Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Comprimés oblongs recouverts d'une coque en film blanc, gravés du code «4142» sur une face et d'un signe à double onde sur l'autre face.
À l'heure actuelle, vacillance auriculaire ou fissures auriculaires à la pointe de la technologie (pour réduire le risque d'hospitalisation pour maladies cardiovasculaires) (voir. section "Pharmacodynamique).
À l'intérieur, en mangeant (pendant le petit déjeuner et le dîner), en buvant 1/2 d'un verre d'eau. Traitement avec le médicament Multak® peut commencer en ambulatoire.
Avant de commencer à prendre le médicament Multak® le traitement par des médicaments anti-arythmiques (tels que le flécaid, le propafénon, la chinidine, le disopiramide, le dophétylide, l'amiodarone et le sotalol) doit être interrompu.
Adultes
Dose recommandée pour les adultes - 1 tableau. Préparation Multak® (400 mg) 2 fois par jour (800 mg / jour) (1er tableau. - pendant le petit déjeuner et le 2 - pendant le dîner).
Enfants et adolescents
Étant donné que la sécurité et l'efficacité chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament Multak® ces patients ne sont pas recommandés.
Patients âgés
Efficacité et sécurité de l'utilisation du médicament Multak® chez les patients âgés ne diffère pas de ceux des patients plus jeunes, et la correction de la dose dans cette catégorie de patients n'est pas requise.
Échec pédiatrique
Lorsqu'il est utilisé chez des patients présentant une légère (5 à 6 points sur l'échelle de la pelouse d'enfant) et modérément exprimé (7 à 9 points sur l'échelle de la patte d'enfant), une insuffisance hépatique de correction de la dose n'est pas requise (voir. section "Pharmacocinétique"). En raison du manque de données cliniques pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child Pugh), prendre le médicament Multak® contre-indiqué (voir. section "Indications").
Échec rénal
Avec une insuffisance rénale avec de la créatinine Cl supérieure à 30 ml / min, une correction de la dose n'est pas nécessaire (voir. section "Pharmacocinétique").
hypersensibilité aux drones ou substances auxiliaires du médicament;
Blocage AV II ou III degré ou syndrome de faiblesse du nœud sinusal (à l'exception de l'utilisation du rythme chez les patients avec un pilote artificiel fonctionnel) ;
bradycardie exprimée (PCC <50 dpi);
Durée d'intervalle QTc ≥500 ms;
insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA ou insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle III selon la classification NYHA avec décompensation récente nécessitant une hospitalisation ou une référence à une clinique spécialisée ;
apport simultané de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le variconazole, la télitromycine, la claritromycine, la néphazodone et le ritonavir (voir. section "Interaction") ;
prise simultanée de médicaments pouvant entraîner le développement de la tachycardie paraxismique, y compris la tachycardie gastrique polymorphe telle que «pyruète»: phénotiazines, cisaprite, béfridiil, antidépresseurs tricycliques, terphénadine et certains macrolides pour l'ingestion, classes antiarythmiques I et III (voir. section "Interaction") ;
insuffisance hépatique sévère;
insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min);
grossesse (voir. rubrique "Demande de grossesse et d'allaitement") ;
période de lactation (voir. rubrique "Demande de grossesse et d'allaitement") ;
illicabilité héréditaire du galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose en tant que substance auxiliaire dans le médicament) ;
enfance jusqu'à 18 ans (absence d'expérience clinique dans l'utilisation de la dronédarone).
Si le patient présente l'une des maladies ou affections ci-dessus, vous devez consulter votre médecin avant d'utiliser le médicament.
Avec prudence :
avec hypocalémie, hypomagnémitie (une carence en potassium ou en magnésium doit être compensée avant et pendant le traitement par le médicament Multak®;
lors de la prise d'inhibiteurs de la GMG-KoA-réductase (états), métabolisés à l'aide de l'isopurmium du CYP3A4, tels que la simvastatine, la lowastatine, l'atorvastatine, la pravastatine (voir. section "Interaction").
Si le patient présente l'une des maladies ou affections ci-dessus, vous devez consulter votre médecin avant d'utiliser le médicament.
Grossesse. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du médicament Multak® chez la femme enceinte. Des études animales ont montré des effets tératogènes.
Prise enceinte du médicament Multak® contre-indiqué (voir. section "Indications").
Femmes en âge de procréer en prenant le médicament Multak® doit utiliser des méthodes de contraception fiables.
Période de lactation. On ne sait pas si les drones pénètrent dans le lait maternel. Par conséquent, si le traitement avec le médicament Multak est montré® pendant la lactation, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament Multak®.
Données obtenues à partir d'essais cliniques
Les données présentées dans cette section sont basées sur les résultats de 5 études contrôlées contre placebo (ATHENA, EURIDIS, ADONIS, ERATO et DAFNE), dans lesquelles la dronédarone a été prise par des patients atteints d'oreillette vacillante et tremblante. Au total, 6285 patients ont participé à ces études, dont 3282 patients ont reçu des drones 400 mg 2 fois par jour et 2875 patients ont reçu un placebo.
La durée moyenne d'observation de ces études était de 12 mois et dans l'étude ATHENA, la période d'observation maximale était de 30 mois.
La fréquence des effets secondaires associés au traitement ne dépendait pas du sexe, de la race ou de l'âge des patients.
Dans les essais cliniques, une interruption prématurée du médicament à la suite du développement de phénomènes indésirables a été observée chez 11,8% des patients prenant des drones et chez 7,7% des patients sous placebo. Les raisons les plus courantes d'arrêter les drones étaient les troubles du système digestif (3,2% des patients contre 1,8% des patients sous placebo).
Les phénomènes indésirables énumérés ci-dessous sont donnés en fonction des gradations suivantes de la fréquence de leur occurrence: très souvent - ≥10%; souvent - ≥1– <10%; rarement - ≥0,1– <1%; rarement - ≥0,01– <0,1%; très rarement - <0,01% (y compris les cas individuels); la fréquence de disponibilité est inconnue:.
Troubles cardiaques : souvent - bradycardie.
Violations du système nerveux : rarement - dysgevsia (une perversion du goût); rarement - agevsia (perte de sensibilité gustative).
Violations par l'écran LCD: souvent - diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, dyspepsie.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée (y compris généralisée, maculose, maculopapuleuse), démangeaisons cutanées; rarement - érythème (y compris érythème et éruption érythémateuse), eczéma, photosensibilisation, dermatite allergique, dermatite.
Général: souvent - fatigue accrue, faiblesse.
Du côté des indicateurs de laboratoire: très souvent - l'extension de l'intervalle QTc (> 450 ms - chez l'homme,> 470 ms - chez la femme) (chez 27,6% des patients sous dronédaron et chez 18,7% des patients sous placebo).
Une augmentation de la concentration plasmatique de créatinine sanguine de ≥ 10% le 5e jour après le début du traitement, atteindre un plateau le 7e jour, réversible après l'abolition du dronédaron, et associé à l'inhibition de la sécrétion de créatinine au niveau des tubules sans effet du médicament sur la vitesse de filtration tubulaire ou le flux sanguin rénal.
Données obtenues lors de l'utilisation post-commercialisation du médicament
Troubles cardiaques : la fréquence est inconnue - insuffisance cardiaque (la relation avec l'utilisation de drones ne peut être exclue, bien que l'insuffisance cardiaque puisse également être une complication des maladies cardiaques, y compris l'atrium vacillant et tremblant).
Si l'un des effets indésirables spécifiés dans les instructions est exacerbé ou si le patient a remarqué tout autre effet indésirable non spécifié dans les instructions, le médecin doit en être informé.
Symptômes : avec un surdosage, on peut s'attendre au développement de phénomènes indésirables connus plus prononcés (bradycardie exprimée, extension significative de l'intervalle QT, nausées, vomissements, etc., voir. section "Combattre des actions").
Traitement: en cas de surdosage, le médicament doit être annulé. Si pas plus de quelques heures se sont écoulées depuis la prise d'une dose excessive, vous pouvez essayer de faire vomir ou de vous rincer l'estomac. En cas de surdosage, le NSS et la CN doivent être surveillés en permanence. En cas de surdosage, le traitement doit soutenir les fonctions de base du corps et symptomatique.
La capacité d'éliminer le dronédaron et ses métabolites par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémophiltration) n'a pas été étudiée. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Dronedaron possède des propriétés électrophysiologiques caractéristiques des quatre classes d'antiarythmique selon la classification de Vogen-Williams. Dronedaron est un bloqueur de plusieurs canaux ioniques qui inhibe les courants potassiques (un effet des agents antiarythmiques de classe III), y compris le courant de potassium de sortie du redressement différé, activé par l'acétylcholine (IK (Ach), courant de potassium sortant ultra-rapide du redressement différé (IKur), rapidement retardé. Pour cette raison, le potentiel d'effet et la période réfractaire des cellules myocardiques sont allongés. Dronedaron inhibe également les courants de sodium (l'effet des agents antiarythmiques de classe IB) et les courants calciques (effet antiarythmique de 4e année). Dronedaron est un antagoniste non compétitif de l'activité adrénergique (un effet anti-arythmique de la deuxième classe).
Chez les animaux, selon le modèle expérimental utilisé, la dronédarone empêche le développement d'arythmies vacillantes ou rétablit le rythme sinusal normal. Il empêche également le développement de la tachycardie ventriculaire ou de la fibrillation ventriculaire sur certains modèles expérimentaux chez l'animal. Dronedaron réduit la fréquence cardiaque. Prolonge la durée de la période Venkebach et les intervalles de l'AN, PQ, QT, sans exercer d'influence ou provoquer un faible allongement des intervalles de QT (QT, ajusté selon la formule Bazett) HV et QRS. Il augmente la période réfractaire effective de l'auriculaire, Noeud AV et ventriculaires avec un degré minimum de dépendance inverse de cette augmentation sur CSB. Dronedaron réduit la pression artérielle, contraction myocardique (dP / dt max) sans changer la fraction de l'éjection du ventricule gauche, ainsi que la consommation d'oxygène myocardique.
Le dronédaron a un effet expansif vasculaire associé à l'activation de la synthèse d'oxyde d'azote et est plus prononcé chez les artères coronaires que dans les artères périphériques.
Le dronédaron a un effet anti-adrénergique indirect, réduit indirectement la réponse AD à l'épinéphrine (adrénaline) par les récepteurs alpha-adrénergiques et médié par le bêta1- et bêta2réaction des récepteurs -adrénergiques à l'isoprotéonéol.
Bénévoles en bonne santé à 400 mg de dronédaron 2 fois par jour et à des doses plus élevées, la durée des PR et de l'intervalle QTc a augmenté de façon modérée. Même en prenant du dronédaron à une dose de 1600 mg 2 fois par jour, la durée de l'intervalle QTc ne dépassait pas 500 ms.
Réduire le risque d'hospitalisation et de décès dû aux maladies cardiovasculaires
À la dose de 400 mg 2 fois par jour, dronédarone par rapport au placebo et quelle que soit la thérapie associée (Inhibiteurs de l'APF ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, adrénoblocateurs bêta, digoxine, statina, BKK, diurétiques) réduit de 24,2% le risque d'hospitalisation pour maladies cardiovasculaires ou de mortalité pour quelque raison que ce soit chez les patients souffrant d'arythmies vacillantes / d'une trépidation auriculaire ou d'une arythmie vacillante / d'une trépidation auriculaire chez l'anamnèse, ayant des facteurs de risque supplémentaires, y compris l'âge, hypertension artérielle, diabète sucré, accident vasculaire cérébral précédent, taille de l'oreillette gauche (> 50 mm) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (moins de 0,40). En particulier, les drones réduisent le risque de mortalité cardiovasculaire de 30%, la mortalité soudaine due à des causes cardiovasculaires de 59,5% et la mortalité par accident vasculaire cérébral de 38,3%.
Maintenir le rythme des sinus
Dronedaron aide à maintenir le rythme des sinus en réduisant le risque de rechute des arythmies vacillantes / d'une trépidation auriculaire sur 6 mois de 55% et dans les 12 mois de 25% par rapport au placebo.
Influence sur le CSB
Avec une forme constante d'arythmies essentielles (d'une durée supérieure à 6 mois) lors de l'utilisation de drones, en plus d'une thérapie généralement acceptée, le 14e jour de traitement, le SMS est réduit au repos (en moyenne d'environ 9 minerais./ min) et pendant l'activité physique maximale (en moyenne de 25 min./ min). Cet effet ne dépend pas d'une thérapie standard visant à contrôler le NSS
Chez les patients recevant des drones afin de maintenir le rythme des sinus, en cas de rechute d'arythmies vacillantes, ces dernières se produisent avec une fréquence de contractions gastriques inférieure à celle des patients qui ne reçoivent pas de drones.
Aspiration. Lorsqu'il est consommé en même temps que la nourriture, le dronédaron est bien absorbé (au moins 70%). Cependant, en raison du métabolisme présystémique au premier passage dans le foie, la biodisponibilité absolue de la dronédarone (adoptée avec des aliments) est de 15%. Une alimentation simultanée augmente la biodisponibilité de la dronédarone de 2 à 4 fois. Après avoir pris avec de la nourriture Cmax la dronédarone et son principal métabolite actif (méthabolite N-débutyle) dans le plasma sont atteints en 3 à 6 heures. Au taux de change de 400 mg 2 fois par jour CSS dans le plasma est atteint en 4 à 8 jours de traitement, et la valeur moyenne du coefficient d'accumulation de drones est de 2,6 à 4,5. La valeur moyenne de Cmax les drones en équilibre sont de 84 à 147 ng / ml, la concentration de la principale méthhabolite N-débutyle a les mêmes valeurs moyennes. Avec une augmentation des doses de drones de Cmax et les drones AUC et son N-débutylmétabolite augmentent également, et leur augmentation est légèrement en avance sur la simple proportionnalité de dose: une augmentation de la dose de 2 fois conduit à une augmentation des indicateurs pharmacocinétiques correspondants de 2,5 à 3 fois.
Distribution. Lier le drone de plasma sanguin de plasma sanguin et sa méthhabolite N-débutyle avec des protéines in vitro dépasse 98% et est insaturé. Les deux substances sont associées principalement à l'albumine. Après administration intraveineuse VSS varie de 1200 à 1400 l.
Métabolisme. Le dronédaron est métabolisé de manière intensive principalement au moyen de l'isopurme CYP3A4 (voir. section "Interaction"). La principale voie du métabolisme consiste en la N-débutilation avec la formation du principal métabolite actif présent dans le sang avec son oxydation ultérieure, la décamination oxydative avec la formation de métabolite inactif de l'acide propionique avec son oxydation supplémentaire. Les monoamines oxydases contribuent partiellement au métabolisme du métabolite des drones actifs. L'activité pharmaceutique de la méthhabolite N-débutyle est 3 à 10 fois inférieure à l'activité pharmacodynamique des drones.
La conclusion. Après prise à l'intérieur, environ 6% des insolites marqués avec des isotopes radioactifs sont excrétés par les reins, principalement sous forme de métabolites (les drones inchangés dans l'urine ne sont pas déterminés), et 84% sont libérés par les intestins, également principalement sous forme de métabolites. Après administration intraveineuse, la moelle dronédaron du plasma sanguin est de 130 à 150 l / h. Fin T1/2 drones - environ 25-30 heures, et sa méthhabolite N-débutyle - environ 20 à 25 heures. Chez les patients, après avoir pris le médicament, 400 mg 2 fois par jour, les drones et son métabolite sont complètement retirés du plasma sanguin pendant 2 semaines.
Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients
La pharmacocinétique des drones chez les patients atteints d'arythmie vacillante n'est pas différente de celle des volontaires sains. Les principales sources de variabilité des concentrations plasmatiques des drones (âge, sexe, poids corporel, apport concomitant d'inhibiteurs faibles et modérés de l'isophénum CYP3A4) affectent ses concentrations plasmatiques assez faiblement (changement moins de 2 fois).
Etage. Les concentrations plasmatiques de drones chez les femmes sont en moyenne 30% plus élevées que chez les hommes.
Âge des personnes âgées. Chez les patients âgés de 65 ans et plus, les concentrations plasmatiques de drones sont 23% plus élevées que chez les patients de moins de 65 ans.
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, les concentrations plasmatiques des drones totaux et non liés augmentent respectivement de 1,3 et 2 fois et le métabolite actif - diminuent de 1,6 à 1,9 fois (voir. rubrique "Méthode d'application et doses").
L'effet des troubles graves de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de la dronédarone n'a pas été étudié (voir. section "Indications").
Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris h. et avec de graves lésions rénales, aucun changement dans les indicateurs de pharmacocinétique n'a été noté, ce qui est associé à un très léger retrait des drones par les reins (voir. rubrique "Méthode d'application et doses").
- Médicaments anti-arythmiques
La dronédarone est métabolisée principalement au moyen de l'isopurme CYP3A4 (voir. "Pharmacocinétique") et est un inhibiteur modéré de l'isophénium CYP3A4 et un faible inhibiteur de l'isophénum CYP2D6. Par conséquent, les inhibiteurs et inducteurs de l'isophénium du CYP3A4 ont le potentiel d'interagir avec les drones, et les drones ont le potentiel d'interagir avec les médicaments pharmacologiques qui sont des substrats des iso-cadres du CYP3A4 et du CYP2D6. Il a également le potentiel d'inhiber le transport de la glycoprotéine R. In vitro les drones et / ou ses métabolites ont le potentiel d'inhiber le transfert d'anions et de cations organiques à l'aide d'un porteur d'anions organiques (POA), d'un polypeptide de transport pour les anions organiques (TPOA) et d'un porteur de cations organiques (POC). Le dronédaron n'a pas de potentiel significatif d'inhibition des isophéniums CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 et CYP2B6.
Des interactions pharmacodynamiques potentielles avec les bêta-adrénoblocateurs, le BCC et la digoxine peuvent également être attendues.
Dans les essais cliniques, les patients prenant de la dronédarone ont reçu divers traitements concomitants, notamment des bêta-adrénoblocateurs, de la digoxine, du BCC (y compris l'amincissement du vérapamil et du diltiazem), des inhibiteurs des GMG-KoA-réduktases (stans) et des anticoagulants.
L'influence d'autres drogues sur le médicament Multak®
médicaments pouvant provoquer un allongement de l'intervalle QT et / ou le développement de la tachycardie para-sismatique, y compris la tachycardie gastrique du type pyroet, tels que les antipsychotiques, qui sont des dérivés de la phénotiazine, de la cisaprite, du béfidil, des antidépresseurs tricycliques, de la terphénadine, macrolides individuels pour ingestion, antiamite
Il existe un risque potentiel de développer un effet pro-arythmogène. Apport simultané de ces médicaments avec le médicament Multak® contre-indiqué (voir. section "Indications").
Inhibiteurs puissants de l'isophénium CYP3A4: kétoconazole, itraconazole, variconazole, ritonavir, télitromycine, claritromycine, néphazodone
La réception du cours de 200 mg de kétokonazol par jour a entraîné une augmentation de 17 fois de l'exposition du dronédaron au système. Par conséquent, l'utilisation du kétoconazole, ainsi que d'autres inhibiteurs puissants de l'isophénation du CYP3A4, tels que l'itraconazole, le variconazole, le ritonavir, la claritromycine, la néphazodone, est contre-indiquée avec les drones
Inhibiteurs d'inhibition modérés ou faibles de l'isopurmium CYP3A4: BKK
Les BCC sont des substrats et / ou des inhibiteurs modérés de l'isopurmium du CYP3A4. De plus, le BKK, qui réduit la fréquence cardiaque (comme le vérapamil, le diltiazem), a le potentiel d'interaction pharmacodynamique avec la dronédarone.
La réception du diltiazem (240 mg 2 fois par jour), de la vérapamila (240 mg 1 fois par jour) et de la nifédipine sous une forme prolongée (20 mg 2 fois par jour) a entraîné une augmentation de l'exposition du système au dronédaron de 1,7, 1,4 et 1,2 fois respectivement. L'exposition du système de BKK a également augmenté lors de la prise de dronédaron (400 mg 2 fois par jour) (verapamila - 1,4 fois et nisoldipine - 1,5 fois). Dans les études cliniques, il n'y a eu aucune interaction pharmacodynamique dans l'utilisation conjointe des drones et du BCC qui a réduit la fréquence cardiaque.
Cependant, compte tenu de l'interaction pharmacocinétique et de l'interaction pharmacodynamique possible (risque de la somme de l'effet déprimant sur les sinus et les nœuds AV), la prudence s'impose lorsqu'elle est combinée avec l'utilisation de drones et de BKK, qui dépriment les sinus et les nœuds AV, tels que le vérapamil et le diltiazem. Le traitement de ces médicaments doit commencer à faibles doses et une augmentation progressive de la dose ne doit être effectuée que sous le contrôle de l'ECG. Les patients qui reçoivent déjà du BKK au début du traitement par drones doivent être contrôlés par l'ECG, et si nécessaire, la dose de BKK doit être réduite.
Érythromycine
D'autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 semblent également augmenter l'exposition du système au dronédaron. La réception du cours de lignée rouge (500 mg 3 fois par jour pendant 10 jours) a entraîné une augmentation de 3,8 fois de l'exposition du système aux drones à l'état d'équilibre.
Inducteurs d'infermentation CYP3A4: rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne; herbe de poire animale perforée
La rifampicine (600 mg 1 fois par jour) a réduit l'exposition du dronédaron par le système de 5 fois, sans affecter de manière significative l'exposition du système de son métabolite actif. Par conséquent, l'utilisation simultanée de rifampicine et d'autres inducteurs potentiels de l'isophénium CYP3A4, tels que le phénobarbital, la carbamazépine, la phénytoïne, l'herbe perforée, n'est pas recommandée. ils réduisent l'exposition du système de dronédaron.
L'influence du médicament Multak® à d'autres drogues
Interaction avec des médicaments métabolisés par l'isoderment du CYP3A4
Inhibiteurs GMG-KoA-reduktase (états)
Dronedaron peut augmenter l'exposition du système des inhibiteurs de la GMG-KoA-réductase, car ce sont des substrats de l'isophénène CYP3A4 et R-glycoprotéine. Le dronédaron (400 mg 2 fois par jour) a augmenté l'exposition systémique à la simvastatine et à l'acide simvastatique de 4 et 2 fois, respectivement. On suppose que le dronédaron peut également augmenter l'exposition systémique à la lovastatine, à l'atorvastatine et à la périostatine dans la même mesure que l'acide simvastatique. Il y avait une faible interaction des drones et de l'atorvastatine (l'exposition systémique à l'atorvastatine a augmenté de 1,7 fois). Les études cliniques n'ont pas obtenu de données sur l'interaction significative du dronédaron avec les inhibiteurs de la GMG-KoA-réductase métabolisés à l'aide de l'isopurme du CYP3A4. Il y avait une faible interaction des drones et des statines qui sont transportés à l'aide de TPOA, comme la rosuvastatine (1,4 fois une augmentation de l'exposition du système à la rosuvastatine).
Étant donné que de fortes doses d'inhibiteurs de la GMG-KoA-réductase augmentent le risque de myopathie, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation des inhibiteurs de la GMG-KoA-réductase, qui sont un substrat de l'isoprofixion du CYP3A4 et / ou de la glycoprotéine R, tels que la simvastatine, la lovastatine, lovastatine, l'atorine et la rightstatine. Des doses initiales et de soutien plus faibles des inhibiteurs de la GMG-KoA-réductase doivent être appliquées conformément aux recommandations des instructions d'utilisation de l'inhibiteur spécifique de la GMG-KoA-réduktase.
L'interaction significative des drones et des inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase qui ne sont pas des substrats de l'isoferment du CYP3A4 et / ou de la glycoprotéine R, tels que la fluvastatine et la rozuvastatine, est peu probable.
BKK (voir ci-dessus)
Sirolimus, trolimus
Le dronédaron peut augmenter les concentrations plasmatiques de syrolimus et de taxolimus. Lorsqu'il est utilisé avec du dronédaron, une surveillance régulière de leurs concentrations plasmatiques et la correction correspondante de la dose de syrolimus et de taxolimus sont recommandées.
Contraceptifs oraux
Les femmes en bonne santé qui ont reçu des contraceptifs oraux avec des drones (800 mg 2 fois par jour) n'ont pas vu de diminution de la concentration d'éthinylestradiol ou de gauche.
Interaction avec des médicaments métabolisés par l'isoderment du CYP2D6
Adrénoblocateurs bêta: métoprolol, propranolol
La dronédarone peut améliorer l'exposition du système des bêta-adrénoblateurs métabolisés à l'aide de l'isoenzyme CYP2D6. De plus, les bêta-adrénoblocateurs ont le potentiel d'interaction pharmacodynamique avec la dronédarone. Dronedaron à une dose de 800 mg par jour a augmenté l'exposition du système au métoprolol de 1,6 fois et l'exposition du système au propranololol - de 1,3 fois. Dans les essais cliniques, lors de l'utilisation d'une combinaison de drones avec des bêta-adrénoblocateurs, une bradycardie a été plus souvent observée.
Il est recommandé d'utiliser un bêta-adrénoblocateur avec des drones avec prudence en raison de l'interaction pharmacocinétique et d'une éventuelle interaction pharmacodynamique (risque de la somme de l'effet déprimant sur les sinus et les nœuds AV). Il est nécessaire de commencer le traitement par des bêta-adrénoblocateurs à faibles doses et d'augmenter leur dose uniquement sous le contrôle de l'ECG. Les patients qui reçoivent déjà des bêta-adrénoblocateurs doivent être ajoutés sous le contrôle de l'ECG et, si nécessaire, ajuster la dose de bêta-adrénoblocateurs.
Antidépresseurs
Le dronédaron étant un faible inhibiteur de l'isopurmium du CYP2D6, il est supposé qu'il interagit mal avec les antidépresseurs métabolisés à l'aide de l'isoferment du CYP2D6.
Interaction avec les médicaments, qui sont des substrats de la glycoprotéine R
Digoxine
Dronedaron (400 mg 2 fois par jour) a augmenté l'exposition du système à la digoxine de 2,5 fois en raison de l'inhibition du convoyeur à glycoprotéine R. De plus, la digoxine a le potentiel d'interaction pharmacodynamique avec la dronédarone. Dans les essais cliniques, dans les cas où des drones ont été pris avec la digoxine, il y a eu une augmentation de la concentration de digoxine et / ou des phénomènes indésirables du système digestif.
En raison de l'interaction pharmacocinétique et d'une éventuelle interaction pharmacodynamique, la prudence s'impose si la digoxine est utilisée en association avec des drones. Si le traitement par la digoxine se poursuit, sa dose doit être réduite de 2 fois, déterminer régulièrement la concentration de digoxine dans le sérum sanguin et surveiller l'état des patients pour détecter les signes d'intoxication au glycoside.
Autres substrats de la glycoprotéine R: doxorubicine, fexofénadine et talinolol
Dronedaron inhibe la R-glycoprotéine et il est possible d'interagir avec la doksorubitsine, la fexophénadine et le talinolol, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le sérum sanguin et une augmentation de leurs effets secondaires pharmacodynamiques et toxiques.
Interaction avec les substrats de l'isoderment du CYP2C9: warfarine et losartan
Warfarine
Dronedaron (600 mg 2 fois par jour) a augmenté les concentrations de S-warfarine de 1,2 fois, n'affectant pas les concentrations de R-warfarine, et seulement 1,07 fois l'HM .
Lozartan
Aucune interaction du dronédaron avec le lorartan n'a été notée, et donc l'interaction des drones avec d'autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est peu probable.
Interaction avec la théophylline (substrat de l'isopurme CYP1A2)
Dronedaron à une dose de 400 mg 2 fois par jour n'a pas entraîné d'augmentation de l'exposition du système à la théophylline dans l'état de réalisation CSS dans un plasma sanguin.
Interaction avec la metformine (substrat de POK1 et POK2)
Il n'y a eu aucune interaction de drones avec la metformine (substrat de POK1 et POK2).
Interaction avec l'oméprazol (substrat CYP2C19)
Il n'y a eu aucune interaction entre les drones et l'oméprazole (substrat CYP2C19).
Interaction avec clopidogrul
Il n'y avait aucune interaction entre les drones et le clopidogrl.
Autres informations
Le pantoprazol (40 mg 1 fois par jour), un médicament qui augmente le pH abdominal de l'estomac et n'affecte pas l'isopercyx du système du cytochrome P450, n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique des drones.
Jus de pamplemousse (inhibiteur de l'isophénium du CYP3A4)
La prise de 300 ml de jus de pamplemousse 3 fois par jour a entraîné une augmentation de 3 fois de l'exposition du système aux drones. Par conséquent, les patients doivent être avertis de refuser de prendre du jus de pamplemousse sous toutes ses formes lors de la prise du médicament Multak®.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation du médicament Multak®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
chlorhydrate de dronesaron | 426 mg |
(correspond au dronédaron - 400 mg) | |
substances auxiliaires : hypromellose (6 mPa · s) - 26 mg; amidon de maïs - 45,5 mg; crospovidone (type A) - 65 mg; poloxamère 407 - 40 mg; monogydrate de lactose - 41,65 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 2 | |
composition de la coque : hypromellose - 7,25 mg; dioxyde de titane (E171) - 1 mg; macrogol 6000 - 1,75 mg; cire de carnaubian - traces |
dans une ampoule de 10 pièces.; dans un carton 1, 2, 6 ou 10 ampoules.
Selon la recette.
Patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique développée ou accrue pendant les drones
Les patients doivent être avertis que s'ils développent des manifestations ou des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique, tels qu'une augmentation du poids corporel, un œdème périphérique ou un essoufflement, ils doivent consulter d'urgence leur médecin traitant. Les données sur le développement ou l'exacerbation du traitement du médicament Multak sont limitées® évolution de l'insuffisance cardiaque chronique chez les patients présentant un tremblement / auriculaire. En cas de développement ou d'intensification des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique, il convient de prévoir la suspension ou l'arrêt du médicament Multak®.
Violation de l'équilibre eau-électrolyte
Étant donné que chez les patients souffrant d'hypocalémie, les médicaments anti-arythmiques peuvent être inefficaces et même provoquer des arythmies, tout degré de carence en ions potassium ou magnésium doit être ajusté avant et pendant le traitement par le médicament Multak®.
Augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin
Après le début de la prise de dronédaron, la concentration plasmatique de créatinine augmente en moyenne de 0,1 mg / dl. Son augmentation survient immédiatement au début du traitement, atteint le plateau au 7ème jour et est réversible après l'abolition du médicament. Si pendant cette période de prise de dronédaron, il y a une augmentation de la concentration de créatinine, puis elle pénètre dans le plateau, alors cette valeur de la concentration de créatinine doit être considérée comme une nouvelle valeur initiale à comparer avec les valeurs de la concentration plasmatique de créatinine à l'avenir. Cette augmentation de la concentration plasmatique de créatinine est associée à une inhibition de la sécrétion de créatinine au niveau des tubules et n'est pas due à l'effet du médicament sur la vitesse de filtration du bille ou de flux sanguin rénal, et ne devrait pas servir de base à l'abolition des inhibiteurs de l'APF et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II si le patient doit être pris.
Extension de l'intervalle QT
L'effet pharmacologique de la dronédarone peut provoquer des changements dans l'ECG, tels qu'un allongement modéré de l'intervalle QT (associé à une extension de la période de repolarisation). Ces changements sont associés à l'effet thérapeutique de la dronédarone et ne sont pas un signe d'effets toxiques. Pendant le traitement avec le médicament Multak® surveillance recommandée, y compris le contrôle ECG. Avec la durée de l'intervalle QTc ≥500 ms, l'apport en dronédaron doit être arrêté (voir. section "Indications").
Les résultats d'une étude clinique ont montré que le dronédaron a un effet proarythogène faiblement exprimé. L'étude clinique ATHENA a montré une diminution de la mortalité due aux troubles du rythme cardiaque (voir. section "Pharmacodynamique"). Néanmoins, la possibilité de développer un effet pro-arythmogène dans certains cas ne peut être totalement exclue, en particulier avec l'utilisation simultanée de médicaments qui contribuent à la survenue d'arythmies et / ou de troubles électrolytiques de l'eau.
Influence sur la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec d'autres mécanismes nécessitant une attention accrue. Il n'y a eu aucune étude spéciale pour évaluer l'impact sur la capacité de conduire des véhicules, cependant, sur la base des propriétés pharmacodynamiques du dronédaron, il n'y a aucune raison de croire qu'il peut interférer avec la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec d'autres mécanismes nécessitant une attention accrue.
- I48 Fibrillation et atrium tremblant