Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
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Formes posologiques et forces
Comprimés MOBIC (meloxicam)
- 7,5 mg: comprimé jaune pastel, rond, biconvexe, non enrobé contenant 7,5 mg de méloxicam. Impressionné par le logo Boehringer Ingelheim d'un côté et la lettre «M» de l'autre.
- 15 mg: comprimé jaune pastel, oblong, biconvexe, non enrobé contenant du méloxicam 15 mg. Impressionné par le code de tablette «15» sur une face et la lettre «M» de l'autre.
Stockage et manutention
MOBIC est disponible en jaune pastel, rond, biconvexe comprimé non enrobé contenant du méloxicam 7,5 mg ou sous forme de jaune pastel, oblong , biconvexe, comprimé non enrobé contenant 15 mg de méloxicam. Le comprimé à 7,5 mg l'est impressionné par le logo Boehringer Ingelheim d'un côté et de l'autre côté, la lettre «M». Le comprimé à 15 mg est impressionné par le code du comprimé «15» d'un côté et la lettre «M» de l'autre.
MOBIC (meloxicam) comprimés 7,5 mg : NDC 0597-0029-01 ;
Bouteilles de 100
MOBIC (meloxicam) comprimés 15 mg : NDC 0597-0030-01 ;
Bouteilles de 100
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Gardez les comprimés MOBIC dans un endroit sec.
Distribuer les comprimés dans un récipient hermétique.
Gardez cela et tous les médicaments hors de portée les enfants.
Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Révisé: mai 2016
Arthrose (OA)
MOBIC est indiqué pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose.
Arthrite rhumatoïde (RA)
MOBIC est indiqué pour le soulagement des signes et symptômes de polyarthrite rhumatoïde.
Arthrite rhumatoïde juvénile (JRA) Pauciarticulaire Et Cours de polyarticulation
MOBIC est indiqué pour le soulagement des signes et symptômes de cours pauciarticulaire ou polyarticulaire Arthrite rhumatoïde juvénile en patients pesant ≥ 60 kg.
Instructions générales de dosage
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de MOBIC et autres options de traitement avant de décider d'utiliser MOBIC. Utilisez le plus bas posologie efficace pour la durée la plus courte compatible avec chaque patient objectifs de traitement.
Après avoir observé la réponse au traitement initial avec MOBIC, ajustez la dose en fonction des besoins d'un patient individuel.
Chez l'adulte, la dose orale quotidienne maximale recommandée de MOBIC est de 15 mg quelle que soit la formulation. Chez les patients atteints d'hémodialyse, a une posologie quotidienne maximale de 7,5 mg est recommandée.
MOBIC peut être pris sans égard au moment des repas.
Arthrose
Pour le soulagement des signes et symptômes de arthrose est la dose orale recommandée de MOBIC pour le démarrage et l'entretien 7,5 mg une fois par jour. Certains patients peuvent recevoir des avantages supplémentaires en augmentant le dose à 15 mg une fois par jour.
Arthrite rhumatoïde
Pour le soulagement des signes et symptômes des rhumatoïdes arthrite, la dose orale recommandée de MOBIC pour le démarrage et l'entretien est de 7,5 mg une fois par jour. Certains patients peuvent recevoir des avantages supplémentaires en augmentant le dose à 15 mg une fois par jour.
Arthrite rhumatoïde juvénile (JRA) Pauciarticulaire Et Cours de polyarticulation
Pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde juvénile, le la dose orale recommandée de MOBIC est de 7,5 mg une fois par jour chez les enfants qui pèsent ≥ 60 kg. Aucun avantage supplémentaire n'a été démontré en augmentant la dose supérieur à 7,5 mg dans les essais cliniques.
Les comprimés MOBIC ne doivent pas être utilisés chez les enfants qui pèsent <60 kg.
Insuffisance rénale
L'utilisation de MOBIC chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère n'est pas recommandé.
Chez les patients hémodialysés, la posologie maximale de MOBIC est de 7,5 mg par jour.
Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de Meloxicam
Les comprimés MOBIC n'ont pas montré d'exposition systémique équivalente à d'autres formulations approuvées de méloxicam oral. Par conséquent, les comprimés MOBIC le sont non interchangeable avec d'autres formulations de produit méloxicam oral même si la force totale du milligramme est la même. Ne remplacez pas des dosages similaires de comprimés MOBIC avec d'autres formulations de produit méloxicam oral.
MOBIC est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au méloxicam ou à tout composant du produit médicamenteux
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'un autre type allergique réactions après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Grave, parfois fatal des réactions anaphylactiques aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre du pontage coronarien (CABG) chirurgie
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Essais cliniques de plusieurs COX-2 sélectifs et Les AINS non sélectifs d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (MI) et accident vasculaire cérébral, qui peut être fatal. Sur la base des données disponibles, ce n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. Le parent une augmentation des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur de référence conférée par l'utilisation des AINS apparaît être similaire chez ceux avec et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de CV maladie. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV ou de facteurs de risque connus avaient une augmentation incidence absolue d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que cela augmentait le risque d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.
Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable Les patients traités par AINS utilisent la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes de gravité Événements CV et étapes à suivre s'ils se produisent.
Il n'y a aucune preuve cohérente de l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés avec utilisation NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, comme le méloxicam, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).
Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés d'une COX-2 AINS sélectifs pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant La chirurgie du CABG a révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. AINS sont contre-indiqués dans le cadre de CABG .
Patients post-MI
Études d'observation menées au niveau national danois Le registre a démontré que les patients traités par des AINS dans le post-MI la période présentait un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence de le décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 années-personnes dans les AINS traités patients contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs des AINS a persisté au moins les quatre prochaines années de suivi.
Évitez l'utilisation de MOBIC chez les patients avec un IM récent à moins que les avantages ne soient censés l'emporter sur le risque de CV récurrent événements thrombotiques. Si MOBIC est utilisé chez des patients avec un IM récent, surveillez patients pour signes d'ischémie cardiaque.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
Les AINS, y compris le méloxicam, peuvent provoquer de graves gastro-intestinaux (GI) événements indésirables, y compris inflammation, saignement, ulcération, et perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin qui peut être fatal. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS. Un sur cinq seulement les patients qui développent un événement indésirable grave de l'IG supérieur sous traitement AINS sont symptomatique. Ulcères gastro-intestinaux supérieurs, saignements macroscopiques ou perforations causées par des AINS survenu chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois, et dans environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.
Facteurs de risque pour le saignement gastro-intestinal, l'ulcération et la perforation
Patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastroduodénal et / ou les saignements gastro-intestinaux qui utilisaient des AINS avaient un risque plus élevé que 10 fois plus élevé de développer une IG saignement par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmenter le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS plus longtemps durée du traitement par AINS; utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, anticoagulants ou inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); tabagisme; consommation d'alcool; âge avancé; et mauvais état de santé général. La plupart des post-commercialisation des rapports d'événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru pour les saignements GI.
Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les AINS traités Les patients
- Utilisez le dosage efficace le plus bas possible durée.
- Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
- Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les avantages le sont devrait l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients également comme ceux qui ont un saignement gastro-intestinal actif, envisagez d'autres thérapies que AINS.
- Restez attentif aux signes et symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et saignement pendant le traitement par AINS.
- Si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté, rapidement initier l'évaluation et le traitement et interrompre le MOBIC jusqu'à un IG grave l'événement indésirable est exclu.
- Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose prophylaxie cardiaque, surveiller plus étroitement les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal .
Hépatotoxicité
Élévations d'ALT ou d'AST (trois fois ou plus la tige la limite de la normale [LSN]) a été signalée dans environ 1% des AINS traités patients dans les essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, y compris l'hépatite fulminante, la nécrose hépatique, et une insuffisance hépatique a été rapportée.
Des élévations d'ALT ou d'AST (moins de trois fois ULN) peuvent survient chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le méloxicam.
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «semblables à la grippe»). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez MOBIC immédiatement et effectuer une évaluation clinique du patient.
Hypertension
Les AINS, y compris le MOBIC, peuvent conduire à une nouvelle apparition ou aggravation de l'hypertension préexistante, qui peut contribuer à la augmentation de l'incidence des événements CV. Patients prenant une enzyme de conversion de l'angiotensine Les inhibiteurs (ACE), les diurétiques thiazidiques ou les diurétiques de l'anse peuvent avoir une altération réponse à ces thérapies lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début de Traitement AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance cardiaque et œdème
Le Coxib et la collaboration traditionnelle des Trialists de l'AINS la méta-analyse des essais contrôlés randomisés a démontré une approximation double augmentation des hospitalisations pour insuffisance cardiaque en COX-2 traité sélectif patients et patients non sélectifs traités par AINS par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude du registre national danois sur les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.
De plus, la rétention hydrique et l'œdème ont été observé chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du méloxicam peut émousser le Effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex., diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).
Évitez l'utilisation de MOBIC chez les patients souffrant de cœur sévère échec à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque d'aggravation insuffisance cardiaque. Si MOBIC est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller patients pour des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Toxicité rénale et hyperkaliémie
Toxicité rénale
L'administration à long terme des AINS, y compris le MOBIC, a a entraîné une nécrose papillaire rénale, une insuffisance rénale, une insuffisance rénale aiguë et autres lésions rénales.
Une toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien des reins perfusion. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut provoquer un réduction doseuse de la formation de prostaglandines et, secondairement, du rein flux sanguin, qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Patients à le plus grand risque de cette réaction sont ceux dont la fonction rénale est altérée déshydratation, hypovolémie, insuffisance cardiaque, dysfonctionnement hépatique, prise de diurétiques et inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. Arrêt des AINS la thérapie est généralement suivie d'une récupération à l'état de prétraitement.
Les effets rénaux du MOBIC peuvent accélérer la progression de dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante. Parce que certains Les métabolites MOBIC sont excrétés par les reins, surveillent les patients pour détecter les signes de aggravation de la fonction rénale.
Statut de volume correct en déshydraté ou hypovolémique patients avant d'initier MOBIC. Surveiller la fonction rénale chez les patients avec insuffisance rénale ou hépatique, insuffisance cardiaque, déshydratation ou hypovolémie pendant l'utilisation de MOBIC .
Aucune information n'est disponible à partir d'une clinique contrôlée études concernant l'utilisation du MOBIC chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Évitez l'utilisation de MOBIC chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf en cas de bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si MOBIC est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes de aggravation de la fonction rénale.
Hyperkaliémie
Augmentation de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie a été rapportée avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.
Réactions anaphylactiques
Le méloxicam a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients avec et sans hypersensibilité connue au méloxicam et à l'intérieur patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.
Recherchez de l'aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.
Exacerbation de l'asthme liée à la sensibilité à l'aspirine
Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut avoir asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinininite chronique compliquée par des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou intolérance à l'aspirine et autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a a été signalé chez ces patients sensibles à l'aspirine, le MOBIC est contre-indiqué patients avec cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque MOBIC est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans aspirine connue sensibilité), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.
Réactions graves de la peau
Les AINS, y compris le méloxicam, peuvent provoquer des peaux graves effets indésirables tels que dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces graves les événements peuvent se produire sans avertissement. Informez les patients sur les signes et symptômes des réactions cutanées graves et d'arrêter l'utilisation du MOBIC au premier apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. MOBIC l'est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves antérieures aux AINS.
Fermeture prématurée du canal fœtal Artérieux
Le méloxicam peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériose. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris le MOBIC, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou incomplètement effet décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec MOBIC en a signes ou symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.
Les AINS, y compris le MOBIC, peuvent augmenter le risque de événements hémorragiques. Conditions comorbides telles que troubles de la coagulation ou utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et le recaptage de la népinéphrine de la sérotonine les inhibiteurs (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.
Masquage de l'inflammation et de la fièvre
L'activité pharmacologique du MOBIC dans la réduction l'inflammation, et peut-être la fièvre, peuvent diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.
Surveillance en laboratoire
Parce que les saignements gastro-intestinaux graves, l'hépatotoxicité et rénaux les blessures peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, envisager une surveillance patients sous traitement AINS à long terme avec CBC et profil de chimie périodiquement.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments) qui accompagne chaque prescription délivrée.
Informez les patients, les familles ou leurs soignants du suivre les informations avant de commencer le traitement par un AINS et périodiquement au cours de la thérapie en cours.
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris douleur thoracique, essoufflement faiblesse ou insulte de la parole et de signaler l'un de ces symptômes à leurs soins de santé fournisseur immédiatement.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et saignement, y compris douleur épigastrique, dyspepsie, melène et hématémèse leur professionnel de la santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.
Hépatotoxicité
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et «flulike» symptômes). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter MOBIC et de rechercher immédiatement thérapie médicale.
Insuffisance cardiaque et œdème
Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de insuffisance cardiaque congestive, y compris essoufflement, poids inexpliqué gain ou œdème et contacter leur professionnel de la santé si de tels symptômes surviennent .
Réactions anaphylactiques
Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Instruisez les patients de demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.
Réactions graves de la peau
Conseillez aux patients d'arrêter MOBIC immédiatement s'ils se développent tout type d'éruption cutanée et de contacter leur professionnel de la santé dans les plus brefs délais.
Fertilité féminine
Conseillez les femelles en potentiel reproducteur qui désirent grossesse que les AINS, y compris le MOBIC, peuvent être associés à une réversible retard dans l'ovulation.
Toxicité fœtale
Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation du MOBIC et autres AINS commençant à 30 semaines de gestation en raison du risque de prématuré fermeture du canal artériel fœtal.
Évitez l'utilisation concomitante d'AINS
Informez les patients que l'utilisation concomitante de MOBIC avec autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de peu ou pas d'augmentation en efficacité. Alerter les patients pour lesquels des AINS peuvent être présents dans les médicaments «sur le comptoir» traitement du rhume, de la fièvre ou de l'insomnie.
Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose
Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en concomitance avec MOBIC jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé.
Pour les informations de prescription actuelles, scannez le code ci-dessous ou appeler Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. au 1-800-542-6257 ou ATS 1-800-459-9906.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des tumeurs à long terme études de cancérogénicité chez le rat (104 semaines) et la souris (99 semaines) administrées méloxicam à des doses orales allant jusqu'à 0,8 mg / kg / jour chez le rat et jusqu'à 8,0 mg / kg / jour souris (jusqu'à 0,5 et 2,6 fois, respectivement, l'humain maximum recommandé dose [MRHD] de 15 mg / jour MOBIC sur la base de la comparaison de la surface corporelle [BSA]).
Mutagenèse
Le méloxicam n'était pas mutagène dans un test d'Ames, ou clastogène dans un test d'aberration chromosomique avec des lymphocytes humains et un in test du micronoyau vivo dans la moelle osseuse de souris.
Insuffisance de la fertilité
Le méloxicam n'a pas altéré la fertilité masculine et féminine rats à des doses orales allant jusqu'à 9 mg / kg / jour chez les mâles et 5 mg / kg / jour chez les femelles (jusqu'à 5,8 et 3,2 fois plus que le MRHD basé sur la comparaison BSA).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Utilisation d'AINS, y compris MOBIC, au cours du troisième le trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris le MOBIC, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées MOBIC chez la femme enceinte. Données d'études observationnelles concernant le potentiel risques embryofétaux liés à l'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse n'est pas concluante. Dans la population générale des États-Unis, tous cliniquement reconnus les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% malformations majeures et 15-20% pour la perte de grossesse.
Dans les études de reproduction animale, la mort embryofœtale était observé chez le rat et le lapin traités pendant la période d'organogenèse avec méloxicam à des doses orales équivalentes à 0,65 et 6,5 fois le maximum recommandé dose humaine (MRHD) de MOBIC. Une incidence accrue de malformations cardiaques septales a été observée chez le lapin traité tout au long de l'embryogenèse avec du méloxicam à une dose orale équivalent à 78 fois le MRHD. Dans les études de reproduction pré et postnatale, il y avait une incidence accrue de dystocie, de parturition retardée, et diminution de la survie de la progéniture à 0,08 fois le MRHD du méloxicam. Pas de tératogène des effets ont été observés chez des rats et des lapins traités au méloxicam pendant organogenèse à une dose orale équivalente à 2,6 et 26 fois le MRHD
Sur la base des données animales, les prostaglandines ont été démontrées ont un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, le blastocyste implantation et décidualisation. Dans les études animales, administration de prostaglandine les inhibiteurs de synthèse, tels que le méloxicam, ont entraîné une augmentation des pré et perte post-implantation.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets du MOBIC pendant le travail ou livraison. Dans les études animales, les AINS, y compris le méloxicam, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque une mise bas retardée et augmente l'incidence de mortinaissance.
Données
Données animales
Le méloxicam n'était pas tératogène lorsqu'il était administré à rats gravides pendant l'organogenèse fœtale à des doses orales allant jusqu'à 4 mg / kg / jour (2,6 fois supérieur au MRHD de 15 mg de MOBIC basé sur la comparaison BSA). Administration de méloxicam aux lapines gravides tout au long de l'embryogenèse a produit une incidence accrue de défauts septaux du cœur à une dose orale de 60 mg / kg / jour (78 fois supérieur au MRHD basé sur la comparaison BSA). Le non le niveau d'effet était de 20 mg / kg / jour (26 fois supérieur au MRHD basé sur le BSA conversion). Chez le rat et le lapin, l'embryolétalité s'est produite à des doses orales de méloxicam de 1 mg / kg / jour et 5 mg / kg / jour, respectivement (0,65 et 6,5 fois plus respectivement, que le MRHD basé sur la comparaison BSA) lorsqu'il est administré tout au long de l'organogenèse.
Administration orale de méloxicam à des rates gravides pendant la gestation tardive par lactation a augmenté l'incidence de la dystocie, retardée la mise bas et la survie de la progéniture à des doses de méloxicam de 0,125 mg / kg / jour ou plus (0,08 fois MRHD basé sur la comparaison BSA).
Allaitement
Résumé des risques
Il n'y a pas de données humaines disponibles sur l'identité du méloxicam présent dans le lait maternel, ou sur les effets sur les nourrissons allaités ou sur le lait production. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel devraient être considéré avec le besoin clinique de la mère pour le MOBIC et tout potentiel effets indésirables sur le nourrisson allaité du MOBIC ou du sous-jacent affection maternelle.
Données
Données animales
Le méloxicam était présent dans le lait des rates allaitantes à concentrations supérieures à celles du plasma.
Femmes et mâles de potentiel reproducteur
Infertilité
Femmes
Basé sur le mécanisme d'action, l'utilisation de les AINS médiés par la prostaglandine, y compris le MOBIC, peuvent retarder ou empêcher la rupture de follicules ovariens, associés à une infertilité réversible chez certains femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration de prostaglandine les inhibiteurs de synthèse peuvent perturber la prostaglandine rupture folliculaire requise pour l'ovulation. Petites études chez les femmes traitées Les AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait de AINS, y compris MOBIC, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent enquête sur l'infertilité.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du méloxicam en pédiatrie Les patients atteints de JRA âgés de 2 à 17 ans ont été évalués en trois cliniques essais.
Utilisation gériatrique
Les patients âgés, par rapport aux patients plus jeunes, sont à risque accru de cardiovasculaire grave associé aux AINS, gastro-intestinal et / ou effets indésirables rénaux. Si le bénéfice prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure du dosage et surveiller les patients pour les effets indésirables.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une légère à insuffisance hépatique modérée. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne l'ont pas fait a été suffisamment étudié. Le méloxicam étant significativement métabolisé dans le une hépatotoxicité peut survenir, utilisez le méloxicam avec prudence chez les patients atteints insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une légère à insuffisance rénale modérée. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ne l'ont pas été étudié. L'utilisation de MOBIC chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère ne l'est pas recommandé. Chez les patients hémodialysés, le méloxicam ne doit pas dépasser 7,5 mg par jour. Le méloxicam n'est pas dialyzable.
SIDE EFFECTS
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
- Cardiovascular Thrombotic Events
- GI Bleeding, Ulceration, and Perforation
- Hepatotoxicity
- Hypertension
- Heart Failure and Edema
- Renal Toxicity and Hyperkalemia
- Anaphylactic Reactions
- Serious Skin Reactions
- Hematologic Toxicity
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
Adults
Osteoarthritis And Rheumatoid Arthritis
The MOBIC Phase 2/3 clinical trial database includes 10,122 OA patients and 1012 RA patients treated with MOBIC 7.5 mg/day, 3505 OA patients and 1351 RA patients treated with MOBIC 15 mg/day. MOBIC at these doses was administered to 661 patients for at least 6 months and to 312 patients for at least one year. Approximately 10,500 of these patients were treated in ten placebo- and/or activecontrolled osteoarthritis trials and 2363 of these patients were treated in ten placebo- and/or activecontrolled rheumatoid arthritis trials. Gastrointestinal (GI) adverse events were the most frequently reported adverse events in all treatment groups across MOBIC trials.
A 12-week multicenter, double-blind, randomized trial was conducted in patients with osteoarthritis of the knee or hip to compare the efficacy and safety of MOBIC with placebo and with an active control. Two 12-week multicenter, double-blind, randomized trials were conducted in patients with rheumatoid arthritis to compare the efficacy and safety of MOBIC with placebo.
Table 1a depicts adverse events that occurred in ≥ 2% of the MOBIC treatment groups in a 12-week placebo- and active-controlled osteoarthritis trial.
Table 1b depicts adverse events that occurred in ≥ 2% of the MOBIC treatment groups in two 12-week placebo-controlled rheumatoid arthritis trials.
Table 1a : Adverse Events (%) Occurring in ≥ 2%
of MOBIC Patients in a 12-Week Osteoarthritis Placebo- and Active-Controlled
Trial
Placebo | MOBIC 7.5 mg daily | MOBIC 15 mg daily | Diclofenac 100 mg daily | |
No. of Patients | 157 | 154 | 156 | 153 |
Gastrointestinal | 17.2 | 20.1 | 17.3 | 28.1 |
Abdominal pain | 2.5 | 1.9 | 2.6 | 1.3 |
Diarrhea | 3.8 | 7.8 | 3.2 | 9.2 |
Dyspepsia | 4.5 | 4.5 | 4.5 | 6.5 |
Flatulence | 4.5 | 3.2 | 3.2 | 3.9 |
Nausea | 3.2 | 3.9 | 3.8 | 7.2 |
Body as a Whole | ||||
Accident household | 1.9 | 4.5 | 3.2 | 2.6 |
Edema1 | 2.5 | 1.9 | 4.5 | 3.3 |
Fall | 0.6 | 2.6 | 0.0 | 1.3 |
Influenza-like symptoms | 5.1 | 4.5 | 5.8 | 2.6 |
Central and Peripheral Nervous System | ||||
Dizziness | 3.2 | 2.6 | 3.8 | 2.0 |
Headache | 10.2 | 7.8 | 8.3 | 5.9 |
Respiratory | ||||
Pharyngitis | 1.3 | 0.6 | 3.2 | 1.3 |
Upper respiratory tract infection | 1.9 | 3.2 | 1.9 | 3.3 |
Skin | ||||
Rash2 | 2.5 | 2.6 | 0.6 | 2.0 |
1WHO preferred terms edema, edema dependent,
edema peripheral, and edema legs combined 2WHO preferred terms rash, rash erythematous, and rash maculo-papular combined |
Table 1b : Adverse Events (%) Occurring in ≥ 2%
of MOBIC Patients in two 12-Week Rheumatoid Arthritis Placebo-Controlled Trials
Placebo | MOBIC 7.5 mg daily |
MOBIC 15 mg daily |
|
No. of Patients | 469 | 481 | 477 |
Gastrointestinal Disorders | 14.1 | 18.9 | 16.8 |
Abdominal pain NOS2 | 0.6 | 2.9 | 2.3 |
Dyspeptic signs and symptoms1 | 3.8 | 5.8 | 4.0 |
Nausea2 | 2.6 | 3.3 | 3.8 |
General Disorders and Administration Site Conditions | |||
Influenza-like illness2 | 2.1 | 2.9 | 2.3 |
Infection and Infestations | |||
Upper respiratory tract infections-pathogen class unspecified1 | 4.1 | 7.0 | 6.5 |
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||
Joint related signs and symptoms1 | 1.9 | 1.5 | 2.3 |
Nervous System Disorders | |||
Headaches NOS2 | 6.4 | 6.4 | 5.5 |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | |||
Rash NOS2 | 1.7 | 1.0 | 2.1 |
1MedDRA high level term (preferred terms):
dyspeptic signs and symptoms (dyspepsia, dyspepsia aggravated, eructation,
gastrointestinal irritation), upper respiratory tract infections-pathogen unspecified
(laryngitis NOS, pharyngitis NOS, sinusitis NOS), joint related signs and
symptoms (arthralgia, arthralgia aggravated, joint crepitation, joint effusion,
joint swelling) 2MedDRA preferred term: nausea, abdominal pain NOS, influenza-like illness, headaches NOS, and rash NOS |
The adverse events that occurred with MOBIC in ≥ 2% of patients treated short-term (4 to 6 weeks) and long-term (6 months) in active-controlled osteoarthritis trials are presented in Table 2.
Table 2 : Adverse Events (%) Occurring in ≥ 2% of
MOBIC Patients in 4 to 6 Weeks and 6 Month Active-Controlled Osteoarthritis
Trials
4 to 6 Weeks Controlled Trials | 6 Month Controlled Trials | |||
MOBIC 7.5 mg daily | MOBIC 15 mg daily | MOBIC 7.5 mg daily | MOBIC 15 mg daily | |
No. of Patients | 8955 | 256 | 169 | 306 |
Gastrointestinal | 11.8 | 18.0 | 26.6 | 24.2 |
Abdominal pain | 2.7 | 2.3 | 4.7 | 2.9 |
Constipation | 0.8 | 1.2 | 1.8 | 2.6 |
Diarrhea | 1.9 | 2.7 | 5.9 | 2.6 |
Dyspepsia | 3.8 | 7.4 | 8.9 | 9.5 |
Flatulence | 0.5 | 0.4 | 3.0 | 2.6 |
Nausea | 2.4 | 4.7 | 4.7 | 7.2 |
Vomiting | 0.6 | 0.8 | 1.8 | 2.6 |
Body as a Whole | ||||
Accident household | 0.0 | 0.0 | 0.6 | 2.9 |
Edema1 | 0.6 | 2.0 | 2.4 | 1.6 |
Pain | 0.9 | 2.0 | 3.6 | 5.2 |
Central and Peripheral Nervous System | ||||
Dizziness | 1.1 | 1.6 | 2.4 | 2.6 |
Headache | 2.4 | 2.7 | 3.6 | 2.6 |
Hematologic | ||||
Anemia | 0.1 | 0.0 | 4.1 | 2.9 |
Musculoskeletal | ||||
Arthralgia | 0.5 | 0.0 | 5.3 | 1.3 |
Back pain | 0.5 | 0.4 | 3.0 | 0.7 |
Psychiatric | ||||
Insomnia | 0.4 | 0.0 | 3.6 | 1.6 |
Respiratory | ||||
Coughing | 0.2 | 0.8 | 2.4 | 1.0 |
Upper respiratory tract infection | 0.2 | 0.0 | 8.3 | 7.5 |
Skin | ||||
Pruritiis | 0.4 | 1.2 | 2.4 | 0.0 |
Rash2 | 0.3 | 1.2 | 3.0 | 1.3 |
Urinary | ||||
Mictiirition frequency | 0.1 | 0.4 | 2.4 | 1.3 |
Urinary tract infection | 0.3 | 0.4 | 4.7 | 6.9 |
Headache | 2.4 | 2.7 | 3.6 | 2.6 |
Hematologic | ||||
Anemia | 0.1 | 0.0 | 4.1 | 2.9 |
Musculoskeletal | ||||
Arthralgia | 0.5 | 0.0 | 5.3 | 1.3 |
Back pain | 0.5 | 0.4 | 3.0 | 0.7 |
Psychiatric | ||||
Insomnia | 0.4 | 0.0 | 3.6 | 1.6 |
Respiratory | ||||
Coughing | 0.2 | 0.8 | 2.4 | 1.0 |
Upper respiratory tract infection | 0.2 | 0.0 | 8.3 | 7.5 |
Skin | ||||
Pruritiis | 0.4 | 1.2 | 2.4 | 0.0 |
Rash2 | 0.3 | 1.2 | 3.0 | 1.3 |
Urinary | ||||
Mictiirition frequency | 0.1 | 0.4 | 2.4 | 1.3 |
Urinary tract infection | 0.3 | 0.4 | 4.7 | 6.9 |
1WHO preferred terms edema, edema dependent,
edema peripheral, and edema legs combined 2WHO preferred terms rash, rash erythematous, and rash maculo-papular combined |
Higher doses of MOBIC (22.5 mg and greater) have been associated with an increased risk of serious GI events; therefore, the daily dose of MOBIC should not exceed 15 mg.
Pediatrics
Pauciarticular And Polyarticular Course Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA)
Three hundred and eighty-seven patients with pauciarticular and polyarticular course JRA were exposed to MOBIC with doses ranging from 0.125 to 0.375 mg/kg per day in three clinical trials. These studies consisted of two 12-week multicenter, double-blind, randomized trials (one with a 12-week open-label extension and one with a 40-week extension) and one 1-year open-label PK study. The adverse events observed in these pediatric studies with MOBIC were similar in nature to the adult clinical trial experience, although there were differences in frequency. In particular, the following most common adverse events, abdominal pain, vomiting, diarrhea, headache, and pyrexia, were more common in the pediatric than in the adult trials. Rash was reported in seven ( < 2%) patients receiving MOBIC. No unexpected adverse events were identified during the course of the trials. The adverse events did not demonstrate an age or gender-specific subgroup effect.
The following is a list of adverse drug reactions occurring in < 2% of patients receiving MOBIC in clinical trials involving approximately 16,200 patients.
Body as a Whole | allergic reaction, face edema, fatigue, fever, hot flushes, malaise, syncope, weight decrease, weight increase |
Cardiovascular | angina pectoris, cardiac failure, hypertension, hypotension, myocardial infarction, vasculitis |
Central and Peripheral Nervous System | convulsions, paresthesia, tremor, vertigo |
Gastrointestinal | colitis, dry mouth, duodenal ulcer, eructation, esophagitis, gastric ulcer, gastritis, gastroesophageal reflux, gastrointestinal hemorrhage, hematemesis, hemorrhagic duodenal ulcer, hemorrhagic gastric ulcer, intestinal perforation, melena, pancreatitis, perforated duodenal ulcer, perforated gastric ulcer, stomatitis ulcerative |
Heart Rate and Rhythm | arrhythmia, palpitation, tachycardia |
Hematologic | leukopenia, purpura, thrombocytopenia |
Liver and Biliary System | ALT increased, AST increased, bilirubinemia, GGT increased, hepatitis |
Metabolic and Nutritional | dehydration |
Psychiatric | abnormal dreaming, anxiety, appetite increased, confusion, depression, nervousness, somnolence |
Respiratory | asthma, bronchospasm, dyspnea |
Skin and Appendages | alopecia, angioedema, bullous eruption, photosensitivity reaction, pruritus, sweating increased, urticaria |
Special Senses | abnormal vision, conjunctivitis, taste perversion, tinnitus |
Urinary System | albuminuria, BUN increased, creatinine increased, hematuria, renal failure |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post approval use of MOBIC. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. Decisions about whether to include an adverse event from spontaneous reports in labeling are typically based on one or more of the following factors: (1) seriousness of the event, (2) number of reports, or (3) strength of causal relationship to the drug. Adverse reactions reported in worldwide post marketing experience or the literature include: acute urinary retention; agranulocytosis; alterations in mood (such as mood elevation); anaphylactoid reactions including shock; erythema multiforme; exfoliative dermatitis; interstitial nephritis; jaundice; liver failure; Stevens-Johnson syndrome; toxic epidermal necrolysis, and infertility female.
DRUG INTERACTIONS
See Table 3 for clinically significant drug interactions with meloxicam. See also WARNINGS AND PRECAUTIONS and CLINICAL PHARMACOLOGY.
Table 3 : Clinically Significant Drug Interactions
with Meloxicam
Drugs that Interfere with Hemostasis | |
Clinical Impact: |
|
Intervention: | Monitor patients with concomitant use of MOBIC with anticoagulants (e.g., warfarin), antiplatelet agents (e.g., aspirin), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) for signs of bleeding. |
Aspirin | |
Clinical Impact: | Controlled clinical studies showed that the concomitant use of NSAIDs and analgesic doses of aspirin does not produce any greater therapeutic effect than the use of NSAIDs alone. In a clinical study, the concomitant use of an NSAID and aspirin was associated with a significantly increased incidence of GI adverse reactions as compared to use of the NSAID alone. |
Intervention: | Concomitant use of MOBIC and low dose aspirin or analgesic doses of aspirin is not generally recommended because of the increased risk of bleeding. MOBIC is not a substitute for low dose aspirin for cardiovascular protection |
ACE Inhibitors, Angiotensin Receptor Blockers, or Beta-Blockers | |
Clinical Impact: |
|
Intervention: |
|
Diuretics | |
Clinical Impact: | Clinical studies, as well as post-marketing observations, showed that NSAIDs reduced the natriuretic effect of loop diuretics (e.g., furosemide) and thiazide diuretics in some patients. This effect has been attributed to the NSAID inhibition of renal prostaglandin synthesis. However, studies with furosemide agents and meloxicam have not demonstrated a reduction in natriuretic effect. Furosemide single and multiple dose pharmacodynamics and pharmacokinetics are not affected by multiple doses of meloxicam |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC with diuretics, observe patients for signs of worsening renal function, in addition to assuring diuretic efficacy including antihypertensive effects. |
Lithium | |
Clinical Impact: | NSAIDs have produced elevations in plasma lithium levels and reductions in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15%, and the renal clearance decreased by approximately 20%. This effect has been attributed to NSAID inhibition of renal prostaglandin synthesis. |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC and lithium, monitor patients for signs of lithium to xicity. |
Methotrexate | |
Clinical Impact: | Concomitant use of NSAIDs and methotrexate may increase the risk for methotrexate toxicity (e.g., neutropenia, thrombocytopenia, renal dysfunction). |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC and methotrexate, monitor patients for methotrexate to xicity. |
Cyclosporine | |
Clinical Impact: | Concomitant use of MOBIC and cyclosporine may increase cyclosporine's nephrotoxicity. |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC and cyclosporine, monitor patients for signs of worsening renal function |
NSAIDs and Salicylates | |
Clinical Impact: | Concomitant use of meloxicam with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) increases the risk of GI toxicity, with little or no increase in efficacy. |
Intervention: | The concomitant use of meloxicam with other NSAIDs or salicylates is not recommended. |
Pemetrexed | |
Clinical Impact: | Concomitant use of MOBIC and pemetrexed may increase the risk of pemetrexed-associated myelosuppression renal, and GI toxicity (see the pemetrexed prescribing information). |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC and pemetrexed, in patients with renal impairment whose creatinine clearance ranges from 45 to 79 mL/min, monitor for myelosuppression, renal and GI toxicity. Patients taking meloxicam should interrupt dosing for at least five days before, the day of, and two days following pemetrexed administration. In patients with creatinine clearance below 45 mL/min, the concomitant administration of meloxicam with pemetrexed is not recommended. |
Résumé des risques
Utilisation d'AINS, y compris MOBIC, au cours du troisième le trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris le MOBIC, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées MOBIC chez la femme enceinte. Données d'études observationnelles concernant le potentiel risques embryofétaux liés à l'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse n'est pas concluante. Dans la population générale des États-Unis, tous cliniquement reconnus les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% malformations majeures et 15-20% pour la perte de grossesse.
Dans les études de reproduction animale, la mort embryofœtale était observé chez le rat et le lapin traités pendant la période d'organogenèse avec méloxicam à des doses orales équivalentes à 0,65 et 6,5 fois le maximum recommandé dose humaine (MRHD) de MOBIC. Une incidence accrue de malformations cardiaques septales a été observée chez le lapin traité tout au long de l'embryogenèse avec du méloxicam à une dose orale équivalent à 78 fois le MRHD. Dans les études de reproduction pré et postnatale, il y avait une incidence accrue de dystocie, de parturition retardée, et diminution de la survie de la progéniture à 0,08 fois le MRHD du méloxicam. Pas de tératogène des effets ont été observés chez des rats et des lapins traités au méloxicam pendant organogenèse à une dose orale équivalente à 2,6 et 26 fois le MRHD
Sur la base des données animales, les prostaglandines ont été démontrées ont un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, le blastocyste implantation et décidualisation. Dans les études animales, administration de prostaglandine les inhibiteurs de synthèse, tels que le méloxicam, ont entraîné une augmentation des pré et perte post-implantation.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets du MOBIC pendant le travail ou livraison. Dans les études animales, les AINS, y compris le méloxicam, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque une mise bas retardée et augmente l'incidence de mortinaissance.
Données
Données animales
Le méloxicam n'était pas tératogène lorsqu'il était administré à rats gravides pendant l'organogenèse fœtale à des doses orales allant jusqu'à 4 mg / kg / jour (2,6 fois supérieur au MRHD de 15 mg de MOBIC basé sur la comparaison BSA). Administration de méloxicam aux lapines gravides tout au long de l'embryogenèse a produit une incidence accrue de défauts septaux du cœur à une dose orale de 60 mg / kg / jour (78 fois supérieur au MRHD basé sur la comparaison BSA). Le non le niveau d'effet était de 20 mg / kg / jour (26 fois supérieur au MRHD basé sur le BSA conversion). Chez le rat et le lapin, l'embryolétalité s'est produite à des doses orales de méloxicam de 1 mg / kg / jour et 5 mg / kg / jour, respectivement (0,65 et 6,5 fois plus respectivement, que le MRHD basé sur la comparaison BSA) lorsqu'il est administré tout au long de l'organogenèse.
Administration orale de méloxicam à des rates gravides pendant la gestation tardive par lactation a augmenté l'incidence de la dystocie, retardée la mise bas et la survie de la progéniture à des doses de méloxicam de 0,125 mg / kg / jour ou plus (0,08 fois MRHD basé sur la comparaison BSA).
Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Événements thrombotiques cardiovasculaires
- Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions anaphylactiques
- Réactions graves de la peau
- Toxicité hématologique
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes
Arthrose et arthrite rhumatoïde
La base de données des essais cliniques de phase 2/3 MOBIC comprend 10 122 patients atteints d'arthrose et 1012 patients atteints de PR traités par MOBIC 7,5 mg / jour, 3505 OA patients et 1351 patients atteints de PR traités par MOBIC 15 mg / jour. MOBIC à ces derniers des doses ont été administrées à 661 patients pendant au moins 6 mois et à 312 patients depuis au moins un an. Environ 10 500 de ces patients l'étaient traités dans dix essais d'arthrose contrôlés contre placebo et / ou actifs et 2363 de ces patients ont été traités dans dix rhumatoïdes contrôlés versus placebo et / ou actifs essais d'arthrite. Les événements indésirables gastro-intestinaux (GI) étaient les plus fréquents les événements indésirables signalés dans tous les groupes de traitement au cours des essais MOBIC.
Un essai multicentrique, en double aveugle et randomisé de 12 semaines a été menée chez des patients atteints d'arthrose du genou ou de la hanche pour comparer le efficacité et innocuité du MOBIC avec un placebo et avec un contrôle actif. Deux Des essais randomisés multicentriques, en double aveugle de 12 semaines ont été menés chez des patients avec la polyarthrite rhumatoïde pour comparer l'efficacité et l'innocuité de MOBIC avec placebo.
Le tableau 1a illustre les événements indésirables survenus ≥ 2% des groupes de traitement MOBIC dans un placebo de 12 semaines et essai d'arthrose à contrôle actif.
Le tableau 1b illustre les événements indésirables survenus ≥ 2% des groupes de traitement MOBIC dans deux groupes contrôlés contre placebo de 12 semaines essais de polyarthrite rhumatoïde.
Tableau 1a: Événements indésirables (%) survenant dans ≥ 2%
de patients MOBIC dans une arthrose de 12 semaines placebo et contrôlée active
Procès
Placebo | MOBIC 7,5 mg par jour | MOBIC 15 mg par jour | Diclofénac 100 mg par jour | |
Non. des patients | 157 | 154 | 156 | 153 |
Gastro-intestinal | 17.2 | 20.1 | 17.3 | 28.1 |
Douleur abdominale | 2.5 | 1.9 | 2.6 | 1.3 |
Diarrhée | 3.8 | 7.8 | 3.2 | 9.2 |
Dyspepsie | 4.5 | 4.5 | 4.5 | 6.5 |
Flatulence | 4.5 | 3.2 | 3.2 | 3.9 |
Nausées | 3.2 | 3.9 | 3.8 | 7.2 |
Corps dans son ensemble | ||||
Ménage accidenté | 1.9 | 4.5 | 3.2 | 2.6 |
Œdème1 | 2.5 | 1.9 | 4.5 | 3.3 |
Tomber | 0,6 | 2.6 | 0,0 | 1.3 |
Symptômes pseudo-grippaux | 5.1 | 4.5 | 5.8 | 2.6 |
Système nerveux central et périphérique | ||||
Vertiges | 3.2 | 2.6 | 3.8 | 2.0 |
Maux de tête | 10.2 | 7.8 | 8.3 | 5.9 |
Respiratoire | ||||
Pharyngite | 1.3 | 0,6 | 3.2 | 1.3 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 1.9 | 3.2 | 1.9 | 3.3 |
Peau | ||||
Éruption cutanée2 | 2.5 | 2.6 | 0,6 | 2.0 |
1OMS préférait les termes œdème, dépendant de l'œdème
œdème périphérique et œdème des jambes combinés 2OMS préférait les termes téméraires, éruption érythémateuse et éruption cutanée maculo-papulaire combiné |
Tableau 1b: Événements indésirables (%) survenant dans ≥ 2%
de patients MOBIC dans deux essais contrôlés par placebo de 12 semaines sur la polyarthrite rhumatoïde
Placebo | MOBIC 7,5 mg par jour |
MOBIC 15 mg par jour |
|
Non. des patients | 469 | 481 | 477 |
Troubles gastro-intestinaux | 14.1 | 18.9 | 16.8 |
Douleur abdominale NOS2 | 0,6 | 2.9 | 2.3 |
Signes et symptômes dyspeptiques1 | 3.8 | 5.8 | 4.0 |
Nausées2 | 2.6 | 3.3 | 3.8 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | |||
Maladie pseudo-grippale2 | 2.1 | 2.9 | 2.3 |
Infection et infestations | |||
Infections des voies respiratoires supérieures - classe de pathogènes non spécifiée1 | 4.1 | 7.0 | 6.5 |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | |||
Signes et symptômes liés à l'articulation1 | 1.9 | 1.5 | 2.3 |
Troubles du système nerveux | |||
Maux de tête NOS2 | 6.4 | 6.4 | 5.5 |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | |||
Rash NOS2 | 1.7 | 1.0 | 2.1 |
1Terme de haut niveau MedDRA (termes préférés):
signes et symptômes dyspeptiques (dyspepsie, dyspepsie aggravée, éructation,
irritation gastro-intestinale), infections des voies respiratoires supérieures - pathogène non spécifié
(laryngite NOS, pharyngite NOS, sinusite NOS), signes liés aux articulations et
symptômes (arthralgie, aggravation de l'arthralgie, crépitation articulaire, épanchement articulaire,
gonflement des articulations) 2Terme préféré de MedDRA: nausées, douleurs abdominales NOS, pseudo-grippal maladie, maux de tête NOS et NOS téméraires |
Les événements indésirables survenus avec MOBIC sont ≥ 2% des patients traités à court terme (4 à 6 semaines) et à long terme (6 mois) les essais d'arthrose à contrôle actif sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2: Événements indésirables (%) survenant dans ≥ 2% des
Patients MOBIC dans 4 à 6 semaines et 6 mois dans l'arthrose contrôlée par des actifs
Essais
Essais contrôlés de 4 à 6 semaines | Essais contrôlés de 6 mois | |||
MOBIC 7,5 mg par jour | MOBIC 15 mg par jour | MOBIC 7,5 mg par jour | MOBIC 15 mg par jour | |
Non. des patients | 8955 | 256 | 169 | 306 |
Gastro-intestinal | 11.8 | 18.0 | 26.6 | 24.2 |
Douleur abdominale | 2.7 | 2.3 | 4.7 | 2.9 |
Constipation | 0,8 | 1.2 | 1.8 | 2.6 |
Diarrhée | 1.9 | 2.7 | 5.9 | 2.6 |
Dyspepsie | 3.8 | 7.4 | 8.9 | 9.5 |
Flatulence | 0,5 | 0,4 | 3.0 | 2.6 |
Nausées | 2.4 | 4.7 | 4.7 | 7.2 |
Vomissements | 0,6 | 0,8 | 1.8 | 2.6 |
Corps dans son ensemble | ||||
Ménage accidenté | 0,0 | 0,0 | 0,6 | 2.9 |
Œdème1 | 0,6 | 2.0 | 2.4 | 1.6 |
Douleur | 0,9 | 2.0 | 3.6 | 5.2 |
Système nerveux central et périphérique | ||||
Vertiges | 1.1 | 1.6 | 2.4 | 2.6 |
Maux de tête | 2.4 | 2.7 | 3.6 | 2.6 |
Hématologique | ||||
Anémie | 0,1 | 0,0 | 4.1 | 2.9 |
Musculo-squelettique | ||||
Arthralgie | 0,5 | 0,0 | 5.3 | 1.3 |
Douleurs au dos | 0,5 | 0,4 | 3.0 | 0,7 |
Psychiatrique | ||||
Insomnie | 0,4 | 0,0 | 3.6 | 1.6 |
Respiratoire | ||||
Toux | 0,2 | 0,8 | 2.4 | 1.0 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 0,2 | 0,0 | 8.3 | 7.5 |
Peau | ||||
Pruritiis | 0,4 | 1.2 | 2.4 | 0,0 |
Éruption cutanée2 | 0,3 | 1.2 | 3.0 | 1.3 |
Urinaire | ||||
Fréquence de miction | 0,1 | 0,4 | 2.4 | 1.3 |
Infection des voies urinaires | 0,3 | 0,4 | 4.7 | 6.9 |
Maux de tête | 2.4 | 2.7 | 3.6 | 2.6 |
Hématologique | ||||
Anémie | 0,1 | 0,0 | 4.1 | 2.9 |
Musculo-squelettique | ||||
Arthralgie | 0,5 | 0,0 | 5.3 | 1.3 |
Douleurs au dos | 0,5 | 0,4 | 3.0 | 0,7 |
Psychiatrique | ||||
Insomnie | 0,4 | 0,0 | 3.6 | 1.6 |
Respiratoire | ||||
Toux | 0,2 | 0,8 | 2.4 | 1.0 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 0,2 | 0,0 | 8.3 | 7.5 |
Peau | ||||
Pruritiis | 0,4 | 1.2 | 2.4 | 0,0 |
Éruption cutanée2 | 0,3 | 1.2 | 3.0 | 1.3 |
Urinaire | ||||
Fréquence de miction | 0,1 | 0,4 | 2.4 | 1.3 |
Infection des voies urinaires | 0,3 | 0,4 | 4.7 | 6.9 |
1OMS préférait les termes œdème, dépendant de l'œdème
œdème périphérique et œdème des jambes combinés 2OMS préférait les termes téméraires, éruption érythémateuse et éruption cutanée maculo-papulaire combiné |
Des doses plus élevées de MOBIC (22,5 mg et plus) ont été associé à un risque accru d'événements gastro-intestinaux graves; par conséquent, le quotidien la dose de MOBIC ne doit pas dépasser 15 mg.
Pédiatrie
Cours de Pauciarticulaire et Polyarticulaire Juvénile Arthrite rhumatoïde (JRA)
Trois cent quatre-vingt-sept patients avec cours de pauciarticulation et de polyarticulation JRA ont été exposés à MOBIC avec des doses allant de 0,125 à 0,375 mg / kg par jour dans trois essais cliniques. Ces études consistait en deux essais multicentriques, en double aveugle et randomisés de 12 semaines (un avec une extension de 12 semaines en ouvert et une avec une prolongation de 40 semaines) et une d'un an étude PK en ouvert. Les événements indésirables observés dans ces études pédiatriques avec MOBIC étaient de nature similaire à l'expérience d'essai clinique pour adultes bien qu'il y ait des différences de fréquence. En particulier, le plus suivant événements indésirables courants, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, maux de tête et la pyrexie était plus fréquente dans les essais pédiatriques que dans les essais pour adultes. Rash l'était signalé chez sept (<2%) patients recevant MOBIC. Aucun indésirable inattendu des événements ont été identifiés au cours des essais. Les événements indésirables l'ont fait ne pas démontrer un effet de sous-groupe spécifique à l'âge ou au sexe.
Voici une liste des effets indésirables du médicament survenant chez <2% des patients recevant MOBIC dans des essais cliniques impliquant environ 16 200 patients.
Corps dans son ensemble | réaction allergique, œdème du visage, fatigue, fièvre, bouffées de chaleur, malaise, syncope, diminution de poids, augmentation de poids |
Cardiovasculaire | angine de poitrine, insuffisance cardiaque, hypertension, hypotension, infarctus du myocarde, vascularite |
Système nerveux central et périphérique | convulsions, paresthésie, tremblements, vertiges |
Gastro-intestinal | colite, bouche sèche, ulcère duodénal, éructation, œsophagite, ulcère gastrique, gastrite, reflux gastro-œsophagien, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, ulcère duodénal hémorragique, ulcère gastrique hémorragique, perforation intestinale, mélène, pancréatite perforée |
Fréquence cardiaque et rythme | arythmie, palpitations, tachycardie |
Hématologique | leucopénie, purpura, thrombocytopénie |
Foie et système biliaire | ALT augmenté, AST augmenté, bilirubinémie, GGT augmenté, hépatite |
Métabolique et nutritionnel | déshydratation |
Psychiatrique | rêve anormal, anxiété, augmentation de l'appétit, confusion, dépression, nervosité, somnolence |
Respiratoire | asthme, bronchospasme, dyspnée |
Peau et appendices | alopécie, œdème de Quincke, éruption bulleuse, réaction de photosensibilité, prurit, transpiration accrue, urticaire |
Sens spéciaux | vision anormale, conjonctivite, perversion gustative, acouphènes |
Système urinaire | albuminurie, BUN augmenté, créatinine augmentée, hématurie, insuffisance rénale |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du MOBIC. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Décisions sur l'opportunité d'inclure un événement indésirable provenant de rapports spontanés l'étiquetage est généralement basé sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) gravité de l'événement, (2) nombre de rapports ou (3) force du causalité relation avec le médicament. Effets indésirables rapportés dans le monde entier l'expérience en marketing ou la littérature comprennent: la rétention urinaire aiguë ; agranulocytose; altérations de l'humeur (telles que l'élévation de l'humeur); anaphylactoïde réactions, y compris choc; érythème polymorphe; dermatite exfoliative; interstitiel néphrite; jaunisse; insuffisance hépatique; Syndrome de Stevens-Johnson; épidermique toxique nécrolyse et infertilité féminine.
Les symptômes suite à des surdosages aigus d'AINS l'ont été généralement limité à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et à l'épigastrique douleur, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Gastro-intestinal des saignements se sont produits. Hypertension, insuffisance rénale aiguë, respiratoire la dépression et le coma se sont produits, mais étaient rares.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien suite à une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique en symptomatique patients vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients avec une grande surdosage (5 à 10 fois la posologie recommandée). Diurèse forcée, alcalinisation de l'urine, de l'hémodialyse ou de l'hémoperfusion peut ne pas être utile en raison de protéines élevées contraignant.
L'expérience du surdosage de méloxicam est limitée. La cholestyramine est connue pour accélérer la clairance du méloxicam. Accéléré élimination du méloxicam par 4 g de doses orales de cholestyramine administrées trois fois par la journée a été démontrée dans un essai clinique. L'administration de cholestyramine peut être utile après une surdose.
Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage, appeler un centre anti-poison (1-800-222-1222).
Absorption
La biodisponibilité absolue des capsules de méloxicam était 89% après une dose orale unique de 30 mg par rapport au bolus IV de 30 mg injection. Après des doses intraveineuses uniques, pharmacocinétique proportionnelle à la dose ont été présentés dans la plage de 5 mg à 60 mg. Après plusieurs doses orales, la pharmacocinétique des gélules de méloxicam étaient proportionnelles à la dose dans la plage de 7,5 mg à 15 mg. La Cmax moyenne a été atteinte dans les quatre à cinq heures suivant un méloxicam à 7,5 mg le comprimé a été pris à jeun, indiquant un médicament prolongé absorption. Avec plusieurs doses, les concentrations à l'état d'équilibre ont été atteintes Jour 5. Un deuxième pic de concentration de méloxicam se produit environ 12 à 14 heures post-dose suggérant un recyclage biliaire.
Méloxicam doses de suspension buvable de 7,5 mg / 5 ml et 15 mg / 10 ml se sont révélés bioéquivalents au méloxicam 7,5 mg et 15 mg capsules, respectivement. Les gélules de méloxicam se sont révélées bioéquivalentes aux comprimés MOBIC.
Tableau 4: Dos unique et état d'équilibre
Paramètres pharmacocinétiques pour 7,5 mg par voie orale et 15 mg de méloxicam (moyenne et% CV)1
État stable | Dose unique | ||||
Paramètres pharmacocinétiques (% CV) | Adultes mâles en bonne santé (Fed)2 | Hommes âgés (Fed)2 | Femmes âgées (Fed)2 | Insuffisance rénale (fonte) | Insuffisance hépatique (fonte) |
7,5 mg3 comprimés | 15 mg gélules | 15 mg gélules | 15 mg gélules | 15 mg gélules | |
N | 18 | 5 | 8 | 12 | 12 |
Cmax [μg / mL] | 1,05 (20) | 2,3 (59) | 3.2 (24) | 0,59 (36) | 0,84 (29) |
tmax [h] | 4,9 (8) | 5 (12) | 6 (27) | 4 (65) | 10 (87) |
t½ [h] | 20,1 (29) | 21 (34) | 24 (34) | 18 (46) | 16 (29) |
CL / f [mL / min] | 8.8 (29) | 9,9 (76) | 5.1 (22) | 19 (43) | 11 (44) |
Vz / f4 [L] | 14,7 (32) | 15 (42) | 10 (30) | 26 (44) | 14 (29) |
1Les valeurs des paramètres dans le tableau proviennent de
diverses études 2pas dans des conditions riches en matières grasses 3Comprimés MOBIC 4Vz / f = Dose / (AUC • K) |
Effets sur les aliments et les antiacides
Administration de gélules de méloxicam après une graisse élevée le petit déjeuner (75 g de matières grasses) a entraîné des niveaux de médicament maximaux moyens (c.-à-d., Cmax) être augmenté d'environ 22% alors que le degré d'absorption (ASC) était inchangé. Le temps de concentration maximale (Tmax) a été atteint entre 5 et 6 heures. En comparaison, ni l'ASC ni les valeurs Cmax du méloxicam la suspension a été affectée à la suite d'un repas riche en graisses similaire, tandis que le Tmax moyen les valeurs ont été portées à environ 7 heures. Pas d'interaction pharmacocinétique a été détecté avec l'administration concomitante d'antiacides. Sur la base de ces résultats, MOBIC peut être administré sans tenir compte du moment des repas ou en concomitance administration d'antiacides.
Distribution
Le volume moyen de distribution (Vss) du méloxicam est environ 10 L. Le méloxicam est lié à ~ 99,4% aux protéines plasmatiques humaines (principalement l'albumine) dans la plage de doses thérapeutiques. La fraction de protéines la liaison est indépendante de la concentration du médicament, sur la pertinence clinique plage de concentration, mais diminue à ~ 99% chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La pénétration du méloxicam dans les globules rouges humains, après administration orale, est moindre de 10%. Après une dose radiomarquée, plus de 90% de la radioactivité a été détectée dans le plasma était présent sous forme inchangée de méloxicam.
Concentrations de méloxicam dans le liquide synovial, après a dose orale unique, allant de 40% à 50% de ceux du plasma. La fraction libre dans le liquide synovial est 2,5 fois plus élevé que dans le plasma, en raison de la teneur en albumine plus faible dans le liquide synovial par rapport au plasma. La signification de cette pénétration est inconnu.
Élimination
Métabolisme
Le méloxicam est largement métabolisé dans le foie. Les métabolites du méloxicam comprennent le méloxicam 5'-carboxy (60% de la dose), du P-450 métabolisme médié formé par oxydation d'un métabolite intermédiaire 5'hydroxyméthyl méloxicam qui est également excrété dans une moindre mesure (9% de la dose). Études in vitro indiquer que le CYP2C9 (enzyme métabolisante du cytochrome P450) joue un rôle important rôle dans cette voie métabolique avec une contribution mineure de l'isozyme CYP3A4. L'activité de la peroxydase des patients est probablement responsable des deux autres métabolites qui représentent 16% et 4% de la dose administrée respectivement. Les quatre métabolites ne sont pas connus pour avoir une pharmacologie in vivo activité.
Excrétion
L'excrétion de méloxicam se présente principalement sous forme de métabolites et se produit à des degrés égaux dans l'urine et les excréments. Seulement des traces de le composé d'origine inchangé est excrété dans l'urine (0,2%) et les excréments (1,6%). L'étendue de l'excrétion urinaire a été confirmée pour non étiquetée plusieurs doses de 7,5 mg: 0,5%, 6% et 13% de la dose ont été trouvées dans l'urine dans le forme de méloxicam et de 5'hydroxyméthyl et 5'carboxy métabolites, respectivement. Il y a un biliaire et / ou un entéral important sécrétion de la drogue. Cela a été démontré lors de l'administration orale de la cholestyramine après une dose IV unique de méloxicam a diminué l'ASC de méloxicam de 50%.
La demi-vie d'élimination moyenne (t1 / 2) varie de 15 heures à 20 heures. La demi-vie d'élimination est constante à travers les doses indiquant un métabolisme linéaire dans la plage de doses thérapeutiques. Clairance plasmatique varie de 7 à 9 ml / min.