Motival (Nimesulide)

Pour la thérapie symptomatique, réduction de l'intensité de la douleur et de l'inflammation au moment de l'utilisation (n'affecte pas la progression de la maladie) dans les conditions et maladies suivantes:

polyarthrite rhumatoïde;

cidre commun avec aggravation de la goutte ;

arthrite psoriasique;

spondylarthrite ankylosante;

ostéochondrose avec syndrome racinaire;

arthrose ;

myalgie de la genèse rhumatismale et non rhumatismale;

inflammation des ligaments, des tendons, de la bursite (y compris h. inflammation post-traumatique des tissus mous);

syndrome de douleur de diverses genèses (y compris h. dans la période postopératoire, pour les blessures, l'algodisménorea, les maux de dents, les maux de tête, l'arthralgie, la lumboishialia).

Arthrose, arthrose, syndrome douloureux avec lésions extraarticulaires (tendinite, bursite, ecchymoses, entorse, etc. d.), maux de dents et inflammation, dysménorée primaire (traitement symptomatique).

traitement de la douleur aiguë (douleur dans le dos, bas du dos; syndrome de la douleur dans la pathologie du système musculo-squelettique, y compris les blessures, les entorses et le sifflement des articulations; tendinite, bursite) ;

mal de dents ;

traitement symptomatique de l'ostéoarthrose avec syndrome douloureux;

disalgoménorya.

Le médicament est destiné à la thérapie symptomatique, à la réduction de la douleur et à l'inflammation au moment de l'utilisation.

Внутрь, после еды. Содержимое пакетика растворить в 80–100 мл воды. Приготовленный раствор хранению не подлежит.

Взрослым: рекомендуемая дозировка — 100 мг (1 табл. или 1 пакетик с гранулами) 2 раза в сутки. При необходимости дозировка может быть увеличена до 200 мг 2 раза в сутки в зависимости от тяжести течения заболевания. Длительность лечения зависит от клинического эффекта.

Пациентам старше 65 лет рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата.

Пациентам с незначительным нарушением функции почек (Cl креатинина — 30–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина < 30 мл/мин) следует соблюдать осторожность (при необходимости дозировка у таких пациентов может быть уменьшена).

Внутрь, после еды. По 1 пак. (100 мг нимесулида) 2 раза в день. Содержимое пакетика высыпают в стакан и растворяют примерно в 100 мл воды. Приготовленный раствор хранению не подлежит.

Motival (Nimesulide)^® применяется только для лечения пациентов старше 12 лет.

Подростки (от 12 до 18 лет). На основе фармакокинетического профиля и фармакодинамических характеристик нимесулида необходимости в корректировке дозы у подростков нет.

Пациенты с нарушенной функцией почек. На основании фармакокинетических данных, необходимости в корректировке дозы у пациентов с легкой и умеренной формами почечной недостаточности (Cl креатинина 30–80 мл/мин) нет.

Пациенты пожилого возраста. При лечении пожилых пациентов необходимость корректировки суточной дозы определяется врачом исходя из возможности взаимодействия с другими ЛС.

Максимальная длительность лечения нимесулидом составляет 15 дней.

Для уменьшения риска возникновения нежелательных побочных эффектов следует использовать минимальную эффективную дозу минимально коротким курсом.

Hypersensibilité, t.h. à l'aspirine ou à d'autres AINS dans l'histoire (bronchospasme, rhinite, urticaire), ulcères gastro-duodénaux aigus, érosion et lardage du tractus gastro-intestinal, troubles du système de coagulation sanguine, insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique, enfance jusqu'à 12 ans.

Avec prudence: hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, diabète sucré.

hypersensibilité au némolide ou à l'un des composants du médicament;

réactions hypergiques (dans l'histoire), telles que bronchospasme, rhinite, urticaire, associées à la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres VAN, y compris.h. nemesulida;

réactions hépatotoxiques au némesulide (dans l'histoire) ;

technique concomitante (simultanée) de médicaments présentant une hépatotoxicité potentielle, par exemple le paracétamol ou d'autres agents analgésiques ou NPVS;

maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Kron, colite ulcéreuse non spécifique) en phase d'exacerbation;

période après pontage aorocoronarien;

syndrome fiévreux avec rhume et infections virales respiratoires aiguës;

une combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, de polypose nasale récurrente ou de sinus périnosal avec intolérance à l'acide acétylsalicylique et à d'autres AINS (y compris h. dans l'histoire) ;

ulcère gastro-duodénum de l'estomac ou du duodénum en phase d'exacerbation, présence d'ulcère, de perforation ou de saignement dans le tractus gastro-intestinal de l'anamnèse

la présence dans les antécédents d'hémorragies cérébrovasculaires ou d'autres saignements, ainsi que de maladies accompagnées de saignements;

troubles graves de la coagulation sanguine;

insuffisance cardiaque sévère ;

insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min), hyperkaliémie confirmée;

insuffisance hépatique ou toute maladie hépatique active;

grossesse et allaitement;

alcoolisme, toxicomanie;

enfants de moins de 12 ans.

Avec prudence : formes sévères d'hypertension artérielle, diabète sucré de type 2, insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire, dyslipidémie / hyperlipidémie, maladies des artères périphériques, tabagisme, créatinine inférieure à 60 ml / min.

Données anamnestiques sur la présence de dommages ulcéreux au tractus gastro-intestinal, infection causée Helicobacter pylori; vieillesse; longue utilisation antérieure des AINS; maladies somatiques sévères.

Thérapie associée avec les médicaments suivants: anticoagulants (par ex. warfarine), anti-agrégants (par ex. acide acétylsalicylique, clopidogrel), SCS oral (par ex. pré-nisolone), ISRS (par ex. citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline).

Décision de prescrire le médicament Motivalide (Nimésulide)^® doit être basé sur une évaluation individuelle du risque et des avantages de la prise du médicament.

Réactions allergiques : le plus souvent - éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, érythème, gonflement angioneurotique, dans des cas isolés - syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique.

Du côté de l'écran LCD: souvent - brûlures d'estomac, nausées, gastralgie, douleurs abdominales, diarrhée, constipation; rarement - ulcères gastro-duodénaux, ulcères perforateurs, saignement gastro-intestinal.

Du système hépatobiliaire: les changements dans les enzymes hépatiques (transaminases) sont plus souvent temporaires et réversibles; dans des cas isolés - hépatite aiguë, insuffisance hépatique ultra-rapide (plusieurs résultats mortels).

Du côté du système nerveux : somnolence, maux de tête, anxiété, étourdissements.

Du système urinaire : oligurie, œdème, hématurie isolée ,

insuffisance rénale.

Du système sanguin et du système lymphatique: dans des cas uniques

leucopénie, anémie, agranulocytose, allongement du temps de saignement, hématurie, violet, thrombocytopénie.

Du système respiratoire : dans des cas isolés - réactions anaphylactiques sous forme de dyspnée, crises d'asthme, principalement chez des patients allergiques à l'aspirine (acide acétylsalicylique) et à d'autres AINS.

La fréquence est classée par catégorie, en fonction de l'occurrence du cas: très souvent (> 10), souvent (> 100– <10); rarement (> 1000– <100), rarement (> 1000– <1000), très rarement (<1000).

Violations par les systèmes circulatoires et lymphatiques: rarement - anémie, éosinophilie, hémorragies; très rarement - thrombocytopénie, shellpura thrombocytopénique.

Réactions allergiques : rarement - démangeaisons, éruption cutanée, transpiration accrue; rarement - réactions d'hypersensibilité, érythème, dermatite; très rarement - réactions anaphylactoïdes, urticaire, gonflement angioneurotique, érythème polyformal, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layella).

Violations du CNS: rarement - étourdissements; rarement - un sentiment de peur, de nervosité, de rêves de cauchemar; très rarement - maux de tête, somnolence, encéphalopathie (syndrome de Raye).

Violations des sens : rarement - vision floue.

Violations du CCC : rarement - hypertension artérielle, tachycardie, labilité de la pression artérielle, marées.

Troubles du système respiratoire: rarement - essoufflement; très rarement - exacerbation de l'asthme bronchique, bronchospasme.

Violations par l'écran LCD: souvent - diarrhée, nausées, vomissements; rarement - constipation, flatulences, gastrite; très rarement - douleurs abdominales, dyspepsie, stomatite, chaise en forme de goudron, saignement gastro-intestinal, ulcère et / ou perforation de l'estomac ou du duodénum.

Troubles du foie et du système biliaire: très rarement - hépatite, hépatite de foudre, jaunisse, cholestase, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

Troubles rénaux et du système urinaire: rarement - dysurie, hématurie, retard de miction; très rarement - insuffisance rénale, oligurie, néphrite interstitielle.

Violations générales : rarement - malaise, asthénie; très rarement - hypothermie.

Autre: rarement - hyperkaliémie.

Traitement: lavage gastrique, détection et correction des troubles hydrolithiques de l'eau, thérapie symptomatique.

Symptômes : apathie, somnolence, nausées, vomissements, douleur dans la région épigastrique. Avec une thérapie de gastéropathie de soutien, ces symptômes sont généralement réversibles. La survenue de saignements gastro-intestinaux est possible. Dans de rares cas, la MA peut augmenter, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma, les réactions anaphylactoïdes.

Traitement: symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Si le surdosage s'est produit au cours des 4 dernières heures, l'induction de vomissements et / ou le but du charbon actif (de 60 à 100 g par adulte) et / ou du laxatif osmotique. Diurèse fortifiée, hémodialyse - inefficace en raison de la connexion élevée du médicament avec les protéines (jusqu'à 97,5%). La fonction des reins et du foie est indiquée.

L'inhibiteur sélectif de la cyclooxigénase est une enzyme impliquée dans la synthèse des GES. Le groupe fonctionnel du némosulide est le sulfonilide. En recherche in vivo et in vitro il est constaté que le némesulide inhibe principalement la cyclooxigénase II, dont la synthèse prévaut dans le processus d'inflammation, et a un effet minimal sur la cyclooxigénase I, qui a un effet protecteur sur l'estomac ou les reins muqueux. Dans une réaction inflammatoire, il affecte les neutrophiles au stade II de la réponse cellulaire. Réduit efficacement les produits des oxydants dans le processus d'interaction des neutrophiles avec les facteurs de chimiotaxie (action cellulaire directe), sans réduire les propriétés locomotrices de la cellule et ne limite pas l'efficacité absorbante des neutrophiles dans le processus de phagocytose. Il agit comme un activateur de l'acide hypochlorique dans le processus de phagocytose (processus d'élimination). Empêche la formation de chloramine dans les neutrophiles et les dommages tissulaires toxiques par les agents oxydants chlorés dans les processus inflammatoires.

Le nimésulide est un NPV sulfonamide. Il a un effet anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique. Nimésulide agit comme l'inhibiteur de l'enzyme COG, responsable de la synthèse des GES et inhibe principalement le COG-2.

Lors de l'administration orale, il est bien absorbé. Après une dose unique de 100 mg C _max dans le plasma est noté après 2-3 heures et est de 3-4 mg / l. ASC = 20–35 mg / l / h. Il n'y avait pas de différence statistique entre les données ci-dessus et les valeurs obtenues lors de l'utilisation du médicament à une dose de 100 mg 2 fois par jour pendant 7 jours. Jusqu'à 97,5% de la substance se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisé dans le foie. Le métabolite principal est la forme paragydroxy avec activité pharmacologique. Le temps estimé avant que le métabolite n'apparaisse dans le système circulatoire est insignifiant et est de 0,8 heure, cependant, la constante de formation est petite et nettement inférieure à la constante d'absorption du némesulide. L'hydroxinimesulide est le seul métabolite du plasma et est presque entièrement en état libre. T_1/2 est de 3,2 à 6 heures. Il se distingue principalement par l'urine (environ 50% de la dose entrée). Seulement 1-3% est excrété sous forme inchangée. L'hydroxinimesulide - le métabolite principal - n'est détecté que sous forme de glucuronide. Environ 29% de la substance injectée est libérée après biotransformation avec des excréments.

Le profil némesulide cinétique ne change pas chez les patients âgés avec des introductions uniques et répétées.

Pour les troubles mineurs de la fonction rénale (Cl créatinine 30–80 ml / min) C _max la némosulida et ses métabolites ne dépassent pas le niveau de volontaires sains. L'utilisation répétée du médicament n'entraîne pas de cumul. Il est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique due au risque élevé de cumul.

Après l'avoir pris à l'intérieur, le médicament est bien absorbé par l'écran LCD, atteignant C_max dans un plasma sanguin après 2-3 heures; liaison aux protéines plasmatiques - 97,5%; T_1/2 est de 3,2 à 6 heures. pénètre facilement à travers les barrières histohématiques.

Métabolisé dans le foie à l'aide de l'isopurme du cytochrome P450CYP 2C9. Le métabolite principal est le nésulide paragydroxyproductif pharmacologiquement actif - l'hydroxinimesulide. L'hydroxinimesulide est excrété avec de la bile sous forme métabolisée (détecté exclusivement sous forme de glucuronate - environ 29%).

Le nimésulide est excrété du corps, principalement par les reins (environ 50% de la dose acceptée).

Le profil pharmaceutique de l'ennemi juré chez les personnes âgées ne change pas lorsque des doses uniques et multiples / répétées sont attribuées.

Selon une étude expérimentale menée auprès de patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (créatinine Cl 30–80 ml / min) et de volontaires sains, C_max le némesulide et son métabolite dans le plasma des patients n'ont pas dépassé la concentration de némesulide chez des volontaires sains. AUC et T_1/2 chez les patients atteints d'insuffisance rénale étaient plus élevés de 50%, mais dans les limites des valeurs des paramètres pharmacocinétiques. Lors de la prise du médicament à nouveau, le cumul n'est pas observé.

• Autres analgésiques non arcotiques, y compris les anti-stéroïdes et autres anti-inflammatoires

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (NPVP) [Autres analgésiques non médicamenteux, y compris les anti-stéroïdes et autres anti-inflammatoires]

В ходе исследований in vivo не было выявлено клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидами. По результатам исследования не было выявлено клинически значимого взаимодействия. Аулин снижает эффективность диуретиков и, в частности, блокирует стимулированное фуросемидом увеличение концентрации ренина в плазме. Фармакокинетический анализ концентрации нимесулида у пациентов, находящихся на постоянной терапии диуретиками (фуросемид), выявил клинически незначимое уменьшение объема распределения. Усиливает влияние ацетилсалициловой кислоты на гемостаз. Одновременное применение Аулина с салицилатами или толбутамидом может повлиять на концентрацию последних в плазме и, следовательно, на их клиническую эффективность. НПВС снижают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации в плазме и развитию токсических эффектов (при назначении нимесулида пациентам, проходящим курс терапии солями лития, необходимо регулярно определять его концентрацию).

Фармакодинамические взаимодействия

ГКС. Повышают риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и СИОЗС, например флуоксетин. Увеличивают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Из-за повышенного риска кровотечений такая комбинация не рекомендуется и противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если комбинированной терапии все же нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови.

Диуретики. НПВС могут снижать действие диуретиков.

У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает выведение натрия под действием фуросемида, в меньшей степени — выведение калия и снижает собственно диуретический эффект.

Совместный прием нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) AUC и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида.

Совместное назначение фуросемида и нимесулида требует осторожности у пациентов с нарушениями почечной или сердечной функций.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина-II. НПВС могут снижать действие антигипертензивных препаратов. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 30–80 мл/мин) при совместном назначении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему ЦОГ (НПВС, антиагреганты), возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих Motival (Nimesulide)^® в сочетании с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому совместный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно для пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала совместной терапии.

Фармакокинетические взаимодействия с другими ЛС

Препараты лития. Имеются данные о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и его токсичности. При назначении нимесулида пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует осуществлять регулярный контроль концентрации лития в плазме.

Клинически значимых взаимодействий с глибенкламидом, теофиллином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (например комбинация алюминия и магния гидроксидов) не наблюдалось.

Нимесулид подавляет активность изофермента CYP2C9. При одновременном приеме с нимесулидом лекарств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация данных препаратов в плазме может повышаться.

При назначении нимесулида менее чем за 24 ч до или после приема метотрексата требуется соблюдать осторожность, т.к. в таких случаях уровень метотрексата в плазме и соответственно токсические эффекты данного препарата могут повышаться.

В связи с действием на почечные ПГ, ингибиторы ЦОГ, к каким относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Взаимодействие других препаратов с нимесулидом

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой, но указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.