Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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Le néoresotyle est indiqué pour améliorer la vigilance chez les adultes Patients présentant une somnolence excessive associée à une apnée obstructive du sommeil (OSA), une narcolepsie ou un trouble du travail posté (SWD).
Restrictions d'application
dans l'OSA, le néoresotyle est indiqué pour le traitement de la somnolence excessive et non pour le traitement de l'obstruction sous-jacente. Si la pression respiratoire positive continue (CPAP) est le traitement de choix pour un patient, un effort maximal pour traiter le CPAP doit être fait pendant une période raisonnable avant que le néoresotyle ne soit introduit en raison d'une somnolence excessive.
Posologie de l'apnée obstructive du sommeil (OSA) et de la narcolepsie
La dose recommandée de néoresotyle pour les patients atteints d'AOS ou de narcolepsie est de 150 mg à 250 mg par voie orale une fois par jour en une seule dose le matin.
Chez les patients atteints d'AOS, des doses allant jusqu'à 250 mg / jour administrées en une seule dose ont été bien tolérées, mais rien ne prouve de façon cohérente que ces doses offrent un avantage supplémentaire qui dépasse la dose de 150 mg / jour.
Posologie en cas de perturbation du travail posté (SWD)
La dose recommandée de néoresotyle pour les patients atteints de SWD est de 150 mg par voie orale une fois par jour en dose unique environ 1 heure avant le début de votre quart de travail.
Changement de dose chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère
La dose de néoresotyle doit être réduite chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Utilisation chez les patients gériatriques
L'utilisation de doses plus faibles et d'une surveillance étroite chez les patients gériatriques doit être envisagée.
Le néoresotyle est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au modafinil ou à l'armodafinil ou à ses ingrédients inactifs.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Réactions dermatologiques sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrose épidermique toxique
Des éruptions cutanées graves nécessitant une hospitalisation et l'arrêt du traitement ont été rapportées avec l'utilisation de néorésotyle (armodafinil) ou de modafinil (le mélange racémique d'énantiomères S et R).
Le néoresotyle n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques et n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques.
Dans les études cliniques avec fraude au modafinil, la fréquence des éruptions cutanées, ce qui a conduit au sevrage, chez les patients pédiatriques environ 0, 8% (13 pour 1, 585) (Âge <17 ans) ces éruptions cutanées comprenaient 1 cas d'un éventuel syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et 1 cas de réaction d'hypersensibilité multiorganique apparente / éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE). Certains cas étaient associés à de la fièvre et à d'autres anomalies (par ex. vomissements, leucopénie). Le temps moyen d'éruption cutanée qui a conduit au sevrage était de 13 jours. Aucun de ces cas n'a été observé chez 380 patients pédiatriques ayant reçu un placebo.
Des ulcères cutanés et buccaux, des cloques et des ulcérations ont été rapportés avec le modafinil et le néoresotyle dans le cadre post-commercialisation. Dans certains cas, des signes et symptômes de réactions dermatologiques graves se sont reproduits.
De rares cas d'éruptions cutanées graves ou potentiellement mortelles, y compris le SJS et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), ont été signalés chez des adultes et des enfants ayant une expérience mondiale après avoir mis du modafinil et du néoresotyle sur le marché.
Aucun facteur, y compris la durée du traitement, n'est connu pour poser le risque d'apparition ou la gravité de l'éruption cutanée associée aux prédictions du modafinil ou du néoresotyle. Dans les cas où le moment de l'apparition a été indiqué, une éruption cutanée grave s'est produite 1 jour à 2 mois après le début du traitement, mais a isolé des cas de réactions dermatologiques graves avec des symptômes survenus après un traitement prolongé (par ex. 3 mois) a commencé.
Bien que des éruptions cutanées bénignes se produisent également avec du néoresotyle, il n'est pas possible de prédire de manière fiable quelles éruptions cutanées s'avéreront graves. En conséquence, le néoresotyle doit être arrêté au premier signe d'éruption cutanée, d'ulcères cutanés ou buccaux, ou de cloques ou d'ulcération, sauf si l'éruption n'est clairement pas liée au médicament. L'arrêt du traitement ne peut pas empêcher une éruption cutanée de mettre la vie en danger ou d'obstruer ou de déformer de façon permanente.
Réaction du médicament Avec éosinophilie et symptômes du système (DRESS) / hypersensibilité multiorganique
La ROBE, également connue sous le nom d'hypersensibilité au multiragan, a été rapportée avec du néoresotyle. La ROBE survient généralement, sinon exclusivement, en association avec de la fièvre, une éruption cutanée, une lymphadénopathie et / ou un gonflement du visage en association avec une autre atteinte du système organique telle que l'hépatite, la néphrite, des anomalies hématologiques, la myocardite ou la myosite, qui ressemblent parfois à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans votre expression, et d'autres systèmes d'organes qui ne sont pas mentionnés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité (par ex., Fièvre, lymphadénopathie), bien qu'une éruption cutanée ne soit pas évidente.
Un cas mortel de ROBE, survenu en étroite association temporelle (3 semaines) avec le début du traitement par néoresotyle, a été signalé dans l'environnement post-commercialisation. De plus, des réactions d'hypersensibilité multi-organiques, y compris au moins un décès post-commercialisation, se sont produites en étroite association temporelle (délai moyen de détection de 13 jours; plage 4-33) pour initier le modafinil. Bien qu'il y ait eu des rapports limités, les réactions d'hypersensibilité de plusieurs organes peuvent entraîner des séjours à l'hôpital ou mettre la vie en danger.
Si plusieurs organes sont suspectés d'être hypersensibles, le néoresotyle doit être arrêté. Bien qu'il n'y ait aucun rapport de cas suggérant une sensibilité croisée à d'autres médicaments à l'origine de ce syndrome, l'expérience avec des médicaments liés à l'hypersensibilité multi-agans suggérerait que cela est possible.
Angioedème et réactions d'anaphylaxie
Un œdème de Quincke et une hypersensibilité (avec éruption cutanée, dysphagie et bronchospasme) ont été observés dans le néoresotyle. Les patients doivent être avisés d'arrêter le traitement et de signaler tout signe ou symptôme à leur médecin suggérant immédiatement un œdème de Quincke ou une anaphylaxie (par ex. gonflement du visage, des yeux, des lèvres, de la langue ou du larynx; difficulté à avaler ou à respirer; enrouement).
somnolence persistante
Les patients présentant une somnolence anormale qui prennent du néoresotyle doivent être informés que leur état de veille peut ne pas se normaliser. Les patients présentant une somnolence excessive, y compris les patients prenant du néoresotyle, doivent souvent être vérifiés pour leur niveau de somnolence et recommandés pour conduire ou éviter d'autres activités potentiellement dangereuses. Les médecins prescriptifs doivent également être conscients que les patients peuvent ne pas reconnaître la somnolence ou la somnolence tant qu'ils ne sont pas directement interrogés sur la somnolence ou la somnolence pendant certaines activités.
Symptômes psychiatriques
Dans la narcolepsie, les études de pré-approbation contrôlées par l'OSA et le SWD avec le néoresotyle, l'anxiété, l'agitation, la nervosité et l'irritabilité étaient plus fréquentes chez les patients atteints de néoresotyle par rapport au placebo (néorésotyle 1,2% et placebo 0,3%) pour l'arrêt du traitement. La dépression était également une raison pour arrêter le traitement plus souvent chez les patients prenant du néoresotyle par rapport au placebo (néorésotyle 0,6% et placebo 0,2%). Des cas de pensées suicidaires ont été observés dans des études cliniques.
La prudence s'impose lorsqu'un historique de patients néoresotyliques atteints de psychose, de dépression ou de manie est administré. Si des symptômes psychiatriques se développent associés à l'administration de néoresotyle, vous devez envisager d'arrêter le néoresotyle.
Des effets secondaires psychiatriques ont été rapportés chez des patients traités par modafinil. Le modafinil et le néoresotyle (armodafinil) sont très étroitement liés. Par conséquent, l'incidence et la nature des symptômes psychiatriques associés au néoresotyle devraient être similaires à l'incidence et à la nature de ces événements avec le modafinil.
Les effets secondaires post-commercialisation liés à l'utilisation du néoresotyle, dont certains ont entraîné des séjours à l'hôpital, ont été la manie, les délires, les hallucinations, les pensées suicidaires et l'agression. Beaucoup, mais pas tous, des patients qui ont développé des effets secondaires psychiatriques avaient des antécédents psychiatriques. Dans ces cas, les doses quotidiennes totales de néoresotyle signalées se situaient entre 50 mg et 450 mg, y compris les doses inférieures et supérieures aux doses recommandées.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Bien qu'il ait été démontré que le néoresotyle ne provoque pas de déficience fonctionnelle, tout médicament qui affecte le système nerveux central (SNC) peut changer le jugement, la pensée ou la motricité. Les patients doivent être avertis de l'utilisation d'une automobile ou d'une autre machine dangereuse jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement certain que le traitement par néoresotyle n'affectera pas leur capacité à participer à de telles activités.
Événements cardiovasculaires
Dans les études cliniques avec le modafinil, des effets secondaires cardiovasculaires, y compris des douleurs thoraciques, des palpitations, une dyspnée et des changements temporaires des ondes T ischémiques dans l'ECG, ont été observés chez trois sujets en relation avec le prolapsus valvulaire oral ou l'hypertrophie ventriculaire gauche. Il est recommandé de ne pas utiliser de comprimés de néoresotyle chez les patients ayant des antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche ou chez les patients atteints de prolapsus valvulaire mitral qui ont eu le syndrome de prolapsus valvulaire mitral si des stimulants du SNC ont été obtenus précédemment. Les résultats qui indiquent le syndrome de prolapsus valvulaire mitral comprennent, sans s'y limiter, les changements ECG ischémiques, les douleurs thoraciques ou l'arythmie. Si un nouveau départ pour l'un de ces résultats se produit, vous devriez envisager un examen cardiaque.
La surveillance de la pression artérielle dans les études de pré-approbation à court terme (≤ 3 mois) avec l'OSA, le SWD et la narcolepsie a montré une légère augmentation moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique moyenne chez les patients ayant reçu du néoresotyle par rapport au placebo (1,2 à 4,3 mmHg dans les différents groupes de test). Il y avait également une proportion légèrement plus importante de patients atteints de néoresotyle qui avaient besoin de médicaments antihypertenseurs nouveaux ou accrus (2,9%) par rapport aux patients sous placebo (1,8%). Dans les essais contrôlés avant approbation, il y a eu une augmentation moyenne faible mais constante du pouls par rapport au placebo. Cette augmentation variait de 0,9 à 3,5 BPM. Une surveillance accrue de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle peut être appropriée chez les patients atteints de néoresotyle. Il faut être prudent lors de la prescription de néoresotyle aux patients atteints de maladies cardiovasculaires connues.
Informations sur les conseils aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).
Réactions dermatologiques sévères
Conseiller les patients et les infirmières sur le risque de réactions cutanées graves potentiellement mortelles. Parlez aux patients des signes et symptômes qui peuvent signaler une réaction cutanée grave. Demandez aux patients d'arrêter le néoresotyle et contactez immédiatement votre médecin si une réaction cutanée telle qu'une éruption cutanée, des ulcères de la bouche, des cloques ou un peeling cutané survient pendant le traitement par le néoresotyle.
</ hypersensibilité multi-organes
Instruire les patients sur la fièvre associée aux signes d'implication d'autres organes (par ex. éruption cutanée, lymphadénopathie, dysfonctionnement hépatique) peut être liée à la drogue et doit être immédiatement signalée à votre médecin.
Angioedème et réactions anaphylactiques
Conseiller les patients sur les symptômes mortels qui indiquent une anaphylaxie ou un œdème de Quincke (tels que urticaire, difficulté à avaler ou à respirer, enrouement ou gonflement du visage, des yeux, des lèvres ou de la langue) qui peuvent survenir avec le néoresotyle. Demandez-vous d'arrêter de prendre du néoresotyle et de signaler immédiatement ces symptômes à votre médecin.
Éveil
Informez les patients que le traitement par néoresotyle n'élimine pas votre tendance anormale à s'endormir. Soulignez ceci au patient que vous avez votre comportement précédent concernant des activités potentiellement dangereuses (par ex. conduire, utiliser des machines) ou d'autres activités, qui nécessitent un niveau de vigilance adéquat, ne devraient pas changer, tant que, sauf s'il a été démontré, que le traitement par le néoresotyle crée un niveau de vigilance, qui permet de telles activités. Informez les patients que le néoresotyle ne remplace pas le sommeil.
Suite avant les traitements prescrits
Faites savoir aux patients qu'il peut être important que vous poursuiviez vos traitements précédemment prescrits (par ex. les patients atteints d'AOS qui reçoivent le CPAP doivent continuer de le faire).
Symptômes psychiatriques
Informez les patients à cesser de prendre du néoresotyle et contactez immédiatement votre médecin s'ils souffrent de dépression, d'anxiété ou de signes de psychose ou de manie.
Grossesse
Soulignez aux femmes qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au néorésotyle pendant la grossesse.
Femmes à potentiel reproducteur
Méfiez-vous des femmes du risque accru potentiel de grossesse lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux (y compris les contraceptifs de dépôt ou implantables) avec du néoresotyle et conseiller les femmes, qui utilisent une méthode contraceptive hormonale, utiliser une méthode barrière supplémentaire ou une autre méthode contraceptive non hormonale pendant le traitement par le néoresotyle et pendant un mois après l'arrêt du néoresotyle.
Médicaments concomitants
Informez les patients à informer votre médecin si vous prenez ou sur des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il peut y avoir des interactions entre le néoresotyle et d'autres médicaments.
Alcool
Dites aux patients que l'utilisation du néoresotyle en association avec de l'alcool n'a pas été étudiée. Informez les patients qu'il est conseillé d'éviter l'alcool lors de la prise de néoresotyle.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Dans une étude de cancérogénicité chez la souris, l'armodafinil (r-modafinil) a été administré à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour chez l'homme et 100 mg / kg / jour chez la femme pendant environ deux ans, et aucun effet tumoral n'a été observé.
Dans une étude de cancérogénicité chez le rat, le modafinil (un mélange de R et de S-modafinil) a été administré à des doses orales allant jusqu'à 60 mg / kg / jour pendant deux ans; aucun effet tumoral n'a été observé.
Aux doses les plus élevées examinées chez la souris et le rat, les expositions plasmatiques à l'armodafinil (aucus) dans le MRHD du néoresotyle (250 mg / jour) étaient plus faibles que chez l'homme.
Mutagenèse
L'armodafinil était négatif en un in vitro test de mutation inverse bactérienne et dans un in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains.
Le modafinil était négatif dans un certain nombre de in vitro (Mutation inverse bactérienne D. H., lymphome de souris tk, aberration chromosomique dans les lymphocytes humains, transformation cellulaire dans les cellules embryonnaires de souris BALB / 3T3) ou in vivo (Micronoyau de moelle osseuse de souris) - tests.
Insuffisance de la fertilité
Une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce (pour l'implantation) n'a pas été réalisée avec l'armodafinil seul.
Administration orale de modafinil (Doses jusqu'à 480 mg / kg / jour) sur les rats mâles et femelles avant et pendant l'accouplement et la poursuite chez les femmes jusqu'au 7e jour de grossesse a conduit à une prolongation du temps d'accouplement à la dose la plus élevée; aucun effet sur d'autres paramètres de fertilité ou de reproduction n'a été observé. La dose sans effet de 240 mg / kg / jour a été associée à une ASC plasmatique de l'armodafinil qui était inférieure au MRHD du néoresotyle chez l'homme.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Registre de grossesse
Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au néoresotyle pendant la grossesse. Les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patientes enceintes ou les femmes enceintes peuvent s'inscrire en composant le 1-866-404-4106.
Aperçu des risques
Les données disponibles limitées sur l'utilisation de l'armodafinil chez la femme enceinte ne sont pas suffisantes pour éclairer le risque associé au médicament des résultats de grossesse indésirables. Des restrictions de croissance intra-utérine et un avortement spontané ont été signalés en association avec l'armodafinil et le modafinil. Bien que la pharmacologie de l'armodafinil ne soit pas identique à celle des amines sympathomimétiques, l'armodafinil partage certaines propriétés pharmacologiques avec cette classe. Certains sympathomimétiques ont été associés à des restrictions de croissance intra-utérine et à des avortements spontanés.
Dans les études de reproduction animale sur l'armodafinil (r-modafinil) et le modafinil (un mélange de R et s-modafinil), qui ont été réalisées chez des rates gravides (armodafinil, modafinil) et des lapines (modafinil) pendant l'organogenèse, des preuves de toxicité pour le développement ont été trouvées dans plasmabelastungen cliniquement pertinent (er.
Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales, de pertes ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour les populations spécifiées est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.
Données
Données animales
L'administration orale d'armodafinil (60, 200 ou 600 mg / kg / jour) à des rates gravides tout au long de l'organogenèse a entraîné une réduction du poids corporel du fœtus et une augmentation des variations fœtales, ce qui indique un retard de croissance à la dose la plus élevée, qui était également maternelle. toxique. La dose sans effet la plus élevée pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le rat (200 mg / kg / jour) a été associée à une exposition plasmatique à l'armodafinil (ASC), qui était inférieure à la dose maximale recommandée par l'homme (MRHD) de néoresotyle (250 mg / Jour).
Le modafinil (50, 100 ou 200 mg / kg / jour) administré par voie orale à des rates gravides tout au long de l'organogenèse a entraîné une augmentation de la résorption et une augmentation de l'incidence des variations fœtales à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet plus élevée pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal (100 mg / kg / jour) a été associée à une ASC plasmatique-armodafinil, qui était plus faible chez l'homme avec le MRHD du néoresotyle. Dans une étude ultérieure sur le rat avec jusqu'à 480 mg / kg / jour de modafinil, cependant, aucun effet indésirable sur le développement fœtal de l'embryon n'a été observé.
Dans une étude dans laquelle le modafinil (45, 90 ou 180 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des lapines gravides pendant l'organogenèse, la mort embryonnaire a été augmentée à la dose la plus élevée. La dose sans effet la plus élevée pour la toxicité pour le développement (100 mg / kg / jour) a été associée à une ASC plasmatique-armodafinil inférieure au MRHD du néoresotyle chez l'homme.
L'administration de modafinil à des rats tout au long de la grossesse et de l'allaitement à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour a entraîné une viabilité réduite de la progéniture à des doses supérieures à 20 mg / kg / jour, qui a conduit à un armodafinil plasmatique -ASC a conduit moins que chez l'homme avec le MRHD du néoresotyle. Aucun effet sur le développement postnatal et les paramètres neurocomportementaux n'a été observé chez la progéniture survivante.
Allaitement
Aperçu des risques
Il n'y a pas de données sur la présence d'armodafinil ou de ses métabolites dans le lait maternel, les effets sur l'enfant allaité ou l'effet de ce médicament sur la production laitière. Le modafinil était présent dans le lait de rat lorsque les animaux ont été dosés pendant la période de lactation. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour l'armodafinil et les effets indésirables possibles sur l'enfant allaité de l'armodafinil ou de l'état maternel sous-jacent.
Femmes et hommes à potentiel reproducteur
L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite lorsqu'ils sont utilisés avec du néoresotyle et un mois après l'arrêt du traitement. Recommander aux femmes utilisant une méthode contraceptive hormonale d'utiliser une méthode barrière supplémentaire ou une méthode contraceptive alternative non hormonale pendant le traitement par le néoresotyle et pendant un mois après l'arrêt du traitement par le néoresotyle.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Une éruption cutanée sévère a été observée chez des patients pédiatriques recevant du modafinil.
Application gériatrique
Chez les personnes âgées, l'élimination de l'armodafinil et de ses métabolites due au vieillissement peut être réduite. Par conséquent, l'utilisation de doses plus faibles et d'une surveillance étroite dans cette population doit être envisagée.
Insuffisance hépatique
La posologie de néoresotyle doit être réduite chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs sur l'étiquette:
- Réactions dermatologiques sévères
- Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes du système (DRESS) / hypersensibilité multiorganique
- Angioedème et réactions d'anaphylaxie
- somnolence persistante
- Symptômes psychiatriques
- Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Événements cardiovasculaires
expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Le néoresotyle a été testé pour l'innocuité chez plus de 1 100 patients présentant une somnolence excessive associée à l'AOS, au SWD et à la narcolepsie.
les effets secondaires les plus courants
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, les céphalées, les nausées, les étourdissements et l'insomnie étaient les effets indésirables les plus courants (≥ 5%) qui étaient plus fréquents avec l'utilisation du néoresotyle que chez les patients sous placebo. Le profil d'effet secondaire était similaire dans toutes les études.
Le tableau 1 montre les effets indésirables survenus à un taux de 1% ou plus et plus fréquents chez les patients traités par néoresotyle que chez les patients traités par placebo dans les études cliniques contrôlées contre placebo.max.
Effets secondaires liés à la dose
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo comparant des doses de 150 mg / jour et 250 mg / jour de néoresotyle et de placebo, les effets indésirables suivants étaient dose-dépendants: maux de tête, éruption cutanée, dépression, sécheresse de la bouche, insomnie et nausées. Voir le tableau 2 pour plus d'informations.max
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, 44 des 645 patients (7%) qui ont reçu du néoresotyle ont arrêté en raison d'un effet secondaire, contre 16 des 445 (4%) patients ayant reçu un placebo. La raison la plus courante du sevrage était les maux de tête (1%).
Anomalies de laboratoire
Les paramètres de chimie clinique, d'hématologie et d'analyse d'urine ont été surveillés dans les études. Les taux plasmatiques moyens de gamma-glutamyltransférase (GGT) et de phosphatase alcaline (AP) se sont révélés plus élevés après l'administration de néoresotyle mais pas de placebo. Cependant, peu de patients avaient des élévations GgT ou AP en dehors de la plage normale. Il n'y avait aucune différence dans l'alanine aminotransférase (ALT) aspartate aminotransférase (AST) protéine totale, albumine ou bilirubine totale, bien qu'il y ait eu de rares cas d'augmentation isolée de l'AST et / ou de l'ALAT. Un seul cas de pancytopénie légère a été observé après 35 jours de traitement et résolu avec l'arrêt du médicament. Une petite diminution moyenne de l'acide urique sérique par rapport au placebo a été observée dans les études cliniques. La signification clinique de cette découverte est inconnue.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du néoresotyle après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Affections gastro-intestinales: Blessures buccales (y compris cloques buccales et ulcération)
Des surdoses mortelles de modafinil seul ou de néoresotyle ou de modafinil en association avec d'autres médicaments ont été rapportées dans l'environnement post-commercialisation. Les symptômes qui impliquent le plus souvent une surdose de néoresotyle ou de modafinil seul ou en association avec d'autres médicaments incluent l'anxiété, dyspnée, insomnie; Symptômes du système nerveux central tels que l'agitation, désorientation, confusion, excitation et hallucination; Troubles digestifs tels que nausées et diarrhée; et les changements cardiovasculaires tels que la tachycardie, bradycardie, hypertension artérielle et.
Il n'y a pas d'antidote spécifique aux effets toxiques d'un surdosage de néoresotyle. Ces surdoses doivent être traitées avec des soins principalement de soutien, y compris la surveillance cardiovasculaire.
L'armodafinil présente une cinétique linéaire indépendante du temps après une administration orale unique et multiple. L'augmentation de l'exposition systémique est proportionnelle sur la plage de doses de 50 à 400 mg. Aucun changement de cinétique dépendant du temps n'a été observé après 12 semaines de dosage. L'état d'équilibre apparent de l'armodafinil a été atteint dans les 7 jours suivant l'administration. À l'état d'équilibre, l'exposition systémique à l'armodafinil est de 1,8 fois l'exposition observée après une dose unique. Les profils de temps de concentration de l'énantiomère R après administration d'une dose unique de 50 mg de néoresotyle ou 100 mg de PROVIGIL (modafinil, un mélange 1: 1 d'énantiomères R et S) sont presque superposés. Cependant, la Cmax et l'ASC0-∞ à l'état d'équilibre de l'armodafinil étaient d'environ 37% après l'administration de 200 mg de néoresotyle ou. 70% de plus que les valeurs correspondantes de modafinil après administration de 200 mg de PROVIGIL en raison de la clairance plus rapide de l'énantiomère S (demi-vie d'élimination env..
Absorption
Le néoresotyle est légèrement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale absolue n'a pas été déterminée en raison de l'insolubilité aqueuse de l'armodafinil, qui excluait l'administration intraveineuse. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à environ 2 heures lorsqu'elles sont sobres. L'effet nutritionnel sur la biodisponibilité totale du néoresotyle est considéré comme minime; cependant, le temps pour atteindre la concentration maximale (tmax) peut être retardé d'environ 2 à 4 heures lorsqu'il est alimenté. Étant donné que le retard du tmax est associé plus tard à une augmentation des concentrations plasmatiques, les aliments peuvent affecter l'apparition et le moment des effets pharmacologiques du néoresotyle.
Distribution
Le néoresotyle a un volume de distribution apparent d'environ 42 L. Les données spécifiques à la liaison à la protéine armodafinil ne sont pas disponibles. Cependant, le modafinil est modérément lié aux protéines plasmatiques (environ 60%), principalement à l'albumine. Le potentiel d'interactions du néoresotyle avec des médicaments fortement liés aux protéines est considéré comme minime.
Élimination
Après administration orale de néoresotyle, l'armodafinil présente une diminution monoexponentielle évidente de la concentration plasmatique maximale. La t½ terminale apparente est d'environ 15 heures. La clairance orale du néoresotyle est d'environ 33 ml / min.
Métabolisme
in vitro etin vivo Les données montrent que l'armodafinil est soumis à une désamidation hydrolytique, à une oxydation S et à une hydroxylation aromatique du cycle avec conjugaison ultérieure du glucuronide des produits hydroxylés. Au milieu de l'hydrolyse est la voie métabolique la plus importante, la formation de sulfone par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 / 5 étant ensuite importante. Les autres produits oxydants deviennent trop lents in vitro formé pour permettre l'identification des responsables. Seuls deux métabolites atteignent des concentrations plasmatiques importantes (acide D.H. R-modafinil et modafinil sulfone).
Élimination
Les données spécifiques à la disposition des néoresotyle ne sont pas disponibles. Cependant, le modafinil est principalement excrété dans le foie, avec moins de 10% du composé mère excrété dans l'urine. Au total, 81% de la radioactivité administrée a été administrée dans les 11 jours suivant la dose, principalement dans l'urine (80% contre. 1,0% en excréments), restauré.