hépatiques, en particulier SGOT, comme ainsi que la bilirubine, auraient été associées à PLATINOL administration aux doses recommandées.
Autres événements
Anomalies cardiaques, hoquet, élévation de l'amylase sérique une éruption cutanée, une alopécie, un malaise, une asthénie et une déshydratation ont été signalés.
Une toxicité locale des tissus mous a été signalée ci-après extravasation de PLATINOL. La gravité de la toxicité tissulaire locale semble être lié à la concentration de la solution PLATINOL. Infusion de solutions avec une concentration de PLATINOL supérieure à 0,5 mg / ml peut entraîner des tissus cellulite, fibrose, nécrose, douleur, œdème et érythème.
Il faut faire preuve de prudence pour éviter toute inadvertance surdosage avec PLATINOL .
Un surdosage aigu avec ce médicament peut entraîner des reins insuffisance hépatique, surdité, toxicité oculaire (y compris détachement du rétine), myélosuppression importante, nausées et vomissements insolubles et / ou névrite. De plus, le décès peut survenir après une surdose.
Aucun antidote prouvé n'a été établi pour PLATINOL surdosage. Hémodialyse, même lorsqu'elle est initiée quatre heures après le surdosage semble avoir peu d'effet sur l'élimination du platine du corps à cause de Le degré rapide et élevé de liaison aux protéines de PLATINOL. Gestion du surdosage devrait inclure des mesures de soutien générales pour soutenir le patient à travers tout période de toxicité pouvant survenir.