Oracea

Formes posologiques et forces

Capsule opaque beige à 40 mg portant l'inscription «GLD 40»

Stockage et manutention

ORACEA (capsule beige opaque imprimé avec «GLD 40») contenant de la doxycycline, USP d'un montant équivalent à 40 mg de doxycycline anhydre. Bouteille de 30 (NDC 0299-3822-30).

Stockage

Tous les produits doivent être stockés à des températures ambiantes contrôlées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) et distribué récipients étanches et résistants à la lumière (USP). Tenir hors de portée des enfants

Révisé: 07/2013. Commercialisé par: Galderma Laboratories, L.P. Fort Worth, Texas 76177 USA. Fabriqué par: Catalent Pharma Solutions, LLC Winchester, Kentucky 40391 USA. Révisé: 07/2013

Indication

ORACEA est indiqué pour le traitement uniquement des lésions inflammatoires (papules et pustules) de la rosacée patients adultes. Aucun effet significatif n'a été démontré pour l'érythème généralisé (rougeur) de rosacée.

Limitations d'utilisation

Cette formulation de doxycycline n'a pas été évalué dans le traitement ou la prévention des infections. ORACEA ne doit pas être utilisé pour traiter les infections bactériennes, fournissant des antibactériens prophylaxie, ou réduction du nombre ou élimination des micro-organismes associés avec toute maladie bactérienne. Réduire le développement de la pharmacorésistance les bactéries ainsi que pour maintenir l'efficacité d'autres médicaments antibactériens ORACEA ne doit être utilisé que comme indiqué.

Efficacité d'ORACEA au-delà de 16 des semaines et une sécurité au-delà de 9 mois n'ont pas été établies.

ORACEA n'a pas été évalué pour le traitement des composants érythémateux, télangiectatiques ou oculaires de rosacée.

Informations générales sur la posologie

Une capsule ORACEA (40 mg) doit être prise une fois par jour le matin à jeun, de préférence au moins une heure avant ou deux heures après les repas. Administration de quantités adéquates de liquide avec le il est recommandé de laver la capsule pour réduire le risque de irritation et ulcération œsophagiennes.

Considérations importantes pour le schéma posologique

La posologie d'ORACEA diffère de celle de la doxycycline utilisé pour traiter les infections. Dépassement de la posologie recommandée peut entraîner un augmentation de l'incidence des effets secondaires, y compris le développement de résistants organismes.

Ce médicament est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré hypersensibilité à la doxycycline ou à l'une des autres tétracyclines.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Effets tératogènes

ORACEA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Doxycycline, comme d'autres antibiotiques de classe tétracycline, peut nuire au fœtus lorsque administré à une femme enceinte. Si une tétracycline est utilisée pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ces médicaments, la patiente doit être informé du danger potentiel pour le fœtus et le traitement arrêté immédiatement.

L'utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines pendant la dent développement (dernière moitié de la grossesse, de la petite enfance et de l'enfance jusqu'à l'âge de 8 ans années) peut provoquer une décoloration permanente des dents (jaune-gris-brun). Cette les effets indésirables sont plus fréquents lors de l'utilisation à long terme du médicament, mais ils l'ont été observé à la suite de cours répétés de courte durée. L'hypoplasie de l'émail a également été signalé. Les tétracyclines ne doivent donc pas être utilisés pendant la dent développement à moins que d'autres médicaments ne soient pas susceptibles d'être efficaces ou ne le soient pas contre-indiqué.

Toutes les tétracyclines forment un complexe de calcium stable dans tous les tissu formant des os. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée nourrissons humains prématurés ayant reçu de la tétracycline orale à des doses de 25 mg / kg tous les 6 heures. Cette réaction s'est avérée réversible lorsque le médicament a été arrêté. Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta trouvé dans les tissus fœtaux et peut entraîner un retard du développement squelettique le fœtus en développement. Des preuves d'embryotoxicité ont été notées chez les animaux traitée tôt dans la grossesse.

Colite pseudomembraneuse

La diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD) a été signalé avec presque tous les agents antibactériens, y compris la doxycycline, et peut gamme de gravité de la colite légère à mortelle.

Le traitement avec des agents antibactériens modifie la normale flore du côlon entraînant une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuer au développement du CDAD. Souches productrices d'hypertoxine de C . difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, comme ces infections le peuvent être réfractaire à un traitement antimicrobien et peut nécessiter une colectomie. Le CDAD doit l'être considéré chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD aurait été reporté deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques non dirigé contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines , traitement antibiotique de C. difficile, et l'évaluation chirurgicale devrait l'être institué comme cliniquement indiqué.

Effets métaboliques

L'action anti-anabolique des tétracyclines peut provoquer une augmentation du BUN. Bien que ce ne soit pas un problème chez ceux qui ont un rein normal fonction, chez les patients présentant une insuffisance significative de la fonction, des taux sériques plus élevés des antibiotiques de classe tétracycline peuvent entraîner une azotémie, une hyperphosphatémie et acidose. En cas d'insuffisance rénale, même des doses orales ou parentérales habituelles peuvent conduire à des accumulations systémiques excessives du médicament et du foie possible toxicité. Dans de telles conditions, des doses totales inférieures aux doses habituelles sont indiquées et si le traitement est prolongé, les déterminations du taux sérique du médicament peuvent l'être conseillé.

Photosensibilité

Photosensibilité manifestée par un coup de soleil exagéré une réaction a été observée chez certains individus prenant des tétracyclines. Bien que cela n'a pas été observé pendant la durée des études cliniques avec ORACEA les patients doivent minimiser ou éviter l'exposition au soleil naturel ou artificiel (lits de bronzage ou traitement UVA / B) lors de l'utilisation d'ORACEA. Si les patients doivent être à l'extérieur tout en utilisant ORACEA, ils doivent porter des vêtements amples qui protègent la peau de l'exposition au soleil et discutez d'autres mesures de protection solaire avec leur médecin.

Syndromes auto-immunes

Les tétracyclines ont été associées au développement des syndromes auto-immunes. Les symptômes peuvent se manifester par de la fièvre, des éruptions cutanées, de l'arthralgie et malaise. Chez les patients symptomatiques, tests de la fonction hépatique, ANA, CBC et autres des tests appropriés doivent être effectués pour évaluer les patients. Utilisation de toutes les classes de tétracycline les médicaments doivent être arrêtés immédiatement.

Hyperpigmentation tissulaire

Les médicaments de classe tétracycline sont connus pour provoquer hyperpigmentation. Le traitement par la tétracycline peut induire une hyperpigmentation chez beaucoup organes, y compris les ongles, les os, la peau, les yeux, la thyroïde, le tissu viscéral, oral cavité (dents, muqueuses, os alvéolaire), sclérums et valves cardiaques. Peau et par voie orale il a été rapporté que la pigmentation se produit indépendamment du temps ou de la quantité de médicament l'administration, tandis qu'une autre pigmentation a été signalée administration prolongée. La pigmentation cutanée comprend une pigmentation diffuse ainsi que sur les sites de cicatrices ou de blessures.

Pseudotumor cerebri

Pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne) in les adultes ont été associés à l'utilisation de tétracyclines. La clinique habituelle les manifestations sont des maux de tête et une vision floue. Les fontanels bombés l'ont été associé à l'utilisation de tétracyclines chez les nourrissons. Alors que ces deux conditions et les symptômes associés disparaissent généralement après l'arrêt de la tétracycline la possibilité de séquelles permanentes existe. Les patients doivent être interrogés pour les troubles visuels avant le début du traitement par les tétracyclines et doit être régulièrement vérifié pour le papiléma pendant le traitement.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Une résistance bactérienne aux tétracyclines peut se développer patients utilisant ORACEA. En raison du potentiel des bactéries résistantes aux médicaments développer lors de l'utilisation d'ORACEA, il ne doit être utilisé que comme indiqué.

Superinfection

Comme pour les autres préparations antibiotiques, l'utilisation d'ORACEA peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles, y compris des champignons. Si une superinfection se produit, ORACEA doit être arrêté et un traitement approprié institué. Bien qu'il n'ait pas été observé dans les essais cliniques avec ORACEA, l'utilisation de les tétracyclines peuvent augmenter l'incidence de la candidose vaginale. ORACEA devrait être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents ou une prédisposition à Candida prolifération.

Surveillance en laboratoire

Évaluations périodiques en laboratoire des systèmes d'organes , y compris des études hématopoïétiques, rénales et hépatiques doivent être effectuées. Des tests appropriés pour les syndromes auto-immunes doivent être effectués comme indiqué.

Information sur le conseil aux patients

Voir Patient approuvé par la FDA étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES)

Les patients prenant des capsules ORACEA 40 mg doivent recevoir le informations et instructions suivantes:

• Il est recommandé de ne pas utiliser ORACEA par les individus de l'un ou l'autre sexe qui tentent de concevoir un enfant
• Il est recommandé de ne pas utiliser ORACEA par la femme enceinte ou les femmes qui allaitent
• Les patients doivent être informés de la colite pseudomembraneuse peut survenir avec le traitement par la doxycycline. Si les patients deviennent aqueux ou sanglants tabourets, ils devraient consulter un médecin.
• Les patients doivent être informés de cela pseudotumor cerebri peut survenir avec le traitement par la doxycycline. Si les patients éprouvent des maux de tête ou une vision trouble, ils doivent consulter un médecin attention.
• Photosensibilité manifestée par une réaction exagérée de coup de soleil a été observée chez certaines personnes prenant tétracyclines, y compris la doxycycline. Les patients doivent minimiser ou éviter l'exposition à un naturel ou à un artificiel lumière du soleil (lits de bronzage ou traitement UVA / B) lors de l'utilisation de la doxycycline. Si les patients doivent être à l'extérieur tout en utilisant de la doxycycline, ils doivent porter des vêtements amples des vêtements qui protègent la peau contre l'exposition au soleil et discutent d'autres protections solaires mesure avec leur médecin. Le traitement doit être interrompu au premier abord preuve de coup de soleil.
• Utilisation concomitante de doxycycline peut rendre les contraceptifs oraux moins efficaces.
• Syndromes auto-immunes, y compris le lupus induit par la drogue syndrome, hépatite auto-immune, vascularite et maladie sérique l'ont été observé avec les médicaments de classe tétracycline, y compris la doxycycline. Les symptômes peuvent l'être manifestée par une arthralgie, de la fièvre, des éruptions cutanées et du malaise. Les patients qui en souffrent les symptômes doivent être avertis d'arrêter immédiatement le médicament et de consulter un médecin Aidez-moi.
• Les patients doivent être conseillés sur la décoloration de la peau, des cicatrices, des dents ou des gencives qui peuvent en résulter thérapie par la doxycycline.
• Prenez ORACEA exactement comme réalisé. Augmentation des doses au-delà de 40 mg chacune le matin peut augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne sera pas traitable par d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La doxycycline a été évaluée pour son potentiel d'incitation cancérogenèse dans une étude dans laquelle le composé a été administré Rats de Sprague-Dawley par gavage à des doses de 20, 75 et 200 mg / kg / jour pour deux années. Une incidence accrue de polypes utérins a été observée chez les rats femelles ayant reçu 200 mg / kg / jour, une posologie qui a entraîné une exposition systémique à doxycycline environ 12,2 fois celle observée chez les femmes humaines qui utilisent ORACEA [comparaison d'exposition basée sur les valeurs de zone sous la courbe (ASC)]. Non un impact sur l'incidence des tumeurs a été observé chez les rats mâles jusqu'à 200 mg / kg / jour ou chez les femelles aux doses inférieures étudiées.

La doxycyline a été évaluée pour son potentiel à induire cancérogenèse chez les souris CD-1 par gavage à des doses de 20, 75 et 150 mg / kg / jour mâles et à des doses de 20, 100 et 300 mg / kg / jour chez les femelles. Aucun impact sur une incidence tumorale a été observée chez les souris mâles et femelles à des expositions systémiques environ 4,2 et 8,3 fois celle observée chez l'homme, respectivement.

La doxycycline n'a démontré aucun potentiel de cause génétique toxicité dans un in vitro étude de mutation ponctuelle avec des cellules de mammifères (CHO / HGPRT test de mutation avant) ou dans un test de micronoyau in vivo effectué sur CD-1 souris. Cependant, les données d'un in vitro test d'aberration chromosomique de mammifère menée avec des cellules CHO suggèrent que la doxycycline est un clastogène faible. Oral administration de doxycycline à des rats Sprague-Dawley mâles et femelles défavorablement a affecté la fertilité et les performances de reproduction, comme en témoigne l'augmentation du temps pour que l'accouplement se produise, réduction de la motilité, de la vitesse et de la concentration des spermatozoïdes morphologie anormale des spermatozoïdes et augmentation des pertes avant et après implantation. La doxycycline a induit une toxicité pour la reproduction à toutes les doses examinées cette étude, car même la posologie la plus faible testée (50 mg / kg / jour) a induit a réduction statistiquement significative de la vitesse des spermatozoïdes. Notez que 50 mg / kg / jour représente environ 3,6 fois la quantité de doxycycline contenue dans le dose quotidienne recommandée d'ORACEA comparée sur la base des estimations de l'ASC. Bien que la doxycycline altère la fertilité des rats lorsqu'elle est administrée à un niveau suffisant posologie, l'effet d'ORACEA sur la fertilité humaine est inconnu.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse D. Les résultats des études animales l'indiquent la doxycycline traverse le placenta et se trouve dans les tissus fœtaux.

Mères infirmières

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel. À cause du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons de la doxycycline, ORACEA ne doit pas être utilisé chez les mères qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

ORACEA ne doit pas être utilisé chez les nourrissons et les enfants moins plus de 8 ans. ORACEA n'a pas été étudié chez les enfants de tout âge en matière de sécurité ou l'efficacité, par conséquent, l'utilisation chez les enfants n'est pas recommandée.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'ORACEA n'ont pas inclus suffisamment nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée ne l'a été les différences de réponses identifiées entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Dans général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, généralement en commençant à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse.

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Effets tératogènes

Catégorie de grossesse D. Les résultats des études animales l'indiquent la doxycycline traverse le placenta et se trouve dans les tissus fœtaux.

Les capsules ORACEA ne le sont pas bioéquivalent à d'autres produits à base de doxycycline. La pharmacocinétique de la doxycycline après administration orale d'ORACEA a été étudiée en 2 études de bénévolat impliquant 61 adultes. Paramètres pharmacocinétiques pour ORACEA après des doses orales uniques et à l'état d'équilibre chez des sujets sains sont présenté dans le tableau 2.

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques [moyenne (± ET)] pour ORACEA

Absorption

Dans un effet alimentaire à dose unique étude impliquant l'administration d'ORACEA à des volontaires sains, concomitante administration avec un repas riche en calories de 1000 calories, riche en protéines, inclus les produits laitiers ont entraîné une diminution du taux et de l'étendue de l'absorption (Cmax et AUC) d'environ 45% et 22%, respectivement, par rapport au dosage sous jeûne conditions. Cette diminution de l'exposition systémique peut être cliniquement significative et donc si ORACEA est pris près des heures de repas, il est recommandé de le faire être pris au moins une heure avant ou deux heures après les repas.

Distribution

La doxycycline est supérieure à 90% lié aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Principaux métabolites de la doxycycline n'a pas été identifiée. Cependant, des inducteurs enzymatiques tels que les barbituriques, la carbamazépine et la phénytoïne diminuent la demi-vie de doxycycline.

Excrétion

La doxycycline est excrétée dans le urine et matières fécales sous forme inchangée. On rapporte qu'entre 29% et 55,4% de une dose administrée peut être prise en compte dans l'urine pendant 72 heures. Terminal demi-vie en moyenne 21,2 heures chez les sujets recevant une dose unique d'ORACEA

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Effets indésirables dans les essais cliniques d'ORACEA

Dans les essais cliniques contrôlés de sujets adultes atteints de douceur à la rosacée modérée, 537 sujets ont reçu ORACEA ou un placebo sur une période de 16 semaines période. Le tableau suivant résume les effets indésirables sélectionnés qui se sont produits dans les essais cliniques à un taux ≥ 1% pour le bras actif:

Tableau 1: Incidence (%) de certains effets indésirables dans les essais cliniques d'ORACEA (n = 269) contre. Placebo (n = 268)

Remarque: Pourcentages basés sur nombre total de participants à l'étude dans chaque groupe de traitement.

Effets indésirables pour Tétracyclines

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients recevant des tétracyclines à un niveau plus élevé, antimicrobien doses:

Gastro-intestinal: anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, glossite , dysphagie, entérocolite et lésions inflammatoires (avec candidose vaginale) dans la région anogénitale. L'hépatotoxicité a été rarement rapportée. Rare des cas d'œsophagite et d'ulcérations œsophagiennes ont été rapportés patients recevant les formes capsules des médicaments de la classe des tétracyclines. La plupart des patients souffrant d'œsophagite et / ou d'ulcération œsophagienne ont pris leurs médicaments immédiatement avant de s'allonger.

Peau: éruptions cutanées maculopapulaires et érythémateuses. Exfoliatif une dermatite a été rapportée mais est rare. La photosensibilité est discutée au dessus de.

Toxicité rénale: La montée en BUN a été signalée et est apparemment lié à la dose. Réactions d'hypersensibilité: urticaire, œdème angioneurotique, anaphylaxie, purpura anaphylactoïde, sérum maladie, péricardite et exacerbation du lupus érythémateux disséminé. Sang: anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie et éosinophilie été signalé.

Expérience post-commercialisation

Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant utilisation post-approbation d'ORACEA .

• Système nerveux: Pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne), maux de tête.

En cas de surdosage, arrêtez le médicament, traitez symptomatiquement, et instituer des mesures de soutien. La dialyse ne change pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas utile pour traiter les cas de surdosage.