Piyeloseptyl

La macrodantine est spécifiquement indiquée pour le traitement des infections des voies urinaires lorsqu'elle est due à des souches sensibles de Escherichia coli, entérocoques, Staphylococcus aureus, et certaines souches sensibles de Klebsiella et Enterobacter espèce.

La nitrofurantoïne n'est pas indiquée pour le traitement de la pyélonéphrite ou des abcès périnéphriques. Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la macrodantine et d'autres médicaments antibactériens, la macrodantine ne doit être utilisée que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Les nitrofurantoïnes n'ont pas la distribution tissulaire plus large d'autres agents thérapeutiques approuvés pour les infections des voies urinaires. Par conséquent, de nombreux patients traités par Macrodantin sont prédisposés à la persistance ou à la réapparition de la bactériurie. Les échantillons d'urine pour les tests de culture et de sensibilité doivent être obtenus avant et après la fin du traitement. Si la persistance ou la réapparition de la bactériurie survient après le traitement par Macrodantin, d'autres agents thérapeutiques avec une distribution tissulaire plus large doivent être sélectionnés. En envisageant l'utilisation de la macrodantine, des taux d'éradication inférieurs devraient être mis en balance avec le potentiel accru de toxicité systémique et pour le développement d'une résistance aux antimicrobiens lorsque des agents avec une distribution tissulaire plus large sont utilisés.

La macrodantine doit être administrée avec de la nourriture pour améliorer l'absorption des médicaments et, chez certains patients, la tolérance.

Adultes

50 à 100 mg quatre fois par jour - le niveau de posologie inférieur est recommandé pour les infections non compliquées des voies urinaires.

Patients pédiatriques

5-7 mg / kg de poids corporel par 24 heures, administrés en quatre doses divisées (contre-indiquées sous un mois).

Le traitement doit être poursuivi pendant une semaine ou pendant au moins 3 jours après l'obtention de la stérilité de l'urine. Une infection continue indique la nécessité d'une réévaluation.

Pour le traitement suppressif à long terme chez l'adulte, une réduction de la posologie à 50-100 mg au coucher peut être adéquate. Pour le traitement suppressif à long terme chez les patients pédiatriques, des doses aussi faibles que 1 mg / kg par 24 heures, administrées en une seule dose ou en deux doses divisées, peuvent être adéquates. VOIR SECTION DES AVERTISSEMENTS CONCERNANT LES RISQUES ASSOCIÉES À L'ALIMENTATION À LONG TERME.

L'anurie, l'oligurie ou une insuffisance significative de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml par minute ou créatinine sérique élevée cliniquement significative) sont des contre-indications. Le traitement de ce type de patient présente un risque accru de toxicité en raison d'une excrétion altérée du médicament.

En raison de la possibilité d'anémie hémolytique due à des systèmes enzymatiques érythrocytaires immatures (instabilité de la glutathion), le médicament est contre-indiqué chez les patientes enceintes à terme (gestation de 38 à 42 semaines), pendant le travail et l'accouchement, ou lorsque le début du travail est imminent. Pour la même raison, le médicament est contre-indiqué chez les nouveau-nés de moins d'un mois.

La macrodantine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique / dysfonction hépatique associée à la nitrofurantoïne.

La macrodantine est également contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la nitrofurantoïne.

AVERTISSEMENTS

Réactions pulmonaires

DES RÉACTIONS PULMONAIRES ACUUELLES, SOUS-ACUTES OU CHRONIQUES ONT ÉTÉ OBSERVÉES DANS LES PATIENTS TRAITÉS AVEC SON NITROFURANTOIN. SI CES RÉACTIONS OCCURENTES, LA MACRODANTINE DEVRAIENT ÊTRE CONTINUES ET APPROPRIÉES PRISES. LES RAPPORTS SONT

RÉACTIONS PULMONAIRES CHRONIQUES (DIFFUSER LES PNEUMONITIS INTERSTITIFS OU LA FIBROSE PULMONAIRE, OU LES DEUX) PEUT DÉVELOPPER INSIDIEUSEMENT. CES RÉACTIONS OCCURENT RAREMENT ET GÉNÉRALEMENT DANS LES PATIENTS REÇU DE LA THÉRAPIE DE SIX MOIS OU PLUS. SUIVI CLOS DE LA CONDITION PULMONAIRE DES PATIENTS RÉCEPTIONNANT LA THÉRAPIE À LONG TERME EST ARRANTE ET RÉQUISTE (VOIR RÉACTIONS RESPIRATOIRES).

Hépatotoxicité

Les réactions hépatiques, notamment l'hépatite, l'ictère cholestatique, l'hépatite active chronique et la nécrose hépatique, surviennent rarement. Des décès ont été signalés. L'apparition d'une hépatite active chronique peut être insidieuse et les patients doivent être surveillés périodiquement pour les changements dans les tests biochimiques qui indiqueraient une lésion hépatique. En cas d'hépatite, le médicament doit être retiré immédiatement et des mesures appropriées doivent être prises.

Neuropathie

Une neuropathie périphérique, qui peut devenir sévère ou irréversible, s'est produite. Des décès ont été signalés. Des conditions telles que l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml par minute ou une élévation de la créatinine sérique cliniquement significative), l'anémie, le diabète sucré, le déséquilibre électrolytique, la carence en vitamine B et la maladie débilitante peuvent améliorer la survenue d'une neuropathie périphérique. Les patients recevant un traitement à long terme doivent être surveillés périodiquement pour les changements de fonction rénale.

Une névrite optique a été rarement rapportée dans l'expérience post-commercialisation avec des formulations de nitrofurantoïne.

Anémie hémolytique

Des cas d'anémie hémolytique du type à sensibilité à la primaquine ont été induits par la nitrofurantoïne. L'hémolyse semble être liée à une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase dans les globules rouges des patients atteints. Cette carence se retrouve chez 10% des Noirs et un petit pourcentage des groupes ethniques d'origine méditerranéenne et proche-orientale. L'hémolyse est une indication de l'arrêt de la macrodantine; l'hémolyse cesse lorsque le médicament est retiré.

Clostridium difficile-diarrhée associée: Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la nitrofurantoïne, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

PRÉCAUTIONS

Général

Il est peu probable que la macrodantine en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La nitrofurantoïne n'était pas cancérigène lorsqu'elle a été administrée à des rats Holtzman femelles pendant 44,5 semaines ou à des rats Sprague-Dawley femelles pendant 75 semaines. Deux essais biologiques chroniques sur les rongeurs utilisant des rats Sprague-Dawley mâles et femelles et deux essais biologiques chroniques chez des souris suisses et chez des souris BDF1 n'ont révélé aucun signe de cancérogénicité.

La nitrofurantoïne a présenté des preuves d'activité cancérogène chez les souris femelles B6C3F1, comme le montrent l'augmentation des incidences d'adénomes tubulaires, de tumeurs mixtes bénignes et de tumeurs à cellules granulosa de l'ovaire. Chez les rats mâles F344 / N, il y a eu une augmentation des incidences de néoplasmes à cellules tubulaires rénales peu fréquents, d'ostéosarcomes de l'os et de néoplasmes du tissu sous-cutané. Dans une étude impliquant l'administration sous-cutanée de 75 mg / kg de nitrofurantoïne à des souris femelles gravides, des adénomes papillaires pulmonaires d'importance inconnue ont été observés dans la génération F1.

Il a été démontré que la nitrofurantoïne induit des mutations ponctuelles dans certaines souches de Salmonella typhimurium et mutations vers l'avant dans les cellules du lymphome de souris L5178Y. La nitrofurantoïne a induit un nombre accru d'échanges de chromatides sœurs et d'aberrations chromosomiques dans les cellules ovariennes de hamster chinois mais pas dans les cellules humaines en culture. Les résultats du test létal récessif lié au sexe chez la drosophile étaient négatifs après l'administration de nitrofurantoïne par alimentation ou par injection. La nitrofurantoïne n'a pas induit de mutation héréditaire dans les modèles de rongeurs examinés.

L'importance des résultats de cancérogénicité et de mutagénicité par rapport à l'utilisation thérapeutique de la nitrofurantoïne chez l'homme est inconnue.

L'administration de fortes doses de nitrofurantoïne à des rats provoque un arrêt spermatogène temporaire; cela est réversible à l'arrêt du médicament. Des doses de 10 mg / kg / jour ou plus chez les hommes en bonne santé peuvent, dans certains cas imprévisibles, produire une arrestation spermatogène légère à modérée avec une diminution du nombre de spermatozoïdes.

Grossesse

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse B

Plusieurs études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses allant jusqu'à six fois la dose humaine et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à la nitrofurantoïne. Dans une seule étude publiée menée chez la souris à 68 fois la dose humaine (sur la base de mg / kg administré à la mère), un retard de croissance et une faible incidence de malformations mineures et courantes ont été observés. Cependant, à 25 fois la dose humaine, aucune malformation fœtale n'a été observée; la pertinence de ces résultats pour l'homme est incertaine. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Effets non tératogènes

La nitrofurantoïne a été montrée dans une étude de cancérogénicité transplacentaire publiée pour induire des adénomes papillaires pulmonaires chez les souris de génération F1 à des doses 19 fois supérieures à la dose humaine en mg / kg. La relation entre cette découverte et la cancérogenèse humaine potentielle est actuellement inconnue. En raison de l'incertitude concernant les implications humaines de ces données animales, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Travail et livraison

Voir CONTRAINDICATIONS.

Mères infirmières

La nitrofurantoïne a été détectée dans le lait maternel humain en quantités infimes.

En raison du risque d'effets indésirables graves de la nitrofurantoïne chez les nourrissons de moins d'un mois, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère (voir CONTRAINDICATIONS).

Utilisation pédiatrique

La macrodantine est contre-indiquée chez les nourrissons de moins d'un mois (voir CONTRAINDICATIONS).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur la macrodantine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Les rapports spontanés suggèrent une proportion plus élevée de réactions pulmonaires, y compris des décès, chez les patients âgés; ces différences semblent être liées à la proportion plus élevée de patients âgés recevant un traitement à long terme par la nitrofurantoïne. Comme chez les patients plus jeunes, des réactions pulmonaires chroniques sont généralement observées chez les patients recevant un traitement pendant six mois ou plus (voir AVERTISSEMENTS). Les rapports spontanés suggèrent également une proportion accrue de réactions hépatiques sévères, y compris des décès, chez les patients âgés (voir AVERTISSEMENTS).

En général, la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse doit être prise en compte lors de la prescription de Macrodantin. Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'anurie, l'oligurie ou une insuffisance significative de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml par minute ou créatinine sérique élevée cliniquement significative) sont des contre-indications (voir CONTRAINDICATIONS). Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Respiratoire

LES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ PULMONAIRE CHRONIQUE, SUBACUTE OU ACUTE PEUVENT OCCURER

RÉACTIONS PULMONAIRES CHRONIQUES OCCURENTALEMENT DANS LES PATIENTS QUI ONT REÇU UN TRAITEMENT CONTINUE POUR SIX MOIS OU PLUS. MALAISE, DYSPNEA SUR EXERTION, BON, ET LA FONCTION PULMONAIRE ALTERÉE SONT DES MANIFESTATIONS COMMUNES QUI PEUVENT OCCURER INSIDIEUSEMENT. CONSTATATIONS RADIOLOGIQUES ET HISTOLOGIQUES DE PNEUMONITIS INTERSTITAIRE DIFFUSE OU DE FIBROSE, OU LES DEUX, SONT ÉGALEMENT DES MANIFESTATIONS COMMUNES DE LA RÉACTION PULMONAIRE CHRONIQUE. LA PEUR EST RARELY PROMINENT .

LA GRAVITÉ DES RÉACTIONS PULMONAIRES CHRONIQUES ET LEUR DEGRÉ DE RÉSOLUTION APPARAÎT À LIBÉRER À LA DURÉE DE LA THÉRAPIE APRÈS LA PREMIÈRE APPARAÎNEMENT DE SIGNES CLINIQUES. LE RISQUE N'EST PAS IMPAIRE

Dans les réactions pulmonaires subaiguës, la fièvre et l'éosinophilie surviennent moins souvent que sous forme aiguë. À l'arrêt du traitement, la récupération peut nécessiter plusieurs mois. Si les symptômes ne sont pas reconnus comme étant liés à la drogue et que le traitement par la nitrofurantoïne n'est pas arrêté, les symptômes peuvent devenir plus graves.

Les réactions pulmonaires aiguës se manifestent généralement par de la fièvre, des frissons, une toux, des douleurs thoraciques, une dyspnée, une infiltration pulmonaire avec consolidation ou un épanchement pleural aux rayons X et une éosinophilie. Les réactions aiguës surviennent généralement au cours de la première semaine de traitement et sont réversibles à l'arrêt du traitement. La résolution est souvent dramatique (voir AVERTISSEMENTS).

Changements dans l'ECG (par ex., des changements d'onde ST / T non spécifiques, bloc de branche de faisceau) ont été rapportés en association avec des réactions pulmonaires.

La cyanose a été rarement rapportée.

Hépatique: Les réactions hépatiques, y compris l'hépatite, l'ictère cholestatique, l'hépatite active chronique et la nécrose hépatique, surviennent rarement (voir AVERTISSEMENTS).

Neurologique: Une neuropathie périphérique, qui peut devenir sévère ou irréversible, s'est produite. Des décès ont été signalés. Des conditions telles que l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml par minute ou une élévation de la créatinine sérique cliniquement significative), l'anémie, le diabète sucré, le déséquilibre électrolytique, la carence en vitamine B et les maladies débilitantes peuvent augmenter le risque de neuropathie périphérique (voir AVERTISSEMENTS).

Des asthénie, des vertiges, des nystagmus, des étourdissements, des maux de tête et une somnolence ont également été rapportés avec l'utilisation de la nitrofurantoïne.

Une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri), une confusion, une dépression, une névrite optique et des réactions psychotiques ont été rarement rapportées. Des fontanelles bombées, en signe d'hypertension intracrânienne bénigne chez les nourrissons, ont été rarement rapportées.

Dermatologique: Une dermatite exfoliative et un érythème polymorphe (y compris le syndrome de Stevens-Johnson) ont été rarement rapportés. Une alopécie transitoire a également été signalée.

Allergique: Un syndrome de type lupus associé à des réactions pulmonaires à la nitrofurantoïne a été signalé. Aussi, œdème de Quincke; éruptions maculopapulaires, érythémateuses ou eczémateuses; prurit; urticaire; anaphylaxie; arthralgie; myalgie; fièvre médicamenteuse; frissons; et une vascularite (parfois associée à des réactions pulmonaires) ont été rapportées. Les réactions d'hypersensibilité représentent les événements indésirables les plus fréquemment rapportés spontanément dans l'expérience mondiale de post-commercialisation avec les formulations de nitrofurantoïne.

Gastro-intestinal: Les nausées, les vomissements et l'anorexie surviennent le plus souvent. Les douleurs abdominales et la diarrhée sont des réactions gastro-intestinales moins fréquentes. Ces réactions liées à la dose peuvent être minimisées par une réduction de la posologie. Une sialadénite et une pancréatite ont été rapportées. Des cas sporadiques de colite pseudomembraneuse ont été signalés avec l'utilisation de nitrofurantoïne. L'apparition de symptômes de colite pseudomembraneuse peut survenir pendant ou après un traitement antimicrobien (voir AVERTISSEMENTS).

Hématologique: Une cyanose secondaire à une méthémoglobinémie a été rarement rapportée.

Divers: Comme avec d'autres agents antimicrobiens, les superinfections causées par des organismes résistants, par ex., Pseudomonas espèce ou Candida espèce, peut se produire.

Événements indésirables en laboratoire: Les événements indésirables de laboratoire suivants ont été rapportés avec l'utilisation de la nitrofurantoïne: augmentation de l'AST (SGOT), augmentation de l'ALAT (SGPT), diminution de l'hémoglobine, augmentation du phosphore sérique, éosinophilie, carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase anémie (voir AVERTISSEMENTS), agranulocytose, leucopénie, granulocytopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie, anémie mégaloblastique. Dans la plupart des cas, ces anomalies hématologiques ont disparu après l'arrêt du traitement. Une anémie aplasique a été rarement rapportée.

Les incidents occasionnels de surdosage aigu de macrodantine n'ont entraîné aucun symptôme spécifique autre que des vomissements. L'induction des vomissements est recommandée. Il n'y a pas d'antidote spécifique, mais un apport hydrique élevé doit être maintenu pour favoriser l'excrétion urinaire du médicament. Il est dialyzable.