Percocet 5/325

Percocet 5/325 est indiqué pour le traitement de la douleur aiguë suffisamment sévère pour nécessiter un traitement aux opioïdes et pour laquelle les options de traitement alternatives sont insuffisantes.

Restrictions d'application

En raison du risque de dépendance, d'abus, d'abus, de surdosage et de décès par opioïdes, vous réservez XARTEMIS XR même aux doses recommandées pour les patients chez qui des options de traitement alternatives (par ex. les analgésiques non opioïdes) sont inefficaces, ne sont pas tolérés ou seraient autrement insuffisants.

Pour soulager la douleur modérée à modérée.

TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont indiqués pour soulager la douleur modérée à modérée.

Percocet 5/325 n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison de différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration.

Dose initiale

Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de l'expérience antérieure du traitement analgésique du patient et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par Percocet 5/325.

Utilisation de Percocet 5/325 comme premier analgésique opioïde

La dose recommandée de Percocet 5/325 est de 2 comprimés toutes les 12 heures administrés avec ou sans nourriture. La deuxième dose de 2 comprimés peut être administrée 8 heures après la dose initiale si les patients ont besoin d'analgésie à ce moment. Les doses suivantes doivent être administrées 2 comprimés toutes les 12 heures.

Percocet 5/325 est administré par voie orale. Les comprimés de Percocet 5/325 doivent être avalés entiers, un comprimé chacun, avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après l'insertion de la bouche. Ne cassez pas, ne mâchez pas, n'écrasez pas, ne coupez pas, ne dissolvez pas ou ne divisez pas les comprimés. Briser, mâcher, écraser, couper, dissoudre ou fendre les comprimés XARTEMIS XR entraîne une libération incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose ou la mort.

La dose quotidienne totale de paracétamol de tous les médicaments ne doit pas dépasser 4000 milligrammes.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.

Arrêt de la thérapie

Si un patient qui a pris Percocet 5/325 régulièrement et peut être physiquement dépendant n'a plus besoin du traitement par Percocet 5/325, une titration progressive de la dose de 50% est effectuée tous les 2 à 4 jours pour éviter les signes et les symptômes de sevrage. N'arrêtez pas brusquement Percocet 5/325 chez les patients pouvant être physiquement dépendants.

La posologie doit être ajustée en fonction de la douleur intense et de la réaction du patient. Dans les douleurs sévères ou chez les patients qui ont toléré les effets analgésiques des opioïdes, il peut parfois être nécessaire de dépasser la posologie habituelle recommandée ci-dessous. Si la douleur est constante, l'analgésique opioïde doit être administré 24 heures sur 24 à intervalles réguliers. Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) est administré par voie orale.

Percocet 5/325 (oxycodone et acétaminophène) comprimés

La dose habituelle pour adulte est d'un comprimé toutes les 6 heures en fonction des besoins en douleur. La dose quotidienne totale de paracétamol ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 comprimés.)

Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) solution buvable

La dose habituelle pour les adultes est de 5 ml (une cuillère à café) toutes les 6 heures, selon le besoin de douleur. La dose quotidienne totale de paracétamol ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 cuillères à café ou 60 ml.)

Arrêt de la thérapie

Chez les patients traités par Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) pendant plus de quelques semaines et n'ayant plus besoin de traitement, les doses doivent être progressivement augmentées pour éviter les signes et les symptômes de sevrage chez les patients physiquement dépendants.

la posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur et de la réaction du patient. Cependant, il convient de noter qu'une tolérance à l'oxycodone peut se développer avec une utilisation continue et que la survenue d'effets secondaires dépend de la dose. Ce produit ne convient pas non plus aux douleurs sévères ou persistantes à fortes doses.

TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont administrés par voie orale. La dose habituelle pour adulte est une capsule de tylox (capsules d'oxycodone et de paracétamophène) toutes les 6 heures, selon le besoin de douleur.

Les comprimés Percocet 5/325 sont chez les patients

• Une hypersensibilité connue à l'oxycodone, au paracétamol ou à tout autre composant de ce produit contre-indiqué.
• Dépression respiratoire importante
• Asthme bronchique aigu ou sévère ou hypercarbie
• Ileus paralytique connu ou suspecté

Hypersensibilité à l'oxycodone, au paracétamol ou à d'autres composants de ce produit.

L'oxycodone est contre-indiquée dans toute situation où les opioïdes sont contre-indiqués, y compris les patients souffrant de dépression respiratoire importante (dans des environnements non surveillés ou sans équipement de réanimation) et les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère ou d'hypercarbie. L'oxycodone est contre-indiquée si l'iléus paralytique suspecté ou connu.

TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ne doit pas être administré aux patients hypersensibles à un composant.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Percocet 5/325 n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison de différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration.

Dépendance, abus et abus

Percocet 5/325 contient de l'oxycodone, une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde, Percocet expose 5/325 utilisateurs aux risques de toxicomanie, d'abus et d'abus. Bien que le risque de dépendance soit inconnu de chaque individu, il peut survenir chez les patients qui ont correctement prescrit Percocet 5/325 et chez ceux qui reçoivent le médicament illégalement. La toxicomanie peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou mal utilisé.

Évaluez le risque de dépendance, d'abus ou d'abus d'opioïdes de chaque patient avant de prescrire Percocet 5/325 et surveillez tous les patients recevant Percocet 5/325 pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de drogues (y compris la toxicomanie ou l'alcoolisme ou l'abus) ou de maladie mentale., principal bas). Cependant, le potentiel de ces risques ne doit pas empêcher que Percocet 5/325 ne soit prescrit pour le traitement approprié de la douleur chez un patient particulier. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des formulations opioïdes modifiées telles que Percocet 5/325, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et l'utilisation correcte de Percocet 5/325 ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et d'abus .

L'abus ou l'utilisation abusive de Percocet 5/325 par écrasement, mastication, reniflement ou injection du produit dissous entraîne la libération incontrôlée de l'oxycodone et peut entraîner une surdose et la mort.

dépression respiratoire mortelle

Une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle a été rapportée lors de l'utilisation d'opioïdes, même si elle a été utilisée comme recommandé. La dépression respiratoire due à l'utilisation d'opioïdes, si elle n'est pas reconnue et traitée immédiatement, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Selon l'état clinique du patient, le traitement de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation d'opioïdantagonistes. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à une dépression respiratoire induite par les opioïdes peut aggraver les effets sédatifs des opioïdes.

Bien qu'une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation de Percocet 5/325, le risque est plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire lors de l'initiation du traitement par Percocet 5/325 et la dose suivante augmente.

Un dosage et une titration appropriés de Percocet 5/325 sont essentiels pour réduire le risque de dépression respiratoire. Une surestimation de la dose de Percocet 5/325 lors de la conversion de patients d'un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle à la première dose.

L'utilisation accidentelle de Percocet 5/325, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d'une surdose d'oxycodone.

Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals

L'utilisation prolongée de Percocet 5/325 pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes, le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et nécessite un traitement selon les protocoles développés par des experts néonatologiques. Si l'utilisation d'opioïdes est requise chez une femme enceinte pendant une plus longue période, informez la patiente du risque de syndrome opio-idental néonatal et assurez-vous qu'un traitement approprié est disponible.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se produit sous forme d'irritabilité, d'hyperactivité et de sommeil anormal, de cris élevés, de tremblements, de vomissements, de diarrhée et de prise de poids. L'apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée, de l'heure et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né.

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

L'hypotension, la sédation profonde, le coma, la dépression respiratoire et la mort peuvent survenir si Percocet 5/325 est utilisé simultanément avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex. sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes).

Si vous envisagez d'utiliser Percocet 5/325 chez un patient prenant un SNC dépressif, évaluez la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui conduit à une dépression du SNC s'est développé. Évaluez également la consommation d'alcool du patient ou de drogues illégales qui provoquent une dépression du SNC. Lorsque vous décidez de commencer avec Percocet 5/325, commencez avec Percocet 5/325 1 comprimé toutes les 12 heures, surveillez les patients pour détecter les signes de sédation et de dépression respiratoire, et envisagez d'utiliser une dose plus faible de dépression du SNC qui l'accompagne.

Patients âgés, cachectiques et affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus fréquente chez les patients âgés, kachectiques ou affaiblis car vous pouvez avoir changé la pharmacocinétique ou la clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé. Surveillez ces patients de près, surtout si vous initiez et titrez XARTEMIS XR et si Percocet 5/325 est co-administré avec d'autres médicaments qui affectent la respiration.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

Surveiller les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou de cor pulmonaire et les patients présentant une réserve respiratoire significativement réduite, Hypoxie, Hypercapnie ou dépression respiratoire préexistante sur dépression respiratoire, surtout si vous initiez un traitement et titrez avec Percocet 5/325, car chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles de Percocet 5/325 peuvent réduire la respiration à l'apnée. Si possible, envisagez d'utiliser des analgésiques alternatifs non opioïdes chez ces patients.

Hépatotoxicité

Percocet 5/325 contient de l'oxycodone et du paracétamol. L'acétaminophène a été associé à des cas d'insuffisance hépatique aiguë, qui ont entraîné des transplantations hépatiques et la mort. La plupart des cas de lésions hépatiques impliquent l'utilisation de paracétamol à des doses de plus de 4000 milligrammes par jour et affectent souvent plus d'un produit contenant du paracétamol. Une utilisation excessive du paracétamol peut être destinée à provoquer l'automutilation ou involontairement si les patients essaient de soulager davantage la douleur ou prennent involontairement d'autres produits à base de paracétamol. La contribution quotidienne typique de l'acétaminophène de Percocet 5/325 est de 1300 mg.

Le risque d'insuffisance hépatique aiguë est plus élevé chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique sous-jacente et chez les personnes qui prennent de l'alcool paracétamol pendant la prise de paracétamol.

Demandez aux patients de rechercher du paracétamol ou de l'APAP sur les étiquettes d'emballage et de ne pas utiliser plus d'un produit contenant du paracétamol. Demandez aux patients de consulter un médecin immédiatement après avoir pris plus de 4000 milligrammes de paracétamol par jour, même si vous vous sentez à l'aise.

Réactions cutanées sévères

Dans de rares cas, le paracétamol peut provoquer de graves réactions cutanées telles que la pustulose exanthématique généralisée aiguë (AGEP), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Informez les patients sur les signes de réactions cutanées sévères et l'utilisation du médicament doit être arrêtée la première fois que vous ressentez une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité.

Blessure à la tête et augmentation de la pression cérébrale

Les effets dépressifs respiratoires des stupéfiants et leur capacité à augmenter la pression de l'alcool peuvent être considérablement exagérés dans les blessures à la tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation de la pression intracrânienne existante. De plus, les stupéfiants entraînent des effets secondaires qui peuvent masquer le cours clinique des patients souffrant de blessures à la tête.

Effet d'hypotension artérielle

L'oxycodone peut provoquer une hypotension sévère, en particulier chez les personnes dont la capacité de maintenir la pression artérielle a été affectée par un volume sanguin épuisé, ou après une utilisation concomitante avec des médicaments qui affectent le ton vasomoteur, tels que les phénothiazines. Administrer Percocet 5/325 avec prudence chez les patients présentant un choc circulatoire car la vasodilatation causée par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Percocet 5/325 peut provoquer une hypotension orthostatique chez les patients externes.

Utiliser avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène

La contribution quotidienne typique de l'acétaminophène de Percocet 5/325 est de 1300 mg. En raison du potentiel d'hépatotoxicité de l'acétaminophène à des doses supérieures à 4000 milligrammes / jour, Percocet 5/325 ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres produits contenant de l'acétaminophène.

Hypersensibilité / anaphylaxie

Des cas d'hypersensibilité et d'anaphylaxie associés à l'utilisation du paracétamol ont été signalés après la commercialisation. Les signes cliniques comprenaient un gonflement du visage, de la bouche et de la gorge, un essoufflement, une urticaire, une éruption cutanée, des démangeaisons et des vomissements. Il y a eu de rares rapports d'anaphylaxie mortelle qui nécessitent des soins médicaux d'urgence. Demandez aux patients d'arrêter de prendre Percocet 5/325 immédiatement et de demander de l'aide médicale si ces symptômes apparaissent. Ne prescrivez pas Percocet 5/325 pour les patients allergiques au paracétamol.

Difficulté à avaler

En raison des propriétés de la formulation, qui font gonfler les comprimés et deviennent collantes lorsqu'ils sont mouillés, vous devez être chez les patients en difficulté à avaler et chez les patients à risque de troubles gastro-intestinaux sous-jacents qui conduisent à une petite lumière gastro-intestinale, envisager un analgésique alternatif. Demandez aux patients de ne pas laver, lécher ou autrement mouiller les comprimés de Percocet 5/325 avant de les insérer dans la bouche. Et de prendre un comprimé avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après l'insertion de la bouche.

Effets gastro-intestinaux

Percocet 5/325 est contre-indiqué chez les patients atteints d'iléus paralytique connu ou suspecté. Les opioïdes réduisent les ondes péristaltiques motrices dans le tractus gastro-intestinal et réduisent la motilité intestinale. Surveiller la diminution de la motilité intestinale chez les patients postopératoires recevant des opioïdes. L'administration de XARTEMIS XR peut masquer le diagnostic ou le cours clinique chez les patients atteints de maladies abdominales aiguës. L'oxycodone peut provoquer des spasmes du sphincter Oddi. Surveillez les patients souffrant de troubles biliaires, y compris la pancréatite aiguë.

Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450-3A4

Étant donné que l'isoenzyme CYP3A4 joue un rôle important dans le métabolisme de Percocet 5/325, les médicaments qui modifient l'activité du CYP3A4 peuvent entraîner des changements dans la clairance de l'oxycodone, ce qui peut entraîner des changements dans les concentrations plasmatiques d'oxycodone.

Inhibition de l'activité du CYP3A4 par ses inhibiteurs tels que les antibiotiques macrolides (par ex. érythromycine), azoléantimycotiques (par ex. kétoconazole) et inhibiteurs de protéase (par ex. ritonavir) peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oxycodone et prolonger l'effet opioïde. Ces effets pourraient être plus prononcés lorsque des inhibiteurs du CYP 2D6 et 3A4 sont utilisés en même temps.

Les inducteurs du cytochrome P450 tels que la rifampicine, la carbamazépine et la phénytoïne peuvent induire le métabolisme de l'oxycodone et donc entraîner une clairance accrue du médicament, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'oxycodone, conduisant à un manque potentiel d'efficacité.

Si une utilisation concomitante est nécessaire, la prudence s'impose lorsque le traitement par Percocet 5/325 est instauré chez les patients qui prennent ou arrêtent actuellement des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4. Évaluez ces patients à intervalles réguliers et envisagez des ajustements posologiques jusqu'à ce que des effets stables du médicament soient atteints.

Machines de conduite et de fonctionnement

Percocet 5/325 peut affecter les capacités mentales et / ou physiques requises pour effectuer des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Le patient utilisant ce médicament doit être averti en conséquence.

Informations sur les conseils aux patients

Voir l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments)

Fournir aux patients recevant Percocet 5/325 ou à leurs soignants les informations suivantes:

Administration appropriée

Dites aux patients que Percocet 5/325 n'est pas interchangeable avec d'autres formes d'oxycodone / paracétamol.

Informer les patients Percocet 5/325 est un analgésique narcotique et ne doit être pris que comme indiqué.

Dites aux patients de prendre chaque comprimé avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après l'avoir inséré dans la bouche, et de ne pas pré-esquiver, lécher ou autrement mouiller le comprimé avant de l'insérer dans la bouche.

Dites aux patients que les comprimés Percocet 5/325 doivent être avalés entiers. Ne pas écraser ni dissoudre. N'utilisez pas Percocet 5/325 pour l'administration via nasogastrique, estomac ou autres tubes d'alimentation, car cela peut entraîner la constipation des tubes d'alimentation.

Dites aux patients si vous manquez une dose à prendre dès que possible. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure prévue. Ne prenez pas plus de 2 comprimés à la fois, sauf avis contraire de votre médecin. Si vous n'êtes pas sûr de votre posologie, appelez votre médecin.

Informez les patients de ne pas ajuster la dose de Percocet 5/325 sans consulter un médecin ou un autre médecin.

Dites aux patients de ne pas prendre plus de 4000 milligrammes de paracétamol par jour et appelez votre médecin si vous prenez plus que la dose recommandée.

Dépendance, abus et abus

Dites aux patients que l'utilisation de Percocet 5/325, même si elle est prise comme recommandé, peut entraîner des abus et des abus, ce qui peut entraîner une surdose ou la mort. Demandez aux patients de ne pas partager Percocet 5/325 avec d'autres et de prendre des mesures pour protéger XARTEMIS XR contre le vol ou les abus.

dépression respiratoire mortelle

Informez les patients sur le risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lorsque Percocet 5/325 ou lorsque la dose est augmentée, et qu'elle peut même survenir aux doses recommandées. Informez les patients sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et consultez un médecin s'ils ont des difficultés à respirer.

Consommation accidentelle

Informez les patients que l'exposition accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour les entreprises afin de stocker Percocet 5/325 en toute sécurité et de jeter Percocet 5/325 inutilisé en rinçant les comprimés dans les toilettes.

Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals

Informer les patientes sur le potentiel reproducteur selon lequel une utilisation prolongée de Percocet 5/325 pendant la grossesse peut conduire au syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.

Interactions avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC

Informez les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir lorsque Percocet 5/325 est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC et n'utilisez pas de tels médicaments à moins que vous ne soyez surveillé par un médecin.

Insuffisance de la performance spirituelle ou physique

Informez les patients que Percocet 5/325 peut provoquer une somnolence, des étourdissements ou une somnolence, et affecter les capacités mentales et / ou physiques requises pour effectuer des tâches potentiellement dangereuses (par ex. conduite, fonctionnement de machines lourdes). Informez les patients qui ont démarré Percocet 5/325 ou les patients dont la dose a été ajustée pour éviter les activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'il soit déterminé que vous n'êtes pas affecté négativement.

Utiliser pendant la grossesse

Demandez aux femmes ayant un potentiel reproducteur qui sont ou veulent devenir enceintes de consulter un médecin avant de commencer ou de poursuivre le traitement par Percocet 5/325. Informez les patients qu'une utilisation sûre pendant la grossesse n'a pas été démontrée.

Informations de soins

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter car l'allaitement peut entraîner une sédation chez le nourrisson.

Arrêt de la thérapie

Si les patients ont été traités par XARTEMIS XR pendant plus de quelques semaines et qu'une fin de traitement est indiquée, vous conseiller sur la possibilité de retrait et offrir un soutien médical pour un retrait sûr du produit.

Effets secondaires courants

Informer les patients prenant Percocet 5/325 du potentiel de constipation sévère; des laxatifs et / ou des assouplissants appropriés ainsi que d'autres traitements appropriés doivent être initiés dès le début du traitement par les opioïdes.

Conseillez aux patients les effets indésirables les plus courants pouvant survenir lors de la prise de Percocet 5/325: nausées, étourdissements, maux de tête, vomissements, constipation et somnolence.

Mallinckrodt, la marque «M», le logo Mallinckrodt Pharmaceuticals et d'autres marques sont des marques commerciales d'une société Mallinckrodt.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité, de mutagénicité ou de fertilité n'a été réalisée avec l'association de l'oxycodone et de l'APAP, les composants de Percocet 5/325. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les composants individuels.

Cancérogenèse

Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'oxycodone. Des études à long terme sur des souris et des rats ont été achevées par le Programme national de toxicologie pour évaluer le potentiel cancérogène du paracétamol. Dans des études sur l'alimentation de 2 ans, des rats f344 / N et des souris B6C3F1 ont été nourris avec un régime contenant de l'acétaminophène jusqu'à 6000 ppm. Les rats femelles ont montré des preuves ambiguës d'une activité cancérigène basée sur une incidence accrue de leucémie à cellules mononucléaires à 0,8 fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) de 4 grammes / jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. En revanche, il n'y avait aucune preuve d'activité cancérogène chez les rats mâles qui ont reçu jusqu'à 0,7 fois ou plus jusqu'à 1,2 à 1,4 fois le MHDD, par rapport à une surface corporelle.

Mutagenèse

Le chlorhydrate d'oxycodone était en un in vitro - Dosage du lymphome de souris génotoxique en présence d'une activation métabolique. Il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique en un in vitro essai de mutation inverse bactérienne (Salmonella typhimurium et Escherichia coli) ou dans un essai des aberrations chromosomiques (in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris).

L'acétaminophène n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames). En revanche, l'acétaminophène était positif pour l'induction de l'échange de chromatides sœurs et des aberrations chromosomiques in vitro - tests testés avec des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois. La littérature publiée a rapporté que l'acétaminophène est clastogène lorsque le modèle de rat reçoit une dose de 1500 mg / kg / jour (3,6 fois le MHDD, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). En revanche, aucune clastogénicité n'a été trouvée à une dose de 750 mg / kg / jour (1). 8 fois le MHDD, basé sur une comparaison de la surface corporelle), ce qui indique un effet de seuil.

Insuffisance de la fertilité

Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'oxycodone sur la fertilité masculine ou féminine.

Des études du Programme national de toxicologie ont achevé des évaluations de la fertilité chez des souris CD-1 suisses grâce à une étude de reproduction continue. Il n'y a eu aucun effet sur les paramètres de fertilité chez les souris consommant jusqu'à 1,7 fois le MHDD d'acétaminophène sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Bien qu'il n'y ait eu aucune influence sur la motilité des spermatozoïdes ou la densité des spermatozoïdes dans l'épididyme, il y a eu une augmentation significative de la proportion de spermatozoïdes anormaux chez la souris, qui a consommé 1,7 fois le MHDD (basé sur une comparaison de la surface corporelle) et il y a eu une réduction du nombre de paires, qui a produit une cinquième litière à cette dose, qui indique le potentiel de toxicité cumulative lorsque l'acétaminophène administré de façon chronique près de la limite supérieure de l'administration quotidienne.

Des études publiées chez des rongeurs rapportent que le traitement oral à l'acétaminophène des animaux mâles à des doses de 1,2 fois le MHDD et plus (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) entraîne une réduction du poids testiculaire, une réduction de la spermatogenèse, une fertilité réduite et des sites d'implantation de plomb réduits chez les femmes qui reçoivent les mêmes doses. Ces effets semblent augmenter avec la durée du traitement. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Aperçu des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés de Percocet 5/325 ou l'oxycodone / acétaminophène chez les femmes enceintes. Les données épidémiologiques sur l'utilisation orale d'acétaminophène chez la femme enceinte ne montrent aucun risque accru de malformations congénitales graves. L'incidence des malformations dans les grossesses humaines n'a pas été établie pour l'oxycodone car les données sont limitées. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, présentent un risque de fond de 2 à 4% pour les malformations congénitales graves et de 15 à 20% pour la perte de grossesse.

Aucune étude de reproduction ou de développement animal n'a été réalisée avec la combinaison d'oxycodone et d'acétaminophène, les composants de Percocet 5/325. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les composants individuels. Des études de reproduction et de développement chez le rat et la souris de la littérature publiée ont identifié des événements indésirables dans des doses cliniquement pertinentes d'acétaminophène. Le traitement des rates gravides avec des doses d'acétaminophène approximativement égales à la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) a montré des signes de foetotoxicité et une augmentation des fluctuations osseuses des fœtus. Une autre étude a observé une nécrose du foie et des reins des rates gravides et des fœtus à des doses approximativement égales au MHDD. Chez les souris traitées avec de l'acétaminophène en conserve dans la plage de doses cliniques, une réduction du nombre de lancers de la paire d'accouplement du parent, une croissance retardée et un sperme anormal chez votre progéniture et une réduction du poids à la naissance dans la prochaine génération ont été observés. Les études de reproduction chez le rat et le lapin avec des oxycodondoses supérieures aux doses cliniques n'ont montré aucun effet toxique tératogène ou embryo-fœtal. XARTEMIS XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Effets secondaires fœtaux / néonatals

L'utilisation maternelle prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et le syndrome de sevrage des opioïdes du nouveau-né peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour détecter les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels qu'une mauvaise nutrition, la diarrhée, l'irritabilité, les tremblements, la rigidité et les convulsions et traitez-les en conséquence.

Travail et livraison

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent provoquer une dépression respiratoire et des effets psychophysiologiques chez les nouveau-nés. Percocet 5/325 n'est pas recommandé chez les femmes pendant ou immédiatement avant la naissance. Les nouveau-nés dont les mères ont reçu des opioïdaniques pendant le travail doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de dépression respiratoire. Un antagoniste des opioïdes tel que la naloxone doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né.

Données

Données humaines

Deux grandes études basées sur la population ont évalué l'innocuité du paracétamol chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre; aucune des études n'a montré de risque accru de malformations congénitales. Les données publiées disponibles sur l'exposition à l'oxycodone pendant la grossesse et le risque de malformations sont limités et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une éventuelle connexion.

Données animales

Aucune étude de reproduction ou de développement n'a été réalisée avec la combinaison d'oxycodone et d'acétaminophène, les composants de XARTEMIS XR. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les composants individuels.

Études chez des rates gravides, qui ont reçu de l'acétaminophène par voie orale à des doses allant jusqu'à 0 pendant l'organogenèse. 85 fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD = 4 grammes / jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) a montré des signes de foetotoxicité (poids et longueur réduits du fœtus) et une augmentation liée à la dose des fluctuations osseuses (ssification réduite et changements de côtes rudimentaires). Les descendants n'avaient aucune preuve de malformations externes, viscérales ou squelettiques. Lorsque des rates gravides ont reçu de l'acétaminophène par voie orale à des doses de 1 pendant la grossesse.2 fois le MHDD (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle), des zones de nécrose se sont produites à la fois dans le foie et les reins des rates gravides et des fœtus. Ces effets ne se sont pas produits chez les animaux ayant reçu de l'acétaminophène oral à des doses de 0,3 fois le MHDD, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Dans une étude de reproduction continue, les souris gravides ont reçu 0,25, 0,5 ou 0,0% d'acétaminophène au régime (357, 715 ou 1430 mg / kg / jour). Ces doses sont d'environ 0,43, 0,87 et 1,7 fois le MHDD, respectivement, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Une réduction liée à la dose du poids corporel des quatrième et cinquième descendants de la paire d'accouplements traités s'est produite à toutes les doses pendant l'allaitement et après le sevrage. Les animaux du groupe à forte dose avaient un nombre réduit de portées par paire de compagnons, une progéniture mâle avec un pourcentage accru de sperme anormal et une réduction du poids à la naissance chez les chiots de la prochaine génération. Des études de reproduction sur des rats Sprague-Dawley et des lapins de Nouvelle-Zélande ont montré, cette oxycodone lorsqu'elle est administrée par voie orale à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg (environ le double de la dose orale quotidienne de 90 mg pour les adultes sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) et 25 mg / kg (environ cinq fois la dose orale quotidienne de 90 mg sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) n'était pas tératogène ou embryo-fœtalement toxique..

Mères qui allaitent

L'oxycodone est présente dans le lait maternel et peut entraîner une accumulation et des toxicités telles que la sédation et la dépression respiratoire chez certains nourrissons. L'acétaminophène est présent en petites quantités dans le lait maternel. Sur la base des données de plus de 15 mères allaitantes, la dose quotidienne calculée de paracétamol chez les nourrissons est d'environ 1 à 2% de la dose maternelle. Il y a un rapport bien documenté d'une éruption cutanée chez un nourrisson allaité survenue lorsque la mère a cessé d'utiliser du paracétamol et est réapparue lorsqu'elle a repris le paracétamol. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de XARTEMIS XR, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Percocet 5/325 chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Sur les 607 sujets des études de phase 3 traités avec Percocet 5/325, 63 (10, 3%) avaient plus de 65 ans, dont 10 (1, 6%) avaient plus de 75 ans. Aucun effet indésirable ou inattendu n'a été observé chez les patients âgés ayant reçu des comprimés de chlorhydrate d'oxycodone / acétaminophénopréléase. Cependant, des précautions particulières doivent être prises lors de la détermination de la dose et de la fréquence de Percocet 5/325 pour les patients gériatriques, car une plus grande sensibilité à l'oxycodone peut être observée dans cette population de patients par rapport aux patients plus jeunes.

Insuffisance hépatique

Percocet 5/325 contient de l'oxycodone et du paracétamol, qui sont largement métabolisés dans le foie. Votre clairance peut être réduite chez les patients présentant une dysfonction hépatique. Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.

Insuffisance rénale

Les informations d'Oxycodon HCl indiquent que les patients atteints d'insuffisance rénale (définie comme une clairance de la créatinine <60 ml / min) avaient des concentrations plasmatiques d'oxycodone plus élevées que les sujets ayant une fonction rénale normale.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.

AVERTISSEMENTS

Abus, abus et détournement d'opioïdes

L'oxycodone est un agoniste opioïde de type morphine. Ces drogues sont recherchées par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujettes à une distraction criminelle.

L'oxycodone peut être utilisée à mauvais escient de la même manière que les autres opioïdagonistes, légalement ou illégalement. Cela doit être pris en compte lors de la prescription ou de la distribution de Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) dans les situations où le médecin ou le pharmacien craint un risque accru d'abus, d'abus ou de distraction. Les préoccupations concernant les abus, la toxicomanie et la distraction ne devraient pas empêcher un traitement approprié de la douleur.

Les professionnels de la santé doivent contacter votre professionnel de l'État ou votre autorité étatique pour les substances contrôlées afin de savoir comment prévenir et détecter les abus ou distractions de ce produit.

L'administration de Percocet 5/325 (oxycodone et acétaminophène) (oxycodone et acétaminophène) doit être étroitement surveillée pour les effets secondaires et complications potentiellement graves suivants:

Dépression respiratoire

La dépression respiratoire est un danger lors de l'utilisation de l'oxycodone, l'une des substances actives de Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol), comme avec tous les opioïdagonistes. Les patients âgés et les patients affaiblis présentent un risque particulier de dépression respiratoire, tout comme les patients non tolérants qui reçoivent de fortes doses initiales d'oxycodone ou lorsque l'oxycodone est administrée en association avec d'autres agents qui affectent la respiration. L'oxycodone doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients souffrant d'asthme aigu, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), de trouble respiratoire pulmonaire ou préexistant. Chez ces patients, même des doses thérapeutiques courantes d'oxycodone peuvent réduire l'activité respiratoire à l'apnée. Des analgésiques alternatifs non opioïdes doivent être envisagés chez ces patients et les opioïdes ne doivent être utilisés qu'avec la dose efficace la plus faible sous surveillance médicale attentive.

En cas de dépression respiratoire, un agent inverseur tel que le chlorhydrate de naloxone peut être utilisé (voir TRADUCTION).

Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne

Les effets dépressifs respiratoires des opioïdes comprennent la rétention de dioxyde de carbone et l'augmentation secondaire de la pression des alcools et peuvent être considérablement exagérés dans les blessures à la tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation de la pression intracrânienne existante. L'oxycodone affecte la réponse et la sensibilisation des élèves, ce qui peut masquer les signes neurologiques de détérioration chez les patients souffrant de lésions à la tête.

Effet d'hypotension artérielle

L'oxycodone peut provoquer une hypotension sévère, en particulier chez les personnes dont la capacité de maintenir la pression artérielle a été affectée par un volume sanguin épuisé, ou après une utilisation concomitante avec des médicaments qui affectent le ton vasomoteur, tels que les phénothiazines. Comme tous les analgésiques opioïdes de type morphine, l'oxycodone doit être administré avec prudence aux patients présentant un choc circulatoire, car la vasodilatation causée par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. L'oxycodone peut provoquer une hypotension orthostatique chez les patients externes.

Hépatotoxicité

Des précautions doivent être prises chez les patients atteints d'une maladie du foie. L'hépatotoxicité et l'insuffisance hépatique sévère sont survenues chez les alcooliques chroniques après des doses thérapeutiques.

PRÉCAUTIONS

général

Les analgésiques opioïdes doivent être utilisés avec prudence en association avec les dépresseurs du SNC et doivent être réservés aux cas où l'opioïdanalgésie l'emporte sur les risques connus de dépression respiratoire, de changement d'état mental et d'hypotension posturale.

États abdominaux aigus

L'administration de Percocet 5/325 (oxycodone et acétaminophène) (oxycodone et acétaminophène) ou d'autres opioïdes peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique chez les patients atteints de maladies abdominales aiguës.

Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) doit être administré aux patients souffrant de dépression du SNC, aux patients âgés ou affaiblis, aux patients présentant une dysfonction hépatique, pulmonaire ou rénale sévère, une hypothyroïdie, une maladie d'Addison, une hypertrophie prostatique, une sténose urétrale, un alcoolisme aigu, un délire tremens, kyphos.

Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) peut masquer le diagnostic ou le cours clinique chez les patients souffrant de troubles abdominaux aigus. L'oxycodone peut aggraver les crampes chez les patients souffrant de convulsions, et tous les opioïdes peuvent provoquer ou aggraver des convulsions dans certains environnements cliniques.

Après administration de Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol), des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients présentant une hypersensibilité connue à la codéine, un composé avec une structure semblable à de la morphine et de l'oxycodone. La fréquence de cette sensibilité croisée possible est inconnue.

Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC

Les patients qui reçoivent d'autres analgésiques opioïdes, anesthésiques généraux, phénothiazines, autres sédatifs, antiémétiques centraux, hypnotiques sédatifs ou autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) en même temps que le percocétate325 (oxycodone et acétaminophène) peuvent souffrir d'une dépression additive du SNC. Si un tel traitement combiné est envisagé, la dose d'un ou des deux agents doit être réduite.

Interactions avec des analgésiques opioïdes mixtes agonistes / antagonistes

Les analgésiques agonistes / antagonistes (D.H. pentazocine, nalbuphine et butorphanol) doivent être administrés avec prudence à un patient qui a reçu ou reçoit un traitement avec un analgésique opioïdagoniste pur tel que l'oxycodone. Dans cette situation, les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes peuvent réduire les effets analgésiques de l'oxycodone et / ou déclencher des symptômes de sevrage chez ces patients.

Chirurgie ambulatoire et usage postopératoire

Il a été démontré que l'oxycodone et d'autres opioïdes de type morphine réduisent la motilité intestinale. L'iléus est une complication postopératoire courante, en particulier après une chirurgie intra-abdominale avec opioïdanalgésie. Il faut être prudent pour surveiller la diminution de la motilité intestinale chez les patients postopératoires recevant des opioïdes. Une thérapie de soutien standard doit être mise en œuvre.

Utilisation dans les maladies du pancréas / des voies biliaires

L'oxycodone peut provoquer des spasmes du sphincter Oddi et doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de troubles biliaires, y compris une pancréatite aiguë. Les opioïdes tels que l'oxycodone peuvent entraîner une augmentation des taux sériques d'amylase.

Tolérance et dépendance physique

La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini comme l'analgésie (sans progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La dépendance physique se manifeste dans les symptômes de sevrage après l'arrêt brutal d'un médicament ou après l'administration d'un antagoniste. La dépendance physique et la tolérance ne sont pas rares pendant la thérapie chronique aux opioïdes.

L'abstinence opioïde ou le syndrome de sevrage se caractérise par tout ou partie des symptômes suivants: agitation, flux lacrymogène, rhinorrhée, bâillement, sueur, frissons, myalgie et mydriase. D'autres symptômes peuvent également se développer, notamment: irritabilité, anxiété, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.

En général, les opioïdes ne doivent pas être interrompus brusquement (voir DOSAGE et ADMINISTRATION: Abandonner la thérapie).

Tests de laboratoire

Bien que l'oxycodone puisse réagir de manière croisée avec certains tests d'urine de médicament, aucune étude disponible n'a été trouvée qui détermine la durée de la détectabilité de l'oxycodone dans les écrans de médicaments urinaires. Cependant, sur la base des données pharmacocinétiques, le temps de détection approximatif d'une dose unique d'oxycodone est estimé à peu près un à deux jours après l'exposition au médicament.

Des tests d'urine sur les opiacés peuvent être utilisés pour déterminer la consommation illégale de drogues et pour des raisons médicales telles que l'évaluation des patients avec des états de conscience modifiés ou la surveillance de l'efficacité des efforts de désintoxication. L'identification préliminaire des opiacés dans l'urine comprend l'utilisation du dépistage immunodosage et de la chromatographie sur couche mince (TLC). GASCHROMATOGRAPHIE / Spectrométrie de masse (GC / MS) peut être utilisé comme étape d'identification de la troisième étape de la séquence d'examen médical pour les examens d'opiacés selon l'immunodosage et le TLC. L'identité des opiacés de 6 kétos (par ex., L'oxycodone) peut être encore différenciée en analysant votre dérivé de méthoximétriméthylsilyle (MO-TMS).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude animale visant à évaluer le potentiel cancérogène de l'oxycodone et du paracétamol n'a été réalisée.

Mutagenèse

L'association de l'oxycodone et de l'acétaminophène n'a pas été étudiée pour la mutagénicité. L'oxycodone seule était négative dans un test de mutation inverse bactérienne (Ames), un test d'aberration chromosomique in vitro avec des lymphocytes humains sans activation métabolique et un test du micronoyau chez la souris in vivo. L'oxycodone était clastogène dans le test du chromosome lymphoïde humain en présence d'une activation métabolique et dans le test du lymphome de souris avec ou sans activation métabolique.

Fertilité

Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'oxycodone sur la fertilité.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C .: aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol). On ne sait pas non plus si Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) lorsqu'il est administré à une femme enceinte peut causer des dommages fœtaux ou altérer la capacité de reproduction. Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) ne doit pas être administré à une femme enceinte à moins que, selon le médecin, les avantages potentiels l'emportent sur les dangers potentiels.

Effets non tératogènes

Les opioïdes peuvent traverser la barrière placentaire et provoquer une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. L'utilisation d'opioïdes pendant la grossesse peut conduire à un fœtus physiquement toxicomane. Après la naissance, le nouveau-né peut présenter de graves symptômes de sevrage.

Travail et livraison

Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) n'est pas recommandé chez les femmes pendant et immédiatement avant la naissance et l'accouchement en raison de ses effets possibles sur la fonction respiratoire chez le nouveau-né.

Mères qui allaitent

Normalement, l'allaitement ne doit pas être effectué pendant qu'un percocet patient reçoit 5/325 (oxycodone et paracétamol) car une sédation et / ou une dépression respiratoire peuvent survenir chez le nourrisson. L'oxycodone est excrétée dans le lait maternel à de faibles concentrations, et de rares cas de somnolence et de léthargie ont été signalés chez les nourrissons de mères allaitantes qui ont un produit oxycodone / acétaminophène. L'acétaminophène est également excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Des précautions particulières doivent être prises lors de la détermination de la dose et de la fréquence de Percocet 5/325 (oxycodone et acétaminophène) chez les patients gériatriques, car la clairance de l'oxycodone dans cette population de patients peut être légèrement réduite par rapport aux patients plus jeunes.

Insuffisance hépatique

Dans une étude pharmacocinétique avec de l'oxycodone chez des patients atteints d'une maladie hépatique terminale, la clairance plasmatique de l'oxycodone a diminué et la demi-vie d'élimination a augmenté. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'oxycodone chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Dans une étude chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie d'élimination moyenne chez les patients urémiques a été prolongée en raison d'un volume de distribution accru et d'une clairance réduite. L'oxycodone doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

AVERTISSEMENTS

Contient de la métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions allergiques, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes vulnérables. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.

Dépendance à la drogue

L'oxycodone peut provoquer une toxicomanie de type morphine et a donc le potentiel d'être abusé. La dépendance psychologique, la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer avec l'administration répétée de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène), et il doit être prescrit et administré avec la même prudence que l'utilisation d'autres médicaments oraux contenant des stupéfiants - est approprié. Comme d'autres médicaments contenant des médicaments contenant des drogues, TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) est soumis à la Loi fédérale sur les substances témoins (annexe II).

PRÉCAUTIONS

général

Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne: les effets dépressifs respiratoires des stupéfiants et leur capacité à augmenter la pression de l'alcool peuvent être considérablement exagérés dans les blessures à la tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation de la pression intracrânienne existante. De plus, les stupéfiants entraînent des effets secondaires qui peuvent masquer le cours clinique des patients souffrant de blessures à la tête.

États abdominaux aigus: l'administration de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ou d'autres stupéfiants peut masquer le diagnostic ou le cours clinique chez les patients présentant des états abdominaux aigus.

Patients à risque particulier : TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) doit être administré avec prudence à certains patients tels que les personnes âgées ou affaiblies, ainsi qu'aux patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère, une hypothyroïdie, une maladie à l'addison et une hypertrophie de la prostate ou une sténose urétrale.

Utiliser pendant la grossesse

Les études de grossesse de catégorie C. sur la reproduction animale n'ont pas été réalisées avec TYLOX (capsules d'oxycodone et de paracétamophène). On ne sait pas non plus si TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) lorsqu'il est administré à une femme enceinte peut causer des dommages fœtaux ou altérer la capacité de reproduction. TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ne doit pas être administré à une femme enceinte à moins que, selon le médecin, les avantages potentiels l'emportent sur les dangers potentiels.

Effets non tératogènes: la consommation de stupéfiants pendant la grossesse peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né.

Travail et livraison

Comme pour tous les stupéfiants, l'administration de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) à la mère peu de temps avant l'accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né et la mère, en particulier lorsque des doses plus élevées sont utilisées.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si les composants de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.

Les effets indésirables liés au traitement suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Dépression respiratoire
• Hépatotoxicité
• Utiliser avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène
• Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC

Montrer des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité de deux études de phase 3 (une contrôlée contre placebo, une ouverte), dans lesquelles plusieurs doses de Percocet 5/325 ont été administrées jusqu'à 42 jours, ont été les effets indésirables les plus courants (rapportés par ≥ 10% dans chaque Percocet 5/325- groupe de dose): nausées, étourdissements et vomissements. Les raisons les plus courantes d'arrêt en raison des EI dans ces 2 études (rapportées par ≥ 1% dans chaque groupe de dose de Percocet 5/325) étaient les vomissements (4,8%) et les nausées (4,1%); aucun effet indésirable n'a été signalé chez les patients sous placebo.

Au total, 1028 sujets dans 14 études cliniques ont été traités avec Percocet 5/325 au cours du programme de développement clinique, dont 892 sujets traités avec 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène. Ce schéma posologique Percocet 5/325 a été administré à 607 patients dans deux études de phase 3 (une contrôlée contre placebo et une ouverte).

Dans une étude de douleur aiguë contrôlée contre placebo après une bunionectomie, 329 patients ont été dosés pendant environ 48 heures avec 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène percocet 5/325 ou un placebo oralement toutes les 12 heures (aveuglé)). Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés par ≥ 1% des patients traités par Percocet 5/325 et plus souvent chez les patients traités par Percocet 5/325 par rapport à placebo.max.

Autres effets indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Percocet 5/325

Les effets secondaires suivants, qui n'étaient pas énumérés ci-dessus, survenu chez ≥ 1% des patients traités par Percocet 5/325 dans les données de sécurité regroupées de deux études de phase 3 (y compris un placebo et un ouvert, étude de sécurité incontrôlée) sur, dans lequel plusieurs doses de Percocet 5/325 ont été administrées toutes les 12 heures pendant 42 jours maximum:

Affections gastro-intestinales: Bouche sèche, dyspepsie, diarrhée

Troubles et affections générales au site d'administration: Fatigue

Enquêtes: enzyme hépatique augmentée

Troubles psychiatriques : Insomnie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Toux

les effets indésirables suivants sont survenus chez <1% des patients traités par Percocet 5/325 dans les données de sécurité regroupées des deux études de phase 3 décrites ci-dessus:

Maladie cardiaque : Palpitations

Troubles oculaires et oculaires : acouphènes, troubles visuels flous

Affections gastro-intestinales: Douleurs abdominales, douleurs abdominales, crampes œsophagiennes

Troubles et affections générales au site d'administration: Asthénie, problèmes thoraciques, frissons, ecchymoses, chutes, tremblements, malaise, douleur thoracique non cardiaque, soif

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité

Enquêtes: Augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartataminotransférase, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, test de la fonction hépatique anormal

Métabolisme et nutrition : diminution de l'appétit

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie, raideur du système musculo-squelettique

Affections du système nerveux: troubles cognitifs, troubles de la mémoire, migraines, myoclonie, paresthésie, sédation, tremblements

Troubles psychiatriques : Anxiété, confusion, désorientation, humeur euphorique, sautes d'humeur, troubles du sommeil, syndrome de sevrage

Troubles rénaux et urinaires: Débit urinaire réduit

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Dyspnée, hoquet, hypopnée, douleur oropharynxique, irritation de la gorge

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite, ecchymose, hyperhidrose, urticaire

Troubles vasculaires : Rinçage, hypertension artérielle

Les effets secondaires graves qui peuvent être associés à l'utilisation de Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) comprennent la dépression respiratoire, l'apnée, les arrêts respiratoires, la dépression circulatoire, l'hypotension et les chocs (voir TRADUCTION).

Les effets indésirables non graves les plus fréquemment observés sont la somnolence, les étourdissements, la somnolence ou la sédation, les nausées et les vomissements. Ces effets semblent être plus prononcés chez les patients externes que chez les patients non ambulatoires, et certains de ces effets secondaires peuvent être atténués si le patient se couche. Les autres effets secondaires incluent l'euphorie, la dysphorie, la constipation et les démangeaisons.

Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure: éruptions cutanées, urticaire, réactions cutanées érythémateuses. Les réactions hématologiques peuvent inclure: thrombocytopénie, neutropénie, pancytopénie, anémie hémolytique. De rares cas d'agranulocytose ont également été associés à l'utilisation du paracétamol. À fortes doses, l'effet indésirable le plus grave est une nécrose hépatique potentiellement mortelle, dépendante de la dose. Une nécrose tubulaire rénale et un coma hypoglycémique peuvent également survenir.

Les autres effets indésirables résultant des expériences post-commercialisation avec Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) sont répertoriés selon le système organique et par ordre décroissant de gravité et / ou de fréquence comme suit:

Corps dans son ensemble

Réaction anaphylactoïde, réaction allergique, malaise, asthénie, fatigue, douleur thoracique, fièvre, hypothermie, soif, maux de tête, transpiration accrue, surdosage accidentel, surdosage accidentel

Cardiovasculaire

Hypotension, hypertension, tachycardie, hypotension orthostatique, bradycardie, palpitations, dysrythmies

système nerveux central et périphérique

Stupeur, tremblements, paresthésie, hypoesthésie, léthargie, convulsions, anxiété, déficience mentale, excitation, œdème cérébral, confusion, étourdissements

Liquide et électrolyte

Déshydratation, hyperkaliémie, acidose métabolique, alcalose respiratoire

Gastro-intestinal

Dyspepsie, troubles gustatifs, douleurs abdominales, étirement abdominal, transpiration accrue, diarrhée, bouche sèche, flatulences, troubles gastro-intestinaux, nausées, vomissements, pancréatite, obstruction intestinale, iléus

Foie

Augmentation temporaire des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine, hépatite, insuffisance hépatique, jaunisse, hépatotoxicité, maladie du foie

Audition et vestibulaire

Perte auditive, acouphènes

Hématologique

Thrombocytopénie

Hypersensibilité

Anaphylaxie aiguë, œdème de Quincke, asthme, bronchospasme, œdème du larynx, urticaire, réaction anaphylactoïde

Physiologie métabolique et nutritionnelle

Hypoglycémie, hyperglycémie, acidose, alcalose

Musculo-squelettique -

Myalgie, rhabdomyolyse

Yeux

Miose, troubles visuels, yeux rouges -

Psychiatrique

Dépendance à la drogue, toxicomanie, insomnie, confusion, peur, agitation, niveau de conscience dépressif, nervosité, hallucinations, somnolence, dépression, suicide

Système de respiration

Bronchospasme, dyspnée, hyperpnée, œdème pulmonaire, tachypnée, aspiration, hypoventilation, œdème du larynx

Peau et membres

Érythème, urticaire, éruption cutanée, rinçage

Urogénital

Néphrite interstitielle, nécrose papillène, protéinurie, insuffisance rénale et insuffisance, rétention urinaire

Abus de drogue et toxicomanie

Percocet 5/325 (oxycodone et acétaminophène) est une substance contrôlée de l'annexe II. L'oxycodone est un mu-agoniste-opioïde avec une responsabilité d'abus de morphine. L'oxycodone, comme la morphine et d'autres opioïdes utilisés dans l'analgésie, peut être utilisée à mauvais escient et est sujette à une distraction criminelle.

La toxicomanie est définie comme une utilisation anormale et compulsive, l'utilisation d'une substance à des fins non médicales malgré les difficultés physiques, psychologiques, professionnelles ou interpersonnelles résultant d'une telle utilisation, et l'utilisation continue malgré les dommages ou les risques de préjudice. La toxicomanie est une maladie traitable qui utilise une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante. La dépendance aux opioïdes est relativement rare chez les patients souffrant de douleurs chroniques, mais peut être plus fréquente chez les personnes souffrant d'abus ou de toxicomanie dans le passé. La pseudoaddiction fait référence au soulagement de la douleur et au comportement des patients dont la douleur est mal traitée. Il est considéré comme un effet iatrogène d'un traitement inefficace de la douleur. Le professionnel de la santé doit évaluer en permanence l'état mental et clinique d'un patient souffrant de douleur afin de distinguer la pseudoaddiction et ainsi être capable de traiter adéquatement la douleur.

La dépendance physique à l'égard d'un médicament prescrit ne signifie pas une dépendance. La dépendance physique comprend la survenue d'un syndrome de sevrage lorsque la consommation de drogues est soudainement réduite ou arrêtée ou lorsqu'un antagoniste des opiacés est administré. La dépendance physique peut être déterminée après quelques jours de thérapie aux opioïdes. Cependant, une dépendance physique cliniquement significative ne se produit qu'après plusieurs semaines de traitement à dose relativement élevée. Dans ce cas, l'arrêt brutal de l'opioïde peut entraîner un syndrome de sevrage. Si l'arrêt des opioïdes est thérapeutiquement indiqué, un rajeunissement progressif du médicament sur une période de 2 semaines empêche les symptômes de sevrage. La gravité du syndrome de sevrage dépend principalement de la dose quotidienne d'opioïde, de la durée du traitement et de l'état médical de l'individu.

Le syndrome de sevrage de l'oxycodone est similaire à celui de la morphine. Ce syndrome se caractérise par le bâillement, l'anxiété, l'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle, l'agitation, la nervosité, les douleurs musculaires, les tremblements, l'irritabilité, les frissons alternant avec des bouffées de chaleur, la salivation, l'anorexie, des éternuements sévères, le flux lacrymogène, l'hyperphorèse , puloérection, vomissements, faiblesse abdominale.

Le comportement de «dépendance à la drogue» est très courant chez les toxicomanes et les toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent les appels d'urgence ou les visites vers la fin des heures de bureau, le refus de subir un examen, un examen ou une référence appropriés, la "perte" répétée de recettes, la manipulation de recettes et de retenue, les dossiers médicaux antérieurs ou les coordonnées des autres médecins présents . Les «achats de médecins» pour recevoir des recettes supplémentaires sont courants pour les toxicomanes et les personnes infectées non traitées.

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et diffèrent de la dépendance physique et de la tolérance. Les médecins doivent être conscients que la dépendance ne peut pas s'accompagner d'une tolérance simultanée et de symptômes de dépendance physique chez tous les toxicomanes. De plus, la maltraitance des opioïdes peut se produire sans réelle dépendance et se caractérise par des abus à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. Comme d'autres opioïdes, l'oxycodone a été détournée à des fins non médicales. Un enregistrement minutieux des informations de prescription, y compris la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement, est fortement recommandé.

Une évaluation appropriée du patient, des pratiques de prescription correctes, une réévaluation régulière du traitement et une livraison et un stockage appropriés sont des mesures appropriées pour limiter l'abus d'opioïdes.

Comme les autres médicaments opioïdes, Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) est soumis à la loi fédérale sur les substances contrôlées. Après une utilisation chronique, Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) ne doit pas être brutalement arrêté si l'on suppose que le patient est devenu physiquement dépendant de l'oxycodone.

Interactions avec l'abus d'alcool et de drogues

On peut s'attendre à ce que l'oxycodone ait des effets additifs lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes ou des drogues illégales qui provoquent une dépression du système nerveux central.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont la somnolence, les étourdissements, la sédation, les nausées et les vomissements. Ces effets semblent être plus prononcés chez les patients externes que chez les non-patients externes, et certains de ces effets secondaires peuvent être atténués si le patient se couche.

Les autres effets secondaires comprennent les réactions allergiques, l'euphorie, la dysphorie, la constipation, les éruptions cutanées et les démangeaisons. À des doses plus élevées, l'oxycodone présente le plus d'inconvénients de morphine, y compris la dépression respiratoire.

Abus de drogue et toxicomanie

Les gélules de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont une substance contrôlée du calendrier II .

L'oxycodone peut provoquer une toxicomanie et peut être utilisée à mauvais escient. (Voir AVERTISSEMENTS)

Signes et symptômes

Après un surdosage aigu, une toxicité peut résulter de l'oxycodone ou du paracétamol.

Oxycodone

Le surdosage aigu d'opioïdes est souvent caractérisé par une dépression respiratoire, une somnolence, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et moite, des pupilles rétrécies et parfois un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension et la mort. Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.

Paracétamol

En cas de surdosage d'acétaminophène, une nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et des troubles de la coagulation peuvent également survenir.

Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent être des nausées, des vomissements, une diaphorèse et un malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.

Traitement

Un surdosage unique ou multiple avec de l'oxycodone et du paracétamol est une surdose potentiellement mortelle de polydrogène et une consultation avec un centre régional de lutte contre les poisons est recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien à la fonction cardiorespiratoire et des mesures pour réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation assistée et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.

Oxycodone

La priorité devrait être accordée à la restauration d'un échange respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires appropriées et en établissant une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone opioïdantagoniste est un antidote spécifique à la dépression respiratoire qui peut résulter d'une surdose ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit continuer à être surveillé et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.

Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. Administrer soigneusement des antagonistes des opioïdes à des personnes connues ou soupçonnées d'être physiquement dépendantes de Percocet 5/325. Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut déclencher un syndrome d'abstinence aiguë. Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle de l'antagoniste entraîne un syndrome de sevrage aigu. La gravité du syndrome de sevrage produit dépend du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physiquement dépendant, l'agoniste doit être administré avec prudence et avec des doses plus petites que d'habitude par l'agoniste.

Paracétamol

La contamination par les agents par du charbon actif doit être administrée peu de temps avant la prise de N-acétylcystéine (NAC) pour réduire l'absorption systémique si l'acétaminophène est connu ou suspecté d'avoir eu lieu dans les quelques heures suivant la présentation. Les taux sériques d'acétaminophène doivent être maintenus immédiatement si le patient apparaît 4 heures ou plus après avoir pris le formulaire pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité; les niveaux d'acétaminophène moins de 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le NAC devrait être administré dès que possible s'il y a suspicion de lésion hépatique imminente ou en développement. Le NAC intraveineux peut être administré si les circonstances empêchent l'administration orale.

Une thérapie de soutien solide est nécessaire pour une intoxication sévère. Les procédures visant à limiter l'absorption continue du médicament doivent être effectuées sans plus tarder, car la lésion hépatique dépend de la dose et survient au début de l'intoxication.

Signes et symptômes

Un surdosage sévère avec Percocet 5/325 (oxycodone et paracétamol) (oxycodone et paracétamol) est caractérisé par des signes et symptômes d'une surdose d'opioïdes et de paracétamol. Un surdosage d'oxycodone peut entraîner une dépression respiratoire (diminution du taux respiratoire et / ou du volume de marée, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et parenthèse, un rétrécissement de la pupille (les pupilles peuvent être développé en hypoxie) et parfois en. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.

Dans le surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.

Une toxicité hépatique a rarement été rapportée chez des adultes présentant des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Des taux plasmatiques de paracétamol> 300 mcg / mL après 4 heures après l'ingestion ont été associés à des lésions hépatiques chez 90% des patients; des lésions hépatiques minimales sont attendues si les taux plasmatiques sont <120 mg / mL après 4 heures ou <30 mcg / mL 12 heures après l'ingestion.

Il est important que les petits enfants semblent plus résistants aux effets hépatotoxiques d'un surdosage d'acétaminophène que les adultes. Néanmoins, les mesures décrites ci-dessous doivent être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir pris une surdose d'acétaminophène.

Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent être des nausées, des vomissements, une diaphorèse et un malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.

Traitement

La priorité devrait être accordée à la restauration d'un échange respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires brevetées et en établissant une ventilation soutenue ou contrôlée. Les mesures de soutien (y compris l'oxygène, les fluides intraveineux et les vasopresseurs) doivent être utilisées dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires associés au surdosage, comme indiqué. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation.

Le chlorhydrate de naloxone opioïdantagoniste est un antidote spécifique à la dépression respiratoire, qui peut être dû à une surdose ou à une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg), de préférence par voie intraveineuse, en même temps que les efforts de réanimation respiratoire. La durée d'action de l'oxycodone pouvant dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit continuer à être surveillé et des doses répétées de l'antagoniste administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'oxycodone. Chez les patients qui dépendent physiquement d'un opioïdagoniste, y compris l'oxycodone, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut déclencher un syndrome d'abstinence aiguë. La gravité du syndrome de sevrage produit dépend du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Veuillez noter les informations de prescription de l'antagoniste opioïde spécifique pour plus de détails sur votre utilisation appropriée.

La gastro-vide et / ou le lavage peuvent être utiles pour éliminer les médicaments non absorbés. Cette procédure est recommandée dès que possible après sa prise, même si le patient est décédé spontanément. Après le lavage et / ou les vomissements, l'administration de charbon actif comme lisier est avantageuse si moins de trois heures se sont écoulées depuis sa prise. L'adsorption du charbon ne doit pas être utilisée avant le lavage et les vomissements.

Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, l'estomac doit être vidé immédiatement par lavage. Un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent d'abord être conservées et répétées à des intervalles de 24 heures. L'antidote de N-acétylcystéine (NAC) doit être administré le plus tôt possible, de préférence dans les 16 heures suivant le surdosage, mais dans tous les cas dans les 24 heures. Comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë, le niveau d'acétaminophène peut être appliqué sur un nomogramme (Romme - Matthieu) depuis l'ingestion). La ligne toxique supérieure du nomogramme correspond à 200 mcg / mL après 4 heures, tandis que la ligne inférieure correspond à 50 mcg / mL après 12 heures. Si le taux sérique est supérieur à la ligne inférieure et que tout le traitement par la N-acétylcystéine doit être initié. Le traitement par Nac doit être interrompu si le niveau d'acétaminophène est inférieur à la ligne de fond.

La toxicité de l'oxycodone et de l'acétaminophène en association est inconnue.

Acétaminophène

Signes et symptômes: en cas de surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet secondaire le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.

Une toxicité hépatique a rarement été rapportée chez des adultes présentant des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Il est important que les petits enfants semblent plus résistants aux effets hépatotoxiques d'un surdosage d'acétaminophène que les adultes. Néanmoins, les mesures décrites ci-dessous doivent être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir pris une surdose d'acétaminophène.

Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent être des nausées, des vomissements, une diaphorèse et un malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.

Traitement: l'estomac doit être vidé immédiatement par lavage ou par induction d'émésis avec du sirop d'ipéca. Les estimations des patients de la quantité d'un médicament ingéré ne sont pas notoirement fiables. Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu le plus tôt possible, mais au plus tôt quatre heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent d'abord être conservées et répétées à des intervalles de 24 heures.

L'antidote, la N-acétylcystéine, doit être administré le plus tôt possible et dans les 16 heures suivant un surdosage pour obtenir des résultats optimaux. Après la récupération, il ne reste aucune anomalie hépatique structurelle ou fonctionnelle.

Oxycodone

Signes et symptômes: Un surdosage sévère avec de l'oxycodone se caractérise par une dépression respiratoire (diminution du taux respiratoire et / ou du volume des marées, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême qui progresse vers la stupeur ou le coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et moite et parfois une bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.

Traitement: La priorité devrait être accordée à la restauration d'un échange respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires appropriées et en établissant une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone, un antagoniste narcotique, est un antidote spécifique à la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux stupéfiants, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg) doit de préférence être administrée par voie intraveineuse et en même temps que les efforts de réanimation respiratoire (voir Insert de paquet). La durée d'action de l'oxycodone pouvant dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit continuer à être surveillé et des doses répétées de l'antagoniste administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.

Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.

La gastro-emptation peut être utile pour éliminer les médicaments non absorbés.

Percocet 5/325 est une formulation à deux couches avec libération prolongée d'oxycodone et d'acétaminophène (couches à libération immédiate et étendue), qui ne peut pas être échangée avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison de différents profils pharmacocinétiques qui influencent la fréquence d'administration. L'activité du chlorhydrate d'oxycodone est principalement due au médicament parent oxycodone.

Absorption

La biodisponibilité orale de l'oxycodone est de 60% à 87%. La biodisponibilité (ASC et Cmax normalisées de la dose) de l'oxycodone et de l'acétaminophène après des doses uniques et multiples de comprimés Percocet 5/325 est comparable aux produits à libération immédiate contenant de l'oxycodone ou de l'acétaminophène.

Les concentrations plasmatiques d'oxycodone de ce produit double couche peuvent être détectées en 30 minutes et atteindre une concentration maximale (Cmax) en 3 à 4 heures après l'administration de Percocet 5/325. Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent dans 0,75 à 1 heure après l'administration de Percocet 5/325.

Les concentrations plasmatiques stationnaires d'oxycodone et de paracétamol sont atteintes dans les 24 heures suivant le début de l'administration de XARTEMIS XR (avant la troisième dose de deux comprimés Percocet 5/325, qui sont administrés toutes les 12 heures)). Percocet 5/325 produit des concentrations plasmatiques maximales d'oxycodone à l'état d'équilibre supérieures à celles après la première dose, tandis que les concentrations de paracétamol sont comparables à la première dose (tableau 2).

Tableau 2: Pharmacocinétique moyenne (ET) de Percocet 5/325 (deux oxycodones à 7,5 mg et comprimés d'acétaminophène à 325 mg à libération prolongée; après une dose unique et plusieurs doses toutes les 12 heures pendant 4,5 jours)

Effet alimentaire

Lorsqu'elles sont administrées avec un repas riche en graisses ou faible en graisses, les valeurs moyennes de Tmax de l'oxycodone ont été retardées de 2 heures ou. Les valeurs moyennes d'ASC sont augmentées de 15 à 16% et les concentrations maximales sont de 12 à 25% plus élevées pour l'oxycodone. Les aliments retardent l'acétaminophène Tmax médian de 1,5 heure. Il n'y a pas de changement dans les valeurs moyennes de l'ASC de l'acétaminophène et les concentrations maximales sont de 23 à 24% inférieures avec les aliments. Percocet 5/325 peut être administré avec ou sans nourriture.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume de distribution (VSS) de l'oxycodone était de 2,6 L / kg. À 37 ans, l'oxycodone était liée à environ 45% aux protéines plasmatiques ° C et à un pH de 7,4. L'oxycodone a été trouvée dans le lait maternel.

L'acétaminophène semble être répandu dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 L / kg. Une partie relativement petite (~ 20%) du paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Le chlorhydrate d'oxycodone est largement métabolisé en noroxycodone, oxymorphone et vos glucuronides. Le principal métabolite circulant est la noroxycodone avec un rapport AUC de 0,6 par rapport à l'oxycodone. L'oxymorphone n'est présent dans le plasma qu'à de faibles concentrations. Le profil d'activité analgésique d'autres métabolites est actuellement inconnu.

La formation d'oxymorphone, mais pas de noroxycodone, est médiée par le CYP2D6 et en tant que telle sa formation peut théoriquement être influencée par d'autres médicaments.

L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par la cinétique du premier ordre et comprend trois voies principales distinctes:

1. Conjugaison avec le glucuronide;
2. Conjugaison avec du sulfate; et
3. oxydation via le cytochrome, voie enzymatique de l'oxydase dépendante du P450 avec fonction mixte pour former un métabolite intermédiaire réactif qui est conjugué avec le glutathion, puis métabolisé davantage en cystéine et en conjugués d'acide mercaptures.

L'isoenzyme principale du cytochrome P450 impliqué semble être le CYP2E1, le CYP1A2 et le CYP3A4 servant de voies supplémentaires.

Chez l'adulte, la majorité du paracétamol est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du glutathion n'ont aucune activité biologique. Le conjugué sulfate prédomine chez les bébés prématurés, les nouveau-nés et les jeunes enfants.

Élimination

L'oxycodone et ses métabolites sont principalement excrétés dans le rein. Les quantités mesurées dans l'urine ont été déclarées comme suit: oxycodone libre jusqu'à 19%; oxycodone conjugué jusqu'à 50%; oxymorphone gratuit 0%; et oxymorphone conjugué ≤ 14%. La noroxycodone libre et conjuguée a été trouvée dans l'urine, mais pas quantifiée. La fraude totale à la clairance plasmatique 0,8 L / min pour les adultes. La demi-vie d'élimination apparente (moyenne ± ET) de l'oxycodone après administration de Percocet 5/325 Fraude 4,5 ± 0,6 heures contre 3,9 ± 0,3 heure pour l'oxycodone à libération immédiate.

L'acétaminophène est excrété du corps principalement en fonction de la dose par la formation de glucuronides et de conjugués sulfates. Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Après administration de Percocet 5/325, la demi-vie d'élimination apparente est de 5,8 & plusmn; 2,1 heures contre 4,1 ± 1,1 heure pour le paracétamol à libération immédiate.

Enregistrement et distribution

La biodisponibilité orale absolue moyenne de l'oxycodone chez les patients cancéreux s'est avérée être d'environ 87%. Il a été démontré que 45% de l'oxycodone est lié aux protéines plasmatiques humaines in vitro. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 211,9 ± 186,6 L .

L'absorption de l'acétaminophène est rapide et presque complète à partir du tractus gi après administration orale. En cas de surdosage, l'absorption est terminée en 4 heures. L'acétaminophène est réparti de manière relativement égale dans la plupart des fluides corporels. La liaison du médicament aux protéines plasmatiques est variable; aux concentrations qui surviennent pendant l'intoxication aiguë, seulement 20% à 50% peuvent être liés.

Métabolisme et élimination

Une forte proportion d'oxycodone est désalkylée en noroxycodone N pendant le premier passage du métabolisme. L'oxymorphone est formé par la O-déméthylation de l'oxycodone. Le métabolisme de l'oxycodone en oxymorphone est catalysé par le CYP2D6. La noroxycodone libre et conjuguée, l'oxycodone et l'oxymorphone libres et conjugués sont excrétés dans l'urine humaine après une dose orale unique d'oxycodone. Environ 8% à 14% de la dose est excrétée sous forme d'oxycodone libre plus de 24 heures après l'administration. Après une seule dose orale d'oxycodone, la moyenne & plusmn; demi-vie d'élimination SD 3,51 & plusmn; 1,43 heures.

L'acétaminophène est métabolisé dans le foie via l'enzyme microsomale cytochrome P450. Environ 80% à 85% du paracétamol dans le corps est principalement conjugué à l'acide glucuronique et dans une moindre mesure à l'acide sulfurique et à la cystéine. Après conjugaison hépatique, 90% à 100% du médicament est récupéré dans l'urine le premier jour.

Environ 4% de l'acétaminophène est métabolisé par le cytochrome P450 oxydase en un métabolite toxique, qui est encore détoxifié par conjugaison avec le glutathion, qui est présent en quantité solide. Le métabolite toxique NAPQI (N acétyl-p-benzoquinoneimine, N-acétylimidoquinone) serait responsable de la nécrose hépatique. Des doses élevées d'acétaminophène peuvent épuiser les réserves de glutathion, ce qui réduit l'inactivation du métabolite toxique. À fortes doses, la capacité des voies métaboliques à se conjuguer avec de l'acide glucuronique et de l'acide sulfurique peut être dépassée, ce qui conduit à un métabolisme accru de l'acétaminophène par des voies alternatives.

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