Ondolen Forte

La spironolactone, un ingrédient d'Ondolen Forte, s'est révélée être un tumorigène dans des études de toxicité chronique chez le rat (voir Section PRÉCAUTIONS). Ondolen Forte ne doit être utilisé que dans les conditions décrites ci-dessous. L'utilisation inutile de ce médicament doit être évitée.

Ondolen Forte est indiqué pour:

Conditions œdémateuses pour les patients avec:

Insuffisance cardiaque congestive

• Pour la prise en charge de l'œdème et de la rétention de sodium lorsque le patient ne réagit qu'en partie ou ne tolère pas d'autres mesures thérapeutiques;
• Le traitement de l'hypokaliémie induite par les diurétiques chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive lorsque d'autres mesures sont jugées inappropriées ;
• Le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive prenant de la digitaline lorsque d'autres thérapies sont considérées comme inadéquates ou inappropriées.

Cirrhose du foie accompagnée d'œdème et / ou d'ascite

• Les niveaux d'aldostérone peuvent être exceptionnellement élevés dans cette condition. Ondolen Forte est indiqué pour la thérapie d'entretien avec le repos au lit et la restriction du liquide et du sodium.

Le syndrome néphrotique

• Pour les patients néphrotiques lors du traitement de la maladie sous-jacente, la restriction de l'apport en liquide et en sodium et l'utilisation d'autres diurétiques ne fournissent pas de réponse adéquate.

Hypertension essentielle

• Pour les patients souffrant d'hypertension essentielle chez lesquels d'autres mesures sont jugées inadéquates ou inappropriées ;
• Chez les patients hypertendus pour le traitement d'une hypokaliémie induite par les diurétiques lorsque d'autres mesures sont jugées inappropriées ;
• Ondolen Forte est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris les classes auxquelles ce médicament appartient principalement. Il n'y a pas d'essais contrôlés démontrant une réduction des risques avec Ondolen Forte.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées, telles que celles du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de la pression artérielle (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter un bénéfice substantiel. La réduction du risque relatif par la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations à risque absolu variable, le bénéfice absolu est donc plus élevé chez les patients à risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif pour atteindre un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Utilisation en grossesse

L'utilisation systématique des diurétiques chez une femme par ailleurs en bonne santé est inappropriée et expose la mère et le fœtus à un danger inutile. Les diurétiques n'empêchent pas le développement d'une toxémie de grossesse et il n'y a aucune preuve satisfaisante qu'ils sont utiles dans le traitement du développement d'une toxémie.

Un œdème pendant la grossesse peut résulter de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. Ondolen Forte est indiqué pendant la grossesse lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques telles qu'elles sont en l'absence de grossesse (cependant, voir PRÉCAUTIONS: Grossesse). L'œdème dépendant pendant la grossesse, résultant de la restriction du retour veineux par l'utérus expansé, est correctement traité par l'élévation des membres inférieurs et l'utilisation du tuyau de support; l'utilisation de diurétiques pour abaisser le volume intravasculaire dans ce cas n'est pas prise en charge et inutile. Il y a une hypervolémie pendant la grossesse normale qui n'est nocive ni pour le fœtus ni pour la mère (en l'absence de maladie cardiovasculaire), mais qui est associée à un œdème, y compris un œdème généralisé, chez la majorité des femmes enceintes. Si cet œdème produit une gêne, une récidive accrue soulagera souvent. Dans de rares cas, cet œdème peut provoquer une gêne extrême qui n'est pas soulagée par le repos. Dans ces cas, un court cours de diurétiques peut apporter un soulagement et peut être approprié.

Une posologie optimale doit être établie par titration individuelle des composants (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE).

Oedème chez les adultes (insuffisance cardiaque congestive, cirrhose hépatique ou syndrome néphrotique)

La dose d'entretien habituelle d'Ondolen Forte est de 100 mg de spironolactone et d'hydrochlorothiazide par jour, administrée en une seule dose ou en doses divisées, mais peut varier de 25 mg à 200 mg de chaque composant par jour en fonction de la réponse au titrage initial. Dans certains cas, il peut être souhaitable d'administrer des comprimés séparés d'ALDACTONE (spironolactone) ou d'hydrochlorothiazide en plus d'Ondolen Forte afin de fournir un traitement individuel optimal.

L'apparition de la diurèse avec Ondolen Forte se produit rapidement et, en raison de l'effet prolongé du composant spironolactone, persiste pendant deux à trois jours après l'arrêt d'Ondolen Forte.

Hypertension essentielle

Bien que la posologie varie en fonction des résultats de titration des ingrédients individuels, de nombreux patients auront une réponse optimale à 50 mg à 100 mg chacun de spironolactone et d'hydrochlorothiazide par jour, administrés en une seule dose ou en doses divisées.

Une supplémentation concomitante en potassium n'est pas recommandée lorsque Ondolen Forte est utilisé dans la gestion à long terme de l'hypertension ou dans le traitement de la plupart des affections œdémateuses, car la teneur en spironolactone d'Ondolen Forte est généralement suffisante pour minimiser les pertes induites par le composant hydrochlorothiazide.

Ondolen Forte est contre-indiqué chez les patients atteints d'anurie, d'insuffisance rénale aiguë, d'insuffisance significative de la fonction excrétive rénale, d'hypercalcémie, d'hyperkaliémie, de maladie d'Addison ou d'autres conditions associées à l'hyperkaliémie, et chez les patients allergiques aux diurétiques thiazidiques ou à d'autres sulfonamides. Ondolen Forte peut également être contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique aiguë ou sévère.

AVERTISSEMENTS

La supplémentation en potassium, sous forme de médicament ou sous forme de régime riche en potassium, ne doit généralement pas être administrée en association avec le traitement par Ondolen Forte. Un apport excessif en potassium peut provoquer une hyperkaliémie chez les patients recevant Ondolen Forte (voir PRÉCAUTIONS: Général).

L'administration concomitante d'Ondolen Forte avec les médicaments suivants ou des sources de potassium peut entraîner une hyperkaliémie sévère :

• autres diurétiques épargneurs de potassium
• Inhibiteurs de l'ECA
• antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
• bloqueurs d'aldostérone
• anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), par ex., indométhacine
• héparine et héparine de faible poids moléculaire
• d'autres médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie
• suppléments de potassium
• régime riche en potassium
• substituts de sel contenant du potassium

Ondolen Forte ne doit pas être administré en même temps que d'autres diurétiques épargneurs de potassium. La spironolactone, lorsqu'elle est utilisée avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'indométhacine, même en présence d'un diurétique, a été associée à une hyperkaliémie sévère. Une extrême prudence doit être exercée lorsque Ondolen Forte est administré en concomitance avec ces médicaments (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).

Ondolen Forte doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique car des altérations mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique.

Le lithium ne doit généralement pas être administré avec des diurétiques (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).

Les thiazides doivent être utilisés avec prudence dans les maladies rénales sévères. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazides peuvent précipiter l'azotémie. Des effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Les thiazides peuvent ajouter ou potentialiser l'action d'autres médicaments antihypertenseurs.

Des réactions de sensibilité aux thiazides peuvent survenir chez les patients présentant ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique.

Il a été rapporté que les dérivés du sulfonamide, y compris les thiazides, exacerbent ou activent le lupus érythémateux disséminé.

Myopie aiguë et glaucome de fermeture angulaire secondaire

L'hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à fermeture d'angle non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline.

PRÉCAUTIONS

Anomalies électrolytiques sériques

La spironolactone peut provoquer une hyperkaliémie. Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté chez les patients atteints d'insuffisance rénale, de diabète sucré ou d'utilisation concomitante de médicaments qui augmentent le potassium sérique (voir INTERACTIONS DE DROGUES). L'hydrochlorothiazide peut provoquer une hypokaliémie et une hyponatrémie. Le risque d'hypokaliémie peut être augmenté chez les patients atteints de cirrhose, de diurèse rapide ou d'utilisation concomitante de médicaments qui réduisent la kaliémie. L'hypomagnésémie peut entraîner une hypokaliémie qui semble difficile à traiter malgré la réplétion du potassium. Surveillez périodiquement les électrolytes sériques.

Autres perturbations métaboliques

L'hydrochlorothiazide peut altérer la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol et de triglycérides.

L'hydrochlorothiazide peut augmenter le taux d'acide urique sérique en raison de la clairance réduite de l'acide urique et peut provoquer ou exacerber une hyperuricémie et précipiter la goutte chez les patients sensibles.

L'hydrochlorothiazide diminue l'excrétion urinaire de calcium et peut provoquer des élévations du calcium sérique. Surveiller les niveaux de calcium chez les patients atteints d'hypercalcémie recevant Ondolen Forte.

Gynécomastie

La gynécomastie peut se développer en association avec l'utilisation de la spironolactone; les médecins doivent être attentifs à son apparition possible. Le développement de la gynécomastie semble être lié à la fois au niveau posologique et à la durée du traitement et est normalement réversible lorsque Ondolen Forte est arrêté. Dans de rares cas, une hypertrophie mammaire peut persister lorsque Ondolen Forte est arrêté.

Somnolence

Il a été rapporté que des somnolences et des étourdissements surviennent chez certains patients. La prudence est recommandée lors de la conduite ou de l'utilisation de machines jusqu'à ce que la réponse au traitement initial ait été déterminée.

Tests de laboratoire

La détermination périodique des électrolytes sériques pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique doit être effectuée à intervalles appropriés, en particulier chez les personnes âgées et celles présentant des altérations rénales ou hépatiques importantes.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Spironolactone

La spironolactone administrée par voie orale s'est révélée être un tumorigène dans les études d'administration alimentaire réalisées chez le rat, avec ses effets prolifératifs se manifestant sur les organes endocriniens et le foie. Dans une étude de 18 mois utilisant des doses d'environ 50, 150 et 500 mg / kg / jour, il y a eu des augmentations statistiquement significatives des adénomes bénins de la thyroïde et des testicules et, chez les rats mâles, une augmentation liée à la dose des changements prolifératifs dans le foie (y compris hépatocytomégalie et nodules hyperplasiques). Dans une étude de 24 mois au cours de laquelle la même souche de rat a reçu des doses d'environ 10, 30 et 100 mg de spironolactone / kg / jour, la gamme des effets prolifératifs comprenait des augmentations significatives des adénomes hépatocellulaires et des tumeurs des cellules interstitielles testiculaires chez les mâles, et augmentation significative des adénomes et carcinomes des cellules folliculaires thyroïdiennes chez les deux sexes. Il y a également eu une augmentation statistiquement significative, mais non liée à la dose, des polypes stromaux utérins bénins de l'endomètre chez les femelles.

Une incidence liée à la dose (supérieure à 30 mg / kg / jour) de leucémie myélocytaire a été observée chez des rats nourris avec des doses quotidiennes de canrénoate de potassium (un composé chimiquement similaire à la spironolactone et dont le principal métabolite, la canrénone, est également un produit majeur de la spironolactone chez l'homme) ) pendant une période d'un an. Dans des études de deux ans chez le rat, l'administration orale de canrénoate de potassium a été associée à une leucémie myélocytaire et à des tumeurs hépatiques, thyroïdiennes, testiculaires et mammaires.

Ni la spironolactone ni le canrénoate de potassium n'ont produit d'effets mutagènes dans les tests utilisant des bactéries ou de la levure. En l'absence d'activation métabolique, ni la spironolactone ni le canrénoate de potassium ne se sont révélés mutagènes lors des tests sur mammifères in vitro. En présence d'une activation métabolique, la spironolactone s'est révélée négative dans certains tests de mutagénicité chez les mammifères in vitro et non concluant (mais légèrement positif) pour la mutagénicité dans d'autres tests sur les mammifères in vitro. En présence d'une activation métabolique, le canrénoate de potassium a été signalé comme positif pour la mutagénicité dans certains tests sur les mammifères in vitro, non concluants dans d'autres et négatifs dans d'autres encore.

Dans une étude de reproduction sur trois portées dans laquelle des rats femelles ont reçu des doses alimentaires de 15 et 500 mg de spironolactone / kg / jour, il n'y a eu aucun effet sur l'accouplement et la fertilité, mais il y a eu une légère augmentation de l'incidence des chiots mort-nés à 500 mg / kg / jour. Lorsqu'il est injecté dans des rats femelles (100 mg / kg / jour pendant 7 jours, i.p.), la spironolactone s'est avérée augmenter la longueur du cycle estreux en prolongeant le diestrus pendant le traitement et en induisant un diestrus constant pendant une période d'observation de post-traitement de deux semaines. Ces effets étaient associés au développement du follicule ovarien retardé et à une réduction des niveaux d'oestrogène circulants, ce qui devrait altérer l'accouplement, la fertilité et la fécondité. Spironolactone (100 mg / kg / jour), administré i.p. aux souris femelles pendant une période de cohabitation de deux semaines avec des mâles non traités, diminué le nombre de souris accouplées qui ont conçu (effet démontré par une inhibition de l'ovulation) et diminué le nombre d'embryons implantés chez ceux qui sont tombés enceintes (effet démontré par une inhibition de l'implantation) et à 200 mg / kg, a également augmenté la période de latence à l'accouplement.

Hydrochlorothiazide

Études sur l'alimentation de deux ans chez la souris et le rat menées sous les auspices du Programme national de toxicologie (NTP) n'a découvert aucun signe d'un potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez les souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez les rats mâles et femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques d'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro dosages utilisant des souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium (Dosage d'Ames) et dans le test de l'ovaire de hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques, ou dans les tests in vivo utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris, des chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et le Drosophile gène de trait mortel récessif lié au sexe. Les résultats des tests positifs n'ont été obtenus que dans le CHO Sister Chromatid Exchange in vitro (clastogénicité) et dans les tests de la cellule de lymphome de souris (mutagénicité), en utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 μg / ml, et dans le Aspergillus nidulans essai non conforme à une concentration non spécifiée.

L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur alimentation, à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg / kg, respectivement, avant l'accouplement et tout au long de la gestation.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Hydrochlorothiazide: Des études dans lesquelles l'hydrochlorothiazide a été administré par voie orale à des souris et des rats gravides pendant leurs périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg d'hydrochlorothiazide / kg, respectivement, n'ont fourni aucune preuve de préjudice au fœtus. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.

Spironolactone

Des études de tératologie avec la spironolactone ont été réalisées chez la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour. Sur une base de surface corporelle, cette dose chez la souris est sensiblement inférieure à la dose humaine maximale recommandée et, chez le lapin, se rapproche de la dose humaine maximale recommandée. Aucun effet tératogène ou autre effet embryo-toxique n'a été observé chez la souris, mais la dose de 20 mg / kg a provoqué une augmentation du taux de résorption et un nombre inférieur de fœtus vivants chez le lapin. En raison de son activité antiandrogène et de l'exigence de testostérone pour la morphogenèse masculine, la spironolactone peut avoir le potentiel d'affecter négativement la différenciation sexuelle du mâle pendant l'embryogenèse. Lorsqu'elle est administrée à des rats à 200 mg / kg / jour entre les jours de gestation 13 et 21 (embryogenèse tardive et développement fœtal), une féminisation des fœtus mâles a été observée. Les descendants exposés en fin de grossesse à des doses de 50 et 100 mg / kg / jour de spironolactone ont présenté des changements dans le tractus reproducteur, notamment des diminutions dépendantes de la dose du poids de la prostate ventrale et de la vésicule séminale chez les mâles, ovaires et utérus qui ont été agrandis chez les femelles, et d'autres indications de dysfonctionnement endocrinien, qui a persisté jusqu'à l'âge adulte. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Ondolen Forte chez la femme enceinte. La spironolactone a connu des effets endocriniens chez les animaux, y compris des effets progestatifs et antiandrogènes. Les effets antiandrogènes peuvent entraîner des effets secondaires œstrogéniques apparents chez l'homme, tels que la gynécomastie. Par conséquent, l'utilisation d'Ondolen Forte chez les femmes enceintes nécessite que le bénéfice escompté soit mis en balance avec les dangers possibles pour le fœtus.

Effets non tératogènes

La spironolactone ou ses métabolites peuvent, et l'hydrochlorothiazide le fait, traverser la barrière placentaire et apparaître dans le sang du cordon. Par conséquent, l'utilisation d'Ondolen Forte chez les femmes enceintes nécessite que le bénéfice escompté soit mis en balance avec les risques possibles pour le fœtus. Les dangers comprennent l'ictère fœtal ou néonatal, la thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.

Mères infirmières

La canrénone, un métabolite majeur (et actif) de la spironolactone, apparaît dans le lait maternel humain. Étant donné que la spironolactone s'est révélée tumorigène chez le rat, il convient de décider d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Si l'utilisation du médicament est jugée essentielle, une autre méthode d'alimentation du nourrisson devrait être instituée.

Les thiazides sont excrétés dans le lait maternel en petites quantités. Les thiazides administrés à fortes doses peuvent provoquer une diurèse intense qui peut à son tour inhiber la production de lait. L'utilisation d'Ondolen Forte pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si Ondolen Forte est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés et, dans chaque catégorie (système corporel), sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.

Hydrochlorothiazide

Corps dans son ensemble : Faiblesse.

Cardiovasculaire: Hypotension, y compris hypotension orthostatique (peut être aggravée par l'alcool, les barbituriques, les stupéfiants ou les antihypertenseurs).

Digestif: Pancréatite, jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique), diarrhée, vomissements, sialoadénite, crampes, constipation, irritation gastrique, nausées, anorexie.

Troubles oculaires: myopie aiguë et glaucome à fermeture à angle aigu (voir AVERTISSEMENTS). Hématologique: anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques, angite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), détresse respiratoire, y compris pneumonite et œdème pulmonaire, photosensibilité, fièvre, urticaire, éruption cutanée, purpura.

Métabolique: Déséquilibre électrolytique (voir PRÉCAUTIONS), hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie.

Musculo-squelettique: Spasme musculaire.

Système nerveux / psychiatrique: Vertige, paresthésies, étourdissements, maux de tête, agitation.

Rénal: Insuffisance rénale, dysfonction rénale, néphrite interstitielle (voir AVERTISSEMENTS).

Peau: Érythème polymorphe, prurit.

Sens spéciaux: Vision floue transitoire, xanthopsie.

Spironolactone

Digestif: Saignement gastrique, ulcération, gastrite, diarrhée et crampes, nausées, vomissements.

Reproductif: Gynécomastie (voir PRÉCAUTIONS), incapacité à atteindre ou à maintenir l'érection, règles irrégulières ou aménorrhée, saignement postménopausique, douleur mammaire. Un carcinome du sein a été rapporté chez des patientes prenant de la spironolactone mais aucune relation de cause à effet n'a été établie.

Hématologique: Leucopénie (y compris agranulocytose), thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Fièvre, urticaire, éruptions cutanées maculopapulaires ou érythémateuses, réactions anaphylactiques, vascularite.

Métabolisme: Hyperkaliémie, troubles électrolytiques (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).

Musculo-squelettique: Crampes aux jambes.

Système nerveux / psychiatrique: Léthargie, confusion mentale, ataxie, étourdissements, maux de tête, somnolence.

Foie / biliaire: Très peu de cas de toxicité mixte cholestatique / hépatocellulaire, avec un décès signalé, ont été signalés avec l'administration de spironolactone.

Rénal: Dysfonctionnement rénal (y compris insuffisance rénale).

Peau: Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (RTE), éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), alopécie, prurit.

Le LD oral₅₀ de spironolactone est supérieur à 1000 mg / kg chez la souris, le rat et le lapin. Le LD oral₅₀ de l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g / kg chez la souris et le rat.

Un surdosage aigu de spironolactone peut se manifester par une somnolence, une confusion mentale, une éruption maculopapuleuse ou érythémateuse, des nausées, des vomissements, des étourdissements ou de la diarrhée. Rarement, des cas d'hyponatrémie, d'hyperkaliémie (moins fréquemment observés avec Ondolen Forte parce que le composant hydrochlorothiazide a tendance à produire une hypokaliémie) ou de coma hépatique peuvent survenir chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, mais ceux-ci sont peu probables en raison d'un surdosage aigu.

Cependant, comme Ondolen Forte contient à la fois de la spironolactone et de l'hydrochlorothiazide, les effets toxiques peuvent être intensifiés et des signes de surdosage de thiazide peuvent être présents. Il s'agit notamment d'un déséquilibre électrolytique tel que l'hypokaliémie et / ou l'hyponatrémie. L'action épargneuse de potassium de la spironolactone peut prédominer et une hyperkaliémie peut survenir, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les déterminations de BUN auraient augmenté de façon transitoire avec l'hydrochlorothiazide. Il peut y avoir une dépression du SNC avec une léthargie ou même un coma.

Traitement

Faites vomir ou évacuez l'estomac par lavage. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement permet de maintenir l'hydratation, l'équilibre électrolytique et les fonctions vitales.

Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent développer une hyperkaliémie induite par la spironolactone. Dans de tels cas, Ondolen Forte doit être immédiatement arrêté. Avec une hyperkaliémie sévère, la situation clinique dicte les procédures à utiliser. Il s'agit notamment de l'administration intraveineuse de solution de chlorure de calcium, de solution de bicarbonate de sodium et / ou de l'administration orale ou parentérale de glucose avec une préparation d'insuline à action rapide. Ce sont des mesures temporaires à répéter au besoin. Des résines échangeuses cationiques telles que le polystyrène sulfonate de sodium peuvent être administrées par voie orale ou rectale. Une hyperkaliémie persistante peut nécessiter une dialyse.