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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 14.03.2022
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Nebu-Iprasal est indiqué pour une utilisation chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un bronchodilatateur aérosol régulier, qui continue de montrer des signes de bronchospasme et nécessite un deuxième bronchodilatateur.
L'aérosol d'inhalation COMBIVANT est indiqué chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un bronchodilatateur aérosol régulier qui continue de montrer des signes de bronchospasme et nécessite un deuxième bronchodilatateur.
Le nébuleux-imprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est indiqué pour le traitement des bronchospasmes en relation avec la MPOC chez les patients qui ont plus d'un bronchodilatateur.
La dose recommandée de Nebu-Iprasal est d'une inhalation quatre fois par jour. Les patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin; cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser six en 24 heures.
Avant la première utilisation, la cartouche Nebu-Iprasal est insérée dans l'inhalateur Nebu-Iprasal et l'appareil est amorcé. Lors de la première utilisation de l'appareil, les patients doivent faire fonctionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois. L'appareil est alors considéré comme apprêté et prêt à l'emploi. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent appuyer une fois sur l'inhalateur pour préparer l'inhalateur à l'utilisation. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent utiliser l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois pour préparer l'inhalateur à l'usage.
L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de Nebu-Iprasal au-delà de six inhalations / 24 heures n'ont pas été étudiées. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées de Nebu-Iprasal n'ont pas été étudiées.
La dose de COMBIVENT & reg; L'aérosol d'inhalation est deux inhalations quatre fois par jour. Les patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin; cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser 12 heures sur 24. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'aérosol d'inhalation COMBIVENT au-delà de 12 trains / 24 heures n'ont pas été étudiées. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées d'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'ont pas été étudiées. Il est recommandé «vaporisateur d'essai» trois fois avant la première utilisation et dans les cas où l'aérosol n'a pas été utilisé pendant plus de 24 heures. Évitez de pulvériser dans vos yeux.
La dose recommandée de Nebu-Iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est un flacon de 3 ml, qui est administré 4 fois par jour par nébulisation, avec jusqu'à 2 doses supplémentaires de 3 ml par jour si nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires ou d'une fréquence accrue d'administration de nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) au-delà de ces directives n'ont pas été étudiées et l'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de sulfate d'albutérol ou de bromure d'ipratropium en plus des doses recommandées de nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'ont pas été étudiés.
L'utilisation de nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) peut être poursuivie comme indiqué médicalement pour contrôler les crises bronchospasmiques récurrentes. Si un régime auparavant efficace n'offre pas le soulagement habituel, un médecin doit être consulté immédiatement, car il s'agit souvent d'un signe d'aggravation de la MPOC, ce qui nécessiterait une réévaluation du traitement.
Un Pari-LC Plus & Trade; Nébulateur (avec masque facial ou embout buccal) associé à un PRONEB & trade; Le compresseur a été utilisé pour livrer du nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) à chaque patient dans un essai clinique américain. L'innocuité et l'efficacité de la nébuleuse-iprasale (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) libérées par d'autres nébulisation et compresseurs n'ont pas été établies.
Nebu-Iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être administré via un nébuliseur à réaction, qui est connecté à un compresseur d'air avec un débit d'air suffisant et est équipé d'un embout buccal ou d'un masque facial approprié.
Nebu-Iprasal est contre-indiqué dans les conditions suivantes:
- Hypersensibilité à l'un des ingrédients de Nebu-Iprasal
- Hypersensibilité à l'atropine ou à l'un de ses dérivés
L'inhalation d'aérosol COMBIVENT est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la lécithine de soja ou à des aliments apparentés tels que le soja et l'arachide. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT est également contre-indiqué chez les patients hypersensibles à d'autres composants du médicament ou à l'atropine ou à ses dérivés.
Le nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un de ses composants dans le passé ou à l'atropine et ses dérivés.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Bronchospasme paradoxal
Le nébuleux-imprasal peut provoquer un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. En cas d'apparition, le traitement par Nebu-Iprasal doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.
Effets cardiovasculaires
Le sulfate d'albutérol contenu dans Nebu-Iprasal, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes surviennent, RESPIMAT COMBIVANT peut devoir être arrêté. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée sur de rares cas d'ischémie myocardique associée à l'albutérol. De plus, les agents bêta-adrénergiques ont provoqué des changements d'électrocardiogramme (ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, prolongeant l'intervalle QTc et la dépression du segment st. Par conséquent, Nebu-Iprasal doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. en particulier insuffisance coronaire, rythme cardiaque irrégulier et hypertension artérielle.
Effets oculaires
Le bromure d'ipratropium, un composant de Nebu-Iprasal, est un anticholinergique et peut augmenter la pression intraoculaire. Cela peut entraîner des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit. Par conséquent, Nebu-Iprasal doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.
Les patients doivent éviter de pulvériser Nebu-Iprasal dans leurs yeux. Lorsqu'un patient Nebu-Iprasal pulvérise dans ses yeux, cela peut entraîner des douleurs ou une gêne oculaire aiguë, un flou visuel temporaire, une mydriase, des halos visuels ou des images colorées en relation avec les yeux rouges en raison de la conjonctive ou de la congestion cornéenne. Conseiller aux patients de consulter leur médecin immédiatement si l'un de ces symptômes se développe lors de l'utilisation de RESPIMAT COMBIVENT
Rétention urinaire
Le bromure d'ipratropium, un composant de Nebu-Iprasal, est un anticholinergique et peut provoquer une rétention urinaire. Par conséquent, il convient d'être prudent lorsque ce médicament est administré à des patients atteints d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du col vésical.
Dose recommandée Ne pas dépasser
Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés chez les patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque est suspecté après un développement inattendu d'une grave crise asthmatique aiguë et d'une hypoxie ultérieure.
réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
Des réactions d'hypersensibilité, notamment urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, anaphylaxie et œdème oropharynxique, peuvent survenir après l'administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol. Dans les études cliniques et après mise sur le marché avec des produits contenant de l'ipratropium, des réactions d'hypersensibilité telles qu'une éruption cutanée ont été rapportées, Démangeaisons, Angioedème de la langue, Lèvres et visage, Urticaire (y compris l'urtikaria géante) laryngospasme et réactions anaphylactiques rapportés lorsqu'une telle réaction s'est produite, le traitement par COMBIVENT RESPIMAT doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
Conditions coexistantes
Nebu-Iprasal contient du sulfate d'albutérol, une amine sympathomimétique bêta-adrénergique, et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients qui sont inhabituellement sensibles aux amines sympathomimétiques.
Hypokaliémie
Les agents bêta-adrénergiques peuvent provoquer une hypokaliémie importante chez certains patients (éventuellement par shunt intracellulaire), qui peut avoir des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement temporaire et ne nécessite pas de supplémentation.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Marqueur patient approuvé par la FDA
Effets oculaires
Attention Les patients doivent éviter de pulvériser l'aérosol dans leurs yeux et doivent être informés que cela entraîne des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit, mydriasis, augmentation de la pression intraoculaire, douleur ou gêne oculaire aiguë, flou visuel temporaire, halos visuels ou images en couleur en relation avec les yeux rouges en raison de la congestion conjonctivale et cornéenne. Les patients doivent également être informés que si vous combinez ces symptômes, vous devez consulter immédiatement votre médecin.
Étant donné que des étourdissements, des troubles de l'hébergement, une mydriase et une vision trouble peuvent survenir lors de l'utilisation de Nebu-Iprasal, les patients doivent être avertis de ne pas se livrer à des activités qui nécessitent un équilibre et une acuité visuelle, telles que des équipements de conduite ou d'exploitation ou des machines.
Rétention urinaire
Informez les patients que Nebu-Iprasal peut provoquer une rétention urinaire et vous devriez consulter votre médecin si vous avez des difficultés à uriner.
Fréquence d'utilisation
Les effets de Nebu-Iprasal devraient durer de 4 à 5 heures ou plus. Nebu-Iprasal ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de Nebu-Iprasal au-delà de six inhalations en 24 heures n'ont pas été étudiées. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de Nebu-Iprasal sans consulter un médecin. Les patients doivent être informés que si vous constatez que le traitement par Nebu-Iprasal pour le soulagement symptomatique est moins efficace, vos symptômes s'aggravent et / ou vous devez utiliser le produit plus souvent que d'habitude, des soins médicaux doivent être recherchés immédiatement .
Préparation pour utilisation et apprêt
Demandez au patient que l'amorçage de Nebu-Iprasal est essentiel pour garantir que le médicament est correctement stocké à chaque opération.
Lorsque vous utilisez l'appareil pour la première fois, la cartouche RESPIMAT combente est insérée dans l'inhalateur Nebu-Iprasal et l'appareil est amorcé. Les patients à Nebu-Iprasal doivent faire fonctionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois. L'appareil est alors considéré comme apprêté et prêt à l'emploi. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent appuyer une fois sur l'inhalateur pour préparer l'inhalateur à l'utilisation. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent utiliser l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois pour préparer l'inhalateur à l'usage..
Consommation simultanée de drogues
Rappelez aux patients que d'autres médicaments inhalés ne doivent être pris que conformément aux directives d'un médecin lors de la prise de Nebu-Iprasal.
Bronchospasme paradoxal
Dites aux patients que Nebu-Iprasal peut provoquer un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si une apparence de bronchospasme paradoxale, les patients doivent cesser d'utiliser Nebu-Iprasal.
Effets secondaires liés aux agonistes bêta2
Parlez aux patients des effets secondaires associés aux agonistes bêta2, tels que palpitations, douleurs thoraciques, rythme cardiaque rapide, tremblements ou nervosité.
Grossesse
Les patientes enceintes ou qui allaitent doivent contacter votre médecin à l'aide de Nebu-Iprasal.
Étiquette de patient approuvée par la FDA
Instructions d'utilisation est livré en larmes après les informations de prescription complètes.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Bromure d'ipratropium
Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont montré aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg / jour (environ 400 et 200 fois la dose quotidienne maximale par inhalation de bromure d'ipratropium (MRHDID) recommandée chez l'homme chez l'adulte en mg / mÂ2).
Les résultats de diverses études de mutagénicité / clastogénicité (test d'Ames, test létal à dominance de souris, test du micronoyau de souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) étaient négatifs.
La fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 3400 fois le MRHDIDS chez l'adulte à base de mg / mÂ2) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg / kg / jour (environ 34 000 fois le MRHDID chez l'adulte à base de mg / mÂ2), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.
Albuterol
Comme d'autres substances actives de sa catégorie, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg / kg / jour chez le rat (environ 20, 110 et 560 fois les MRHDIDS à base de mg / mÂ2. Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par la co-administration de propranolol. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg / jour (environ 2800 fois le MRHDID basé sur mg / mÂ2) et une étude de 99 semaines à Hamstern à doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 470 fois le MRHDID basé sur mg / mÂ2) n'a montré aucun signe d'immunité tumorale. Des études avec l'albutérol n'ont montré aucun signe de mutagenèse.
Les études de reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C .
spray par inhalation Nebu-Iprasal
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les inhalations de nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), le bromure d'ipratropium ou le sulfate d'albutérol chez les femmes enceintes. Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec Nebu-Iprasal. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Le spray pour inhalation de Nebu-Iprasal ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Bromure d'ipratropium
Des études de reproduction orale ont été menées chez la souris, le rat et le lapin à des doses d'environ 340, 68 000 et. Réalisé 17 000 fois, la dose quotidienne maximale recommandée d'inhalation (MRHDID) chez l'homme chez l'adulte (en mg / m & sup2; base des doses maternelles chez chaque espèce de 10 1000 ou.). Des études de multiplication par inhalation ont été réalisées sur des rats et des lapins d'environ 100 ou. Réalisé 240 fois, le MRHDID chez l'adulte (en mg / m & sup2; base à des doses maternelles de 1,5 et 1,8 mg / kg / jour, ou.). Ces études n'ont montré aucune preuve d'effets tératogènes à la suite du bromure d'ipratropium. L'embryotoxicité a été observée comme une absorption accrue chez le rat à des doses orales d'environ 6100 fois le MRHDID chez l'adulte (en mg / m & sup2; base à des doses maternelles de 90 mg / kg / jour et plus). Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour l'usage humain en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la voie d'administration différente.
Albuterol
L'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Une étude de reproduction sur des souris CD-1, à laquelle l'albutérol a été administré par voie sous-cutanée, a montré la formation de fente palatine dans 5 des 111 (4,5%) Foetuses à peu près équivalentes à MRHDID chez l'adulte (sur un mg / m & # 38; sup2; base à une dose maternelle de 0,25 mg / kg / jour) et dans 10 sur 183 (9,3%) Foetuses chez l'adulte environ 14 fois MRHDID (sur mg / m & sup2; sur la base d'une dose maternelle de 2,5 mg / kg / jour). Aucun n'a été observé chez l'adulte moins que le MRHDID (en mg / m et sup2; base à une dose maternelle de 0,025 mg / kg / jour). La fente palatine s'est également produite dans 22 des 72 (30). 5%) fœtus traités avec 2,5 mg / kg / jour d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude sur la reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins hollandais a montré une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) chez environ 1100 fois les MRHDIDS chez l'adulte (en mg / m & sup2; base à une dose maternelle de 50 mg / kg / jour) .
Travail et livraison
En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste dans la contractilité de l'utérus, l'utilisation de Nebu-Iprasal pour traiter la MPOC pendant le travail devrait être limitée aux patients qui l'emportent clairement sur le risque.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants de COMBIVENT RESPIMAT sont excrétés dans le lait maternel.
Bromure d'ipratropium
Étant donné que les cations quaternaires insolubles dans les lipides pénètrent dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque Nebu-Iprasal est administré à une mère qui allaite.
Albuterol
Sur la base du potentiel tumoral démontré dans les expériences animales pour l'albutérol, il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Nebu-Iprasal chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Nebu-Iprasal est indiqué pour une utilisation chez les patients atteints de BPCO dans un bronchodilatateur aérosol régulier qui continuent de montrer des signes de bronchospasme et ont besoin d'un deuxième bronchodilatateur. Cette maladie ne survient normalement pas chez les enfants.
Application gériatrique
Dans l'étude de 12 semaines avec la MPOC, 48% des patients de l'essai clinique avec Nebu-Iprasal avaient 65 ans ou plus. En général, il n'y avait pas de différences significatives entre la proportion de patients présentant des effets indésirables aux patients traités par inhalation d'aérosol COMBIVENT contenant du Nebu-Iprasal et du CFC. Les troubles cardiaques et des voies respiratoires inférieures étaient moins fréquents chez les patients de moins de 65 ans et étaient équilibrés entre les groupes de traitement.
Aucune différence générale d'efficacité entre les groupes de traitement n'a été observée. Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la posologie de RESPIMAT combente chez les patients gériatriques n'est justifié.
AVERTISSEMENTS
- Paradox bronchospasme: Inhalation COMBIVANTE L'aérosol peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, la préparation doit être interrompue immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré. Les bronchospasmes paradoxaux, lorsqu'ils sont associés à des formulations inhalées, doivent être reconnus comme se produisant fréquemment lors de l'utilisation d'une nouvelle cartouche pour la première fois.
- Effets cardiovasculaires : le sulfate d'albutérol contenu dans l'aérosol d'inhalation COMBIVENT, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut provoquer un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes surviennent, l'arrêt du médicament peut être indiqué. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée sur de rares cas d'ischémie myocardique associée à l'albutérol. De plus, les agents bêta-adrénergiques ont provoqué des changements d'électrocardiogramme (ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, prolongeant l'intervalle QTc et la dépression du segment st. Par conséquent, l'aérosol d'inhalation COMBIVANT doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, de rythme cardiaque irrégulier et d'hypertension artérielle.
- Dose recommandée Ne pas dépasser : Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés chez les patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque est suspecté après un développement inattendu d'une grave crise asthmatique aiguë et d'une hypoxie ultérieure.
- Réactions d'hypersensibilité immédiate: Après administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol, des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir, telles que l'urticaire, l'œdème de Quincke, l'éruption cutanée, le bronchospasme, l'anaphylaxie et l'œdème oropharyngé. Si une telle réaction se produit, le traitement par l'aérosol d'inhalation COMBIVANT doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
- Conditions de stockage : la teneur en aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est sous pression. Ne marquez pas. Ne pas utiliser ni stocker près de la chaleur ou de la flamme nue. L'exposition à des températures supérieures à 120 ° F peut provoquer une rafale. Ne jetez jamais le récipient dans un incendie ou un incinérateur. Tenir hors de portée des enfants. </ ol>
- Effets chez les anticholinergiques: L'aérosol d'inhalation COMBIVENT contient du bromure d'ipratropium et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du col vésical.
- Effets sur la sympathomimétique : Les préparations contenant des amines sympathomimétiques telles que le sulfate d'albutérol doivent être utilisées avec prudence chez les patients souffrant de troubles épileptiques, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients qui sont inhabituellement sensibles aux amines sympathomimétiques. Les agents bêta-adrénergiques peuvent également provoquer une hypokaliémie importante chez certains patients (éventuellement par shunt intracellulaire), qui peut avoir des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement temporaire et ne nécessite pas de supplémentation.
- Utilisation dans les maladies du foie ou des reins: L'aérosol d'inhalation COMBIVENT n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients. </ ol>
PRÉCAUTIONS
général
Informations pour les patients
Les patients doivent en être informés, que l'aérosol ne pulvérise pas dans vos yeux, et en être informé, que cela entraîne des précipitations ou une détérioration du glaucome à angle étroit, mydriasis, augmentation de la pression intraoculaire, douleur ou gêne oculaire aiguë, acuité visuelle temporaire, halos visuels ou images en couleur en relation avec les yeux rouges en raison de la congestion conjonctivale et cornéenne. Les patients doivent également être informés que si vous combinez ces symptômes, vous devez consulter immédiatement votre médecin.
L'action de l'aérosol d'inhalation COMBIVANT devrait durer de 4 à 5 heures ou plus. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé. N'augmentez pas la dose ou la fréquence de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT sans consulter votre médecin. Si vous constatez que le traitement par l'aérosol d'inhalation COMBIVENT pour le soulagement symptomatique est moins efficace, vos symptômes s'aggravent et / ou vous devez utiliser le produit plus souvent que d'habitude, un médecin doit être consulté immédiatement. Pendant la prise d'aérosol par inhalation COMBIVENT, les autres médicaments inhalés ne doivent être pris que conformément aux directives de votre médecin. Si vous êtes enceinte ou allaitez, contactez votre médecin pour utiliser l'aérosol d'inhalation COMBIVENT. L'utilisation appropriée de l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) permet de comprendre la façon dont il doit être administré (voir Instructions d'utilisation du patient).
Étant donné que COMBIVENT peut provoquer des étourdissements, des troubles de l'hébergement, une mydriase et une vision trouble, les patients doivent être avertis de ne pas se livrer à des activités qui nécessitent un équilibre et une acuité visuelle, par ex. équipement ou machines de conduite ou d'exploitation.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Bromure d'ipratropium
Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont montré aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg. Cette dose est d'environ 230 et 110 fois la dose quotidienne maximale recommandée de bromure d'ipratropium chez l'adulte chez le rat et la souris à mg / m & sup2; - base. Les résultats de diverses études de mutagénicité (test d'Ames, test létal dominant de la souris, test du micronoyau de souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) étaient négatifs.
La fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 1900 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg / kg (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en fonction du mg / m²), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.
Albuterol
Comme d'autres substances actives de sa catégorie, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg / kg chez le rat (environ 15, 65 et 330 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²).). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par l'utilisation simultanée de propranolol. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 1600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) et une étude de 99 semaines à Hamstern à doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 220 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) n'a montré aucun signe d'immunité tumorale. Des études avec l'albutérol n'ont montré aucun signe de mutagenèse.
Les études de reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.
Grossesse
Aérosol d'inhalation COMBIVANT
Effets tératogènes: catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), le bromure d'ipratropium ou le sulfate d'albutérol chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec l'aérosol d'inhalation COMBIVENT. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Bromure d'ipratropium
Effets tératogènes
Des études de reproduction orale ont été réalisées à des doses de 10 mg / kg chez la souris, 1000 mg / kg chez le rat et 125 mg / kg chez le lapin. Pour chaque espèce, ces doses correspondent à environ 190, 38 000 et 9400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m & sup2; - base. Des études de reproduction par inhalation ont été présentées chez le rat et le lapin à des doses de 1,5 et 1,8 mg / kg (environ 55 et 140 fois la dose quotidienne maximale d'inhalation recommandée chez l'adulte à mg / m & sup2; - base). Ces études n'ont montré aucune preuve d'effets tératogènes à la suite du bromure d'ipratropium. À des doses orales de 90 mg / kg et plus chez le rat (environ 3 400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²), une embryotoxicité a été observée sous forme d'absorption accrue. Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour l'usage humain en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la voie d'administration différente.
Albuterol
Effets tératogènes
L'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Une étude de reproduction sur des souris CD-1, à laquelle l'albutérol a été administré par voie sous-cutanée (0,025, 0,25, et 2,5 mg / kg) a montré une formation de fente palatine dans 5 des 111 (4,5%) Fœtus à 0,25 mg / kg (correspond à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) et dans 10 sur 108 (9,3%) Fœtus à 2,5 mg / kg (environ 8 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m et # 38; sup2; - base). Personne n'a été observé à 0,025 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte). La fente palatine s'est également produite dans 22 des 72 (30). 5%) fœtus traités avec 2,5 mg / kg d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude sur la reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins hollandais a montré une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) avec 50 mg / kg (environ 660 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez l'adulte sur mg / m & sup2; base).
Travail et livraison
En raison du potentiel de troubles bêta-agonistes de la contractilité utérine, l'utilisation de l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) pour traiter la MPOC pendant le travail, elle devrait être limitée aux patients qui l'emportent clairement sur les avantages du risque.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants de l'aérosol d'inhalation COMBIVANT sont excrétés dans le lait maternel.
Bromure d'ipratropium
Étant donné que les cations quaternaires insolubles dans les lipides pénètrent dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque l'aérosol d'inhalation COMBIVENT est administré à une mère qui allaite.
Albuterol
Sur la base du potentiel tumoral démontré dans les expériences animales pour l'albutérol, il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.
AVERTISSEMENTS
Bronchospasme paradoxal
Aucun bronchospasme paradoxal n'a été observé dans l'étude clinique du nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol). Des bronchospasmes paradoxaux ont été observés dans les produits de bromure d'ipratropium inhalés et d'albutérol et peuvent mettre la vie en danger. Dans ce cas, le nébu-imprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.
Dose recommandée Ne pas dépasser
Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de produits inhalés contenant des amines sympathomimétiques et avec l'utilisation de nébuliseurs à la maison.
Effets cardiovasculaires
Le nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut avoir un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Bien que de tels effets soient inhabituels pour Nebu-Iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aux doses recommandées, le médicament peut devoir être arrêté si vous vous présentez. De plus, il a été signalé que les agonistes bêta provoquent des changements ECG, tels que l'aplatissement de l'onde T, l'extension de l'intervalle QTc et la dépression du segment st. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, le nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme les autres amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, de rythme cardiaque irrégulier et d'hypertension artérielle.
Réactions d'hypersensibilité immédiate
Des réactions d'hypersensibilité immédiates à l'albutérol et / ou au bromure d'ipratropium peuvent survenir après l'administration de nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), telles que de rares cas d'urticaire, d'œdème de Quincke, de démangeaisons, d'œdème oropharyngé, de bronchospasme, de bronchospasme et d'an, de.
PRÉCAUTIONS
général
- Effets sur la sympathomimétique : Comme pour tous les produits contenant des amines sympathomimétiques, le nébu-imprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, de rythme cardiaque irrégulier et d'hypertension artérielle; chez les patients atteints de troubles variqueux, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré;. De fortes doses d'albutérol intraveineux auraient exacerbé le diabète sucré préexistant et l'acidocétose. De plus, les β-agonistes peuvent provoquer une diminution du potassium sérique chez certains patients, peut-être en raison du classement intracellulaire. La diminution est généralement temporaire et ne nécessite pas d'addition.
- Effets chez les anticholinergiques: En raison de la présence de bromure d'ipratropium dans le nébu-imprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col vésical.
- Utilisation dans les maladies du foie ou des reins: Le nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients. </ ol>
Informations pour les patients
L'action du nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit durer jusqu'à 5 heures. Le nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sans consulter leur médecin. Si les symptômes s'aggravent, les patients doivent être informés de consulter un médecin.
Les patients doivent éviter d'exposer leurs yeux sur ce produit car une papillardilatation temporaire, une vision trouble, des douleurs oculaires ou des précipitations ou un glaucome à angle étroit peuvent survenir, et par conséquent une technologie de nébulisation appropriée doit être assurée, en particulier lors de l'utilisation d'un masque.
Si une patiente tombe enceinte ou commence à allaiter pendant la prise de Nebu-Iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), vous devez contacter votre médecin pour utiliser Nebu-Iprasal.
Voir l'illustréInstructions d'utilisation du patient dans l'encart de colis.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Sulfate d'Albuterol
Dans une étude de 2 ans chez des rats Sprague-Dawley, le sulfate d'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 2 mg / kg et plus (à peu près égales à la dose quotidienne maximale recommandée). dose d'inhalation pour les adultes en mg / m²). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par l'administration simultanée de propranolol, un antagoniste bêta-adrénergique non sélectif.
Dans une étude de 18 mois chez des souris CD-1, le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de toxicité tumorale à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m²). Dans une étude de 22 mois à Goldhamstern, le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de génie tumoral à des doses alimentaires allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 20 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en mg / m²).
Le sulfate d'albutérol n'était pas mutagène dans le test d'Ames ou un test de mutation dans la levure. Le sulfate d'albutérol n'était pas clastogène dans un test lymphocytaire périphérique humain ou dans un test micronucléaire de souris de souche AH1.
Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune preuve d'altération de la fertilité à des doses orales de sulfate d'albutérol jusqu'à 50 mg / kg (environ 25 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m²).
Bromure d'ipratropium
Dans des études de 2 ans sur des rats Sprague-Dawley et des souris CD-1, le bromure d'ipratropium n'a montré aucun signe de toxicité tumorale à des doses orales allant jusqu'à 6 mg / kg (environ 15 fois et 8 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en rats ou. souris sur mg / m² - base).
Le bromure d'ipratropium n'était pas mutagène dans le test d'Ames et dans le test létal dominant de la souris. Le bromure d'ipratropium n'était pas clastogène dans un test de souris micronoyau.
Une étude de reproduction chez le rat a montré une conception réduite et une résorption accrue lorsque le bromure d'ipratropium a été administré par voie orale à une dose de 90 mg / kg (environ 240 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur la base de mg / m²). Ces effets n'ont pas été observés à une dose de 50 mg / kg (environ 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m²).
Grossesse
Effets tératogènes: catégorie de grossesse C
Sulfate d'Albuterol
Catégorie de grossesse C Le sulfate d'Albuterol s'est révélé tératogène chez la souris. Une étude chez des souris CD-1. auquel le sulfate d'albutérol a été administré par voie sous-cutanée, a montré la formation de fente palatine dans 5 des 111,4,5%( Fœtus à 0,25 mg / kg )moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur la base de mg / m²( et dans 10 sur 108 )9,3%( Fœtus à 2,5 mg / kg )approximativement égal à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m et # 38( sup2; base; Le médicament n'a pas induit de fente palatine s'il était administré par voie sous-cutanée à une dose de 0,025 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m et sup2; base). La formation de palais s'est également produite chez 22 des 72 fœtus (30,5%) de femmes traitées par voie sous-cutanée avec 2,5 mg / kg d'isoprotérénol (contrôle positif).
Une étude de reproduction chez des lapins de la foulée a montré une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) lorsque l'albutérol a été administré par voie orale à une dose de 50 mg / kg (environ 55 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en fonction de mg / m²).
Une étude dans laquelle des rates gravides ont reçu une dose de sulfate d'albutérol radioactif a montré que les matières liées à la drogue sont transférées du cycle maternel au fœtus.
Diverses anomalies congénitales, y compris des défauts de fente palatine et de membre, ont été rapportées chez la progéniture de patients traités par l'albutérol au cours de l'expérience de commercialisation mondiale. Certaines mères ont pris plusieurs médicaments pendant leur grossesse. Puisqu'aucun schéma cohérent de défauts n'est perceptible, aucun lien entre l'utilisation de l'albutérol et les anomalies congénitales n'a été trouvé.
Bromure d'ipratropium
Catégorie de grossesse B. Les études de reproduction chez des souris CD-1, des rats Sprague-Dawley et des lapins de Nouvelle-Zélande n'ont montré aucun signe de tératogénicité à des doses orales allant jusqu'à 10, 100 ou.). Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de tératogénicité dans les doses d'inhalation allant jusqu'à 1,5 et 1,8 mg / kg (environ 4 et 10 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en mg / m & sup2; - base). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), du sulfate d'albutérol ou du bromure d'ipratropium chez la femme enceinte. Le nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Travail et livraison
Il a été démontré que le sulfate d'albutérol oral retarde le travail prématuré dans certains rapports. En raison du potentiel de l'albutérol à affecter la contractilité de l'utérus, l'utilisation du nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) pendant le travail doit être limitée aux patients qui l'emportent clairement sur les risques.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants du nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sont excrétés dans le lait maternel. Bien que les bases quaternaires insolubles dans les lipides pénètrent dans le lait maternel, il est peu probable que le bromure d'ipratropium atteigne l'enfant dans une mesure importante, surtout s'il est pris comme une solution nébulisée. En raison du potentiel tumoral du sulfate d'albutérol, qui a été démontré chez certains animaux, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère, si l'allaitement ou l'arrêt de Nebu-Iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ) doit être arrêté.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques sur le nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), 62% avaient 65 ans et plus, tandis que 19% avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
L'utilisation de l'albutérol, un agoniste bêta-adrénergique, peut être associée à ce qui suit:
- Bronchospasme paradoxal
- Effets cardiovasculaires
- Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
- Hypokaliémie
Albuterol fait partie de Nebu-Iprasal.
L'utilisation du bromure d'ipratropium, un anticholinergique, peut conduire à ce qui suit:
- Effets oculaires
- Rétention urinaire
Le bromure d'ipratropium est un composant de Nebu-Iprasal.
expérience des études cliniques
Essais cliniques de 12 semaines à Nebu-Iprasal
Les données de sécurité décrites dans le tableau 1 ci-dessous proviennent d'une période de 12 semaines, randomisé, multicentre, en double aveugle, double étude de groupe parallèle factice, dans le Nebu-Iprasal (20/100 mcg) Aérosol d'inhalation KOMBINATIF entraîné par CFC (36/206 mcg) et le bromure d'ipratropium ont été comparés, celle de l'inhalateur RESPIMAT (20 mcg) a été administré, de quatre fois par jour chez 1460 patients adultes atteints de MPOC (955 hommes et 505 femmes) a été administré à l'âge de 40 ans et plus.. Parmi ces patients, 486 ont été traités par Nebu-Iprasal. Le groupe Nebu-Iprasal était composé principalement de patients caucasiens (88,5%) âgés en moyenne de 63 ans. 8 ans et un pourcentage moyen de FEV prévu1 avec un criblage de 41,5%. Les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hypertrophie symptomatique de la prostate ou d'obstruction du col de la vessie ont été exclus de l'étude.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Le tableau 1 montre tous les effets secondaires survenus dans l'étude de 12 semaines sur la MPOC avec une fréquence ≥ 2% dans le groupe de traitement par Nebu-Iprasal. La fréquence des effets secondaires correspondants dans l'aérosol d'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC et le bromure d'ipratropium, émis par les groupes d'inhalation RESPIMAT, est incluse à titre de comparaison. Les taux sont dérivés de tous les effets secondaires signalés de ce type qui ne sont pas disponibles au début de l'étude, que l'investigateur clinique vous considère comme lié au médicament ou non
Max.
Une étude distincte de 12 semaines a examiné une dose plus élevée que celle approuvée de Nebu-Iprasal chez 1118 patients atteints de MPOC. Les patients ont été randomisés en aérosol par inhalation COMBIVENT à Nebu-Iprasal (40/200 mcg) (n = 180), ipratropium, qui a été libéré par RESPIMAT (40 mcg) (n. L'incidence globale et le type d'effets secondaires observés étaient similaires aux effets secondaires observés avec Nebu-Iprasal 20/100 mcg.
Expérience à long terme Nebu-Iprasal (48 semaines)
L'utilisation chronique à long terme de la sécurité des données pour Nebu-Iprasal provient d'une période de 48 semaines, randomisé, multicentrique, étiquette ouverte, étude de groupe parallèle, qu'en comparaison Nebu-Iprasal (20/100 mcg) Aérosol d'inhalation COMBIVENT contenant du CFC (36/206 mcg) et la combinaison gratuite de bromure d'ipratropium (34 mcg) et albutérol (180 mcg) Les aérosols d'inhalation de HFA sont administrés 4 fois par jour chez 465 patients adultes atteints de MPOC (273 hommes et 192 femmes) 40 ans et plus. Parmi ces patients, 157 ont été traités par Nebu-Iprasal. Le groupe Nebu-Iprasal était composé principalement de patients caucasiens (93,5%) âgés en moyenne de 62 ans. 9 ans et un pourcentage moyen de FEV prévu1 à 47,0%. Une évaluation des données de sécurité de l'étude a montré que la plupart des effets secondaires étaient de type et de taux similaires entre les groupes de traitement. Cependant, la toux était plus fréquente chez les patients inscrits dans le groupe Nebu-Iprasal (7,0%) que chez ceux de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC (2,6%) ou de la combinaison libre de bromure d'ipratropium et d'aérosols d'inhalation d'albutérol HFA (3,9%).
En plus des effets secondaires rapportés dans l'essai clinique contrôlé avec Nebu-Iprasal, les informations sur les effets secondaires liés aux aérosols d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC sont dérivées de deux essais cliniques contrôlés de 12 semaines (N = 358 pour les aérosols d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC) . Les effets secondaires rapportés chez ≥ 2% des patients du groupe de traitement par aérosol par inhalation à propulsion CFC comprennent: bronchite, infections des voies respiratoires supérieures, maux de tête, dyspnée, toux, douleur, maladies respiratoires, sinusite, pharyngite et nausées. Les effets secondaires rapportés chez <2% des patients dans l'inhalation COMBIVANT induite par le CFC comprennent le groupe de traitement des aérosols: œdème, fatigue, hypertension artérielle, étourdissements, nervosité, tremblements, dysphonie, insomnie, diarrhée, bouche sèche, dyspepsie, vomissements, arythmies cardiaques, palpitations, tachycardie, art.
Expérience marketing
En plus des effets secondaires rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC après approbation. Étant donné que l'inhalationsaérosol et le nébu-irasal à propulsion CFC contiennent les mêmes ingrédients actifs, il convient de garder à l'esprit que les effets secondaires qui se produisent avec l'inhalationsaérosol à propulsion CFC peuvent également se produire avec le nébu-irasal. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles oculaires : Glaucome, vision trouble, mydriase, hyperémie conjonctivale, vision halo, trouble de l'accommodement, irritation oculaire et œdème cornéen
Affections gastro-intestinales: trouble de la motilité gastro-intestinale, déshydratation de la sécrétion, stomatite et œdème de la bouche
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité;
Enquêtes: Pression intérieure augmentée, pression artérielle diastolique et pression artérielle systoliquement augmentée
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Faiblesse musculaire
Troubles psychiatriques : Stimulation du SNC, troubles mentaux
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: irritation de la gorge, bronchospasme paradoxal, respiration sifflante, congestion nasale et œdème rayonnant
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Angioedème, hyperhidrose et réaction cutanée
Maladies des voies urinaires: Rétention urinaire
Maladie cardiaque : Ischémie myocardique
Des réactions allergiques telles que des réactions cutanées telles que des éruptions cutanées, du prurit et de l'urticaire (y compris l'urticaire géante), un œdème de Quincke, y compris la langue, les lèvres et le visage, un laryngospasme et des réactions anaphylactiques ont également été rapportées avec un aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC, avec un récif positif dans certains cas.
Dans une étude contrôlée contre placebo de 5 ans, des séjours à l'hôpital pour la tachycardie supraventriculaire et / ou la fibrillation auriculaire avec un taux d'incidence de 0,5% sont survenus chez des patients atteints de MPOC qui ont reçu de l'aérosol par inhalation avec entraînement au CFC.
Une acidose métabolique a été rapportée à l'aide de produits contenant de l'albutérol.
Effets secondaires Informations sur Combivent® (bromure d'ipratropium et albutérolsulfate) L'aérosol d'inhalation est dérivé de deux études cliniques contrôlées de 12 semaines (N = 358 pour l'aérosol d'inhalation COMBIVENT) comme dans le tableau 1.
Tableau 1: tous les événements indésirables (en pourcentage) de deux grandes études parallèles en double aveugle de 12 semaines chez des patients atteints de MPOC *
COMBIVANT bromure d'ipratropium 36 mcg / sulfate d'albutérol 206 mcg QID N = 358 | Bromure d'ipratropium 36 mcg QID N = 362 | Sulfate d'Albuterol 206 mcg QID N = 347 | |
Le corps dans son ensemble - troubles généraux | |||
5 | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
1 | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
1 | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Douleur thoracique | 0,3 | 1.4 | 2.9 |
Affections gastro-intestinales | |||
Nausées | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Maladies respiratoires (faible) | |||
Bronchite | 12.3 | 12.4 | 17.9 |
Dyspnée | 4.5 | 3.9 | 4 |
Toux | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Maladies respiratoires | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Pneumonie | 1.4 | 2.5 | 0,6 |
Bronchospasme | 0,3 | 3.9 | 1.7 |
Maladies respiratoires (ci-dessus) | |||
Infection des voies respiratoires supérieures | 10.9 | 12.7 | 13 |
Pharyngite | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Inflammation des sinus | 2.3 | 1.9 | 0,9 |
Rhinite | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Tous les événements indésirables, indépendamment des relations médicamenteuses, ont été rapportés par deux pour cent ou plus de patients dans un ou plusieurs groupes de traitement dans les essais cliniques contrôlés de 12 semaines. |
Les autres effets indésirables signalés chez moins de deux pour cent des patients du groupe de traitement par aérosol par inhalation COMBIVENT comprennent l'œdème, la fatigue, l'hypertension artérielle, les étourdissements, la nervosité, la paresthésie, les tremblements, la dysphonie, l'insomnie, la diarrhée, la bouche sèche, la dyspepsie, les vomissements, rythme cardiaque irrégulier, palpitations, tachycardie.
Des réactions allergiques telles que des réactions cutanées, notamment des éruptions cutanées, du prurit et de l'urticaire (y compris l'urticaire géante), un œdème de Quincke, y compris la langue, les lèvres et le visage, un laryngospasme et une réaction anaphylactique ont été rapportés avec l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), avec recharge positive dans certains cas. Beaucoup de ces patients ont déjà eu des allergies à d'autres médicaments et / ou aliments, y compris le soja (voir CONTRAINDICATIONS).
Expérience marketing
Dans une étude contrôlée contre placebo de 5 ans, des séjours à l'hôpital pour la tachycardie supraventriculaire et / ou la fibrillation auriculaire avec un taux d'incidence de 0,5% sont survenus chez des patients atteints de MPOC qui ont reçu de l'aérosol d'inhalation Atrovent® (bromure d'ipratropium) CFC .
Max.
Une acidose métabolique a été rapportée à l'aide de produits contenant de l'albutérol.
Effets secondaires Les informations sur le nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ont été dérivées de l'essai clinique contrôlé de 12 semaines.
Effets secondaires qui surviennent dans ≥ 1% du groupe de traitement ≥ 1 (N) et dans lesquels le traitement combiné PREND le pourcentage le plus élevé
Terme COSTART du système corporel | Albuterol n (%) | Ipratropium n (%) | Nebu-Iprasal n (%) |
Nombre de patients | 761 | 754 | 765 |
N (%) patients atteints d'AE | 327 (43,0) | 329 (43,6) | 367 (48,0) |
BODY-A W LOCH | |||
Douleur | 8 (1.1) | 4 (0,5) | 10 (1,3) |
Douleur thoracique | 11 (1,4) | 14 (1,9) | 20 (2,6) |
< | |||
Diarrhée | 5 (0,7) | 9 (1.2) | 14 (1,8) |
Dyspepsie | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
Nausées | 7 (0,9) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
MUSCLE | |||
Crampes aux jambes | 8 (1.1) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
< | |||
Bronchite | 11 (1,4) | 13 (1,7) | 13 (1,7) |
Maladie pulmonaire | 36 (4,7) | 34 (4,5) | 49 (6.4) |
Pharyngite | 27 (3,5) | 27 (3,6) | 34 (4,4) |
Pneumonie | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
UROGÉNITAL | |||
Infection des voies urinaires | 3 (0,4) | 9 (1.2) | 12 (1,6) |
Les effets indésirables supplémentaires rapportés chez plus de 1% des patients traités par Nebu-Iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) comprenaient la constipation et les changements de voix.
Dans l'étude clinique, il y avait une incidence de 0,3% de réactions allergiques possibles, y compris des éruptions cutanées, du prurit et de l'urticaire.
Des informations supplémentaires tirées de la littérature publiée sur l'utilisation du sulfate d'albutérol et du bromure d'ipratropium individuellement ou en combinaison incluent la précipitation ou la détérioration du glaucome à angle étroit, douleur oculaire aiguë, voir flou, bronchospasme paradoxal, Gingembre, Aggravation des symptômes de la MPOC, Somnolence, Douleur, Rougeur, Infection des voies respiratoires supérieures, Palpitations, perversion gustative, augmentation du rythme cardiaque, sinusite, Douleurs au dos, Maux de gorge et acidose métabolique. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les effets d'un surdosage devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec du bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas systématiquement bien absorbé après inhalation ou administration orale. Les manifestations d'une surdose d'albutérol peuvent inclure des douleurs à l'angine de poitrine, une pression artérielle élevée, une hypokaliémie, une tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, une acidose métabolique et une exagération des effets pharmacologiques énumérés dans la section Effets secondaires. Comme pour tous les aérosols bêta-adrénergiques, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à des abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour une surdose d'albutérol comme aérosol d'inhalation; l'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiovasculaires tel que le métoprolololtartrate peut être indiquée.
les effets d'un surdosage devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec du bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systémique après aérosol ou administration orale. Les doses létales de bromure d'ipratropium par les médians oraux étaient supérieures à 1001 mg / kg chez la souris (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) 1663 mg / kg chez le rat (environ 62 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m et n ° 38; sup2; - base) et 400 mg / kg chez le chien (environ 50 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²).). Alors que la dose létale médiane orale de sulfate d'albutérol chez la souris et le rat était supérieure à 2000 mg / kg (environ 6600 et 13000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²), la dose létale médiane par inhalation n'a pas pu être déterminé. Les manifestations d'une surdose d'albutérol peuvent inclure des douleurs à l'angine de poitrine, hypertension artérielle, hypokaliémie, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, acidose métabolique et exagération des effets pharmacologiques énumérés dans les EFFETS de l'ONÉ. Comme pour tous les médicaments aérosols sympathomimétiques, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à des abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour une surdose d'albutérol comme aérosol d'inhalation; l'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiovasculaires tel que le métoprolololtartrate peut être indiquée.
Les effets d'un surdosage avec du nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol, car le bromure d'ipratropium n'est pas absorbé par voie systémique bien après administration orale ou aérosol. Les symptômes attendus d'un surdosage sont une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou se produisent ou une exagération des symptômes tels que des convulsions, angine de poitrine, Hypertension artérielle ou hypotension, Tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, Arythmie, Nervosité, Maux de tête, trembler, bouche sèche, Palpitations, nausée, Vertiges, Fatigue, Être malade, Insomnie et exagération des effets pharmacologiques énumérés dans NEBENWIRKUNGEN. Une hypokaliémie peut également survenir. Comme pour tous les médicaments aérosols sympathomimétiques, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à l'abus de nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol). Le traitement consiste à interrompre le nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) avec un traitement symptomatique approprié. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiosélectifs peut être envisagée étant donné que ces médicaments peuvent provoquer un bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour le surdosage de nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol)).
La dose létale orale moyenne de sulfate d'albutérol chez la souris est supérieure à 2000 mg / kg (environ 540 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de nébu-iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en mg / m & sup2; base). La dose létale moyenne sous-cutanée de sulfate d'albutérol chez les rats fatigués et les petits jeunes rats est d'environ 450 et 2000 mg / kg (environ 240 et 1100 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de Nebu-Iprasal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en mg / m² - base). La dose d'inhalation létale moyenne n'a pas été déterminée chez les animaux. La dose létale médiane orale de bromure d'ipratropium chez la souris, le rat et le chien est supérieure à 1000 mg / kg, environ 1700 mg / kg ou. environ 400 mg / kg (environ 1400, 4600 et 3600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m & sup2; - base).
Bromure d'ipratropium
Effets cardiovasculaires
Aux doses recommandées, le bromure d'ipratropium n'entraîne pas de changements cliniquement significatifs du pouls ou de la pression artérielle.
Effets oculaires
Dans les études sans contrôle positif, le bromure d'ipratropium n'a pas modifié la taille de la pupille, l'hébergement ou l'acuité visuelle.
clairance mucociliaire et sécrétions respiratoires
Des études cliniques contrôlées ont montré que le bromure d'ipratropium ne modifie pas la clairance, le volume ou la viscosité des sécrétions respiratoires.
Sulfate d'Albuterol
Effets cardiovasculaires
Des essais cliniques contrôlés et d'autres expériences cliniques ont montré que l'albutérol inhalé, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut avoir un effet cardiovasculaire significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle, les symptômes et / ou les changements électrocardiographiques.
Ipratropiumbromid
Ipratropiumbromid ist ein quartäres Amin und wird daher weder von der lungenoberfläche noch vom Gastrointestinaltrakt ohne weiteres in den systemischen Kreislauf aufgenommen, wie durch Blutspiegel-und nierenausscheidungsstudien bestätigt.
Die Halbwertszeit der elimination beträgt etwa 2 Stunden nach inhalation oder intravenöser Verabreichung. Ipratropiumbromid ist minimal (0% bis 9% in vitro) an plasmaalbumin und α1-saures Glykoprotein gebunden. Es wird teilweise zu inaktiven esterhydrolyseprodukten metabolisiert. Nach intravenöser Verabreichung wird etwa die Hälfte der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden.
Albuterolsulfat
Albuterol wirkt bei den meisten Patienten länger als isoproterenol, da es weder ein Substrat für die zellulären aufnahmeprozesse für Katecholamine noch für den Metabolismus durch katechol-O-methyltransferase ist. Stattdessen wird das Medikament konjugativ zu albuterol 4'-O-Sulfat metabolisiert.
Intravenöse Pharmakokinetik von albuterol wurde in einer vergleichbaren Gruppe von 16 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht; die mittlere Terminale Halbwertszeit nach einer 30-minütigen infusion von 1,5 mg Betrug 3,9 Stunden mit einer mittleren clearance von 439 mL/min/1,73 m².
inhalationsspray Nebu-Iprasal
In einer 12-wöchigen randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, doppeldummy-parallelgruppenstudie nahmen 108 US-amerikanische Patienten mit COPD, die entweder Nebu-Iprasal (20/100 mcg) oder FCKW-angetriebenes COMBIVENT Inhalationsaerosol (36/206 mcg) erhielten, viermal täglich an pharmakokinetischen Auswertungen Teil. Plasma-ipratropiumkonzentrationen waren niedrig mit einer durchschnittlichen spitzenplasmakonzentration von 33.5 pg/mL von Nebu-Iprasal. Die Mehrheit der Studienteilnehmer zeigten Werte unter der unteren bestimmungsgrenze ( < 10 pg/mL) von 4 bis 6 Stunden nach der Dosierung. Die systemische steady-state-Exposition, die für ipratropiumbromid nach Nebu-Iprasal erhalten wurde, war vergleichbar mit der von FCKW-angetriebenem COMBIVENT-Inhalationsaerosol. Ipratropiumplasma AUC und Gesamtmenge des Arzneimittels unverändert im Urin ausgeschieden (Ae) Verhältnisse für COMBIVENT RESPIMAT / CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol waren 1.04 und 1.18, bzw.. Für albuterol war die systemische steady-state-Exposition gegenüber Nebu-Iprasal geringer als bei FCKW-angetriebenem COMBIVENT-Inhalationsaerosol. Albuterol plasma AUC und Urin Ae Verhältnisse für COMBIVENT RESPIMAT/CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol waren 0.74 und 0,.86, bzw..
Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen ipratropiumbromid und albuterolsulfat wurde in einer crossover-Studie an 12 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht, die FCKW-angetriebenes COMBIVENT Inhalationsaerosol und die beiden aktiven Komponenten getrennt als Einzelbehandlungen erhielten. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die gleichzeitige Verabreichung dieser beiden Komponenten aus einem einzigen Kanister die systemische absorption beider Komponenten nicht signifikant veränderte, was auf ein fehlen einer pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen diesen beiden Arzneimitteln hinweist.
Ipratropiumbromid
Ein Großteil einer verabreichten Dosis wird geschluckt, wie Studien zur stuhlausscheidung zeigen. Ipratropiumbromid ist ein quartäres Amin. Es wird weder von der Oberfläche der Lunge noch vom Magen-Darm-Trakt leicht in den systemischen Kreislauf aufgenommen, wie durch Blutspiegel-und nierenausscheidungsstudien bestätigt. Die Plasmaspiegel von ipratropiumbromid Lagen unter der testempfindlichkeitsgrenze von 100 pg / mL.
Die Halbwertszeit der elimination beträgt etwa 2 Stunden nach inhalation oder intravenöser Verabreichung. Ipratropiumbromid ist minimal gebunden (0 bis 9% in vitro) an plasmaalbumin und α1-säureglykoprotein. Es wird teilweise zu inaktiven esterhydrolyseprodukten metabolisiert. Nach intravenöser Verabreichung wird etwa die Hälfte der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Autoradiographische Studien an Ratten haben gezeigt, dass ipratropiumbromid die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt.
Albuterolsulfat
Albuterol wirkt bei den meisten Patienten länger als isoproterenol, da es weder ein Substrat für die zellulären aufnahmeprozesse für Katecholamine noch für den Metabolismus durch katechol-O-methyltransferase ist. Stattdessen wird das Medikament konjugativ zu albuterol 4'-O-Sulfat metabolisiert.
In einer pharmakokinetischen Studie an 12 gesunden männlichen Freiwilligen mit zwei Inhalationen von albuterolsulfat, 103 mcg Dosis/inhalation durch das Mundstück, wurden innerhalb von drei Stunden nach der Verabreichung spitzenkonzentrationen von plasma-albuterol im Bereich von 419 bis 802 pg/mL (Mittelwert 599 ± 122 pg/mL) erhalten. Nach dieser Einzeldosis wurden 30,8 & plusmn; 10,2% der geschätzten mundstückdosis unverändert im 24-Stunden-Urin ausgeschieden. Da albuterolsulfat schnell und vollständig resorbiert wird, konnte diese Studie nicht zwischen pulmonaler und gastrointestinaler Resorption unterscheiden.
Intravenöse Pharmakokinetik von albuterol wurde in einer vergleichbaren Gruppe von 16 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht; die mittlere Terminale Halbwertszeit nach einer 30-minütigen infusion von 1,5 mg Betrug 3,9 Stunden mit einer mittleren clearance von 439 mL/min/1,73 m².
Intravenöse albuterol-Studien an Ratten zeigten, dass albuterol die Blut-Hirn-Schranke überquerte und gehirnkonzentrationen in Höhe von etwa 5% der Plasmakonzentrationen erreichte. In Strukturen außerhalb der Blut-Hirn-Schranke (Zirbeldrüse und Hypophyse) erreichte das Medikament Konzentrationen, die mehr als das 100-fache der im gesamten Gehirn erreichten.
Studien an schwangeren Ratten mit tritiertem albuterol zeigten, dass etwa 10% des zirkulierenden mütterlichen Arzneimittels auf den Fötus übertragen wurden. Die Disposition in der fetalen Lunge war vergleichbar mit der mütterlichen Lunge, aber die fetale leberdisposition Betrug 1% des mütterlichen leberspiegels.
Studien an Labortieren (minipigs, Nagetieren und Hunden) haben das auftreten von Herzrhythmusstörungen und plötzlichem Tod (mit histologischen Anzeichen einer myokardnekrose) gezeigt, wenn beta-Agonisten und Methylxanthine gleichzeitig verabreicht wurden. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse bei der Anwendung auf den Menschen ist unbekannt.
COMBIVENT Inhalation Aerosol
In einer crossover-pharmakokinetischen Studie an 12 gesunde männliche freiwillige, die das Muster der absorption und Ausscheidung von zwei Inhalationen von Combivent vergleichen® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol zu den beiden aktiven Komponenten einzeln, die coadministration von ipratropiumbromid und albuterolsulfat aus einem einzigen Kanister hat die systemische absorption beider Komponenten nicht signifikant verändert.
Ipratropiumbromidwerte blieben unter nachweisbaren Grenzwerten (< 100 pg/mL). Peak albuterol Ebene, die innerhalb von 3 Stunden nach der Verabreichung wurde 492 ± 132 pg/mL. Nach dieser einmaligen Verabreichung wurden 27,1 ± 5,7% der geschätzten mundstückdosis unverändert im 24-Stunden-Urin ausgeschieden. Aus pharmakokinetischer Sicht ist die synergistische Wirksamkeit von COMBIVENT Inhalationsaerosol wahrscheinlich auf eine lokale Wirkung auf die muskarinischen und beta2-adrenergen Rezeptoren in der Lunge zurückzuführen.