Норколут

AYGESTIN (comprimés d'acétate de noréthindrone USP) est indiqué pour le traitement de l'aménorrhée secondaire, de l'endométriose et des saignements utérins anormaux dus à un déséquilibre hormonal en l'absence de pathologie organique, tels que les fibromes sous-muqueux ou le cancer de l'utérus. AYGESTIN (comprimés d'acétate de noréthindrone USP) n'est pas destiné, recommandé ou approuvé pour être utilisé avec un traitement concomitant aux œstrogènes chez les femmes postménopaus pour la protection de l'endomètre.

La thérapie avec AYGESTIN doit être adaptée aux indications spécifiques et à la réponse thérapeutique de chaque patient.

Aménorrhée secondaire, saignement utérin anormal dû à un déséquilibre hormonal en l'absence de pathologie organique

2,5 à 10 mg AYGESTIN peut être administré quotidiennement pendant 5 à 10 jours pour produire une transformation sécrétoire d'un endomètre qui a été correctement amorcé avec des œstrogènes endogènes ou exogènes. Les saignements de sevrage par progestatif surviennent généralement dans les trois à sept jours suivant l'arrêt du traitement par AYGESTIN. Les patients ayant des antécédents d'épisodes récurrents de saignement utérin anormal peuvent bénéficier d'un cycle menstruel planifié avec AYGESTIN

Endométriose

Dosage quotidien initial de 5 mg d'AYGESTIN pendant deux semaines. La posologie doit être augmentée de 2,5 mg par jour toutes les deux semaines jusqu'à ce que 15 mg par jour d'AYGESTIN soient atteints. La thérapie peut être maintenue à ce niveau pendant six à neuf mois ou jusqu'à ce que des saignements révolutionnaires gênants exigent une interruption temporaire.

• Grossesse connue ou suspectée. Il n'y a aucune indication d'AYGESTIN pendant la grossesse. (Voir PRÉCAUTIONS.)
• Saignement vaginal non diagnostiqué Connu, suspecté ou antécédents de cancer du sein
• Thrombose veineuse profonde active, embolie pulmonaire ou antécédents de ces conditions
• Actif ou récent (par ex., au cours de la dernière année) maladie thromboembolique artérielle (par ex., AVC, infarctus du myocarde)
• Fonction hépatique altérée ou maladie du foie
• Comme test de diagnostic pour la grossesse
• Hypersensibilité à l'un des composants du médicament

AVERTISSEMENTS

Troubles cardiovasculaires

Patients présentant des facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par ex., hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (par ex., les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus érythémateux disséminé) doivent être gérés de manière appropriée.

Anomalies visuelles

Cesser les médicaments en attente d'examen en cas de perte soudaine partielle ou complète de la vision ou en cas d'apparition soudaine d'une proptose, d'une diplopie ou d'une migraine. Si l'examen révèle un œdème papillé ou des lésions vasculaires rétiniennes, le médicament doit être arrêté.

PRÉCAUTIONS

Général

• Étant donné que ce médicament peut provoquer un certain degré de rétention hydrique, les conditions qui pourraient être influencées par ce facteur, telles que l'épilepsie, la migraine, les dysfonctionnements cardiaques ou rénaux, nécessitent une observation attentive.
• En cas de saignement révolutionnaire et dans tous les cas de saignement irrégulier par vagin, il convient de garder à l'esprit les causes non fonctionnelles. En cas de saignement vaginal non diagnostiqué, des mesures diagnostiques adéquates sont indiquées.
• Les patients qui ont des antécédents de dépression clinique doivent être soigneusement observés et le médicament arrêté si la dépression réapparaît à un degré grave.
• Les données suggèrent que la thérapie par progestatifs peut avoir des effets indésirables sur le métabolisme des lipides et des glucides. Le choix de la progestatif, sa dose et son schéma peuvent être importants pour minimiser ces effets indésirables, mais ces problèmes nécessiteront une étude plus approfondie avant d'être clarifiés. Les femmes atteintes d'hyperlipidémies et / ou de diabète doivent être étroitement surveillées pendant le traitement par progestatif.
• Le pathologiste doit être informé du traitement par progestatif lorsque des échantillons pertinents sont soumis.

Informations pour le patient

Il est conseillé aux prestataires de soins de santé de discuter de la INFORMATIONS PATIENTES brochure avec les patients pour lesquels ils prescrivent AYGESTIN .

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Certains chiens beagles traités avec de l'acétate de médroxyprogestérone ont développé des nodules mammaires. Bien que les nodules apparaissent parfois chez les animaux témoins, ils sont de nature intermittente, tandis que les nodules chez les animaux traités sont plus gros et plus nombreux et persistent. Il n'y a pas d'accord général sur la question de savoir si les nodules sont bénins ou malins. Leur importance pour les humains n'a pas été établie.

Grossesse

Catégorie X

L'acétate de noréthindrone est contre-indiqué pendant la grossesse car il peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Plusieurs rapports suggèrent une association entre l'exposition intra-utérine aux médicaments progestatifs au premier trimestre de la grossesse et les anomalies congénitales chez les fœtus mâles et femelles. Certains médicaments progestatifs induisent une légère virilisation des organes génitaux externes des fœtus femelles.

Mères infirmières

Des quantités détectables de progestatifs ont été identifiées dans le lait des mères qui les reçoivent. La prudence s'impose lorsque des progestatifs sont administrés à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

Les comprimés AYGESTIN ne sont pas indiqués chez les enfants.

Voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS.

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les femmes prenant des progestatifs:

• Saignement révolutionnaire
• Repérage
• Changement du flux menstruel
• Aménorrhée
• Œdème
• Changements de poids (diminutions, augmentations)
• Changements dans la jonction cervicale squamo-colonne et sécrétions cervicales
• Jonasse cholestatique
• Éruption cutanée (allergique) avec et sans prurit
• Mélasma ou chloasma
• Dépression clinique
• Acné
• Agrandissement / sensibilité mammaire
• Maux de tête / migraine
• Urticaire
• Anomalies des tests hépatiques (c.-à-d., AST, ALT, Bilirubine)
• Diminution du cholestérol HDL et augmentation du rapport LDL / HDL
• Balançoires d'humeur
• Nausées
• Insomnie
• Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes
• Événements thrombotiques et thromboemboliques (par ex., thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose vasculaire rétinienne, thrombose cérébrale et embolie)
• Névrite optique (qui peut entraîner une perte de vision partielle ou complète)

Aucune information fournie.

Absorption

L'acétate de noréthindrone est complètement et rapidement désacétylé en noréthindrone (NET) après administration orale, et la disposition de l'acétate de noréthindrone est indiscernable de celle de la noréthindrone administrée par voie orale. L'acétate de noréthindrone est rapidement absorbé par les comprimés AYGESTIN, avec une concentration plasmatique maximale de noréthindrone se produisant généralement environ 2 heures après l'administration. Les paramètres pharmacocinétiques de la noréthindrone après l'administration orale unique d'AYGESTIN chez 29 volontaires sains sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques après une dose unique d'AYGESTIN® chez les femmes en bonne santé

Figure 1: Profil de concentration plasmatique moyenne après une dose unique de 5 mg administrée à 29 femmes volontaires en bonne santé dans des conditions de jeûne

Effet de la nourriture

L'effet de l'administration des aliments sur la pharmacocinétique d'AYGESTIN n'a pas été étudié.

Distribution

La noréthindrone est liée à 36% aux globulines de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et à 61% à l'albumine. Le volume de distribution de la noréthindrone est d'environ 4 L / kg.

Métabolisme

La noréthindrone subit une biotransformation importante, principalement par réduction, suivie d'une conjugaison sulfate et glucuronide. La majorité des métabolites dans la circulation sont des sulfates, les glucuronides représentant la plupart des métabolites urinaires.

Excrétion

La valeur de clairance plasmatique de la noréthindrone est d'environ 0,4 L / h / kg. La noréthindrone est excrétée à la fois dans l'urine et les excréments, principalement sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination terminale moyenne de la noréthindrone après une administration d'une dose unique d'AYGESTIN est d'environ 9 heures.