Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
- Comprimé rond, blanc à blanc cassé à 50 mg avec C sur un Page et «205» de l'autre
- Comprimé ovale, blanc à blanc cassé à 150 mg avec C sur un Page et «215» de l'autre
- Comprimé arrondi, rectangulaire, blanc à blanc cassé à 200 mg avec C d'un côté et «220» de l'autre
- Comprimé ovale, blanc à blanc cassé à 250 mg avec C sur un Page et «225» de l'autre
Stockage et manutention
comprimés de nuvigil (armodafinil) sont disponibles comme suit:
50 mg: chaque comprimé rond, blanc à blanc cassé est gravé avec C d'un côté et «205» de l'autre.
NDC 63459-205-30 bouteilles de 30 chacune
150 mg: chaque comprimé ovale, blanc à blanc cassé est gravé avec d'un côté et «215» de l'autre.
NDC 63459-215-30 bouteilles de 30 chacune
200 mg: arrondi, rectangulaire, blanc à blanc le comprimé est gravé C d'un côté et «220» de l'autre.
NDC 63459-220-30 bouteilles de 30 chacune
250 mg: chaque comprimé ovale, blanc à blanc cassé est gravé avec C d'un côté et «225» de l'autre.
NDC 63459-225-30 bouteilles de 30 chacune
Stockage
Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° - 77 ° F).
Distribué par: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Nord Pays de Galles, PA 19454. Révisé: février 2017
NUVIGIL est indiqué pour améliorer la vigilance des adultes Patients présentant une somnolence excessive associée à une apnée obstructive du sommeil (OSA), narcolepsie ou trouble de travail posté (SWD).
Restrictions d'utilisation
dans OSA est NUVIGIL pour le traitement des excès Somnolence et non comme traitement de l'obstruction sous-jacente. Si continu la pression respiratoire positive (CPAP) est le traitement de choix pour un patient, a des efforts maximaux pour traiter le CPAP pendant une période raisonnable devraient être faits avant d'initier NUVIGIL pour une somnolence excessive.
Posologie de l'apnée obstructive du sommeil (OSA) et de la narcolepsie
La dose recommandée de NUVIGIL pour les patients atteints d'AOS ou la narcolepsie est de 150 mg à 250 mg par voie orale une fois par jour en une seule dose Matin.
Chez les patients atteints d'AOS, des doses allant jusqu'à 250 mg / jour, administrées sous la forme Une dose unique a été bien tolérée, mais il n'y a aucune preuve cohérente que cela ces doses ajoutent plus que la dose de 150 mg / jour.
Posologie en cas de perturbation du travail posté (SWD)
La posologie recommandée de NUVIGIL pour les patients atteints de SWD est pris par voie orale 150 mg une fois par jour en dose unique environ 1 heure plus tôt au début de votre quart de travail.
Changement de dose chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère Dépréciation
La posologie se produit chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère NUVIGIL devrait être réduit.
Utilisation chez les patients gériatriques
L'utilisation de doses plus faibles doit être envisagée et surveillance étroite chez les patients gériatriques.
NUVIGIL est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité au modafinil ou à l'armodafinil ou à ses composants inactifs.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Réactions dermatologiques sévères, y compris Stevens-Johnson - Syndrome et nécrose épidermique toxique
Éruption cutanée sévère qui nécessite une hospitalisation et l'arrêt du traitement a été associé à l'utilisation de NUVIGIL (armodafinil) ou modafinil (le mélange racémique de S-et R énantiomères).
NUVIGIL ne faisait partie d'aucun patient pédiatrique Réglage et n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques pour toute indication.
Dans les études cliniques sur le modafinil, la fréquence des éruptions cutanées ce qui a conduit au sevrage était d'environ 0,8% (13 pour 1,585) dans la pédiatrie Patients (âge <17 ans); ces éruptions cutanées contiennent 1 cas de possible Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et 1 cas de multiorgan apparent réaction d'hypersensibilité / éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (LIRE). Plusieurs des cas l'étaient associés à de la fièvre et à d'autres anomalies (par ex. vomissements, leucopénie). Le le temps moyen d'éruption cutanée qui a conduit au sevrage était de 13 jours. Pas de tels cas ont été observés chez 380 patients pédiatriques ayant reçu un placebo.
Avoir des ulcères cutanés et buccaux, des cloques et des ulcères a été signalé avec le modafinil et NUVIGIL dans le cadre post-commercialisation. Reconspiration des signes et symptômes de réactions dermatologiques sévères un nouveau défi a été signalé dans certains cas.
Rares cas d'éruption cutanée grave ou mortelle, y compris Le SJS et la nécrolyse épidermique toxique (RTE) ont été rapportés chez l'adulte et Les enfants de l'expérience mondiale post-commercialisation avec le modafinil et le NUVIGIL .
Il n'y a aucun facteur, y compris la durée du traitement, cela sont connus pour prédire le risque d'occurrence ou la gravité de l'éruption cutanée. avec modafinil ou NUVIGIL. Dans les cas où l'heure du début a été signalée une éruption cutanée sévère s'est toutefois produite 1 jour à 2 mois après le début du traitement des cas isolés de réactions dermatologiques sévères ont été signalés avec Symptômes qui commencent après un traitement prolongé (par ex. 3 mois).
Bien que des éruptions cutanées bénignes se produisent également avec NUVIGIL, ce n'est pas le cas possible de prédire de manière fiable quelles éruptions cutanées s'avèrent graves. En conséquence, NUVIGIL doit montrer le premier signe d'éruption cutanée, cutanée ou Ulcères buccaux ou cloques ou ulcères, sauf si l'éruption n'est clairement pas le cas lié à la drogue. L'arrêt du traitement ne peut pas empêcher une éruption cutanée de devenir mortel ou obstruant ou défigurant en permanence.
Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes du système (READ) / hypersensibilité multiorganique
SMOOTH, également connu sous le nom d'hypersensibilité multi-organes a été signalé avec NUVIGIL. CLOTH généralement, sinon exclusivement, présenté avec fièvre, éruption cutanée, lymphadénopathie et / ou gonflement du visage associé autre atteinte du système organique, comme l'hépatite, la néphrite, l'hématologie Anomalies, myocardite ou myosite, qui ressemblent parfois à un virus aigu Infection. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans le vôtre l'expression et d'autres systèmes d'organes qui ne sont pas mentionnés ici peuvent être impliqués. C'est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité (par ex., Fièvre, Une lymphadénopathie) peut être présente, bien qu'une éruption cutanée ne soit pas évidente.
Un cas mortel de KLEID qui s'est produit dans un proche temps Association (3 semaines) avec le début du traitement NUVIGIL signalé dans le cadre post-commercialisation. De plus, multi-organes réactions d'hypersensibilité, y compris au moins un décès post-commercialisation Expériences en étroite association temporelle (temps moyen pour Détection 13 jours; Plage 4-33) jusqu'à l'introduction du modafinil. Bien que ça ont été un nombre limité de rapports de réactions d'hypersensibilité à plusieurs organes peut conduire à des séjours à l'hôpital ou mettre la vie en danger.
Si une réaction d'hypersensibilité avec plusieurs organes est suspectée NUVIGIL doit être arrêté. Bien qu'il n'y ait aucun rapport de cas pour l'indiquer Croisez la sensibilité avec d'autres médicaments qui produisent ce syndrome, l'expérience pour les médicaments associés à l'hypersensibilité au multiragan, cela indiquerait ce qui suit est une possibilité.
Angioedème et réactions d'anaphylaxie
Angioedème et hypersensibilité (avec éruption cutanée, dysphagie, et bronchospasme) ont été observés avec NUVIGIL. Les patients doivent être informés interrompre le traitement et signaler les signes immédiatement ou Symptômes qui indiquent un œdème de Quincke ou une anaphylaxie (par ex. gonflement du visage, des yeux Lèvres, langue ou larynx; Difficulté à avaler ou à respirer, enrouement).
somnolence persistante
Patients souffrant de somnolence anormale qui prennent NUVIGIL doit être informé que votre état de veille peut ne pas revenir normal. Patients souffrant d'une somnolence excessive, y compris ceux qui prennent NUVIGIL devrait souvent être réévalué pour votre niveau de somnolence et quand approprié, recommandé pour éviter la conduite ou tout autre potentiellement dangereux Activité. Les prescripteurs doivent également être conscients que les patients peuvent ne pas le reconnaître somnolence ou somnolence jusqu'à ce que l'on vous pose directement des questions sur la somnolence ou Somnolence dans certaines activités.
Symptômes psychiatriques
Dans la narcolepsie, les essais contrôlés par l'OSA et le SWD avant l'approbation L'anxiété, l'agitation, la nervosité et l'irritabilité de NUVIGIL en étaient les raisons interrompre le traitement plus souvent chez les patients sous NUVIGIL par rapport au placebo (NUVIGIL 1,2% et placebo 0,3%). La dépression était également un motif de traitement arrêter plus souvent chez les patients prenant NUVIGIL par rapport au placebo (NUVIGIL 0,6% et placebo-0,2%). Des cas de pensées suicidaires ont été observés en clinique Échecs.
La prudence s'impose lors de l'administration de NUVIGIL Patients ayant des antécédents de psychose, de dépression ou de manie. Si psychiatrique Les symptômes se développent dans le cadre de l'administration de NUVIGIL Réglage de NUVIGIL .
Des effets secondaires psychiatriques ont été rapportés Patients traités au modafinil. Le modafinil et le NUVIGIL (armodafinil) sont très serré. Par conséquent, la fréquence et le type de symptômes psychiatriques en collaboration avec NUVIGIL, il devrait être similaire à l'incidence et au type de ces événements avec le modafinil.
Effets secondaires post-commercialisation liés à l'utilisation de NUVIGIL, dont certains ont conduit à des séjours à l'hôpital Mania, délires, hallucinations, pensées suicidaires et d'agression. Beaucoup, cependant pas tous, les patients qui ont développé des effets secondaires psychiatriques en avaient un précédent antécédents psychiatriques. Dans ces cas, les doses totales quotidiennes de NUVIGIL signalées étaient suffisantes de 50 mg à 450 mg, y compris les doses inférieures et supérieures à celles recommandées Posologie.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Bien qu'il n'ait pas été démontré que NUVIGIL produit fonctionnellement La déficience, tout médicament qui affecte le système nerveux central (SNC) peut changer Jugement, réflexion ou motricité. Les patients doivent être avertis Fonctionnement d'une automobile ou d'une autre machine dangereuse jusqu'à ce qu'elle soit raisonnable assurez-vous que le traitement par NUVIGIL n'affecte pas votre capacité à vous engager dans de telles activités.
Événements cardiovasculaires
Dans les études cliniques sur le modafinil, les effets secondaires cardiovasculaires Réactions, y compris douleur thoracique, palpitations, dyspnée et ischémique temporaire Les changements d'ondes T observés à l'ECG ont été discutés dans trois sujets liés à prolapsus de valve mitrale ou hypertrophie ventriculaire gauche. Il est recommandé cela Les comprimés NUVIGIL ne doivent pas être utilisés chez les patients ayant des antécédents ventriculaires à gauche Hypertrophie ou chez les patients atteints de valve mitrale prolapsus chez qui le syndrome de prolapsus valvulaire mitral lorsque les stimulants du SNC sont précédemment pris. Accessoires de bijoux évoquant le syndrome de prolapsus valvulaire mitral, mais sans s'y limiter changements ECG ischémiques, douleurs thoraciques ou arythmie. Quand nouveau départ de l'un d'eux Les résultats se produisent, tenez compte de l'évaluation cardiaque.
Surveillance de la pression artérielle à court terme (≤ 3 mois) les études de pré-approbation avec l'OSA, le SWD et la narcolepsie ont montré une moyenne faible Augmentation de la pression artérielle systolique et diastolique moyenne chez les patients qui NUVIGIL par rapport au placebo (1,2 à 4,3 mmHg dans les différents expérimentaux Groupes). Il y avait également une proportion légèrement plus importante de patients atteints de NUVIGIL exiger une utilisation nouvelle ou accrue de médicaments antihypertenseurs (2,9%) en comparaison aux patients sous placebo (1,8%). Il y avait une moyenne petite mais cohérente Augmentez le pouls par rapport au placebo dans les études contrôlées avant l'approbation. Cette L'augmentation variait de 0,9 à 3,5 BPM. Surveillance accrue de la fréquence cardiaque et la pression artérielle peut être appropriée chez les patients prenant NUVIGIL. La prudence s'impose Faites de l'exercice lors de la prescription de NUVIGIL à des patients atteints de cardiovasculaire connu Maladie.
Informations sur les conseils aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA Étiquetage (Gestion des médicaments ).
Réactions dermatologiques sévères
Conseiller les patients et les soignants sur le risque de réactions cutanées sévères potentiellement mortelles. Éduquer les patients sur les signes et Symptômes pouvant signaler une réaction cutanée grave. Demandez aux patients d'arrêter NUVIGIL et contactez immédiatement votre médecin si vous avez la peau Des réactions telles que des éruptions cutanées, des ulcères de la bouche, des cloques ou un peeling cutané surviennent pendant traitement avec NUVIGIL .
Hypersensibilité SMOOTH / Multi-organ
Demandez aux patients d'avoir de la fièvre avec des signes de autre implication du système d'organes (par ex. éruption cutanée, lymphadénopathie, foie Dysfonctionnement) peut être lié à la drogue et doit être signalé à votre système de santé Fournisseur immédiatement.
Angioedème et réactions anaphylactiques
Conseillez aux patients les symptômes mortels qui suggèrent cela Anaphylaxie ou œdème de Quincke (comme l'urticaire, la difficulté à avaler ou Respiration, enrouement ou gonflement du visage, des yeux, des lèvres ou de la langue) se produire avec NUVIGIL. Demandez-vous d'annuler NUVIGIL et de signaler immédiatement ces symptômes à votre médecin.
Éveil
Informez les patients que le traitement par NUVIGIL ne l'est pas éliminez votre tendance anormale à s'endormir. Informez les patients que vous devriez ne modifiez pas votre comportement précédent concernant potentiellement dangereux Activités (par ex. machines de conduite, d'exploitation) ou d'autres activités qui vigilance adéquate jusqu'à et sauf si le traitement par NUVIGIL a Il a été démontré que des niveaux de vigilance sont générés qui permettent de telles activités. Conseiller Les patients qui sont NUVIGIL ne remplacent pas le sommeil.
Traitements prescrits continus
Faites savoir aux patients qu'il peut être important que vous continuer à prendre vos traitements précédemment prescrits (par ex. patients avec OSA (le CPAP devrait continuer de le faire).
Symptômes psychiatriques
Conseillez aux patients d'arrêter de prendre NUVIGIL et le vôtre Médecin immédiatement si vous ressentez de la dépression, de l'anxiété ou des signes de Psychose ou manie.
Grossesse
Informez les femmes qu'il y a une exposition à la grossesse. cela surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au NUVIGIL pendant la grossesse .
Femmes à potentiel reproducteur
Méfiez-vous des femmes concernant le risque potentiel accru de Grossesse lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux (y compris dépôt ou implantable Contraceptifs) avec NUVIGIL et conseiller les femmes qui utilisent une méthode hormonale contraception pour utiliser une méthode barrière supplémentaire ou une alternative contraception non hormonale pendant le traitement par NUVIGIL et pour un Mois après le sevrage de NUVIGIL .
Médicaments concomitants
Informez les patients à informer votre médecin si vous l'êtes Prise ou planification de médicaments sur ordonnance ou en vente libre le potentiel d'interactions entre NUVIGIL et d'autres médicaments.
Alcool
Les patients conseillent l'utilisation de NUVIGIL en association avec de l'alcool n'a pas été étudié. Informez les patients qu'il est conseillé d'éviter Alcool en prenant NUVIGIL .
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Dans une étude de cancérogénicité chez la souris, l'armodafinil (R-modafinil) a été administré à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour chez l'homme et 100 mg / kg / jour chez la femme pendant environ deux ans, aucun effet cancérogène ont été observés.
Dans une étude de cancérogénicité chez le rat modafinil (un mélange de R et S-modafinil) a été administré en doses orales allant jusqu'à 60 mg / kg / jour pendant deux Années; aucun effet tumoral n'a été observé.
Aux doses les plus élevées examinées chez la souris et le rat, le plasma l'exposition à l'armodafinil (ASC) était inférieure à celle chez l'homme au MRHD de NUVIGIL (250 mg / jour).
Mutagenèse
L'armodafinil était négatif en unin vitro inverse bactérien test de mutation et en un in vitro test d'aberration chromosomique chez l'homme Lymphocyte.
Le modafinil était négatif dans un certain nombre de in vitro (D.H., mutation inverse bactérienne, lymphome de souris tk, aberration chromosomique chez l'homme Lymphocytes, transformation cellulaire dans les cellules d'embryon de souris BALB / 3T3) ou in vivo (Mamronoyau de moelle osseuse de souris) tests.
Insuffisance de la fertilité
Fertilité et développement embryonnaire précoce (à implantation) aucune étude n'a été réalisée avec l'armodafinil seul.
Administration orale de modafinil (doses jusqu'à 480 mg / kg / jour) chez les rats mâles et femelles avant et pendant l'accouplement et plus loin chez les femmes jusqu'au jour 7 de la grossesse, le temps passe aux couples à la dose la plus élevée; il n'y a eu aucun effet sur une autre fertilité ou paramètres de reproduction. La dose sans effet de 240 mg / kg / jour a été associée avec une ASC plasmatique de l'armodafinil inférieure à celle chez l'homme avec le MRHD de NUVIGIL .
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Registre de grossesse
Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille la grossesse entraîne des femmes qui ont été exposées au NUVIGIL pendant la grossesse. Soins de santé Les fournisseurs sont encouragés à enregistrer les patientes enceintes ou les femmes enceintes connectez-vous à l'inscription en cliquant sur 1-866-404-4106.
Aperçu des risques
Données limitées disponibles sur l'utilisation de l'armodafinil chez la femme enceinte Les femmes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé à un médicament de grossesse indésirable Résultat. Restrictions de croissance intra-utérine et avortement spontané rapports concernant l'armodafinil et le modafinil. Bien que le La pharmacologie de l'armodafinil n'est pas identique à celle de la sympathomimétique Amines, l'armodafinil partage certaines propriétés pharmacologiques avec cette classe. Certains sympathomimétiques ont été associés restriction de croissance intra-utérine et avortements spontanés.
Dans les études animales sur l'armodafinil (R-modafinil) et modafinil (un mélange de R et S-modafinil) effectués en rats gravides (armodafinil, modafinil) et lapins (modafinil) pendant Organogenèse, détection de la toxicité pour le développement (augmentation du fœtus embryonnaire et mortalité par progéniture, diminution de la croissance fœtale) a été cliniquement observée expositions plasmatiques pertinentes.
Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales Perte ou autres résultats défavorables. Le risque de fond estimé d'une naissance difficile les cas de rupture et de fausse couche pour les populations spécifiées sont inconnues. Aux USA Population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.
Données
Données animales
Administration orale d'armodafinil (60, 200 ou 600 mg / kg / jour) chez les rates gravides tout au long de l'organogenèse a entraîné une diminution Poids corporel fœtal et incidence accrue de variations fœtales qui se produisent retard de croissance à la dose la plus élevée, également toxique pour la mère. H dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le rat (200 mg / kg / jour) était associé à une exposition plasmatique à l'armodafinil (ASC) inférieure à celle de Personnes ayant la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de NUVIGIL (250 mg / jour).
Modafinil (50, 100 ou 200 mg / kg / jour) administré par voie orale. chez les rates gravides tout au long de l'organogenèse, les résorptions ont augmenté et une incidence accrue de variations fœtales à la dose la plus élevée testée. Le dose sans effet plus élevée pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal (100 mg / kg / jour) était avec une ASC plasmatique d'armodafinil inférieure à celle des humains sur le MRHD de NUVIGIL. Dans une étude ultérieure sur les rats jusqu'à 480 mg / kg / jour à partir de modafinil, aucun effet indésirable sur le développement embryo-fœtal n'a été observé.
Dans une étude sur le modafinil (45, 90 ou 180 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des lapines gravides pendant l'organogenèse, embryo-fœtale la mort a été augmentée à la dose la plus élevée. La dose sans effet la plus élevée pour une toxicité pour le développement (100 mg / kg / jour) a été associée à un armodafinil plasmatique AUC moins que cela chez l'homme avec le MRHD de NUVIGIL .
Administration de modafinil à des rats pendant la grossesse et La lactation à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour a entraîné une viabilité réduite une dose conduit à une chez la progéniture à des doses supérieures à 20 mg / kg / jour ASC plasmatique de l'armodafinil inférieur à celui chez l'homme au MRHD de NUVIGIL. Non Des effets sur le développement postnatal et les paramètres neurocomportementaux ont été observés chez la progéniture survivante.
Allaitement maternel
Aperçu des risques
Il n'y a pas de données sur la présence d'armodafinil ou de son Métabolites dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets de ce médicament à la production de lait. Le modafinil était présent dans le lait de rat lorsque les animaux ont été dosés pendant l'allaitement. Les avantages pour le développement et la santé l'allaitement doit être envisagé en fonction des besoins cliniques de la mère armodafinil et effets secondaires possibles sur l'enfant allaité de armodafinil ou de l'état maternel sous-jacent.
Femmes et hommes à potentiel reproducteur
L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduit lorsqu'il est utilisé avec NUVIGIL et pendant un mois après le sevrage de Thérapie. Conseillez les femmes qui utilisent une méthode contraceptive hormonale une méthode barrière supplémentaire ou une autre méthode non hormonale de Contraception pendant le traitement par NUVIGIL et pendant un mois après interrompre le traitement par NUVIGIL.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne le font pas fondé. Une éruption cutanée sévère a été observée chez les patients pédiatriques. modafinil.
Application gériatrique
Chez les patients âgés, élimination de l'armodafinil et de son Les métabolites peuvent être réduits en raison du vieillissement. Par conséquent, considération doit être administré sur l'utilisation de doses plus faibles et d'une surveillance étroite à cet égard Population.
Insuffisance hépatique
La posologie de NUVIGIL doit être réduite chez les patients atteints dysfonctionnement hépatique sévère.
in vitro Les données ont montré que l'armodafinil était faible induit des activités liées à la concentration du CYP1A2 et éventuellement du CYP3A et cette activité du CYP2C19 est inversiblement inhibée par l'armodafinil. Autre CYP les activités des rails à ne pas affecter par l'armodafinil. UNE in vitro Étude a montré que l'armodafinil est un substrat de la glycoprotéine P.
Interactions possibles avec les médicaments, les inhibiteurs, Induire ou être métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450 et d'autres hépatiques Enzymes
L'existence de plusieurs façons pour l'armodafinil Le métabolisme et le fait qu'une trajectoire non liée au cype est la plus rapide dans le métabolisme de l'armodafinil, suggèrent qu'il y a une faible probabilité de effets substantiels sur le profil pharmacocinétique global de NUVIGIL en raison de Inhibition du CYP en accompagnant les médicaments. À cause du partiel Implication des enzymes CYP3A dans l'élimination métabolique de l'armodafinil , co-administration d'inducteurs puissants du CYP3A4 / 5 (par ex., Carbamazépine, phénobarbital, rifampicine) ou inhibiteurs du CYP3A4 / 5 (par ex., Kétoconazole, érythromycine) pourrait modifier les concentrations plasmatiques d'armodafinil.
le potentiel de NUVIGIL, le métabolisme de Autres médicaments par induction enzymatique ou inhibition
- Médicaments métabolisés par le CYP3A4 / 5
in vitro Les données ont montré que l'armodafinil est un faible inducteur de l'activité du CYP3A lié à la concentration. Dans une étude clinique, accompagnant l'administration de NUVIGIL 250 mg a entraîné une réduction de l'exposition systémique Midazolam de 32% après une dose orale unique (5 mg) et 17% après une dose unique dose intraveineuse (2 mg). Par conséquent, les taux sanguins et l'efficacité des médicaments ce sont des substrats pour les enzymes CYP3A (par ex., contraceptifs stéroïdiens, La cyclosporine, le midazolam et le triazolam) peuvent être utilisés après le début du traitement simultané avec NUVIGIL .
Dans une étude clinique distincte, administration simultanée de NUVIGIL 250 mg avec Le quétiapin (300 mg à 600 mg par jour) a entraîné une réduction de la systémique moyenne Exposition à la quétiapine d'environ 29%. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. - Médicaments métabolisés par le CYP1A2
in vitro Les données ont montré que l'armodafinil est un faible inducteur du CYP1A2 dans a manière liée à la concentration. Dans une étude clinique avec de la caféine comme substrat de sonde, aucun effet significatif sur l'activité du CYP1A2 n'a été observé. - Médicaments métabolisés par le CYP2C19
in vitro Les données ont montré que l'armodafinil est un inhibiteur réversible de Activité CYP2C19. Dans une étude clinique, administration simultanée de NUVIGIL 400 mg ont entraîné une augmentation de 40% de l'exposition à l'oméprazole après une administration orale unique Dose (40 mg) résultant d'une inhibition modérée de l'activité du CYP2C19. - Interactions avec les principes actifs du SNC
L'utilisation simultanée de NUVIGIL avec quétiapin a réduit celle systémique Exposition à la quétiapine.
Données spécifiques au potentiel d'interaction médicamenteuse de NUVIGIL avec d'autres agents du SNC Les médicaments ne sont pas disponibles. Les interactions médicamenteuses disponibles suivantes Les informations sur le modafinil doivent s'appliquer à NUVIGIL
Administration simultanée de modafinil avec du méthylphénidate ou la dextroamphétamine n'a entraîné aucun changement significatif de la pharmacocinétique Profil du modafinil ou de l'un ou l'autre stimulant, bien que l'absorption de le modafinil a été retardé d'environ une heure.
La co-administration de modafinil ou de clomipramine n'a pas modifié le profil pharmacocinétique des deux médicaments; cependant, un incident d'augmentation des niveaux de clomipramine et son métabolite actif, la desméthylclomipramine, était chez un patient Narcolepsie pendant le traitement par modafinil.
Données spécifiquement pour le potentiel d'interaction médicamenteuse NUVIGIL ou modafinil avec Monoamine oxydase (MAO) - Les inhibiteurs ne sont pas disponibles. - Interaction avec la glycoprotéine P
UNE in vitro - L'étude a montré que l'armodafinil est un substrat de Glycoprotéine P. L'influence de la glycoprotéine P inhibitrice est inconnue. - Interactions avec d'autres médicaments
Données spécifiques au potentiel d'interaction médicamenteuse NUVIGIL pour les autres Les médicaments ne sont pas disponibles. Les interactions médicamenteuses disponibles suivantes Les informations sur le modafinil doivent s'appliquer à NUVIGIL
Warfarine : L'utilisation simultanée de modafinil avec la warfarine ne l'est pas changements importants dans les profils pharmacocinétiques de R et S-warfarine. Cependant, puisque seulement une seule dose de warfarine dans ce domaine cependant, une interaction ne peut être exclue.
Registre de grossesse
Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille la grossesse entraîne des femmes qui ont été exposées au NUVIGIL pendant la grossesse. Soins de santé Les fournisseurs sont encouragés à enregistrer les patientes enceintes ou les femmes enceintes connectez-vous à l'inscription en cliquant sur 1-866-404-4106.
Aperçu des risques
Données limitées disponibles sur l'utilisation de l'armodafinil chez la femme enceinte Les femmes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé à un médicament de grossesse indésirable Résultat. Restrictions de croissance intra-utérine et avortement spontané rapports concernant l'armodafinil et le modafinil. Bien que le La pharmacologie de l'armodafinil n'est pas identique à celle de la sympathomimétique Amines, l'armodafinil partage certaines propriétés pharmacologiques avec cette classe. Certains sympathomimétiques ont été associés restriction de croissance intra-utérine et avortements spontanés.
Dans les études animales sur l'armodafinil (R-modafinil) et modafinil (un mélange de R et S-modafinil) effectués en rats gravides (armodafinil, modafinil) et lapins (modafinil) pendant Organogenèse, détection de la toxicité pour le développement (augmentation du fœtus embryonnaire et mortalité par progéniture, diminution de la croissance fœtale) a été cliniquement observée expositions plasmatiques pertinentes.
Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales Perte ou autres résultats défavorables. Le risque de fond estimé d'une naissance difficile les cas de rupture et de fausse couche pour les populations spécifiées sont inconnues. Aux USA Population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.
Données
Données animales
Administration orale d'armodafinil (60, 200 ou 600 mg / kg / jour) chez les rates gravides tout au long de l'organogenèse a entraîné une diminution Poids corporel fœtal et incidence accrue de variations fœtales qui se produisent retard de croissance à la dose la plus élevée, également toxique pour la mère. H dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le rat (200 mg / kg / jour) était associé à une exposition plasmatique à l'armodafinil (ASC) inférieure à celle de Personnes ayant la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de NUVIGIL (250 mg / jour).
Modafinil (50, 100 ou 200 mg / kg / jour) administré par voie orale. chez les rates gravides tout au long de l'organogenèse, les résorptions ont augmenté et une incidence accrue de variations fœtales à la dose la plus élevée testée. Le dose sans effet plus élevée pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal (100 mg / kg / jour) était avec une ASC plasmatique d'armodafinil inférieure à celle des humains sur le MRHD de NUVIGIL. Dans une étude ultérieure sur les rats jusqu'à 480 mg / kg / jour à partir de modafinil, aucun effet indésirable sur le développement embryo-fœtal n'a été observé.
Dans une étude sur le modafinil (45, 90 ou 180 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des lapines gravides pendant l'organogenèse, embryo-fœtale la mort a été augmentée à la dose la plus élevée. La dose sans effet la plus élevée pour une toxicité pour le développement (100 mg / kg / jour) a été associée à un armodafinil plasmatique AUC moins que cela chez l'homme avec le MRHD de NUVIGIL .
Administration de modafinil à des rats pendant la grossesse et La lactation à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour a entraîné une viabilité réduite une dose conduit à une chez la progéniture à des doses supérieures à 20 mg / kg / jour ASC plasmatique de l'armodafinil inférieur à celui chez l'homme au MRHD de NUVIGIL. Non Des effets sur le développement postnatal et les paramètres neurocomportementaux ont été observés chez la progéniture survivante.
Les effets secondaires graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs sur l'étiquette:
- Réactions dermatologiques sévères
- Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes du système (READ) / hypersensibilité multiorganique
- Angioedème et réactions d'anaphylaxie
- somnolence persistante
- Symptômes psychiatriques
- Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Événements cardiovasculaires
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.
NUVIGIL a été testé pour la sécurité dans plus de 1 100 cas Patients présentant une somnolence excessive associée à l'AOS, au SWD et à la narcolepsie.
les effets secondaires les plus courants
La plupart dans les essais cliniques contrôlés contre placebo effets indésirables fréquents (≥ 5%) associés à l'utilisation de NUVIGIL davantage les céphalées, les nausées, les étourdissements étaient plus fréquents que chez les patients sous placebo et l'insomnie. Le profil d'effet secondaire était similaire dans toutes les études.
Le tableau 1 montre les effets secondaires d'un taux de 1% ou plus et étaient plus fréquents chez les patients traités par NUVIGIL que chez patients traités par placebo dans des essais cliniques contrôlés contre placebo.max.
Effets secondaires liés à la dose
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo qui ont comparé Doses de 150 mg / jour et 250 mg / jour de NUVIGIL et placebo, les suivantes Les effets secondaires étaient dépendants de la dose: maux de tête, éruption cutanée, dépression, sécheresse de la bouche Insomnie et nausées. Voir le tableau 2 pour plus d'informations.max
En clinique contrôlée contre placebo Des études, 44 des 645 patients (7%) ayant reçu NUVIGIL étaient dues à un Effets secondaires comparés à 16 des 445 (4%) patients qui Placebo. La raison la plus courante du sevrage était les maux de tête (1%).
Anomalies de laboratoire
Chimie clinique, hématologie, et les paramètres d'analyse d'urine ont été surveillés dans les études. Taux plasmatiques moyens de de la gamma glutamyltransférase (GGT) et de la phosphatase alcaline (AP) ont été trouvées plus élevé après l'administration de NUVIGIL, mais pas de placebo. Peu de patients cependant, le ggT ou l'AP ont augmenté en dehors de la plage normale. Aucune différence étaient évidemment dans l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), protéine totale, albumine ou bilirubine totale, bien qu'elle soit rare Cas d'augmentation isolée de l'AST et / ou de l'ALAT. Un seul cas de douceur Une pancytopénie a été observée après 35 jours de traitement et dissoute avec des médicaments arrêter. Une petite diminution moyenne de l'acide urique sérique par rapport à la ligne de base par rapport au placebo a été observé dans les études cliniques. L'importance clinique de cette découverte est inconnue.
Expérience post-commercialisation
Les effets secondaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de NUVIGIL après approbation. Parce que ça Les réactions sont volontairement signalées par une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale Relation avec l'exposition aux médicaments.
Affections gastro-intestinales: Blessures buccales (y compris cloques buccales et ulcération)
Surdoses mortelles avec du modafinil seul ou avec NUVIGIL ou modafinil en association avec d'autres médicaments étaient dans le paramètre post-commercialisation. Symptômes qui accompagnent le plus souvent le NUVIGIL ou le modafinil un surdosage, seul ou en combinaison avec d'autres médicaments, contient de la peur Dyspnée, insomnie; Symptômes du système nerveux central tels que l'agitation, Désorientation, confusion, excitation et hallucination; Troubles digestifs comme comme nausées et diarrhée; et les changements cardiovasculaires tels que la tachycardie, Bradycardie, hypertension artérielle et douleur thoracique.
Il n'y a pas d'antidote spécifique aux effets toxiques d'un Surdosage de NUVIGIL. Ces surdoses doivent être traitées principalement comme un support Soins, y compris la surveillance cardiovasculaire.
L'armodafinil présente une cinétique linéaire indépendante du temps après administration orale unique et multiple. Augmentation systémique l'exposition est proportionnelle sur la plage de doses de 50 à 400 mg. Pas dépendant du temps Un changement de cinétique a été observé pendant 12 semaines de dosage. Évidemment stable La condition de l'armodafinil a été atteinte dans les 7 jours suivant l'administration. En régime permanent, le une exposition systémique à l'armodafinil est observée 1,8 fois l'exposition après une Dose unique. Les profils concentration-temps de l'énantiomère R suivent Administration d'une dose unique de 50 mg de NUVIGIL ou 100 mg de PROVIGIL (modafinil, un mélange 1: 1 d'énantiomères R et S) est presque superposable. Mais c'est La Cmax et l'ASC0-∞ de l'armodafinil à l'état d'équilibre étaient d'environ 37% et 70% plus élevé, chacun après administration de 200 mg de NUVIGIL que les valeurs correspondantes de modafinil après administration de 200 mg PROVIGIL en raison de la clairance plus rapide de l'énantiomère S (élimination Demi-vie environ 4 heures) par rapport à l'énantiomère R.
Absorption
NUVIGIL est légèrement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale absolue était due à l'aqueux Insolubilité dans l'armodafinil, qui excluait l'administration intraveineuse. Pic Les concentrations plasmatiques sont atteintes à environ 2 heures de jeûne Etat. Les effets alimentaires sur l'ensemble de la biodisponibilité de NUVIGIL sont pris en compte minimal; cependant, le temps pour atteindre la concentration maximale (tmax) peut être retardé environ 2 à 4 heures à l'état nourri. Parce que le retard est également en tmax en relation avec l'augmentation des concentrations plasmatiques plus tard dans le temps peut être de la nourriture potentiellement affecter le début et le moment des effets pharmacologiques pour NUVIGIL .
Distribution
NUVIGIL a un volume de distribution évident à partir de environ 42 L. Les données spécifiques à la liaison à la protéine armodafinil ne le sont pas disponible. Cependant, le modafinil est modérément lié aux protéines plasmatiques 60%), principalement à l'albumine. Le potentiel d'interactions de Le NUVIGIL avec des médicaments fortement liés aux protéines est considéré comme minime.
Élimination
Après administration orale de NUVIGIL, armodafinil montre une diminution mono-exponentielle évidente par rapport au plasma de crête Concentration. La t½ terminale apparente est d'environ 15 heures. Oral le dégagement de NUVIGIL est d'environ 33 ml / min.
Métabolisme
In vitro et in vivo - Les données montrent que l'armodafinil se vit désamidation hydrolytique, s-oxydation et hydroxylation aromatique du cycle, avec conjugaison ultérieure de glucuronides des produits hydroxylés. Au milieu L'hydrolyse est la seule voie métabolique la plus importante, avec la sulfone Formation par cytochrome P450 (CYP) 3A4 / 5 en importance. L'autre les produits oxydatifs se forment trop lentement in vitro identifier responsable de l'enzyme (s). Seuls deux métabolites atteignent de manière significative Concentrations dans le plasma (acide D.H.R-modafinilique et modafinilsulfone).
Élimination
Les données spécifiques à la disposition NUVIGIL ne sont pas disponibles. Cependant, le modafinil est principalement excrété dans le métabolisme, principalement dans le Foie, moins de 10% du composé mère étant excrété dans l'urine. Globalement 81% de la radioactivité administrée a été récupérée dans les 11 jours suivant la dose principalement dans l'urine (80% contre. 1,0% en excréments).