Nevofam-L

L'injection de Nevofam - L, qui est fournie sous forme de solution concentrée pour injection intraveineuse, est uniquement destinée à un usage intraveineux. L'injection de Nevofam-L est indiquée chez certains patients hospitalisés présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques ou des ulcères persistants ou comme alternative aux formes posologiques orales pour une utilisation à court terme chez les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments oraux dans les conditions suivantes:

1. Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser Nevofam-L en dose complète pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué la sécurité de Nevofam-L dans les ulcères duodénaux actifs non compliqués sur une période de plus de 8 semaines.
2. Thérapie d'entretien chez les patients atteints d'ulcères duodénaux à doses réduites après avoir guéri un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne durent pas un an.
3. Traitement à court terme des ulcères d'estomac bénins actifs. la plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de Nevofam-L dans les ulcères d'estomac bénins actifs non compliqués pendant plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). Nevofam-L est indiqué pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de Gerd (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour ADULTES, études cliniques).<br /> Nevofam-L est également indiqué pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies endoscopiques érosives ou ulcéreuses (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour ADULTES, études cliniques).
5. Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour ADULTES, études cliniques).

Nevofam-L est indiqué dans:

1. Traitement à court terme des ulcères duodénaux actifs. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser Nevofam-L en dose complète pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité de la famotidine dans les ulcères duodénaux actifs non compliqués pendant plus de huit semaines.
2. Thérapie d'entretien chez les patients atteints d'ulcères duodénaux à doses réduites après avoir guéri un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne durent pas un an.
3. Traitement à court terme des ulcères d'estomac bénins actifs. la plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de la famotidine dans les ulcères d'estomac bénins actifs non compliqués pendant plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). Nevofam-L est indiqué pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de Gerd (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques). <br /> Nevofam-L est également indiqué pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies érosives ou ulcéreuses qui ont été diagnostiquées endoscopiquement (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
5. Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).

L'injection de Nevofam-L peut être administrée chez certains patients hospitalisés présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques ou des ulcères persistants, ou chez les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments oraux avant le début du traitement par voie orale.

La dose recommandée pour l'injection de nevofam L chez les patients adultes est de 20 mg par voie intraveineuse après 12 H .

Les doses et le régime d'administration parentérale chez les patients atteints de RGO n'ont pas été établis.

Posologie pour les patients pédiatriques

Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique.

Le dans PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique Les études décrites suggèrent que la dose initiale chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est de 0,25 mg / kg par voie intraveineuse (injectée pendant au moins deux minutes ou en perfusion de 15 minutes) q 12 h à 40 mg / jour.

Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité du névofam-L dans le traitement des ulcères gastriques, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer un pourcentage de réponse avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie doivent être individualisées. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont montré une suppression de l'acide gastrique à des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg par voie intraveineuse q 12 h.

Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible chez les patients pédiatriques de moins d'un an.

Ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Chez les adultes, les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min), la demi-vie d'élimination du nevofam-L est augmentée. Il peut dépasser 20 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et atteindre environ 24 heures chez les patients anuriques. Parce que des effets secondaires du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, la dose de l'injection de Nevofam-L peut être réduite de moitié, pour éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une dose d'insuffisance rénale modérée ou sévère ou l'intervalle de dose peut être étendu à 36 à 48 heures, comme indiqué par la réponse clinique du patient..

Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques du nevofam-L chez l'adulte et le pédiatre, un ajustement de la dose chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex. Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)

La posologie du nevofam-L chez les patients présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques varie selon le patient. La dose intraveineuse recommandée pour les adultes est de 20 mg toutes les 12 H. Les doses doivent être adaptées aux besoins individuels du patient et doivent être poursuivies aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. Une dose initiale plus élevée peut être nécessaire chez certains patients. Des doses orales allant jusqu'à 160 mg toutes les 6 heures ont été administrées à certains adultes chez des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sévère.

Fabrication de solutions intraveineuses

pour la production de solutions intraveineuses Nevofam-L diluer injection aseptique de 2 ml de névofam-L (solution à 10 mg / ml) avec injection de chlorure de sodium à 0,9% ig ou une autre solution intraveineuse compatible (voir < ) à un volume total de 5 ml ou 10 ml et injecter sur une période d'au moins 2 minutes.

pour la production de solutions de perfusion intraveineuse Nevofam-L diluer injection aseptique de 2 ml de névofam-L avec 100 ml de dextrose d'igre à 5% ou une autre solution compatible (voir Stabilité) et emménager pendant 15 à 30 minutes.

Utilisation simultanée d'antiacides

Les antiacides peuvent être administrés en même temps si nécessaire.

Stabilité

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration si la solution et le récipient le permettent.

Lorsqu'il est ajouté ou dilué avec les solutions intraveineuses les plus couramment utilisées, par ex. eau pour injection, injection de chlorure de sodium à 0,9%, injection de de dextrose à 5% et 10% ou injection de lutteur de lactate, l'injection de nevofam L diluée est physiquement et chimiquement stable (D.H. détient au moins 90% de la température ambiante d'origine COMMENT LIVRÉ, stockage.

Lorsqu'elle est ajoutée ou diluée avec une injection de bicarbonate de sodium, l'injection de 5% de névofam L est physiquement et chimiquement stable à une concentration de 0,2 mg / ml (la concentration recommandée de solutions de perfusion intraveineuse de névofam-L) (DH maintient au moins 90% de l'impuissance initiale) pendant 7 jours à température ambiante comme LIVRÉ , Stockage À des concentrations plus élevées d'injection de nevofam L, cependant, les précipitations peuvent se former (> 0,2 mg / ml) en injection de bicarbonate de sodium, 5%.

Ulcère du douzième bras

Thérapie aiguë: la posologie orale recommandée pour les adultes atteints d'ulcère duodénal actif est de 40 mg une fois par jour avant le coucher. La plupart des patients guérissent dans les 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser Nevofam-L en dose complète pendant plus de 6 à 8 semaines. Un régime de 20 mg B. I. D. est également efficace.

Thérapie d'entretien: la dose orale recommandée pour les adultes est de 20 mg une fois par jour avant le coucher.

Ulcère d'estomac bénin

Thérapie aiguë: la posologie orale recommandée pour les adultes pour les ulcères d'estomac bénins actifs est de 40 mg une fois par jour avant le coucher.

Maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO)

La dose orale recommandée pour le traitement des patients adultes atteints de gerdes est de 20 mg B.I. D. jusqu'à 6 semaines. La dose orale recommandée pour le traitement des patients adultes atteints d'œsophagite, y compris les érosions et l'ulcération et les symptômes d'accompagnement dus au RGO est de 20 ou 40 mg de B.I.D. jusqu'à 12 semaines (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).

Posologie pour les patients pédiatriques <1 an de reflux gastro-œsophagien (RGO)

Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques <1 an.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, Les patients pédiatriques <1 an suggèrent les doses initiales suivantes chez les patients pédiatriques <1 an: reflux gastro-œsophagien (RGO) -0,5 mg / kg / dose de suspension de famotidine pour prise de traitement du RGO jusqu'à 8 semaines une fois par jour chez les patients <3 mois et 0,5 mg / kg / dose deux fois par jour chez les patients de 3 mois à <1 an . Les patients doivent également recevoir des mesures conservatrices (par ex., aliments épaissi). L'utilisation de la famotidine intraveineuse chez les patients pédiatriques <1 an avec le RGO n'a pas été suffisamment étudiée.

Posologie pour les patients pédiatriques de 1 à 16 ans

Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques de 1 à 16 ans.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans suggèrent les doses initiales suivantes chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans:

Ulcère gastrique - 0,5 mg / kg / jour P.O. avant le coucher ou divisé B.I.D. jusqu'à 40 mg / jour.

Maladie gastro-œsophagienne de reflux avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations 1,0 mg / kg / jour P.O. divisé B.I.D. jusqu'à 40 mg B.I. RÉ .

Alors que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement des maladies du reflux gastro-œsophagien et des ulcères d'estomac, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou du pH (gastrique ou œsophage) et l'endoscopie doivent être individualisées. Les essais cliniques non contrôlés publiés chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour les ulcères d'estomac et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)

La posologie du nevofam-L chez les patients présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques varie selon le patient. La dose initiale orale recommandée pour les adultes dans des conditions hypersecrétoires pathologiques est de 20 mg toutes les 6 heures. Une dose initiale plus élevée peut être nécessaire chez certains patients. Les doses doivent être adaptées aux besoins individuels du patient et maintenues aussi longtemps que cliniquement indiqué. Des doses allant jusqu'à 160 mg toutes les 6 heures ont été administrées à certains adultes chez des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sévère.

Utilisation simultanée d'antiacides

Les antiacides peuvent être administrés en même temps si nécessaire.

Ajustement de la dose Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Chez les adultes, les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min), la demi-vie d'élimination du nevofam-L est augmentée. Il peut dépasser 20 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et atteindre environ 24 heures chez les patients anuriques. Parce que des effets secondaires du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, la dose de nevofam-L peut être réduite à la moitié de la dose, éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, l'intervalle de dose peut être étendu à 36-48 heures, comme indiqué par la réponse clinique du patient.

Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques du nevofam-L chez l'adulte et le pédiatre, un ajustement de la dose chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.

Hypersensibilité à un composant de ce produit. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Nevofam-L ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres h₂ -des antagonistes des récepteurs peuvent être utilisés.

Hypersensibilité à un composant de ces produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Nevofam-L ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

général

La réponse symptomatique au traitement par injection de famo-tidine n'exclut pas la présence de malignité gastrique.

Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Parce que des effets indésirables au SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, des intervalles plus longs entre les doses ou des doses plus faibles peuvent devoir être observés chez les patients modérés (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) insuffisance rénale à adapter à la demi-vie d'élimination plus longue de Nevof PHARMACOLOGIE CLINIQUE POUR LES ADULTES, LES DOSAGE et L'ADMINISTRATION.)

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris recevant des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose humaine recommandée pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène pour le nevofam-L .

Nevofam-L était utilisé dans le mutagent microbien (test d'Ames) Salmonella typhimuriumet Escherichia coliavec ou sans activation des enzymes hépatiques du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 mcg / plaque négative. Dans in vivo - Des études chez la souris avec un test du micronoyau et un test d'aberration chromosomique n'ont montré aucun signe d'effet mutagène.

La fertilité et la capacité de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses jusqu'à 200 mg / kg / jour.

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'en 2000 et. 500 mg / kg / jour et chez les deux espèces en doses IV jusqu'à 200 mg / kg / jour et n'ont montré aucun signe significatif d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au névofam-L. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques ont été observés chez certains lapins, qui ne s'est produit que chez les mères qui ont montré une consommation alimentaire considérablement réduite, à doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Des études chez des rats allaitants ont montré que le nevofam-L est excrété dans le lait maternel. Une dépression de croissance temporaire a été observée chez de jeunes rats allaités par des mères traitées avec des doses maternotoxiques au moins 600 fois la dose humaine habituelle. Nevofam-L est détectable dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de Nevofam-L, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'utilisation du névofam-L chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées sur la famine-dine chez l'adulte et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: dans des études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques en Âge de 1 à 15 ans, la clairance de Nevofam-L était similaire à celle des adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans, des doses orales de 0,5 mg / kg ont été associées à une zone moyenne sous la courbe (ASC), similaire à celle des adultes traités oralement avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg ont été associées à une ASC moyenne similaire à celle des adultes traités par voie intraveineuse à 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent que la dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est de 0,25 mg / kg par voie intraveineuse (injectée pendant au moins deux minutes ou en perfusion de 15 minutes) q 12 h à 40 mg / jour.

Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité du névofam-L dans le traitement des ulcères gastriques, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer un pourcentage de réponse avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie doivent être individualisées. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont montré une suppression de l'acide gastrique à des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg par voie intraveineuse q 12 h.

Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible chez les patients pédiatriques de moins d'un an.

Application gériatrique

Sur les 4 966 sujets traités dans les essais cliniques traités avec Nevofam-L, 488 sujets (9,8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1,7%) plus de 75 ans. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains patients plus âgés ne peut être exclue.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE POUR LES ADULTES, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement de la dose pour une insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et DOSAGE ET ADMINISTRATION, Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).

AVERTISSEMENTS

Aucune information

PRÉCAUTIONS

général

La réponse symptomatique au traitement par nevofam-L n'exclut pas la présence de malignité gastrique.

Patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère

Étant donné que des effets indésirables du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) ont besoin d'une insuffisance rénale pour s'adapter à la demi-élimination plus longue -vie de la famotidine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte et DOSAGE et ADMINISTRATION). Un intervalle QT prolongé a été rapporté très rarement chez les patients atteints d'insuffisance rénale dont l'intervalle dose / dose de famotidine peut ne pas avoir été correctement ajusté.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris recevant des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose humaine recommandée pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène pour le nevofam-L .

La famotidine était utilisée dans le mutagent microbien (test d'Ames) Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec ou sans activation des enzymes hépatiques du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 mcg / plaque négative. Aucun signe d'effets mutagènes n'a été observé dans les études in vivo chez la souris avec un test de micronoyau et un test d'aberration chromosomique.

La fertilité et la capacité de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses jusqu'à 200 mg / kg / jour.

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'en 2000 et. 500 mg / kg / jour et effectué chez les deux espèces à I.V. Doses jusqu'à 200 mg / kg / jour et n'ont aucune preuve significative d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au névofam-L. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques ont été observés chez certains lapins, qui ne s'est produit que chez les mères qui ont montré une consommation alimentaire considérablement réduite, à doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Des études sur des rats allaitants ont montré que la famotidine est excrétée dans le lait maternel. Une dépression de croissance temporaire a été observée chez de jeunes rats allaités par des mères traitées avec des doses maternotoxiques au moins 600 fois la dose humaine habituelle. La famotidine est détectable dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de Nevofam-L, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Patients pédiatriques <1 an

L'utilisation du névofam-L chez les patients pédiatriques de moins d'un an est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées du névofam-L chez l'adulte et par les études suivantes chez les patients pédiatriques de moins d'un an.

Deux études pharmacocinétiques chez des patients pédiatriques de moins d'un an (N = 48) ont montré que la clairance de la famotidine chez les patients> 3 mois à 1 an est similaire à celle des patients pédiatriques plus âgés (1 à 15 ans) et des adultes. En revanche, les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois avaient des valeurs de clairance de la famotidine 2 à 4 fois inférieures à celles des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Ces études montrent également que la biodisponibilité moyenne chez les patients pédiatriques <1 an après l'administration orale est similaire à celle des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Les données pharmacodynamiques chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois suggèrent que la durée de suppression de l'acide est plus longue que celle des patients pédiatriques plus âgés, ce qui correspond à la demi-vie de la famotidine plus longue chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez les patients pédiatriques, Pharmacocinétique et pharmacodynamique.)

Dans une étude de retrait de traitement randomisée en double aveugle, 35 patients pédiatriques <1 an diagnostiqués avec une maladie de reflux gastro-œsophagien ont été traités avec une suspension de famotidine pour prendre jusqu'à 4 semaines (0,5 mg / kg / dose ou 1 mg / kg / dose). Bien que des informations sur la famotide intraveineuse soient disponibles, aucun patient atteint de famotidine intraveineuse n'a été traité dans cette étude. Les infirmières ont également été invitées à fournir un traitement conservateur, y compris une alimentation épaissie. Les patients inscrits ont été principalement diagnostiqués par des vomissements historiques (crachats) et une irritabilité (excitation)). Le schéma posologique de la famotidine était une fois par jour pour les patients <3 mois et deux fois par jour pour les patients ≥ 3 mois. Après 4 semaines de traitement, les patients ont été retirés au hasard du traitement et suivis pendant 4 semaines supplémentaires pour les événements et symptômes indésirables. Les patients ont été examinés pour des vomissements (cracherie), une irritabilité (excitation) et des évaluations de l'amélioration mondiale. Les patients de l'étude variaient de 1,3 à 10,5 mois (moyenne de 5,6 ± 2,9 mois), 57% étaient des femmes, 91% étaient blanches et 6% étaient noires. La plupart des patients (27/35) ont poursuivi leur traitement pendant la phase de retrait de l'étude. Deux patients ont donné de la famotidine en raison d'événements indésirables. La plupart des patients se sont améliorés au cours de la première phase de traitement de l'étude. Les résultats de la phase de sevrage ont été difficiles à interpréter en raison du petit nombre de patients. Sur les 35 patients participant à l'étude, 5 patients atteints de famotidine ont subi une agitation, qui a disparu après l'arrêt du médicament; Aucun trouble n'a été observé chez les patients sous placebo (voir EFFETS CÔTÉ, Patients pédiatriques).

Ces études suggèrent, qu'une dose initiale de 0, 5 mg / kg / dose de suspension de famotidine pour ingestion jusqu'à 4 semaines une fois par jour chez les patients peut être bénéfique <3 mois et deux fois par jour chez les patients de 3 mois à <1 an; l'innocuité et l'utilisation du traitement par la famotidine au-delà de 4 semaines n'ont pas été établies. La famotidine ne doit être envisagée pour le traitement du RGO que si des mesures conservatrices (par ex. les aliments épaissi) sont utilisés en même temps et l'utilisation potentielle l'emporte sur le risque.

Patients pédiatriques de 1 à 16 ans

L'utilisation du névofam-L chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves issues d'études adéquates et bien contrôlées du névofam-L chez l'adulte et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: dans des études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques en Âge de 1 à pendant 15 ans, la clairance de la famotidine était similaire à celle des adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans, des doses orales de 0,5 mg / kg ont été associées à une zone moyenne sous la courbe (ASC), similaire à celle des adultes traités oralement avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg ont été associées à une ASC moyenne similaire à celle des adultes traités par voie intraveineuse à 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent une dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans comme suit:

Ulcère gastrique-0,5 mg / kg / jour p.O. Avant le coucher ou divisé b.ich.d. Jusqu'à 40 mg / jour.

Maladie gastro-œsophagienne de reflux avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations 1,0 mg / kg / jour P.O. divisé B.I.D. jusqu'à 40 mg B.I. RÉ .

Alors que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement des maladies du reflux gastro-œsophagien et des ulcères d'estomac, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou du pH (gastrique ou œsophage) et l'endoscopie doivent être individualisées. Les essais cliniques non contrôlés publiés chez des patients pédiatriques ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour les ulcères gastriques et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.

Application gériatrique

Sur les 4 966 sujets traités par la famotidine, 488 sujets (9,8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1,7%) plus de 75 ans. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement de la dose pour une insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et DOSAGE et ADMINISTRATION, Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans des études cliniques nationales et internationales chez environ 2500 patients. Dans ces essais cliniques contrôlés, en comparant les comprimés de famoti-dine avec le placebo, la fréquence des expériences indésirables dans le groupe recevant des comprimés de Nevofam-L (40 mg avant le coucher) était similaire à celle du groupe placebo.

Les effets indésirables suivants se sont produits chez plus de 1% des patients traités par nevofam-L dans des essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4, 7%), étourdissements (1, 3%), constipation (1, 2%) et diarrhée (1, 7%).

Les autres effets indésirables suivants ont rarement été rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec la thérapie avec le nevofam-L peut être floue dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés dans l'ordre de diminution sévère :

Corps dans son ensemble: Fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire: Arythmie, blocus AV, palpitations

Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche

Hématologique: rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjuc-tivale

Musculo-squelettique - : Douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie

Système nerveux / psychiatrie: crise de grand mal; troubles mentaux réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été reçu, y compris hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; Paresthésie; Insomnie; Somnolence

Tractus respiratoire: Bronchospasme

Peau: nécrolyse épidermique toxique (très rare), alopécie, acné, démangeaisons, peau sèche, rinçage

Sens spéciaux: acouphènes, troubles du goût

Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; dans les études cliniques contrôlées, cependant, les incidences n'étaient pas supérieures à celles du placebo.

Les effets indésirables rapportés pour les comprimés Nevofam-L peuvent également survenir avec Nevofam-L pour la suspension pour la prise de comprimés oraux Nevofam-L, de conservateurs d'injection Nevofam-L libres dans des récipients en plastique ou d'injection Nevofam-L.

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans des études cliniques nationales et internationales chez environ 2500 patients. Dans ces essais cliniques contrôlés, en comparant les comprimés de nevofam L avec le placebo, la fréquence des expériences indésirables dans le groupe recevant 40 mg de comprimés de nevofam L avant le coucher était similaire à celle du groupe placebo.

Les effets indésirables suivants se sont produits chez plus de 1% des patients traités par nevofam-L dans des essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4, 7%), étourdissements (1, 3%), constipation (1, 2%) et diarrhée (1, 7%).

Les autres effets indésirables suivants ont rarement été rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec la thérapie avec Nevofam-L n'était pas claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés dans l'ordre de diminution sévère :

Corps dans son ensemble : Fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire : Arythmie, bloc AV, palpitations. Un intervalle QT prolongé a été rapporté très rarement chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, hépatite, enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche

Hématologique : rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjonctivale

Musculo-squelettique -: Rhabdomyolyse, douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie

Système nerveux / psychiatrie: crise de grand mal; troubles mentaux réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été reçu, y compris hallucinations, confusion, excitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; Paresthésie; Insomnie; Somnolence. Des crampes ont été rapportées très rarement chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Tractus respiratoire: Bronchospasme, pneumonie interstitielle

Peau: nécrolyse épidermique toxique / syndrome de Stevens-Johnson (très rare), alopécie, acné, démangeaisons, peau sèche, rinçage

Sens spéciaux: acouphènes, troubles gustatifs

Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; cependant, dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence n'était pas supérieure à celle du placebo.

Les effets indésirables rapportés pour les comprimés Nevofam-L peuvent également survenir avec Nevofam-L pour suspension buvable.

Patients pédiatriques

Dans une étude clinique menée auprès de 35 patients pédiatriques <1 an présentant des symptômes de RGO [Z. B. vomissements (crachat), irritabilité (excitation)], une excitation a été observée chez 5 patients atteints de famotidine qui se sont dissous après l'arrêt du médicament.

Jusqu'à présent, il n'y a aucune expérience de surdosage délibéré. Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, qui est patiemment surveillé et une thérapie de soutien utilisée.

La DL50 intraveineuse de Nevofam-L pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose unique létale minimale IV chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Les signes d'intoxication aiguë chez les chiens traités IV étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur des muqueuses ou de la rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement. La DL50 orale Nevofam-L chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. Nevofam-L n'a eu aucun effet apparent à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin, à commencer par 200 mg / kg / jour par voie orale.

Les effets secondaires des cas de surdosage sont similaires aux effets secondaires survenus dans une expérience clinique normale (voir EFFETS CÔTÉ). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, qui est patiemment surveillé et une thérapie de soutien utilisée.

La DL50 orale de famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a eu aucun effet apparent à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin, à commencer par 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de famotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose minimale unique de I.V. La dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur des muqueuses ou des rougeurs de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement.

Oral Nevofam-L est incomplètement absorbé et sa biodisponibilité est de 40 à 45%. Nevofam-L est soumis à un métabolisme de premier passage minimal. Après les doses orales, les concentrations plasmatiques maximales se produisent en 1 à 3 heures. Les taux plasmatiques après plusieurs doses sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de Nevofam-L dans le plasma sont liés aux protéines. Nevofam-L a une demi-vie d'élimination de 2,5 à 3,5 heures. Nevofam-L est éliminé par voie rénale (65 à 70%) et métabolique (30 à 35%).. La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui indique une excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée. Le seul métabolite identifié chez l'homme est le S-OXID .

Il existe une relation étroite entre les valeurs de déminage de la créa-étain et la demi-vie d'élimination du nevofam-L. chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, D.H. une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min, la demi-vie d'élimination du nevofam-L peut dépasser 20 heures et un ajustement de la dose ou de l'intervalle de dose peut être nécessaire PRÉCAUTIONS, DOSAGE et ADMINISTRATION).

Il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacocinétique du nevofam-L chez les personnes âgées. chez les patients âgés dont la fonction rénale est réduite, la clairance du médicament peut cependant être réduite (voir PRÉCAUTIONS, application gériatrique).

TRADUCTION

Les effets secondaires des cas de surdosage sont similaires aux effets secondaires survenus dans une expérience clinique normale (voir EFFETS CÔTÉ). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, qui est patiemment surveillé et une thérapie de soutien utilisée.

La DL50 orale de famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a eu aucun effet apparent à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin, à commencer par 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de famotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose minimale unique de I.V. La dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur des muqueuses ou des rougeurs de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement.

PRIX

Hypersensibilité à tout composant de ces produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Nevofam-L ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacologie clinique chez l'adulte

effets gi

Nevofam-L est un inhibiteur compétitif des récepteurs de l'histamine H2. L'activité pharmacologique cliniquement importante principale du nevofam-L est l'inhibition de la sécrétion gastrique. La concentration d'acide et le volume de sécrétion gastrique sont supprimés par le névofam-L, tandis que les changements dans la sécrétion de pepsine sont proportionnels au volume.

Chez les volontaires normaux et les hypersecrétrices, Nevofam-L a inhibé la sécrétion gastrique basale et nocturne, ainsi que la sécrétion stimulée par la nourriture et la pentagastrine. Après administration orale, l'effet anti-krétorique s'est produit en une heure; l'effet maximal dépendait de la dose et s'est produit en une à trois heures. La durée d'inhibition de la sécrétion par des doses de 20 et 40 mg de fraude de 10 à 12 heures.

Des doses orales individuelles de 20 et 40 mg ont inhibé la sécrétion basale et d'acide nocturne chez tous les sujets; la sécrétion moyenne d'acide gastrique nocturne a été augmentée de 86% ou.. Les mêmes doses administrées le matin ont supprimé la sécrétion d'acide stimulée par les aliments chez tous les sujets. La fraude à la suppression moyenne 76% ou. 84% 3 à 5 heures après l'administration et 25% ou.. Cependant, chez certains sujets ayant reçu la dose de 20 mg, l'effet antisécrétorique a été réduit en 6 à 8 heures. Il n'y a eu aucun effet cumulatif sur les doses répétées. Le pH intragastrique nocturne a été augmenté par des doses du soir de 20 et 40 mg de nevofam-L pour atteindre des valeurs moyennes de 5,0 et 6,4, respectivement.. Lorsque Nevofam-L a été administré après le petit déjeuner, le pH interdigestif du jour basal a été porté à environ 5 à 3 et 8 heures après 20 ou 40 mg de nevofam-L

Nevofam-L avait peu ou pas d'influence sur les taux de gastrine sérique à jeun ou postprandiale. La vidange gastro-intestinale et la fonction pancréatique exocrine ont été causées par Nevofam-L. non affecté

Autres effets

Les effets systémiques du névofam-L dans le SNC, le système cardiovasculaire, respiratoire ou endocrinien n'ont pas été établis dans les études pharmacologiques cliniques. Aucun effet antiandrogène n'a été trouvé. (Voir Effets secondaires) Les taux d'hormones sériques, y compris la prolactine, le cortisol, la thyroxine (T4) et la testostérone, n'ont pas été modifiés après le traitement par le nevofam-L

Pharmacocinétique

Nevofam-L est complètement absorbé. La biodisponibilité des doses orales est de 40 à 45%. La biodisponibilité peut être légèrement augmentée par les aliments ou légèrement réduite par les antiacides; cependant, ces effets n'ont aucune conséquence clinique. Nevofam-L est soumis à un métabolisme de premier passage minimal. Après les doses orales, les concentrations plasmatiques maximales se produisent en 1 à 3 heures. Les taux plasmatiques après plusieurs doses sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de Nevofam-L dans le plasma sont liés aux protéines. Nevofam-L a une demi-vie d'élimination de 2,5 à 3,5 heures. Nevofam-L est éliminé par voie rénale (65-70%) et métabolique (30-35%).. La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui indique une excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée. Le seul métabolite identifié chez l'homme est le S-OXID .

Il existe une relation étroite entre les valeurs de clairance de la créatinine et la demi-vie d'élimination du nevofam-L. chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, D. H. une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min, la demi-vie d'élimination du nevofam-L peut dépasser 20 heures et il peut être nécessaire d'ajuster la dose ou les intervalles de dose pour une insuffisance rénale modérée et sévère (voir PRÉCAUTIONS, DOSAGE et ADMINISTRATION).

Il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacocinétique du névofam-L chez les personnes âgées. chez les personnes âgées à fonction rénale réduite, cependant, la clairance du médicament peut être réduite (voir PRÉCAUTIONS, Application gériatrique).

Études cliniques

Ulcère du douzième bras

Dans une étude multicentrique en double aveugle aux États-Unis chez des patients externes avec ulcère duodénal confirmé par endoscopie, le névofam-L administré par voie orale a été comparé au placebo. Comme le montre le tableau 1, 70% des patients traités par Nevofam-L 40 mg h. ont été guéris à partir de la semaine 4.

Tableau 1: Patients ambulatoires atteints d'ulcères duodénaux durcis endoscopiques confirmés

Les patients qui n'ont pas été guéris à la semaine 4 ont poursuivi l'étude. À la semaine 8, 83% des patients traités par nevofam-L ont été guéris, contre 45% des patients traités par placebo. L'incidence de la cicatrisation par ulcère avec le névofam-L était significativement plus élevée à tout moment qu'avec le placebo, sur la base de la proportion d'ulcères cicatrisés confirmés par endoscopie.

Dans cette étude, le temps de soulager les douleurs de jour et de nuit était significativement plus court chez les patients recevant Nevofam-L que chez les patients recevant un placebo; Les patients qui ont reçu Nevofam-L ont également pris moins d'antiacides que ceux qui ont reçu un placebo.

traitement d'entretien à long terme des ulcères duodénaux

Nevofam-L, 20 mg p.O. h.r., a été comparé au placebo h.r. comme traitement d'entretien dans deux études multicentriques en double aveugle de patients atteints d'ulcères duodénaux durcis endoscopiquement confirmés. Dans l'étude des États-Unis, l'incidence des ulcus a été observée dans les 12 mois chez les patients traités par placebo, fraude 2,4 fois supérieure à celle des patients traités par nevofam-L. Les 89 patients traités par nevofam-L avaient une incidence cumulative d'ulcère observée de 23,4% par rapport à une incidence d'ulcère observée de 56,6% des 89 patients ayant reçu un placebo (p <0,01). Ces résultats ont été confirmés dans une étude internationale dans laquelle l'incidence cumulée d'ulcère dans les 12 mois chez les 307 patients traités par nevofam-L était de 35% de fraude.7% par rapport à une incidence de 75,5% des 325 patients traités par placebo (p < 0,01).

Ulcère gastrique

Dans une étude multicentrique en double aveugle à l'UR et à l'international chez des patients présentant des ulcères d'estomac bénins actifs confirmés par endoscopie, administrés par voie orale Nevofam-L, 40 mg h.r., a été comparé au placebo h.r. Les antiacides ont été autorisés au cours des études, mais la différence de consommation n'était pas significative entre le nevofam L et le groupe placebo. Comme le montre le tableau 2, était l'incidence de la guérison ulcérée (compté comme des décrocheurs non guéris) avec nevofam-L dans les semaines 6 et 8 en U statistiquement significativement mieux que le placebo. Étude, et dans les semaines 4, 6 et 8 dans l'étude internationale, basé sur le nombre d'ulcères cicatrisés, confirmé par endoscopie.

Tableau 2: Patients atteints d'ulcères d'estomac durcis confirmés endoscopiques

Le temps de soulager complètement la douleur diurne et nocturne était chez les patients, a reçu le Nevofam-L, statistiquement significativement plus court que chez les patients, a reçu le placebo; cependant, aucune des études n'a montré de différence statistiquement significative dans la proportion de patients, dont la douleur a été atténuée à la fin de l'étude (Semaine 8).

Maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO)

Le névofam-L oral a été comparé au placebo dans une étude U qui a recruté des patients présentant des symptômes de RGO et sans signes endoscopiques d'érosion ou d'ulcération de l'œsophage. Nevofam-L 20 mg b.ich.d. était statistiquement significativement supérieur à 40 mg h.r. et au placebo en fournissant un résultat symptomatique réussi, défini comme une amélioration modérée ou excellente des symptômes (tableau 3).

Tableau 3:% Résultat symptomatique réussi

Après deux semaines de traitement, un succès symptomatique a été observé chez un pourcentage plus élevé de patients prenant Nevofam-L 20 mg B.I.D. que dans le placebo (P ≤ 0,01).

L'amélioration symptomatique et la guérison de l'érosion et de l'ulcération vérifiées par endoscopie ont été examinées dans deux autres études. La guérison a été définie comme la résolution complète de toutes les érosions ou ulcérations visibles avec l'endoscopie. L'étude des États-Unis comparant Nevofam-L 40 mg p.O. B.ich.d. au placebo et Nevofam-L 20 mg p.O. B.ich.d. a montré un pourcentage significativement plus élevé de guérison pour le nevofam-L 40 mg b.ich.d. aux semaines 6 et 12 (tableau 4).

Tableau 4:% de guérison endoscopique - étude des États-Unis

Par rapport au placebo, les patients qui ont reçu Nevofam-L ont eu un soulagement plus rapide des brûlures d'estomac de jour et de nuit et un pourcentage plus élevé de patients ont eu un soulagement complet des brûlures d'estomac de nuit. Ces différences étaient statistiquement significatives.

Dans l'étude internationale, lorsque Nevofam-L 40 mg p.O. B.ich.d. a été comparé à la ranitidine 150 mg P.O. B.ich.d. un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de la guérison a été observé, avec nevofam-L 40 mg b.ich.d. à la semaine 12 (tableau 5). Cependant, il n'y avait pas de différence significative entre les traitements, dans le soulagement des symptômes.

Tableau 5:% Étude internationale sur la guérison endoscopique

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)

Dans les études menées chez des patients présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques telles que le syndrome de Zollinger-Ellison avec ou sans adénomes endocriniens multiples, le névofam-L a inhibé de manière significative la sécrétion d'acide gastrique et contrôlé les symptômes associés. Des doses orales de 20 à 160 mg toutes les 6 heures ont maintenu une sécrétion d'acide basal inférieure à 10 mEq / h; les doses initiales ont été titrées en fonction des besoins individuels des patients et des ajustements ultérieurs ont été nécessaires au fil du temps chez certains patients. Nevofam-L a été bien toléré chez huit patients à ces doses élevées sur une période plus longue (plus de 12 mois) et aucun cas de gynécomastie, augmentation des taux de prolactine ou d'impuissance n'a été signalé qui était dû au médicament.

Pharmacologie clinique chez les patients pédiatriques

Pharmacocinétique

Le tableau 6 contient des données pharmacocinétiques d'études cliniques et une étude publiée chez des patients pédiatriques (<1 an; N = 27) ayant reçu de la famotidine I.V. 0,5 mg / kg et d'études publiées avec un petit nombre de patients pédiatriques (1-15 ans) qui reçoivent de la famotidine par voie intraveineuse. Les zones sous la courbe (ASC) sont normalisées à une dose de 0,5 mg / kg I.V. pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans et comparée à une dose intraveineuse extrapolée de 40 mg chez l'adulte (extrapolation basée sur les résultats obtenus avec une dose adulte de 20 mg IV).

Tableau 6: paramètres pharmacocinétiques_a de famotidine intraveineuse

La clairance plasmatique est réduite et la demi-vie d'élimination chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois est prolongée par rapport aux patients pédiatriques plus âgés. Les paramètres pharmacocinétiques des patients pédiatriques, âgés> 3 mois-15 ans, sont comparables à ceux obtenus pour les adultes.

Les études de biodisponibilité chez 8 patients pédiatriques (11-15 ans) ont montré une biodisponibilité orale moyenne de 0,5 par rapport aux valeurs adultes de 0,42 à 0,49. Des doses orales de 0,5 mg / kg atteignent des AUC de 645 ± 249 ng h / mL et 580 ± 60 ng-h / mL chez les patients pédiatriques <1 an (N = 5) et chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans contre 482 ± 181 ng-h / mL chez les adultes, traité avec 40 mg par voie orale.

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de la famotidine a été étudiée chez 5 patients pédiatriques âgés de 2 à 13 ans à l'aide du modèle sigmoïde Emax. Ces données suggèrent que la relation entre la concentration sérique de famotidine et la suppression de l'acide gastrique est similaire à celle observée dans une étude chez l'adulte (tableau 7).

Tableau 7: Pharmacodynamique de la famotidine à l'aide du modèle sigmoïde Emax

Cinq études publiées (tableau 8) ont examiné l'effet de la famotidine sur le pH de l'estomac et la durée de la suppression de l'acide chez les patients pédiatriques. Bien que chaque étude ait une conception différente, les données de suppression d'acide sont résumées au fil du temps comme suit:

Tableau 8

La durée d'action de la famotidine I.V. 0, 5 mg / kg sur le pH de l'estomac et la suppression de l'acide ont été montrées dans une étude chez des patients pédiatriques plus longs que chez les patients pédiatriques plus âgés. Cette durée plus longue de suppression de l'acide gastrique correspond à la clairance réduite chez les patients pédiatriques <3 mois (voir tableau 6).