Opokan Forte

Traitement symptomatique à court terme des exacerbations de l'arthrose. Traitement symptomatique à long terme de la polyarthrite rhumatoïde ou de la spondylarthrite ankylosante.

Voie orale

- Exacerbations de l'arthrose: 7,5 mg / jour (un demi-comprimé de 15 mg); si nécessaire, en l'absence d'amélioration, la dose peut être augmentée à 15 mg / jour.

- Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante: 15 mg / jour (un comprimé à 15 mg).

(Voir aussi «Populations spéciales»)

Selon la réponse thérapeutique, la dose peut être réduite à 7,5 mg / jour (un demi-comprimé de 15 mg).

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes. Le besoin de soulagement symptomatique et la réponse au traitement du patient doivent être réévalués périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose.

NE PAS EXCEPTER LA DOSE DE 15 MG / JOUR .

Les comprimés orodispersibles Opokan Forte doivent être placés dans la bouche sur la langue et autorisés à se dissoudre lentement pendant cinq minutes (le comprimé ne doit pas être mâché et ne doit pas être avalé non dissous), avant d'avaler avec un boisson de 240 ml d'eau.

L'eau peut être utilisée pour humidifier la muqueuse buccale chez les patients ayant la bouche sèche.

Populations spéciales

Patients âgés et patients présentant des risques accrus d'effets indésirables:

La dose recommandée pour le traitement à long terme de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante chez les patients âgés est de 7,5 mg (un demi-comprimé de 15 mg) par jour. Les patients présentant des risques accrus d'effets indésirables doivent commencer le traitement avec 7,5 mg par jour.

Insuffisance rénale :

Chez les patients dialysés présentant une insuffisance rénale sévère, la dose ne doit pas dépasser 7,5 mg (un demi-comprimé de 15 mg) par jour.

Aucune réduction de dose n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (c.-à-d. patients avec une clairance de la créatinine supérieure à 25 ml / min)..

Insuffisance hépatique :

Aucune réduction de dose n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Enfants et adolescents:

Les comprimés orodispersibles Opokan Forte sont contre-indiqués chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

- «Grossesse et allaitement»);

- Enfants et adolescents de moins de 16 ans ;

- Hypersensibilité à Opokan Forte ou à l'un des excipients ou hypersensibilité à des substances ayant une action similaire, par ex. AINS, aspirine. Opokan Forte ne doit pas être administré aux patients qui ont développé des signes d'asthme, de polypes nasaux, d'œdème angioneurotique ou d'urticaire après l'administration d'aspirine ou d'autres AINS ;

- Antécédents de saignement ou de perforation gastro-intestinale, liés à un traitement antérieur par les AINS;

- Actif ou antécédents d'ulcère / hémorragie gastro-duodénale récurrente (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement prouvés);

- Maladie inflammatoire intestinale active (maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ;

- Fonction hépatique gravement altérée;

- Insuffisance rénale sévère non dialysée;

- Saignement gastro-intestinal, saignement cérébrovasculaire ou autres troubles hémorragiques ;

- Insuffisance cardiaque sévère ;

- Opokan Forte est contre-indiqué dans le traitement de la douleur périopératoire après un pontage aortocoronarien (CABG).

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée en cas d'effet thérapeutique insuffisant, ni un AINS supplémentaire ne doit être ajouté au traitement car cela peut augmenter la toxicité alors que l'avantage thérapeutique n'a pas été prouvé. L'utilisation de comprimés orodispersibles Opokan Forte avec des AINS concomitants, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée.

Les comprimés orodispersibles Opokan Forte ne conviennent pas au traitement des patients nécessitant un soulagement de la douleur aiguë. En l'absence d'amélioration après plusieurs jours, le bénéfice clinique du traitement doit être réévalué.

Tout antécédent d'œsophagite, de gastrite et / ou d'ulcère gastroduodénal doit être recherché afin d'assurer leur guérison totale avant de commencer le traitement par Opokan Forte. Une attention particulière doit être portée à l'apparition possible d'une récidive chez les patients traités par Opokan Forte et ayant des antécédents de ce type.

Effets gastro-intestinaux

Des saignements gastro-intestinaux, une ulcération ou une perforation, qui peuvent être mortels, ont été rapportés avec tous les AINS à tout moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes d'avertissement ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.

Le risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation est plus élevé avec l'augmentation des doses d'AINS, chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier s'ils sont compliqués avec une hémorragie ou une perforation, et chez les personnes âgées. Ces patients doivent commencer le traitement à la dose la plus faible disponible. Thérapie combinée avec des agents protecteurs (par ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doivent être pris en compte pour ces patients, ainsi que pour les patients nécessitant une aspirine concomitante à faible dose, ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci-dessous et 4.5).

Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier lorsqu'ils sont âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier aux premiers stades du traitement.

La prudence est recommandée chez les patients recevant des médicaments concomitants qui pourraient augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, comme l'héparine comme traitement curatif ou administrée en gériatrie, anticoagulants tels que la warfarine, ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l'acide acétylsalicylique administré à des doses anti-inflammatoires (> 1 g en entrée unique ou> 3 g en quantité quotidienne totale).

Lorsque des saignements ou des ulcérations gastro-intestinaux surviennent chez des patients recevant des comprimés orodispersibles d'Opokan Forte, le traitement doit être retiré.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.

La surveillance clinique de la pression artérielle chez les patients à risque est recommandée au départ et en particulier pendant le début du traitement par Opokan Forte Orodispersible Tablets.

Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans un traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont insuffisantes pour exclure un tel risque pour Opokan Forte.

Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée, d'insuffisance cardiaque congestive, de maladie cardiaque ischémique établie, de maladie artérielle périphérique et / ou de maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités qu'avec des comprimés orodispersibles d'Opokan Forte après un examen attentif. Une considération similaire doit être faite avant d'initier un traitement à plus long terme des patients présentant des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, notamment une dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées très rarement en association avec l'utilisation d'AINS (voir 4.8). Les patients semblent être les plus à risque de ces réactions au début du traitement: le début de la réaction survenant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. Opokan Forte doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Paramètres de la fonction hépatique et rénale

Comme pour la plupart des AINS, des augmentations occasionnelles des taux sériques de transaminases, des augmentations de la bilirubine sérique ou d'autres paramètres de la fonction hépatique, ainsi que des augmentations de la créatinine sérique et de l'azote uréique sanguin ainsi que d'autres perturbations de laboratoire, ont été rapportées. La majorité de ces cas impliquaient des anomalies transitoires et légères. Si une telle anomalie s'avère importante ou persistante, l'administration d'Opokan Forte doit être arrêtée et des enquêtes appropriées doivent être entreprises.

Insuffisance rénale fonctionnelle

Les AINS, en inhibant l'effet vasodilatant des prostaglandines rénales, peuvent induire une insuffisance rénale fonctionnelle en réduisant la filtration glomérulaire. Cet événement indésirable dépend de la dose. Au début du traitement ou après augmentation de la dose, une surveillance attentive de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée chez les patients présentant les facteurs de risque suivants:

- Personnes âgées

- Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction)

- Hypovolémie (quelle qu'en soit la cause)

- Insuffisance cardiaque congestive

- Insuffisance rénale

- Syndrome néphrotique

- Néphropathie Lupus

- Dysfonctionnement hépatique sévère (albumine sérique <25 g / l ou score Child-Pugh 10) »

Dans de rares cas, les AINS peuvent être à l'origine de la néphrite interstitielle, de la glomérulonéphrite, de la nécrose médullaire rénale ou du syndrome néphrotique.

La dose d'Opokan Forte chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse ne doit pas être supérieure à 7,5 mg (un demi-comprimé de 15 mg). Aucune réduction de dose n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (c.-à-d. patients avec une clairance de la créatinine supérieure à 25 ml / min).

Rétention du sodium, du potassium et de l'eau

L'induction de la rétention de sodium, de potassium et d'eau et des interférences avec les effets natriurétiques des diurétiques peuvent se produire avec les AINS. De plus, une diminution de l'effet antyhypertenseur des médicaments antyhypertenseurs peut se produire. Par conséquent, un œdème, une insuffisance cardiaque ou une hypertension peuvent être précipités ou exacerbés chez les patients sensibles. Une surveillance clinique est donc nécessaire pour les patients à risque.

Hyperkaliémie

L'hyperkaliémie peut être favorisée par le diabète ou un traitement concomitant connu pour augmenter la kaliémie. Une surveillance régulière des valeurs de potassium doit être effectuée dans de tels cas.

Les effets indésirables sont souvent moins bien tolérés chez les personnes âgées, fragiles ou affaiblies, qui nécessitent donc une surveillance attentive. Comme pour les autres AINS, une prudence particulière est requise chez les personnes âgées, chez qui les fonctions rénales, hépatiques et cardiaques sont fréquemment altérées. Les personnes âgées ont une fréquence accrue d'effets indésirables aux AINS, en particulier les saignements gastro-intestinaux et la perforation qui peuvent être mortels.

Comprimé orodispersible Opokan Forte, car tout autre AINS peut masquer les symptômes d'une maladie infectieuse sous-jacente.

L'utilisation du comprimé orodispersible Opokan Forte, comme pour tout médicament connu pour inhiber la synthèse de la cyclooxygénase / prostaglandine, peut altérer la fertilité et n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité, le retrait d'Opokan Forte doit être envisagé.

Le comprimé orodispersible d'Opokan Forte contient une source de phénylalanine:

Aspartame (E951) et peut être nocif pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

Le comprimé orodispersible d'Opokan Forte contient du sorbitol (E420): les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Il n'y a pas d'études spécifiques sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, sur la base du profil pharmacodynamique et des effets indésirables signalés, Opokan Forte est susceptible d'avoir une influence nulle ou négligeable sur ces capacités. Cependant, en cas de troubles visuels ou de somnolence, de vertiges ou d'autres perturbations du système nerveux central, il est conseillé de s'abstenir de conduire et d'utiliser des machines.

a) Description générale

Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans un traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Un œdème, une hypertension et une insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement AINS.

Les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale.- Des avertissements spéciaux et des précautions d'emploi) ont été signalés après l'administration. Moins fréquemment, une gastrite a été observée.

Les fréquences des effets indésirables du médicament indiquées ci-dessous sont basées sur les occurrences correspondantes d'événements indésirables rapportés dans 27 essais cliniques avec une durée de traitement d'au moins 14 jours. Les informations sont basées sur des essais cliniques impliquant 15197 patients qui ont été traités avec des doses orales quotidiennes de 7,5 ou 15 mg de comprimés ou de capsules Opokan Forte sur une période pouvant aller jusqu'à un an.

Les effets indésirables du médicament qui ont été révélés à la suite des rapports reçus concernant l'administration du produit commercialisé sont inclus.

Les effets indésirables ont été classés sous des rubriques de fréquence en utilisant la convention suivante:

Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100, <1/10); peu fréquent (> 1/1000, <1/100); rare (> 1/10000, <1/1000); très rare (<1/1000)

b) Tableau des effets indésirables

Troubles du sang et du système lymphatique

De très rares cas d'agranulocytose ont été rapportés (voir rubrique c).

Troubles du système immunitaire

Troubles psychiatriques

Troubles oculaires

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Troubles cardiaques

Une insuffisance cardiaque a été rapportée en association avec un traitement AINS.

Troubles vasculaires

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Affections gastro-intestinales

L'hémorragie gastro-intestinale, l'ulcération ou la perforation peuvent parfois être graves et potentiellement mortelles, en particulier chez les personnes âgées.

Troubles hépatobiliaires

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Troubles rénaux et urinaires

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

c) Caractérisation des informations Effets indésirables graves et / ou fréquents d'individus

De très rares cas d'agranulocytose ont été rapportés chez des patients traités par Opokan Forte et d'autres médicaments potentiellement myélotoxiques.

d) Effets indésirables qui n'ont pas encore été observés par rapport au produit, mais qui sont généralement acceptés comme étant imputables à d'autres composés de la classe

Lésion rénale organique entraînant probablement une insuffisance rénale aiguë: de très rares cas de néphrite interstitielle, de nécrose tubulaire aiguë, de syndrome néphrotique et de nécrose papillaire ont été rapportés .

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le site Web du système de la carte jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les symptômes après un surdosage aigu d'AINS sont généralement limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. Une intoxication sévère peut entraîner une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une dysfonction hépatique, une dépression respiratoire, un coma, des convulsions, un effondrement cardiovasculaire et un arrêt cardiaque. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec une ingestion thérapeutique d'AINS et peuvent survenir à la suite d'un surdosage.

Les patients doivent être pris en charge avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdose d'AINS. L'élimination accélérée d'Opokan Forte par 4 g de doses orales de cholestyramine administrées trois fois par jour a été démontrée lors d'un essai clinique.

Classe pharmacothérapeutique: anti-inflammatoires non stéroïdiens, oxicams

Code ATC: M01 AC06

Opokan Forte est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la famille des oxicamines, aux propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques.

L'activité anti-inflammatoire d'Opokan Forte a été prouvée dans les modèles classiques d'inflammation. Comme pour les autres AINS, son mécanisme d'action précis reste inconnu. Cependant, il existe au moins un mode d'action commun partagé par tous les AINS (y compris Opokan Forte): l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines, médiateurs de l'inflammation connus.

Absorption

Opokan Forte est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, ce qui se reflète dans une biodisponibilité absolue élevée de 89% après administration orale (capsule). Les comprimés, la suspension buvable et les gélules se sont révélés bioéquivalents.

Après administration d'une dose unique d'Opokan Forte, les concentrations plasmatiques maximales moyennes atteintes dans les 2 heures pour la suspension et dans les 5 à 6 heures avec des formes posologiques orales solides (capsules et comprimés).

Avec plusieurs doses, les conditions de régime permanent ont été atteintes en 3 à 5 jours. Une fois par jour, le dosage entraîne des concentrations plasmatiques de médicament avec une fluctuation relativement faible du pic à l'échelle de 0,4 à 1,0 µg / ml pour des doses de 7,5 mg et de 0,8 à 2,0 µg / ml pour des doses de 15 mg, respectivement (cmin et cmax à l'état d'équilibre). Les concentrations plasmatiques maximales d'Opokan Forte à l'état d'équilibre sont atteintes dans les cinq à six heures pour le comprimé, la capsule et la suspension buvable, respectivement. La mesure d'absorption d'Opokan Forte après administration orale n'est pas modifiée par l'apport alimentaire concomitant.

Distribution

Opokan Forte est très fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement l'albumine (99%). Opokan Forte pénètre dans le liquide synovial pour donner des concentrations d'environ la moitié de celles dans le plasma.

Le volume de distribution est faible, en moyenne 11 L. La variation interindividuelle est de l'ordre de 30 à 40%.

Biotransformation

Opokan Forte subit une biotransformation hépatique importante. Quatre métabolites différents d'Opokan Forte ont été identifiés dans l'urine, qui sont tous pharmacodynamiquement inactifs. Le principal métabolite, le 5'-carboxyOpokan Forte (60% de la dose), est formé par oxydation d'un métabolite intermédiaire 5'- hydroxyméthylOpokan Forte, qui est également excrété dans une moindre mesure (9% de la dose). Des études in vitro suggèrent que le CYP 2C9 joue un rôle important dans cette voie métabolique, avec une contribution mineure de l'isoenzyme CYP 3A4. L'activité de la peroxydase du patient est probablement responsable des deux autres métabolites, qui représentent respectivement 16% et 4% de la dose administrée. Élimination

Opokan Forte est excrété principalement sous forme de métabolites et se produit à des degrés égaux dans l'urine et les fèces. Moins de 5% de la dose quotidienne est excrétée sous forme inchangée dans les fèces, tandis que seules les traces du composé d'origine sont excrétées dans l'urine.

La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 20 heures. Quantité totale de clairance plasmatique en moyenne 8 ml / min. Linéarité / non-linéarité

Opokan Forte présente une pharmacocinétique linéaire dans la plage de doses thérapeutiques de 7,5 mg 15 mg après une administration orale ou intramusculaire.

Populations particulières

Insuffisance hépatique / rénale:

Ni l'insuffisance rénale hépatique, ni légère ni modérée n'a un effet substantiel sur la pharmacocinétique d'Opokan Forte. En cas d'insuffisance rénale terminale, l'augmentation du volume de distribution peut entraîner des concentrations libres plus élevées d'Opokan Forte et une dose quotidienne de 7,5 mg ne doit pas être dépassée.

Personnes âgées:

La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre chez les sujets âgés était légèrement inférieure à celle rapportée chez les sujets plus jeunes.

Le profil toxicologique d'Opokan Forte s'est révélé dans des études précliniques identique à celui des AINS: ulcères et érosions gastro-intestinaux, nécrose papillaire rénale à fortes doses pendant l'administration chronique chez deux espèces animales.

Les études de reproduction orale chez le rat ont montré une diminution des ovulations et une inhibition des implantations et des effets embryotoxiques (augmentation des résorptions) à des doses maternotoxiques à 1 mg / kg et plus. Les études de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin n'ont pas révélé de tératogénicité jusqu'à des doses orales de 4 mg / kg chez le rat et de 80 mg / kg chez le lapin.

Les doses affectées ont dépassé la dose clinique (7,5-15 mg) d'un facteur 10 à 5 fois sur une base de dose de mg / kg (75 kg). Des effets foetotoxiques à la fin de la gestation, partagés par tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, ont été décrits.

Aucune preuve d'effet mutagène n'a été trouvée, in vitro ou in vivo. Aucun risque cancérogène n'a été trouvé chez le rat et la souris à des doses bien supérieures à celles utilisées cliniquement.

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.