Nephral

Cette préparation combinée solide n'est pas indiquée pour le traitement initial de l'œdème ou de l'hypertension artérielle, sauf pour les personnes qui ne peuvent pas être risquées de développer une hypokaliémie.

Le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle ou de l'œdème chez les patients qui développent une hypokaliémie seule avec de l'hydrochlorothiazide.

Le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) est également indiqué chez les patients qui ont besoin d'un diurétique thiazidique et qui ne peuvent pas être risqués de développer une hypokaliémie.

Le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) peut être utilisé seul ou en complément d'autres médicaments antihypertenseurs tels que les bêta-bloquants. Le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) pouvant augmenter l'efficacité de ces agents, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.

Utiliser pendant la grossesse: l'utilisation systématique des diurétiques chez une femme par ailleurs en bonne santé est inappropriée et expose la mère et le fœtus à des dangers inutiles. Les diurétiques n'empêchent pas le développement de la toxémie de grossesse et il n'y a aucune preuve satisfaisante que vous êtes utile dans le traitement de la toxémie développée.

Un œdème pendant la grossesse peut résulter de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. Les diurétiques sont indiqués pendant la grossesse si l'œdème est dû à des causes pathologiques, car vous survient en l'absence de grossesse. L'œdème dépendant pendant la grossesse, qui résulte de la restriction du reflux veineux par l'utérus élargi, est correctement traité en augmentant les membres inférieurs et en utilisant un tube de support; L'utilisation de diurétiques pour réduire le volume intravasculaire dans ce cas est illogique et inutile. Il y a une hypervolémie pendant la grossesse normale qui n'est pas nocive pour le fœtus ou la mère (en l'absence de maladies cardiovasculaires) mais qui est associée à un œdème, y compris un œdème généralisé chez la majorité des femmes enceintes. Si cela provoque un œdème, un canapé accru apportera souvent un soulagement. Dans de rares cas, cela peut souvent provoquer des plaintes extrêmes qui ne sont pas atténuées par le repos. Dans ces cas, un court cours de diurétiques peut apporter un soulagement et être approprié.

la dose habituelle de néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) est d'une ou deux gélules, qui sont administrées une fois par jour, le potassium sérique et les effets cliniques étant correctement surveillés (voir AVERTISSEMENTS , Hyperkaliémie).

Thérapie antipaliurétique et supplémentation en potassium: Nephral (hydrochlorothiazide et triamteren) ne doit pas être administré aux patients qui reçoivent d'autres agents épargneurs de potassium tels que la spironolactone, l'amiloride ou d'autres formulations contenant des triamtres. Les substituts de sel contenant du salium ne doivent pas non plus être utilisés.

Les suppléments de potassium ne doivent pas être utilisés avec les néphraux (hydrochlorothiazide et triamtérens), sauf dans les cas graves d'hypokaliémie. Une telle thérapie d'accompagnement peut s'accompagner d'une augmentation rapide des taux sériques de potassium. Si un supplément de potassium est utilisé, une surveillance attentive du taux de potassium sérique est nécessaire.

Fonction rénale altérée: Nephral (hydrochlorothiazide et triamtérène) est contre-indiqué chez les patients atteints d'anurie, d'insuffisance rénale aiguë et chronique ou d'insuffisance rénale significative.

Hypersensibilité: L'hypersensibilité aux médicaments dans la préparation ou à d'autres médicaments à base de sulfonamide est une contre-indication.

Hyperkaliémie: Nephral (hydrochlorothiazide et triamtéren) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une augmentation de la kaliémie déjà présente.

AVERTISSEMENTS

Hyperkaliémie

Une augmentation anormale du potassium sérique (supérieure ou égale à 5, 5 mEq / litre) peut se produire dans toutes les combinaisons diurétiques économes en potassium, y compris les néphraux (hydrochlorothiazide et triamtérens). L'hyperkaliémie est plus fréquente chez les patients atteints d'insuffisance rénale et de diabète (même sans signes d'insuffisance rénale) et chez les personnes âgées ou gravement malades. Étant donné que l'hyperkaliémie non corrigée peut être mortelle, les taux sériques de potassium doivent être surveillés à intervalles fréquents, en particulier chez les patients qui reçoivent d'abord du néphral (hydrochlorothiazide et triamtéren) lorsque les doses sont modifiées ou dans des maladies qui peuvent affecter la fonction rénale.

Si une hyperkaliémie est suspectée (les signes d'avertissement sont la paresthésie, la faiblesse musculaire, la fatigue, la paralysie des affaissements des extrémités, la bradycardie et le choc), un électrocardiogramme (ECG) doit être obtenu. Cependant, il est important de surveiller les taux sériques de potassium car l'hyperkaliémie peut ne pas être associée à des changements ECG.

En cas d'hyperkaliémie, le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) doit être arrêté immédiatement et un thiazide remplacé seul. Si le potassium sérique dépasse 6,5 mEq / litre, une thérapie plus sévère est nécessaire. La situation clinique détermine les procédures à utiliser. Cela comprend l'administration intraveineuse de solution de chlorure de calcium, de solution de bicarbonate de sodium et / ou de l'administration orale ou parentérale de glucose avec une préparation d'insuline à action rapide. Les résines échangeuses cationiques telles que le polystyrène sulfonate de sodium peuvent être administrées par voie orale ou rectale. Une hyperkaliémie persistante peut nécessiter une dialyse.

Le développement d'une hyperkaliémie associée aux diurétiques épargneurs de potassium est accentué en cas d'insuffisance rénale (voir rubrique CONTRAINDICATIONS ). Les patients présentant une insuffisance rénale légère ne doivent pas recevoir ce médicament sans surveillance fréquente et continue des électrolytes sériques. Des effets cumulatifs peuvent être observés chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Il a été démontré que les clairances rénales de l'hydrochlorothiazide et du métabolite pharmacologiquement actif du triamtérène, le testeur de sulfate d'hydroxytriamtérène, sont réduites et les taux plasmatiques après l'administration de néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) aux patients âgés et aux patients atteints d'insuffisance rénale ont été augmentés.

Une hyperkaliémie a été rapportée chez des diabétiques utilisant des agents économes en potassium sans insuffisance rénale évidente. En conséquence, les électrolytes sériques doivent être surveillés fréquemment lorsque le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) est utilisé chez les diabétiques.

Acidose métabolique ou respiratoire

La thérapie d'économie de potassium doit également être évitée chez les patients gravement malades qui peuvent présenter une acidose respiratoire ou métabolique. L'acidose peut être associée à une augmentation rapide du potassium sérique. Lorsque le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) est utilisé, des évaluations fréquentes de l'équilibre acide-base et des électrolytes sériques sont nécessaires. Myopie aiguë et glaucome angulaire secondaire: l'hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique qui conduit à une myopie temporaire aiguë et à un glaucome angulaire aigu. Les symptômes comprennent une utilisation aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement quelques heures à quelques semaines après le début du médicament. Le glaucome à fermeture à angle aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement principal consiste à décomposer l'hydrochlorothiazide dès que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux immédiats doivent être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle étroit peuvent être des antécédents d'allergies au sulfonamide ou à la pénicilline.

PRÉCAUTIONS

Diabète

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) à des patients diabétiques, car les thiazides peuvent provoquer une hyperglycémie, une glycosurie et modifier les besoins en insuline dans le diabète. Le diabète sucré peut également se manifester lors de l'administration de thiazide. Insuffisance hépatique: les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Vous pouvez déclencher un coma hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère. La dégradation du potassium induite par le thiazide peut être importante dans ce contexte. Administrer soigneusement le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) et faire attention aux signes d'un coma imminent tels que confusion, somnolence et tremblements; si la confusion mentale augmente le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) pendant quelques jours. D'autres facteurs pouvant déclencher le coma hépatique, tels que le sang dans le tractus gastro-intestinal ou la dégradation préexistante du potassium, doivent être pris en compte.

Hypokaliémie

L'hypokaliémie est inhabituelle chez les néphraux (hydrochlorothiazide et triamtérène); mais en cas d'évolution, des mesures correctives telles que des suppléments de potassium ou une augmentation de l'apport d'aliments riches en potassium doivent être prises. Effectuer ces mesures avec soin avec des déterminations fréquentes des taux sériques de potassium, en particulier chez les patients qui reçoivent des digitaliques ou des antécédents d'arythmies cardiaques. Si une hypokaliémie sévère (potassium sérique inférieur à 3,0 mEq / L) est démontrée par des déterminations répétées de potassium sérique, le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) doit être arrêté et une supplémentation en chlorure de potassium doit être initiée. Une hypokaliémie moins sévère doit être évaluée pour d'autres conditions coexistantes et traitée en conséquence.

Déséquilibre électrolytique

Le déséquilibre électrolytique, qui est fréquent dans des maladies telles que l'insuffisance cardiaque, les maladies rénales ou la cirrhose du foie, peut également être aggravé par les diurétiques et doit être pris en compte pendant le traitement par les néphraux (hydrochlorothiazide et triamtérens) avec une utilisation prolongée de fortes doses ou chez les patients avec nutrition limitée par le sel. Les déterminations sériques des électrolytes doivent être effectuées et sont particulièrement importantes si le patient vomit de manière excessive ou reçoit des liquides parentéraux. Un éventuel déséquilibre hydrique et électrolytique peut être indiqué par des signes avant-coureurs tels que sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleur ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et symptômes gastro-intestinaux.

Hypochloremie

Bien qu'un déficit en chlorure soit généralement léger et ne nécessite normalement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances exceptionnelles (telles qu'une maladie du foie ou des reins), un remplacement du chlorure peut être nécessaire dans le traitement de l'alcalose métabolique. Une hyponatrémie de dilution peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud; une thérapie appropriée est la restriction de l'eau plutôt que l'administration du sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. Si le sel est réellement décomposé, un remplacement approprié est la thérapie de choix. Pierres rénales: Triamteren a été trouvé dans des calculs rénaux en relation avec les autres composants habituels du calcaire. Nephral (hydrochlorothiazide et triamtérène) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux.

Tests de laboratoire

Potassium sérique: la plage normale de potassium sérique chez l'adulte est de 3,5 à 5,0 mEq par litre, où 4,5 mEq sont souvent utilisés comme point de référence. Si l'hypokaliémie se développe, des mesures correctives telles que des suppléments de potassium ou une augmentation de l'apport alimentaire des aliments riches en potassium doivent être prises.

Effectuer ces mesures avec soin avec des déterminations fréquentes des taux sériques de potassium. Les niveaux de potassium d'une durée supérieure à 6 mEq par litre nécessitent une observation et un traitement minutieux. Les taux sériques de potassium n'indiquent pas nécessairement la véritable concentration de potassium dans le corps. Une augmentation du pH plasmatique peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de potassium et une augmentation de la concentration intracellulaire de potassium. Arrêtez immédiatement les mesures correctives d'hypokaliémie si les tests de laboratoire montrent une augmentation anormale du potassium sérique.

Quittez le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) et remplacez un diurétique thiazidique seul jusqu'à ce que le taux de potassium se normalise à nouveau.

Créatinine sérique et BRÖTCHEN: Le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) peut produire un niveau accru d'azote uréique dans le sang, un niveau de créatinine ou les deux. Cela semble être secondaire à une réduction réversible du taux de filtration glomérulaire ou à un épuisement du volume de liquide intravasculaire (azotémie prérénale) au lieu de la toxicité rénale; les valeurs se normalisent généralement à nouveau lorsque le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) est arrêté. Si l'azotémie augmente, arrêtez le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène)). Des déterminations périodiques de BUN ou de créatinine sérique doivent être effectuées en particulier chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale suspectée ou confirmée.

Sérum PBI: Le thiazide peut abaisser les taux sériques de PBI sans aucun signe de trouble thyroïdien.

Fonction parathyroïde: Les thiazides doivent être arrêtés avant que les tests de fonction parathyroïdienne ne soient effectués. L'excrétion de calcium est réduite par le thiazide. Des changements pathologiques dans les glandes parathyroïdiennes avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observés chez certains patients sous traitement thiazidique prolongé. Les complications les plus courantes de l'hyperparathyroïdie telles que la résorption osseuse et les ulcères d'estomac n'ont pas été observées.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse: Aucune étude à long terme n'a été réalisée avec du néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) (l'association triamtéré / hydrochlorothiazide) ou avec des triamtres seuls.

Hydrochlorothiazide: Études d'alimentation de deux ans chez la souris et le rat réalisées sous les auspices des souris et des rats traités par le Programme national de toxicologie (NTP) avec des doses d'hydrochlorothiazide jusqu'à 600 et.. Sur la base du poids corporel, ces doses sont 600 fois (chez la souris) et 100 fois (chez le rat) La dose maximale recommandée (MRHD) Pour la composante hydrochlorothiazide de néphral (hydrochlorothiazide et triamtéren) à 50 mg / jour (ou 1,0 mg / kg / jour, basé sur 5. Sur la base de la surface corporelle, ces doses sont 56 fois (chez la souris) et 21 fois (chez le rat) le MRHD. Ces études n'ont révélé aucune preuve de potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez le rat ou la souris femelle, mais il y avait des preuves claires d'hépatocarcinogénicité chez la souris mâle.

Mutagenèse: Aucune étude sur le potentiel mutagène des néphraux (hydrochlorothiazide et triamtérens) (combinaison triamtéré / hydrochlorothiazide) ou des triamtérens seuls n'a été réalisée.

Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro- essais avec les souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium (le test d'Ames); dans le bâton d'oeuf de hamster chinois (CHO) - test des aberrations chromosomiques; ou dans in vivo - dosages avec chromosomes de cellules germinales de souris, chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et chromosomes sexuels de drosophile. caractéristique mortelle récessive liée. Des résultats de tests positifs ont été trouvés dans le in vitro Échange de chromatides CHO (clastogénicité) - test et dans les cellules de lymphome de souris (mutagénicité) - tests obtenus en utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 µg / ml. Des résultats de tests positifs ont également été obtenus dans le test d'Aspergillus nidulans non conforme à l'aide d'une concentration non spécifiée d'hydrochlorothiazide.

Déficience de la fertilité: Aucune étude sur les effets du néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) (combinaison triamtéré / hydrochlorothiazide) ou du triamtérène seul sur la fonction reproductrice des animaux n'a été réalisée.

Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études dans lesquelles ces espèces ont été exposées à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour via votre alimentation / jour, avant l'accouplement et pendant la grossesse. Les multiples correspondants du MRHD sont 100 (souris) et 4 (rats) en fonction du poids corporel et 9,4 (souris) et 0,8 (rats) en fonction de la surface corporelle.

Grossesse

Catégorie C: Effets tératogènes: Néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) : aucune étude de reproduction animale visant à déterminer le potentiel de dommages fœtaux du néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) n'a été réalisée. Cependant, une étude d'une génération chez le rat a approximé la composition du néphral (hydrochlorothiazide et triamtéren) en utilisant un rapport 1: 1 des triamtres à l'hydrochlorothiazide (30:30 mg / kg / jour); il n'y avait aucune preuve de tératogénicité à ces doses qui étaient basées sur le poids corporel..1 et 6.2 fois le MRHD .

L'utilisation sûre du néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) pendant la grossesse n'a pas été établie car aucune étude adéquate et bien contrôlée avec le néphral (hydrochlorothiazide et triamtérène) n'a été réalisée chez la femme enceinte. Nephral (hydrochlorothiazide et triamtérène) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque pour le fœtus.

Triamteren: Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat à des doses 20 fois supérieures à la MRHD en fonction du poids corporel et 6 fois à la dose humaine en fonction de la surface corporelle sans aucun signe de dommages au fœtus dus aux triamateurs.

Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide a été administré par voie orale à des souris et des rats gravides pendant les périodes respectives d'organogenèse principale à des doses allant jusqu'à 3 000 mg / kg / jour. À ces doses, qui sont un multiple du MRHD, égal à 3 000 pour les souris et 1 000 pour les rats, en fonction du poids corporel, et égal à 282 pour les souris et 206 pour les rats, en fonction de la surface corporelle, il n'y avait aucune preuve de dommages au fœtus.

Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

effets non tératogènes: Il a été démontré que les thiazides et les triamtres traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation de thiazides et de triamères chez la femme enceinte nécessite que l'utilisation attendue soit mise en balance avec les dangers possibles pour le fœtus. Ces dangers comprennent l'ictère fœtal ou néonatal, la pancréatite, la thrombocytopénie et tout autre effet secondaire survenu chez l'adulte.

Mères qui allaitent

Les thiazides et les triamtres en association n'ont pas été étudiés chez les mères allaitantes. Les triamtérens se trouvent dans le lait animal; cela peut se produire chez l'homme. Les thiazides sont excrétés dans le lait maternel humain. Si l'utilisation du médicament combiné est considérée comme essentielle, le patient doit cesser de s'en soucier.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les effets secondaires sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.

Hypersensibilité: Anaphylaxie, éruption cutanée, urticaire, réactions subaiguës cutanées de type lupus érythémateux, sensibilité à la lumière.

Cardiovasculaire: Arythmie, hypotension posture.

Métabolique: Diabète sucré, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyponatrémie, acidose, hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, hypochlorémie.

Gastro-intestinal: Jaunisse et / ou enzymes hépatiques, pancréatite, nausées et vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales.

Reins: Insuffisance rénale aiguë (un cas d'insuffisance rénale irréversible a été signalé), néphrite interstitielle, calculs rénaux, qui se composent principalement de triamères, d'augmentation du BROADD et de créatinine sérique, de sédiments urinaires anormaux.

Hématologique: Leucopénie, thrombocytopénie et purpura, anémie mégaloblastique.

Musculo-squelettique - : Crampes musculaires.

Système nerveux central: Faiblesse, fatigue, étourdissements, maux de tête, bouche sèche.

Divers: Impuissance, sialadénite.

Il a été démontré que les thiazides à eux seuls provoquent les effets secondaires supplémentaires suivants:

Système nerveux central: Paresthésie, vertiges.

Ophtalmique: Xanthopsie, vision temporairement floue.

Respiratoire: Pneumonie allergique, œdème pulmonaire, essoufflement.

Autre: Vascularite nécrosante, aggravation du lupus.

Hématologique: Anémie aplasique, agranulocytose, anémie hémolytique.

Nouveau-nés et nourrissons: Thrombocytopénie et pancréatite rares chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu des thiazides pendant la grossesse.

Peau: Érythème polymorphe, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, y compris nécrolyse épidermique toxique.

L'équilibre électrolytique est la principale préoccupation (voir AVERTISSEMENTS Section). Les symptômes signalés comprennent: polyurie, nausées, vomissements, faiblesse, fatigue, fièvre, visage rouge et réflexes tendineux hyperactifs. Si une hypotension se produit, elle peut être traitée avec des milieux de pression tels que le lévartérénol pour maintenir la pression artérielle. Évaluez soigneusement le motif électrolytique et l'équilibre hydrique. Induisez l'évacuation immédiate de l'estomac par vomissements ou lavage gastrique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Une insuffisance rénale aiguë réversible a été rapportée après la prise de 50 comprimés d'un produit contenant une combinaison de 50 mg de triamtére et 25 mg d'hydrochlorothiazide. Bien que le triamtérène soit largement lié aux protéines (environ 67%), la dialyse peut être utilisée en cas de surdosage.