Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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Formes posologiques et forces
200 mg de capsules de couleur rose opaque avec 'SONIDEGIB 200MG 'imprimé sur le corps et' NVR 'imprimé sur le capuchon à l'encre noire (équivalent à 281 mg de sel de diphosphate de sonidegib).
Stockage et manutention
Chaque ODOMZO la capsule a un couleur rose opaque avec 'SONIDEGIB 200MG' imprimé sur le corps de la capsule et 'NVR' imprimé sur le capuchon à l'encre noire. Les capsules ODOMZO sont fournies comme suit:
Bouteille de 30 gélules NDC 0078-0645-15
Conserver à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).
Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanovre, New Jersey 07936. Révisé: mai 2016
ODOMZO (sonidegib) est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d'un carcinome basocellulaire localement avancé (BCC) récidive après une chirurgie ou une radiothérapie, ou ceux qui ne le sont pas candidats à la chirurgie ou à la radiothérapie.
Dosage recommandé
La dose recommandée d'ODOMZO est de 200 mg pris par voie orale une fois par jour à jeun, au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas administré jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Vérifiez l'état de grossesse des femelles reproductrices potentiel avant le lancement d'ODOMZO. Obtenir des taux sériques de créatine kinase (CK) et des tests de fonction rénale avant d'initier ODOMZO chez tous les patients.
Si une dose d'ODOMZO est oubliée, reprenez le dosage avec le prochaine dose prévue.
Modifications posologiques
Interrompez ODOMZO pour
- Effets indésirables musculo-squelettiques graves ou intolérables.
- Première occurrence d'une élévation sérique de CK entre 2,5 et 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Élévation CK sérique récurrente entre 2,5 et 5 fois ULN
Reprendre ODOMZO à 200 mg par jour après résolution clinique signes et symptômes.
Arrêtez définitivement ODOMZO pour
- Élévation CK sérique supérieure à 2,5 fois ULN avec aggravation de la fonction rénale.
- Élévation CK sérique supérieure à 10 fois ULN
- Élévation CK sérique récurrente supérieure à 5 fois ULN
- Affections musculo-squelettiques graves ou intolérables récurrentes réactions.
Aucun.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Toxicité embryo-fœtale
ODOMZO peut provoquer la mort embryo-fœtale ou une naissance sévère défauts lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale , le sonidegib était embryotoxique, fœtotoxique et tératogène à des expositions maternelles inférieur à la dose humaine recommandée de 200 mg. Conseillez les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.
Femmes en potentiel reproducteur
Vérifiez l'état de grossesse des femelles reproductrices potentiel avant d'initier le traitement ODOMZO. Conseillez aux femmes d'utiliser efficacement contraception pendant le traitement par ODOMZO et pendant au moins 20 mois après la dernière dose.
Hommes
Conseiller aux patients masculins avec des partenaires féminines d'utiliser des préservatifs même après une vasectomie, pendant le traitement par ODOMZO et pendant au moins 8 mois après la dernière dose pour éviter une exposition potentielle au médicament chez les femmes enceintes ou femelles à potentiel reproducteur.
Don de sang
Conseillez aux patients de ne pas donner de sang ou de produits sanguins en prenant ODOMZO et pendant au moins 20 mois après la dernière dose d'ODOMZO parce que leur sang ou leurs produits sanguins peuvent être donnés à une femelle de potentiel de reproduction.
Effets indésirables musculo-squelettiques
Effets indésirables musculo-squelettiques, qui peuvent l'être accompagné d'élévations sériques de créatine kinase (CK), se produire avec ODOMZO et d'autres médicaments qui inhibent la voie du hérisson.
Dans une analyse de sécurité groupée de 12 études cliniques impliquant 571 patients atteints de divers cancers avancés traités par ODOMZO à doses allant de 100 mg à 3000 mg, rhabdomyolyse (définie comme CK sérique augmentation de plus de dix fois la valeur de référence avec une 1,5 fois simultanée ou une augmentation plus importante de la créatinine sérique au-dessus de la valeur de base) s'est produite en une seule patient (0,2%) traité avec ODOMZO 800 mg.
Dans l'étude 1, des effets indésirables musculo-squelettiques se sont produits 68% (54/79) des patients traités par ODOMZO 200 mg par jour avec 9% (7/79) signalé en 3e ou 4e année. Les manifestations les plus fréquentes du musculo-squelettique les effets indésirables rapportés comme un événement indésirable étaient des spasmes musculaires (54%) douleur musculo-squelettique (32%) et myalgie (19%). Augmentation du laboratoire de CK sérique des valeurs sont survenues chez 61% (48/79) des patients avec 8% (6/79) des patients ayant Élévations sériques CK de grade 3 ou 4. Douleurs musculo-squelettiques et myalgies généralement élévation sérique CK précédée. Parmi les patients atteints de CK de grade 2 ou supérieur élévations, le délai médian d'apparition était de 12,9 semaines (intervalle: 2 à 39 semaines) et le délai médian de résolution (à & e; grade 1) était de 12 jours (IC à 95%: 8 à 14 jours). ODOMZO a été temporairement interrompu chez 8% des patients ou de façon permanente arrêté chez 8% des patients pour des effets indésirables musculo-squelettiques. Le incidence d'effets indésirables musculo-squelettiques nécessitant une intervention médicale (supplémentation au magnésium, relaxants musculaires et analgésiques ou stupéfiants) était 29%, dont quatre patients (5%) ayant reçu une hydratation intraveineuse ou l'étaient hospitalisé.
Obtenez des taux sériques de CK et de créatinine de base avant initier ODOMZO, périodiquement pendant le traitement, et comme cliniquement indiqué (par ex., si des symptômes musculaires sont signalés). Obtenez des taux sériques de créatinine et de CK au moins une fois par semaine chez les patients présentant des effets indésirables musculo-squelettiques élévation CK sérique concomitante supérieure à 2,5 fois ULN jusqu'à la résolution de signes et symptômes cliniques. Selon la gravité des symptômes, temporaire une interruption ou un arrêt de la dose peut être nécessaire pour les troubles musculo-squelettiques réactions ou élévation sérique CK. Conseiller patients commençant un traitement par ODOMZO du risque d'effets indésirables liés aux muscles réactions. Conseillez aux patients de signaler rapidement toute nouvelle douleur musculaire inexpliquée sensibilité ou faiblesse survenant pendant le traitement ou qui persiste après arrêt d'ODOMZO .
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments).
Toxicité embryo-fœtale
.
- Conseiller les patientes du risque potentiel pour un fœtus.
- Conseiller les femelles en potentiel reproducteur à utiliser efficacement contraception pendant le traitement par ODOMZO et pendant au moins 20 mois après la dernière dose.
- Conseiller aux mâles, même ceux ayant subi une vasectomie antérieure, d'utiliser préservatifs, pour éviter une exposition potentielle au médicament chez les partenaires enceintes et les femmes partenaires de potentiel reproducteur pendant le traitement par ODOMZO et pour at au moins 8 mois après la dernière dose.
- Conseillez les patientes et les partenaires féminines des hommes les patients doivent contacter leur professionnel de la santé avec un connu ou un suspect grossesse.
- Conseillez les femelles qui peuvent avoir été exposées à ODOMZO pendant grossesse, directement ou par liquide séminal, pour contacter le Novartis Pharmaceuticals Corporation au 1-888-669-6682.
Don de sang
Conseillez aux patients de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant la prise d'ODOMZO et pendant 20 mois après l'arrêt du traitement.
Effets indésirables musculo-squelettiques
Conseillez aux patients de contacter leur professionnel de la santé immédiatement pour les signes ou symptômes nouveaux ou aggravants de toxicité musculaire, sombre urine, diminution du débit urinaire ou incapacité à uriner.
Instructions d'administration
Conseillez aux patients de prendre ODOMZO à jeun, à au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas.
Allaitement
Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par ODOMZO et jusqu'à 20 mois après la dernière dose.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
Études de cancérogénicité avec le sonidegib n'a pas été exécuté.
Le sonidegib n'était pas mutagène le in vitro test de mutation inverse bactérienne (Ames) et n'était pas clastogène ou aneugénique dans le in vitro test d'aberration chromosomique humain ou in vivo os de rat dosage du micronoyau de moelle.
Sonidegib a entraîné un manque de fertilité lorsqu'elle est administrée à des rats femelles à ≥ 20 mg / kg / jour (environ 1,3 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle (BSA). Une réduction du nombre de femmes enceintes, une augmentation du nombre des résorptions précoces, et une diminution du nombre de fœtus viables l'était également noté à 2 mg / kg / jour (environ 0,12 fois la dose humaine recommandée en fonction sur BSA). De plus, dans une étude de toxicologie à doses répétées de 6 mois chez le rat, les effets sur les organes reproducteurs femelles, y compris l'atrophie de l'utérus et des ovaires à doses de 10 mg / kg (environ ≥ 2 fois l'exposition chez l'homme au dose recommandée de 200 mg à base d'ASC). Aucun effet indésirable sur la fertilité ne l'a été a noté quand des rats mâles ont reçu du sonidegib à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour la dose la plus élevée testée.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Basé sur son mécanisme de action et données d'études sur la reproduction animale, ODOMZO peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Là ne sont pas disponibles de données sur l'utilisation d'ODOMZO chez la femme enceinte. En animal études de reproduction, administration orale de sonidegib pendant l'organogenèse à des doses inférieures à la dose humaine recommandée de 200 mg ont entraîné une embryotoxicité fetotoxicité et tératogénicité chez le lapin. Tératogène les effets observés comprenaient de graves défauts médians, des chiffres manquants et autres malformations irréversibles. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour a fœtus. Signalez les grossesses à Novartis Pharmaceuticals Corporation à 1-888-669-6682.
Le risque de fond du majeur les malformations congénitales et les fausses couches pour la population indiquée sont inconnues; cependant, le risque de fond dans la population générale américaine de malformations congénitales majeures est 2-4% et la fausse couche représente 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.
Données
Données animales
Administration orale quotidienne de le sonidegib chez les lapines gravides a entraîné un avortement, une résorption complète de fœtus ou malformations sévères à ≥ 5 mg / kg / jour (environ 0,05 multiplié par la dose humaine recommandée basée sur l'ASC). Effets tératogènes inclus vertébral, membre distal et malformations des chiffres, crâniofacial sévère malformations et autres défauts médians sévères. Les variations squelettiques l'étaient observé lorsque l'exposition maternelle au sonidegib était inférieure à la limite de détection.
Allaitement
Aucune donnée n'est disponible concernant la présence de sonidegib dans le lait maternel, les effets du médicament sur le sein nourrisson nourri ou effets du médicament sur la production laitière. À cause du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités du sonidegib , conseiller à une femme qui allaite de ne pas allaiter pendant le traitement par ODOMZO et pour 20 mois après la dernière dose.
Femmes et mâles de reproduction Potentiel
Basé sur son mécanisme de action et données animales, ODOMZO peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à a femme enceinte.
Test de grossesse
Vérifiez l'état de la grossesse de femelles en potentiel reproducteur avant de commencer le traitement par ODOMZO.
Contraception
Femmes
Conseillez aux femelles de reproduction potentiel d'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement par ODOMZO et pour au moins 20 mois après la dernière dose.
Hommes
On ne sait pas si le sonidegib l'est présent dans le sperme. Conseiller aux patients masculins d'utiliser des préservatifs, même après une vasectomie pour éviter une exposition potentielle au médicament aux partenaires enceintes et aux partenaires féminines de potentiel de reproduction pendant le traitement par ODOMZO et pendant au moins 8 mois après la dernière dose. Conseillez aux hommes de ne pas donner de sperme pendant le traitement avec ODOMZO et pendant au moins 8 mois après la dernière dose.
Infertilité
Basé sur les résultats d'un animal études, la fertilité féminine peut être compromise avec ODOMZO
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de ODOMZO n'a pas été établi chez les patients pédiatriques.
Données sur les animaux juvéniles
Chez un rat juvénile de 5 semaines étude toxicologique, des effets du sonidegib ont été observés dans les os, les dents, la reproduction tissus et nerfs à des doses ≥ 10 mg / kg / jour (environ 1,2 fois la dose humaine recommandée basée sur l'ASC). Les résultats osseux comprenaient l'éclair / la fermeture de plaque de croissance osseuse, de longueur et de largeur osseuses réduites et d'hyperostose. Les découvertes dans les dents comprenaient des dents manquantes ou fracturées et une atrophie. La toxicité des tissus reproducteurs a été attestée par une atrophie des testicules, des ovaires et utérus, développement partiel de la prostate et des vésicules séminales, et inflammation et aspermie de l'épididyme. Une dégénérescence nerveuse a également été notée.
Utilisation gériatrique
Sur les 229 patients qui reçu ODOMZO (79 patients recevant 200 mg par jour et 150 patients recevant 800 mg par jour) dans l'étude 1, 54% avaient 65 ans et plus, tandis que 28% avaient 75 ans et plus vieux. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre celles-ci patients et patients plus jeunes. Il y avait une incidence plus élevée de graves indésirables événements, événements indésirables de grade 3 et 4 et événements indésirables nécessitant une dose interruption ou arrêt chez les patients ≥ 65 ans par rapport à patients plus jeunes; cela n'était pas attribuable à une augmentation d'un problème spécifique événement indésirable.
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquette :
- Effets indésirables musculo-squelettiques.
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
La sécurité d'ODOMZO a été évaluée dans l'étude 1, a essai randomisé, en double aveugle, à cohorte multiple dans lequel 229 patients ont reçu ODOMZO à 200 mg (n = 79) ou 800 mg (n = 150) par jour. La fréquence du commun effets indésirables, y compris spasmes musculaires, alopécie, dysgueusie, fatigue nausées, diminution du poids, diminution de l'appétit, myalgie, douleur et vomissements plus élevé chez les patients traités par ODOMZO 800 mg contre 200 mg.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à ODOMZO 200 mg par jour chez 79 patients atteints de BCC localement avancé (laBCC; n = 66) ou métastatique BCC (mBCC; n = 13) inscrit à l'étude 1. Les patients ont été suivis pendant au moins 18 ans mois sauf abandon plus tôt. La durée médiane du traitement avec ODOMZO était de 11,0 mois (intervalle de 1,3 à 33,5 mois). La population étudiée les caractéristiques étaient: l'âge médian de 67 ans (de 25 à 92 ans; 59% l'étaient ≥ 65 ans), 61% d'hommes et 90% de blancs. La majorité des patients avaient auparavant chirurgie (75%), radiothérapie (24%), chimiothérapie systémique (4%), ou topique ou thérapies photodynamiques (18%) pour le traitement du BCC. Aucun patient n'avait auparavant exposition à un inhibiteur de la voie du hérisson.
ODOMZO a été définitivement arrêté chez 34% des patients ou temporairement interrompu chez 20% des patients pour des effets indésirables. Averse réactions rapportées chez au moins deux patients ayant conduit à l'arrêt du les médicaments étaient: les spasmes musculaires et la dysgueusie (chacun 5%), l'asthénie, l'augmentation de la lipase et nausées (chacune 4%), fatigue, diminution de l'appétit, alopécie et diminution poids (chacun 3%). Des effets indésirables graves sont survenus chez 18% des patients.
Les effets indésirables les plus fréquents survenant dans ≥ 10% des patients traités par ODOMZO 200 mg étaient des spasmes musculaires, de l'alopécie, de la dysgueusie fatigue, nausées, douleurs musculo-squelettiques, diarrhée, diminution du poids, diminution appétit, myalgie, douleurs abdominales, maux de tête, douleur, vomissements et prurit (Tableau 1).
Les principales anomalies biologiques sont décrites dans le tableau 2.
Tableau 1: Effets indésirables survenant dans ≥ 10% des
Patients de l'étude 1
Réaction indésirable | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Tous les gradesa % | 3% | |
Tissu musculo-squelettique et conjonctif disorders | ||
Spasmes musculaires | 54 | 3 |
Douleur musculo-squelettique | 32 | 1 |
Myalgie | 19 | 0 |
Trouble de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Alopécie | 53 | 0 |
Prurit | 10 | 0 |
Troubles du système nerveux | ||
Dysgueusie | 46 | 0 |
Maux de tête | 15 | 1 |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | ||
Fatigue | 41 | 4 |
Douleur | 14 | 1 |
Affections gastro-intestinales | ||
Nausées | 39 | 1 |
Diarrhée | 32 | 1 |
Douleur abdominale | 18 | 0 |
Vomissements | 11 | 1 |
Enquêtes | ||
Diminution du poids | 30 | 3 |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Diminution de l'appétit | 23 | 1 |
a Aucun effet indésirable de grade 4 n'a été signalé. |
Tableau 2: Anomalies clés du laboratoirea
Test de laboratoire | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Tous les grades% | 3e à 4% | |
Chimie | ||
Augmentation de la créatinine sérique | 92b | 0 |
Augmentation de la créatine kinase sérique (CK) | 61 | 8 |
Hyperglycémie | 51 | 4 |
Augmentation de la lipase | 43 | 13 |
Augmentation de l'alanine aminotransférase | 19 | 4 |
Augmentation de l'aspartate aminotransférase | 19 | 4 |
Augmentation de l'amylase | 16 | 1 |
Hématologie | ||
Anémie | 32 | 0 |
Lymphopénie | 28 | 3 |
a Basé sur le pire laboratoire de post-traitement
valeur quelle que soit la ligne de base; classement par CTCAE v4.03. b Le taux de créatinine sérique est resté dans la plage normale de 76% (60/79) des patients. |
Aménorrhée
Aménorrhée d'une durée d'au moins 18 mois se sont produits chez deux des 14 femmes préménopausées traitées avec ODOMZO 200 mg ou 800 mg une fois par jour.
INTERACTIONS DE DROGUES
Effets d'autres drogues sur le sonidegib
CYP3A fort et modéré Inhibiteurs
Évitez de concomiter administration d'ODOMZO avec de forts inhibiteurs du CYP3A, y compris mais pas limité au saquinavir, à la télithromycine, au kétoconazole, à l'itraconazole, au voriconazole posaconazole et néfazodone.
Évitez de concomiter administration d'ODOMZO avec des inhibiteurs modérés du CYP3A, y compris mais pas limité à l'atazanavir, au diltiazem et au fluconazole. Si un CYP3A modéré l'inhibiteur doit être utilisé, administrer l'inhibiteur modéré du CYP3A pour moins de 14 jours et surveiller de près les effets indésirables, en particulier musculo-squelettiques effets indésirables.
CYP3A fort et modéré Inducteurs
Évitez de concomiter administration d'ODOMZO avec des inducteurs du CYP3A forts et modérés, y compris mais non limité à la carbamazépine, à l'éfavirenz, au modafinil, au phénobarbital, à la phénytoïne rifabutine, rifampicine et St. Millepertuis (Hypericum perforatum).
Résumé des risques
Basé sur son mécanisme de action et données d'études sur la reproduction animale, ODOMZO peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Là ne sont pas disponibles de données sur l'utilisation d'ODOMZO chez la femme enceinte. En animal études de reproduction, administration orale de sonidegib pendant l'organogenèse à des doses inférieures à la dose humaine recommandée de 200 mg ont entraîné une embryotoxicité fetotoxicité et tératogénicité chez le lapin. Tératogène les effets observés comprenaient de graves défauts médians, des chiffres manquants et autres malformations irréversibles. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour a fœtus. Signalez les grossesses à Novartis Pharmaceuticals Corporation à 1-888-669-6682.
Le risque de fond du majeur les malformations congénitales et les fausses couches pour la population indiquée sont inconnues; cependant, le risque de fond dans la population générale américaine de malformations congénitales majeures est 2-4% et la fausse couche représente 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.
Données
Données animales
Administration orale quotidienne de le sonidegib chez les lapines gravides a entraîné un avortement, une résorption complète de fœtus ou malformations sévères à ≥ 5 mg / kg / jour (environ 0,05 multiplié par la dose humaine recommandée basée sur l'ASC). Effets tératogènes inclus vertébral, membre distal et malformations des chiffres, crâniofacial sévère malformations et autres défauts médians sévères. Les variations squelettiques l'étaient observé lorsque l'exposition maternelle au sonidegib était inférieure à la limite de détection.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquette :
- Effets indésirables musculo-squelettiques.
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
La sécurité d'ODOMZO a été évaluée dans l'étude 1, a essai randomisé, en double aveugle, à cohorte multiple dans lequel 229 patients ont reçu ODOMZO à 200 mg (n = 79) ou 800 mg (n = 150) par jour. La fréquence du commun effets indésirables, y compris spasmes musculaires, alopécie, dysgueusie, fatigue nausées, diminution du poids, diminution de l'appétit, myalgie, douleur et vomissements plus élevé chez les patients traités par ODOMZO 800 mg contre 200 mg.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à ODOMZO 200 mg par jour chez 79 patients atteints de BCC localement avancé (laBCC; n = 66) ou métastatique BCC (mBCC; n = 13) inscrit à l'étude 1. Les patients ont été suivis pendant au moins 18 ans mois sauf abandon plus tôt. La durée médiane du traitement avec ODOMZO était de 11,0 mois (intervalle de 1,3 à 33,5 mois). La population étudiée les caractéristiques étaient: l'âge médian de 67 ans (de 25 à 92 ans; 59% l'étaient ≥ 65 ans), 61% d'hommes et 90% de blancs. La majorité des patients avaient auparavant chirurgie (75%), radiothérapie (24%), chimiothérapie systémique (4%), ou topique ou thérapies photodynamiques (18%) pour le traitement du BCC. Aucun patient n'avait auparavant exposition à un inhibiteur de la voie du hérisson.
ODOMZO a été définitivement arrêté chez 34% des patients ou temporairement interrompu chez 20% des patients pour des effets indésirables. Averse réactions rapportées chez au moins deux patients ayant conduit à l'arrêt du les médicaments étaient: les spasmes musculaires et la dysgueusie (chacun 5%), l'asthénie, l'augmentation de la lipase et nausées (chacune 4%), fatigue, diminution de l'appétit, alopécie et diminution poids (chacun 3%). Des effets indésirables graves sont survenus chez 18% des patients.
Les effets indésirables les plus fréquents survenant dans ≥ 10% des patients traités par ODOMZO 200 mg étaient des spasmes musculaires, de l'alopécie, de la dysgueusie fatigue, nausées, douleurs musculo-squelettiques, diarrhée, diminution du poids, diminution appétit, myalgie, douleurs abdominales, maux de tête, douleur, vomissements et prurit (Tableau 1).
Les principales anomalies biologiques sont décrites dans le tableau 2.
Tableau 1: Effets indésirables survenant dans ≥ 10% des
Patients de l'étude 1
Réaction indésirable | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Tous les gradesa % | 3% | |
Tissu musculo-squelettique et conjonctif disorders | ||
Spasmes musculaires | 54 | 3 |
Douleur musculo-squelettique | 32 | 1 |
Myalgie | 19 | 0 |
Trouble de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Alopécie | 53 | 0 |
Prurit | 10 | 0 |
Troubles du système nerveux | ||
Dysgueusie | 46 | 0 |
Maux de tête | 15 | 1 |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | ||
Fatigue | 41 | 4 |
Douleur | 14 | 1 |
Affections gastro-intestinales | ||
Nausées | 39 | 1 |
Diarrhée | 32 | 1 |
Douleur abdominale | 18 | 0 |
Vomissements | 11 | 1 |
Enquêtes | ||
Diminution du poids | 30 | 3 |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Diminution de l'appétit | 23 | 1 |
a Aucun effet indésirable de grade 4 n'a été signalé. |
Tableau 2: Anomalies clés du laboratoirea
Test de laboratoire | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Tous les grades% | 3e à 4% | |
Chimie | ||
Augmentation de la créatinine sérique | 92b | 0 |
Augmentation de la créatine kinase sérique (CK) | 61 | 8 |
Hyperglycémie | 51 | 4 |
Augmentation de la lipase | 43 | 13 |
Augmentation de l'alanine aminotransférase | 19 | 4 |
Augmentation de l'aspartate aminotransférase | 19 | 4 |
Augmentation de l'amylase | 16 | 1 |
Hématologie | ||
Anémie | 32 | 0 |
Lymphopénie | 28 | 3 |
a Basé sur le pire laboratoire de post-traitement
valeur quelle que soit la ligne de base; classement par CTCAE v4.03. b Le taux de créatinine sérique est resté dans la plage normale de 76% (60/79) des patients. |
Aménorrhée
Aménorrhée d'une durée d'au moins 18 mois se sont produits chez deux des 14 femmes préménopausées traitées avec ODOMZO 200 mg ou 800 mg une fois par jour.
Il n'y a pas de recommandations concernant la gestion des surdosages.
Électrophysiologie cardiaque
À une dose de 800 mg une fois par jour, le sonidegib ne prolonge pas l'intervalle QTc.
Absorption
Moins de 10% d'une dose orale d'ODOMZO est absorbé. Après l'administration d'une dose unique d'ODOMZO (100 mg à 3000 mg) à jeun chez les patients atteints de cancer, la médiane la concentration de temps à pic (Tmax) était de 2 à 4 heures. Sonidegib exposé augmentations proportionnelles à la dose dans la zone sous la courbe (ASC) et la maximale concentration (Cmax) sur la plage de doses de 100 mg à 400 mg, mais inférieure à augmente proportionnellement à la dose à des doses supérieures à 400 mg. L'état d'équilibre l'était atteint environ 4 mois après le démarrage d'ODOMZO et le estimé l'accumulation à l'état d'équilibre était de 19 fois. Après une dose de 200 mg une fois quotidiennement, la Cmax moyenne à l'état d'équilibre estimée est de 1030 ng / ml, l'ASC0-24h est de 22 μg * h / ml et concentration minimale (Cmin) est de 890 ng / ml
Un repas riche en graisses (environ 1000 calories avec 50% des calories provenant des graisses) augmentation de l'exposition au sonidegib (ASCinf et Cmax moyennes géométriques) par 7,4 à 7,8 fois.
Distribution
L'apparent estimé le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss / F) était de 9 166 L. Sonidegib était supérieur à 97% lié aux protéines plasmatiques humaines in vitro et la reliure était concentration indépendante. In vitro des études ont suggéré que le sonidegib n'est pas un substrat de la glycoprotéine P, MRP2 ou BCRP
Élimination
La demi-vie d'élimination (t½) du sonidegib estimé à partir de la modélisation pharmacocinétique de population (PK) était environ 28 jours.
Métabolisme
Le sonidegib est principalement métabolisé par le CYP3A. Le principal composé circulant était le sonidegib inchangé (36% de radioactivité circulante).
Excrétion
Sonidegib et ses métabolites sont éliminés principalement par voie hépatique. De la dose absorbée, environ 70% ont été éliminés dans les fèces et 30% ont été éliminés dans le urine. Le sonidegib inchangé n'était pas détectable dans l'urine.