Piroxicam Genfar

Le piroxicam est un agent anti-inflammatoire non stéroïdien qui possède également des propriétés analgésiques et antipyrétiques. L'œdème, l'érythème, la prolifération tissulaire, la fièvre et la douleur peuvent tous être inhibés chez les animaux de laboratoire par l'administration de piroxicam. Il est efficace quelle que soit l'étiologie de l'inflammation. Bien que son mode d'action ne soit pas entièrement compris, des études indépendantes in vitro ainsi que in vivo ont montré que le piroxicam interagit à plusieurs étapes des réponses immunitaires et inflammatoires à travers:

Inhibition de la synthèse prostanoïde, y compris les prostaglandines, par une inhibition réversible de l'enzyme cyclo-oxygénase.

Inhibition de l'agrégation neutrophile.

Inhibition de la migration des cellules polymorphonucléaires et des monocytes dans la zone d'inflammation.

Inhibition de la libération enzymatique lyosomale des leucocytes stimulés.

Réduction de la production de facteurs rhumatoïdes fluides systémiques et synoviaux chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde séropositive.

Il est établi que le piroxicam n'agit pas par stimulation de l'axe hypophéroléen-adrénal. Les études in vitro n'ont révélé aucun effet négatif sur le métabolisme du cartilage.

Classe pharmacothérapeutique: Préparations anti-inflammatoires, non stéroïdes à usage topique (Code ATC M02AA07).

Piroxicam Genfar inhibe l'enzyme cyclo-oxygénase. Il s'agit d'une caractéristique de base des anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui leur permet d'influencer de nombreux processus physiologiques.

Selon le site d'action, les AINS peuvent ;

- réduire la phase vasculaire de l'inflammation ,

- diminuer la sensibilisation des nocicepteurs à la stimulation ,

- agir comme un antipyrétique ,

- inhiber la phase secondaire de l'agrégation plaquettaire ,

- affecter la motilité des bronches et de l'utérus

- provoquer une diminution dose-dépendante du flux sanguin rénal, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale

- conduire à l'activation des radicaux libres par les neutrophiles,

- affecter la perméabilité du canal artériel ombilical fœtal,

- interférer avec la résorption rénale de l'acide urique

- affecter la muqueuse gastrique conduisant à l'ulcération de la muqueuse muscularis.

Le profil pharmacologique de Piroxicam Genfar est basé sur l'inhibition de la synthèse de prostaglandines de l'acide arachidonique in vitro, d'agrégation induite par le collagène de plaquettes humaines et animales in vitro, de la libération d'enzymes lysosomales, de la génération de l'anion réactif au superoxyde, de la chimostaxie / migration des neurophiles, macrophages, monocytes, plaquettes, de l'œdème du pied induit par la carraghénine chez le rat, de la torsion induite par la benzoquinone chez la souris, de fièvre induite par E. coli chez le rat et de synovite induite par les cristaux d'urate.

Le piroxicam est bien absorbé après administration orale ou rectale. Avec les aliments, il y a un léger retard dans le taux mais pas le degré d'absorption après l'administration. La demi-vie plasmatique est d'environ 50 heures chez l'homme et des concentrations plasmatiques stables sont maintenues tout au long de la journée à une dose une fois par jour. Un traitement continu avec 20 mg / jour pendant des périodes d'un an produit des taux sanguins similaires à ceux observés une fois l'état d'équilibre atteint pour la première fois.

Les concentrations plasmatiques du médicament sont proportionnelles pour les doses de 10 et 20 mg et atteignent généralement un pic dans les 3 à 5 heures suivant le médicament. Une dose unique de 20 mg produit généralement des taux plasmatiques maximaux de piroxicam de 1,5 à 2 mcg / ml tandis que les concentrations plasmatiques maximales, après une ingestion quotidienne répétée de 20 mg de piroxicam, se stabilisent généralement entre 3 et 8 mcg / ml. La plupart des patients se rapprochent des taux plasmatiques à l'état d'équilibre dans les 7 à 12 jours.

Le traitement avec un schéma posologique de charge de 40 mg par jour pendant les 2 premiers jours suivis de 20 mg par jour par la suite permet d'atteindre un pourcentage élevé (environ 76%) des niveaux à l'état d'équilibre immédiatement après la deuxième dose. Les niveaux d'état d'équilibre, la zone sous les courbes et la demi-vie d'élimination sont similaires à ceux suivant un schéma posologique quotidien de 20 mg.

Une étude comparative à doses multiples de la biodisponibilité des formes injectables avec la capsule orale a montré qu'après administration intramusculaire de piroxicam, les taux plasmatiques sont significativement plus élevés que ceux obtenus après ingestion de gélules au cours des 45 minutes suivant l'administration le premier jour, pendant 30 minutes le deuxième jour et 15 minutes le septième jour. La bioéquivalence existe entre les deux formes posologiques.

Une étude comparative à doses multiples de la pharmacocinétique et de la biodisponibilité du Piroxicam Genfar FDDF avec la capsule orale a montré qu'après une administration quotidienne de 14 jours, les profils de temps de concentration plasmatique moyenne de piroxicam pour les capsules et Piroxicam Genfar FDDF étaient presque superposables. Il n'y avait pas de différences significatives entre l'état d'équilibre moyen C_max valeurs, C_min valeurs, T½ ou T_max valeurs. Cette étude a conclu que Piroxicam Genfar FDDF (Fast Dissolving Dosage Form) est bioéquivalent à la capsule après un dosage une fois par jour. Des études à dose unique ont également démontré la bioéquivalence lorsque le comprimé est pris avec ou sans eau.

Le piroxicam est largement métabolisé et moins de 5% de la dose quotidienne est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et les fèces. Le métabolisme du piroxicam est principalement médié par le cytochrome P450 CYP 2C9 dans le foie. Une voie métabolique importante est l'hydroxylation de l'anneau pyridyle de la chaîne latérale piroxicam, suivie d'une conjugaison avec l'acide glucuronique et l'élimination urinaire.

Les patients qui sont connus ou soupçonnés d'être de mauvais métaboliseurs du CYP2C9 sur la base des antécédents / de l'expérience avec d'autres substrats du CYP2C9 doivent recevoir du piroxicam avec prudence car ils peuvent avoir des taux plasmatiques anormalement élevés en raison d'une clairance métabolique réduite.

Pharmacogénétique:

L'activité du CYP2C9 est réduite chez les personnes atteintes de polymorphismes génétiques, tels que les polymorphismes du CYP2C9 * 2 et du CYP2C9 * 3. Des données limitées de deux rapports publiés ont montré que les sujets atteints de CYP2C9 hétérozygote * 1 / * 2 (n = 9), de CYP2C9 hétérozygote * 1 / * 3 (n = 1) génotypes ont montré respectivement 1,7-, 1,7- et 5,3 fois plus de métaboloxicam par voie orale 1. Les valeurs moyennes de demi-vie d'élimination du piroxicam chez les sujets atteints de génotypes CYP2C9 * 1 / * 3 (n = 9) et CYP2C9 * 3 / * 3 (n = 1) étaient 1,7 et 8,8 fois supérieures à celles des sujets atteints du CYP2C9 * 1 / 1 (n 17). On estime que la fréquence du génotype homozygote * 3 / * 3 est de 0% à 5,7% dans divers groupes ethniques.

Une étude chez l'homme examinant les biopsies cutanées après l'administration du gel Piroxicam Genfar a conclu que Piroxicam Genfar imprègne rapidement la couche cornée dans l'épiderme / derme après l'application du gel avec des taux plasmatiques faibles.

Une étude distincte chez l'homme a démontré que les concentrations plasmatiques moyennes de gel Piroxicam Genfar représentaient environ 5% de celles observées après des doses équivalentes de Piroxicam Genfar par voie orale ou intramusculaire. Chez les sujets sains ou les patients après l'administration d'une dose orale unique, la pharmacocinétique de Piroxicam Genfar est linéaire, la concentration plasmatique maximale étant généralement obtenue en environ 2 h, mais elle peut varier de 1 à 6 h chez différents sujets. Il a un faible taux de clairance d'environ 45 h, mais la demi-vie peut varier de 30 à 60 h. Après des doses répétées de 20 mg par jour, les concentrations à l'état d'équilibre sont généralement atteintes en 7 à 12 jours; avec une concentration plasmatique maximale allant de 4,5 à 2,2 mg / l.

Chez l'homme, il pénètre dans le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d'arthrose et de synovite réactive, où les concentrations moyennes représentent environ 40% de celles du plasma; il est également démontrable dans les tissus synoviaux. Les concentrations de Piroxicam Genfar dans le lait maternel représentent environ 1% de celles du plasma maternel en même temps. Dans l'ensemble, Piroxicam Genfar est lié à 99% aux protéines plasmatiques. La pharmacocinétique du médicament ne semble pas liée à l'âge et la fonction rénale n'a qu'une influence limitée sur son élimination, mais les concentrations plasmatiques sont augmentées chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Piroxicam Genfar est éliminé par biotransformation dans le foie. La voie principale est l'hydroxylation, les produits résultants étant excrétés seuls ou sous forme de glucuronide dans l'urine et les fèces. Les métabolites de Piroxicam Genfar ont peu ou pas d'activité anti-inflammatoire dans les modèles animaux. Environ 10% d'une dose orale est excrétée sous forme inchangée en 10 jours.

Aucun n'a déclaré.

Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles incluses ailleurs dans le RCP

Aucun n'a déclaré.

Le métabolisme de Piroxicam Genfar est inhibé par la cimétidine et peut lui-même inhiber le métabolisme de l'antipyrine.

Pas d'exigences particulières.

Percer le tube en inversant le capuchon et en vissant vers le bas pour briser le joint du tube. Appliquer 3 cm (1Â1⁄4 € environ) du gel sur la zone affectée. Frottez le gel dans la peau jusqu'à ce que le gel disparaisse. Faites-le trois ou quatre fois par jour. Pour les entorses et les tensions musculaires, vous devriez commencer à vous sentir mieux en une semaine. Si la douleur n'a pas été moindre après une semaine, parlez-en à votre pharmacien ou votre médecin. Remplacez le capuchon après utilisation.

Se laver les mains après chaque application, sauf si c'est la main qui est traitée.