Nuo Bi Song

Nuo Bi Song est indiqué :

• pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose
• pour soulager les signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde
• soulager les signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde juvénile

Instructions générales de dosage

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de Nuo Bi Song et d'autres options de traitement avant de choisir Nuo Bi Song. Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.

Arthrose

À l'arthrose, la dose est de 1200 mg (deux bouchons de 600 mg), qui sont administrés par voie orale une fois par jour.

Polyarthrite rhumatoïde

À la PR, la dose est de 1200 mg (deux bouchons de 600 mg), qui sont administrés par voie orale une fois par jour.

Polyarthrite rhumatoïde juvénile

Dans l'ARJ, la dose recommandée, qui est administrée par voie orale une fois par jour, doit être basée sur le poids corporel du patient dans le tableau 1 chez les patients âgés de 6 à 16 ans.

Tableau 1: Dose quotidienne recommandée de Nuo Bi Song par poids corporel chez les patients pédiatriques

Individualisation de la posologie

Après avoir observé la réponse au traitement initial par Nuo Bi Song, la dose et la fréquence doivent être adaptées aux besoins d'un seul patient. Dans l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde et la polyarthrite rhumatoïde juvénile, la posologie doit être individualisée à la dose efficace la plus faible de Nuo Bi Song pour minimiser les effets secondaires. La dose quotidienne totale maximale recommandée de Nuo Bi Song chez l'adulte est de 1800 mg (26 mg / kg, la valeur la plus élevée étant retenue inférieur est) en doses divisées. Aucune dose supérieure à 1200 mg n'a été étudiée chez l'enfant.

Les patients à faible poids corporel doivent commencer un traitement à 600 mg une fois par jour. Les patients présentant une insuffisance rénale ou une dialyse sévère doivent également initier un traitement à 600 mg une fois par jour. Si les symptômes ne sont pas suffisamment atténués chez ces patients, la dose peut être soigneusement augmentée à 1200 mg, mais uniquement avec une surveillance plus étroite.

Chez l'adulte, dans les cas où un démarrage rapide de l'action est important, la pharmacocinétique de l'oxaprozine permet le début du traitement avec une dose de charge unique de 1200 à 1800 mg (ne pas dépasser 26 mg / kg). Des doses à base chronique de plus de 1200 mg / jour doivent être réservées aux patients qui ont plus de 50 kg de pesée, une fonction rénale et hépatique normale, ont un faible risque d'ulcères d'estomac et dont la gravité justifie un traitement maximal. Les médecins doivent s'assurer que les patients tolèrent des doses allant de 600 à 1200 mg / jour sans effets secondaires gastro-entérologiques, rénaux, hépatiques ou dermatologiques avant de passer aux doses plus importantes. La plupart des patients tolèrent une dose unique avec Nuo Bi Song, bien que des doses fractionnées puissent être utilisées chez les patients qui ne peuvent tolérer des doses uniques.

Nuo Bi Song est contre-indiqué chez les patients suivants:

• hypersensibilité connue (par ex. réactions anaphylactiques et réactions cutanées sévères) à l'oxaprozine ou à d'autres composants du médicament
• Préhistoire de l'asthme, de l'urticaire ou d'autres réactions allergiques après la prise d'aspirine ou d'autres AINS Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
• lors du réglage de la greffe de pontage de l'artère coronaire (CABG)

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale grâce à l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les patients atteints et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves de CV a commencé au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement de tels événements tout au long du traitement, même sans symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des étapes nécessaires.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. La co-administration d'aspirine et d'AINS tels que l'oxaprozine augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).

Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés avec un AINS COX-2 sélectif pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours après la chirurgie du CABG ont montré une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués lors du réglage de CABG

Patients post-MI

Des études d'observation menées dans le registre national danois ont montré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues, à compter de la première semaine de traitement. Dans la même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS a été comparée à 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez d'utiliser Nuo Bi Song chez les patients atteints d'IM récent, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Lorsque Nuo Bi Song est utilisé chez des patients atteints d'un IM récent, les patients surveillent les signes d'ischémie cardiaque.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations

Les AINS, y compris Nuo Bi Song, provoquent de graves effets secondaires gastro-intestinaux (GI), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et des perforations de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement gastro-intestinal indésirable grave dans le traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements abondants ou des perforations d'AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même le traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération et de perforations

Les patients ayant des antécédents d'ulcères gastriques et / ou de saignements gi utilisant des AINS avaient un risque plus élevé de développer des saignements gastro-intestinaux par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue de traitement par AINS; utilisation simultanée de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); Fumeur; Consommation d'alcool; âge plus avancé; et mauvaise santé générale. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels se sont produits chez les personnes âgées ou affaiblies. Il existe également un risque accru de saignement gastro-intestinal chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie.

Stratégies pour minimiser les risques d'IG chez les patients traités par AINS

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
• éviter l'administration simultanée de plusieurs AINS .
• Évitez d'utiliser chez les patients à risque plus élevé, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque accru de saignement. Des thérapies alternatives autres que les AINS doivent être envisagées pour ces patients ainsi que ceux présentant un saignement gi actif.
• rester vigilant avec les signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS.
• si un événement grave non recherché est suspecté, commencez à évaluer et à traiter immédiatement et arrêtez de prendre Nuo Bi Song jusqu'à ce qu'un événement grave non désiré soit exclu.
• surveiller les patients de plus près les signes de saignement gastro-intestinal tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.

Hépatotoxicité

Des augmentations de l'ALAT ou de l'AST (limite supérieure de trois ou plusieurs de la normale [LSN]) ont été rapportées dans les essais cliniques chez environ 1% des patients traités par des AINS. Des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, notamment une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont également été signalés.

Des augmentations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris l'oxaprozine.

Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Lorsque des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), Arrêtez Nuo Bi Song immédiatement et effectuez un examen clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris Nuo Bi Songs, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension existante, chacune pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques abrasifs peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.

Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration des essais contrôlés randomisés Coxib et des trilualistes AINS traditionnels a montré environ deux augmentations des hospitalisations cardiaques chez les patients atteints de COX-2 traités sélectivement et traités non sélectivement avec des AINS par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude de registre national danois chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque mi, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation de l'oxaprozine peut atténuer les effets secondaires de plusieurs agents thérapeutiques pour le traitement de ces maladies (par ex. diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).

Évitez d'utiliser Nuo Bi Song chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Lorsque Nuo Bi Song est utilisé chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et du flux sanguin rénal secondaire, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, de déshydratation, d'hypovolémie, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. l'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

Les essais cliniques contrôlés ne contiennent aucune information sur l'utilisation de Nuo Bi Song chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de Nuo Bi Song peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale existante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant le début de Nuo Bi Song. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie lors de l'utilisation de Nuo Bi Song. Évitez d'utiliser Nuo Bi Song chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Lorsque Nuo Bi Song est utilisé chez des patients atteints d'une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.

Hyperkaliémie

Chez certains patients sans insuffisance rénale, une augmentation du potassium sérique, y compris une hyperkaliémie, a même été rapportée à l'aide d'AINS. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronique.

Réactions anaphylactiques

L'oxaprozine a été associée à des réactions anaphylactiques chez des patients avec et sans hypersensibilité connue à l'oxaprozine et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.

Recherchez de l'aide d'urgence lorsqu'une réaction anaphylactique se produit.

Aggravation de l'asthme associée à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut souffrir d'asthme sensible à l'aspirine, qui peut inclure une rhinosinusite chronique, qui est compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients aspirinsensibles, Nuo Bi Song est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme d'aspirinsensibilité. Lorsque Nuo Bi Song est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveillez les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.

Réactions cutanées sévères

Les AINS, y compris l'oxaprozine, peuvent provoquer des effets secondaires cutanés graves, tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informez les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et arrêtez d'utiliser Nuo Bi Song la première fois que vous ressentez une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité. Nuo Bi Song est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées sévères antérieures aux AINS.

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal

L'oxaprozine peut provoquer la fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris Nuo Bi Song, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse (troisième trimestre).

Toxicité hématologique

Une anémie s'est produite chez des patients traités par des AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec Nuo Bi Song présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveillez l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris Nuo Bi Song, peuvent augmenter le risque de saignement. Conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation simultanée de warfarine, d'autres anticoagulants, des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (par ex. l'aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.

Masculation de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique de Nuo Bi Song dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut réduire les signes diagnostiques utilisés pour détecter les infections.

Surveillance en laboratoire

Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, vous devez surveiller régulièrement les patients traités par AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique.

Photosensibilité

L'oxaprozine a été associée à une éruption cutanée et / ou à une légère sensibilité à la lumière lors des tests dermatologiques. Dans les essais cliniques, une incidence accrue d'éruptions cutanées sur la peau exposée au soleil a été observée chez certains patients.

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient d'utiliser l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments) à lire, qui est inclus dans chaque recette de prescription. Avant de commencer la thérapie Nuo Bi Song et régulièrement pendant la thérapie en cours, informez les patients, les familles ou vos soignants des informations suivantes.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Informez les patients à être conscients des symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou le flou de la parole, et signalez immédiatement l'un de ces symptômes à votre médecin.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations

Informez les patients pour signaler à votre médecin les symptômes d'ulcération et de saignement, y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la melène et l'hématémèse. Informez les patients sur le risque accru et les signes et symptômes de saignement gi tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.

Hépatotoxicité

Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, diarrhée, jaunisse, sensibilité dans le quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, dites aux patients d'arrêter Nuo Bi Song et consultez immédiatement un médecin.

Insuffisance cardiaque et œdème

Informez les patients à être conscients des symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème, et contactez votre médecin s'ils présentent des symptômes.

Réactions anaphylactiques

Parlez aux patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate lorsqu'ils se produisent.

Réactions cutanées sévères

Informez les patients à arrêter de prendre Nuo Bi Song immédiatement s'ils développent une éruption cutanée et contactez votre médecin dès que possible.

Fertilité féminine

Conseiller les femmes à potentiel reproducteur qui veulent une grossesse que les AINS, y compris Nuo Bi Song, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation.

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter d'utiliser Nuo Bi Song et d'autres AINS à partir de 30 semaines de grossesse car il existe un risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Évitez d'utiliser des AINS en même temps

Dites aux patients que l'utilisation concomitante de Nuo Bi Song avec d'autres AINS ou salicylates (par ex. diflunisal, salsalat) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et d'une faible ou nulle augmentation de l'efficacité. Avertissez les patients qui peuvent avoir des AINS «par le comptoir» pour traiter le rhume, la fièvre ou l'insomnie.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informez les patients que vous ne devez pas prendre d'aspirine à faible dose en même temps que Nuo Bi Song jusqu'à ce que vous parliez à votre médecin.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Dans les études de cancérogénicité chez le rat et la souris, l'administration d'oxaprozine s'est déroulée sur une période de 2 ans avec l'aggravation des néoplasmes hépatiques (adénomes hépatiques et carcinomes) connecté chez des souris CD mâles, cependant pas chez les souris CD femelles ou les rats mâles ou femelles, traité jusqu'à 216 mg / kg par les aliments (1,2 fois la dose quotidienne maximale humaine de 1800 mg en fonction de la surface corporelle). L'importance de cette découverte spécifique à l'espèce pour l'homme est inconnue.

Mutagenèse

L'oxaprozine était à l'épreuve d'Ames, dans la mutation vers l'avant chez la levure et les ovules de hamster chinois (CHO) dans les tests de réparation d'ADN dans les cellules CHO, dans les tests de micronoyaux dans la moelle osseuse de souris, dans les tests d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains ou dans les tests de transformation cellulaire dans les fibroblastes de souris non génotoxiques.

Insuffisance de la fertilité

L'administration d'oxaprozine n'a pas été associée à une altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (1,1 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 1800 mg par l'homme sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). Cependant, une dégénérescence testiculaire a été observée chez les chiens de beagle traités avec 37,5 mg / kg / jour (0,7 fois MRHD en fonction de la surface corporelle) de l'oxaprozine pendant 42 jours ou 6 mois, une découverte qui n'a pas été trouvée chez d'autres espèces a été confirmée. La pertinence clinique de cette découverte n'est pas connue.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

L'utilisation d'AINS, y compris Nuo Bi Song, pendant le troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris Nuo Bi Song, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse (troisième trimestre).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Nuo Bi Song chez la femme enceinte.

Les données d'études observationnelles sur les risques embryo-fœtaux potentiels liés à l'utilisation des AINS chez les femmes au premier ou au deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Par conséquent, généralement aux États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% pour les malformations sévères et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études de reproduction animale, administration orale d'oxaprozine à des lapines gravides à des doses 0. 1 fois la dose quotidienne maximale humaine (sur la base de la surface corporelle) a montré des indications de tératogénicité; l'administration orale d'oxaprozine à des souris et des rats gravides pendant l'organogenèse à des doses qui correspondaient à la dose humaine maximale recommandée, cependant, il n'y avait aucun signe de tératogénicité ou d'embryotoxicité. Dans des études sur la reproduction de rats, dans lesquelles l'oxaprozine a été administrée en raison d'une insuffisance de grossesse tardive et une réduction de l'indice de naissance vivante a été observée à des doses correspondant à la dose maximale recommandée pour l'homme. Sur la base des données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les expériences sur les animaux, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que l'oxaprozine a entraîné une perte accrue avant et après l'implantation.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets de Nuo Bi Song pendant le travail ou l'accouchement. Dans les expériences sur les animaux, les AINS, y compris l'oxaprozine, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent un retard de naissance et augmentent l'incidence des mortinaissances.

Données

Données animales

Des études tératologiques avec l'oxaprozine ont été menées chez la souris, le rat et le lapin chez des animaux gravides, qui ont des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, 200 mg / kg / jour ou.. Chez le lapin, des malformations ont été observées à des doses supérieures ou égales à 7,5 mg / kg / jour d'oxaprozine (0,1 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme [MRHD] de 1800 mg en fonction de la surface corporelle). Cependant, aucun trouble du développement lié au médicament ou toxicité embryo-fœtale n'a été observé chez la souris et le rat à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour d'oxaprozine (0,1 fois et 1,1 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1800 mg sur la base d'une comparaison de la surface corporelle).

Dans les études de fertilité / reproduction chez le rat, les rats femelles ont été administrés 14 jours avant l'accouplement le jour de la lactation (LD) 2 oxaprozine par voie orale à 200 mg / kg / jour ou à partir du jour de la grossesse (DG) 15 à LD 2 administrés par voie orale et les femelles ont été jumelées avec des hommes 60 jours avant l'accouplement, traité avec 200 mg / kg / jour d'oxaprozine. L'administration d'oxaprozine a entraîné une fausse couche et une réduction de l'indice de naissance vivant à 200 mg / kg / jour (1,1 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 1800 mg par l'homme sur la base d'une comparaison de la surface corporelle).

Allaitement

Aperçu des risques

Aucune étude sur l'allaitement maternel n'a été réalisée avec Nuo Bi-Lied. On ne sait pas si Nuo Bi Song est excrété dans le lait maternel. Nuo Bi Song ne doit être administré qu'aux femmes qui allaitent si cela est clairement indiqué. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que les besoins cliniques de la mère pour Nuo Bi Song et les effets indésirables possibles sur l'enfant allaité du Nuo Bi Song ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et hommes à potentiel reproducteur

Infertilité

Femmes

Basé sur le mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par la prostaglandine, y compris Nuo Bi Song, peut retarder ou empêcher la rupture du follicule ovarien, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez des femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez de retirer les AINS, y compris Nuo Bi Song, des femmes qui ont des difficultés à concevoir ou subissent un examen d'infertilité.

Homme

Une dégénérescence testiculaire a été observée chez les chiens de beagle traités avec 37,5 mg / kg / jour (0,7 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle) de l'oxaprozine pendant 42 jours ou 6 mois

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Nuo Bi Song chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies. L'efficacité de Nuo Bi Song dans le traitement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde juvénile (JRA) chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans, les preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez l'adulte soutiennent les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et sont basées sur l'extrapolation de l'efficacité prouvée de Nuo Bi Song chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde et la similitude au cours de la maladie et du mécanisme d'action du médicament entre ces deux populations de patients.. L'utilisation de Nuo Bi Song chez les patients JRA âgés de 6 à 16 ans est également soutenue par les études pédiatriques suivantes.

Le profil pharmacocinétique et la tolérabilité de l'oxaprozine ont été examinés chez des patients atteints d'ARM par rapport à des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde dans une étude pharmacocinétique de 14 jours multidose. La clairance apparente de l'oxaprozine non liée chez les patients atteints de JRA a été réduite par rapport aux patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, mais cette réduction pourrait être due à des différences de poids corporel. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients pédiatriques de moins de 6 ans. Des événements indésirables ont été rapportés chez environ 45% des patients atteints de JRA, comparativement à une incidence d'environ 30% d'événements indésirables dans la cohorte des patients adultes pour la polyarthrite rhumatoïde. La plupart des événements indésirables étaient liés au tractus gastro-intestinal et étaient légers à modérés.

Dans une étude ouverte de 3 mois, 59 patients atteints d'ARJ ont reçu 10 à 20 mg / kg / jour d'oxaprozine. Des effets secondaires ont été rapportés par 58% des patients atteints de JRA. La plupart des cas signalés étaient généralement légers à modérés, tolérés par les patients et n'ont pas interféré avec la poursuite du traitement. Les symptômes gastro-intestinaux étaient les effets secondaires les plus fréquemment rapportés et étaient plus fréquents que les essais contrôlés chez l'adulte. Cinquante-deux patients ont terminé le traitement de 3 mois avec une dose quotidienne moyenne de 20 mg / kg. Sur 30 patients qui ont poursuivi le traitement (temps total de traitement de 19 à 48 semaines), neuf (30%) ont eu des éruptions cutanées sur des zones cutanées exposées au soleil et 5 de ceux qui avaient arrêté le traitement. Aucune étude clinique contrôlée avec l'oxaprozine chez les patients pédiatriques n'a été réalisée.

Application gériatrique

Les patients âgés présentent un risque plus élevé d'effets secondaires cardiovasculaires, gastro-intestinaux et / ou rénaux graves associés aux AINS par rapport aux patients plus jeunes. Si le bénéfice attendu pour les personnes âgées l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser au bas de la plage de doses et surveillez les patients pour les effets secondaires.

Aucun ajustement posologique de Nuo Bi Song n'est nécessaire chez les personnes âgées, bien que de nombreuses personnes âgées puissent avoir besoin d'une dose réduite en raison de leur faible poids corporel ou de leurs troubles du vieillissement.

Sur le nombre total de sujets examinés dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo avec l'oxaprozine, 39% avaient 65 ans et plus et 11% avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue. Bien que les patients âgés sélectionnés tolèrent à la fois l'oxaprozine et les patients plus jeunes dans les essais cliniques contrôlés, la prudence est de mise lors du traitement des personnes âgées.

Nuo Bi Song est essentiellement excrété dans le rein, et le risque de réactions toxiques à Nuo Bi Song peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Les effets indésirables suivants sont expliqués dans d'autres sections de l'étiquette:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires
• gi saignement, ulcération et perforations
• Hépatotoxicité
• Hypertension
• Insuffisance cardiaque et œdème
• Toxicité rénale et hyperkaliémie
• Réactions anaphylactiques
• Réactions cutanées sévères
• Toxicité hématologique
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expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données sur les effets secondaires ont été dérivées de patients qui ont reçu Nuo Bi Song dans des essais cliniques multidoses, contrôlés et ouverts. Les événements des essais cliniques sont basés sur 2 253 patients qui, dans les essais cliniques, gagnent de 1 200 à 1 800 mg de Nuo Bi Song par jour. De ce nombre, 1721 ont été traités pendant au moins 1 mois, 971 pendant au moins 3 mois et 366 pendant plus d'un an.

TAILLE D'INCIDENCE supérieure à 1%: Dans les essais cliniques avec Nuo Bi Song ou chez des patients recevant d'autres AINS, les effets indésirables suivants sont survenus avec une incidence supérieure à 1%.

Système cardiovasculaire : œdème.

Système digestif: Douleurs abdominales / non, anorexie, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, ulcères gastro-intestinaux (gastro-intestin / duodénum), saignements / perforations abondants, brûlures d'estomac, élévations des enzymes hépatiques, nausées, vomissements.

Système hématologique : Anémie, augmentation du temps de saignement.

Système nerveux : Inhibition du SNC (dépression, sédation, somnolence ou confusion), troubles du sommeil, étourdissements, maux de tête.

Peau et membres: prurit, éruption cutanée.

Sens spéciaux: acouphènes.

Système urogénital : fonction rénale anormale, dysurie ou fréquence.

INCIDENCE DEPUIS 1%: les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques ou chez les patients recevant d'autres AINS.

Corps dans son ensemble : changements d'appétit, décès, réactions d'hypersensibilité médicamenteuses, y compris anaphylaxie, fièvre, infection, septicémie.

Système cardiovasculaire : Arythmie, changements dans la pression artérielle, insuffisance cardiaque, hypertension artérielle, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, tachycardie, syncope, vascularite.

Système digestif: changements de goût, bouche sèche, éructations, œsophagite, gastrite, glossite, hématémèse, jaunisse, dysfonctionnement hépatique, y compris insuffisance hépatique, stomatite, hémorroïdes ou saignement rectal.

Système hématologique : anémie aplasique, ekchymose, éosinophilie, anémie hémolytique, lymphadénopathie, mélène, purpura, thrombocytopénie, leucopénie.

Système de métabolisme : Hyperglycémie, changements de poids.

Système nerveux : Anxiété, asthénie, coma, crampes, traumatismes, somnolence, hallucinations, insomnie, méningite, nervosité, paresthésie, tremblements, étourdissements, faiblesse.

Tractus respiratoire: asthme, dyspnée, infections pulmonaires, pneumonie, sinusite, symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures, dépression respiratoire.

Peau: Alopécie, œdème de Quincke, urticaire, sensibilité à la lumière, transpiration.

Sens spéciaux: vision trouble, conjonctivite, perte auditive.

Urogénital : Cystite, hématurie, augmentation du flux menstruel, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale, diminution du flux menstruel.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Nuo Bi Song après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble : Maladie sérique.

Système digestif: hépatite, pancréatite.

Système hématologique : Agranulocytose, pancytopénie.

Peau: pseudoporphyrie, dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Urogénital : néphrite interstitielle aiguë, syndrome néphrotique, insuffisance rénale aiguë.

Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS étaient généralement limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui étaient généralement réversibles avec soin. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma sont survenus mais ont été rares.

Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou le charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne peuvent pas être utiles en raison de la forte liaison protéique.

Pour plus d'informations sur le traitement des surdoses, contactez un centre anti-poison (1-800-222-1222).

Propriétés pharmacocinétiques générales

Dans les études de proportionnalité de la dose avec des doses de 600, 1200 et 1800 mg, la pharmacocinétique de l'oxaprozine chez des volontaires sains a montré une cinétique non linéaire de l'ensemble et du médicament non lié dans des directions opposées, c'est-à-dire., augmentation de la clairance de l'ensemble du médicament liée à l'exposition à la dose et diminution de la clairance du médicament non lié. Une clairance réduite du médicament non lié était principalement associée à une diminution du volume de distribution du médicament non lié et non à une augmentation de la demi-vie d'élimination. Ce phénomène est considéré comme ayant un impact minimal sur l'accumulation de médicaments à doses multiples. Les paramètres pharmacocinétiques de l'oxaprozine chez des volontaires sains qui reçoivent une dose unique ou plusieurs doses quotidiennes de 1200 mg sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques de l'oxaprozine [moyenne (% CV)] (1200 mg)

Absorption

Nuo Bi Song est absorbé à 95% après administration orale. Les aliments peuvent réduire le taux d'absorption de l'oxaprozine, mais le niveau d'absorption est inchangé. Les antiacides n'affectent pas de manière significative l'étendue et le taux d'absorption des nuos.

Distribution

Le volume de distribution apparent (Vd / F) de l'oxaprozine totale est d'environ 11-17 L / 70 kg. 99% de l'oxaprozine est lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Aux concentrations de médicaments thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques de l'oxaprozine est saturée, ce qui conduit à une proportion plus élevée du médicament libre si la concentration totale du médicament est augmentée. À mesure que la dose unique augmentait ou après plusieurs doses unicanémiques, le volume de distribution apparent et la clairance de l'ensemble du médicament augmentaient, tandis que celui du médicament non lié diminuait en raison des effets de la liaison aux protéines non linéaires.

L'oxaprozine pénètre dans les tissus synoviaux des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec des concentrations d'oxaprozine 2 fois et 3 fois plus élevées que dans le plasma et le liquide synovial. L'oxaprozine devrait être excrétée dans le lait maternel en raison de ses propriétés physico-chimiques; cependant, la quantité d'oxaprozine excrétée dans le lait maternel n'a pas été évaluée.

Élimination

Métabolisme

Plusieurs métabolites de l'oxaprozine ont été identifiés dans l'urine ou les fèces humaines.

L'oxaprozine est principalement métabolisée dans le foie, à la fois par oxydation microsomale (65%) et par conjugaison d'acide glucuronique (35%). L'ester et le glucuronide d'éther sont les principaux métabolites conjugués de l'oxaprozine. Aux doses chroniques, les métabolites ne s'accumulent pas dans le plasma des patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations des métabolites dans le plasma sont très faibles.

Oxaprozine, les métabolites n'ont aucune activité pharmacologique significative. Les métabolites conjugués ester et éther glucuronide les plus importants ont été examinés avec l'oxaprozine dans des études de liaison aux récepteurs et des modèles animaux in vivo et n'ont montré aucune activité. Une petite quantité (<5%) de métabolites phénoliques actifs est produite, mais la contribution à l'activité totale est limitée.

Élimination

Environ 5% de la dose d'oxaprozine est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Soixante-cinq pour cent (65%) de la dose sont excrétés dans l'urine et 35% dans les fèces sous forme de métabolites. L'excrétion biliaire de l'oxaprozine inchangée est une voie mineure et le recyclage entérohépatique de l'oxaprozine est insignifiant. En posologie chronique, la demi-vie d'accumulation est d'environ 22 heures. La demi-vie d'élimination est environ deux fois plus élevée que la demi-vie d'accumulation due à une liaison accrue et à une clairance réduite à des concentrations plus faibles.