Composition:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.04.2022
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Pazopanib® est indiqué pour le traitement des patients atteints de carcinome rénal avancé (RCC).
Le pazopanib est indiqué pour le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous avancé (STS) qui ont reçu une chimiothérapie antérieure.
Limitation d'utilisation
L'efficacité du Pazopanib pour le traitement des patients atteints de STS adipocytaire ou de tumeurs stromales gastro-intestinales n'a pas été démontrée.
Pazopanib est un médicament anticancéreux utilisé pour traiter les adultes atteints de cancer du rein (carcinome rénal avancé). Il est également utilisé pour traiter le sarcome avancé des tissus mous (STS) chez les patients qui ont reçu des traitements contre le cancer.
Le pazopanib interfère avec la croissance des cellules cancéreuses, qui sont finalement détruites. Étant donné que la croissance des cellules corporelles normales peut également être affectée par le pazopanib, d'autres effets se produiront également. Certains d'entre eux peuvent être graves et doivent être signalés à votre médecin. D'autres effets, comme la perte de cheveux, peuvent ne pas être graves mais peuvent être préoccupants. Certains effets peuvent ne pas se produire pendant des mois ou des années après l'utilisation du médicament.
Avant de commencer le traitement par Pazopanib, vous et votre médecin devez parler des avantages que Pazopanib fera ainsi que des risques de son utilisation.
Le pazopanib n'est disponible qu'avec la prescription de votre médecin.
Dose recommandée: 800 mg par voie orale une fois par jour.
Modifications posologiques: la réduction initiale de la dose doit être de 800 mg à 400 mg par jour. La modification ultérieure de la dose, soit une augmentation ou une diminution de la dose, doit être par incréments de 200 mg par étapes en fonction de la tolérabilité individuelle afin de gérer les effets indésirables. La dose de Pazopanib ne doit pas dépasser 800 mg.
Inhibiteur du CYP3A4: L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut augmenter les concentrations de Pazopanib et doit être évitée (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole). Si la co-administration d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 est justifiée, une réduction de la dose de Pazopanib 400 mg est recommandée sur la base d'études pharmacocinétiques. Cette dose devrait ajuster l'ASC du Pazopanib à la plage observée sans inhibiteurs. Cependant, il n'y a pas de données cliniques avec cet ajustement de la dose chez les patients recevant de forts inhibiteurs du CYP3A4.
Personnes âgées: Aucune altération de la posologie, de la fréquence posologique ou de la voie d'administration n'est requise chez les patients> 65 ans.
Insuffisance rénale: Il n'y a aucune expérience du Pazopanib chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients subissant une dialyse péritonéale ou une hémodialyse; par conséquent, l'utilisation du Pazopanib n'est pas recommandée chez ces patients. Dans une population, l'analyse pharmacocinétique utilisant 408 sujets atteints de divers cancers, la clairance de la créatinine (30-150 ml / min) n'a pas influencé la clairance du Pazopanib. L'insuffisance rénale ne devrait pas avoir d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du Pazopanib compte tenu de la faible excrétion rénale du Pazopanib et des métabolites, et un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Insuffisance hépatique: L'innocuité et la pharmacocinétique du Pazopanib chez les patients atteints d'insuffisance hépatique préexistante n'ont pas été pleinement établies.
Les données pharmacocinétiques des patients présentant une fonction hépatique normale (n = 12) et une insuffisance hépatique modérée (n = 7) indiquent que la clairance du Pazopanib a diminué d'environ 50% chez ceux présentant une insuffisance hépatique modérée [bilirubine totale> 1,5 à 3 fois la limite supérieure de normale (LSN)]. La dose de Pazopanib doit être réduite à 200 mg / jour chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Il n'y a pas de données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère [bilirubine totale> 3 x LSN quel que soit le niveau d'alanine aminotransférase (ALT)]; par conséquent, l'utilisation de Pazopanib n'est pas recommandée chez ces patients. Il n'y a pas de données pour soutenir la recommandation posologique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère.
Dose oubliée: Si une dose est oubliée, le pazopanib ne doit pas être pris s'il est <12 heures avant la dose suivante.
Administration: Le pazopanib doit être pris sans nourriture (au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas). Il doit être pris entier avec de l'eau et ne doit pas être cassé ou écrasé.
Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le Pazopanib?
N'utilisez pas Pazopanib si vous êtes enceinte. Cela pourrait nuire au bébé à naître.
Avant de prendre Pazopanib, informez votre médecin si vous avez une maladie du foie, une maladie cardiaque, une pression artérielle élevée, une thyroïde sous-active, un ulcère ou un autre trouble de l'estomac, ou des antécédents de syndrome du QT long, de caillot sanguin ou de saignement (estomac, intestinal, ou cerveau).
Il existe de nombreux autres médicaments qui peuvent interagir avec le Pazopanib. Informez votre médecin de tous les médicaments que vous utilisez.
Pour être sûr que ce médicament ne provoque pas d'effets nocifs, votre sang peut devoir être testé souvent. Visitez régulièrement votre médecin.
Si vous avez besoin d'une intervention chirurgicale, dites au chirurgien à l'avance que vous utilisez du Pazopanib. Vous devrez peut-être arrêter d'utiliser le médicament pendant une courte période.
Arrêtez d'utiliser le Pazopanib et appelez immédiatement votre médecin si vous avez un effet secondaire grave tel que des selles sanglantes ou goudronneuses, cracher du sang, perte d'appétit, urine foncée, jaunisse (jaunissement de la peau ou des yeux) engourdissement ou faiblesse soudaine, problèmes de parole ou d'équilibre, douleur thoracique, ou problèmes de vision et d'audition.
Utilisez le pazopanib selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.
- Le pazopanib est livré avec une fiche d'information supplémentaire sur les patients appelée guide de médication. Lisez-le attentivement. Relisez-le à chaque fois que vous obtenez le Pazopanib rechargé.
- Prenez le pazopanib par voie orale à jeun au moins 1 heure avant ou 2 heures après avoir mangé.
- Avalez Pazopanib entier. Ne pas casser, écraser ou mâcher avant d'avaler.
- Ne mangez pas de pamplemousse et ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous utilisez du Pazopanib.
- Si vous prenez un antiacide pendant que vous prenez du Pazopanib, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien comment le prendre avec du Pazopanib.
- Prenez Pazopanib selon un calendrier régulier pour en tirer le meilleur parti.
- Continuez à prendre Pazopanib même si vous vous sentez bien. Ne manquez aucune dose.
- Si vous manquez une dose de Pazopanib, prenez-la dès que possible. S'il reste moins de 12 heures avant votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.
Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser le Pazopanib.
Il existe des utilisations spécifiques et générales d'un médicament ou d'un médicament. Un médicament peut être utilisé pour prévenir une maladie, traiter une maladie sur une période ou guérir une maladie. Il peut également être utilisé pour traiter le symptôme particulier de la maladie. La consommation de drogues dépend de la forme que prend le patient. Il peut être plus utile sous forme d'injection ou parfois sous forme de comprimés. Le médicament peut être utilisé pour un seul symptôme troublant ou une affection mortelle. Bien que certains médicaments puissent être arrêtés après quelques jours, certains médicaments doivent être poursuivis pendant une période prolongée pour en bénéficier.Le pazopanib est utilisé pour traiter le cancer du rein. Il peut également être utilisé pour traiter certains autres types de cancer (sarcome des tissus mous). Le pazopanib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase. Il agit en diminuant l'apport sanguin à la tumeur cancéreuse pour ralentir la croissance tumorale.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants, en particulier âgés de moins de 2 ans, en raison du risque d'effets secondaires graves.
Comment utiliser Pazopanib
Lisez le guide des médicaments fourni par votre pharmacien avant de commencer à prendre du Pazopanib et chaque fois que vous obtenez une recharge. Si vous avez des questions, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.
Prenez ce médicament par voie orale sans nourriture selon les directives de votre médecin, généralement une fois par jour. Il est très important de prendre ce médicament à jeun, au moins 1 heure avant ou 2 heures après la nourriture.
Avalez ce médicament entier. N'écrasez pas, ne mâchez pas et ne cassez pas les comprimés. Cela peut libérer tout le médicament à la fois, augmentant ainsi le risque d'effets secondaires.
Évitez de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse pendant que vous prenez ce médicament. Le pamplemousse peut augmenter la quantité de ce médicament dans votre circulation sanguine. Consultez votre médecin ou votre pharmacien pour plus de détails.
Les médicaments qui réduisent / bloquent l'acide gastrique (tels que les antiacides, les bloqueurs de H2 tels que la famotidine / ranitidine, les inhibiteurs de la pompe à protons-IPP tels que l'oméprazole / lansoprazole) peuvent réduire l'absorption du pazopanib, ce qui le rend moins efficace. Ne prenez pas de bloqueurs H2 ou de PPI lors de l'utilisation de ce médicament. Si vous prenez des antiacides, demandez à votre pharmacien comment les prendre au mieux, comme prendre des antiacides à au moins plusieurs heures de la prise de Pazopanib. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez l'un de ces médicaments.
La posologie est basée sur votre état de santé, les tests de laboratoire, la réponse au traitement et d'autres médicaments que vous prenez. Assurez-vous d'informer votre médecin et votre pharmacien de tous les produits que vous utilisez (y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments sans ordonnance et les produits à base de plantes).
Votre médecin vous ordonnera des tests de laboratoire pour trouver la meilleure dose pour vous. Gardez tous les rendez-vous médicaux et de laboratoire.
N'augmentez pas votre dose et ne prenez pas ce médicament plus souvent que prévu. Votre état ne s'améliorera pas plus rapidement et votre risque d'effets secondaires graves augmentera. Utilisez ce médicament régulièrement pour en tirer le meilleur parti. Pour vous aider à vous souvenir, prenez-le à la même heure chaque jour. Suivez attentivement les instructions de votre médecin.
Étant donné que ce médicament peut être absorbé par la peau et les poumons, les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament ni respirer la poussière des comprimés.
Informez votre médecin si votre état s'aggrave.
Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront le Pazopanib?
Médicaments qui inhibent ou induisent des enzymes cytochromes P450 3A4
In vitro des études ont suggéré que le métabolisme oxydatif du pazopanib dans les microsomes hépatiques humains est médié principalement par le CYP3A4, avec des contributions mineures du CYP1A2 et du CYP2C8. Par conséquent, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 peuvent altérer le métabolisme du Pazopanib.
Inhibiteurs du CYP3A4
Co-administration de Pazopanib avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par ex., kétoconazole, ritonavir, clarithromycine) augmente les concentrations de pazopanib et doit être évité. Envisagez un autre médicament concomitant sans potentiel ou minimal d'inhiber le CYP3A4. Si la co-administration d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 est justifiée, réduisez la dose de Pazopanib à 400 mg. Le pamplemousse ou le jus de pamplemousse doit être évité car il inhibe l'activité du CYP3A4 et peut également augmenter les concentrations plasmatiques de Pazopanib.
Inducteurs du CYP3A4
Les inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de Pazopanib. Considérez un autre médicament concomitant avec un potentiel d'induction enzymatique nul ou minimal. Le pazopanib ne doit pas être utilisé si l'utilisation chronique de puissants inducteurs du CYP3A4 ne peut être évitée.
Médicaments qui inhibent les transporteurs
In vitro des études ont suggéré que le pazopanib est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). Par conséquent, l'absorption et l'élimination ultérieure du Pazopanib peuvent être influencées par les produits qui affectent la P-gp et le BCRP
Le traitement concomitant par de forts inhibiteurs de la P-gp ou de la BCRP doit être évité en raison du risque d'exposition accrue au Pazopanib. La sélection de médicaments concomitants alternatifs sans potentiel ou minimal d'inhibition de la P-gp ou de la BCRP doit être envisagée.
Effets du pazopanib sur les substrats du CYP
Les résultats des essais d'interaction médicamenteuse menés chez des patients cancéreux suggèrent que le pazopanib est un faible inhibiteur des CYP3A4, CYP2C8 et CYP2D6 in vivo, mais n'a eu aucun effet sur le CYP1A2, le CYP2C9 ou le CYP2C19.
L'utilisation concomitante de Pazopanib avec des agents à fenêtres thérapeutiques étroites métabolisées par le CYP3A4, le CYP2D6 ou le CYP2C8 n'est pas recommandée. La co-administration peut entraîner une inhibition du métabolisme de ces produits et créer un potentiel d'événements indésirables graves.
Effet de l'utilisation concomitante de pazopanib et de simvastatine
L'utilisation concomitante de Pazopanib et de simvastatine augmente l'incidence des élévations d'ALAT. Dans les essais de monothérapie avec le Pazopanib, une ALAT> 3 X LSN a été rapportée chez 126/895 (14%) des patients qui n'utilisaient pas de statines, contre 11/41 (27%) des patients qui avaient une utilisation concomitante de simvastatine. Si un patient recevant de la simvastatine concomitante développe des élévations d'ALAT, suivez les directives posologiques pour le pazopanib ou envisagez des alternatives au pazopanib. Vous pouvez également envisager d'arrêter la simvastatine. Des données insuffisantes sont disponibles pour évaluer le risque d'administration concomitante de statines alternatives et de pazopanib.
Médicaments qui augmentent le pH gastrique
Dans un essai d'interaction médicamenteuse chez des patients atteints de tumeurs solides, l'administration concomitante de Pazopanib avec de l'ésoméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons (IPP), a diminué l'exposition au Pazopanib d'environ 40% (ASC et Cmax). Par conséquent, l'utilisation concomitante de Pazopanib avec des médicaments qui augmentent le pH gastrique doit être évitée. Si de tels médicaments sont nécessaires, les antiacides à action courte doivent être considérés à la place des IPP et des antagonistes des récepteurs H2. Séparez le dosage d'antiacide et de pazopanib de plusieurs heures pour éviter une réduction de l'exposition au pazopanib.
Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles du Pazopanib?
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les effets indésirables potentiellement graves avec Pazopanib comprenaient:
- Hépatotoxicité
- Allongement de l'intervalle QT et torsades de pointes
- Dysfonctionnement cardiaque
- Événements hémorragiques
- Événements thromboemboliques artériels et veineux
- Microangiopathie thrombotique
- Perforation gastro-intestinale et fistule
- Maladie pulmonaire interstitielle (ILD) / Pneumonite
- Syndrome réversible de leucoencéphalopathie (RPLS)
- Hypertension
- Infection
- Toxicité accrue avec d'autres thérapies contre le cancer
Carcinome à cellules rénales
L'innocuité du Pazopanib a été évaluée chez 977 patients dans les essais en monothérapie qui comprenaient 586 patients atteints de RCC au moment de la soumission de NDA. Avec une durée médiane de traitement de 7,4 mois (intervalle: 0,1 à 27,6), les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥ 20%) chez les 586 patients étaient la diarrhée, l'hypertension, le changement de couleur des cheveux, les nausées, la fatigue, l'anorexie et les vomissements.
Les données décrites ci-dessous reflètent le profil d'innocuité du Pazopanib chez 290 patients atteints de RCC qui ont participé à un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. La durée médiane du traitement était de 7,4 mois (intervalle: 0 à 23) pour les patients ayant reçu du Pazopanib et de 3,8 mois (intervalle: 0 à 22) pour le bras placebo. Quarante-deux pour cent des patients sous Pazopanib ont dû interrompre la dose. Trente-six pour cent des patients sous Pazopanib ont été réduits. Le tableau 1 présente les effets indésirables les plus fréquents survenant chez ≥ 10% des patients ayant reçu du Pazopanib.
Tableau 1: Effets indésirables survenant chez ≥ 10% des patients atteints de RCC qui ont reçu du pazopanib
Effets indésirables | Pazopanib (N = 290) | Placebo (N = 145) |
Tous les grades National Cancer Institute Critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 3. |
Diarrhée
La diarrhée s'est produite fréquemment et était principalement d'intensité légère à modérée dans les essais cliniques sur le RCC et le STS. Les patients doivent être informés de la façon de gérer la diarrhée légère et d'informer leur fournisseur de soins de santé en cas de diarrhée modérée à sévère afin qu'une prise en charge appropriée puisse être mise en œuvre pour minimiser son impact.
Élévations de lipase
Dans un essai RCC à un seul bras, des augmentations des valeurs de lipase ont été observées chez 27% (48/181) des patients. Des élévations de la lipase en tant qu'effet indésirable ont été rapportées chez 4% (10/225) des patients et étaient de grade 3 pour 6 patients et de grade 4 pour 1 patient. Dans les essais RCC de Pazopanib, une pancréatite clinique a été observée chez <1% (4/586) des patients.
Pneumothorax
Deux des 290 patients traités par Pazopanib et aucun patient sous le bras placebo dans l'essai RCC randomisé ont développé un pneumothorax. Dans l'essai randomisé de Pazopanib pour le traitement des STS, le pneumothorax est survenu chez 3% (8/240) des patients traités par Pazopanib et chez aucun patient sous le bras placebo.
Bradycardie
Dans l'essai randomisé de Pazopanib pour le traitement du RCC, une bradycardie basée sur des signes vitaux (<60 battements par minute) a été observée chez 19% (52/280) des patients traités par Pazopanib et chez 11% (16/144) des patients sous le bras placebo. La bradycardie a été rapportée comme un effet indésirable chez 2% (7/290) des patients traités par Pazopanib contre <1% (1/145) des patients traités par placebo. Dans l'essai randomisé de Pazopanib pour le traitement des STS, une bradycardie basée sur des signes vitaux (<60 battements par minute) a été observée chez 19% (45/238) des patients traités par Pazopanib et chez 4% (5/121) des patients sous le bras placebo. La bradycardie a été rapportée comme un effet indésirable chez 2% (4/240) des patients traités par Pazopanib contre <1% (1/123) des patients traités par placebo.
Effets indésirables chez les patients d'Asie de l'Est
Dans une analyse des essais cliniques groupés (N = 1938) avec le pazopanib, des effets indésirables de grade 3 et de grade 4 ont été observés plus fréquemment chez les patients d'origine asiatique que chez les patients d'origine non asiatique pour neutropénie (12% contre. 2%), thrombocytopénie (6% contre. <1%) et le syndrome d'érythrodyséthèse palmo-plantaire (6% contre. 2%).
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du Pazopanib. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer la fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles oculaires: Détachement / déchirure rétinienne.
Troubles gastro-intestinaux: Pancréatite.
Chaque comprimé contient 217 mg de Pazopanib HCl et 433 mg équivalent à 200 mg et 400 mg de Pazopanib, respectivement.
Le pazopanib contient également les excipients suivants: Noyau de la tablette: Stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, povidone (K30) et glycollate d'amidon sodique. Film-Coat pour tablette : Hypromellose, macrogol / PEG 400, polysorbate 80, dioxyde de titane (E171) et oxyde de fer rouge (E172) (comprimé 200 mg uniquement).