Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Formes posologiques et forces
NUCYNTA® ER 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg et 250 mg les tablettes à libération prolongée sont disponibles dans les couleurs et impressions suivantes:
- Les comprimés à libération prolongée de 50 mg sont de forme oblongue blanche avec un imprimé noir "OMJ 50" sur un côté
- Les comprimés à libération prolongée de 100 mg sont bleu clair en forme d'oblong avec un imprimé noir "OMJ 100" sur un côté
- Les comprimés à libération prolongée de 150 mg sont bleu-vert en forme d'oblong avec un imprimé noir "OMJ 150" sur un côté
- Les comprimés à libération prolongée de 200 mg sont de forme oblongue bleue avec une dépression au milieu dans le sens de la longueur de chaque côté et un noir imprimer «OMJ 200» sur un côté
- Les comprimés à libération prolongée de 250 mg sont bleu foncé en forme d'oblong avec une dépression au milieu qui tourne dans le sens de la longueur de chaque côté et un imprimé blanc "OMJ 250" sur une face.
NUCYNTA® ER les comprimés sont disponibles dans les cas suivants forces et packages:
50 mg les comprimés à libération prolongée sont blancs de forme oblongue un imprimé noir "OMJ 50" sur une face et sont disponibles en bouteilles de 60 avec fermeture à l'épreuve des enfants (NDC 50458-860-01) et plaquettes alvéolées unidoses de 100 (10 plaquettes alvéolées de 10 comprimés chacune), pour usage hospitalier uniquement (NDC 50458-860-02).
100 mg les comprimés à libération prolongée sont bleu clair en forme d'oblong avec un imprimé noir "OMJ 100" sur une face et sont disponibles en bouteilles de 60 avec fermeture à l'épreuve des enfants (NDC 50458-861-01) et dose unitaire plaquettes alvéolées de 100 (10 plaquettes alvéolées de 10 comprimés chacune), pour usage hospitalier seulement (NDC 50458-861-02).
150 mg les comprimés à libération prolongée sont bleu-vert en forme d'oblong avec un imprimé noir "OMJ 150" sur une face et sont disponibles en bouteilles de 60 avec fermeture à l'épreuve des enfants (NDC 50458-862-01) et dose unitaire plaquettes alvéolées de 100 (10 plaquettes alvéolées de 10 comprimés chacune), pour usage hospitalier seulement (NDC 50458-862-02).
200 mg les comprimés à libération prolongée sont de forme oblongue bleue avec une dépression au milieu fonctionnant dans le sens de la longueur de chaque côté et avec un imprimé noir "OMJ 200" sur une face, et sont disponibles en bouteilles de 60 avec fermeture à l'épreuve des enfants (NDC 50458-863-01) et plaquettes alvéolées unidoses de 100 (10 plaquettes alvéolées de 10 comprimés chacune), pour usage hospitalier uniquement (NDC 50458-863-02).
250 mg les comprimés à libération prolongée sont bleu foncé en forme d'oblong avec une dépression au milieu qui tourne dans le sens de la longueur de chaque côté et avec un imprimé blanc "OMJ 250" sur une face, et sont disponibles en bouteilles de 60 avec fermeture à l'épreuve des enfants (NDC 50458-864-01) et plaquettes thermoformées unidoses de 100 (10 plaquettes alvéolées de 10 comprimés chacune), pour usage hospitalier uniquement (NDC 50458-864-02).
Stockage et manutention
Conserver jusqu'à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).
Protéger de l'humidité.
Gardez NUCYNTA® ER dans un endroit sûr hors de portée des enfants.
Les comprimés NUCYNTA® ER qui ne sont plus nécessaires devraient l'être détruit en jetant les toilettes.
Fabriqué par: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, PR 00778. Fabriqué pour: Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ 08560. Révisé: avril 2014
NUCYNTA® ER (tapentadol) est indiqué pour la gestion de:
- douleur suffisamment sévère pour nécessiter quotidiennement, 24 heures sur 24 traitement à long terme aux opioïdes et pour quelles options de traitement alternatives sont inadéquat
- douleur neuropathique associée au diabétique périphérique neuropathie (DPN) chez l'adulte suffisamment sévère pour nécessiter quotidiennement, 24 heures sur 24 traitement à long terme aux opioïdes et pour quelles options de traitement alternatives sont inadéquat.
Limitations d'utilisation
- En raison des risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation les opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison des risques plus importants de surdosage et décès avec formulations opioïdes à libération prolongée, réserve NUCYNTA® ER pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives (par ex., non opioïde analgésiques ou opioïdes à libération immédiate) sont inefficaces, non tolérés, ou serait par ailleurs inadéquat pour assurer une gestion suffisante de la douleur.
- NUCYNTA® ER n'est pas indiqué comme requis (prn) analgésique.
Dosage initial
NUCYNTA® ER ne doit être prescrit que par les soins de santé des professionnels qui connaissent bien l'utilisation d'opioïdes puissants pour le gestion de la douleur chronique.
Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte du traitement analgésique antérieur du patient l'expérience et les facteurs de risque de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement par NUCYNTA® ER .
Les comprimés NUCYNTA® ER doivent être pris entiers. Écraser, la mastication ou la dissolution des comprimés NUCYNTA® ER entraînera une livraison incontrôlée de tapentadol et peut entraîner une surdose ou la mort.
NUCYNTA® ER est administré à une fréquence de deux fois par jour (toutes les 12 heures).
Cesser tous les autres produits de tapentadol et de tramadol au début et en prenant NUCYNTA® ER . Bien que la dose quotidienne totale approuvée maximale de NUCYNTAR® à libération immédiate la formulation est de 600 mg par jour, la dose quotidienne totale maximale de NUCYNTA® ER est 500 mg. Ne dépassez pas une dose quotidienne totale de NUCYNTA® ER de 500 mg.
Utilisation de NUCYNTA® ER comme premier analgésique opioïde
Lancez le traitement avec NUCYNTA® ER avec le comprimé à 50 mg par voie orale deux fois par jour (environ toutes les 12 heures).
Utilisation de NUCYNTA® ER chez les patients qui ne sont pas opioïdes Tolérant
La dose initiale pour les patients non opioïdes tolérant est NUCYNTA® ER 50 mg par voie orale deux fois par jour (environ tous les 12 heures). Utilisation de doses de départ plus élevées chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes peut provoquer une dépression respiratoire mortelle. Les patients tolérants aux opioïdes le sont ceux qui reçoivent, pendant une semaine ou plus, au moins 60 mg de morphine orale par jour, Fentanyl transdermique de 25 mcg par heure, 30 mg d'oxycodone par voie orale par jour, 8 mg par voie orale hydromorphone par jour, 25 mg d'oxymore oral par jour ou une dose d'équianalgésique d'un autre opioïde.
Conversion de NUCYNTAR® à NUCYNTA® ER
Les patients peuvent être convertis de NUCYNTAR® à NUCYNTA® ER en utilisant la dose quotidienne totale équivalente de NUCYNTAR® et en la divisant en deux doses égales de NUCYNTA® ER séparées par des intervalles d'environ 12 heures. Comme un par exemple, un patient recevant 50 mg de NUCYNTAR® quatre fois par jour (200 mg / jour) peut être converti en 100 mg de NUCYNTA® ER deux fois par jour.
Conversion d'autres opioïdes en NUCYNTA® ER
Il n'y a pas de taux de conversion établis pour la conversion d'autres opioïdes à NUCYNTA® ER définis par des essais cliniques. Arrêtez tout d'autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement NUCYNTA® ER est instauré.
Bien qu'il existe des tableaux utiles d'équivalents opioïdes facilement disponible, il existe une variabilité inter-patients substantielle dans le puissance relative des différents médicaments et produits opioïdes. En tant que tel, c'est plus sûr sous-estimer les besoins en tapentadol oral de 24 heures d'un patient et fournir médicaments de sauvetage (par ex., opioïde à libération immédiate) que de surestimer le Exigences orales de 24 heures sur le tapentadol pouvant entraîner des effets indésirables.
En général, comme avec d'autres analgésiques opioïdes, commencez par la moitié des besoins quotidiens estimés en tapentadol comme dose initiale gérer une analgésie inadéquate par supplémentation avec sauvetage à libération immédiate médicament.
Conversion de la méthadone en NUCYNTA® ER
Une surveillance étroite revêt une importance particulière lorsque conversion de la méthadone à d'autres agonistes opioïdes. Le rapport entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peuvent varier considérablement en fonction de la dose précédente exposition. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.
Titration et entretien de la thérapie
Titrez individuellement NUCYNTA® ER à une dose qui fournit analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluer continuellement les patients recevant NUCYNTA® ER pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables, ainsi que la surveillance de la développement de la dépendance, de l'abus ou de l'abus. La communication fréquente est importante parmi le prescripteur, d'autres membres de l'équipe de santé, le patient, et le soignant / la famille pendant les périodes de changement des exigences analgésiques y compris le titrage initial. Pendant la thérapie chronique, réévaluez périodiquement le besoin continu d'analgésiques opioïdes.
Titrez les patients en analgésie adéquate avec la dose augmente de 50 mg pas plus de deux fois par jour tous les trois jours. En clinique des études, l'efficacité avec NUCYNTA® ER a été démontrée par rapport au placebo dans le plage posologique de 100 mg à 250 mg deux fois par jour.
Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent nécessiter un augmentation de la dose de NUCYNTA® ER, ou peut nécessiter un médicament de sauvetage avec un approprié dose d'un analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source d'augmentation de la douleur avant augmentation de la dose de NUCYNTA® ER.
Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes le sont observé, les doses suivantes peuvent être réduites. Ajustez la dose pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes réactions.
Arrêt de NUCYNTA® ER
Lorsque le patient n'a plus besoin d'un traitement par NUCYNTAR® Les comprimés ER utilisent une titration progressive vers le bas de la dose pour prévenir les signes et symptômes de sevrage chez le patient physiquement dépendant.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
L'utilisation de NUCYNTA® ER chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère la déficience (score de Child-Pugh 10-15) n'est pas recommandée.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh Score 7 à 9), initier le traitement à l'aide de 50 mg de NUCYNTA® ER et administrer no plus fréquemment qu'une fois toutes les 24 heures. La dose maximale recommandée pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée représentent 100 mg de NUCYNTA® ER par jour.
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une légère insuffisance hépatique (score de Child-Pugh 5 à 6).
Patients atteints de déficience rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une légère ou insuffisance rénale modérée. Utilisation de NUCYNTA® ER chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère la déficience n'est pas recommandée.
Patients âgés
En général, dosage recommandé pour les patients âgés avec la fonction rénale et hépatique normale est la même que pour les jeunes patients adultes avec une fonction rénale et hépatique normale. Parce que les patients âgés sont plus susceptible d'avoir une fonction rénale et hépatique diminuée, il convient de considérer administré aux patients âgés débutants avec la gamme inférieure de doses recommandées .
Administration de NUCYNTA® ER
Demandez aux patients d'avaler des comprimés NUCYNTA® ER entiers. Les comprimés ne doivent pas être coupés, écrasés, dissous ou mâchés en raison du risque de libération et absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle de tapentadol.
Demandez aux patients de prendre NUCYNTA® ER un comprimé à la fois temps et avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après placement dans la bouche.
NUCYNTA® ER est contre-indiqué dans:
- Patients souffrant de dépression respiratoire importante
- Patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère ou hypercarbia dans un cadre non surveillé ou en l'absence de réanimation équipement
- Patients atteints d'iléus paralytique connu ou suspecté
- Patients présentant une hypersensibilité (par ex. anaphylaxie, œdème de Quincke) au tapentadol ou à tout autre ingrédient du produit.
- Patients qui reçoivent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) ou qui les ont pris au cours des 14 derniers jours en raison d'un additif potentiel effets sur les niveaux de noradrénaline qui peuvent entraîner des effets cardiovasculaires indésirables événements.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Dépendance, abus et abus
NUCYNTA® ER contient du tapentadol, un calendrier II contrôlé substance. En tant qu'opioïde, NUCYNTA® ER expose les utilisateurs aux risques de dépendance abus et mauvaise utilisation. Comme version modifiée des produits tels que NUCYNTA® ER délivrent l'opioïde sur une longue période de le temps, il y a un risque accru de surdosage et de décès en raison de la plus grande quantité de tapentadol présent.
Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients prescrits de manière appropriée NUCYNTA® ER et in ceux qui obtiennent la drogue illicitement. La dépendance peut survenir aux doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou abusée.
Évaluer le risque de dépendance aux opioïdes, d'abus, pour chaque patient ou abus avant de prescrire NUCYNTA® ER, et surveiller tous les patients recevant NUCYNTAR® ER pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont augmentés patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris la drogue ou dépendance ou abus à l'alcool) ou une maladie mentale (par ex., dépression majeure). Le le potentiel de ces risques ne doit cependant pas empêcher la prescription de NUCYNTA® ER pour la bonne gestion de la douleur chez un patient donné. Patients à un risque accru peut être prescrit des formulations opioïdes à libération modifiée telles que NUCYNTA® ER, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs les risques et la bonne utilisation de NUCYNTA® ER ainsi qu'une surveillance intensive signes de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation.
Abus ou mauvaise utilisation de NUCYNTA® ER par écrasement, mastication renifler ou injecter le produit dissous entraînera l'incontrôlé livraison de tapentadol et peut entraîner une surdose et la mort.
Les agonistes opioïdes tels que NUCYNTA® ER sont recherchés par la drogue les agresseurs et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujets à des délits diversion. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de NUCYNTA® ER Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament le plus petit quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée des inutilisés drogue. Contactez l'État local conseil d'administration professionnel ou autorité des substances contrôlées par l'État pour des informations sur la façon de prévenir et de détecter les abus ou les divertissements de ce produit.
Dépression respiratoire mortelle
Respiration grave, potentiellement mortelle ou mortelle une dépression a même été rapportée avec l'utilisation d'opioïdes à libération modifiée lorsqu'il est utilisé comme recommandé. Dépression respiratoire due à l'utilisation d'opioïdes, sinon immédiatement reconnu et traité, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, un soutien mesures et utilisation d'antagonistes opioïdes, selon la clinique du patient statut. Rétention de dioxyde de carbone (CO2) la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs de opioïdes.
Bien que respiratoire grave, mortel ou mortel la dépression peut survenir à tout moment pendant l'utilisation de NUCYNTA® ER, le risque est le plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Étroitement surveiller les patients pour la dépression respiratoire lors de l'initiation du traitement par NUCYNTA® ER et les augmentations de dose suivantes.
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, correct le dosage et le titrage de NUCYNTA® ER sont essentiels. Surestimer la dose de NUCYNTA® ER lors de la conversion de patients d'un autre un produit opioïde peut entraîner un surdosage mortel avec la première dose.
Ingestion accidentelle d'une seule dose de NUCYNTA® ER , en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose de tapentadol.
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Une utilisation prolongée de NUCYNTA® ER pendant la grossesse peut en résulter dans les panneaux de retrait dans le nouveau-né. Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, contrairement à le syndrome de sevrage aux opioïdes chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite une gestion selon les protocoles développés par experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes est requise pendant une période prolongée dans un femme enceinte, informe la patiente du risque de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et veiller à ce qu'un traitement approprié soit disponible.
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se présente comme irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri aigu , tremblements, vomissements, diarrhée et incapacité à prendre du poids. Le début, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varie en fonction du spécifique opioïde utilisé, durée d'utilisation, calendrier et quantité de la dernière utilisation maternelle, et taux de l'élimination du médicament par le nouveau-né.
Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central
Les patients ne doivent pas consommer de boissons alcoolisées ou produits sur ordonnance ou en vente libre contenant de l'alcool sur NUCYNTAR® Thérapie ER. La co-ingestion d'alcool avec NUCYNTA® ER peut en résulter augmentation des taux plasmatiques de tapentadol et surdose potentiellement mortelle de tapentadol.
Hypotension, sédation profonde, coma, respiratoire la dépression et la mort peuvent survenir si NUCYNTA® ER est utilisé en concomitance avec dépresseurs de l'alcool ou d'autres systèmes nerveux centraux (SNC) (par ex., sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes).
Lorsque vous envisagez d'utiliser NUCYNTA® ER chez un patient prendre un dépresseur du SNC, évaluer la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s'est développé Dépression du SNC. De plus, évaluez la consommation d'alcool ou d'illégalité du patient médicaments qui provoquent la dépression du SNC. Si la décision de commencer NUCYNTA® ER est prise commencer avec NUCYNTA® ER 50 mg toutes les 12 heures, surveiller les patients pour détecter les signes de sédation et la dépression respiratoire, et envisager d'utiliser une dose plus faible de concomitant Dépresseur du SNC.
Utilisation chez les patients âgés, cachectiques et affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de le faire survient chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir changé pharmacocinétique ou clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé. Par conséquent, surveillez attentivement ces patients, en particulier lors de l'initiation et titrant NUCYNTA® ER et lorsque NUCYNTA® ER est administré en concomitance avec d'autres des médicaments qui dépriment la respiration.
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique
Surveiller la dépression respiratoire avec les patients maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou cor pulmonaire, et patients ayant une réserve respiratoire considérablement diminuée, hypoxie , hypercarbie ou dépression respiratoire préexistante, en particulier lorsque initier un traitement et titrer avec NUCYNTA® ER, comme chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles de NUCYNTA® ER peuvent diminuer la transmission respiratoire vers le point d'apnée. Considérez l'utilisation de analgésiques alternatifs non opioïdes chez ces patients si possible.
Effet hypotenseur
NUCYNTA® ER peut provoquer une hypotension sévère. Il y a un risque accru chez les patients dont la capacité à maintenir la pression artérielle a déjà été compromis par une diminution du volume sanguin ou une administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par ex., phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypotension après avoir initié ou titré la dose de NUCYNTA® ER. Chez les patients avec choc circulatoire, NUCYNTA® ER peut provoquer une vasodilatation qui peut encore réduire débit cardiaque et pression artérielle. Évitez l'utilisation de NUCYNTA® ER chez les patients avec choc circulatoire.
Utilisation chez les patients souffrant de lésions crâniennes ou augmentées Pression intracrânienne
Surveillez les patients prenant NUCYNTA® ER qui peuvent l'être sensible aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par ex., ceux avec preuve d'une augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) pour les signes de sédation et dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement par NUCYNTA® ER. NUCYNTA® ER peut réduire la pulsion respiratoire et le CO2 qui en résulte la rétention peut augmenter encore la pression intracrânienne. Les opioïdes peuvent également obscurcir le cours clinique chez un patient souffrant d'une blessure à la tête.
Évitez l'utilisation de NUCYNTA® ER chez les patients atteints de troubles conscience ou coma.
Convulsions
NUCYNTA® ER n'a pas été évalué chez les patients présentant une prédisposition à un trouble convulsif, et ces patients ont été exclus des études cliniques. L'ingrédient actif tapentadol dans NUCYNTA® ER peut aggraver les convulsions les patients souffrant de troubles convulsifs et peuvent provoquer ou aggraver des convulsions certains paramètres cliniques. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques pour une aggravation du contrôle des crises pendant le traitement par NUCYNTA® ER.
Syndrome sérotoninergique
Des cas de syndrome sérotoninergique mortel l'ont été signalé avec l'utilisation simultanée de tapentadol et de médicaments sérotoninergiques. Les médicaments sérotoninergiques comprennent les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) Inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRN), tricycliques antidépresseurs (TCA), triptans, médicaments qui affectent le sérotoninergique système de neurotransmetteurs (par ex. mirtazapine, trazodone et tramadol) et drogues qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les IMAO). Cela peut se produire à l'intérieur la dose recommandée. Le syndrome sérotoninergique peut inclure des changements de statut mental (par ex., agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex., hyperréflexie, incoordination) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée) et peuvent être mortels.
Utilisation chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux
NUCYNTA® ER est contre-indiqué chez les patients atteints d'IG obstruction, y compris l'iléus paralytique. Le tapentadol dans NUCYNTA® ER peut provoquer spasme du sphincter d'Oddi. Surveillez les patients atteints de maladie des voies biliaires y compris la pancréatite aiguë, pour aggraver les symptômes.
Éviter le retrait
Évitez l'utilisation d'agonistes / antagonistes mixtes (c.-à-d., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agoniste partiel (buprénorphine) analgésiques chez les patients qui ont reçu ou reçoivent un traitement avec un analgésique agoniste opioïde complet, y compris NUCYNTA® ER. Chez ces patients, les agonistes / antagonistes mixtes et les analgésiques agonistes partiels peuvent réduire le effet analgésique et / ou peut précipiter les symptômes de sevrage. Lorsque vous arrêtez NUCYNTA® ER, réduit progressivement la dose.
Conduite de véhicules et exploitation de machines lourdes
NUCYNTA® ER peut altérer les capacités mentales ou physiques nécessaire pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou machines d'exploitation. Avertir les patients de ne pas conduire ni utiliser de machines dangereuses à moins qu'ils ne soient tolérants aux effets de NUCYNTA® ER et sachent comment ils le feront réagir au médicament.
Insuffisance hépatique
Une étude avec une formulation à libération immédiate de le tapentadol chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique présentait une augmentation du sérum concentrations de tapentadol que chez celles ayant une fonction hépatique normale. Éviter utilisation de NUCYNTA® ER chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Réduisez la dose de NUCYNTA® ER chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Surveillez étroitement les patients avec une insuffisance hépatique modérée pour le système nerveux respiratoire et central dépression lors de l'initiation et du titrage de NUCYNTA® ER .
Insuffisance rénale
Utilisation de NUCYNTA® ER chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère l'insuffisance n'est pas recommandée en raison de l'accumulation d'un métabolite formé par glucuronidation du tapentadol.
La pertinence clinique du métabolite élevé ne l'est pas connu.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médication).
Dépendance, abus et abus
Informez les patients que l'utilisation de NUCYNTA® ER, même lorsque pris comme recommandé, peut entraîner une dépendance, des abus et une mauvaise utilisation, ce qui peut conduire à une surdose ou à la mort. Instruire les patients ne doivent pas partager NUCYNTA® ER avec les autres et prendre des mesures pour se protéger NUCYNTA® ER contre le vol ou l'utilisation abusive.
Dépression respiratoire mortelle
Informer les patients du risque de mettre la vie en danger dépression respiratoire, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lorsque démarrer NUCYNTA® ER ou lorsque la dose est augmentée, et qu'elle peut même se produire aux doses recommandées. Conseillez aux patients comment reconnaître la dépression respiratoire et consulter un médecin en respirant des difficultés se développent.
Ingestion accidentelle
Informez les patients de cette ingestion accidentelle, en particulier par les enfants peuvent entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker NUCYNTA® ER en toute sécurité et de disposer de NUCYNTA® ER inutilisé en jetant les comprimés dans les toilettes.
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Informez les patientes du potentiel reproducteur l'utilisation prolongée de NUCYNTA® ER pendant la grossesse peut entraîner une opioïde néonatale syndrome de sevrage, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.
Interactions avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC
Demandez aux patients de ne pas consommer de boissons alcoolisées, comme ainsi que des produits sur ordonnance et en vente libre qui contiennent de l'alcool, pendant traitement avec NUCYNTA® ER. La co-ingestion d'alcool avec NUCYNTA® ER peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de tapentadol et une surdose potentiellement mortelle de tapentadol.
Informer les patients des effets additifs potentiellement graves peut se produire si NUCYNTA® ER est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, et non utiliser ces médicaments sauf surveillé par un fournisseur de soins de santé.
Utilisation simultanée de MAOI
Informez les patients de ne pas prendre NUCYNTA® ER lors de l'utilisation de ceux-ci médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer d'IMAO prendre NUCYNTA® ER .
Convulsions
Informez les patients que NUCYNTA® ER pourrait provoquer des convulsions si ils sont à risque de convulsions ou d'épilepsie. Les patients doivent être avisés arrêtez de prendre NUCYNTA® ER s'ils ont une crise en prenant NUCYNTA® ER et appelez immédiatement leur professionnel de la santé.
Syndrome sérotoninergique
Informez les patients que NUCYNTA® ER pourrait provoquer un rare mais état potentiellement mortel résultant d'une administration concomitante de médicaments sérotoninergiques (y compris les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine, la sérotonine et Inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline et antidépresseurs tricycliques). Avertir patients des symptômes du syndrome sérotoninergique et consulter un médecin tout de suite si les symptômes se développent.
Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils le sont prendre ou planifier de prendre des médicaments supplémentaires, y compris les dépresseurs du SNC, le MAO inhibiteurs, agonistes mixtes / analgésiques opioïdes antagonistes, anticholinergiques, ISRS, ISRS ou antidépresseurs tricycliques.
Instructions d'administration importantes
Demandez aux patients comment prendre correctement NUCYNTA® ER comprenant les éléments suivants:
- Avalez les comprimés NUCYNTA® ER entiers
- Ne pas couper, écraser, mâcher ou dissoudre les comprimés
- Utiliser NUCYNTA® ER exactement comme prescrit pour réduire le risque d'effets indésirables mettant la vie en danger (par ex., dépression respiratoire)
- Ne pas arrêter NUCYNTA® ER sans d'abord en discuter la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur
- Prendre chaque comprimé avec suffisamment d'eau pour être complet avaler immédiatement après avoir mis en bouche.
Hypotension
Informez les patients que NUCYNTA® ER peut provoquer une orthostatique hypotension et syncope. Demandez aux patients comment reconnaître les symptômes de faible intensité la pression artérielle et comment réduire le risque de conséquences graves en cas d'hypotension se produire (par ex., asseyez-vous ou allongez-vous, levez-vous soigneusement d'une position assise ou couchée).
Conduite de véhicules ou exploitation de machines lourdes
Informez les patients que NUCYNTA® ER peut altérer la capacité effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que conduire une voiture ou opérer machinerie lourde. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.
Constipation
Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin.
Anaphylaxie
Informez les patients que l'anaphylaxie a été rapportée avec ingrédients contenus dans NUCYNTA® ER. Conseillez aux patients comment reconnaître un tel réaction et quand consulter un médecin.
Grossesse
Informez les patientes que NUCYNTA® ER peut provoquer du fœtus nuire et informer le prescripteur s'il est enceinte ou prévoit de devenir enceinte.
Élimination de NUCYNTA® ER inutilisé
Conseillez aux patients de rincer les comprimés inutilisés toilettes lorsque NUCYNTA® ER n'est plus nécessaire.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le tapentadol a été administré à des rats (régime alimentaire) et à des souris (orale gavage) pendant deux ans.
Chez la souris, le tapentadol HCl a été administré par gavage oral à des doses de 50, 100 et 200 mg / kg / jour pendant 2 ans (jusqu'à 0,34 fois dans le souris mâles et 0,25 fois chez les souris femelles l'exposition plasmatique au maximum dose humaine recommandée [MRHD] pour NUCYNTA® ER sur une zone sous la courbe de temps [CUA] base). Aucune augmentation de l'incidence tumorale n'a été observée à n'importe quel niveau de dose.
Chez le rat, le tapentadol HCl a été administré au régime alimentaire à doses de 10, 50, 125 et 250 mg / kg / jour pendant deux ans (jusqu'à 0,20 fois dans le rats mâles et 0,75 fois chez les rats femelles l'exposition plasmatique au MRHD activée une base AUC). Aucune augmentation de l'incidence tumorale n'a été observée à n'importe quel niveau de dose.
Mutagenèse
Le tapentadol n'a pas induit de mutations génétiques chez les bactéries, mais était clastogène avec activation métabolique dans un test d'aberration chromosomique en V79 cellules. Le test a été répété et a été négatif en présence et en l'absence de activation métabolique. Â Le seul résultat positif pour le tapentadol n'a pas été confirmé in vivo chez le rat, en utilisant les deux critères d'évaluation de l'aberration chromosomique et synthèse d'ADN imprévue, lorsqu'elle est testée jusqu'à la dose maximale tolérée.
Insuffisance de la fertilité
Tapentadol HCl a été administré par voie intraveineuse à un homme ou rats femelles à des doses de 3, 6 ou 12 mg / kg / jour (représentant des expositions en hausse à environ 0,56 fois chez les rats mâles et 0,50 fois chez les rats femelles l'exposition au MRHD sur une base AUC, basée sur l'extrapolation à partir de analyses toxicocinétiques dans une étude intraveineuse distincte de 4 semaines chez le rat). Le tapentadol n'a modifié la fertilité à aucun niveau de dose. Toxicité maternelle et effets indésirables sur le développement embryonnaire, y compris une diminution du nombre de implantations, diminution du nombre de conceptions vivantes et augmentation des pré et des pertes post-implantation se sont produites à des doses ≥ 6 mg / kg / jour.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Considérations cliniques
Effets indésirables fœtaux / néonatals
Utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse pour des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, tels qu'une mauvaise alimentation diarrhée, irritabilité, tremblements, rigidité et convulsions, et gérer en conséquence .
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. NUCYNTA® ER ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Tapentadol HCl a été évalué pour les effets tératogènes dans rats et lapins gravides après exposition intraveineuse et sous-cutanée pendant la période d'organogenèse embryofétale. Quand le tapentadol l'était administré deux fois par jour par voie sous-cutanée chez le rat à des doses de 10, 20 ou 40 mg / kg / jour [produisant jusqu'à 1,36 fois l'exposition plasmatique au dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 500 mg / jour pour NUCYNTA® ER sur la base d'un zone sous la comparaison de la courbe de temps (ASC)], aucun effet tératogène n'a été observé. Les preuves de toxicité embryofœtale comprenaient des retards transitoires maturation squelettique (c.-à-d., ossification réduite) à la dose de 40 mg / kg / jour qui a été associée à une toxicité maternelle importante. Administration de tapentadol HCl chez le lapin à des doses de 4, 10 ou 24 mg / kg / jour par injection sous-cutanée [produisant 0,3, 0,8 et 2,5 fois l'exposition plasmatique au MRHD sur la base d'un La comparaison de l'ASC, respectivement] a révélé une toxicité embryofœtale à des doses ≥ 10 mg / kg / jour. Les résultats comprenaient une viabilité fœtale réduite, des retards squelettiques et autres variations. De plus, il y a eu plusieurs malformations, notamment une gastroschisis / thoracogastroschisis amélie / phocomélie et fente palatine à des doses ≥ 10 mg / kg / jour et plus, et cablepharia, encéphalopathie et spina bifida à la dose élevée de 24 mg / kg / jour. La toxicité embryofœtale, y compris les malformations, peut être secondaire par rapport au toxicité maternelle importante observée dans l'étude.
Dans une étude sur le développement pré et postnatal chez le rat , administration orale de tapentadol à des doses de 20, 50, 150 ou 300 mg / kg / jour à rates gravides et allaitantes pendant la gestation tardive et la postnatalité précoce période [entraînant jusqu'à 2,28 fois l'exposition plasmatique au MRHD sur une AUC base] n'a pas influencé le développement physique ou réflexe, le résultat de tests neurocomportementaux ou paramètres de reproduction. À des doses maternelles de tapentadol ≥ 150 mg / kg / jour, une augmentation liée à la dose de la mortalité des petits a été observée postnatale Jour 4. Un retard de développement lié au traitement a été observé chez les chiots morts y compris l'ossification incomplète. De plus, des réductions importantes de la chiot poids corporel et gain de poids corporel à des doses associées à la toxicité maternelle (150 mg / kg / jour et plus) ont été observés tout au long de la lactation.
Travail et livraison
Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire des voies respiratoires dépression chez les nouveau-nés. NUCYNTA® ER n'est pas destiné aux femmes pendant et immédiatement avant le travail, lorsque des analgésiques à action plus courte ou d'autres analgésiques les techniques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail des actions qui réduisent temporairement la résistance, la durée et la fréquence de contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale, qui tend à raccourcir le travail.
Mères infirmières
Les informations sur le excrétion de tapentadol dans le lait maternel humain ou animal. Physicochimique et données pharmacodynamiques / toxicologiques disponibles sur le point de tapentadol à l'excrétion dans le lait maternel et le risque pour l'enfant qui allaite ne peuvent être exclus. Parce que du potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités de NUCYNTA® ER, a il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons qui allaitent lorsque l'administration maternelle de NUCYNTA® ER est arrêtée.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de NUCYNTA® ER en pédiatrie les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établis.
Utilisation gériatrique
Du nombre total de patients en phase 2/3 études cliniques en double aveugle à doses multiples de NUCYNTA® ER, 28% (1023/3613) étaient 65 ans et plus, tandis que 7% (245/3613) étaient 75 ans et plus. Pas de général des différences d'efficacité ou de tolérabilité ont été observées entre celles-ci patients et patients plus jeunes.
En général, dosage recommandé pour les patients âgés avec la fonction rénale et hépatique normale est la même que pour les jeunes patients adultes avec une fonction rénale et hépatique normale. Parce que les patients âgés sont plus susceptible d'avoir une fonction rénale et hépatique diminuée, il convient de considérer administré aux patients âgés débutants avec la gamme inférieure de doses recommandées .
Insuffisance rénale
La sécurité et l'efficacité de NUCYNTA® ER ne l'ont pas été établi chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR <30 ml / min). Utilisation de NUCYNTA® ER chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'est pas recommandé car à l'accumulation d'un métabolite formé par glucuronidation du tapentadol. Le la pertinence clinique du métabolite élevé n'est pas connue.
Insuffisance hépatique
L'administration de tapentadol a entraîné une augmentation des expositions et taux sériques de tapentadol chez les sujets présentant une insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La dose de NUCYNTA® ER doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée déficience (score de Child-Pugh 7 à 9).
L'utilisation de NUCYNTA® ER n'est pas recommandée en cas de hépatique sévère déficience (Child-Pugh Score 10 à 15).
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire mortelle
- Syndrome de sevrage opioïde néonatal
- Interaction avec d'autres dépresseurs du SNC
- Effets hypotenseurs
- Effets gastro-intestinaux
- Convulsions
- Syndrome sérotoninergique
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Effets indésirables couramment observés dans les études cliniques avec NUCYNTA® ER chez les patients souffrant de douleur chronique due à une faible douleur au dos ou Arthrose
Les données de sécurité décrites dans le tableau 1 ci-dessous sont basées sur groupe parallèle regroupé, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo Études de 15 semaines sur NUCYNTA® ER (dosées de 100 à 250 mg deux fois par jour après un 50 mg deux fois par jour) dose initiale) chez les patients souffrant de douleurs chroniques dues à de faibles maux de dos (LBP) et arthrose (OA). Ces essais comprenaient 980 patients traités par NUCYNTA® ER et 993 patients sous placebo. L'âge moyen était de 57 ans; 63% étaient des femmes et 37% étaient des hommes; 83% étaient blancs, 10% étaient noirs et 5% étaient hispaniques.
Les effets indésirables les plus courants (rapportés par ≥ 10% dans n'importe quel groupe de dose de NUCYNTA® ER) étaient: nausées, constipation, étourdissements, maux de tête, et somnolence.
Les raisons les plus courantes de l'arrêt en raison d'une anomalie réactions dans huit études regroupées de phase 2/3 rapportées par ≥ 1% dans toutes Le groupe de dose de NUCYNTA® ER pour les patients traités par NUCYNTA® ER et placebo l'était nausées (4% contre. 1%), étourdissements (3% contre. <1%), vomissements (3% contre. <1%), somnolence (2% contre. <1%), constipation (1% contre. <1%), maux de tête (1% contre. <1%) et fatigue (1% contre. <1%), respectivement.
Tableau 1: Effets indésirables du médicament signalés par ≥
1% des patients traités par NUCYNTA® ER et des patients plus grands que ceux traités par placebo
Essais collectifs parallèles groupés1
NUCYNTA® ER 50 à 250 mg deux fois par jour2 (n = 980) |
Placebo (n = 993) |
|
Nausées | 21% | 7% |
Constipation | 17% | 7% |
Vertiges | 17% | 6% |
Maux de tête | 15% | 13% |
Somnolence | 12% | 4% |
Fatigue | 9% | 4% |
Vomissements | 8% | 3% |
Bouche sèche | 7% | 2% |
Hyperhidrose | 5% | <1% |
Prurit | 5% | 2% |
Insomnie | 4% | 2% |
Dyspepsie | 3% | 2% |
Léthargie | 2% | <1% |
Asthénie | 2% | <1% |
Anxiété | 2% | 1% |
Diminution de l'appétit | 2% | <1% |
Vertigo | 2% | <1% |
Rinçage à chaud | 2% | <1% |
Perturbation de l'attention | 1% | <1% |
Tremblement | 1% | <1% |
Frissons | 1% | 0% |
Rêves anormaux | 1% | <1% |
Dépression | 1% | <1% |
Vision floue | 1% | <1% |
Dysfonction érectile | 1% | <1% |
1 Termes préférés de MedDRA. Les essais ont inclus
titration forcée pendant la première semaine de dosage. 2 NUCYNTA® ER a administré entre 100 et 250 mg deux fois par jour après une dose initiale de 50 mg deux fois par jour |
Effets indésirables couramment observés dans les études cliniques avec NUCYNTA® ER chez les patients atteints de douleur neuropathique associée au diabétique Neuropathie périphérique
Les types d'effets indésirables observés dans les études de les patients atteints de neuropathie diabétique périphérique douloureuse (DPN) étaient similaires à quoi a été observé dans les essais de lombalgie et d'arthrose. Les données de sécurité décrit dans le tableau 2 ci-dessous sont basés sur deux retraits groupés et randomisés études en double aveugle, contrôlées contre placebo, de 12 semaines sur NUCYNTA® ER (dosé de 100 à 250 mg 2 fois / jour) chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques associées au diabétique périphérique neuropathie. Ces essais ont inclus 1040 patients traités par NUCYNTA® ER et 343 patients traités par placebo. L'âge moyen était de 60 ans; 40% étaient des femmes et 60% étaient des hommes; 76% étaient blancs, 12% étaient noirs et 12% étaient «autres». Le plus effets indésirables fréquemment rapportés (incidence ≥ 10% chez les sujets traités aux urgences NUCYNTA®) étaient: nausées, constipation, vomissements, étourdissements, somnolence et maux de tête.
Le tableau 2 répertorie les effets indésirables courants rapportés à 1% ou plus de patients traités par NUCYNTA® ER et supérieurs à ceux traités par placebo patients souffrant de douleurs neuropathiques associées à une neuropathie diabétique périphérique dans les deux études regroupées.
Tableau 2: Effets indésirables du médicament signalés par ≥ 1%
des patients traités par NUCYNTA® ER et des patients plus grands que ceux traités par placebo
Essais groupés (études DPN-1 et DPN-2)1
NUCYNTA® ER 50 à 250 mg deux fois par jour2 (n = 1040) |
Placebo3 |
|
Nausées | 27% | 8% |
Vertiges | 18% | 2% |
Somnolence | 14% | <1% |
Constipation | 13% | <1% |
Vomissements | 12% | 3% |
Maux de tête | 10% | 5% |
Fatigue | 9% | <1% |
Prurit | 8% | 0% |
Bouche sèche | 7% | <1% |
Diarrhée | 7% | 5% |
Diminution de l'appétit | 6% | <1% |
Anxiété | 5% | 4% |
Insomnie | 4% | 3% |
Hyperhidrose | 3% | 2% |
Rinçage à chaud | 3% | 2% |
Tremor4 | 3% | 3% |
Rêves anormaux | 2% | 0% |
Léthargie | 2% | 0% |
Asthénie | 2% | <1% |
Irritabilité | 2% | 1% |
Dyspnée | 1% | 0% |
Nervosité | 1% | 0% |
Sédation | 1% | 0% |
Vision floue | 1% | 0% |
Prurit généralisé | 1% | 0% |
Vertigo | 1% | <1% |
Inconfort abdominal | 1% | <1% |
Hypotension | 1% | <1% |
Dyspepsie | 1% | <1% |
Hypoesthésie | 1% | <1% |
Dépression | 1% | <1% |
Éruption cutanée | 1% | <1% |
Frissons4 | 1% | 1% |
Se sentir froid4 | 1% | 1% |
Syndrome de sevrage médicamenteux | 1% | <1% |
1 Termes préférés de MedDRA. 2 NUCYNTA® ER a administré entre 100 et 250 mg deux fois par jour après une dose initiale de 50 mg deux fois par jour. Il comprend l'ADR signalé au cours de la période de titrage en ouvert pour tous les sujets et dans la période de maintenance en double aveugle pour les sujets qui ont été randomisés pour NUCYNTA® ER . 3 Il comprend l'ADR signalé au cours de la période de maintenance en double aveugle pour les sujets qui ont été randomisés pour un placebo après avoir reçu NUCYNTA® ER pendant la période de titrage du label ouvert. 4 Tremor a été observé chez 3,4% des sujets traités par NUCYNTA® ER contre. 3,2% dans le groupe placebo, 1,3% contre 1,2% dans le placebo et (froid) 1,3% contre 1,2% dans le placebo. |
Autres effets indésirables observés lors du pré-marketing Évaluation de NUCYNTA® ER
Les effets indésirables supplémentaires suivants se sont produits chez moins de 1% des patients traités par NUCYNTA® ER dans dix cliniques de phase 2/3 études:
Affections du système nerveux: paresthésie, équilibre trouble, syncope, troubles de la mémoire, troubles mentaux, niveau déprimé de conscience, dysarthrie, présyncope, coordination anormale
Affections gastro-intestinales: gastrique altéré vider
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : se sentir anormal, se sentir ivre
Troubles psychiatriques: troubles de la perception, désorientation, état confusionnel, agitation, humeur euphorique, toxicomanie, penser anormal, cauchemar
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: urticaire
Troubles du métabolisme et de la nutrition : poids diminué
Troubles cardiaques: la fréquence cardiaque a augmenté palpitations, diminution de la fréquence cardiaque, bloc de branche gauche
Trouble vasculaire: la pression artérielle a diminué
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dépression respiratoire
Troubles rénaux et urinaires: hésitation urinaire , pollakiurie
Système reproducteur et troubles mammaires: sexuel dysfonctionnement
Troubles oculaires: perturbation visuelle
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité médicamenteuse
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants, non mentionnés dans la section 6.1 ci-dessus, ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du tapentadol. Parce que ça les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Troubles psychiatriques: hallucination, suicidaire idéation, attaque de panique
L'anaphylaxie, l'œdème de Quincke et le choc anaphylactique l'ont été rapporté très rarement avec des ingrédients contenus dans NUCYNTA® ER. Conseillez les patients comment reconnaître ces réactions et quand consulter un médecin.
INTERACTIONS DE DROGUES
Alcool
L'utilisation concomitante d'alcool avec NUCYNTA® ER peut en résulter une augmentation des taux plasmatiques de tapentadol et une surdose potentiellement mortelle de tapentadol. Demandez aux patients de ne pas consommer de boissons alcoolisées ou d'utiliser produits sur ordonnance ou en vente libre contenant de l'alcool sur NUCYNTAR® Thérapie ER.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
NUCYNTA® ER est contre-indiqué chez les patients qui le sont recevoir des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui les ont pris dans le 14 derniers jours en raison des effets additifs potentiels sur les niveaux de noradrénaline, qui peut entraîner des événements cardiovasculaires indésirables.
Dépresseurs du SNC
L'utilisation concomitante de NUCYNTA® ER avec d'autres CNS dépresseurs, y compris sédatifs, hypnotiques, tranquillisants, anesthésiques généraux, les phénothiazines, d'autres opioïdes et l'alcool peuvent augmenter le risque respiratoire dépression, sédation profonde, coma et mort. Surveiller les patients recevant du SNC dépresseurs et NUCYNTA® ER pour les signes de dépression respiratoire, de sédation et hypotension.
Lorsqu'il est combiné avec l'un des médicaments ci-dessus est considéré, la dose d'un ou des deux agents doit être réduite.
Médicaments sérotoninergiques
Il y a eu des rapports post-commercialisation de sérotonine syndrome avec l'utilisation concomitante de tapentadol et de médicaments sérotoninergiques (par ex., ISRS et IRSN). La prudence est recommandée lorsque NUCYNTA® ER est co-administré avec d'autres médicaments qui peuvent affecter les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques tels que ISRS, IRSN, IMAO et triptans. Si traitement concomitant de NUCYNTA® ER avec un médicament affectant le système de neurotransmetteurs sérotoninergiques est cliniquement une observation attentive et justifiée du patient est conseillée, en particulier pendant l'initiation du traitement et la dose augmentent.
Relaxants musculaires
Le tapentadol peut améliorer l'action de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires squelettiques et produisent un degré respiratoire accru dépression. Surveillez les patients recevant des relaxants musculaires et NUCYNTA® ER pour signes de dépression respiratoire qui peuvent être supérieurs aux attentes.
Analgésiques opioïdes agonistes / antagonistes mixtes
Analgésiques mixtes agonistes / antagonistes (c.-à-d., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) et agonistes partiels (par ex., buprénorphine) peut réduire l'effet analgésique de NUCYNTA® ER ou précipiter les symptômes de sevrage. Évitez l'utilisation d'analgésiques agonistes / antagonistes mixtes chez les patients recevant NUCYNTA® ER .
Anticholinergiques
L'utilisation de NUCYNTA® ER avec des produits anticholinergiques peut augmenter le risque de rétention urinaire et / ou de constipation sévère, ce qui peut conduire à l'iléus paralytique.
Abus de drogue et dépendance
Substance contrôlée
NUCYNTA® ER contient du tapentadol, un calendrier II contrôlé substance à fort potentiel d'abus similaire au fentanyl, méthadone, morphine, oxycodone et oxymorphone. NUCYNTA® ER peut être abusé et est soumis pour abus, dépendance et détournement criminel. La teneur élevée en médicaments dans la formulation à libération prolongée ajoute au risque de résultats négatifs de l'abus et de l'abus.
Abuser
Tous les patients traités par des opioïdes doivent être prudents surveillance des signes d'abus et de dépendance, en raison de l'utilisation de l'analgésique opioïde les produits comportent un risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée.
L'abus de drogues est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament de gré à gré ou sur ordonnance, même une fois, pour sa récompense effets psychologiques ou physiologiques. L'abus de drogues comprend, mais n'est pas limité aux exemples suivants: l'utilisation d'une ordonnance ou d'un médicament en vente libre pour devenir «élevé» ou utiliser des stéroïdes pour améliorer les performances et les muscles construire.
La toxicomanie est un groupe de comportementaux, cognitifs et les phénomènes physiologiques qui se développent après une utilisation répétée de substances et comprennent: une forte volonté de prendre le médicament, des difficultés à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré des conséquences néfastes, une priorité plus élevée accordée à la consommation de drogues que pour d'autres activités et obligations, une tolérance accrue, et parfois un retrait physique.
Le comportement de «recherche de drogue» est très courant pour les toxicomanes et toxicomanes. Les tactiques de recherche de drogues comprennent des appels d'urgence ou des visites près du fin des heures de bureau, refus de subir un examen, des tests ou renvoi, allégations répétées de perte d'ordonnances, falsification prescriptions et réticence à fournir des dossiers médicaux ou des contacts antérieurs informations pour les autres médecins traitants. «Balet de médecin» (visite prescripteurs multiples) pour obtenir des prescriptions supplémentaires est courant chez les médicaments les agresseurs et les personnes souffrant d'une dépendance non traitée. Préoccupation avec soulager la douleur peut être un comportement approprié chez un patient souffrant de mauvaise douleur contrôle.
La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes dépendance physique et tolérance. Les médecins doivent être conscients de cette dépendance ne peut être accompagné d'une tolérance simultanée et de symptômes physiques dépendance chez tous les toxicomanes. De plus, l'abus d'opioïdes peut se produire dans le absence de véritable dépendance.
NUCYNTA® ER, comme les autres opioïdes, peut être détourné utilisation non médicale dans les canaux de distribution illicites. Tenue de registres attentive de prescrire des informations, y compris la quantité, la fréquence et le renouvellement les demandes, conformément à la loi, sont fortement conseillées.
Évaluation correcte du patient, prescription appropriée pratiques, réévaluation périodique de la thérapie et distribution et stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus de drogues opioïdes.
Dépendance
La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de maladie progression ou autres facteurs externes). Une tolérance peut se produire aux deux désirs et les effets indésirables des médicaments, et peuvent se développer à des taux différents pour effets différents.
La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après arrêt brutal ou réduction significative de la dose d'un médicament. Retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec des opioïdes activité antagoniste, par ex., naloxone, nalmefène, agoniste / antagoniste mixte analgésiques (pentazocine, butorphanol, nalbuphine) ou agonistes partiels (buprénorphine). La dépendance physique peut ne pas se produire à un niveau cliniquement significatif diplôme jusqu'à plusieurs jours à semaines de poursuite de l'utilisation des opioïdes.
NUCYNTA® ER ne doit pas être brutalement arrêté. Si NUCYNTA® ER est brusquement interrompu dans a patient physiquement dépendant, un syndrome d'abstinence peut survenir. Certains ou tous les éléments suivants peuvent caractériser ce syndrome: agitation, larmoiement rhinorrhée, bâillement, transpiration, frissons, piloérection, myalgie, mydriase , irritabilité, anxiété, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée, augmentation de la pression artérielle fréquence respiratoire ou fréquence cardiaque.
Nourrissons nés de mères physiquement dépendantes d'opioïdes sera également physiquement dépendant et peut présenter des difficultés respiratoires et symptômes de sevrage.
Considérations cliniques
Effets indésirables fœtaux / néonatals
Utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse pour des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, tels qu'une mauvaise alimentation diarrhée, irritabilité, tremblements, rigidité et convulsions, et gérer en conséquence .
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. NUCYNTA® ER ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Tapentadol HCl a été évalué pour les effets tératogènes dans rats et lapins gravides après exposition intraveineuse et sous-cutanée pendant la période d'organogenèse embryofétale. Quand le tapentadol l'était administré deux fois par jour par voie sous-cutanée chez le rat à des doses de 10, 20 ou 40 mg / kg / jour [produisant jusqu'à 1,36 fois l'exposition plasmatique au dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 500 mg / jour pour NUCYNTA® ER sur la base d'un zone sous la comparaison de la courbe de temps (ASC)], aucun effet tératogène n'a été observé. Les preuves de toxicité embryofœtale comprenaient des retards transitoires maturation squelettique (c.-à-d., ossification réduite) à la dose de 40 mg / kg / jour qui a été associée à une toxicité maternelle importante. Administration de tapentadol HCl chez le lapin à des doses de 4, 10 ou 24 mg / kg / jour par injection sous-cutanée [produisant 0,3, 0,8 et 2,5 fois l'exposition plasmatique au MRHD sur la base d'un La comparaison de l'ASC, respectivement] a révélé une toxicité embryofœtale à des doses ≥ 10 mg / kg / jour. Les résultats comprenaient une viabilité fœtale réduite, des retards squelettiques et autres variations. De plus, il y a eu plusieurs malformations, notamment une gastroschisis / thoracogastroschisis amélie / phocomélie et fente palatine à des doses ≥ 10 mg / kg / jour et plus, et cablepharia, encéphalopathie et spina bifida à la dose élevée de 24 mg / kg / jour. La toxicité embryofœtale, y compris les malformations, peut être secondaire par rapport au toxicité maternelle importante observée dans l'étude.
Dans une étude sur le développement pré et postnatal chez le rat , administration orale de tapentadol à des doses de 20, 50, 150 ou 300 mg / kg / jour à rates gravides et allaitantes pendant la gestation tardive et la postnatalité précoce période [entraînant jusqu'à 2,28 fois l'exposition plasmatique au MRHD sur une AUC base] n'a pas influencé le développement physique ou réflexe, le résultat de tests neurocomportementaux ou paramètres de reproduction. À des doses maternelles de tapentadol ≥ 150 mg / kg / jour, une augmentation liée à la dose de la mortalité des petits a été observée postnatale Jour 4. Un retard de développement lié au traitement a été observé chez les chiots morts y compris l'ossification incomplète. De plus, des réductions importantes de la chiot poids corporel et gain de poids corporel à des doses associées à la toxicité maternelle (150 mg / kg / jour et plus) ont été observés tout au long de la lactation.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire mortelle
- Syndrome de sevrage opioïde néonatal
- Interaction avec d'autres dépresseurs du SNC
- Effets hypotenseurs
- Effets gastro-intestinaux
- Convulsions
- Syndrome sérotoninergique
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Effets indésirables couramment observés dans les études cliniques avec NUCYNTA® ER chez les patients souffrant de douleur chronique due à une faible douleur au dos ou Arthrose
Les données de sécurité décrites dans le tableau 1 ci-dessous sont basées sur groupe parallèle regroupé, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo Études de 15 semaines sur NUCYNTA® ER (dosées de 100 à 250 mg deux fois par jour après un 50 mg deux fois par jour) dose initiale) chez les patients souffrant de douleurs chroniques dues à de faibles maux de dos (LBP) et arthrose (OA). Ces essais comprenaient 980 patients traités par NUCYNTA® ER et 993 patients sous placebo. L'âge moyen était de 57 ans; 63% étaient des femmes et 37% étaient des hommes; 83% étaient blancs, 10% étaient noirs et 5% étaient hispaniques.
Les effets indésirables les plus courants (rapportés par ≥ 10% dans n'importe quel groupe de dose de NUCYNTA® ER) étaient: nausées, constipation, étourdissements, maux de tête, et somnolence.
Les raisons les plus courantes de l'arrêt en raison d'une anomalie réactions dans huit études regroupées de phase 2/3 rapportées par ≥ 1% dans toutes Le groupe de dose de NUCYNTA® ER pour les patients traités par NUCYNTA® ER et placebo l'était nausées (4% contre. 1%), étourdissements (3% contre. <1%), vomissements (3% contre. <1%), somnolence (2% contre. <1%), constipation (1% contre. <1%), maux de tête (1% contre. <1%) et fatigue (1% contre. <1%), respectivement.
Tableau 1: Effets indésirables du médicament signalés par ≥
1% des patients traités par NUCYNTA® ER et des patients plus grands que ceux traités par placebo
Essais collectifs parallèles groupés1
NUCYNTA® ER 50 à 250 mg deux fois par jour2 (n = 980) |
Placebo (n = 993) |
|
Nausées | 21% | 7% |
Constipation | 17% | 7% |
Vertiges | 17% | 6% |
Maux de tête | 15% | 13% |
Somnolence | 12% | 4% |
Fatigue | 9% | 4% |
Vomissements | 8% | 3% |
Bouche sèche | 7% | 2% |
Hyperhidrose | 5% | <1% |
Prurit | 5% | 2% |
Insomnie | 4% | 2% |
Dyspepsie | 3% | 2% |
Léthargie | 2% | <1% |
Asthénie | 2% | <1% |
Anxiété | 2% | 1% |
Diminution de l'appétit | 2% | <1% |
Vertigo | 2% | <1% |
Rinçage à chaud | 2% | <1% |
Perturbation de l'attention | 1% | <1% |
Tremblement | 1% | <1% |
Frissons | 1% | 0% |
Rêves anormaux | 1% | <1% |
Dépression | 1% | <1% |
Vision floue | 1% | <1% |
Dysfonction érectile | 1% | <1% |
1 Termes préférés de MedDRA. Les essais ont inclus
titration forcée pendant la première semaine de dosage. 2 NUCYNTA® ER a administré entre 100 et 250 mg deux fois par jour après une dose initiale de 50 mg deux fois par jour |
Effets indésirables couramment observés dans les études cliniques avec NUCYNTA® ER chez les patients atteints de douleur neuropathique associée au diabétique Neuropathie périphérique
Les types d'effets indésirables observés dans les études de les patients atteints de neuropathie diabétique périphérique douloureuse (DPN) étaient similaires à quoi a été observé dans les essais de lombalgie et d'arthrose. Les données de sécurité décrit dans le tableau 2 ci-dessous sont basés sur deux retraits groupés et randomisés études en double aveugle, contrôlées contre placebo, de 12 semaines sur NUCYNTA® ER (dosé de 100 à 250 mg 2 fois / jour) chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques associées au diabétique périphérique neuropathie. Ces essais ont inclus 1040 patients traités par NUCYNTA® ER et 343 patients traités par placebo. L'âge moyen était de 60 ans; 40% étaient des femmes et 60% étaient des hommes; 76% étaient blancs, 12% étaient noirs et 12% étaient «autres». Le plus effets indésirables fréquemment rapportés (incidence ≥ 10% chez les sujets traités aux urgences NUCYNTA®) étaient: nausées, constipation, vomissements, étourdissements, somnolence et maux de tête.
Le tableau 2 répertorie les effets indésirables courants rapportés à 1% ou plus de patients traités par NUCYNTA® ER et supérieurs à ceux traités par placebo patients souffrant de douleurs neuropathiques associées à une neuropathie diabétique périphérique dans les deux études regroupées.
Tableau 2: Effets indésirables du médicament signalés par ≥ 1%
des patients traités par NUCYNTA® ER et des patients plus grands que ceux traités par placebo
Essais groupés (études DPN-1 et DPN-2)1
NUCYNTA® ER 50 à 250 mg deux fois par jour2 (n = 1040) |
Placebo3 |
|
Nausées | 27% | 8% |
Vertiges | 18% | 2% |
Somnolence | 14% | <1% |
Constipation | 13% | <1% |
Vomissements | 12% | 3% |
Maux de tête | 10% | 5% |
Fatigue | 9% | <1% |
Prurit | 8% | 0% |
Bouche sèche | 7% | <1% |
Diarrhée | 7% | 5% |
Diminution de l'appétit | 6% | <1% |
Anxiété | 5% | 4% |
Insomnie | 4% | 3% |
Hyperhidrose | 3% | 2% |
Rinçage à chaud | 3% | 2% |
Tremor4 | 3% | 3% |
Rêves anormaux | 2% | 0% |
Léthargie | 2% | 0% |
Asthénie | 2% | <1% |
Irritabilité | 2% | 1% |
Dyspnée | 1% | 0% |
Nervosité | 1% | 0% |
Sédation | 1% | 0% |
Vision floue | 1% | 0% |
Prurit généralisé | 1% | 0% |
Vertigo | 1% | <1% |
Inconfort abdominal | 1% | <1% |
Hypotension | 1% | <1% |
Dyspepsie | 1% | <1% |
Hypoesthésie | 1% | <1% |
Dépression | 1% | <1% |
Éruption cutanée | 1% | <1% |
Frissons4 | 1% | 1% |
Se sentir froid4 | 1% | 1% |
Syndrome de sevrage médicamenteux | 1% | <1% |
1 Termes préférés de MedDRA. 2 NUCYNTA® ER a administré entre 100 et 250 mg deux fois par jour après une dose initiale de 50 mg deux fois par jour. Il comprend l'ADR signalé au cours de la période de titrage en ouvert pour tous les sujets et dans la période de maintenance en double aveugle pour les sujets qui ont été randomisés pour NUCYNTA® ER . 3 Il comprend l'ADR signalé au cours de la période de maintenance en double aveugle pour les sujets qui ont été randomisés pour un placebo après avoir reçu NUCYNTA® ER pendant la période de titrage du label ouvert. 4 Tremor a été observé chez 3,4% des sujets traités par NUCYNTA® ER contre. 3,2% dans le groupe placebo, 1,3% contre 1,2% dans le placebo et (froid) 1,3% contre 1,2% dans le placebo. |
Autres effets indésirables observés lors du pré-marketing Évaluation de NUCYNTA® ER
Les effets indésirables supplémentaires suivants se sont produits chez moins de 1% des patients traités par NUCYNTA® ER dans dix cliniques de phase 2/3 études:
Affections du système nerveux: paresthésie, équilibre trouble, syncope, troubles de la mémoire, troubles mentaux, niveau déprimé de conscience, dysarthrie, présyncope, coordination anormale
Affections gastro-intestinales: gastrique altéré vider
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : se sentir anormal, se sentir ivre
Troubles psychiatriques: troubles de la perception, désorientation, état confusionnel, agitation, humeur euphorique, toxicomanie, penser anormal, cauchemar
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: urticaire
Troubles du métabolisme et de la nutrition : poids diminué
Troubles cardiaques: la fréquence cardiaque a augmenté palpitations, diminution de la fréquence cardiaque, bloc de branche gauche
Trouble vasculaire: la pression artérielle a diminué
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dépression respiratoire
Troubles rénaux et urinaires: hésitation urinaire , pollakiurie
Système reproducteur et troubles mammaires: sexuel dysfonctionnement
Troubles oculaires: perturbation visuelle
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité médicamenteuse
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants, non mentionnés dans la section 6.1 ci-dessus, ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du tapentadol. Parce que ça les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Troubles psychiatriques: hallucination, suicidaire idéation, attaque de panique
L'anaphylaxie, l'œdème de Quincke et le choc anaphylactique l'ont été rapporté très rarement avec des ingrédients contenus dans NUCYNTA® ER. Conseillez les patients comment reconnaître ces réactions et quand consulter un médecin.
Présentation clinique
Un surdosage aigu d'opioïdes peut se manifester par dépression respiratoire, somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, squelettique flaccidité musculaire, peau froide et moite, pupilles resserrées, et parfois œdème pulmonaire, bradycardie, hypotension et mort. Myrdriasis plutôt une myose peut être observée en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.
Traitement de la surdose
En cas de surdosage, les priorités sont le rétablissement d'un brevet et de voies respiratoires protégées et institution assistée ou contrôlée ventilation si nécessaire. Utiliser d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, vasopresseurs) dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront une assistance respiratoire avancée techniques.
Les antagonistes des opioïdes, la naloxone ou le nalmefène, le sont antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'un surdosage d'opioïdes. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence clinique dépression respiratoire ou circulatoire importante secondaire au tapentadol surdosage. Ces agents doivent être administrés avec prudence aux patients qui le sont connu ou soupçonné d'être physiquement dépendant de NUCYNTA® ER. Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets des opioïdes peut précipiter un aigu syndrome de sevrage.
Parce que la durée de l'inversion devrait être moins que la durée d'action du tapentadol dans NUCYNTA® ER, soigneusement surveiller le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. NUCYNTA® ER continuera de libérer le tapentadol en ajoutant à la charge de tapentadol jusqu'à 24 heures après l'administration nécessitant une surveillance prolongée. Si la réponse aux antagonistes des opioïdes est sous-optimale ou non soutenue, supplémentaire l'antagoniste doit être administré conformément aux directives de la prescription du produit information.
Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, l'administration d'un antagoniste des récepteurs opioïdes peut précipiter un aigu retrait. La gravité du retrait produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si un la décision est prise de traiter une dépression respiratoire grave dans le domaine physique patient dépendant, l'administration de l'antagoniste doit être commencée avec soin et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.
Le tapentadol est 18 fois moins puissant que la morphine se liant au récepteur mu-opioïde humain et est 2 à 3 fois moins puissant produisant une analgésie dans des modèles animaux. Il a été démontré que le tapentadol inhibe la noradrénaline reprendre le cerveau des rats, ce qui entraîne une augmentation de la noradrénaline concentrations. Dans les modèles précliniques, l'activité analgésique due à la L'activité agoniste des récepteurs mu-opioïdes du tapentadol peut être antagonisée par antagonistes sélectifs des mu-opioïdes (par ex., naloxone), tandis que la noradrénaline l'inhibition des reuptakes est sensible aux modulateurs de noradrénaline. Tapentadol exerce ses effets analgésiques sans métabolite pharmacologiquement actif.
Relations concentration-efficacité
La concentration plasmatique efficace minimale de tapentadol l'analgésie varie considérablement selon les patients, en particulier chez les patients qui en ont a déjà été traité avec des opioïdes agonistes. En conséquence, titrez individuellement les patients pour atteindre un équilibre entre les effets thérapeutiques et indésirables. Le concentration analgésique efficace minimale de tapentadol pour tout individu le patient peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, progression de maladie, développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou développement potentiel de tolérance analgésique.
Relations d'expérience défavorable à la concentration
Il existe une relation générale entre l'augmentation de l'opioïde concentration plasmatique et fréquence croissante des expériences indésirables telles que nausées, vomissements, effets sur le SNC et dépression respiratoire.
Effets sur le système cardiovasculaire
Il n'y a eu aucun effet thérapeutique et suprathérapeutique doses de tapentadol sur l'intervalle QT. Dans un placebo randomisé, en double aveugle et étude croisée contrôlée positive, des sujets sains ont été administrés cinq doses consécutives de formulation à libération immédiate de tapentadol 100 mg chacune 6 heures, tapentadol 150 mg toutes les 6 heures, placebo et une dose orale unique de moxifloxacine. De même, la formulation à libération immédiate tapentadol n'avait pas effet pertinent sur d'autres paramètres ECG (taux cardiaque, intervalle PR, durée QRS, Morphologie des ondes T ou des ondes U). Le tapentadol produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension orthostatique.
Effets sur le système nerveux central (SNC)
L'action thérapeutique principale du tapentadol est analgésie. Le tapentadol provoque une dépression respiratoire, en partie par un effet direct sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique un réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral aux deux augmentation de la tension du dioxyde de carbone et de la stimulation électrique. Tapentadol déprime le réflexe contre la toux par effet direct sur le centre contre la toux de la moelle.
Le tapentadol provoque un myosis, même dans l'obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdosage d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par ex., les lésions pontières d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des produits similaires résultats). Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée avec de l'hypoxie situations de surdosage. Autres effets du tapentadol inclure l'anxiolyse, l'euphorie et le sentiment de relaxation, de somnolence et de changements d'humeur.
Effets sur le tract gastro-intestinal et sur les autres lisses Muscle
Les sécrétions gastriques, biliaires et pancréatiques sont diminuées par tapentadol. Le tapentadol provoque une réduction de la motilité et est associé à une augmentation du tonus dans l'antre de l'estomac et du duodénum. Digestion de la nourriture dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives le sont diminué. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton est augmenté au point de spasme. Le résultat final est la constipation. Tapentadol peut entraîner une augmentation marquée de la pression des voies biliaires à la suite de spasmes de le sphincter d'Oddi et les élévations transitoires de l'amylase sérique. Tapentadol peut également provoquer des spasmes du sphincter de la vessie.
Effets sur le système endocrinien
Il a été démontré que les agonistes opioïdes ont une variété de effets sur la sécrétion d'hormones. Les opioïdes inhibent la sécrétion d'ACTH cortisol et hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également prolactine, sécrétion d'hormone de croissance (GH) et sécrétion pancréatique d'insuline et glucagon.
Effets sur le système immunitaire
Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets composants du système immunitaire in vitro et modèles animaux. Le clinique l'importance de ces résultats est inconnue.
Interaction CNS dépresseur / alcool
Des effets pharmacodynamiques additifs peuvent être attendus lorsque NUCYNTA® ER est utilisé en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes ou illicites médicaments qui provoquent une dépression du système nerveux central.
Absorption
La biodisponibilité absolue moyenne après une dose unique l'administration (rapide) de NUCYNTA® ER est d'environ 32% en raison de l'étendue métabolisme de premier passage. Des concentrations sériques maximales de tapentadol sont observées entre 3 et 6 heures après l'administration de NUCYNTA® ER. Dose proportionnelle des augmentations de l'ASC ont été observées après l'administration de NUCYNTA® ER over la plage de doses thérapeutiques.
L'exposition à l'état d'équilibre du tapentadol est atteinte après le troisième dose (c.-à-d., 24 heures après la première dose multiple deux fois par jour administration). Après administration de 250 mg toutes les 12 heures, minime une accumulation a été observée.
Effet alimentaire
L'ASC et la Cmax ont augmenté respectivement de 6% et 17% lorsque le comprimé NUCYNTA® ER a été administré après une teneur élevée en matières grasses et en calories petit déjeuner. NUCYNTA® ER peut être administré avec ou sans nourriture.
Distribution
Le tapentadol est largement distribué dans tout le corps. Après administration intraveineuse, le volume de distribution (Vz) du tapentadol est de 540 +/- 98 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible et s'élève à environ 20%.
Métabolisme
Chez l'homme, environ 97% du composé d'origine l'est métabolisé. Le tapentadol est principalement métabolisé par les voies de la phase 2, et seulement a petite quantité est métabolisée par les voies oxydantes de phase 1. La voie principale de le métabolisme du tapentadol est une conjugaison avec de l'acide glucuronique à produire glucuronides. Après administration orale d'environ 70% (55% d'O-glucuronide et 15% de sulfate de tapentadol) de la dose est excrétée dans l'urine du forme conjuguée. Au total, 3% des médicaments ont été excrétés dans l'urine sous forme inchangée. Le tapentadol est en outre métabolisé en N-déméthyl tapentadol (13%) par CYP2C9 et CYP2C19 et à l'hydroxy tapentadol (2%) par le CYP2D6, qui sont plus loin métabolisé par conjugaison. Par conséquent, le métabolisme des médicaments médié par le cytochrome Le système P450 est moins important que la conjugaison de phase 2.
Aucun des métabolites ne contribue à l'analgésique activité.
Excrétion
Le tapentadol et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement (99%) via les reins. La demi-vie terminale est en moyenne de 5 heures après l'oral administration. La clairance totale du tapentadol est de 1603 +/- 227 ml / min.