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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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Capsules MYCOBUTIN (rifabutine), USP sont fournis aussi dur gélules de gélatine ayant un capuchon et un corps rouge-brun opaques, imprimés avec MYCOBUTIN / PHARMACIA & UPJOHN à l'encre blanche, contenant chacun 150 mg de rifabutine, USP .
MYCOBUTIN est disponible comme suit:
NDC 0013-5301-17 Bouteilles de 100 gélules
Gardez bien fermé et distribuez dans un récipient hermétique comme défini dans l'USP. Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Distribué par: Pharmacia & Upjohn Co., Division de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Révisé: août 2016
Les capsules MYCOBUTIN sont indiquées pour la prévention de disséminé la maladie du complexe Mycobacterium avium (MAC) chez les patients atteints infection à VIH avancée.
Il est recommandé d'administrer les capsules MYCOBUTIN à une dose de 300 mg une fois par jour. Pour les patients ayant une propension aux nausées , vomissements ou autres troubles gastro-intestinaux, administration de MYCOBUTIN à des doses de 150 mg deux fois par jour pris avec de la nourriture peut être utile.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine clairance inférieure à 30 ml / min), envisager de réduire la dose de MYCOBUTIN de 50% si une toxicité est suspectée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients insuffisance rénale légère à modérée. Une réduction de la dose de MYCOBUTIN peut également être nécessaire pour les patients recevant un traitement concomitant avec certains autres médicaments (voir INTERACTIONS DE DROGUES).
Une insuffisance hépatique légère ne nécessite pas de dose modification. La pharmacocinétique de la rifabutine chez les patients présentant une modération et une insuffisance hépatique sévère n'est pas connue.
Les capsules MYCOBUTIN sont contre-indiquées chez les patients qui ont eu une hypersensibilité cliniquement significative à la rifabutine ou à toute autre rifamycines.
AVERTISSEMENTS
Tuberculose
Les capsules MYCOBUTIN ne doivent pas être administrées pour la prophylaxie MAC aux patients atteints de tuberculose active. Les patients qui se développent plaintes compatibles avec une tuberculose active pendant la prophylaxie avec MYCOBUTIN doit être évalué immédiatement, afin que ceux qui ont une maladie active peut recevoir un régime combiné efficace de médicaments antituberculeux. Administration de MYCOBUTIN en monothérapie aux patients atteints de tuberculose active est susceptible d'entraîner le développement d'une tuberculose résistante aux deux MYCOBUTIN et à la rifampicine.
Rien ne prouve que MYCOBUTIN soit efficace prophylaxie contre M. tuberculosis Patients nécessitant une prophylaxie. contre les deux M. tuberculosis et Mycobacterium avium complexe peut recevoir isoniazide et MYCOBUTIN simultanément.
La tuberculose chez les patients séropositifs est courante et peut présent avec des résultats atypiques ou extrapulmonaires. Les patients sont susceptibles d'avoir un dérivé de protéine purifiée non réactive (PPD) malgré une maladie active. Dans en plus de la culture des rayons X thoraciques et des expectorations, les études suivantes peuvent être utiles dans le diagnostic de tuberculose chez le patient séropositif: hémoculture , culture d'urine ou biopsie d'un ganglion lymphatique suspect.
Traitement MAC avec clarithromycine
Lorsque MYCOBUTIN est utilisé en concomitance avec la clarithromycine pour le traitement MAC, une diminution de la dose de MYCOBUTIN est recommandée en raison de la augmentation des concentrations plasmatiques de MYCOBUTIN (voir MÉDICAMENT INTERACTIONS, Tableau 2).
Hypersensibilité et réactions connexes
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients recevoir des rifamycines. Les signes et symptômes de ces réactions peuvent inclure hypotension, urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme aigu, conjonctivite, thrombocytopénie , neutropénie ou syndrome pseudo-grippal (faiblesse, fatigue, douleurs musculaires, nausées, vomissements, maux de tête, fièvre, frissons, courbatures, éruption cutanée, démangeaisons, sueurs, étourdissements essoufflement, douleur thoracique, toux, syncope, palpitations). Il y en a eu rapports d'anaphylaxie avec utilisation de rifamycines.
Surveillez les patients recevant un traitement MYCOBUTIN pour détecter les signes et / ou symptômes de réactions d'hypersensibilité. Si ces symptômes surviennent, administrer des mesures de soutien et arrêter MYCOBUTIN .
Uvéite
En raison de la survenue possible d'une uvéite, les patients doit également être étroitement surveillé lorsque MYCOBUTIN est administré en combinaison avec clarithromycine (ou autres macrolides) et / ou fluconazole et composés apparentés (voir INTERACTIONS DE DROGUES, Tableau 2). Si l'uvéite l'est suspecté, le patient doit être référé à un ophtalmologiste et, si jugé nécessaire, le traitement par MYCOBUTIN doit être suspendu (voir également PUBLICITÉ RÉACTIONS).
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Clostridium difficile diarrhée associée (CDAD) a été signalé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Capsules de MYCOBUTIN (rifabutine), USP, et peut varier en gravité de légèreté diarrhée à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie le flore normale du côlon entraînant une prolifération de C. difficile.
C. difficile produit des toxines A et B qui contribuer au développement du CDAD. Souches productrices d'hypertoxine de C . difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, comme ces infections le peuvent être réfractaire à un traitement antimicrobien et peut nécessiter une colectomie. Le CDAD doit l'être considéré chez tous les patients présentant une diarrhée suite à des antibactériens utilisation. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD aurait eu lieu plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD est suspecté ou confirmé, antibactérien en cours utilisation non dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines , traitement antibactérien de C. difficile, et l'évaluation chirurgicale devrait être institué comme indiqué cliniquement.
Interaction médicamenteuse contre les inhibiteurs de protéase
Les inhibiteurs de protéase agissent comme des substrats ou des inhibiteurs de Métabolisme médié par le CYP3A4. Par conséquent, en raison d'un médicament important les interactions entre les inhibiteurs de protéase et la rifabutine, leur utilisation concomitante devrait être basé sur l'évaluation globale du patient et d'un médicament spécifique au patient profil. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de protéase peut nécessiter au moins 50% réduction de la dose de rifabutine et en fonction de l'inhibiteur de protéase, an ajustement de la dose de médicament antiviral. Surveillance accrue des événements indésirables est recommandé lors de l'utilisation de ces combinaisons de médicaments (voir MÉDICAMENT INTERACTIONS). Pour d'autres recommandations, veuillez vous référer à l'actuel monographies officielles des produits de l'inhibiteur de protéase ou contactez le spécifique fabricant.
PRÉCAUTIONS
Général
Parce que le traitement avec les capsules MYCOBUTIN peut l'être associés à la neutropénie, et plus rarement à la thrombocytopénie, médecins devrait envisager d'obtenir périodiquement des études hématologiques chez les patients recevant prophylaxie avec MYCOBUTIN .
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Des études de cancérogénicité à long terme ont été menées avec rifabutine chez la souris et le rat. La rifabutine n'était pas cancérogène chez la souris à des doses jusqu'à 180 mg / kg / jour, soit environ 36 fois l'humain recommandé par jour dose. La rifabutine n'était pas cancérogène chez le rat à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour environ 12 fois la dose humaine recommandée.
La rifabutine n'était pas mutagène dans la mutation bactérienne test (test d'Ames) utilisant à la fois des souches sensibles à la rifabutine et résistantes. La rifabutine n'était pas mutagène Schizosaccharomyces pombe P1 et n'était pas génotoxique dans les cellules de hamster chinois V-79, les lymphocytes humains in vitro, ou moelle osseuse de souris cellules in vivo.
La fertilité a été altérée chez les rats mâles ayant reçu 160 mg / kg (32 fois la dose quotidienne humaine recommandée).
Grossesse
La rifabutine ne doit être utilisée chez la femme enceinte que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Il n'y a pas études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et lapins ayant reçu de la rifabutine en utilisant des doses allant jusqu'à 200 mg / kg (environ 6 à 13 fois la dose quotidienne humaine recommandée basée sur des comparaisons de la surface corporelle). Non une tératogénicité a été observée chez l'une ou l'autre espèce. Chez le rat, administré 200 mg / kg / jour (environ 6 fois la dose quotidienne humaine recommandée en fonction de la surface corporelle comparaisons), il y a eu une diminution de la viabilité fœtale. Chez le rat, à 40 mg / kg / jour (environ l'équivalent de la dose quotidienne humaine recommandée en fonction du corps comparaisons de surface), la rifabutine a provoqué une augmentation des variantes squelettiques fœtales. Chez le lapin, à 80 mg / kg / jour (environ 5 fois la dose quotidienne humaine recommandée sur la base des comparaisons de la surface corporelle), la rifabutine a provoqué une maternotoxicité et augmentation des anomalies squelettiques fœtales. Parce que les études de reproduction animale le sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, la rifabutine doit être utilisée chez la femme enceinte femmes uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières
On ne sait pas si la rifabutine est excrétée chez l'homme lait. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et à cause de la potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, une décision devrait être prise être obligé de cesser d'allaiter ou d'arrêter le médicament, de le prendre rendre compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité de la rifabutine pour la prophylaxie de Le MAC chez les enfants n'a pas été créé. Des données de sécurité limitées sont disponibles de l'utilisation du traitement chez 22 enfants séropositifs atteints de MAC qui ont reçu MYCOBUTIN en association avec au moins deux autres antimycobactériens pour des périodes de 1 à 183 semaines. Les doses moyennes (mg / kg) pour ces enfants étaient de: 18,5 (plage de 15,0 à 25,0) pour les nourrissons de 1 an, 8,6 (de 4,4 à 18,8) pour les enfants de 2 à 10 ans ans et 4,0 (de 2,8 à 5,4 ans) pour les adolescents de 14 à 16 ans. Rien n'indique que des doses supérieures à 5 mg / kg par jour soient utiles. Expériences défavorables étaient similaires à ceux observés dans la population adulte et inclus leucopénie, neutropénie et éruption cutanée. De plus, les dépôts cornéens l'ont été observé chez certains patients lors de la surveillance ophtalmologique de routine du VIH positif patients pédiatriques recevant MYCOBUTIN dans le cadre d'un régime à médicaments multiples Prophylaxie MAC. Ce sont de minuscules périphériques presque transparents et asymptomatiques et les dépôts cornéens centraux qui n'altèrent pas la vision. Des doses de MYCOBUTIN peuvent être administré mélangé avec des aliments tels que la compote de pommes.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de MYCOBUTIN n'ont pas inclus suffisamment nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée ne l'a été les différences de réponses identifiées entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, généralement en commençant à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Une insuffisance hépatique légère ne nécessite pas de dose modification. La pharmacocinétique de la rifabutine chez les patients présentant une modération et une insuffisance hépatique sévère n'est pas connue.
COMMENT FOURNI
Capsules MYCOBUTIN (rifabutine), USP sont fournis aussi dur gélules de gélatine ayant un capuchon et un corps rouge-brun opaques, imprimés avec MYCOBUTIN / PHARMACIA & UPJOHN à l'encre blanche, contenant chacun 150 mg de rifabutine, USP .
MYCOBUTIN est disponible comme suit:
NDC 0013-5301-17 Bouteilles de 100 gélules
Gardez bien fermé et distribuez dans un récipient hermétique comme défini dans l'USP. Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Distribué par: Pharmacia & Upjohn Co., Division de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Révisé: août 2016
Effets secondaires et interactions médicamenteusesEFFETS CÔTÉ
Effets indésirables des essais cliniques
Les capsules MYCOBUTIN étaient généralement bien tolérées dans le essais cliniques contrôlés. Arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable était requis chez 16% des patients recevant MYCOBUTIN, contre 8% des patients recevoir un placebo dans ces essais. Principales raisons de l'arrêt de MYCOBUTIN étaient des éruptions cutanées (4% des patients traités), une intolérance gastro-intestinale (3%) et neutropénie (2%).
Le tableau suivant énumère les expériences indésirables qui survenu à une fréquence de 1% ou plus, chez les patients traités MYCOBUTIN dans les études 023 et 027.
Tableau: 3 expériences cliniques indésirables signalées
≥ 1% des patients traités par MYCOBUTIN
Événement indésirable | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Placebo (n = 580)% |
Corps dans son ensemble | ||
Douleur abdominale | 4 | 3 |
Asthénie | 1 | 1 |
Douleur thoracique | 1 | 1 |
Fièvre | 2 | 1 |
Maux de tête | 3 | 5 |
Douleur | 1 | 2 |
Sang et système lymphatique | ||
Leucopénie | 10 | 7 |
Anémie | 1 | 2 |
Système digestif | ||
Anorexie | 2 | 2 |
Diarrhée | 3 | 3 |
Dyspepsie | 3 | 1 |
Eructation | 3 | 1 |
Flatulence | 2 | 1 |
Nausées | 6 | 5 |
Nausées et vomissements | 3 | 2 |
Vomissements | 1 | 1 |
Système musculo-squelettique | ||
Myalgie | 2 | 1 |
Système nerveux | ||
Insomnie | 1 | 1 |
Peau et appendices | ||
Éruption cutanée | 11 | 8 |
Sens spéciaux | ||
Perversion gustative | 3 | 1 |
Système urogénital | ||
Urine décolorée | 30 | 6 |
Événements indésirables cliniques signalés chez <1% des patients ayant reçu de la mycobutine
Compte tenu des données des essais pivots 023 et 027, et d'autres études cliniques, MYCOBUTIN semble être une cause probable de la les événements indésirables suivants survenus chez moins de 1% des patients traités : syndrome pseudo-grippal, hépatite, hémolyse, arthralgie, myosite, pression thoracique ou douleur avec dyspnée, décoloration de la peau, thrombocytopénie, pancytopénie et jaunisse.
Les événements indésirables suivants se sont produits dans plus de un patient recevant MYCOBUTIN, mais aucun rôle étiologique ne l'a été établi: saisie, paresthésie, aphasie, confusion et vague T non spécifique changements sur l'électrocardiogramme.
Lorsque MYCOBUTIN a été administré à des doses de 1050 mg / jour à 2400 mg / jour, une arthralgie généralisée et une uvéite ont été rapportées. Ces défavorables les expériences se sont apaisées lorsque MYCOBUTIN a été abandonné.
Une uvéite légère à sévère et réversible a été moins rapportée fréquemment lorsque MYCOBUTIN est utilisé à 300 mg en monothérapie dans la prophylaxie MAC contre MYCOBUTIN en association avec la clarithromycine pour le traitement MAC (voir aussi AVERTISSEMENTS).
Une uvéite a été rarement rapportée lorsque MYCOBUTIN l'est utilisé à 300 mg / jour comme monothérapie dans la prophylaxie MAC des personnes infectées par le VIH , même avec l'utilisation concomitante d'anticactériens fluconazole et / ou macrolides. Cependant, si des doses plus élevées de MYCOBUTIN sont administrées en association avec ces agents, l'incidence de l'uvéite est plus élevée.
Les patients qui ont développé une uvéite étaient légers à sévères symptômes résolus après un traitement par des corticostéroïdes et / ou mydriatiques collyre; dans certains cas graves, cependant, la résolution des symptômes s'est produite après plusieurs semaines.
En cas d'uvéite, arrêt temporaire de MYCOBUTIN et évaluation ophtalmologique sont recommandées. Dans la plupart des cas bénins, MYCOBUTIN peut être redémarré; cependant, si des signes ou symptômes réapparaissent, utilisation de MYCOBUTIN devrait être interrompu (Rapport hebdomadaire sur la morbidité et la mortalité, septembre 9, 1994).
Des dépôts cornéens ont été signalés pendant la routine surveillance ophtalmologique de certains patients pédiatriques séropositifs recevant MYCOBUTIN dans le cadre d'un régime à médicaments multiples pour la prophylaxie MAC. Les dépôts sont minuscules, presque transparentes, asymptomatiques périphériques et cornéens centraux dépôts et n'entravent pas la vision.
Le tableau suivant énumère les changements en laboratoire valeurs considérées comme des anomalies biologiques dans les études 023 et 027.
Tableau 4: Pourcentage de patients en laboratoire
Anomalies
Anomalies de laboratoire | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Chimie | ||
Augmentation de la phosphatase alcaline * | <1 | 3 |
SGOT accru † | 7 | 12 |
Augmentation du SGPT † | 9 | 11 |
Hématologie | ||
Anémie ‡ | 6 | 7 |
Éosinophilie | 1 | 1 |
Leucopénie § | 17 | 16 |
Neutropénie ¶ | 25 | 20 |
Thrombocytopénie # | 5 | 4 |
Comprend les toxicités de grade 3 ou 4, comme spécifié: * Toutes les valeurs> 4 50 U / L † Toutes les valeurs> 150 U / L ‡ Toutes les valeurs d'hémoglobine <8,0 g / dL §Toutes les valeurs WBC <1 500 / mm³ ¶Toutes les valeurs ANC <750 / mm³ #Toutes les valeurs de numération plaquettaire <50 000 / mm³ |
L'incidence de la neutropénie chez les patients traités MYCOBUTIN était significativement plus élevé que chez les patients traités par placebo (p = 0,03). Bien que la thrombocytopénie ne soit pas significativement plus fréquente chez les patients traités par MYCOBUTIN dans ces essais, MYCOBUTIN a été clairement lié à la thrombocytopénie dans de rares cas. Un patient de l'étude 023 s'est développé purpura thrombocytopénique thrombotique, attribué à MYCOBUTIN
Effets indésirables de l'expérience post-commercialisation
Effets indésirables identifiés lors de la post-commercialisation la surveillance par classe d'organes système (SOC) est répertoriée ci-dessous:
Affections hématologiques et du système lymphatique: Sang blanc troubles cellulaires (y compris agranulocytose, lymphopénie, granulocytopénie, neutropénie, nombre de globules blancs diminué, nombre de neutrophiles diminué) le nombre de plaquettes a diminué.
Troubles du système immunitaire : Hypersensibilité, bronchospasme, éruption cutanée et éosinophilie.
Affections gastro-intestinales: Clostridium difficile colite / Clostridium difficile diarrhée associée.
Pyrexie, éruption cutanée et autres réactions d'hypersensibilité telles que comme l'éosinophilie et le bronchospasme peuvent se produire, comme cela a été vu avec d'autres antibactériens.
Un nombre limité de décolorations cutanées l'ont été signalé.
Réactions d'hypersensibilité à la rifamycine
Une hypersensibilité aux rifamycines a été rapportée y compris les symptômes pseudo-grippaux, bronchospasme, hypotension, urticaire, œdème de Quincke, conjonctivite, thrombocytopénie ou neutropénie.
INTERACTIONS DE DROGUES
Effet de la rifabutine sur la pharmacocinétique des autres Médicaments
La rifabutine induit des enzymes CYP3A et peut donc réduire les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par ces enzymes. Cet effet peut réduire l'efficacité des doses standard de ces médicaments, notamment itraconazole, clarithromycine et saquinavir.
Effet des autres médicaments sur la pharmacocinétique de la rifabutine
Certains médicaments qui inhibent le CYP3A peuvent augmenter considérablement la concentration plasmatique de rifabutine. Par conséquent, surveillez attentivement événements indésirables associés à la rifabutine chez les patients recevant également le CYP3A les inhibiteurs, qui comprennent le fluconazole et la clarithromycine. Dans certains cas, le il peut être nécessaire de réduire la posologie de MYCOBUTIN lorsqu'il est co-administré avec le CYP3A inhibiteurs.
Le tableau 2 résume les résultats et l'ampleur du interactions médicamenteuses pertinentes évaluées avec la rifabutine. La pertinence clinique de ces interactions et les modifications de dose ultérieures doivent être jugées à la lumière de la population étudiée, gravité de la maladie, profil médicamenteux du patient, et l'impact probable sur le rapport risque / bénéfice.
Tableau 2: Études d'interaction avec la rifabutine
Médicament co-administré | Régime posologique du médicament co-administré | Régime posologique de la rifabutine | Étudier la population (n) | Effet sur la rifabutine | Effet sur le médicament co-administré | Recommandation |
ANTIVIRAUX | ||||||
Amprénavir | 1200 mg deux fois par jour x 10 jours | 300 mg QD x 10 jours | Sujets masculins sains (6) | ↑ AUC de 193% ↑ Cmax de 119% |
↔ | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 50%. Surveillez attentivement les effets indésirables. |
Delavirdine | 400 mg trois fois par jour | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (7) | ↑ AUC de 230% ↑ Cmax de 128% |
↓ ASC de 80% ↓ Cmax de 75% ↓ Cmin de 17% |
CONTRAINDICATIF |
Didanosine | 167 ou 250 mg deux fois par jour x 12 jours | 300 ou 600 mg QD x 1 | Patients infectés par le VIH (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprénavir / ritonavir | 700 mg 2 fois / jour plus ritonavir 100 mg 2 fois / jour 2 semaines | 150 mg tous les deux jours × 2 semaines | Sujets sains (15) | ↔A UC * ↓ Cmax de 15% |
↑ AUC de 35% †, ↑ Cmax par 36% ↑ Cmin par 36% |
Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison fosamprénavir / ritonavir. |
Indinavir | 800 mg 3 fois / jour x 10 jours | 300 mg QD x 10 jours | Sujets sains (10) | ↑ AUC de 173% ↑ Cmax de 134% |
↓ ASC de 34% ↓ Cmax de 25% ↓ Cmin de 39% |
Réduisez la dose de rifabutine de 50% et augmentez la dose d'indinavir de 800 mg à 1000 mg 3 fois / jour |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg 2 fois / jour x 20 jours | 150 mg QD x 10 jours | Sujets sains (14) | ↑ AUC de 203% ‡ ↓ Cmax de 112% |
↔ | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison lopinavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. Réduisez encore la posologie de rifabutine, au besoin. |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg deux fois par jour x 14 ou 22 jours | 150 mg e ve ry 3 jours x 21-22 jours | Sujets sains | ↑ AUC de 53% § ↑ Cmax par 88% (n = 11) |
↓ ASC de 13% ↓ Cmax par 15%, (n = 19) |
Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison saquinavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. |
Ritonavir | 500 mg deux fois par jour x 10 jours | 150 mg QD x 16 jours | Sujets sains (5) | ↑ AUC de 300% ↑ Cmax de 150% |
ND | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison lopinavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. Réduisez encore la posologie de rifabutine, au besoin. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 doses | 150 mg dose unique | Sujets sains (20) | ↑ AUC de 190% ↑ Cmax par 70% |
↔ | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison tipranavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. Réduisez encore la posologie de rifabutine, au besoin. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7–8 jours | 150 mg QD × 8 jours | Patients infectés par le VIH (11) | ↑ AUC de 83%, ¶ ↑ Cmax de 19% |
↔ | Réduisez la dose de rifabutine de 50% (à 150 mg QD) et augmentez la dose de nelfinavir à 1250 mg 2 fois / jour |
Zidovudine | 100 ou 200 mg toutes les 4 heures | 300 ou 450 mg QD | Patients infectés par le VIH (16) | ↔ | ↓ ASC de 32% ↓ Cmax de 48% |
Étant donné que les taux de zidovudine sont restés dans la plage thérapeutique pendant la co-administration de rifabutine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. |
ANTIFUNGAUX | ||||||
Fluconazole | 200 mg QD x 2 semaines | g2 ExJS | Patients infectés par le VIH (12) | ↑ AUC de 82% ↑ Cmax par 88% |
↔ | Moniteur des événements indésirables associés à la rifabutine. Réduisez la dose de rifabutine ou suspendez l'utilisation de MYCOBUTIN si une toxicité est suspectée. |
Posaconazole | 200 mg QD x 10 jours | 300 mg QD x 17 jours | Sujets sains (8) | ↑ AUC de 72% ↑ Cmax <de 31% |
↓ ASC de 49% ↓ Cmax de 43% |
Si la co-administration de ces deux médicaments ne peut être évitée, les patients doivent être surveillés pour les événements indésirables associés à l'administration de rifabutine et l'absence d'efficacité o po saco nazo le. |
Itraconazole | 200 mg QD | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (6) | ↑# | ↓ ASC de 70% ↓ Cmax de 75% |
Si la co-administration de ces deux médicaments ne peut être évitée, les patients doivent être surveillés pour les événements indésirables associés à l'administration de rifabutine et le manque d'efficacité de l'itraconazole. Dans une étude distincte, un cas d'uvéite a été associé à une augmentation des taux sériques de rifabutine après la co-administration de rifabutine (300 mg QD) avec de l'itraconazole (600900 mg QD). |
Voriconazole | 400 mg deux fois par jour x 7 jours (dose d'entretien) | 300 mg QD x 7 jours | Sujets masculins sains (12) | ↑ AUC de 331% ↑ Cmax par 195% |
↑ AUC de ~ 100% ↑ Cmax par ~ 100% Þ |
CONTRAINDICATIF |
ANTI-PCP (pneumocys tis carinii pneumonie) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (16) | ND | ↓ ASC de 27 à 40% | |
Sulfaméthoxazole-Triméthoprime | 800/160 mg | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (12) | ↔ | ↓ ASC par 15– 20% |
|
ANTI-MAC (complexe Mycobacterium avium intracellulare) | ||||||
Azithromycine | 500 mg QD x 1 jour, puis 250 mg QD x 9 jours | 300 mg QD | Sujets sains (6) | ↔ | ↔ | |
Clarithromycine | 500 mg deux fois par jour | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (12) | ↑ AUC de 75% | ↓ ASC de 50% | Moniteur des événements indésirables associés à la rifabutine. Réduisez la dose ou suspendez l'utilisation de MYCOBUTIN si une toxicité est suspectée. Un traitement alternatif de la clarithromycine doit être envisagé lors du traitement des patients recevant de la rifabutine |
ANTI-TB (tuberculose) | ||||||
Ethammbutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 jours | Sujets sains (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 jours | Sujets sains (6) | ND | ↔ | |
AUTRE | ||||||
Méthadone | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 jours | Patients infectés par le VIH (24) | ND | ↔ | |
Éthinylestradiol (EE) / N orethindrone (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 jours | 300 mg QD x 10 jours | Sujets féminins sains (22) | ND | EE: ↓ AUC de 35% ↓ Cmax par 20% NE: ↓ ASC de 46% |
Il faut conseiller aux patients d'utiliser des méthodes de contraception supplémentaires ou alternatives. |
Théophylline | 5 mg / kg | 300 mg x 14 jours | Sujets sains (11) | ND | ↔ | |
↑ indique une augmentation; ↓ indique une diminution ;
↔ n'indique aucun changement significatif QD- une fois par jour; BID- deux fois par jour; TID - trois fois par jour ND - Pas de données AUC - Zone sous la concentration vs. Courbe de temps; Cmax - Sérum maximum concentration * par rapport à la rifabutine 300 mg QD seule † par rapport au contrôle historique (fosamprénavir / ritonavir 700/100 mg 2 fois / jour) ‡ prenant également de la zidovudine 500 mg QD §par rapport à la rifabutine 150 mg QD seule ¶par rapport à la rifabutine 300 mg QD seule #data d'un rapport de cas Þpar rapport au voriconazole 200 mg 2 fois / jour seul |
Autres drogues
Le médicament structurellement similaire, la rifampicine, est connu réduire les concentrations plasmatiques d'un certain nombre d'autres médicaments (voir prescrire informations pour la rifampicine). Bien qu'un inducteur enzymatique plus faible que la rifampicine on peut également s'attendre à ce que la rifabutine ait un certain effet sur ces médicaments.
La rifabutine ne doit être utilisée chez la femme enceinte que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Il n'y a pas études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et lapins ayant reçu de la rifabutine en utilisant des doses allant jusqu'à 200 mg / kg (environ 6 à 13 fois la dose quotidienne humaine recommandée basée sur des comparaisons de la surface corporelle). Non une tératogénicité a été observée chez l'une ou l'autre espèce. Chez le rat, administré 200 mg / kg / jour (environ 6 fois la dose quotidienne humaine recommandée en fonction de la surface corporelle comparaisons), il y a eu une diminution de la viabilité fœtale. Chez le rat, à 40 mg / kg / jour (environ l'équivalent de la dose quotidienne humaine recommandée en fonction du corps comparaisons de surface), la rifabutine a provoqué une augmentation des variantes squelettiques fœtales. Chez le lapin, à 80 mg / kg / jour (environ 5 fois la dose quotidienne humaine recommandée sur la base des comparaisons de la surface corporelle), la rifabutine a provoqué une maternotoxicité et augmentation des anomalies squelettiques fœtales. Parce que les études de reproduction animale le sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, la rifabutine doit être utilisée chez la femme enceinte femmes uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets indésirables des essais cliniques
Les capsules MYCOBUTIN étaient généralement bien tolérées dans le essais cliniques contrôlés. Arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable était requis chez 16% des patients recevant MYCOBUTIN, contre 8% des patients recevoir un placebo dans ces essais. Principales raisons de l'arrêt de MYCOBUTIN étaient des éruptions cutanées (4% des patients traités), une intolérance gastro-intestinale (3%) et neutropénie (2%).
Le tableau suivant énumère les expériences indésirables qui survenu à une fréquence de 1% ou plus, chez les patients traités MYCOBUTIN dans les études 023 et 027.
Tableau: 3 expériences cliniques indésirables signalées
≥ 1% des patients traités par MYCOBUTIN
Événement indésirable | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Placebo (n = 580)% |
Corps dans son ensemble | ||
Douleur abdominale | 4 | 3 |
Asthénie | 1 | 1 |
Douleur thoracique | 1 | 1 |
Fièvre | 2 | 1 |
Maux de tête | 3 | 5 |
Douleur | 1 | 2 |
Sang et système lymphatique | ||
Leucopénie | 10 | 7 |
Anémie | 1 | 2 |
Système digestif | ||
Anorexie | 2 | 2 |
Diarrhée | 3 | 3 |
Dyspepsie | 3 | 1 |
Eructation | 3 | 1 |
Flatulence | 2 | 1 |
Nausées | 6 | 5 |
Nausées et vomissements | 3 | 2 |
Vomissements | 1 | 1 |
Système musculo-squelettique | ||
Myalgie | 2 | 1 |
Système nerveux | ||
Insomnie | 1 | 1 |
Peau et appendices | ||
Éruption cutanée | 11 | 8 |
Sens spéciaux | ||
Perversion gustative | 3 | 1 |
Système urogénital | ||
Urine décolorée | 30 | 6 |
Événements indésirables cliniques signalés chez <1% des patients ayant reçu de la mycobutine
Compte tenu des données des essais pivots 023 et 027, et d'autres études cliniques, MYCOBUTIN semble être une cause probable de la les événements indésirables suivants survenus chez moins de 1% des patients traités : syndrome pseudo-grippal, hépatite, hémolyse, arthralgie, myosite, pression thoracique ou douleur avec dyspnée, décoloration de la peau, thrombocytopénie, pancytopénie et jaunisse.
Les événements indésirables suivants se sont produits dans plus de un patient recevant MYCOBUTIN, mais aucun rôle étiologique ne l'a été établi: saisie, paresthésie, aphasie, confusion et vague T non spécifique changements sur l'électrocardiogramme.
Lorsque MYCOBUTIN a été administré à des doses de 1050 mg / jour à 2400 mg / jour, une arthralgie généralisée et une uvéite ont été rapportées. Ces défavorables les expériences se sont apaisées lorsque MYCOBUTIN a été abandonné.
Une uvéite légère à sévère et réversible a été moins rapportée fréquemment lorsque MYCOBUTIN est utilisé à 300 mg en monothérapie dans la prophylaxie MAC contre MYCOBUTIN en association avec la clarithromycine pour le traitement MAC (voir aussi AVERTISSEMENTS).
Une uvéite a été rarement rapportée lorsque MYCOBUTIN l'est utilisé à 300 mg / jour comme monothérapie dans la prophylaxie MAC des personnes infectées par le VIH , même avec l'utilisation concomitante d'anticactériens fluconazole et / ou macrolides. Cependant, si des doses plus élevées de MYCOBUTIN sont administrées en association avec ces agents, l'incidence de l'uvéite est plus élevée.
Les patients qui ont développé une uvéite étaient légers à sévères symptômes résolus après un traitement par des corticostéroïdes et / ou mydriatiques collyre; dans certains cas graves, cependant, la résolution des symptômes s'est produite après plusieurs semaines.
En cas d'uvéite, arrêt temporaire de MYCOBUTIN et évaluation ophtalmologique sont recommandées. Dans la plupart des cas bénins, MYCOBUTIN peut être redémarré; cependant, si des signes ou symptômes réapparaissent, utilisation de MYCOBUTIN devrait être interrompu (Rapport hebdomadaire sur la morbidité et la mortalité, septembre 9, 1994).
Des dépôts cornéens ont été signalés pendant la routine surveillance ophtalmologique de certains patients pédiatriques séropositifs recevant MYCOBUTIN dans le cadre d'un régime à médicaments multiples pour la prophylaxie MAC. Les dépôts sont minuscules, presque transparentes, asymptomatiques périphériques et cornéens centraux dépôts et n'entravent pas la vision.
Le tableau suivant énumère les changements en laboratoire valeurs considérées comme des anomalies biologiques dans les études 023 et 027.
Tableau 4: Pourcentage de patients en laboratoire
Anomalies
Anomalies de laboratoire | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Chimie | ||
Augmentation de la phosphatase alcaline * | <1 | 3 |
SGOT accru † | 7 | 12 |
Augmentation du SGPT † | 9 | 11 |
Hématologie | ||
Anémie ‡ | 6 | 7 |
Éosinophilie | 1 | 1 |
Leucopénie § | 17 | 16 |
Neutropénie ¶ | 25 | 20 |
Thrombocytopénie # | 5 | 4 |
Comprend les toxicités de grade 3 ou 4, comme spécifié: * Toutes les valeurs> 4 50 U / L † Toutes les valeurs> 150 U / L ‡ Toutes les valeurs d'hémoglobine <8,0 g / dL §Toutes les valeurs WBC <1 500 / mm³ ¶Toutes les valeurs ANC <750 / mm³ #Toutes les valeurs de numération plaquettaire <50 000 / mm³ |
L'incidence de la neutropénie chez les patients traités MYCOBUTIN était significativement plus élevé que chez les patients traités par placebo (p = 0,03). Bien que la thrombocytopénie ne soit pas significativement plus fréquente chez les patients traités par MYCOBUTIN dans ces essais, MYCOBUTIN a été clairement lié à la thrombocytopénie dans de rares cas. Un patient de l'étude 023 s'est développé purpura thrombocytopénique thrombotique, attribué à MYCOBUTIN
Effets indésirables de l'expérience post-commercialisation
Effets indésirables identifiés lors de la post-commercialisation la surveillance par classe d'organes système (SOC) est répertoriée ci-dessous:
Affections hématologiques et du système lymphatique: Sang blanc troubles cellulaires (y compris agranulocytose, lymphopénie, granulocytopénie, neutropénie, nombre de globules blancs diminué, nombre de neutrophiles diminué) le nombre de plaquettes a diminué.
Troubles du système immunitaire : Hypersensibilité, bronchospasme, éruption cutanée et éosinophilie.
Affections gastro-intestinales: Clostridium difficile colite / Clostridium difficile diarrhée associée.
Pyrexie, éruption cutanée et autres réactions d'hypersensibilité telles que comme l'éosinophilie et le bronchospasme peuvent se produire, comme cela a été vu avec d'autres antibactériens.
Un nombre limité de décolorations cutanées l'ont été signalé.
Réactions d'hypersensibilité à la rifamycine
Une hypersensibilité aux rifamycines a été rapportée y compris les symptômes pseudo-grippaux, bronchospasme, hypotension, urticaire, œdème de Quincke, conjonctivite, thrombocytopénie ou neutropénie.
Aucune information n'est disponible sur les surdosages accidentels humains.
Traitement
Bien qu'il n'y ait aucune expérience dans le traitement du surdosage avec les capsules MYCOBUTIN, l'expérience clinique avec les rifamycines le suggère lavage gastrique pour évacuer le contenu gastrique (en quelques heures de surdosage), suivi de l'instillation d'un lisier de charbon activé dans l'estomac, peut aider à absorber tout médicament restant du tractus gastro-intestinal.
La rifabutine est liée et distribuée à 85% de protéines largement dans les tissus (Vss: 8 à 9 L / kg). Il n'est pas principalement excrété via la voie urinaire (moins de 10% sous forme inchangée); donc, ni hémodialyse ni la diurèse forcée ne devrait améliorer l'élimination systémique de rifabutine inchangée du corps chez un patient présentant une surdose de MYCOBUTIN
Certains médicaments qui inhibent le CYP3A peuvent augmenter considérablement la concentration plasmatique de rifabutine. Par conséquent, surveillez attentivement événements indésirables associés à la rifabutine chez les patients recevant également le CYP3A les inhibiteurs, qui comprennent le fluconazole et la clarithromycine. Dans certains cas, le il peut être nécessaire de réduire la posologie de MYCOBUTIN lorsqu'il est co-administré avec le CYP3A inhibiteurs.
Le tableau 2 résume les résultats et l'ampleur du interactions médicamenteuses pertinentes évaluées avec la rifabutine. La pertinence clinique de ces interactions et les modifications de dose ultérieures doivent être jugées à la lumière de la population étudiée, gravité de la maladie, profil médicamenteux du patient, et l'impact probable sur le rapport risque / bénéfice.
Tableau 2: Études d'interaction avec la rifabutine
Médicament co-administré | Régime posologique du médicament co-administré | Régime posologique de la rifabutine | Étudier la population (n) | Effet sur la rifabutine | Effet sur le médicament co-administré | Recommandation |
ANTIVIRAUX | ||||||
Amprénavir | 1200 mg deux fois par jour x 10 jours | 300 mg QD x 10 jours | Sujets masculins sains (6) | ↑ AUC de 193% ↑ Cmax de 119% |
↔ | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 50%. Surveillez attentivement les effets indésirables. |
Delavirdine | 400 mg trois fois par jour | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (7) | ↑ AUC de 230% ↑ Cmax de 128% |
↓ ASC de 80% ↓ Cmax de 75% ↓ Cmin de 17% |
CONTRAINDICATIF |
Didanosine | 167 ou 250 mg deux fois par jour x 12 jours | 300 ou 600 mg QD x 1 | Patients infectés par le VIH (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprénavir / ritonavir | 700 mg 2 fois / jour plus ritonavir 100 mg 2 fois / jour 2 semaines | 150 mg tous les deux jours × 2 semaines | Sujets sains (15) | ↔A UC * ↓ Cmax de 15% |
↑ AUC de 35% †, ↑ Cmax par 36% ↑ Cmin par 36% |
Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison fosamprénavir / ritonavir. |
Indinavir | 800 mg 3 fois / jour x 10 jours | 300 mg QD x 10 jours | Sujets sains (10) | ↑ AUC de 173% ↑ Cmax de 134% |
↓ ASC de 34% ↓ Cmax de 25% ↓ Cmin de 39% |
Réduisez la dose de rifabutine de 50% et augmentez la dose d'indinavir de 800 mg à 1000 mg 3 fois / jour |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg 2 fois / jour x 20 jours | 150 mg QD x 10 jours | Sujets sains (14) | ↑ AUC de 203% ‡ ↓ Cmax de 112% |
↔ | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison lopinavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. Réduisez encore la posologie de rifabutine, au besoin. |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg deux fois par jour x 14 ou 22 jours | 150 mg e ve ry 3 jours x 21-22 jours | Sujets sains | ↑ AUC de 53% § ↑ Cmax par 88% (n = 11) |
↓ ASC de 13% ↓ Cmax par 15%, (n = 19) |
Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison saquinavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. |
Ritonavir | 500 mg deux fois par jour x 10 jours | 150 mg QD x 16 jours | Sujets sains (5) | ↑ AUC de 300% ↑ Cmax de 150% |
ND | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison lopinavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. Réduisez encore la posologie de rifabutine, au besoin. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 doses | 150 mg dose unique | Sujets sains (20) | ↑ AUC de 190% ↑ Cmax par 70% |
↔ | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison tipranavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. Réduisez encore la posologie de rifabutine, au besoin. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7–8 jours | 150 mg QD × 8 jours | Patients infectés par le VIH (11) | ↑ AUC de 83%, ¶ ↑ Cmax de 19% |
↔ | Réduisez la dose de rifabutine de 50% (à 150 mg QD) et augmentez la dose de nelfinavir à 1250 mg 2 fois / jour |
Zidovudine | 100 ou 200 mg toutes les 4 heures | 300 ou 450 mg QD | Patients infectés par le VIH (16) | ↔ | ↓ ASC de 32% ↓ Cmax de 48% |
Étant donné que les taux de zidovudine sont restés dans la plage thérapeutique pendant la co-administration de rifabutine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. |
ANTIFUNGAUX | ||||||
Fluconazole | 200 mg QD x 2 semaines | g2 ExJS | Patients infectés par le VIH (12) | ↑ AUC de 82% ↑ Cmax par 88% |
↔ | Moniteur des événements indésirables associés à la rifabutine. Réduisez la dose de rifabutine ou suspendez l'utilisation de MYCOBUTIN si une toxicité est suspectée. |
Posaconazole | 200 mg QD x 10 jours | 300 mg QD x 17 jours | Sujets sains (8) | ↑ AUC de 72% ↑ Cmax <de 31% |
↓ ASC de 49% ↓ Cmax de 43% |
Si la co-administration de ces deux médicaments ne peut être évitée, les patients doivent être surveillés pour les événements indésirables associés à l'administration de rifabutine et l'absence d'efficacité o po saco nazo le. |
Itraconazole | 200 mg QD | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (6) | ↑# | ↓ ASC de 70% ↓ Cmax de 75% |
Si la co-administration de ces deux médicaments ne peut être évitée, les patients doivent être surveillés pour les événements indésirables associés à l'administration de rifabutine et le manque d'efficacité de l'itraconazole. Dans une étude distincte, un cas d'uvéite a été associé à une augmentation des taux sériques de rifabutine après la co-administration de rifabutine (300 mg QD) avec de l'itraconazole (600900 mg QD). |
Voriconazole | 400 mg deux fois par jour x 7 jours (dose d'entretien) | 300 mg QD x 7 jours | Sujets masculins sains (12) | ↑ AUC de 331% ↑ Cmax par 195% |
↑ AUC de ~ 100% ↑ Cmax par ~ 100% Þ |
CONTRAINDICATIF |
ANTI-PCP (pneumocys tis carinii pneumonie) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (16) | ND | ↓ ASC de 27 à 40% | |
Sulfaméthoxazole-Triméthoprime | 800/160 mg | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (12) | ↔ | ↓ ASC par 15– 20% |
|
ANTI-MAC (complexe Mycobacterium avium intracellulare) | ||||||
Azithromycine | 500 mg QD x 1 jour, puis 250 mg QD x 9 jours | 300 mg QD | Sujets sains (6) | ↔ | ↔ | |
Clarithromycine | 500 mg deux fois par jour | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (12) | ↑ AUC de 75% | ↓ ASC de 50% | Moniteur des événements indésirables associés à la rifabutine. Réduisez la dose ou suspendez l'utilisation de MYCOBUTIN si une toxicité est suspectée. Un traitement alternatif de la clarithromycine doit être envisagé lors du traitement des patients recevant de la rifabutine |
ANTI-TB (tuberculose) | ||||||
Ethammbutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 jours | Sujets sains (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 jours | Sujets sains (6) | ND | ↔ | |
AUTRE | ||||||
Méthadone | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 jours | Patients infectés par le VIH (24) | ND | ↔ | |
Éthinylestradiol (EE) / N orethindrone (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 jours | 300 mg QD x 10 jours | Sujets féminins sains (22) | ND | EE: ↓ AUC de 35% ↓ Cmax par 20% NE: ↓ ASC de 46% |
Il faut conseiller aux patients d'utiliser des méthodes de contraception supplémentaires ou alternatives. |
Théophylline | 5 mg / kg | 300 mg x 14 jours | Sujets sains (11) | ND | ↔ | |
↑ indique une augmentation; ↓ indique une diminution ;
↔ n'indique aucun changement significatif QD- une fois par jour; BID- deux fois par jour; TID - trois fois par jour ND - Pas de données AUC - Zone sous la concentration vs. Courbe de temps; Cmax - Sérum maximum concentration * par rapport à la rifabutine 300 mg QD seule † par rapport au contrôle historique (fosamprénavir / ritonavir 700/100 mg 2 fois / jour) ‡ prenant également de la zidovudine 500 mg QD §par rapport à la rifabutine 150 mg QD seule ¶par rapport à la rifabutine 300 mg QD seule #data d'un rapport de cas Þpar rapport au voriconazole 200 mg 2 fois / jour seul |