Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
PERFOROMISTE (formoterolfumarat) est une solution d'inhalation Livraison sous forme de solution stérile pour la nébulisation en polyéthylène basse densité Flacons unidoses. Chaque flacon contient du formotérolfumarate dihydraté, USP correspond à 20 mcg / 2 mL de formoterolfumarat.
Solution d'inhalation PERFOROMISTE (formoterolfumarat) est Livraison sous forme de solution stérile de 2 ml pour nébulisation à basse densité de 2,5 ml Flacons en polyéthylène unidose. Chaque flacon est enveloppé dans une pochette en papier d'aluminium et livré dans des boîtes comme indiqué ci-dessous.
Carton avec 30 flacons unidoses emballés individuellement, NDC
49502-605-30
Carton avec 60 flacons emballés individuellement avec une seule dose NDC
49502-605-61
Stockage et manutention
avant la livraison au patient: Dans un Réfrigérateur, 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F)
Après l'accouchement au patient: à 2 rangements ° C à 25 ° C (36 ° F à 77 ° F) jusqu'à 3 mois. Protégez les sacs de la chaleur.
- La solution d'inhalation PERFOROMISTE ne devrait l'être que gère via un nébuliseur à jet standard connecté à un compresseur d'air débit d'air suffisant et équipé d'un masque facial ou d'un embout buccal.
- Les flacons doivent toujours être conservés dans le sac en aluminium, et uniquement retiré immédiatement avant utilisation.
- ne vous mettez pas dans la bouche.
- Le contenu d'un récipient partiellement utilisé doit être jeter.
- Jetez le récipient et le dessus après utilisation.
- rester hors de portée des enfants
Conçu pour: Mylan spécialité L.P., Morgantown, WV 26505 U.R.Ein. Réalisé par: The Ritedose Corporation, Columbia, SC, 29203 U.R.Ein. Révisé: nov. 2017
Traitement d'entretien de la MPOC
PERFOROMISTE (formotérol Fumarat) La solution d'inhalation est indiquée à long terme, deux fois par jour (matin et soir) administration dans le traitement d'entretien de Bronchoconstriction chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris bronchite chronique et emphysème.
Restrictions d'utilisation importantes
Solution d'inhalation PERFOROMISTE n'est pas indiqué pour le traitement de l'aggravation aiguë des maladies pulmonaires obstructives chroniques Maladie.
Solution d'inhalation PERFOROMISTE n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme. La sécurité et l'efficacité de PERFOROMIST Aucune solution d'inhalation pour l'asthme n'a été établie.
La dose recommandée de PERFOROMISTE (formotérolfumarate) Solution d'inhalation, une dose unique de 20 mcg de flacons est administrée deux fois par jour (matin et soir) par nébulisation. Une dose quotidienne totale de plus de 40 mcg n'est pas recommandé.
La solution d'inhalation PERFOROMISTE doit être administrée par la route inhalée par voie orale via un nébuliseur à réaction standard qui est connecté à un air Compresseur. Ayez l'innocuité et l'efficacité de la solution d'inhalation PERFOROMISTE ont été mis en place dans des études cliniques lorsqu'ils ont été administrés avec le nébuliseur PARI-LC-Plus® (avec masque facial ou embout buccal) et le compresseur PRONEB® Ultra. Sûr et efficacité de la solution d'inhalation PERFOROMISTE fournie par un non-compresseur les systèmes de nébulisation basés n'ont pas été établis.
La solution d'inhalation PERFOROMISTE doit toujours être conservée dans un sac en aluminium, et seulement IMMÉDIATEMENT retiré avant UTILISATION. Contenu de tout le monde le récipient partiellement utilisé doit être jeté.
Si le schéma thérapeutique d'entretien recommandé échoue donner la réponse habituelle, des conseils médicaux doivent être recherchés immédiatement, par exemple c'est souvent un signe de déstabilisation de la MPOC. Dans ces circonstances, le le régime thérapeutique doit être réévalué et des options thérapeutiques supplémentaires doit être pris en considération.
Tolérance aux médicaments (physique et chimique), efficacité , et l'innocuité de la solution d'inhalation PERFOROMISTE lorsqu'elle est mélangée à d'autres médicaments dans l'un Aucun nébuliseur n'a été trouvé.
Tous les LABA, y compris PERFOROMISTE, sont contre-indiqués Patients asthmatiques sans utilisation d'un médicament anti-asthme à long terme..
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Décès liés à l'asthme
Données d'une grande étude contrôlée contre placebo sur l'asthme Les patients ont montré ce bêta à action prolongée2 - agonistes adrénergiques le Risque de décès lié à l'asthme. Les données ne sont pas disponibles pour déterminer si le Le taux de mortalité chez les patients atteints de MPOC est causé par un bêta à action prolongée2-adrenerge a augmenté Agonistes.
Une étude américaine contrôlée par placebo de 28 semaines compare cela La sécurité du salmétérol avec un placebo, chacune ajoutée à la thérapie asthmatique conventionnelle, a montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les patients recevant du salmétérol (13/13, 176 chez les patients traités par salmétérol). 3/13, 179 chez les patients traités avec placebo; RR 4,37, IC à 95% 1,25, 15,34). Le risque accru de la mort liée à l'asthme est considérée comme l'effet de classe du bêta à action prolongée2 - adrénergique Agonistes, y compris une solution d'inhalation PERFOROMISTE. Aucune étude suffisante déterminer si le taux de mortalité liée à l'asthme est augmenté chez les patients traité avec une solution d'inhalation PERFOROMISTE a été réalisée. La sécurité et L'efficacité de PERFOROMIST chez les patients asthmatiques n'a pas été établie. Tout LABA, y compris PERFOROMISTE, est contre-indiqué chez les patients asthmatiques sans l'utilisation d'un médicament anti-asthme à long terme..
Études cliniques avec le formotérolfumarate, administrées en tant que un inhalateur de poudre sèche a indiqué une incidence plus élevée d'asthme sévère Exacerbations chez les patients recevant du formotérol que chez les patients recevant Placebo. Les tailles de ces études n'ont pas pu être suffisamment quantifiées Différences dans les taux d'exacerbation sévère de l'asthme entre les groupes de traitement.
Chirurgie de la maladie et épisodes aigus
La solution d'inhalation PERFOROMISTE ne doit pas être initiée chez les patients présentant une dégradation aiguë de la MPOC, qui peut mettre la vie en danger Condition. La solution d'inhalation PERFOROMISTE n'a pas été étudiée chez les patients avec une MPOC en forte détérioration. L'utilisation d'une solution d'inhalation PERFOROMISTE dans cette attitude est inappropriée.
La solution d'inhalation PERFOROMISTE ne doit pas être utilisée le soulagement des symptômes aigus, c'est-à-dire. comme thérapie de sauvetage pour le traitement de épisodes aigus de bronchospasme. La solution d'inhalation PERFOROMISTE ne l'était pas examiné pour soulager les symptômes aigus et aucune dose supplémentaire ne doit être utilisée ce but. Les symptômes aigus doivent être traités avec un acte court inhalé bêta2-agoniste.
Au début de la solution d'inhalation PERFOROMISTE, les patients le bêta à action courte régulièrement inhalé2-A pris des agonistes (par ex., quatre fois par jour) doit être chargé d'utiliser l'application régulière de ces médicaments et utiliser uniquement pour le soulagement symptomatique des voies respiratoires aiguës Description du problème. Lors de la prescription d'une solution d'inhalation PERFOROMISTE, les soins de santé Vous devriez également avoir un bêta inhalé à courte durée d'action2 - prescrire des agonistes et dites au patient comment l'utiliser. Augmentation du bêta inhalé2-agoniste L'utilisation est un signal de l'aggravation de la maladie pour laquelle une attention médicale immédiate est spécifié. La MPOC peut s'aggraver sur une période d'heures ou de façon chronique aiguë sur plusieurs jours ou plus. Si la solution d'inhalation PERFOROMISTE n'est plus contrôle les symptômes de la bronchoconstriction ou du patient inhalé bêta à courte durée d'action2 - l'agoniste devient moins efficace ou le patient a besoin de plus inhalation de bêta à action courte2 - Agonistes comme d'habitude, cela peut marquer Maladie de la maladie. Dans ce cadre, une réévaluation du patient et le schéma thérapeutique de la MPOC doit être effectué immédiatement. Augmentez quotidiennement Posologie de la solution d'inhalation PERFOROMISTE sur les 20 mcg recommandés deux fois la dose quotidienne n'est pas appropriée dans cette situation.
Utilisation et utilisation excessives avec d'autres bêta à action prolongée2 - agonistes
Comme avec les autres bêta inhalés2 - médicaments adrénergiques, PERFOROMISTE La solution d'inhalation ne doit pas être utilisée plus souvent à des doses plus élevées que celles recommandées ou en association avec d'autres médicaments contenant du bêta à action prolongée2-Agonistes, comme une surdose peut survenir. Effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de l'inhalation Sympathomimétiques.
Bronchospasme paradoxal
Comme avec les autres bêta inhalés2-Agonistes, PERFOROMISTE La solution d'inhalation peut produire un bronchospasme paradoxal, ce qui peut être mortel. Lorsque l'apparence bronchospasme paradoxale, l'inhalation PERFOROMISTE La solution doit être interrompue immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.
Effets cardiovasculaires
Solution d'inhalation PERFOROMISTE, comme les autres bêta2 - agonistes, peut avoir un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients mesuré en augmentant la fréquence des impulsions, la pression artérielle systolique et / ou diastolique et / ou symptômes. Si de tels effets se produisent, PERFOROMIST peut avoir une solution d'inhalation doit être réglé. Des agonistes bêta ont également été signalés produire des changements ECG, tels que l'aplatissement de la vague T, l'extension du QTc Dépression des segments intervalle et ST. L'importance clinique de cela Les résultats sont inconnus. D'où une solution d'inhalation PERFOROMISTE comme les autres les amines sympathomimétiques doivent être utilisées avec prudence chez les patients Maladies cardiovasculaires, en particulier insuffisance coronarienne, cœur Arythmies et hypertension artérielle.
Conditions coexistantes
Solution d'inhalation PERFOROMISTE, comme les autres les amines sympathomimétiques devraient être plus convulsives chez les patients Troubles ou oxicose thyroïdienne, et chez les patients qui répondent de manière inhabituelle amines sympathomimétiques. Boîtes de bêta apparentées2 - agonistes albutérol, si Il a été signalé que les drogues intraveineuses exacerbent la vorexistence diabète sucré et acidocétose.
Hypokaliémie et hyperglycémie
Les médicaments agonistes bêta peuvent produire de manière significative Hypokaliémie chez certains patients, peut-être due à un shunt intracellulaire, le a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires nocifs. La diminution du potassium sérique est généralement temporaire, non exiger l'addition. Les médicaments agonistes bêta peuvent produire temporairement Hyperglycémie chez certains patients.
Changements cliniquement significatifs dans le potassium sérique et La glycémie était rare dans les études cliniques avec des études à long terme Administration de la solution d'inhalation PERFOROMISTE à la dose recommandée.
Réactions d'hypersensibilité immédiate
Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après Administration d'une solution d'inhalation PERFOROMISTE, comme dans les cas de réactions anaphylactiques, urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée et bronchospasme.
Informations sur les conseils aux patients
Mort liée à l'asthme
Les patients doivent être informés de ce bêta à action prolongée Des agonistes comme PERFOROMISTE augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Tout LABA, y compris PERFOROMISTE, ne doit pas être utilisé chez les patients asthmatiques sans Utilisation d'un médicament à long terme pour lutter contre l'asthme.
Exacerbations aiguës ou aggravation
La solution d'inhalation PERFOROMISTE n'est pas indiquée Le soulagement des symptômes aigus et des doses supplémentaires ne doit pas être utilisé à cette fin. Les symptômes aigus doivent être associés à un bêta inhalé à courte durée d'action2-Les agonistes sont traités (le fournisseur de soins de santé doit fournir aux patients de tels médicaments et indiquer au patient comment l'utiliser). Les patients doivent être enseignés consultez un médecin si vos symptômes s'aggravent malgré les doses recommandées de Solution d'inhalation PERFOROMISTE lors du traitement de la solution d'inhalation PERFOROMISTE devient moins efficace, ou si vous avez plus d'inhalations d'un bêta à courte durée d'action2-Les agonistes ont besoin comme d'habitude.
Dosage approprié
Les patients ne doivent pas cesser d'utiliser une solution d'inhalation PERFOROMISTE sauf indication contraire d'un médecin car les symptômes peuvent s'aggraver. Les patients ne doivent pas respirer plus que le nombre prescrit de flacons en même temps Temps. La posologie quotidienne de la solution d'inhalation PERFOROMISTE ne doit pas dépasser une Bouteilles deux fois par jour (dose totale quotidienne de 40 mcg). Utilisation excessive de la sympathomimétique peut provoquer des effets cardiovasculaires importants et peut être fatal.
Thérapie d'accompagnement
Patients qui ont inhalé du bêta à courte durée d'action2 - ont pris des agonistes (par ex., albutérol) doit être instruit régulièrement utilisation régulière de ces produits et utilisation uniquement pour le soulagement symptomatique des produits aigus Description du problème. La solution d'inhalation PERFOROMISTE ne doit pas être utilisée conjointement avec d'autres médicaments inhalés qui ont un bêta à action prolongée2-Agonistes inclus. Patient doit être averti de ne pas arrêter ou modifier la dose d'autres MPOC d'accompagnement Thérapie sans avis médical, même si les symptômes s'améliorent après le début Traitement avec une solution d'inhalation PERFOROMISTE.
Effets indésirables fréquents avec bêta2 - agonistes
Les patients doivent être informés de ce traitement par bêta2-Agonistes peut entraîner des effets secondaires, des palpitations, des douleurs thoraciques, rapides Fréquence cardiaque, augmentation ou diminution de la pression artérielle, maux de tête, tremblements Nervosité, bouche sèche, crampes musculaires, nausées, étourdissements, fatigue, malaise, faible potassium sanguin, glycémie élevée, acide sanguin élevé ou troubles du sommeil.
Instructions d'utilisation
Il est important que les patients comprennent comment l'utiliser Solution d'inhalation PERFOROMISTE avec un nébuliseur en conséquence. Les patients doivent être informés de ne pas mélanger d'autres médicaments avec une solution d'inhalation PERFOROMISTE ou la prise de PERFOROMISTE Solution d'inhalation. Les patients doivent jeter le récipient en plastique Partez immédiatement après utilisation. En raison de leur petite taille, le récipient et la pose supérieure un risque d'étouffement pour les petits enfants.
Guide des médicaments approuvé par la FDA
Veuillez vous référer le guide des médicaments qui l'accompagne.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
A le potentiel cancérogène du formoterolfumarat en 2 ans d'eau potable et études nutritionnelles chez le rat et Souris. Chez le rat, l'incidence des biomyomes de stockage du fer à des doses de a augmenté 15 000 mcg / kg et plus dans l'étude sur l'eau potable et à 20 000 mcg / kg dans le étude alimentaire (exposition à l'ASC environ 2 300 fois l'exposition humaine au dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée), mais pas à des doses alimentaires allant jusqu'à 5000 mcg / kg (exposition au caucus environ 570 fois l'exposition humaine au dose quotidienne maximale recommandée par inhalation). Dans l'étude nutritionnelle est l'incidence les tumeurs bénignes des cellules ovariennes et théca ont été augmentées à des doses de 500 mcg / kg (ASC) la fraude à l'exposition est d'environ 57 fois l'exposition humaine au maximum recommandé dose d'inhalation quotidienne) et plus. Cette découverte n'a pas été observée lors de la consommation d'alcool étude de l'eau, elle était encore observée chez la souris (voir ci-dessous).
Chez la souris, l'incidence des adénomes sous-capsules surrénaux et les carcinomes ont été augmentés chez les hommes à des doses de 69 000 mcg / kg (exposition au caucus) environ 1000 fois l'exposition humaine à la dose quotidienne maximale recommandée dose d'inhalation) et plus dans l'étude de l'eau potable, mais pas à des doses allant jusqu'à 50 000 mcg / kg (exposition au cauc environ 750 fois l'exposition humaine au dose quotidienne maximale recommandée par inhalation) dans l'étude nutritionnelle. Incidence des hépatocarcinomes a été augmentée dans l'étude alimentaire à des doses de 20 000 et 50 000 mcg / kg chez la femme (AUC) environ 300 et 750 fois humain Exposition à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation) ou. 50 000 mcg / kg pour les hommes, mais pas pour des doses allant jusqu'à 5 000 mcg / kg (exposition au cauc environ 75 fois l'exposition humaine à l'inhalation quotidienne maximale recommandée Dose). Également dans l'étude nutritionnelle l'incidence des léiomyomes utérins et le léiomyosarcome a été augmenté à des doses de 2 000 mcg / kg (l'exposition au caucus l'était environ 30 fois l'exposition humaine à la dose quotidienne maximale recommandée dose d'inhalation) et plus. Augmentation du léiomyome de la femelle rongeuse Les voies génitales ont été détectées de la même manière avec d'autres médicaments bêta-agonistes.
Le formotérolfumarate n'était pas mutagène ni clastogène les tests suivants: tests de mutagénicité dans les cellules bactériennes et mammifères, chromosomiques Analyse dans les cellules de mammifères, tests de réparation de synthèse d'ADN imprévus chez le rat Hépatocytes et fibroblastes humains, test de transformation chez les mammifères Tests de fibroblastes et de micronoyaux chez la souris et le rat.
Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune altération Fertilité à des doses orales allant jusqu'à 3 000 mcg / kg (environ 730 fois le maximum dose de poudre par inhalation quotidienne recommandée chez l'homme sur mcg / m² - base).
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
Des données limitées sont disponibles avec PERFOROMIST Solution d'inhalation Utilisation chez la femme enceinte pour présenter un risque lié à la drogue résultats de développement défavorables. Les agonistes bêta peuvent perturber l'utérus Contractualité (voir Considérations cliniques). En reproduction animale Études, administration orale de formotérolfumarate à des rates gravides et Les lapins ont provoqué une augmentation des malformations fœtales (rats et lapins), diminué Poids fœtal (rats) et augmentation de la mortalité néonatale (rats) Administration de doses qui ont produit des expositions d'environ 730 à 29 000 multiplié par le MRHD en mg / m & sup2; - ou base d'ASC. Ces effets secondaires en général s'est produit dans un grand MRHD multiple lorsque le formoterolfumarat l'était administré par voie orale pour atteindre une exposition systémique élevée. Aucun effet ont été observés dans une étude avec des rats causée par le formotérolfumarate voie d'inhalation avec exposition environ 300 fois le MRHD (voir Données).
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et La fausse couche pour la population spécifiée est inconnue. Toutes les grossesses en ont une risque de fond de malformations congénitales, de perte ou d'autres conséquences néfastes. Aux USA Population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études humaines adéquates et bien contrôlées qui a examiné les effets de la solution d'inhalation PERFOROMISTE pendant le travail et livraison. En raison du potentiel d'interférence des agonistes bêta contractilité utérine, utilisation de la SOLUTION PERFOROMISTE pendant le travail doit être limité aux patients qui l'emportent clairement sur les avantages Risque.
Données
Données animales
Dans les études de développement embryo-fœtal avec des rates gravides et Doses de lapin pendant toute la période d'organogenèse, formoterolfumarat. ne provoque pas de malformations chez les deux espèces. Cependant, administré pour les rates gravides le formotérolfumarate a provoqué une ossification fœtale retardée tout au long de l'organogenèse à une exposition environ 50 fois le MRHD (sur mcg / m² avec la maternelle doses orales de 200 mcg / kg et plus) et poids fœtal réduit lorsqu'il est exposé environ 1 500 fois le MRHD (sur mcg / m² - avec des doses maternelles orales 6000 mcg / kg et plus). Dans une étude de développement pré et postnatal avec des rats dosé à un stade avancé de la grossesse, le formoterolfumarat a provoqué une mortinaissance et mortalité néonatale due à une exposition environ 1 500 fois le MRHD (sur a mcg / m² avec des doses orales maternelles de 6 000 mcg / kg et plus). Cependant non Des effets ont été observés dans cette étude à une exposition environ 50 fois supérieure MRHD (en mg / m² avec une dose orale maternelle de 200 mcg / kg).
Dans les études de développement embryo-fœtal menées par un autre Laboratoire d'essai, dosé avec des rates et des lapines gravides tout au long de la période l'organogenèse était termoterolfumarate tératogène chez les deux espèces. Nabelhernia, une malformation, a été observée chez les fœtus de rats aux expositions. 730 fois le MRHD (sur la base du mcg / m² avec des doses orales maternelles de 3 000 mcg / kg / jour et plus). Une brachygnathie, une malformation squelettique, a été observée Rat fœtus à l'exposition environ 3 600 fois le MRHD (en mg / m²) avec une dose orale maternelle de 15 000 mg / kg / jour). Dans une autre étude avec des rats, aucune des effets tératogènes ont été observés jusqu'à environ 300 fois aux expositions le MRHD (basé sur mcg / m² avec une dose d'inhalation maternelle de 1 200 mcg / kg / jour). Des kystes sous-capsulaires sur le foie ont été observés chez des fœtus de lapin une exposition environ 29 000 fois le MRHD (sur la base mcg / m² avec un dose orale maternelle de 60 000 mcg / kg / jour). Aucun effet tératogène n'a été observé avec des expositions jusqu'à environ 1 700 fois le MRHD (sur mcg / m² - base avec une dose orale maternelle de 3 500 mcg / kg).
Allaitement maternel
Aperçu des risques
Il n'y a pas d'études humaines bien contrôlées sur l'utilisation de Solution d'inhalation PERFOROMISTE Pour les mères allaitantes. On ne sait pas si le formotérolfumarate est excrété dans le lait maternel ou s'il l'affecte l'enfant allaité ou sous production de lait.
Le formotérol a été excrété dans les études de reproduction chez le rat dans le lait (voir Données).
Les bienfaits pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doit être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour PERFOROMISTE Solution d'inhalation et effets indésirables possibles sur l'enfant allaité de solution d'inhalation PERFOROMISTE ou de l'état maternel sous-jacent.
Données
Dans une étude pharmacocinétique chez le rat, le formotérol l'était excrété dans le lait. La quantité de radioactif étiquetée 3H-formotérol Le fumarat en représentait moins de 2% dans le plasma maternel.
Utilisation pédiatrique
Solution d'inhalation PERFOROMISTE N'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants. L'innocuité et l'efficacité de la solution d'inhalation PERFOROMISTE Aucun patient pédiatrique n'a été trouvé. La pharmacocinétique de le formotérolfumarate n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques.
Application gériatrique
Sur les 586 sujets qui ont reçu l'inhalation PERFOROMISTE Les essais cliniques avaient 284,65 ans et plus, tandis que 89 avaient 75 ans Des années et plus. Sur les 123 sujets qui ont reçu l'inhalation PERFOROMISTE La solution dans l'étude de sécurité et d'efficacité de 12 semaines était de 48 (39%) 65 ans Âge ou plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Autres expériences cliniques rapportées n'a trouvé aucune différence dans les réactions entre les personnes âgées et les plus jeunes Les patients adultes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas l'être exclure.
La pharmacocinétique de la solution d'inhalation PERFOROMISTE n'a pas été étudié dans des matières plus anciennes.
Effets secondaires
bêta à action prolongée2 - des agonistes adrénergiques comme le formotérol augmente le risque de décès lié à l'asthme.
Bêta2-Profil des effets secondaires agonistes
Les effets secondaires sur la solution d'inhalation PERFOROMISTE sont il est prévu qu'il sera de nature bêta2Les agonistes des récepteurs adrénergiques sont similaires y compris: angine de poitrine, hypertension artérielle ou hypotension, tachycardie, arythmies, Nervosité, maux de tête, tremblements, bouche sèche, crampes musculaires, palpitations, nausées , Vertiges, fatigue, malaise, insomnie, hypokaliémie, hyperglycémie et acidose métabolique.
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes atteints de MPOC
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au PERFOROMISTE Solution d'inhalation 20 mcg deux fois par jour par inhalation orale chez 586 patients dont 232 expositions pendant 6 mois et 155 expositions pendant au moins 1 an. La solution d'inhalation PERFOROMISTE était dans une semaine, un placebo et essai contrôlé actif (123 sujets traités par inhalation PERFOROMISTE Solution) et une étude activement contrôlée de 52 semaines (463 sujets traités avec Solution d'inhalation PERFOROMISTE). Les patients étaient pour la plupart de race blanche (88%) entre les deux 40-90 ans (moyenne, 64 ans) et avait la MPOC, avec un FEV moyen1 à partir de 1,33 L . Les patients présentant des conditions cardiaques et autres conditions médicales simultanées importantes l'étaient exclu des examens.
Le tableau 1 montre les effets secondaires des 12 semaines étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, dans laquelle la fréquence est supérieure à ou égal à 2% dans le groupe de solutions d'inhalation PERFOROMISTE et où le taux est entré le groupe de solution d'inhalation PERFOROMISTE a dépassé le taux dans le placebo Groupe. Dans cette étude, la fréquence des patients cardiovasculaires les événements indésirables étaient de 4,1% pour la solution d'inhalation PERFOROMISTE et de 4,4% pour Placebo. Il n'y avait aucun effet secondaire cardiovasculaire courant Événements pour une solution d'inhalation PERFOROMISTE (fréquence supérieure ou égale à 1% et plus que le placebo). Le taux de fraude à la MPOC 4,1% pour Solution d'inhalation PERFOROMISTE et 7,9% pour le placebo.
TABLEAU 1: Nombre de patients ayant des effets secondaires
l'essai clinique contrôlé de 12 semaines à doses multiples
Les patients atteints d'une solution d'inhalation PERFOROMISTE ont traité 20 mcg deux fois par jour en ouvert de 52 semaines L'étude n'entraîne pas d'augmentation de l'anomalie cliniquement significative spécifique Événements supérieurs au nombre attendu en fonction de l'état de santé et de l'âge de Patient.
Expérience post-commercialisation
Les effets secondaires suivants ont été signalés lors de l'utilisation de la solution d'inhalation PERFOROMISTE après approbation. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population d'incertitudes La taille n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Réactions anaphylactiques, Urticaire, œdème de Quincke (présenté comme le visage, les lèvres, la langue, les yeux, la gorge ou œdème de la bouche), éruption cutanée et bronchospasme
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Médicaments adrénergiques
Si des médicaments adrénergiques supplémentaires doivent être administrés par tout itinéraire, vous devez être utilisé avec prudence comme effets sympathiques de le formotérol peut être potentialisé.
Dérivés de xanthine, stéroïdes ou diurétiques
Traitement simultané avec des dérivés de la xanthine, Les stéroïdes ou les diurétiques peuvent potentialiser tout effet hypocalmique de l'adrénergique Agonistes.
diurétiques non potassiques
L'ECG change et / ou l'hypokaliémie qui peut en résulter l'administration de diurétiques non économes en calcium (tels que la boucle ou le thiazide) Diurétiques) peut être gravement détérioré par les bêta-agonistes, surtout si le la dose recommandée d'agoniste bêta est dépassée. Bien que clinique L'importance de ces effets n'est pas connue, la prudence est recommandée dans le co-administration d'agonistes bêta avec des diurétiques non économes en potassium.
Inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques, allongement de la QTc Médicaments
Formotérol, comme avec les autres bêta2-Les agonistes devraient administré avec une extrême prudence chez les patients traités par la monoamine inhibiteurs de l'oxydase, antidépresseurs tricycliques ou médicaments connus pour être les Intervalle QTc car l'effet des agonistes adrénergiques sur le système cardiovasculaire - le système peut être potentialisé par ces agents. Médicaments connus pour être le Les patients QTc présentent un risque accru d'arythmies ventriculaires.
Bloqueurs de bêta
Antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (bêtabloquants) et le formotérol peut inhiber les effets les uns des autres lorsqu'il est administré en même temps. Les bêta-bloquants bloquent non seulement les effets thérapeutiques des bêta-agonistes, mais le peuvent produire un bronchospasme sévère chez les patients atteints de MPOC. Par conséquent, les patients atteints de MPOC ne doit normalement pas être traité avec des bêta-bloquants. Cependant, sous certain Circonstances, par ex. comme prophylaxie après infarctus du myocarde, peut l'être aucune alternative acceptable pour utiliser des bêta-bloquants chez les patients atteints de MPOC . Dans ce paramètre, les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient cependant être envisagés Ils doivent être administrés avec prudence.
Effets secondaires | Solution d'inhalation PERFOROMISTE 20 mcg n (%) |
Placebo n (%) |
Total des patients | 123 (100) | 114 (100) |
Diarrhée | 6 (4,9) | 4 (3,5) |
Nausées | 6 (4,9) | 3 (2,6) |
Nasopharyngite | 4 (3.3) | 2 (1,8) |
Bouche sèche | 4 (3.3) | 2 (1,8) |
Vomit | 3 (2.4) | 2 (1,8) |
Vertiges | 3 (2.4) | 1 (0,9) |
Insomnie | 3 (2.4) | 0 0 |
Aperçu des risques
Des données limitées sont disponibles avec PERFOROMIST Solution d'inhalation Utilisation chez la femme enceinte pour présenter un risque lié à la drogue résultats de développement défavorables. Les agonistes bêta peuvent perturber l'utérus Contractualité (voir Considérations cliniques). En reproduction animale Études, administration orale de formotérolfumarate à des rates gravides et Les lapins ont provoqué une augmentation des malformations fœtales (rats et lapins), diminué Poids fœtal (rats) et augmentation de la mortalité néonatale (rats) Administration de doses qui ont produit des expositions d'environ 730 à 29 000 multiplié par le MRHD en mg / m & sup2; - ou base d'ASC. Ces effets secondaires en général s'est produit dans un grand MRHD multiple lorsque le formoterolfumarat l'était administré par voie orale pour atteindre une exposition systémique élevée. Aucun effet ont été observés dans une étude avec des rats causée par le formotérolfumarate voie d'inhalation avec exposition environ 300 fois le MRHD (voir Données).
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et La fausse couche pour la population spécifiée est inconnue. Toutes les grossesses en ont une risque de fond de malformations congénitales, de perte ou d'autres conséquences néfastes. Aux USA Population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études humaines adéquates et bien contrôlées qui a examiné les effets de la solution d'inhalation PERFOROMISTE pendant le travail et livraison. En raison du potentiel d'interférence des agonistes bêta contractilité utérine, utilisation de la SOLUTION PERFOROMISTE pendant le travail doit être limité aux patients qui l'emportent clairement sur les avantages Risque.
Données
Données animales
Dans les études de développement embryo-fœtal avec des rates gravides et Doses de lapin pendant toute la période d'organogenèse, formoterolfumarat. ne provoque pas de malformations chez les deux espèces. Cependant, administré pour les rates gravides le formotérolfumarate a provoqué une ossification fœtale retardée tout au long de l'organogenèse à une exposition environ 50 fois le MRHD (sur mcg / m² avec la maternelle doses orales de 200 mcg / kg et plus) et poids fœtal réduit lorsqu'il est exposé environ 1 500 fois le MRHD (sur mcg / m² - avec des doses maternelles orales 6000 mcg / kg et plus). Dans une étude de développement pré et postnatal avec des rats dosé à un stade avancé de la grossesse, le formoterolfumarat a provoqué une mortinaissance et mortalité néonatale due à une exposition environ 1 500 fois le MRHD (sur a mcg / m² avec des doses orales maternelles de 6 000 mcg / kg et plus). Cependant non Des effets ont été observés dans cette étude à une exposition environ 50 fois supérieure MRHD (en mg / m² avec une dose orale maternelle de 200 mcg / kg).
Dans les études de développement embryo-fœtal menées par un autre Laboratoire d'essai, dosé avec des rates et des lapines gravides tout au long de la période l'organogenèse était termoterolfumarate tératogène chez les deux espèces. Nabelhernia, une malformation, a été observée chez les fœtus de rats aux expositions. 730 fois le MRHD (sur la base du mcg / m² avec des doses orales maternelles de 3 000 mcg / kg / jour et plus). Une brachygnathie, une malformation squelettique, a été observée Rat fœtus à l'exposition environ 3 600 fois le MRHD (en mg / m²) avec une dose orale maternelle de 15 000 mg / kg / jour). Dans une autre étude avec des rats, aucune des effets tératogènes ont été observés jusqu'à environ 300 fois aux expositions le MRHD (basé sur mcg / m² avec une dose d'inhalation maternelle de 1 200 mcg / kg / jour). Des kystes sous-capsulaires sur le foie ont été observés chez des fœtus de lapin une exposition environ 29 000 fois le MRHD (sur la base mcg / m² avec un dose orale maternelle de 60 000 mcg / kg / jour). Aucun effet tératogène n'a été observé avec des expositions jusqu'à environ 1 700 fois le MRHD (sur mcg / m² - base avec une dose orale maternelle de 3 500 mcg / kg).
bêta à action prolongée2 - des agonistes adrénergiques comme le formotérol augmente le risque de décès lié à l'asthme.
Bêta2-Profil des effets secondaires agonistes
Les effets secondaires sur la solution d'inhalation PERFOROMISTE sont il est prévu qu'il sera de nature bêta2Les agonistes des récepteurs adrénergiques sont similaires y compris: angine de poitrine, hypertension artérielle ou hypotension, tachycardie, arythmies, Nervosité, maux de tête, tremblements, bouche sèche, crampes musculaires, palpitations, nausées , Vertiges, fatigue, malaise, insomnie, hypokaliémie, hyperglycémie et acidose métabolique.
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes atteints de MPOC
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au PERFOROMISTE Solution d'inhalation 20 mcg deux fois par jour par inhalation orale chez 586 patients dont 232 expositions pendant 6 mois et 155 expositions pendant au moins 1 an. La solution d'inhalation PERFOROMISTE était dans une semaine, un placebo et essai contrôlé actif (123 sujets traités par inhalation PERFOROMISTE Solution) et une étude activement contrôlée de 52 semaines (463 sujets traités avec Solution d'inhalation PERFOROMISTE). Les patients étaient pour la plupart de race blanche (88%) entre les deux 40-90 ans (moyenne, 64 ans) et avait la MPOC, avec un FEV moyen1 à partir de 1,33 L . Les patients présentant des conditions cardiaques et autres conditions médicales simultanées importantes l'étaient exclu des examens.
Le tableau 1 montre les effets secondaires des 12 semaines étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, dans laquelle la fréquence est supérieure à ou égal à 2% dans le groupe de solutions d'inhalation PERFOROMISTE et où le taux est entré le groupe de solution d'inhalation PERFOROMISTE a dépassé le taux dans le placebo Groupe. Dans cette étude, la fréquence des patients cardiovasculaires les événements indésirables étaient de 4,1% pour la solution d'inhalation PERFOROMISTE et de 4,4% pour Placebo. Il n'y avait aucun effet secondaire cardiovasculaire courant Événements pour une solution d'inhalation PERFOROMISTE (fréquence supérieure ou égale à 1% et plus que le placebo). Le taux de fraude à la MPOC 4,1% pour Solution d'inhalation PERFOROMISTE et 7,9% pour le placebo.
TABLEAU 1: Nombre de patients ayant des effets secondaires
l'essai clinique contrôlé de 12 semaines à doses multiples
Les patients atteints d'une solution d'inhalation PERFOROMISTE ont traité 20 mcg deux fois par jour en ouvert de 52 semaines L'étude n'entraîne pas d'augmentation de l'anomalie cliniquement significative spécifique Événements supérieurs au nombre attendu en fonction de l'état de santé et de l'âge de Patient.
Expérience post-commercialisation
Les effets secondaires suivants ont été signalés lors de l'utilisation de la solution d'inhalation PERFOROMISTE après approbation. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population d'incertitudes La taille n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Réactions anaphylactiques, Urticaire, œdème de Quincke (présenté comme le visage, les lèvres, la langue, les yeux, la gorge ou œdème de la bouche), éruption cutanée et bronchospasme
Effets secondaires | Solution d'inhalation PERFOROMISTE 20 mcg n (%) |
Placebo n (%) |
Total des patients | 123 (100) | 114 (100) |
Diarrhée | 6 (4,9) | 4 (3,5) |
Nausées | 6 (4,9) | 3 (2,6) |
Nasopharyngite | 4 (3.3) | 2 (1,8) |
Bouche sèche | 4 (3.3) | 2 (1,8) |
Vomit | 3 (2.4) | 2 (1,8) |
Vertiges | 3 (2.4) | 1 (0,9) |
Insomnie | 3 (2.4) | 0 0 |
Les signes et symptômes attendus en cas de surdosage La solution d'inhalation PERFOROMISTE est celle d'une bêta-adrénergie excessive stimulation et / ou survient ou exagération de l'un des signes et symptômes répertorié sous EFFETS LATÉRIAUX. Les signes et symptômes peuvent être l'angine de poitrine Hypertension ou hypotension, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min, Arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, convulsions, crampes musculaires, sécheresse de la bouche Palpitations, nausées, étourdissements, fatigue, malaise, insomnie, hyperglycémie, Hypokaliémie et acidose métabolique. Comme pour toutes les sympathomimétiques inhalées Les médicaments, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être surdosés de la solution d'inhalation PERFOROMISTE.
Le traitement du surdosage consiste à arrêter Solution d'inhalation PERFOROMISTE ainsi que la mise en place du approprié thérapie symptomatique et / ou de soutien. L'utilisation judicieuse d'un cardiosélectif le bloqueur des récepteurs bêta peut être envisagé compte tenu de ces médicaments peut produire du bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si La dialyse est bénéfique pour une solution d'inhalation PERFOROMISTE en surdosage. La surveillance cardiaque est recommandée pour un surdosage.
Pour plus d'informations sur le traitement des surdoses, voir un centre de contrôle des cadeaux (1-800-222-1222).
Sécurité systémique et pharmacocinétique / Relations pharmacodynamiques
Les principaux effets secondaires de bêta inhalé2 - Les agonistes surviennent à la suite d'une activation excessive du récepteurs bêta-adrénergiques systémiques. Les effets indésirables les plus courants chez l'adulte inclure les tremblements et les crampes des muscles squelettiques, l'insomnie, la tachycardie, la diminution potassium plasmatique et augmente la glycémie.
Changements dans le potassium sérique et la glycémie a été administrée chez 12 patients atteints de MPOC après inhalation d'un seul - Doses de solution d'inhalation PERFOROMISTE avec 10, 20 et 244 mcg formoterolfumarat (calculé sur une base anhydre) dans une étude croisée. À 1 heure après le traitement par une solution d'inhalation de formotérolfumarate, moyenne (± Écart type) la glycémie a augmenté de 26 ± 30, 29 ± 28, - et de 38 ± 44 mg / dL, ou. et ne diffère pas significativement de la ligne de base ou du niveau résiduel 24 heures après la dose. Après 1 heure après l'administration de formoterolfumarat solution d'inhalation 244 mcg, le potassium sérique a chuté de 0,68 ± 0,4 mEq / L, et l'était pas différent du niveau de base ou du creux 24 heures après la dose.
Pharmacocinétique / pharmacodynamique linéaire (PK / PD) Relations entre l'excrétion urinaire de formotérol et la diminution du sérum Potassium, augmentation de la glycémie et augmentation de la fréquence cardiaque généralement observé avec une autre formulation par inhalation de formoterolfumarate et donc une solution d'inhalation serait également attendue avec PERFOROMIST Après une administration unique de 10 fois la dose clinique recommandée de l'autre formulation d'inhalation de formoterolfumarat avec plus comparable Exposition à une dose unique de 244 mcg de solution d'inhalation PERFOROMISTE (environ 12 fois la dose clinique recommandée) chez des volontaires sains qui la concentration plasmatique de formotérol était fortement corrélée à cela Réduction de la concentration plasmatique de potassium. Les données de cette étude l'ont montré réductions maximales par rapport à la valeur initiale des couches de potassium plasmatique dans la plage de 0,55 à 1,52 mmol / L avec une réduction maximale moyenne de 1,01 mmol / L. C'est généralement maximum Un effet sur le potassium plasmatique a été trouvé 1 à 3 heures après le plasma de formotérol maximal Des concentrations ont été atteintes.
Électrophysiologie
Dans l'étude riche en doses de l'inhalation PERFOROMISTE Solution, la fréquence cardiaque déterminée par ECG a augmenté en moyenne de 6 ± 3 battements par minute 6 heures après une dose unique de 244 mcg, mais était à nouveau au niveau de prédose à 16-24 heures.
L'effet de la solution d'inhalation PERFOROMISTE sur le cœur la fréquence cardiaque et le rythme cardiaque ont été examinés dans une étude clinique de 12 semaines. Solution d'inhalation PERFOROMISTE pour placebo Et traitement de contrôle actif. Patients atteints de MPOC, dont 105 patients exposés à une solution d'inhalation PERFOROMISTE surveillance électrocardiographique continue (holter) pendant deux Périodes de 24 heures (début de l'étude et après 8 à 12 semaines de traitement). Les électrocardiogènes l'étaient effectuée avant la dose et 2 à 3 heures après la dose au départ (avant Posologie) et après 4, 8 et 12 semaines de traitement. Bazett et Fridericia Des méthodes ont été utilisées pour corriger l'intervalle QT pour la fréquence cardiaque (QTcB et QTcF) respectivement). L'augmentation moyenne de la ligne de base de l'intervalle QTcB au cours de la La période de traitement de 12 semaines était ≤ 4,8 ms pour l'inhalation PERFOROMISTE Solution et ≤ 4,6 ms pour le placebo. Le pourcentage de patients qui a connu une variation maximale du QTc supérieure à 60 ms à tout moment pendant la Durée de 12 semaines de la fraude au traitement 0% et 1,8% pour la solution d'inhalation PERFOROMISTE et placebo, basé sur la correction de Bazett, et 1,6% et 0,9%, basé sur la correction de Fridericia. QT plus long était considéré comme un événements indésirables sur 1 (0,8%) traités patiemment avec une solution d'inhalation PERFOROMISTE et 2 (1,8%) patients sous placebo. Pas de fibrillation auriculaire ou une tachycardie ventriculaire a été observée pendant une surveillance plus dure de 24 heures ou signalé comme des événements indésirables chez les patients traités par inhalation PERFOROMISTE La solution après le début du dosage. Aucune augmentation de la tachycardie supraventriculaire a été observé chez des sujets traités par placebo. L'augmentation moyenne du cœur maximum le taux de la ligne de base à 8-12 semaines après le début de l'administration était de 0,6 battement par minute (pm) pour les patients traités deux fois avec une solution d'inhalation PERFOROMISTE tous les jours, contre 1,2 bpm pour les patients sous placebo. Il n'y en avait pas de clinique différences significatives avec le placebo dans les effets aigus ou chroniques sur la fréquence cardiaque, y compris QTcB et QTcF ou rythme cardiaque dû au traitement avec Solution d'inhalation PERFOROMISTE.
Lorsqu'il est exposé à la poudre sèche de formotérolfumarate Formulation comparable à environ 12 fois la dose recommandée de Solution d'inhalation PERFOROMISTE, augmentation maximale moyenne de la fréquence d'impulsion de 26 bpm a été observé chez des volontaires sains 6 heures après la dose. Cette étude l'a montré l'augmentation maximale de la fraude moyenne à l'intervalle QT corrigé (QTc) de 25 ms si calculé avec correction des bazettes et était de 8 ms lorsqu'il était calculé avec Correction de Fridericia. Le QTc est revenu à la ligne de base dans les 12 à 24 heures post-dose. Les concentrations plasmatiques de formotérol étaient faiblement corrélées avec le pouls taux et augmentation de la durée du QTc. Les effets sur la fréquence d'impulsion et l'intervalle QTc les effets pharmacologiques de cette classe d'études sont connus et ne l'étaient pas inattendu avec cette dose d'inhalation de formotérolfumarate suprathérapeutique.
Tachyphylaxie / tolérance
La tolérance aux effets des agonistes bêta inhalés peut se produisent avec une utilisation chronique régulière. Dans une clinique contrôlée contre placebo Étude chez 351 patients adultes atteints de MPOC qui ont eu des effets bronchodilatants La solution d'inhalation PERFOROMISTE a été développée par FEV1 Zone déterminée sous la courbe plus de 12 heures après l'administration le jour 1 et après 12 semaines de traitement. Le L'effet de la solution d'inhalation PERFOROMISTE n'a pas diminué après 12 semaines traitement deux fois par jour (figures 1 et 2).
Informations sur la pharmacocinétique du formotérol (sec Poudre et / ou solution d'inhalation) dans le plasma et / ou l'urine est disponible en volontaires sains, ainsi que les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique après inhalation orale de doses à et au-dessus de la dose thérapeutique.
L'excrétion urinaire de formotérol inchangé a été envisagée mesure indirecte de l'exposition systémique. Données sur l'élimination des médicaments plasmatiques en parallèle Excrétion urinaire et demi-vie d'élimination calculée pour l'urine et le plasma est similaire.
Absorption
Les propriétés pharmacocinétiques du formoterolfumarate étaient évalué chez 12 patients atteints de MPOC après inhalation de doses uniques de Solution d'inhalation PERFOROMISTE avec 10, 20 et 244 mcg de formotérol Fumarate (calculé sur une base anhydre) et 12 mcg de formoterolfumarat sec Poudre, 36 heures après l'administration d'une dose unique. Formoterolfumarat Concentrations plasmatiques après les doses de 10 et 20 mcg de PERFOROMISTE La solution d'inhalation et la dose de 12 mcg de formotérolfumarate étaient de la poudre sèche non détectable ou seulement sporadiquement prouvé en très faibles concentrations. Après une dose unique de 244 mcg de solution d'inhalation PERFOROMISTE (env. 12 fois la dose clinique recommandée), les concentrations de formotérolfumarate étaient faciles à mesurer dans le plasma et présentaient une absorption rapide dans le plasma, et atteindre une concentration maximale d'ingrédient actif de 72 pg / ml dans environ 12 Minutes de dosage.
Quantité moyenne de formotérol excrétée inchangée en 24 Urine horaire après une dose unique d'inhalation orale de 10, 20 et 244 mcg Une solution d'inhalation PERFOROMISTE a été trouvée 109,7 ng, 349,6 ng et 3317,5 ng, respectivement. Ces résultats indiquent une augmentation presque proportionnelle à la dose exposition systémique dans la plage de doses testées.
Si 12 mcg d'une formulation de poudre sèche de formotérol Fumarat a été administré aux patients atteints de MPOC deux fois par jour pendant 12 heures par inhalation orale Semaines, indice d'accumulation, basé sur l'excrétion urinaire inchangée le formotérol était de 1,19 à 1,38. Cela indique une certaine accumulation de formotérol dans plasma à doses multiples. Bien que les données pharmacocinétiques soient à doses multiples par (JIC / Spot), mis à jour le 18 octobre 2016 à 16 h 29 La pharmacocinétique permet une prédiction raisonnable de l'accumulation minimale. sur la pharmacocinétique d'une dose unique. Comme pour de nombreux médicaments pour l'oral inhalation, il est probable que la majorité du formoterolfumarat inhalé il est avalé puis absorbé par le tractus gastro-intestinal.
Distribution
La liaison du formotérol aux protéines plasmatiques humaines fraude in vitro 61% à 64% à des concentrations de 0,1 à 100 ng / mL. Reliure aux humains albumine sérique in vitro Fraude de 31% à 38% sur une plage de 5 à 500 ng / mL. Le Les concentrations de formotérol utilisées pour évaluer la liaison aux protéines plasmatiques étaient supérieur à ceux du plasma après inhalation d'un seul 244 mcg Dose de solution d'inhalation PERFOROMISTE.
Métabolisme
Le formotérol est principalement métabolisé par voie directe Glucuronidation sur le groupe hydroxyle phénolique ou aliphatique et O-déméthylation suivie d'une conjugaison glucuronide avec de l'hydroxyle phénolique - Groupes. Les petites manières incluent la conjugaison sulfate du formotérol et déformation suivie d'une conjugaison sulfate. La manière la plus importante pour conjugaison directe sur le groupe hydroxyle phénolique. Le deuxième grand la voie comprend la o-déméthylation suivie d'une conjugaison sur le phénol 2 '- groupe hydroxyle. In vitro Des études ont montré que plusieurs métaboliseurs de médicaments La glucuronidation des catalyseurs enzymes (UGT1A1, 1A8, 1A9, 2B7 et 2B15 étaient les plus importantes enzymes prédominantes) et O-déméthylation (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 et CYP2A6) par formotérol. Le formotérol n'a pas inhibé les enzymes du CYP450 thérapeutiquement concentrations pertinentes. Certains patients peuvent avoir un manque de CYP2D6 ou 2C19 ou les deux. Que ce soit un manque d'une ou des deux de ces isozymes a augmenté l'exposition systémique au formotérol ou aux effets secondaires systémiques ne l'était pas suffisamment recherché.
Élimination
Après administration d'un seul 10, 20 et 244 mcg Doses de solution d'inhalation PERFOROMISTE (calculées sur une base anhydre) Livraison via nébuliseur chez 12 patients atteints de MPOC en moyenne environ 1,1% à 1,7% de la la dose était inchangée de formotérol dans l'urine par rapport à environ 3,4% excrété inchangé après administration par inhalation de 12 mcg poudre sèche de formoterolfumarat. Clairance rénale du formotérol après administration par inhalation d'une solution par inhalation PERFOROMISTE chez ces sujets était d'environ 157 ml / min. Basé sur des concentrations plasmatiques mesurées après le 244e mcg dose, la demi-vie d'élimination terminale moyenne a été fixée à 7 heures.
Sexe
Comme indiqué pour une autre inhalation de formotérolfumarat Formulation, après correction du poids corporel, pharmacocinétique du formotérol La différence de fumarat n'est pas significative entre les hommes et les femmes.
Dysfonctionnement gériatrique, hépatique / rénale
La pharmacocinétique du formotérolfumarate ne l'était pas examiné dans les populations de patients plus âgés et pédiatriques. La pharmacocinétique de le formotérolfumarate n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale Dépréciation.