Pandermil

Le pandermil (hydrocortisonébutyrate) ® est un corticostéroïde topique indiqué pour:

Soulagement des manifestations inflammatoires et qui démangent des dermatoses réactives aux corticostéroïdes chez l'adulte.

Le traitement topique de la dermatite atopique légère à modérée chez les patients pédiatriques de 3 mois à 18 ans.

Le pandermil (hydrocortisonébutyrate) n'est pas destiné à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal.

La thérapie doit être arrêtée lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n'est trouvée dans les 2 semaines, une réévaluation du diagnostic peut être nécessaire. Avant de prescrire pendant plus de 2 semaines, tout avantage supplémentaire de l'extension du traitement à 4 semaines doit être mis en balance avec le risque de suppression de l'axe hPa et d'événements indésirables locaux. L'innocuité et l'efficacité de Locoid Lipocream n'ont pas été établies après 4 semaines d'utilisation.

Dermatoses corticostéroïdes-réponsives chez l'adulte

Selon la gravité de la maladie, appliquez un film mince sur les zones cutanées affectées deux ou trois fois par jour. Frottez doucement.

Dermatite atopique chez les patients de 3 mois à 18 ans

Appliquez un film mince sur les zones affectées de la peau deux fois par jour. Frottez doucement.

Le pandermil (hydrocortisonébutyrate) ne doit pas être utilisé avec des bandages occlusifs ou dans la zone des couches, sauf indication contraire d'un médecin.

Aucun.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA)

Les effets systémiques des corticostéroïdes topiques peuvent inclure la suppression réversible de l'axe hPa, les manifestations du syndrome de Cushing, l'hyperglycémie et la glucosurie.

Des études chez des sujets pédiatriques ont montré une suppression réversible de l'axe hPa après avoir utilisé le pandermil (butyrate d'hydrocortisone). En raison de leur rapport plus élevé de surface cutanée / masse corporelle, les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles que les adultes à la toxicité systémique grâce à des doses équivalentes de pandermil (butyrate d'hydrocortisone).

Les patients qui appliquent un corticostéroïde topique sur une grande surface ou sur des zones sous occlusion doivent être pris en compte pour une évaluation périodique de l'axe HPA. Cela peut être fait à l'aide de tests de stimulation de la cozyntropine (ACTH1-24) (CST).

Si une suppression de l'axe HPa est trouvée, la fréquence d'utilisation doit être réduite ou le médicament arrêté ou un corticostéroïde moins puissant remplacé. Des signes et symptômes d'insuffisance glucocorticostéroïdes peuvent apparaître et nécessiter des corticostéroïdes systémiques supplémentaires.

accompagnement des infections cutanées

Si des infections cutanées sont présentes ou se développent, un agent antifongique, antibactérien ou antiviral approprié doit être utilisé. Si une réaction favorable ne se produit pas immédiatement, l'utilisation du pandermil (hydrocortisonébutyrate) doit être interrompue jusqu'à ce que l'infection ait été correctement contrôlée.

Irritation cutanée

Le pandermil (butyrate d'hydrocortisone) peut provoquer des effets secondaires locaux sur la peau.

Si une irritation se développe, le pandermil (hydrocortisone butyrate) doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré. La dermatite allergique de contact avec les corticostéroïdes est généralement diagnostiquée en observant la non-guérison plutôt qu'en remarquant une exacerbation clinique. Une telle observation doit être confirmée par des tests de patch appropriés.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude n'a été réalisée pour déterminer le potentiel cancérogène photocarcinogène ou cutané du pandermil.

Le butyrate d'hydrocortisone n'a montré aucun signe de potentiel mutagène ou clastogène sur la base des résultats de deux tests de génotoxicité in vitro (test d'Ames et test L5178Y / TK + - mauslymphom) et d'un test de génotoxicité in vivo (test de micronoyau de souris).

Dans une étude sur la fertilité et les performances de reproduction générale menée chez des rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 1,8 mg / kg / jour (0,7 X MTHD), aucun signe d'altération de la fertilité ou d'effets sur les performances de l'accouplement n'a été observé . De légers effets sur les animaux maternels, tels qu'une réduction de la consommation alimentaire et une réduction ultérieure du gain de poids corporel, ont été observés à des doses de 0,6 mg / kg / jour (0,2 X MTHD).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Par conséquent, le pandermil (butyrate d'hydrocortisone) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Il a été démontré que certains corticostéroïdes sont tératogènes après utilisation cutanée chez les animaux de laboratoire.

Remarque: les multiples animaux des calculs d'exposition humaine dans cette étiquette étaient basés sur des comparaisons de surface corporelle pour un adulte (c'est-à-dire des comparaisons de doses de mg / m² / jour) en supposant une absorption percutanée à 100% d'une dose humaine topique maximale (MTHD) pour la crème d'hydrocortisonébutyrate (25 g).

Des études systémiques de développement fœtal de l'embryon ont été menées chez le rat et le lapin. Des doses sous-cutanées de 0,6, 1,8 et 5,4 mg / kg / jour d'hydrocortisone butyrate ont été administrées à des rates femelles gravides pendant les jours de grossesse 6 à 17. En présence de toxicité maternelle, les effets fœtaux trouvés à 5,4 mg / kg / jour (2X MTHD) comprenaient une incidence accrue de fluctuations d'ossification et de stérnebra non cosifiée. À des doses de 5,4 mg / kg / jour ou. 1,8 mg / kg / jour (2X MTHD ou. 0,7 X MTHD) aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryo-fœtale ou la tératogénicité n'a été trouvé.

Des doses sous-cutanées de 0,1, 0,2 et 0,3 mg / kg / jour d'hydrocortisone butyrate ont été administrées à des lapines gravides pendant les jours de grossesse 7 à 20. Une incidence accrue d'avortements a été observée à 0,3 mg / kg / jour (0,2X MTHD). En l'absence de toxicité maternelle, une diminution dose-dépendante du poids corporel fœtal a été observée à des doses ≥ 0,1 mg / kg / jour (0,1X MTHD). Des indicateurs supplémentaires de toxicité embryofétale (réduction de la taille de la litière, diminution du nombre de fœtus viables, augmentation de la perte après l'implantation) ont été trouvés à des doses ≥ 0,2 mg / kg / jour (0,2X MTHD). Les effets fœtaux supplémentaires trouvés dans cette étude comprenaient une ossification retardée trouvée à des doses ≥ 0,1 mg / kg / jour et une incidence accrue de malformations fœtales (principalement des malformations squelettiques) à des doses ≥ 0,2 mg / kg / jour. Une dose à laquelle aucun effet lié au traitement sur la toxicité ou la tératogénicité de l'embryon n'a été observé n'a pas été démontrée dans cette étude.

Des études supplémentaires sur le développement fœtal d'embryons systémiques ont été réalisées chez le rat et la souris. Des doses sous-cutanées de 0,1 et 9 mg / kg / jour d'hydrocortisone butyrate ont été administrées à des rates femelles gravides pendant les jours de grossesse 9 à 15. Dans le cas de la toxicité maternelle, une augmentation des décès fœtaux et des résorptions fœtales et une augmentation des ossifications dans les vertèbres de la queue ont été trouvées à une dose de 9 mg / kg / jour (3X MTHD). Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryo-fœtale ou la tératogénicité n'a été trouvé à 0,1 mg / kg / jour (0,1 X MTHD).

Des doses sous-cutanées de 0,2 et 1 mg / kg / jour d'hydrocortisone butyrate ont été administrées à des souris femelles gravides pendant les jours de grossesse 7 à 13. En l'absence de toxicité maternelle, un nombre accru de côtes cervicales et un fœtus avec des pattes pliées ont été trouvés à une dose de 1 mg / kg / jour (0,2 X MTHD). À des doses de 1 ou. 0,2 mg / kg / jour (0,2 X MTHD ou. 0,1 X MTHD) aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryo-fœtale ou la tératogénicité n'a été trouvé.

Aucune étude topique de développement embryo-fœtal avec le butyrate d'hydrocortisone n'a été réalisée.. Cependant, des études topiques de développement fœtal de l'embryon ont été menées chez le rat et le lapin avec une formulation de pommade à butyrate d'hydrocortisone. Des doses topiques de pommade au butyrate de 1% et 10% d'hydrocortisone ont été administrées à des rates gravides pendant les jours de grossesse 6 à 15 ou à des lapines gravides pendant les jours de grossesse 6 à 18. Une augmentation dose-dépendante des résorptions fœtales a été observée chez le lapin (0,2 - 2X MTHD) et des résorptions fœtales ont été trouvées chez le rat à la dose de 10% d'hydrocortisone butyrate (80X MTHD). Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale n'a été trouvé dans la dose d'albumine de butyrate d'hydrocortisone à 1% chez le rat (8 MTHD)). Une dose à laquelle aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryo-fœtale chez le lapin n'a été observé après l'administration topique de pommade à l'hydrocortisone butyrate n'a pas été démontrée dans cette étude. Il n'y a eu aucun effet lié au traitement sur la tératogénicité à une dose de 10% de pommade à butyrate d'hydrocortisone chez le rat ou le lapin (80X MTH ou.).

Une étude de développement péri et postnatal a été réalisée chez le rat. Des doses sous-cutanées de 0,6, 1,8 et 5,4 mg / kg / jour d'hydrocortisone butyrate étaient des rates gravides du 6. jour de grossesse administré - jour de lactation 20. En cas de toxicité maternelle, une diminution dose-dépendante du poids fœtal a été observée à des doses ≥ 1,8 mg / kg / jour (0,7X MTHD). Aucun effet lié au traitement sur la toxicité fœtale n'a été trouvé à 0,6 mg / kg / jour (0,2X MTHD). Un retard de maturation sexuelle a été constaté à 5,4 mg / kg / jour (2X MTHD). Aucun effet lié au traitement sur la maturation sexuelle n'a été trouvé à 1,8 mg / kg / jour. Aucun effet lié au traitement sur le développement comportemental ou les performances de reproduction ultérieures n'a été trouvé 5,4 mg / kg / jour.

Mères qui allaitent

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique se produisent dans le lait maternel et peuvent supprimer la croissance, altérer la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets indésirables. On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait conduire à une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque le pandermil (hydrocortisonébutyrate) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois n'ont pas été établies.

En raison d'un rapport plus élevé de la surface cutanée à la masse corporelle, les patients pédiatriques sont plus à risque que les adultes pour la suppression d'un axe hPa s'ils sont traités avec des corticostéroïdes topiques. Vous avez donc un risque plus élevé d'insuffisance glucocorticostéroïde après l'arrêt du traitement et du syndrome de Cushing pendant le traitement.

Quatre-vingt-six (86) sujets pédiatriques (entre 5 mois et 18 ans) avec dermatite atopique modérée à sévère, qui affectent au moins 25% de la surface du corps (BSA) et ont été traités avec du pandermil (butyrate d'hydrocortisone) trois fois par jour jusqu'à 4 semaines, ont été examinés dans deux études distinctes pour la suppression de l'axe hPa. La gravité de la maladie (dermatite atopique moyenne à sévère) et le calendrier de dosage (trois fois par jour) dans ces études sur l'axe hPa différaient de la population en question (dermatite atopique légère à modérée) et le calendrier de dosage (deux fois par jour) pour le pandermil (butyrate d'hydrocortisone) est indiqué dans cette population. Cinq des 82 sujets évaluables (6,1%) se sont révélés être supprimés, le critère de définition de la suppression de l'axe Hpa étant un taux de cortisol sérique inférieur ou égal à 18 microgrammes par décilitre après la cosyntropinstimulation. Les sujets opprimés avaient entre 5 mois et 16 ans et 25% à 95% de participation BSA au moment de l'inscription . Ces sujets n'ont montré aucun signe ou symptôme clinique malgré les signes de suppression de l'axe Hpa. Lors de la première visite de suivi, environ un mois après la fin du traitement, les résultats de stimulation de la cosyntropine de tous les sujets sauf un sujet étaient à nouveau normaux. Ce dernier sujet s'est remis de la fonction surrénale après 65 jours après le traitement.

Le syndrome de Cushing, le retard de croissance linéaire, la prise de poids retardée et l'hypertension intracrânienne ont également été rapportés chez des patients pédiatriques ayant reçu des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de suppression surrénale chez les patients pédiatriques incluent de faibles taux plasmatiques de cortisol jusqu'à un manque de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent les fontanelles brales, les céphalées et le papilledem bilatéral.

Application gériatrique

Les études cliniques avec le pandermil (butyrate d'hydrocortisone) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes.

Les effets indésirables suivants sont expliqués dans d'autres sections de l'étiquette:

• suppression de l'axe hPa. Cela a été observé chez des sujets pédiatriques, le pandermil
• Infections cutanées accompagnantes
• Irritation cutanée

expérience des études cliniques: adultes

Les effets secondaires locaux supplémentaires suivants ont rarement été rapportés avec les corticostéroïdes topiques, mais peuvent être plus fréquents lors de l'utilisation de bandages occlusifs. Ces réactions sont répertoriées dans un ordre d'occurrence décroissant approximatif: brûlure, démangeaisons, irritation, déshydratation, folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, macération de la peau, infection secondaire, hautatrophie, stries et miliaria.

expérience des études cliniques: pédiatrie

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Les données de sécurité des études cliniques avec le pandermil (butyrate d'hydrocortisone) reflètent l'exposition à la lipocrémie locoïde deux fois par jour pendant une période pouvant aller jusqu'à quatre semaines dans des études cliniques distinctes impliquant des sujets pédiatriques âgés de 3 mois à 18 ans atteints de dermatite atopique légère à modérée.

Les effets secondaires indiqués dans les tableaux suivants incluent ceux pour lesquels il existe une base pour croire qu'il existe une relation causale avec le pandermil (butyrate d'hydrocortisone)).

Tableau 1: Fréquence des effets indésirables chez les patients pédiatriques atteints de dermatite atopique légère à modérée

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec l'utilisation du pandermil (butyrate d'hydrocortisone) après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Peau: Érythème, éruption cutanée et irritation du site d'application.

aucune information donnée.

L'ampleur de l'absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment le véhicule, l'intégrité de la barrière épidermique et l'utilisation d'associations occlusives.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau intacte normale. L'inflammation et / ou d'autres processus de maladie de la peau, les bandages occlusifs ou l'utilisation généralisée peuvent augmenter l'absorption percutanée et augmenter le risque de suppression d'un axe hPa.

Le test vasoconstricteur a montré que le pandermil (butyrate d'hydrocortisone) avait un effet de blanchiment cutané plus prononcé que la crème locoïde, ce qui indique une absorption percutanée plus forte par la première.

Une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont traités par des voies pharmacocinétiques similaires aux corticostéroïdes administrés par voie systémique.

Les corticostéroïdes sont liés à des degrés divers aux protéines plasmatiques.

Les corticostéroïdes sont principalement métabolisés dans le foie puis excrétés dans les reins.

Certains des corticostéroïdes topiques et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.