Nordimet

polyarthrite rhumatoïde sous forme active chez les patients adultes;

polyarthrite chez les patients atteints d'arthrite chronique juvénile sévère sous forme active, qui ne fournissent pas de réponse adéquate au traitement du PIPN;

formes sévères persistantes et handicapées de psoriasis chez les patients adultes qui ne répondent pas au traitement conventionnel, y compris la photothérapie PUVA-thérapie, thérapie rétinoïde;

formes sévères d'arthrite psoriasique chez les patients adultes.

polyarthrite rhumatoïde (y compris h. Syndrome de Felty);

formes sévères de psoriasis (arthrite répandue et lésion vertébrale, activité élevée de la maladie pendant trois mois ou plus, progression rapide de l'arthrite destructrice, forme maligne avec manifestations systémiques, combinaison d'arthrite et de psoriasis vide ou redodermique) ;

arthrite chronique juvénile;

dermatomyosite;

lupus rouge système;

spondylarthrite ankylosante.

lympholéucémie aiguë (car un cytostatique est utilisé comme thérapie de soutien).

hypersensibilité au méthotrexate ou à d'autres composants du médicament;

insuffisance hépatique (voir. «Méthode d'application et de doses»);

alcoolisme;

insuffisance rénale prononcée (créatinine Cl <20 ml / min, voir. «Méthode d'application et de doses»);

troubles de la brasserie sanguine dans l'anamnèse, tels que l'hypoplasie de la moelle osseuse, la leucopénie, la thrombocytopénie, l'anémie exprimée;

maladies infectieuses aiguës ou chroniques graves telles que la tuberculose, l'infection par le VIH ;

immunodéficience prononcée;

ulcères oraux;

ulcère gastro-duodénal en phase active;

vaccination simultanée avec des vaccins vivants;

grossesse;

période d'allaitement.

hypersensibilité au méthotrexate et / ou à tout autre composant du médicament;

anémie prononcée; leucopénie; neutropénie;

thrombocytopénie;

insuffisance rénale ou hépatique;

varicelle (y compris h. récemment souffert); lichen ceinture et autres maladies infectieuses;

grossesse;

période de lactation.

Avec prudence :

ascite;

balaie la cavité pleurale;

ulcère gastro-duodénal de l'estomac et du duodénum ;

colite ulcéreuse;

déshydratation ;

goutte ou néphrolytiase dans l'anamnésie;

radiothérapie ou chimiothérapie précédemment menées.

Les effets indésirables les plus courants lors de l'utilisation de Nordimet^® sont des réactions du système de formation de sang et de l'écran LCD

Les gradations suivantes sont en outre utilisées pour indiquer la fréquence des effets: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/1/1000000000000000).

Du côté de l'écran LCD: très souvent - stomatite, dyspepsie, nausées, perte d'appétit, douleurs abdominales; souvent - ulcères dans la cavité buccale, diarrhée; rarement - pharyngite, entérite, vomissements, pancréatite; rarement - gingivite, lésions érosico-laphènes du tractus gastro-intestinal; très rarement - hématémèse, saignement du jute.

Du côté de la peau et des appendices cutanés: souvent - exanthème, érythème, démangeaisons cutanées; rarement - photosensibilisation, calvitie, augmentation des nœuds rhumatismaux, vascularite Herpès zosteréruption cutanée herpéforme, urticaire; rarement - augmentation de la pigmentation, de l'acné, de l'ecchymose, de la vascularite allergique; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layella), changements dans la pigmentation des ongles, paronymie aiguë, furonculose, téléangiect..

Réactions générales et réactions sur le lieu d'administration: rarement - réactions allergiques jusqu'au choc anaphylactique, fièvre, développement d'infections, septicémie, détérioration de la cicatrisation des plaies, hypogammaglobulinémie; très rarement - réactions locales sur le lieu d'administration: lésions cutanées et des tissus environnants (abcès stérile, lipodistrophie).

Troubles métaboliques : rarement - la progression du diabète.

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête, sensation de fatigue, somnolence; rarement - étourdissements, changement d'humeur, dépression; très rarement - douleur, faiblesse musculaire ou paresthésie des membres, sensations gustatives altérées (goût métallique), vision altérée, crampes, méningisme, paralysie; fréquence inconnue - leucoencéphalopathie..

Du côté du corps de vue: rarement - conjonctivite; déficience visuelle; très rarement - rétinopathie.

Du système hépatobiliaire: très souvent - une augmentation du niveau de transaminases (ALT, AST, SCF, bilirubine); rarement - cirrhose, fibrose et dégénérescence grasse du foie, diminution de la concentration d'albumine sérique; rarement - hépatite aiguë; très rarement - insuffisance hépatique.

Du côté du MSS: rarement - péricardite, épanchement péricardique, tamponnade péricardique, diminution de la pression artérielle, complications thromboemboliques.

Du côté respiratoire: souvent - pneumonie, alvéolite / pneumonite interstyatique, souvent accompagnée d'éosinophilie (symptômes de pneumonite interstitielle potentiellement grave - toux sèche non productive, essoufflement et fièvre); rarement - fibrose pulmonaire, pneumonie causée Pneumocystis cariniiinsuffisance respiratoire et asthme bronchique, épanchement pleural.

Du côté du système de formation sanguine et du système lymphatique : souvent - leucopénie, anémie, thrombocytopénie; rarement - panzitophénie; très rarement - agranulocytose, oppression sévère de la fonction de la moelle osseuse; fréquence inconnue - éosinophilie.

Des systèmes urépoline et urinaire: rarement - inflammation et élimination de la vessie et / ou du vagin, insuffisance rénale, altération de la miction; rarement - insuffisance rénale, oligurie, anurie, altération de l'électrolyte; très rarement - écoulement vaginal, perte de désir sexuel, gynécomastie, impuissance, oligospermie, violation du cycle menstruel ;.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - arthralgie, myalgie, ostéoporose; fréquence inconnue - fracture stressante.

Nouvelle éducation : très rarement, des cas individuels de développement lymphatique ont été signalés, dont certains ont régressé après l'arrêt du traitement par le méthotrexate. Une étude récente a révélé que le traitement par le méthotrexate augmente le risque de développement lymphatique. La fréquence et la gravité des effets secondaires du traitement au méthotrexate dépendent de la dose et de la fréquence d'utilisation du médicament. Cependant, des effets secondaires graves peuvent survenir lors de l'utilisation de méthotrexate à faible dose, il est donc nécessaire que les patients utilisant du méthotrexate subissent régulièrement un examen médical à de courts intervalles.

Lors de l'application de la p / c, le métotrexate présente une bonne tolérance locale: avec cette méthode d'administration, seules des réactions cutanées modérées ont été observées, dont la gravité a diminué pendant le traitement.

On pense que la fréquence et la gravité des effets secondaires dépendent de la dose.

La fréquence des effets indésirables: très souvent -> 10%, souvent -> 1– <10%, rarement -> 0,1– <1%, très rarement - <0,01%.

Infections et invasions: très souvent - résistance réduite à l'infection, pharyngite, vaginite; souvent - fièvre, cistite; rarement - herpès ceinturé, pneumonie à pneumocytose, infection ou septicémie avec une localisation différente en conséquence; très rarement - furonculose.

Violations par le système hématophonique et lymphatique: très souvent - leucopénie; souvent - l'oppression de la moelle osseuse se manifeste le plus souvent par la leucopénie, mais une thrombocytopénie, une anémie ou toute combinaison peut survenir; rarement - thrombocytopénie, coquille, agranulocytose.

Violations par le système immunitaire : rarement - hypogammaglobulinémie; très rarement - réactions anaphylactiques, augmentation du nombre de nœuds rhumatoïdes.

Troubles métaboliques et nutritionnels : souvent - anorexie.

Troubles mentaux : rarement - dépression, confusion, changement d'humeur.

Violations du système nerveux : très souvent - étourdissements, maux de tête, aphasie, parésie, hémiparésie, crampes après application de fortes doses; souvent - somnolence; rarement - un affaiblissement léger et temporaire des capacités mentales, un changement d'humeur et des sensations inhabituelles dans la tête pendant le traitement à faible dose.

Déficience visuelle : souvent - vision floue; rarement - irritation des yeux.

Troubles déchirants : rarement - épanchement péricardique.

Troubles vasculaires: souvent - vascularite, hémorragies.

Respiration, troubles mammaires et médiantisaux: souvent - pneumonite interstytique chronique (souvent en combinaison avec l'éosinophilie, des conséquences fatales se produisent). Un œdème pulmonaire aigu après usage oral a également été signalé; rarement - saignements de nez, fibrose pulmonaire, pneumonite, alvéolite, asthme bronchique, épanchement pleural; très rarement - a signalé un syndrome consistant en douleur pleurale et épaississement pleural après application de doses élevées.

Violations par l'écran LCD: très souvent - troubles abdominaux, stomatite ulcéreuse, nausées, cysite, gingivite, entérite, ulcération intestinale et saignement; souvent - nausées, vomissements, stomatite, diarrhée; très rarement - l'effet du méthotrexate sur la muqueuse intestinale a provoqué une malabsorption ou un mégacolon toxique.

Affections hépatobiliaires: souvent - hépatotoxicité, conduisant à une augmentation fiable des enzymes hépatiques, atrophie aiguë du foie, dégénérescence des graisses, photosensibilité, modifications pigmentaires, hémorragies cutanées, ecchymose, téléangiectasie, acné.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané: rarement - démangeaisons, urticaire; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique (syndrome de Layella). Les lésions cutanées psoriasiques peuvent être exacerbées par le rayonnement UV. Une ulcération cutanée a été rapportée chez des patients atteints de psoriasis.

Troubles du muscle squelettique, du tissu conjonctif et osseux: souvent - arthralgie.

Affections rénales et vésicales: très souvent - insuffisance rénale, hématurie, néphropathie; souvent - urémie.

Violations par le système reproducteur et la glande mammaire: rarement - une diminution de la libido, de l'impuissance, de l'ulcère vaginal.

Troubles généraux : souvent - fatigue excessive, malaise, frissons.

Changement des indicateurs de laboratoire : très souvent - une augmentation réversible des transaminases; souvent - une augmentation significative du niveau d'autres enzymes hépatiques.

Blessures et intoxication: très rarement - cas de rayonnement répété et dommages solaires à la peau.

Des rapports d'autres réactions secondaires à l'introduction du métotrexate, telles que l'ostéoporose, la violation de la structure morphologique des globules rouges (généralement la mégaloblastie), la provocation du diabète et d'autres troubles d'échange, ainsi que des cas de mort subite.

Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

La maladie pulmonaire causée par le méthotrexate est une réaction indésirable potentiellement grave au médicament, qui peut survenir de façon aiguë à tout moment pendant le traitement et ne pas toujours être complètement réversible. Les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche et improductive) peuvent nécessiter une annulation du traitement et un examen approfondi.

Cancérogenèse, mutagenèse et perturbation de la fertilité

Le métotrexate aurait été causé par des troubles chromosomiques dans les cellules somatiques des animaux et des cellules de la moelle osseuse chez l'homme; ces effets sont transitoires et réversibles. Chez les patients recevant du méthotrexate, un risque accru de néoplasie est possible (lymphome, généralement réversible), mais ces données ne suffisent pas pour donner une évaluation finale. Des rapports ont rapporté que le méthotrexate a causé des troubles de la fertilité, une altération de la fonction menstruelle, une oligospermie et une aménorrhée chez l'homme pendant le traitement et dans la courte période après l'annulation du traitement. De plus, le méthotrexate a une embryotoxicité, provoque des fausses couches et des défauts embryonnaires chez l'homme. Par conséquent, les risques possibles d'exposition à la reproduction doivent être discutés avec les patients en âge de procréer.

Symptômes : L'effet toxique du méthotrexate se manifeste principalement par le système de formation sanguine.

Traitement: Un antidote spécifique qui neutralise les effets toxiques du méthotrexate est l'acide folique. En cas de surdosage accidentel, dans la première heure suivant l'introduction du méthotrexate (si possible immédiatement), une dose d'antidote spécifique doit être introduite dans / dans ou en / m de préparations d'acide folique (calcium folinate) égale ou supérieure à la dose de métotrexate. De plus, si nécessaire, l'introduction de préparations d'acide folique doit être poursuivie jusqu'à ce que la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin soit inférieure à 10^-7 mol / l.

En cas de surdosage important, le corps est hydraté et l'urine est lixiviée pour empêcher la préposition du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'accélèrent pas l'élimination du méthotrexate. L'efficacité de l'hémodialyse intermittente (périodique) à l'aide d'un appareil de dialyse à grande vitesse a été rapportée.

L'effet toxique aigu du méthotrexate sur le système hématopoïétique est neutralisé par le folinate de calcium, qui est administré par voie orale, en / m ou au moyen d'une / dans une injection ou une perfusion bolaire. En cas de surdosage accidentel, le folinate de calcium est administré au plus tard 1 h en même quantité ou plus en tant que dose excessive de méthotrexate; l'introduction se poursuit jusqu'à ce que la concentration de méthotrexate dans le sérum tombe à moins de 10^-7 M. L'utilisation d'une thérapie de soutien telle que la transfusion sanguine et l'hémodialyse n'est pas exclue.

Antagoniste de l'acide folique, médicament cytotoxique - anti-métabolite. Inhibe de manière compétitive l'enzyme dihydrofolatreduktase impliquée dans la restauration de l'acide dihydropholique dans l'acide tétrahydropholique (traducteur de fragments de carbone nécessaires à la synthèse des nucléotides purins et de leurs dérivés), et inhibe ainsi la synthèse d'ADN.

Avec l'antitumor, il a un effet immunosuppresseur.

On ne sait pas encore ce qui détermine l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, de la polyarthrite psoriasique et de la polyarthrite rhumatoïde (y compris h. arthrite chronique juvénile): son effet anti-inflammatoire ou immunosuppresseur. Il n'a pas non plus été établi dans quelle mesure l'efficacité du traitement s'explique par l'augmentation de la concentration extracellulaire d'adénosine causée par le méthotrexate dans les endroits inflammatoires.

Inhibe la dihydrofolatreduktase, qui est impliquée dans la restauration de l'acide dihydropholique dans l'acide tétrahydropholique (traducteur de fragments de carbone nécessaires à la synthèse des nucléotides purins et de leurs dérivés).

Il freine la synthèse, la réparation de l'ADN et la mitose cellulaire (en phase S). Particulièrement sensible à l'effet du tissu méthotrexate à forte prolifération cellulaire: tissu tumoral, moelle osseuse, cellules épithélium des muqueuses, cellules embryonnaires. De plus, le méthotrexate a des propriétés immunosuppressives.

La biodisponibilité en p / c, c / m et c / dans l'introduction a des valeurs proches et est presque 100%.

Environ 50% du méthotrexate se lie aux protéines plasmatiques.

Après distribution dans les tissus, des concentrations élevées de méthotrexate sous forme de polyglotamates se trouvent dans le foie, les reins, et en particulier dans la rate, dans laquelle le méthotrexate peut être maintenu pendant plusieurs semaines, voire plusieurs mois.

Lorsqu'il est utilisé à petites doses, il pénètre dans le liquide céphalorachidien en une quantité minimale.

T_1/2 est en moyenne de 6 à 7 heures et se caractérise par une grande variabilité (3 à 17 heures). T_1/2 chez les patients avec un V supplémentaire_d (la présence d'épanchement pleural, ascite) peut augmenter à des valeurs 4 fois supérieures aux valeurs moyennes.

Environ 10% de la dose entrée est métabolisée dans le foie, le métabolite principal est le 7-hydroxymétorexate, qui a également une activité pharmacologique. Il est dérivé principalement sous une forme inchangée par les reins par la RA et la sécrétion de canal.

Environ 5 à 20% du méthotrexate et 1 à 5% du 7-hydroximétotrexate sont de la bile (avec réabsorption importante ultérieure dans les intestins).

Le retrait du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale est considérablement ralenti. Il n'y a pas de données sur la décélération de l'élimination du métotrexate avec une fonction hépatique insuffisante.

L'aspiration à l'administration orale dépend de la dose: à la réception 30 mg / m² bien absorbé, biodisponibilité moyenne - 50%. L'aspiration diminue lorsqu'elle est prise à des doses supérieures à 80 mg / m² (assumer en raison de la saturation).

Chez les enfants atteints de leucémie, l'absorption varie de 23 à 95%.

Il est temps d'atteindre C_max - 1-2 heures avec administration orale. La nourriture ralentit l'aspiration et réduit C_max La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 50%.

Lorsqu'il est pris à des doses thérapeutiques, il ne pénètre pratiquement pas dans le GEB (après administration intra-ciblée dans le liquide céphalorachidien, des concentrations élevées sont atteintes). Pénétrate de lait maternel.

Après administration orale, il est partiellement métabolisé par la flore intestinale, la partie principale se trouve dans le foie (quelle que soit la voie d'administration) avec la formation d'une forme de polyglyutamine pharmacologiquement active qui inhibe la dihydrofolatreduktase et la synthèse de la thymidine. T_1/2 dans la phase initiale est de 2 à 4 heures, et dans la finale (qui est longue) - 3 à 10 heures lors de l'utilisation des doses conventionnelles et de 8 à 15 heures lors de l'utilisation de doses élevées du médicament. En cas d'insuffisance rénale chronique, les deux phases du médicament peuvent être considérablement prolongées.

Il est dérivé principalement par les reins sous sa forme inchangée par filtration enchevêtrage et sécrétion de canal, avec une production de bile jusqu'à 10% (avec réabsorption ultérieure dans les intestins). Le retrait du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, exprimé en ascète ou transsudat, est considérablement ralenti. Une fois réintroduit, il s'accumule dans les tissus sous forme de métabolites.

Alcool, hépatotoxiques et hématotoxiques. La consommation régulière d'alcool et l'utilisation de drogues hépatotoxiques simultanément avec le méthotrexate augmentent le risque d'hépatotoxicité du médicament. Pour les patients utilisant d'autres médicaments hépatotoxiques (y compris.h. léflunomide), une surveillance attentive est nécessaire. Cela s'applique également aux cas d'utilisation simultanée de médicaments hématotoxiques (y compris h. léflunomide, azatioprine, rétinoïdes, sulfasalazine), ce qui augmente le risque de développer l'hématotoxicité du méthotrexate.

Avec la nomination simultanée de léflunomide et de méthotrexate, le risque de coques et d'hépatotoxicité augmente.

Avec utilisation simultanée avec des rétinoïdes au méthotrexate (y compris.h. acitrétine, étrétinate) augmente le risque d'hépatotoxicité.

Les antibiotiques tels que les pénicillines, les glycopeptides, les sulfonamides, la ciprofloxacine, la céphalotine, peuvent dans certains cas réduire l'élimination du méthotrexate par les reins, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma et, par conséquent, un risque de toxicité hématologique et gastro-intestinale.

Antibiotiques utilisés vers l'intérieur. Lorsqu'il est utilisé en interne, des antibiotiques tels que la tétracycline, le chloramphénicol, les antibiotiques non saturés d'un large éventail d'actions peuvent affecter la circulation entérohépatique du méthotrexate en raison de l'inhibition de la flore intestinale ou de la suppression du métabolisme bactérien.

Médicaments bien associés aux protéines plasmatiques. Le métotrexate se lie aux protéines plasmatiques et le métotrexate associé peut être remplacé par d'autres médicaments bien associés aux protéines (y compris.h. salicylates, hypoglycémiants, diurétiques, sulfonamides, diphénylhydantoïne (phénitoïne, diphénine), tétracycline, chloramphénicol, acide aminobenzoïque, anti-inflammatoires), qui, s'ils sont utilisés simultanément, peuvent entraîner une toxicité accrue du méthotrexate.

Probénétide, acides organiques faibles, médicaments pyrazoloniques et autres NVPN. Probenezide, acides organiques faibles (y compris h. les diurétiques pétroliers) et les préparations pyrazolonéales (phénylbutazone) peuvent réduire l'élimination du méthotrexate et, par conséquent, augmenter sa concentration dans le plasma, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité hématologique. Le risque d'augmentation de la toxicité se produit lorsqu'une combinaison de doses même faibles de métotrexate et de NPVP ou de salicylates est combinée.

médicaments affectant la moelle osseuse. Dans le cas de l'utilisation de médicaments pouvant affecter (y compris.h. comme effet secondaire) sur la moelle osseuse (y compris.h. sulfonamides, triméthoprime, sulfamétoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine), il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'une oppression prononcée de la reproduction du sang.

Médicaments pouvant entraîner une pénurie de folates. Prescription simultanée de ces médicaments (y compris h. sulfonamides, triméthoprime, sulfamétoxazole) peuvent entraîner une augmentation de la toxicité du méthotrexate. Par conséquent, il est recommandé d'être particulièrement prudent en cas de carence en acide folique.

Médicaments contenant du folat. Les préparations de vitamines et autres médicaments contenant de l'acide folique, folique ou leurs dérivés peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate.

Médicaments anti-rhumatismaux. En règle générale, avec l'utilisation simultanée de méthotrexate avec d'autres médicaments antirhumatismaux (y compris.h. préparations d'or, pénicillamine, hydroxichloroquine, sulfasalazine, azatioprine, cyclo-soréen) aucune augmentation de l'effet toxique du méthotrexate n'est observée.

Sulfasalazine. La combinaison de méthotrexate et de sulfasalazine peut augmenter l'efficacité du méthotrexate et, par conséquent, améliorer les effets secondaires associés à la suppression de la synthèse d'acide folique de sulfasalazine. Cependant, de tels effets secondaires n'ont été observés que dans certains cas rares au cours de plusieurs études.

Mercaptopurine. Le métorexate augmente la concentration de mercaptopurine dans le plasma, de sorte qu'avec l'utilisation simultanée de métotrexate et de mercaptopurine, une correction de la dose peut être nécessaire.

Inhibiteurs de la pompe à protons. Avec la nomination simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons (y compris.h. l'ommprazol, le pantoprazol) peut modifier la sortie du méthotrexate. L'utilisation simultanée de méthotrexate et d'oméprazole a entraîné une augmentation du temps d'élimination du méthotrexate. Un cas de diminution de l'élimination du métabolite du méthotrexate - le 7-hydroximétotrexate - a été signalé, qui s'est accompagné de myalgie et de tremblements, lors de l'utilisation de méthotrexate et de pantoprazol.

Théophylline. Le métotrexate est capable de réduire la clairance de la tophylline. Avec la nomination simultanée de méthotrexate et de théophylline, il est nécessaire de contrôler le niveau de théophylline dans le plasma.

Caféine et boissons contenant de la théophylline. Pendant le traitement par le méthotrexate, l'utilisation de grandes quantités de boissons contenant de la caféine et de la théophylline doit être évitée (y compris h. café, thé contenant de la caféine, boissons gazeuses).

Le métotrexate a une activité immunosuppresseur et peut donc inhiber la réponse immunitaire à la vaccination actuelle. De plus, son utilisation simultanée avec un vaccin vivant peut provoquer une réaction antigénique sévère.

Le méthotrexate est remplacé par des salicylates, des sulfonamides, de la phénytoïne, de la tétracycline, du chloramphénicol, du sulfazole, de la doxorubicine, du cyclophosphamide et des barbituriques dus aux protéines plasmatiques. L'augmentation de la concentration de métotrexate libre dans le plasma sanguin peut entraîner une toxicité accrue.

Avec une utilisation simultanée avec des médicaments soumis à une sécrétion rénale, une augmentation de la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin est possible.

Les alcaloïdes de Barvinka augmentent la concentration intracellulaire de méthotrexate et de ses polyglyutamates.

L'utilisation simultanée de drogues ayant des effets néphrotoxiques ou hépatotoxiques (y compris l'alcool) doit être évitée.

La vitamine et les composés du fer pour administration orale contenant de l'acide folique peuvent modifier la réaction au méthotrexate.

Les ANE peuvent perturber la clairance rénale du méthotrexate et provoquer des effets toxiques graves.

La concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin peut augmenter en présence d'étrétinate; des cas d'hépatite sévère sont connus lors de l'utilisation de ces médicaments.

Certains rapports indiquent que chez certains patients, l'introduction simultanée d'antagonistes des pholates, tels que le trimétoprime / sulfamétoxazole, provoque dans de rares cas un traitement aigu de la coquille. Les pénicillines, le probénocide et les acides faibles peuvent réduire le mellar rénal du méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sérum et une toxicité hématologique / gastro-intestinale. Avec l'introduction simultanée de probénocide et de méthotrexate, la dose de ce dernier doit être réduite.

L'utilisation concomitante de médicaments pouvant entraîner une carence en acide folique (par ex. sulfonamide, triméthoprime / sulfamétoxazole) peut entraîner une augmentation de la toxicité du méthotrexate. Une attention particulière doit être portée chez les patients qui avaient auparavant une carence en acide folique. Au contraire, un traitement concomitant à l'acide folique peut réduire l'efficacité du méthotrexate.