Paracetamol Actavis

Symptômes : l'intoxication est possible, en particulier chez les enfants, les patients atteints de maladies hépatiques causées par l'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de troubles nutritionnels, ainsi que chez les patients prenant des inducteurs enzymatiques, dans lesquels l'hépatite de la foudre, l'insuffisance hépatique, l'hépatite cytolytique peuvent se développer, dans le ci-dessus cas - parfois avec une issue fatale.

Le tableau clinique d'un surdosage aigu se développe dans les 24 heures après la prise de paracétamol - troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diminution de l'appétit, sensation d'inconfort dans la cavité abdominale et / ou douleurs abdominales), peau pâle, transpiration, malaise. Avec l'introduction simultanée de 7,5 g ou plus d'adultes ou d'enfants de plus de 140 mg / kg, la cytolyse des hépatocytes se produit avec une nécrose hépatique complète et irréversible, le développement d'une insuffisance hépatique, d'une acidose métabolique et d'une encéphalopathie, qui peuvent entraîner le coma et la mort. Après 12 à 48 heures après l'introduction du paracétamol, une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, du LDG, de la concentration de bilirubine et une diminution de la concentration de protrombine sont notées. Les symptômes cliniques des lésions hépatiques apparaissent après 1 à 2 jours après une surdose du médicament et atteignent un maximum le 3 à 4e jour.

Traitement: hospitalisation immédiate; détermination de la teneur quantitative en paracétamol dans le plasma sanguin avant de commencer le traitement le plus tôt possible après une surdose; lavage gastrique; l'introduction de donneurs du groupe SH et de précurseurs de la synthèse de glutathion - méthionine et acétylcystéine - dans les 8 heures suivant une surdose. La nécessité de mesures thérapeutiques supplémentaires (introduction de la méthionine, dans / dans l'introduction de l'acétylcystéine) est déterminé en fonction de la concentration de paracétamol dans le sang, ainsi que sur le temps écoulé après son introduction; traitement symptomatique; des tests hépatiques doivent être effectués au début du traitement, puis toutes les 24 heures. Dans la plupart des cas, l'activité des transaminases hépatiques est normalisée pendant 1 à 2 semaines. Dans les cas très graves, une greffe du foie peut être nécessaire.

Le paracétamol (parivat paraaminophénol) a un effet analgésique, antipyrétique et anti-inflammatoire faible. Le mécanisme exact des analgésiques et des effets antipyrétiques du paracétamol n'est pas installé. Apparemment, il comprend des composants centraux et périphériques. Le médicament bloque les TsOG-1 et -2 principalement dans le système nerveux central, affectant les centres de douleur et de thermostat. Dans les tissus enflammés, les peroxydases cellulaires neutralisent l'effet du paracétamol sur le système de chauffage central, ce qui explique l'absence presque totale d'un effet anti-inflammatoire. Le médicament n'affecte pas négativement le métabolisme eau-sel (retard de sodium et d'eau) et la muqueuse gastro-intestinale en raison de l'absence d'influence sur la synthèse des GES dans les tissus périphériques.

Absorption. Lorsqu'il est pris à l'intérieur, le paracétamol est absorbé rapidement et complètement. C_max le parasétamol dans le plasma est atteint 10 à 60 minutes après la réception.

Distribution. Le paracétamol est rapidement distribué dans tous les tissus. La concentration dans le sang, la salive et le plasma est la même. La liaison des protéines plasmatiques est négligeable.

Métabolisme. Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie. Il existe 2 voies principales de métabolisme avec la formation de glucuronides et de sulfates. Ce dernier joue principalement un rôle si la dose acceptée de paracétamol dépasse le thérapeutique. Une petite quantité de paracétamol est métabolisée à l'aide d'isopères du cytochrome P450 avec la formation d'un composé N-acétylbenzohinininomine intermédiaire, qui dans des conditions normales subit une détoxification rapide à l'aide de glutathion et est excrété avec de l'urine après avoir été associé à de la cystéine et de l'acide mercaptopurinique. Cependant, avec une intoxication massive, la teneur en ce métabolite toxique augmente.

La conclusion. Elle est réalisée principalement avec de l'urine. 90% de la dose acceptée de paracétamol est excrétée par les reins dans les 24 heures, principalement sous forme de glucuronide (de 60 à 80%) et de sulfate (de 20 à 30%). Moins de 5% est affiché. T_1/2 est d'environ 2 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients

Violation de la fonction des reins. Dans une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min), l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.

• Agent non arcotique analgésique [Anilidés]

La phénytoïne réduit l'efficacité du paracétamol et augmente le risque de développer une hépatotoxicité. Les substances phytosanitaires prenant de la phénytoïne doivent éviter une utilisation fréquente de paracétamol, en particulier à fortes doses.

Le probénécide réduit presque 2 fois la clairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison avec l'acide glucuronique. Dans le même temps, il convient d'envisager de réduire la dose de paracétamol.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du paracétamol et des inducteurs d'enzymes microsomales (par ex. éthanol, barbituriques, isoniazide, rifampicine, carbamazépine, anticoagulants, zidovudine, amoxicilline + acide clavulanique, phénylbutazone, antidépresseurs tricycliques).

L'utilisation simultanée à long terme de barbituriques réduit l'efficacité du paracétamol.

Le salicylamide peut augmenter T_1/2 paracétamol.

L'OMM doit être surveillée pendant et après la fin de l'utilisation simultanée du paracétamol (en particulier à fortes doses et / ou pendant une longue période) et des coumarines (par ex. warfarine), t.to. le paracétamol pris à une dose de 4 g / jour pendant au moins 4 jours peut augmenter l'effet des anticoagulants indirects et augmenter le risque de saignement. Si nécessaire, la dose d'anticoagulants est corrigée.