Natesto

Natesto est indiqué pour thérapie de remplacement chez les hommes adultes pour les conditions associées à une carence ou absence de testostérone endogène.

• Hypogonadisme primaire (congénital ou acquis): testiculaire échec dû à des conditions telles que cryptorchidisme, torsion bilatérale, orchite, syndrome de testicules disparus, orchiectomie, syndrome de Klinefelter, chimiothérapie , ou des dommages toxiques causés par l'alcool ou les métaux lourds. Ces hommes ont généralement un faible sérum concentrations de testostérone et gonadotrophines (hormone folliculo-stimulante (FSH), hormone lutéinisante (LH)) au-dessus de la plage normale.
• Hypogonadisme hypogonadotrope (congénital ou acquis): gonadotrophine ou déficit en hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou blessure hypophyso-hypothalamique due à des tumeurs, des traumatismes ou des radiations. Ces hommes l'ont fait faibles concentrations sériques de testostérone mais ont des gonadotrophines dans la normale ou basse portée.

Limitations d'utilisation

• Sécurité et efficacité de Natesto chez les hommes «liés à l'âge l'hypogonadisme »(également appelé« hypogonadisme tardif ») ne l'a pas été établi.
• Sécurité et efficacité de Natesto chez les hommes de moins de 18 ans les années n'ont pas été établies .

Avant d'initier Natesto , confirmer le diagnostic d'hypogonadisme en s'assurant que la testostérone sérique les concentrations ont été mesurées le matin au moins deux jours distincts et que ces concentrations sériques de testostérone sont inférieures à la plage normale.

Dosage

La dose recommandée de Natesto est de 11 mg de testostérone (2 actionnements de pompe; 1 actionnement par narine) administré par voie intranasale trois fois par jour pour une dose quotidienne totale de 33 mg.

Testostérone totale sérique les concentrations doivent être vérifiées périodiquement, dès un mois après avoir commencé le traitement avec Natesto. Quand la testostérone totale la concentration dépasse constamment 1050 ng / dL, le traitement par Natesto doit l'être abandonné. Si la concentration totale de testostérone est constamment inférieure à 300 ng / dL, un traitement alternatif doit être envisagé.

Instructions d'administration

Natesto est administré intranasalement trois fois par jour une fois le matin, une fois l'après-midi et une fois le soir (à 6 à 8 heures d'intervalle), de préférence à la même heure chaque jour. Les patients doivent être informés de déprimer complètement la pompe 1 fois dans chacun narine pour recevoir la dose totale. N'administrez pas Natesto à d'autres parties de le corps.

Préparation de la pompe

Lorsque vous utilisez Natesto pour la première fois, les patients doivent l'être chargé de faire monter la pompe en inversant la pompe, en déprimant la pompe 10 fois, et jeter toute petite quantité de produit distribué directement dans a couler puis laver soigneusement le gel à l'eau tiède. Le pourboire devrait être essuyé avec un tissu propre et sec. Si le patient obtient du gel Natesto sur son mains, il est recommandé de se laver les mains à l'eau chaude et au savon. Cette apprêt ne doit être effectuée qu'avant la première utilisation de chaque distributeur.

Administration de la dose

Pour administrer la dose, les patients doivent être informés effectuer les étapes suivantes:

• Soufflez le nez.
• Retirez le capuchon du distributeur.
• Placez l'index droit sur la pompe de l'actionneur et devant un miroir, avancez lentement la pointe de l'actionneur dans le narine gauche vers le haut jusqu'à ce que leur doigt sur la pompe atteigne la base du nez.

• Inclinez l'actionneur de sorte que l'ouverture sur la pointe du l'actionneur est en contact avec la paroi latérale de la narine pour s'assurer que le le gel est appliqué sur la paroi nasale.

• Appuyez lentement sur la pompe jusqu'à ce qu'elle s'arrête.
• Retirez l'actionneur du nez tout en essuyant la pointe le long de l'intérieur de la paroi latérale de la narine pour transférer complètement le gel.
• À l'aide de votre index gauche, répétez les étapes décrites en balles 3 à 6 pour la narine droite.
• Utilisez un tissu propre et sec pour essuyer la pointe de l'actionneur.
• Remplacez le capuchon sur le distributeur.
• Appuyez sur les narines à un point juste en dessous du pont de le nez et masser légèrement.
• Abstenez-vous de souffler le nez ou de renifler pendant 1 heure après administration.

Le distributeur doit être remplacé en haut du le piston à l'intérieur du distributeur atteint la flèche en haut de l'étiquette intérieure. L'étiquette intérieure peut être trouvée en déballant le rabat extérieur de l'autre côté du récipient.

Utiliser avec Nasally Administred Drogues autres que les décongestionnants sympathomimétiques

Le potentiel d'interaction médicamenteuse entre Natesto et les médicaments administrés par voie nasale autres que sympathomimétiques les décongestionnants sont inconnus. Par conséquent, Natesto n'est pas recommandé pour une utilisation avec médicaments administrés par voie nasale autres que les décongestionnants sympathomimétiques (par ex., oxymétazoline) .

Arrêt temporaire de l'utilisation Pour une rhinite sévère

Si le patient éprouve un épisode de rhinite sévère, interrompre temporairement le traitement par Natesto en attente résolution des symptômes sévères de la rhinite. Si les symptômes sévères de la rhinite persister, une thérapie alternative de remplacement de la testostérone est recommandée.

Natesto est contre-indiqué chez les hommes atteints de carcinome du carcinome mammaire ou suspecté de la prostate .

Natesto est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou qui peuvent devenir enceinte ou qui allaitent. Natesto peut causer des dommages fœtaux quand administré à une femme enceinte. Natesto peut provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités. L'exposition d'un fœtus ou d'un nourrisson allaité à des androgènes peut entraîner des degrés de virilisation variables. Si une femme enceinte est exposée Natesto, elle devrait être informée du danger potentiel pour le fœtus .

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Effets indésirables nasaux et informations limitées à long terme Sur la sécurité nasale

Effets indésirables nasaux, y compris nasopharyngite, la rhinorrhée, l'épistaxis, l'inconfort nasal et le croûtement nasal ont été rapportés l'expérience de l'essai clinique avec Natesto. Tous les effets indésirables nasaux sauf un (un seul cas d'infection des voies respiratoires supérieures) a été signalé comme léger ou gravité modérée; cependant, les données des essais cliniques à long terme sur la sécurité nasale le sont disponible dans un nombre limité de sujets . Les patients doivent être informés de signaler tout symptôme ou signe nasal à leur professionnel de la santé. Dans ce cas, les professionnels de la santé devrait déterminer si une évaluation plus approfondie (par ex., otorhinolaryngologie consultation) ou l'arrêt de Natesto est approprié.

Utilisation chez les patients souffrant de maladies nasales chroniques et de modifications En anatomie nasale

Faute de données cliniques sur l'innocuité ou l'efficacité Natesto n'est pas recommandé chez les patients suivants:

• Antécédents de troubles nasaux ;
• Antécédents de chirurgie nasale ou sinusale;
• Antécédents de fracture nasale au cours des 6 mois précédents ou fracture nasale qui a provoqué un septum nasal antérieur dévié ;
• Affections inflammatoires muqueuses (par exemple, syndrome de Sjogren); et
• Maladie des sinus.

Aggravation de l'hyperplasie bénigne de la prostate et potentielle Risque de cancer de la prostate

• Les patients atteints d'HBP traités par des androgènes sont à un risque accru d'aggravation des signes et symptômes de l'HBP. Surveiller les patients avec l'HBP pour aggraver les signes et symptômes.
• Les patients traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru pour le cancer de la prostate. Évaluez les patients atteints de cancer de la prostate avant de commencer traitement. Il serait approprié de réévaluer les patients 3 à 6 mois après début du traitement puis conformément au dépistage du cancer de la prostate pratiques .

Polycythémie

Augmentation de l'hématocrite, reflétant l'augmentation du rouge masse cellulaire sanguine, peut nécessiter l'arrêt de Natesto . Vérifiez l'hématocrite avant d'initier le traitement par testostérone. Il conviendrait de le faire réévaluer l'hématocrite 3 à 6 mois après le début du traitement par la testostérone puis annuellement. Si l'hématocrite devient élevé, arrêtez la thérapie jusqu'à l'hématocrite diminue à un niveau acceptable. Une augmentation de la masse des globules rouges peut augmenter le risque d'événements thromboemboliques.

Thromboembolie veineuse

Il y a eu des rapports post-commercialisation de veineux événements thromboemboliques, y compris thrombose veineuse profonde (TVP) et pulmonaire embolie (PE), chez les patients utilisant des produits à base de testostérone tels que Natesto. Évaluez les patients qui signalent des symptômes de douleur, d'œdème, de chaleur et d'érythème l'extrémité inférieure pour (DVT) et ceux qui présentent une brièveté aiguë de souffle pour PE. Si un événement thromboembolique veineux est suspecté, arrêtez traitement avec Natesto et initier un bilan et une gestion appropriés .

Risque cardiovasculaire

Aucun essai clinique de sécurité à long terme n'a été mené évaluer les résultats cardiovasculaires de la thérapie de remplacement de la testostérone hommes. À ce jour, des études épidémiologiques et des essais contrôlés randomisés ont été effectués non concluant pour déterminer le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), comme l'infarctus du myocarde non mortel, l'AVC non mortel, et mort cardiovasculaire, avec utilisation de testostérone par rapport à la non-utilisation. Certains des études, mais pas toutes, ont signalé un risque accru de MACE en association avec utilisation d'une thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes. Les patients devraient l'être informé de ce risque possible lors de la décision d'utiliser ou de continuer utilisez Natesto.

Utiliser chez la femme

Faute d'études contrôlées chez les femmes et de potentiel effets virilisants, Natesto n'est pas indiqué chez la femme.

Potentiel d'effets indésirables sur la spermatogenèse

Avec de fortes doses d'androgènes exogènes, y compris Natesto, la spermatogenèse peut être supprimée par inhibition de rétroaction de hormone hypophyso-stimulante (FSH), qui pourrait éventuellement conduire à effets indésirables sur les paramètres du sperme, y compris le nombre de spermatozoïdes.

Effets indésirables hépatiques

Utilisation prolongée de fortes doses d'oralement actif 17-alpha-alkyl androgènes (méthyltestostérone) ont été associés à des effets indésirables hépatiques (hépatite de la péliose, néoplasmes hépatiques, cholestatique hépatite et jaunisse). L'hépatite de la péliose peut être mortelle ou mortelle complication. La thérapie à long terme avec l'énanthate de testostérone intramusculaire a produit plusieurs adénomes hépatiques. Natesto n'est pas connu pour provoquer ces effets indésirables effets. Néanmoins, les patients doivent être informés de signaler tout signe ou symptômes de dysfonctionnement hépatique (par ex., jaunisse). Si cela se produit, rapidement arrêter Natesto pendant que la cause est évaluée.

Œdème

Les androgènes, y compris Natesto, peuvent favoriser la rétention sodium et eau. Un œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, peut être un complication grave chez les patients atteints de cardiaque, rénale ou hépatique préexistant maladie. En plus de l'arrêt du médicament, un traitement diurétique peut être obligatoire.

Gynécomastie

La gynécomastie peut se développer et peut persister chez les patients être traité avec des androgènes, y compris Natesto, pour hypogonadisme..

Sommeil Apnée

Le traitement des hommes hypogonadiques avec de la testostérone peut potentialiser l'apnée du sommeil chez certains patients, en particulier ceux présentant des facteurs de risque comme l'obésité et les maladies pulmonaires chroniques.

Lipides

Des changements dans le profil lipidique sérique peuvent survenir. Surveillez le profil lipidique périodiquement, en particulier après le début du traitement par testostérone. Les changements dans le profil lipidique sérique peuvent nécessiter l'arrêt de la testostérone thérapie.

Hypercalcémie

Les androgènes, y compris Natesto, doivent être utilisés avec prudence chez les patients cancéreux à risque d'hypercalcémie (et d'hypercalciurie associée). Une surveillance régulière des concentrations sériques de calcium est recommandée dans ces derniers patients.

Diminution de la globuline de liaison à la thyroxine

Les androgènes, y compris Natesto, peuvent diminuer les concentrations des globulines de liaison à la thyroxine, entraînant une diminution du sérum T4 total concentrations et augmentation de l'absorption de résine de T3 et T4. Hormone thyroïdienne gratuite les concentrations restent inchangées; cependant, et il n'y a aucune preuve clinique de dysfonctionnement thyroïdien.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES).

Utiliser chez les hommes atteints de prostate ou de sein connu ou suspecté Cancer

Hommes atteints d'un cancer de la prostate ou du sein connu ou suspecté ne doit pas utiliser Natesto .

Effets indésirables nasaux

Effets indésirables nasaux, y compris nasopharyngite, la rhinorrhée, l'épistaxis, l'inconfort nasal et le croûtement nasal ont été rapportés essais cliniques de Natesto. Conseillez aux patients de signaler tout symptôme nasal ou signes à leur professionnel de la santé.

Effets indésirables potentiels avec Androgens

Les patients doivent être informés de ce traitement avec des androgènes peut entraîner des effets indésirables qui comprennent:

• Changements dans les habitudes urinaires tels que l'augmentation de la miction à nuit, difficulté à démarrer votre flux d'urine, à faire passer l'urine plusieurs fois pendant la jour, ayant envie que vous deviez aller tout de suite aux toilettes, avoir accident d'urine, incapacité à passer l'urine et faible débit d'urine.
• Troubles respiratoires, y compris ceux associés à sommeil ou somnolence diurne excessive.
• Érections trop fréquentes ou persistantes du pénis.
• Nausées, vomissements, changements de couleur de peau ou de cheville gonflement.

Les patients doivent être informés des instructions suivantes À utiliser

• Lisez les informations sur le patient accompagnant chaque Natesto pompe doseuse mesurée.
• Amorcez la pompe en la déprimant 10 fois avant la sienne première utilisation. Aucun amorçage n'est nécessaire avec les utilisations ultérieures de cette pompe.
• Administrer Natesto de manière intranasale et NON à d'autres parties de le corps. Administrer Natesto intranasalement trois fois par jour, une fois dans le matin, une fois l'après-midi et une fois le soir (à 6 à 8 heures d'intervalle) de préférence à la même heure chaque jour.
• Gardez Natesto hors de portée des enfants.
• Signalez tout changement dans leur état de santé, tel que changements dans les habitudes urinaires, la respiration, le sommeil, l'humeur, l'irritation nasale ou la rhinite.
• Ne partagez jamais Natesto avec personne.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Cancérogénicité

La testostérone a été testée par injection sous-cutanée et implantation chez la souris et le rat. Chez la souris, l'implant a induit tumeurs cervicales-utérines, qui se sont métastasées dans certains cas. Il y a suggestif preuve que l'injection de testostérone dans certaines souches de souris femelles augmente leur sensibilité à l'hépatome. La testostérone est également connue augmenter le nombre de tumeurs et diminuer le degré de différenciation de carcinomes du foie induits chimiquement chez le rat. .

Mutagenèse

La testostérone était négative dans le in vitro Ames et dans le in vivo tests de micronoyaux de souris.

Insuffisance de la fertilité

L'administration de testostérone exogène a été aurait supprimé la spermatogenèse chez les primates, chiens et non humains réversible à l'arrêt du traitement.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse X

Natesto est contre-indiqué pendant la grossesse ou chez la femme qui peut devenir enceinte. La testostérone est tératogène et peut causer des dommages fœtaux. L'exposition d'un fœtus aux androgènes peut entraîner divers degrés de virilisation. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant son temps en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour a fœtus.

Mères infirmières

Bien que l'on ne sache pas combien de testostérone transfère dans le lait maternel, Natesto est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent à cause de la potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Natesto n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans. Une mauvaise utilisation peut en résulter accélération de l'âge osseux et fermeture prématurée des épiphyses.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu suffisamment de gériatrie les patients impliqués dans des études cliniques contrôlées utilisant Natesto pour déterminer si l'efficacité chez les personnes de plus de 65 ans diffère des sujets plus jeunes.

Sur les 306 patients inscrits à la phase 3 clinique essai utilisant Natesto, 60 avaient 65 ans ou plus et 9 avaient 75 ans d'âge ou plus. Les données de sécurité à long terme sont insuffisantes en gériatrie patients pour évaluer le potentiel de risques accrus de maladies cardiovasculaires et le cancer de la prostate.

Les patients gériatriques traités par des androgènes peuvent également être présents risque d'aggravation des signes et symptômes de l'HBP .

Insuffisance rénale

Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints de rein déficience.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints de foie déficience.

Utilisation chez l'homme avec un indice de masse corporelle supérieur à 35 kg / m²

Sécurité et efficacité de Natesto chez les hommes avec une masse corporelle indice supérieur à 35 kg / m² n'a pas été établi.

Rhinite allergique

Les concentrations sériques totales de testostérone ont diminué de 21 à 24% chez les hommes atteints de rhinite allergique symptomatique, qu'ils soient traités avec décongestionnants nasaux tels que l'oxymétazoline ou non traités .

Insuline

Des changements dans la sensibilité à l'insuline ou le contrôle glycémique peuvent survient chez les patients traités par des androgènes. Chez les patients diabétiques, le métabolique les effets des androgènes peuvent diminuer la glycémie et, par conséquent, peuvent nécessiter une diminution de la dose de médicament antidiabétique.

Anticoagulants oraux

Des changements dans l'activité anticoagulante peuvent être observés avec les androgènes donc surveillance plus fréquente de la ration normalisée internationale (INR) et le temps de prothrombine est recommandé chez les patients prenant de la warfarine, en particulier au initiation et terminaison de la thérapie aux androgènes.

Corticostéroïdes

L'utilisation simultanée de testostérone avec des corticostéroïdes peut entraîner une rétention hydrique accrue et nécessite une surveillance particulièrement patients atteints d'une maladie cardiaque, rénale ou hépatique.

Oxymétazoline

Une diminution de 2,6% de l'ASC moyenne (0-24) et une diminution de 3,6% une Cmax moyenne de la testostérone totale a été observée chez les hommes présentant une saison symptomatique rhinite traitée à l'oxymétazoline 30 minutes avant Natesto comparée à quand non traité. L'oxymétazoline n'a pas d'impact sur l'absorption de testostérone lorsqu'il est administré en concomitance avec Natesto . Potentiel d'interaction médicamenteuse avec d'autres administrés par voie nasale les médicaments autres que l'oxymétazoline n'ont pas été étudiés.

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

Natesto contient de la testostérone, contrôlée par l'annexe III substance dans la Loi sur les substances contrôlées.

Abuser

Les stéroïdes anabolisants, tels que la testostérone, sont maltraités. La maltraitance est souvent associée à des effets physiques et psychologiques négatifs.

Dépendance

Bien que la toxicomanie ne soit pas documentée chez les individus en utilisant des doses thérapeutiques de stéroïdes anabolisants pour des indications approuvées, une dépendance est observée chez certains individus abusant de fortes doses d'anabolique stéroïdes. En général, la dépendance aux stéroïdes anabolisants est caractérisée par trois des éléments suivants:

• Prendre plus de drogue que prévu
• Consommation de drogues continue malgré les problèmes médicaux et sociaux
• Temps important consacré à l'obtention de quantités adéquates de drogue
• Désir de stéroïdes anabolisants lors de l'approvisionnement en médicament sont interrompus
• Difficulté à arrêter l'utilisation du médicament malgré désire et tente de le faire
• Expérience du syndrome de sevrage à l'arrêt de utilisation de stéroïdes anabolisants

Expérience d'essai clinique

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Natesto a été évalué dans un multicentrique ouvert Étude clinique de 90 jours. Les patients pouvaient poursuivre le traitement par Natesto en deux périodes de prolongation en ouvert pour 90 et 180 jours supplémentaires, respectivement. UNE total de 306 hommes hypogonadiques avec des concentrations de testostérone matinale ≤ 300 ng / dL ont reçu Natesto. Parmi ceux-ci, 78 ont reçu Natesto à une dose de 11 mg trois fois par jour.

Étude clinique de 90 jours

Parmi les 78 patients qui ont reçu Natesto à trois reprises quotidiennement dans l'étude clinique de 90 jours, les effets indésirables les plus courants étaient: augmentation de l'antigène prostatique spécifique (PSA), maux de tête, rhinorrhée, épistaxis gêne nasale, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures (URI), sinusite, bronchite et gale nasale. L'augmentation du PSA a été considérée comme un inconvénient réaction en répondant à l'un des deux critères prédéfinis: (1) augmenter à partir de PSA sérique de base supérieur à 1,4 ug / L ou (2) PSA sérique supérieur à 4,0 ug / L .

Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés par ≥ 3% de patients traités avec 11 mg trois fois par jour dans l'étude clinique de 90 jours.

Tableau 1: Effets indésirables signalés par ≥ 3% de Patients traités avec Natesto (11 mg de testostérone) Trois fois par jour dans le Étude clinique de 90 jours

Effets indésirables signalés par > 2% mais <3% des patients de l'étude clinique de 90 jours comprennent: le sang augmentation de la pression, dysgueusie, sécheresse nasale, congestion nasale et toux.

Périodes d'extension

Parmi les 78 patients qui a reçu Natesto trois fois par jour dans l'étude clinique de 90 jours, soit un total de 69 les patients ont reçu Natesto trois fois par jour lors de la première prolongation de 90 jours période. Parmi ces 69 patients, les effets indésirables les plus courants étaient: la nasopharyngite PSA augmenté, parosmie, inconfort nasal, rhinorrhée et gale nasale.

Le tableau 2 présente les effets indésirables signalé par ≥ 3% des patients ayant reçu Natesto trois fois par jour à la fois l'étude clinique de 90 jours et la période de prolongation de 90 jours.

Tableau 2: Effets indésirables signalés par ≥ 3% de Patients dans l'étude clinique de 90 jours et dans la période d'extension de 90 jours

Au total, 18 patients ont été reçus Natesto trois fois par jour au cours des trois périodes de traitement, y compris les 90 jours étude clinique, première période de prolongation de 90 jours et deuxième 180 jours période de prolongation. Parmi ces 18 patients, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus d'un patient chacun: rhinopharyngite, parosmie, PSA augmentation, gêne nasale, gale nasale et hypertension. L'adversaire suivant des réactions ont été rapportées chez un patient chacun: nausées, excoriation nasale, thyroïde hormone stimulante augmentée, diminution de l'appétit, myalgie, anosmie, testiculaire atrophie, épistaxis, trouble des septumes nasaux, inconfort nasal et rhinorrhée.

Chez les patients qui ont reçu Natesto trois fois par jour, les concentrations sériques moyennes de PSA ont augmenté de 0,2 ng / mL, 0,1 ng / mL et 0,2 ng / mL après 90, 180 et 360 jours, respectivement.

Arrêts dus à Adverse Réactions

Parmi tous les sujets (n = 306) qui a reçu Natesto à n'importe quelle dose dans l'étude clinique de 90 jours et ses 90 et Périodes de prolongation de 180 jours, un total de 6 sujets se sont retirés du traitement les effets indésirables suivants, rapportés par 1 sujet chacun: gêne nasale, maux de tête, dysgueusie, augmentation du PSA, réaction allergique (urticaire, gonflement des lèvres et langue) et 1 patient atteint de myalgie, d'arthralgie, de fièvre, de frissons et de pétéchies.

Hématocrite accru

Parmi tous les sujets (n = 306) qui a reçu Natesto à n'importe quelle dose dans l'étude clinique de 90 jours et ses 90 et Périodes de prolongation de 180 jours, un total de 4 sujets avaient un niveau d'hématocrite> 55%. Ces 4 patients avaient des hématocrites de base de 48% et 51%. En aucun cas l'hématocrite dépasse 58%.

Effets indésirables nasaux

Parmi tous les sujets (n = 306) qui ont reçu Natesto à tout moment dose dans l'étude clinique de 90 jours et ses périodes de prolongation de 90 et 180 jours, le des effets indésirables nasaux suivants ont été rapportés: nasopharyngite (8,2%) rhinorrhée (7,8%), épistaxis (6,5%), gêne nasale (5,9%), parosmie (5,2%) gale nasale (5,2%), infection des voies respiratoires supérieures (4,2%), sécheresse nasale (4,2%) et congestion nasale (3,9%).

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la testostérone. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition.

Troubles cardiovasculaires: myocardique infarctus, AVC .

Troubles vasculaires: Thromboembolie veineuse

Aucun cas de surdosage avec Natesto n'a été signalé essais cliniques. Il y a 1 rapport de surdosage aigu par injection de énanthate de testostérone: des concentrations de testostérone allant jusqu'à 11 400 ng / dL l'étaient impliqué dans un accident vasculaire cérébral.

Le traitement d'un surdosage consisterait à arrêter de Natesto avec des soins symptomatiques et de soutien appropriés.

Mécanisme d'action

Androgènes endogènes, y compris la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT) sont responsables de la normale croissance et développement des organes sexuels masculins et pour le maintien du secondaire caractéristiques sexuelles. Ces effets incluent la croissance et la maturation de la prostate vésicules séminales, pénis et scrotum; le développement des cheveux mâles distribution, comme les poils du visage, du pubis, de la poitrine et des axillaires; laryngé hypertrophie, épaississement de la corde vocale, altérations de la musculature corporelle et de la graisse distribution. La testostérone et la DHT sont nécessaires au développement normal de caractéristiques sexuelles secondaires.

Hypogonadisme masculin, clinique syndrome résultant d'une sécrétion insuffisante de testostérone, a deux principaux étiologies. L'hypogonadisme primaire est causé par des défauts des gonades, tels que Syndrome de Klinefelter ou aplasie des cellules de Leydig, alors que l'hypogonadisme secondaire est l'échec de l'hypothalamus (ou hypophyse) à produire suffisamment gonadotrophines (FSH, LH).

Pharmacodynamique

Pas de pharmacodynamique spécifique des études ont été menées à l'aide de Natesto.

Pharmacocinétique

Absorption

Natesto délivre un physiologique des quantités de testostérone, produisant des concentrations circulantes qui se rapprochent concentrations normales de testostérone (c.-à-d., 300 à 1 050 ng / dL) vu en bonne santé hommes. La concentration maximale de Natesto est atteinte dans environ 40 minutes d'administration et a une demi-vie allant de 10 à 100 minutes.

La figure 1 résume le profils pharmacocinétiques de la testostérone totale chez les patients ayant terminé 90 jours du traitement par Natesto administré en 33 mg de testostérone par jour (11 mg trois fois par jour).

Figure 1: Concentrations totales moyennes de testostérone sérique le jour 90 suivant l'administration de Natesto sous forme de 11 mg de testostérone trois fois Quotidien (N = 69)

La testostérone quotidienne moyenne concentration produite par Natesto administrée en 11 mg de testostérone trois fois par jour au jour 90 était de 421 (± 116) ng / dL .

Distribution

La testostérone circulante l'est principalement lié dans le sérum aux globulines de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et albumine. Environ 40% de la testostérone dans le plasma est liée au SHBG, 2% reste non lié (gratuit), et le reste est vaguement lié à l'albumine et à l'autre protéines.

Métabolisme

La testostérone est métabolisée en divers stéroïdes de 17 cétos sur 2 voies différentes. Le principal actif les métabolites de la testostérone sont l'estradiol et la dihydrotestostérone (DHT).

Les concentrations de DHT ont augmenté parallèle aux concentrations de testostérone pendant le traitement par Natesto. Après 90 jours de traitement, le rapport DHT / testostérone moyen était de 0,09, ce qui était à l'intérieur la plage normale.

Excrétion

Environ 90% d'une dose de testostérone administrée par voie intramusculaire est excrété dans l'urine sous forme de conjugués d'acide glucuronique et sulfurique testostérone et ses métabolites; environ 6% d'une dose est excrétée dans les fèces principalement sous une forme non conjuguée. L'inactivation de la testostérone se produit principalement dans le foie.

Interactions médicamenteuses

Utilisation chez les patients atteints de rhinite allergique et d'oxymétazoline: Les effets de la rhinite allergique et l'utilisation de l'oxymétazoline sur l'absorption de testostérone ont été étudiées dans une étude clinique croisée à 3 voies. Dix-huit hommes atteints de rhinite allergique saisonnière ont reçu 3 doses de 11 mg de testostérone intranasale (dose de testostérone de 33 mg / jour) pendant leur séjour l'asymptomatique, symptomatique et symptomatique mais traité (avec de l'oxymétazoline) déclare utiliser un modèle de chambre de défi environnemental.

Les concentrations sériques totales de testostérone ont diminué de 21 à 24% chez les hommes atteints de rhinite allergique symptomatique. Une diminution moyenne de 2,6% Une diminution de l'ASC (0-24) et de 3,6% de la Cmax moyenne de la testostérone totale a été observée mâles atteints de rhinite saisonnière symptomatique traités par oxymétazoline 30 quelques minutes avant Natesto par rapport à ceux non traités. L'oxymétazoline le fait ne pas affecter l'absorption de la testostérone lorsqu'elle est administrée en concomitance avec Natesto . Potentiel d'interaction médicamenteuse avec les médicaments administrés par voie nasale autres que l'oxymétazoline n'ont pas été étudiés.

Études cliniques

Thérapie de remplacement de la testostérone

Natesto a été évalué pour son efficacité dans un délai de 90 jours étude multicentrique ouverte de 306 hommes hypogonadiques. Les patients éligibles avaient 18 ans ans et plus (âge moyen 54 ans) et avait un total sérique du matin concentrations de testostérone inférieures à 300 ng / dL. Les patients étaient de race blanche (89%) Afro-américain (6%), asiatique (5%) ou d'autres ethnies (moins de 1%).

Les patients ont été invités à s'auto-administrer Natesto (11 mg de testostérone) intranasalement deux ou trois fois par jour.

Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients avec une concentration sérique totale moyenne de testostérone (Cavg) dans la normale plage (300 à1050 ng / dL) au jour 90.

Le critère d'évaluation secondaire était le pourcentage de patients avec une concentration totale maximale de testostérone (Cmax) supérieure à trois limites prédéterminées: supérieures à 1500 ng / dL, entre 1800 et 2500 ng / dL, et supérieur à 2500 ng / dL .

Au total, 78 hommes hypogonadiques ont reçu Natesto (11 mg de testostérone) trois fois par jour (33 mg de testostérone par jour). De ceux-ci, un au total, 73 hommes hypogonadiques ont été inclus dans l'évaluation statistique de efficacité (pharmacocinétique totale de la testostérone) au jour 90 sur la base du population en traitement d'intention (ITT) avec dernière observation reportée (LOCF). Quatre-vingt-dix pour cent (90%) de ces 73 patients avaient un Cavg dans la plage normale (300 à 1050 ng / dL) le jour 90. Les pourcentages de patients avec Cavg en dessous du plage normale (moins de 300 ng / dL) et supérieure à la plage normale (supérieure à 1050 ng / dL) au jour 90 étaient respectivement de 10% et 0%.

Le tableau 3 résume la testostérone totale sérique moyenne (ET) concentrations au jour 90 chez 69 patients ayant subi un échantillonnage pharmacocinétique complet profil et ont été traités avec Natesto (11 mg de testostérone) trois fois par jour pendant 90 jours .

Tableau 3: Testostérone totale sérique moyenne (ET) Concentrations le jour 90 après l'administration de Natesto (11 mg de testostérone) Trois fois par jour

Les pourcentages de patients avec une Cmax supérieure à 1500 ng / dL et comprise entre 1800 et 2500 ng / dL étaient de 15,9% et 1,4%, respectivement. Aucun patient n'avait une Cmax supérieure à 2500 ng / dL

Formes posologiques et forces

Natesto est légèrement jaune gel à usage intranasal et est disponible dans un distributeur avec une dose mesurée pompe. Un actionnement de pompe délivre 5,5 mg de testostérone.

Stockage et manutention

Comment fourni

Natesto (testostérone) nasal gel est disponible sous forme de pompe doseuse mesurée contenant 11 grammes de gel distribué sous forme 60 actionnements de pompe mesurée. Un actionnement de pompe délivre 5,5 mg de testostérone en 0,122 grammes de gel.

NDC 63481-239-01

Stockage

Gardez Natesto hors de portée de les enfants.

Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Les excursions sont autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Manipulation et élimination

Les distributeurs Natesto usagés doivent être jetés dans le ménage poubelle d'une manière qui empêche l'exposition accidentelle des enfants ou des animaux de compagnie.

Commercialisé par: Endo Pharmaceuticals Inc., Malvern, PA 19355. Fabriqué par: Haupt Pharma Amareg GmbH, Donaustaufer Str. 378, Ratisbonne, Bavière D-93055, Allemagne. Approuvé: 05/2015