Mirtapax

Mirtapax (mirtazapine) Tablets are indicated for the treatment of major depressive disorder.

The efficacy of Mirtapax in the treatment of major depressive disorder was established in 6-week controlled trials of outpatients whose diagnoses corresponded most closely to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 3rd edition (DSM-III) category of major depressive disorder (see CLINICAL PHARMACOLOGY).

A major depressive episode (DSM-IV) implies a prominent and relatively persistent (nearly every day for at least 2 weeks) depressed or dysphoric mood that usually interferes with daily functioning, and includes at least 5 of the following 9 symptoms: depressed mood, loss of interest in usual activities, significant change in weight and/or appetite, insomnia or hypersomnia, psychomotor agitation or retardation, increased fatigue, feelings of guilt or worthlessness, slowed thinking or impaired concentration, a suicide attempt, or suicidal ideation.

The effectiveness of Mirtapax in hospitalized depressed patients has not been adequately studied.

The efficacy of Mirtapax in maintaining a response in patients with major depressive disorder for up to 40 weeks following 8 to 12 weeks of initial open-label treatment was demonstrated in a placebocontrolled trial. Nevertheless, the physician who elects to use Mirtapax for extended periods should periodically re-evaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient (see CLINICAL PHARMACOLOGY).

REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets are indicated for the treatment of major depressive disorder.

The efficacy of REMERON® (mirtazapine) Tablets in the treatment of major depressive disorder was established in six-week controlled trials of outpatients whose diagnoses corresponded most closely to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 3rd edition (DSM-III) category of major depressive disorder (see CLINICAL PHARMACOLOGY).

A major depressive episode (DSM-IV) implies a prominent and relatively persistent (nearly every day for at least 2 weeks) depressed or dysphoric mood that usually interferes with daily functioning, and includes at least five of the following nine symptoms: depressed mood, loss of interest in usual activities, significant change in weight and/or appetite, insomnia or hypersomnia, psychomotor agitation or retardation, increased fatigue, feelings of guilt or worthlessness, slowed thinking or impaired concentration, a suicide attempt or suicidal ideation.

The effectiveness of REMERONSolTab® (mirtazapine) in hospitalized depressed patients has not been adequately studied.

The efficacy of REMERON® in maintaining a response in patients with major depressive disorder for up to 40 weeks following 8-12 weeks of initial open-label treatment was demonstrated in a placebo- controlled trial. Nevertheless, the physician who elects to use REMERON® for extended periods should periodically re-evaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient (see CLINICAL PHARMACOLOGY).

Traitement initial

La dose initiale recommandée pour les comprimés de Mirtapax (mirtazapine) est de 15 mg / jour, administrée en une seule dose, de préférence le soir avant le sommeil. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de Mirtapax dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, la plage de doses efficaces était généralement de 15 à 45 mg / jour. Bien que la relation entre la dose et la réponse satisfaisante dans le traitement du trouble dépressif majeur de Mirtapax n'ait pas été suffisamment explorée, les patients ne répondant pas à la dose initiale de 15 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mg / jour. Mirtapax a une demi-vie d'élimination d'environ 20 à 40 heures; par conséquent, les modifications de dose ne doivent pas être effectuées à des intervalles inférieurs à 1 à 2 semaines afin de laisser suffisamment de temps pour l'évaluation de la réponse thérapeutique à une dose donnée.

Personnes âgées et patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

La clairance de la mirtazapine est réduite chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le prescripteur doit être conscient que les taux plasmatiques de mirtazapine peuvent être augmentés dans ces groupes de patients, par rapport aux niveaux observés chez les jeunes adultes sans insuffisance rénale ou hépatique (voir PRÉCAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Entretien / Traitement prolongé

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu au-delà de la réponse à l'épisode aigu. Évaluation systématique des comprimés de Mirtapax (mirtazapine) a démontré que son efficacité dans le trouble dépressif majeur est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial à une dose de 15 à 45 mg / jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Sur la base de ces données limitées, on ne sait pas si la dose de Mirtapax nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose nécessaire pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Passer un patient à ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation d'un traitement par Mirtapax (mirtazapine) Tablets. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être accordés après l'arrêt de Mirtapax avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques (voir CONTRAINDICATIONS).

Utilisation de Mirtapax avec d'autres IMAO, tels que le linézolide ou le bleu de méthylène

Ne démarrez pas Mirtapax chez un patient traité au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées (voir CONTRAINDICATIONS).

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Mirtapax peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques du syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, Mirtapax doit être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Le traitement par Mirtapax peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux (voir AVERTISSEMENTS).

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Mirtapax n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENTS).

Arrêt du traitement par Mirtapax

Des symptômes associés à l'arrêt ou à la réduction de la dose de comprimés Mirtapax ont été rapportés. Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes et d'autres lors de l'arrêt du traitement ou pendant la réduction de la posologie. Une réduction progressive de la dose sur plusieurs semaines, plutôt qu'un arrêt brutal, est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, le titrage de la dose doit être géré sur la base de la réponse clinique du patient (voir PRÉCAUTIONS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés que la prise de Mirtapax peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture angulaire et ont une procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

Traitement initial

La dose initiale recommandée pour les comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine) est de 15 mg / jour, administrée en une seule dose, de préférence le soir avant le sommeil. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de REMERON® dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, la plage de doses efficaces était généralement de 15 à 45 mg / jour. Bien que la relation entre la dose et la réponse satisfaisante dans le traitement du trouble dépressif majeur pour REMERON® n'ait pas été suffisamment explorée, les patients ne répondant pas à la dose initiale de 15 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mg / jour. REMERON® a une demi-vie d'élimination d'environ 20 à 40 heures; par conséquent, les modifications de dose ne doivent pas être effectuées à des intervalles inférieurs à une à deux semaines afin de laisser suffisamment de temps pour l'évaluation de la réponse thérapeutique à une dose donnée.

Administration des comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine)

Les patients doivent être informés d'ouvrir le blister de comprimé avec les mains sèches et de placer le comprimé sur la langue. Le comprimé doit être utilisé immédiatement après son retrait de sa plaquette; une fois retiré, il ne peut pas être stocké. REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés de désintégration orale se désintégreront rapidement sur la langue et pourront être avalés avec de la salive. Aucune eau n'est nécessaire pour prendre le comprimé. Les patients ne doivent pas tenter de diviser le comprimé.

Personnes âgées et patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

La clairance de la mirtazapine est réduite chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le prescripteur doit être conscient que les taux plasmatiques de mirtazapine peuvent être augmentés dans ces groupes de patients, par rapport aux niveaux observés chez les jeunes adultes sans insuffisance rénale ou hépatique (voir PRÉCAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Entretien / Traitement prolongé

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu au-delà de la réponse à l'épisode aigu. L'évaluation systématique de REMERON® (mirtazapine) a démontré que son efficacité dans le trouble dépressif majeur est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial à une dose de 15 à 45 mg / jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Sur la base de ces données limitées, on ne sait pas si la dose de REMERON® nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose nécessaire pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Passer des patients vers ou depuis un inhibiteur de la monoamine oxydase

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO et l'initiation d'un traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) comprimés désintégrant oralement. De plus, au moins 14 jours doivent être accordés après l'arrêt de REMERONSolTab® (mirtazapine) avant de commencer un IMAO

Hypersensibilité

Mirtapax (mirtazapine) Les comprimés sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine ou à l'un des excipients.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

L'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) destinés à traiter les troubles psychiatriques avec les comprimés de Mirtapax ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Mirtapax est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de Mirtapax dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Le démarrage de Mirtapax chez un patient traité par des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés désintégrant oralement sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine.

AVERTISSEMENTS

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint cependant depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) souffrant de troubles dépressifs majeurs (TDM) et autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité chez les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les jeunes patients pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou à des moments de changements de dose, soit augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui connaissent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusque au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Prescriptions pour Mirtapax (mirtazapine) Les comprimés doivent être écrits pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour un trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On pense généralement (bien que non établi dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de commencer le traitement par un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être correctement dépistés pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que les comprimés de Mirtapax (mirtazapine) ne sont pas approuvés pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Agranulocytose

Dans les essais cliniques de pré-commercialisation, 2 (1 avec le syndrome de Sjögren) sur 2796 patients traités par Mirtapax (mirtazapine) Les comprimés ont développé une agranulocytose [nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500 / mm³ avec les signes et symptômes associés, par ex., fièvre, infection, etc.] et un troisième patient a développé une neutropénie sévère (ANC <500 / mm³ sans aucun symptôme associé). Pour ces 3 patients, l'apparition d'une neutropénie sévère a été détectée aux jours 61, 9 et 14 du traitement, respectivement. Les 3 patients se sont rétablis après que Mirtapax a été dépassé. Ces 3 cas donnent une incidence brute de neutropénie sévère (avec ou sans infection associée) d'environ 1,1 pour mille patients exposés, avec un très large intervalle de confiance à 95%, c'est-à-dire., 2,2 cas pour 10 000 à 3,1 cas pour 1 000. Si un patient développe un mal de gorge, de la fièvre, une stomatite ou d'autres signes d'infection, ainsi qu'un faible nombre de globules blancs, le traitement par Mirtapax doit être interrompu et le patient doit être étroitement surveillé.

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été signalé avec les ISRS et les ISRS, y compris Mirtapax, seuls mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone et St. Millepertuis), et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique.

L'utilisation concomitante de Mirtapax avec des IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. Mirtapax ne doit pas non plus être démarré chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection tissulaire locale) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement par un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Mirtapax. Mirtapax doit être arrêté avant d'initier un traitement par l'AMI (voir CONTRAINDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

En cas d'utilisation concomitante de Mirtapax avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane et St. Le millepertuis est cliniquement justifié, conscient d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.

Le traitement par Mirtapax et tout agent sérotoninergique concomitant doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris Mirtapax, peut déclencher une attaque par fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Prolongation QT et Torsades de Pointes

L'effet de Mirtapax (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été évalué dans un essai clinique randomisé avec un placebo et des témoins positifs (moxifloxacine) impliquant 54 volontaires sains utilisant l'analyse de la réponse à l'exposition. Cet essai a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et la prolongation de l'intervalle QTc. Cependant, le degré d'allongement de l'intervalle QT observé avec des doses de 45 mg (thérapeutique) et de 75 mg (suprathérapeutique) de mirtazapine n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif. Lors de l'utilisation de la mirtazapine après commercialisation, des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et de mort subite ont été signalés (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). La majorité des rapports sont survenus en association avec un surdosage ou chez des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris l'utilisation concomitante de médicaments prolongeant l'intervalle QTc (voir INTERACTIONS DE DROGUES et SURDOS sections). La prudence s'impose lorsque Mirtapax est prescrit chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou d'antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, et en association avec d'autres médicaments censés prolonger l'intervalle QTc.

PRÉCAUTIONS

Général

Symptômes d'arrêt

Des effets indésirables ont été signalés à l'arrêt de Mirtapax (mirtazapine) Comprimés (surtout en cas de rupture) y compris, mais sans s'y limiter: étourdissements, rêves anormaux, troubles sensoriels (y compris la paresthésie et les sensations de choc électrique) agitation, anxiété, fatigue, confusion, mal de crâne, tremblement, nausée, vomissements, et transpirer, ou d'autres symptômes pouvant avoir une signification clinique. La majorité des cas signalés sont légers et spontanément limitants. Même si ceux-ci ont été rapportés comme des effets indésirables, il faut se rendre compte que ces symptômes peuvent être liés à une maladie sous-jacente.

Les patients qui prennent actuellement Mirtapax ne doivent PAS interrompre le traitement brusquement, en raison du risque de symptômes d'arrêt. Au moment où une décision médicale est prise d'arrêter le traitement par Mirtapax, une réduction progressive de la dose, plutôt qu'un arrêt brutal, est recommandée.

Agitation Akathisia / Psychomotor

L'utilisation d'antidépresseurs a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger, souvent accompagné d'une incapacité à s'asseoir ou à rester immobile. Cela est plus susceptible de se produire au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Hyponatrémie

L'hyponatrémie a été très rapportée rarely avec l'utilisation de la mirtazapine. La prudence s'impose chez les patients à risque, tels que les patients âgés ou les patients traités en concomitance avec des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.

Somnolence

Dans des études contrôlées aux États-Unis, une somnolence a été rapportée chez 54% des patients traités par Mirtapax (mirtazapine) Tablets, contre 18% pour le placebo et 60% pour l'amitriptyline. Dans ces études, la somnolence a entraîné l'arrêt de 10,4% des patients traités par Mirtapax, contre 2,2% pour le placebo. On ne sait pas si la tolérance se développe ou non aux effets somnolents de Mirtapax. En raison des effets potentiellement importants de Mirtapax sur l'atteinte aux performances, les patients doivent être avertis de s'engager dans des activités nécessitant une vigilance jusqu'à ce qu'ils aient pu évaluer l'effet du médicament sur leurs propres performances psychomoteurs (voir INFORMATIONS PATIENTES).

Vertiges

Dans des études contrôlées aux États-Unis, des étourdissements ont été rapportés chez 7% des patients traités par Mirtapax, contre 3% pour le placebo et 14% pour l'amitriptyline. On ne sait pas si la tolérance se développe ou non aux étourdissements observés en association avec l'utilisation de Mirtapax.

Augmentation de l'appétit / poids

Dans des études contrôlées aux États-Unis, une augmentation de l'appétit a été rapportée chez 17% des patients traités par Mirtapax, contre 2% pour le placebo et 6% pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes essais, une prise de poids ≥ 7% du poids corporel a été rapportée chez 7,5% des patients traités par la mirtazapine, contre 0% pour le placebo et 5,9% pour l'amitriptyline. Dans un pool d'études américaines de pré-commercialisation, y compris de nombreux patients pour un traitement ouvert à long terme, 8% des patients recevant Mirtapax ont arrêté pour prendre du poids. Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines de doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par Mirtapax avaient une prise de poids d'au moins 7%, contre 5,7% des patients sous placebo (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation pédiatrique).

Cholestérol / Triglycérides

Dans des études contrôlées aux États-Unis, des augmentations du cholestérol sans faille à ≥ 20% au-dessus des limites supérieures de la normale ont été observées chez 15% des patients traités par Mirtapax, contre 7% pour le placebo et 8% pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes études, des augmentations de triglycérides sans fastage à ≥ 500 mg / dL ont été observées chez 6% des patients traités par la mirtazapine, contre 3% pour le placebo et 3% pour l'amitriptyline.

Élévations de transaminases

Des élévations cliniquement significatives de l'ALAT (SGPT) (≥ 3 fois la limite supérieure de la plage normale) ont été observées chez 2,0% (8/424) des patients exposés à Mirtapax dans un pool d'essais contrôlés à court terme aux États-Unis, contre 0,3% (1/328) des patients sous placebo et 2,0% (3/181) de l'amitriptyline. La plupart de ces patients présentant une augmentation de l'ALAT n'ont pas développé de signes ou de symptômes associés à une fonction hépatique compromise. Alors que certains patients ont été arrêtés pour l'augmentation de l'ALAT, dans d'autres cas, les niveaux d'enzymes sont revenus à la normale malgré la poursuite du traitement par Mirtapax. Mirtapax doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Activation de la manie / hypomanie

La manie / hypomanie est survenue chez environ 0,2% (3/1299 patients) des patients traités par Mirtapax dans des études américaines. Bien que l'incidence de la manie / hypomanie ait été très faible pendant le traitement par la mirtazapine, elle doit être utilisée avec soin chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie.

Saisie

Dans les essais cliniques de pré-commercialisation, une seule crise a été rapportée chez les 2796 patients américains et non américains traités par Mirtapax. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de convulsions. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la mirtazapine est utilisée chez ces patients.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec Mirtapax chez les patients atteints d'une maladie systémique concomitante est limitée. En conséquence, il est conseillé de se soucier de prescrire de la mirtazapine pour les patients atteints de maladies ou d'affections qui affectent le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Mirtapax n'a pas été systématiquement évalué ou utilisé dans une mesure appréciable chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'autres maladies cardiaques importantes. Mirtapax a été associé à une hypotension orthostatique importante dans les premiers essais de pharmacologie clinique avec des volontaires normaux. L'hypotension orthostatique l'était peu fréquently observé dans les essais cliniques avec des patients déprimés. Mirtapax doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire connue qui pourrait être exacerbée par l'hypotension (antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou d'accident vasculaire cérébral ischémique) et des conditions qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec antihypertenseur). médicament).

La clairance de la mirtazapine est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée [taux de filtration glomérulaire (DFG) = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²] et sévère [DFG <10 ml / min / 1,73 m²], ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La prudence est indiquée dans l'administration de Mirtapax à ces patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Informations pour les patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par les comprimés de Mirtapax (mirtazapine) et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un patient Guide de médicaments sur les «médicaments antidépresseurs, la dépression et autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires» est disponible pour Mirtapax. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit demander aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le Guide de médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci surviennent lors de la prise de Mirtapax.

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients, leurs familles, et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, d'autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par antidépresseurs et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Agranulocytose

Les patients qui doivent recevoir Mirtapax doivent être avertis du risque de développer une agranulocytose. Les patients doivent être avisés de contacter leur médecin s'ils présentent une indication d'infection telle que fièvre, frissons, maux de gorge, ulcération des muqueuses ou d'autres signes possibles d'infection. Une attention particulière doit être accordée à toute plainte pseudo-grippale ou à tout autre symptôme pouvant suggérer une infection.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Mirtapax peut nuire au jugement, à la pensée, et en particulier à la motricité, en raison de son effet sédatif proéminent. La somnolence associée à l'utilisation de la mirtazapine peut nuire à la capacité d'un patient à conduire, à utiliser des machines ou à effectuer des tâches qui nécessitent une vigilance. Ainsi, les patients doivent être avertis de se livrer à des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par Mirtapax n'affecte pas négativement leur capacité à se livrer à de telles activités.

Cours complet de thérapie

Bien que les patients puissent remarquer une amélioration du traitement par Mirtapax en 1 à 4 semaines, il convient de leur conseiller de poursuivre le traitement conformément aux instructions.

Médicaments concomitants

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou ont l'intention de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car Mirtapax peut interagir avec d'autres médicaments.

Les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique en cas d'utilisation concomitante de Mirtapax avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane et St. Le millepertuis est cliniquement justifié, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.

Alcool

La déficience cognitive et motrice produite par Mirtapax s'est avérée être additive à celles produites par l'alcool. En conséquence, il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool lors de la prise de mirtazapine.

Grossesse

Les patientes doivent être avisées d'informer leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Mirtapax.

Soins infirmiers

Les patientes doivent être avisées d'informer leur médecin si elles allaitent un nourrisson.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire de routine n'est recommandé.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées avec de la mirtazapine administrée dans l'alimentation à des doses de 2, 20 et 200 mg / kg / jour aux souris et de 2, 20 et 60 mg / kg / jour aux rats. Les doses les plus élevées utilisées sont d'environ 20 et 12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 45 mg / jour en mg / m² chez la souris et le rat, respectivement. Il y avait une incidence accrue d'adénome hépatocellulaire et de carcinome chez les souris mâles à la dose élevée. Chez le rat, il y a eu une augmentation de l'adénome hépatocellulaire chez les femelles à des doses moyennes et élevées et dans les tumeurs hépatocellulaires et l'adénome / cystadénome folliculaire thyroïdien et le carcinome chez les mâles à la dose élevée. Les données suggèrent que les effets ci-dessus pourraient éventuellement être médiés par des mécanismes nongénotoxiques, dont la pertinence pour l'homme n'est pas connue.

Les doses utilisées dans l'étude de la souris peuvent ne pas avoir été suffisamment élevées pour caractériser pleinement le potentiel cancérogène des comprimés de Mirtapax (mirtazapine).

Mutagenèse

La mirtazapine n'était ni mutagène ni clastogène et n'a pas induit de dommages généraux à l'ADN tels que déterminés dans plusieurs tests de génotoxicité: test Ames , in vitro test de mutation génique dans les cellules du hamster chinois V 79 , in vitro test d'échange de chromatides sœurs dans les lymphocytes de lapin cultivés , in vivo test du micronoyau de moelle osseuse chez le rat et test de synthèse d'ADN imprévu dans les cellules HeLa.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude de fertilité chez le rat, la mirtazapine a été administrée à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg [20 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m]. L'accouplement et la conception n'ont pas été affectés par le médicament, mais le cycle œstral a été interrompu à des doses qui étaient 3 fois ou plus le MRHD, et des pertes de préimplantation se sont produites à 20 fois le MRHD

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction chez des rates et des lapines gravides à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg et 40 mg / kg, respectivement [20 et 17 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m², respectivement], n'ont révélé aucun signe de effets tératogènes. Cependant, chez le rat, il y a eu une augmentation des pertes de postimplantation chez les mères traitées par la mirtazapine. Il y a eu une augmentation des décès de petits au cours des 3 premiers jours de lactation et une diminution du poids à la naissance des petits. La cause de ces décès n'est pas connue. Les effets se sont produits à des doses 20 fois supérieures au MRHD, mais pas à 3 fois le MRHD, en mg / m². Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères infirmières

Étant donné que certains Mirtapax peuvent être excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque les comprimés Mirtapax (mirtazapine) sont administrés aux femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE et AVERTISSEMENTS: Risque d'aggravation clinique et de suicide). Deux essais contrôlés contre placebo ont été menés chez 258 patients pédiatriques atteints de MDD avec des comprimés de Mirtapax (mirtazapine), et les données n'étaient pas suffisantes pour étayer une allégation d'utilisation chez des patients pédiatriques. Quiconque envisage d'utiliser Mirtapax chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec les besoins cliniques.

Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines de doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par Mirtapax avaient une prise de poids d'au moins 7%, contre 5,7% des patients sous placebo. L'augmentation moyenne de poids était de 4 kg (2 kg SD) pour les patients traités par Mirtapax contre 1 kg (2 kg SD) pour les patients sous placebo (voir PRÉCAUTIONS: Augmentation de l'appétit / poids).

Utilisation gériatrique

Environ 190 personnes âgées (≥ 65 ans) ont participé à des études cliniques avec des comprimés Mirtapax (mirtazapine). Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein (75%), et le risque de diminution de la clairance de ce médicament est plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses. Les drogues sédatives peuvent prêter à confusion et à sursédation chez les personnes âgées. Aucun phénomène indésirable lié à l'âge n'a été identifié dans ce groupe. Les études pharmacocinétiques ont révélé une diminution de la clairance chez les personnes âgées. La prudence est indiquée dans l'administration de Mirtapax à des patients âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

AVERTISSEMENTS

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint cependant depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) souffrant de troubles dépressifs majeurs (TDM) et autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité chez les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les jeunes patients pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (médicament vs placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou à des moments de changements de dose, soit augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.

Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions des comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine) doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour un trouble bipolaire: Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On pense généralement (bien que non établi dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de commencer le traitement par un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être correctement dépistés pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que les comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine) ne sont pas approuvés pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Agranulocytose

Dans les essais cliniques de pré-commercialisation, deux (un avec le syndrome de Sjogren) sur 2796 patients traités par des comprimés REMERON® (mirtazapine) ont développé une agranulocytose [nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500 / mm³ avec des signes et symptômes associés, par ex., fièvre, infection, etc.] et un troisième patient a développé une neutropénie sévère (ANC <500 / mm³ sans aucun symptôme associé). Pour ces trois patients, l'apparition d'une neutropénie sévère a été détectée aux jours 61, 9 et 14 du traitement, respectivement. Les trois patients se sont rétablis après l'arrêt de REMERON®. Ces trois cas donnent une incidence brute de neutropénie sévère (avec ou sans infection associée) d'environ 1,1 pour mille patients exposés, avec un très large intervalle de confiance à 95%, c'est-à-dire., 2,2 cas pour 10 000 à 3,1 cas pour 1 000. Si un patient développe un mal de gorge, de la fièvre, une stomatite ou d'autres signes d'infection, ainsi qu'un faible nombre de globules blancs, le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés de désintégration orale doivent être interrompus et le patient doit être étroitement surveillé.

Inhibiteurs de MAO

Chez les patients recevant d'autres médicaments pour un trouble dépressif majeur en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) et chez les patients qui ont récemment arrêté un médicament pour un trouble dépressif majeur et qui sont ensuite lancés sur un IMAO, il a été signalé de sérieux, et des réactions parfois fatales, y compris les nausées, vomissements, bouffées vasomotrices, vertiges, tremblement, myoclonie, rigidité, diaphorèse, hyperthermie, instabilité autonome avec fluctuations rapides des signes vitaux, saisies, et les changements d'état mental allant de l'agitation au coma. Bien qu'il n'y ait pas de données humaines pertinentes pour une telle interaction avec les comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine), il est recommandé de ne pas utiliser REMERONSolTab® (mirtazapine) en association avec un IMAO, ou dans les 14 jours suivant l'initiation ou l'arrêt du traitement par un IMAO

PRÉCAUTIONS

Général

Somnolence

Dans des études contrôlées aux États-Unis, une somnolence a été rapportée chez 54% des patients traités par des comprimés REMERON® (mirtazapine), contre 18% pour le placebo et 60% pour l'amitriptyline. Dans ces études, la somnolence a entraîné l'arrêt de 10,4% des patients traités par REMERON®, contre 2,2% pour le placebo. On ne sait pas si la tolérance se développe ou non aux effets somnolents de REMERON®. En raison des effets potentiellement importants de REMERON® sur l'atteinte aux performances, les patients doivent être avertis de s'engager dans des activités nécessitant une vigilance jusqu'à ce qu'ils aient pu évaluer l'effet du médicament sur leurs propres performances psychomoteurs (voir Informations pour les patients).

Vertiges

Dans des études contrôlées aux États-Unis, des étourdissements ont été rapportés chez 7% des patients traités par REMERON®, contre 3% pour le placebo et 14% pour l'amitriptyline. On ne sait pas si la tolérance se développe ou non aux étourdissements observés en association avec l'utilisation de REMERON®.

Augmentation de l'appétit / poids

Dans les études contrôlées aux États-Unis, une augmentation de l'appétit a été rapportée chez 17% des patients traités par REMERON®, contre 2% pour le placebo et 6% pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes essais, une prise de poids ≥ 7% du poids corporel a été rapportée chez 7,5% des patients traités par la mirtazapine, contre 0% pour le placebo et 5,9% pour l'amitriptyline. Dans un pool d'études américaines de pré-commercialisation, comprenant de nombreux patients pour un traitement ouvert à long terme, 8% des patients recevant REMERON® ont arrêté pour prendre du poids. En 8 semaines

essai clinique pédiatrique de doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par REMERON® avaient une prise de poids d'au moins 7%, contre 5,7% des patients sous placebo (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation pédiatrique).

Cholestérol / Triglycérides

Dans des études contrôlées aux États-Unis, des augmentations du cholestérol sans faille à ≥ 20% au-dessus des limites supérieures de la normale ont été observées chez 15% des patients traités par REMERON®, contre 7% pour le placebo et 8% pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes études, des augmentations de triglycérides sans fastage à ≥ 500 mg / dL ont été observées chez 6% des patients traités par la mirtazapine, contre 3% pour le placebo et 3% pour l'amitriptyline.

Élévations de transaminases

Des élévations de l'ALAT (SGPT) cliniquement significatives (≥ 3 fois la limite supérieure de la plage normale) ont été observées chez 2,0% (8/424) des patients exposés à REMERON® dans un pool d'essais contrôlés à court terme aux États-Unis, contre 0,3% (1/328) des patients sous placebo et 2,0% (3/181) de. La plupart de ces patients présentant une augmentation de l'ALAT n'ont pas développé de signes ou de symptômes associés à une fonction hépatique compromise. Alors que certains patients ont été arrêtés pour l'augmentation de l'ALAT, dans d'autres cas, les niveaux d'enzymes sont revenus à la normale malgré la poursuite du traitement par REMERON®. REMERONSolTab® (mirtazapine) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Activation de la manie / hypomanie

La manie / hypomanie est survenue chez environ 0,2% (3/1299 patients) des patients traités par REMERON® dans des études américaines. Bien que l'incidence de la manie / hypomanie ait été très faible pendant le traitement par la mirtazapine, elle doit être utilisée avec soin chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie.

Saisie

Dans les essais cliniques de pré-commercialisation, une seule crise a été rapportée chez les 2796 patients américains et non américains traités par REMERON®. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de convulsions. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la mirtazapine est utilisée chez ces patients.

Utilisation chez les patients atteints de maladie concomitante

L'expérience clinique avec REMERONSolTab® (mirtazapine) chez les patients atteints d'une maladie systémique concomitante est limitée. En conséquence, il est conseillé de se soucier de prescrire de la mirtazapine pour les patients atteints de maladies ou d'affections qui affectent le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

REMERONSolTab® (mirtazapine) n'a pas été systématiquement évalué ou utilisé dans une mesure appréciable chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'autres maladies cardiaques importantes. REMERON® a été associé à une hypotension orthostatique importante dans les premiers essais de pharmacologie clinique avec des volontaires normaux. Une hypotension orthostatique a été rarement observée dans les essais cliniques avec des patients déprimés. REMERONSolTab® (mirtazapine) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire connue qui pourrait être exacerbée par hypotension (antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou d'accident vasculaire cérébral ischémique) et conditions qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie, hypovolémie et traitement avec médicaments antihypertenseurs).

La clairance de la mirtazapine est diminuée chez les patients présentant un taux de filtration (DFG) modéré = 11-39 ml / min / 1,73 m²] et sévère [DFG <10 ml / min / 1,73 m²] insuffisance rénale, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La prudence est indiquée dans l'administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) à ces patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Informations pour les patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés désintégrant oralement et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide de médication des patients sur les «médicaments antidépresseurs, la dépression et autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires» est disponible pour REMERONSolTab® (mirtazapine). Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit charger les patients, leurs familles et leurs soignants de lire le guide des médicaments et doit les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes leurs questions. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci surviennent lors de la prise de REMERONSolTab® (mirtazapine).

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients, leurs familles, et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, d'autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par antidépresseurs et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Agranulocytose

Les patients qui doivent recevoir REMERONSolTab® (mirtazapine) doivent être avertis du risque de développer une agranulocytose. Les patients doivent être avisés de contacter leur médecin s'ils présentent une indication d'infection telle que fièvre, frissons, maux de gorge, ulcération des muqueuses ou d'autres signes possibles d'infection. Une attention particulière doit être accordée à toute plainte pseudo-grippale ou à tout autre symptôme pouvant suggérer une infection.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

REMERONSolTab® (mirtazapine) peut nuire au jugement, à la réflexion, et en particulier à la motricité, en raison de son effet sédatif proéminent. La somnolence associée à l'utilisation de la mirtazapine peut nuire à la capacité d'un patient à conduire, à utiliser des machines ou à effectuer des tâches qui nécessitent une vigilance. Ainsi, les patients doivent être avertis de se livrer à des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) n'affecte pas négativement leur capacité à se livrer à de telles activités.

Cours complet de thérapie

Bien que les patients puissent remarquer une amélioration avec le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) en 1 à 4 semaines, il convient de leur conseiller de poursuivre le traitement conformément aux instructions.

Médicaments concomitants

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou ont l'intention de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel pour REMERONSolTab® (mirtazapine) d'interagir avec d'autres médicaments.

Alcool

La déficience cognitive et motrice produite par REMERON® s'est avérée être additive à celles produites par l'alcool. En conséquence, il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool tout en prenant toute forme posologique de mirtazapine.

Phénylcétonuriques

Les patients phénylcétonuriques doivent être informés que REMERONSolTab® (mirtazapine) contient 2,6 mg de phénylalanine par comprimé à 15 mg, 5,2 mg par comprimé à 30 mg et 7,8 mg par comprimé à 45 mg.

Grossesse

Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine).

Soins infirmiers

Les patientes doivent être avisées d'informer leur médecin si elles allaitent un nourrisson.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire de routine n'est recommandé.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées avec de la mirtazapine administrée dans l'alimentation à des doses de 2, 20 et 200 mg / kg / jour aux souris et de 2, 20 et 60 mg / kg / jour aux rats. Les doses les plus élevées utilisées sont d'environ 20 et 12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 45 mg / jour en mg / m² base chez la souris et le rat, respectivement. Il y avait une incidence accrue d'adénome hépatocellulaire et de carcinome chez les souris mâles à la dose élevée. Chez le rat, il y a eu une augmentation de l'adénome hépatocellulaire chez les femelles à des doses moyennes et élevées et dans les tumeurs hépatocellulaires et l'adénome / cystadénome folliculaire thyroïdien et le carcinome chez les mâles à la dose élevée. Les données suggèrent que les effets ci-dessus pourraient éventuellement être médiés par des mécanismes non génotoxiques, dont la pertinence pour l'homme n'est pas connue.

Les doses utilisées dans l'étude de la souris peuvent ne pas avoir été suffisamment élevées pour caractériser pleinement le potentiel cancérogène des comprimés REMERON® (mirtazapine).

Mutagenèse

La mirtazapine n'était ni mutagène ni clastogène et n'a pas induit de dommages généraux à l'ADN tels que déterminés dans plusieurs tests de génotoxicité: test Ames , in vitro test de mutation génique dans les cellules du hamster chinois V 79 , in vitro test d'échange de chromatides sœurs dans les lymphocytes de lapin cultivés , in vivo test du micronoyau de moelle osseuse chez le rat et test de synthèse d'ADN imprévu dans les cellules HeLa.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude de fertilité chez le rat, la mirtazapine a été administrée à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg [20 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m² base]. L'accouplement et la conception n'ont pas été affectés par le médicament, mais le cycle œstral a été interrompu à des doses qui étaient 3 fois ou plus le MRHD et des pertes préimplantatoires se sont produites à 20 fois le MRHD

Grossesse

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C

Études de reproduction chez des rates et des lapines gravides à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg et 40 mg / kg, respectivement [20 et 17 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m² base, respectivement], n'ont révélé aucune preuve d'effets tératogènes. Cependant, chez le rat, il y a eu une augmentation des pertes post-implantation chez les mères traitées à la mirtazapine. Il y a eu une augmentation des décès de petits au cours des 3 premiers jours de lactation et une diminution du poids à la naissance des petits. La cause de ces décès n'est pas connue. Les effets se sont produits à des doses 20 fois supérieures au MRHD, mais pas à 3 fois le MRHD, en mg / m² base. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères infirmières

On ne sait pas si la mirtazapine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque les comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine) sont administrés aux femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE et AVERTISSEMENTS - Risque d'aggravation clinique et de suicide). Deux essais contrôlés contre placebo ont été menés chez 258 patients pédiatriques atteints de MDD avec des comprimés REMERON® (mirtazapine), et les données n'étaient pas suffisantes pour étayer une allégation d'utilisation chez des patients pédiatriques. Quiconque envisage d'utiliser des comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine) chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec les besoins cliniques.

Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines de doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par REMERON® avaient une prise de poids d'au moins 7%, contre 5,7% des patients sous placebo. L'augmentation moyenne de poids était de 4 kg (2 kg SD) pour les patients traités par REMERON® contre 1 kg (2 kg SD) pour les patients sous placebo (voir PRÉCAUTIONS - Augmentation de la gain d'appétit / poids).

Utilisation gériatrique

Environ 190 personnes âgées (≥ 65 ans) ont participé à des études cliniques avec les comprimés REMERON® (mirtazapine). Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein (75%), et le risque de diminution de la clairance de ce médicament est plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses. Les drogues sédatives peuvent prêter à confusion et à sursédation chez les personnes âgées. Aucun phénomène indésirable lié à l'âge n'a été identifié dans ce groupe. Les études pharmacocinétiques ont révélé une diminution de la clairance chez les personnes âgées. La prudence est indiquée dans l'administration de comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine) à des patients âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Informations pour les patients

Lisez le guide des médicaments qui vous accompagne ou le médicament antidépresseur de votre membre de la famille. Ce guide de médicaments ne concerne que le risque de pensées et d'actions suicidaires avec des médicaments antidépresseurs. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à celui de votre membre de la famille de:

• tous les risques et avantages du traitement par des médicaments antidépresseurs
• tous les choix de traitement pour la dépression ou toute autre maladie mentale grave

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments antidépresseurs, la dépression et d'autres maladies mentales graves, ainsi que les pensées ou actions suicidaires?

1. Les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou les actions suicidaires chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.
2. La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes des pensées et des actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Il s'agit notamment des personnes qui ont (ou ont des antécédents familiaux) de maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive) ou de pensées ou d'actions suicidaires.
3. Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires en moi ou en un membre de la famille?
   • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier à tout changement soudain, d'humeur, de comportements, de pensées ou de sentiments. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
   • Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé pour signaler des changements d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments nouveaux ou soudains.
   • Gardez toutes les visites de suivi avec le professionnel de la santé comme prévu. Appelez le professionnel de la santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez immédiatement un professionnel de la santé si vous ou un membre de votre famille présentez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, pires ou vous inquiètent :

• pensées sur le suicide ou la mort
• tente de se suicider
• dépression nouvelle ou pire
• anxiété nouvelle ou pire
• se sentir très agité ou agité
• attaques de panique
• difficulté à dormir (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• agir agressif, être en colère ou violent
• agissant sur des impulsions dangereuses
• une augmentation extrême de l'activité et des discussions (manie)
• d'autres changements inhabituels de comportement ou d'humeur

Que dois-je savoir d'autre sur les médicaments antidépresseurs?

• N'arrêtez jamais un médicament antidépresseur sans d'abord en parler à un professionnel de la santé. Arrêter soudainement un médicament antidépresseur peut provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter de tous les risques du traitement de la dépression ainsi que des risques de ne pas la traiter. Les patients et leurs familles ou autres soignants doivent discuter de tous les choix de traitement avec le professionnel de la santé, pas seulement de l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les médicaments antidépresseurs ont d'autres effets secondaires. Parlez au professionnel de la santé des effets secondaires du médicament prescrit pour vous ou un membre de votre famille.
• Les médicaments antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou un membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments pour montrer le professionnel de la santé. Ne démarrez pas de nouveaux médicaments sans d'abord consulter votre professionnel de la santé.
• Tous les médicaments antidépresseurs prescrits aux enfants ne sont pas approuvés par la FDA pour une utilisation chez les enfants. Parlez au professionnel de la santé de votre enfant pour plus d'informations.

Associated With Discontinuation Of Treatment

Approximately 16% of the 453 patients who received Mirtapax (mirtazapine) Tablets in US 6-week controlled clinical trials discontinued treatment due to an adverse experience, compared to 7% of the 361 placebo-treated patients in those studies. The most common events ( ≥ 1%) associated with discontinuation and considered to be drug related (i.e., those events associated with dropout at a rate at least twice that of placebo) are included in Table 2.

Table 2: Common Adverse Events Associated With Discontinuation of Treatment in 6-Week US Mirtapax Trials

Commonly Observed Adverse Events In US Controlled Clinical Trials

The most commonly observed adverse events associated with the use of Mirtapax (mirtazapine) Tablets (incidence of 5% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (Mirtapax incidence at least twice that for placebo) are listed in Table 3.

Table 3: Common Treatment-Emergent Adverse Events Associated With the Use of Mirtapax in 6-Week US Trials

Adverse Events Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Mirtapax-Treated Patients

Table 4 enumerates adverse events that occurred at an incidence of 1% or more, and were more frequent than in the placebo group, among Mirtapax (mirtazapine) Tablets-treated patients who participated in short-term US placebo-controlled trials in which patients were dosed in a range of 5 to 60 mg/day. This table shows the percentage of patients in each group who had at least 1 episode of an event at some time during their treatment. Reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology.

The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of side effects in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and nondrug factors to the side-effect incidence rate in the population studied.

Table 4: Incidence of Adverse Clinical Experiences* ( ≥ 1%) in Short-Term US Controlled Studies

ECG Changes

The electrocardiograms for 338 patients who received Mirtapax (mirtazapine) Tablets and 261 patients who received placebo in 6-week, placebo-controlled trials were analyzed. Prolongation in QTc ≥ 500 msec was not observed among mirtazapine-treated patients; mean change in QTc was +1.6 msec for mirtazapine and - 3.1 msec for placebo. Mirtazapine was associated with a mean increase in heart rate of 3.4 bpm, compared to 0.8 bpm for placebo. The clinical significance of these changes is unknown.

The effect of Mirtapax (mirtazapine) on QTc interval was assessed in a clinical randomized trial with placebo and positive (moxifloxacin) controls involving 54 healthy volunteers using exposure response analysis. This trial showed a positive relationship between mirtazapine concentrations and prolongation of the QTc interval. However, the degree of QT prolongation observed with both 45 mg (therapeutic) and 75 mg (supratherapeutic) doses of mirtazapine was not at a level generally considered to be clinically meaningful.

Other Adverse Events Observed During The Premarketing Evaluation Of Mirtapax

During its premarketing assessment, multiple doses of Mirtapax (mirtazapine) Tablets were administered to 2796 patients in clinical studies. The conditions and duration of exposure to mirtazapine varied greatly, and included (in overlapping categories) open and double-blind studies, uncontrolled and controlled studies, inpatient and outpatient studies, fixed-dose and titration studies. Untoward events associated with this exposure were recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of untoward events into a smaller number of standardized event categories.

In the tabulations that follow, reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology. The frequencies presented, therefore, represent the proportion of the 2796 patients exposed to multiple doses of Mirtapax who experienced an event of the type cited on at least 1 occasion while receiving Mirtapax. All reported events are included except those already listed in Table 4, those adverse experiences subsumed under COSTART terms that are either overly general or excessively specific so as to be uninformative, and those events for which a drug cause was very remote.

It is important to emphasize that, although the events reported occurred during treatment with Mirtapax, they were not necessarily caused by it.

Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on 1 or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients. Only those events not already listed in Table 4 appear in this listing. Events of major clinical importance are also described in the WARNINGS and PRECAUTIONS sections.

Body as a Whole: frequent: malaise, abdominal pain, abdominal syndrome acute; infrequent: chills, fever, face edema, ulcer, photosensitivity reaction, neck rigidity, neck pain, abdomen enlarged; rare: cellulitis, chest pain substernal.

Cardiovascular System: frequent: hypertension, vasodilatation; infrequent: angina pectoris, myocardial infarction, bradycardia, ventricular extrasystoles, syncope, migraine, hypotension; rare: atrial arrhythmia, bigeminy, vascular headache, pulmonary embolus, cerebral ischemia, cardiomegaly, phlebitis, left heart failure.

Digestive System: frequent: vomiting, anorexia; infrequent: eructation, glossitis, cholecystitis, nausea and vomiting, gum hemorrhage, stomatitis, colitis, liver function tests abnormal; rare: tongue discoloration, ulcerative stomatitis, salivary gland enlargement, increased salivation, intestinal obstruction, pancreatitis, aphthous stomatitis, cirrhosis of liver, gastritis, gastroenteritis, oral moniliasis, tongue edema.

Endocrine System: rare: goiter, hypothyroidism.

Hemic and Lymphatic System: rare: lymphadenopathy, leukopenia, petechia, anemia, thrombocytopenia, lymphocytosis, pancytopenia.

Metabolic and Nutritional Disorders: frequent: thirst; infrequent: dehydration, weight loss; rare: gout, SGOT increased, healing abnormal, acid phosphatase increased, SGPT increased, diabetes mellitus, hyponatremia.

Musculoskeletal System: frequent: myasthenia, arthralgia; infrequent: arthritis, tenosynovitis; rare: pathologic fracture, osteoporosis fracture, bone pain, myositis, tendon rupture, arthrosis, bursitis.

Nervous System: frequent: hypesthesia, apathy, depression, hypokinesia, vertigo, twitching, agitation, anxiety, amnesia, hyperkinesia, paresthesia; infrequent: ataxia, delirium, delusions, depersonalization, dyskinesia, extrapyramidal syndrome, libido increased, coordination abnormal, dysarthria, hallucinations, manic reaction, neurosis, dystonia, hostility, reflexes increased, emotional lability, euphoria, paranoid reaction; rare: aphasia, nystagmus, akathisia (psychomotor restlessness), stupor, dementia, diplopia, drug dependence, paralysis, grand mal convulsion, hypotonia, myoclonus, psychotic depression, withdrawal syndrome, serotonin syndrome.

Respiratory System: frequent: cough increased, sinusitis; infrequent: epistaxis, bronchitis, asthma, pneumonia; rare: asphyxia, laryngitis, pneumothorax, hiccup.

Skin and Appendages: frequent: pruritus, rash; infrequent: acne, exfoliative dermatitis, dry skin, herpes simplex, alopecia; rare: urticaria, herpes zoster, skin hypertrophy, seborrhea, skin ulcer.

Special Senses: infrequent: eye pain, abnormality of accommodation, conjunctivitis, deafness, keratoconjunctivitis, lacrimation disorder, angle-closure glaucoma, hyperacusis, ear pain; rare: blepharitis, partial transitory deafness, otitis media, taste loss, parosmia.

Urogenital System: frequent: urinary tract infection; infrequent: kidney calculus, cystitis, dysuria, urinary incontinence, urinary retention, vaginitis, hematuria, breast pain, amenorrhea, dysmenorrhea, leukorrhea, impotence; rare: polyuria, urethritis, metrorrhagia, menorrhagia, abnormal ejaculation, breast engorgement, breast enlargement, urinary urgency.

Other Adverse Events Observed During Postmarketing Evaluation Of Mirtapax

Adverse events reported since market introduction, which were temporally (but not necessarily causally) related to mirtazapine therapy, include cases of the ventricular arrhythmia Torsades de Pointes. In the majority of these cases, however, concomitant drugs were implicated. Cases of severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, bullous dermatitis, erythema multiforme and toxic epidermal necrolysis have also been reported. Increased creatine kinase blood levels and rhabdomyolysis have also been reported.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance Class

Mirtapax (mirtazapine) Tablets are not a controlled substance.

Physical And Psychologic Dependence

Mirtapax (mirtazapine) Tablets have not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse, tolerance, or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior, these observations were not systematic and it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused, diverted and/or abused once marketed. Consequently, patients should be evaluated carefully for history of drug abuse, and such patients should be observed closely for signs of Mirtapax misuse or abuse (e.g., development of tolerance, incrementations of dose, drug-seeking behavior).

Associated with Discontinuation of Treatment

Approximately 16 percent of the 453 patients who received REMERON® (mirtazapine) Tablets in US 6- week controlled clinical trials discontinued treatment due to an adverse experience, compared to 7 percent of the 361 placebo-treated patients in those studies. The most common events ( ≥ 1%) associated with discontinuation and considered to be drug related (i.e., those events associated with dropout at a rate at least twice that of placebo) included:

Common Adverse Events Associated with Discontinuation of Treatment in 6-Week US REMERON® Trials

Commonly Observed Adverse Events in US Controlled Clinical Trials

The most commonly observed adverse events associated with the use of REMERON® (mirtazapine) Tablets (incidence of 5% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (REMERON® incidence at least twice that for placebo) were:

Common Treatment-Emergent Adverse Events Associated with the Use of REMERON® in 6-Week US Trials

Adverse Events Occurring at an Incidence of 1% or More Among REMERON®-Treated Patients

The table that follows enumerates adverse events that occurred at an incidence of 1% or more, and were more frequent than in the placebo group, among REMERON® (mirtazapine) Tablets-treated patients who participated in short-term US placebo-controlled trials in which patients were dosed in a range of 5-60 mg/day. This table shows the percentage of patients in each group who had at least one episode of an event at some time during their treatment. Reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology.

The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of side effects in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other investigations involving different treatments, uses and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and non-drug factors to the side effect incidence rate in the population studied.

INCIDENCE OF ADVERSE CLINICAL EXPERIENCES¹ ( ≥ 1%) IN SHORT-TERM US CONTROLLED STUDIES

¹Events reported by at least 1% of patients treated with REMERON® are included, except the following events which had an incidence on placebo ≥ REMERON®: headache, infection, pain, chest pain, palpitation, tachycardia, postural hypotension, nausea, dyspepsia, diarrhea, flatulence, insomnia, nervousness, libido decreased, hypertonia, pharyngitis, rhinitis, sweating, amblyopia, tinnitus, taste perversion.

ECG Changes

The electrocardiograms for 338 patients who received REMERON® (mirtazapine) Tablets and 261 patients who received placebo in 6-week, placebo-controlled trials were analyzed. Prolongation in QTc ≥ 500 msec was not observed among mirtazapine-treated patients; mean change in QTc was +1.6 msec for mirtazapine and -3.1 msec for placebo. Mirtazapine was associated with a mean increase in heart rate of 3.4 bpm, compared to 0.8 bpm for placebo. The clinical significance of these changes is unknown.

Other Adverse Events Observed During the Premarketing Evaluation of REMERON®

During its premarketing assessment, multiple doses of REMERON® (mirtazapine) Tablets were administered to 2796 patients in clinical studies. The conditions and duration of exposure to mirtazapine varied greatly, and included (in overlapping categories) open and double-blind studies, uncontrolled and controlled studies, inpatient and outpatient studies, fixed dose and titration studies. Untoward events associated with this exposure were recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of untoward events into a smaller number of standardized event categories.

In the tabulations that follow, reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology. The frequencies presented, therefore, represent the proportion of the 2796 patients exposed to multiple doses of REMERON® who experienced an event of the type cited on at least one occasion while receiving REMERON®. All reported events are included except those already listed in the previous table, those adverse experiences subsumed under COSTART terms that are either overly general or excessively specific so as to be uninformative, and those events for which a drug cause was very remote.

It is important to emphasize that, although the events reported occurred during treatment with REMERON®, they were not necessarily caused by it.

Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on one or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients. Only those events not already listed in the previous table appear in this listing. Events of major clinical importance are also described in the WARNINGS and PRECAUTIONS sections.

Body as a Whole: frequent: malaise, abdominal pain, abdominal syndrome acute; infrequent: chills, fever, face edema, ulcer, photosensitivity reaction, neck rigidity, neck pain, abdomen enlarged; rare: cellulitis, chest pain substernal.

Cardiovascular System: frequent: hypertension, vasodilatation; infrequent: angina pectoris, myocardial infarction, bradycardia, ventricular extrasystoles, syncope, migraine, hypotension; rare: atrial arrhythmia, bigeminy, vascular headache, pulmonary embolus, cerebral ischemia, cardiomegaly, phlebitis, left heart failure.

Digestive System: frequent: vomiting, anorexia; infrequent: eructation, glossitis, cholecystitis, nausea and vomiting, gum hemorrhage, stomatitis, colitis, liver function tests abnormal; rare: tongue discoloration, ulcerative stomatitis, salivary gland enlargement, increased salivation, intestinal obstruction, pancreatitis, aphthous stomatitis, cirrhosis of liver, gastritis, gastroenteritis, oral moniliasis, tongue edema.

Endocrine System: rare: goiter, hypothyroidism.

Hemic and Lymphatic System: rare: lymphadenopathy, leukopenia, petechia, anemia, thrombocytopenia, lymphocytosis, pancytopenia.

Metabolic and Nutritional Disorders: frequent: thirst; infrequent: dehydration, weight loss; rare: gout, SGOT increased, healing abnormal, acid phosphatase increased, SGPT increased, diabetes mellitus.

Musculoskeletal System: frequent: myasthenia, arthralgia; infrequent: arthritis, tenosynovitis; rare: pathologic fracture, osteoporosis fracture, bone pain, myositis, tendon rupture, arthosis, bursitis.

Nervous System: frequent: hypesthesia, apathy, depression, hypokinesia, vertigo, twitching, agitation, anxiety, amnesia, hyperkinesia, paresthesia; infrequent: ataxia, delirium, delusions, depersonalization, dyskinesia, extrapyramidal syndrome, libido increased, coordination abnormal, dysarthria, hallucinations, manic reaction, neurosis, dystonia, hostility, reflexes increased, emotional lability, euphoria, paranoid reaction; rare: aphasia, nystagmus, akathisia, stupor, dementia, diplopia, drug dependence, paralysis, grand mal convulsion, hypotonia, myoclonus, psychotic depression, withdrawal syndrome.

Respiratory System: frequent: cough increased, sinusitis; infrequent: epistaxis, bronchitis, asthma, pneumonia; rare:

Skin and Appendages: frequent: pruritus, rash; infrequent: acne, exfoliative dermatitis, dry skin, herpes simplex, alopecia; rare: urticaria, herpes zoster, skin hypertrophy, seborrhea, skin ulcer.

Special Senses: infrequent: eye pain, abnormality of accommodation, conjunctivitis, deafness, keratoconjunctivitis, lacrimation disorder, glaucoma, hyperacusis, ear pain; rare: blepharitis, partial transitory deafness, otitis media, taste loss, parosmia.

Urogenital System: frequent: urinary tract infection; infrequent: kidney calculus, cystitis, dysuria, urinary incontinence, urinary retention, vaginitis, hematuria, breast pain, amenorrhea, dysmenorrhea, leukorrhea, impotence; rare: polyuria, urethritis, metrorrhagia, menorrhagia, abnormal ejaculation, breast engorgement, breast enlargement, urinary urgency.

Other Adverse Events Observed During Postmarketing Evaluation of REMERON®

Adverse events reported since market introduction, which were temporally (but not necessarily causally) related to mirtazapine therapy, include four cases of the ventricular arrhythmia torsades de pointes. In three of the four cases, however, concomitant drugs were implicated. All patients recovered.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance Class

REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets are not a controlled substance.

Physical and Psychologic Dependence

REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets have not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse, tolerance or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior, these observations were not systematic and it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused, diverted and/or abused once marketed. Consequently, patients should be evaluated carefully for history of drug abuse, and such patients should be observed closely for signs of REMERONSolTab® (mirtazapine) misuse or abuse (e.g., development of tolerance, incrementations of dose, drug- seeking behavior).

Expérience humaine

L'expérience des comprimés Mirtapax (mirtazapine) est très limitée. Dans les études cliniques de pré-commercialisation, 8 cas de surdosage de Mirtapax seul ou en association avec d'autres agents pharmacologiques ont été signalés. Le seul décès par surdose de médicament signalé lors de la prise de Mirtapax était en association avec l'amitriptyline et le chlorprothixène dans une étude clinique non américaine. Sur la base des taux plasmatiques, la dose de Mirtapax prise était de 30 à 45 mg, tandis que les taux plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixène se sont révélés être à des niveaux toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné une récupération complète. Les signes et symptômes signalés en association avec un surdosage comprenaient une désorientation, une somnolence, une altération de la mémoire et une tachycardie. Aucun rapport d'anomalies ECG, de coma ou de convulsions n'a été signalé à la suite d'une surdose de Mirtapax seul.

Cependant, sur la base des rapports post-commercialisation, il existe une possibilité de résultats plus graves (y compris les décès) à des doses beaucoup plus élevées que la dose thérapeutique, en particulier avec des surdoses mixtes. Dans ces cas, une prolongation de l'intervalle QT et des torsades de pointes ont également été signalées (voir INTERACTIONS DE DROGUES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES sections).

Gestion des surdoses

Le traitement doit consister en les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec tout médicament efficace dans le traitement du trouble dépressif majeur. Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveillez les paramètres ECG (y compris le rythme cardiaque) et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros alésage avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez des patients symptomatiques. Le charbon activé doit être administré. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de la transfusion d'échange dans le traitement du surdosage de mirtazapine. Aucun antidote spécifique pour la mirtazapine n'est connu.

Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés sont répertoriés dans les médecins Référence du bureau (PDR).

Expérience humaine

L'expérience REMERONSolTab® (mirtazapine) surdosage de comprimés désintégrant oralement est très limitée. Dans les études cliniques de pré-commercialisation, huit cas de surdosage REMERON® ont été signalés seuls ou en association avec d'autres agents pharmacologiques. Le seul décès par surdose de médicament signalé lors de la prise de REMERON® était en association avec l'amitriptyline et le chlorprothixène dans une étude clinique non américaine. Sur la base des taux plasmatiques, la dose de REMERON® prise était de 30 à 45 mg, tandis que les taux plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixène se sont révélés être à des niveaux toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné une récupération complète. Les signes et symptômes signalés en association avec un surdosage comprenaient une désorientation, une somnolence, une altération de la mémoire et une tachycardie. Aucun rapport d'anomalies ECG, de coma ou de convulsions n'a été signalé après une surdose de REMERON® seul.

Gestion des surdoses

Le traitement doit consister en les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec tout médicament efficace dans le traitement du trouble dépressif majeur. Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros alésage avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez des patients symptomatiques. En raison de la désintégration rapide des comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine), les fragments de pilules peuvent ne pas apparaître dans le contenu gastrique obtenu avec du lavage.

Le charbon activé doit être administré. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de la transfusion d'échange dans le traitement du surdosage de mirtazapine. Aucun antidote spécifique pour la mirtazapine n'est connu.

Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés sont répertoriés dans le Référence du bureau du médecin (PDR).

Le mécanisme d'action des comprimés de Mirtapax (mirtazapine), comme pour les autres médicaments efficaces dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, est inconnu.

Les preuves recueillies dans des études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et hétéroorécepteurs centraux présynaptiques α2 - inhibiteurs adrénergiques, une action qui est postulée pour entraîner une augmentation de l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La mirtazapine n'a aucune affinité significative pour les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer ses effets sédatifs importants.

La mirtazapine est un antagoniste α-adrénergique périphérique modéré, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en association avec son utilisation.

La mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.

Le mécanisme d'action des comprimés de désintégration orale REMERONSolTab® (mirtazapine), comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, est inconnu.

Les preuves recueillies dans des études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et hétéroorécepteurs inhibiteurs adrénergiques présynaptiques centraux α2, une action qui est postulée pour entraîner une augmentation de l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La mirtazapine n'a aucune affinité significative pour le 5-HT_1A et 5-HT_1B récepteurs.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer ses effets sédatifs importants.

La mirtazapine est un antagoniste adrénergique périphérique modéré α1, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en association avec son utilisation.

La mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.

Course

Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique de Mirtapax.

Insuffisance rénale

La disposition de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant divers degrés de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance corporelle totale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Clcr = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²) et d'environ 50% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²) par rapport aux sujets normaux. La prudence est indiquée dans l'administration de Mirtapax à des patients dont la fonction rénale est compromise (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de 15 mg de Mirtapax, la clairance orale de la mirtazapine a diminué d'environ 30% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La prudence est indiquée dans l'administration de Mirtapax à des patients dont la fonction hépatique est compromise (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Essais cliniques montrant l'efficacité

L'efficacité des comprimés de Mirtapax (mirtazapine) en tant que traitement du trouble dépressif majeur a été établie dans 4 essais contrôlés contre placebo de 6 semaines chez des patients externes adultes répondant aux critères du DSM-III pour le trouble dépressif majeur. Les patients ont été titrés avec de la mirtazapine d'une plage de doses de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont démontré que la mirtazapine est supérieure au placebo sur au moins 3 des 4 mesures suivantes: Score total de l'échelle de dépression de Hamilton (HDRS) à 21 éléments; Élément d'humeur déprimé HDRS; Score de gravité CGI; et échelle de notation de dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). Une supériorité de la mirtazapine sur le placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, notamment le facteur d'anxiété / somatisation et le facteur de perturbation du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine pour les patients qui ont terminé ces 4 études variait de 21 à 32 mg / jour. Une cinquième étude de conception similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et a également montré de l'efficacité.

L'examen des sous-ensembles d'âge et de sexe de la population n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base de ces sous-groupes.

Dans une étude à plus long terme, les patients répondant aux critères du trouble dépressif majeur qui avaient répondu au cours des 8 à 12 premières semaines de traitement aigu à Mirtapax ont été randomisés pour poursuivre Mirtapax ou le placebo pendant jusqu'à 40 semaines d'observation. pour la rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ayant atteint un score total HAM-D 17 de ≤ 8 et un score d'amélioration CGI de 1 ou 2 lors de 2 visites consécutives commençant par la semaine 6 des 8 à 12 semaines en ouvert. phase de l'étude. La rechute pendant la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les patients recevant un traitement par Mirtapax ont connu des taux de rechute significativement plus faibles au cours des 40 semaines suivantes par rapport à ceux recevant un placebo. Ce schéma a été démontré chez les patients masculins et féminins.

Course

Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique de REMERONSolTab® (mirtazapine).

Insuffisance rénale

La disposition de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant divers degrés de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance corporelle totale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30% chez les patients présentant une modération (Clcr = 11-39 ml / min / 1,73 m²) et environ 50% chez les patients atteints de gravité (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²) insuffisance rénale par rapport aux sujets normaux. La prudence est indiquée dans l'administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) à des patients dont la fonction rénale est compromise (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de 15 mg de REMERON®, la clairance orale de la mirtazapine a diminué d'environ 30% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La prudence est indiquée dans l'administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) à des patients dont la fonction hépatique est compromise (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Essais cliniques montrant l'efficacité

L'efficacité des comprimés REMERON® (mirtazapine) en tant que traitement du trouble dépressif majeur a été établie dans quatre essais contrôlés contre placebo de 6 semaines chez des patients externes adultes répondant aux critères DSM-III pour le trouble dépressif majeur. Les patients ont été titrés avec de la mirtazapine d'une plage de doses de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont démontré que la mirtazapine est supérieure au placebo sur au moins trois des quatre mesures suivantes: Score total de l'échelle de dépression de Hamilton (HDRS) en 21 éléments; Élément d'humeur déprimé HDRS; Score de gravité CGI; et échelle de notation de dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). Une supériorité de la mirtazapine sur le placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, notamment le facteur d'anxiété / somatisation et le facteur de perturbation du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine pour les patients qui ont terminé ces quatre études variait de 21 à 32 mg / jour. Une cinquième étude de conception similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et a également montré de l'efficacité.

L'examen des sous-ensembles d'âge et de sexe de la population n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base de ces sous-groupes.

Dans une étude à plus long terme, les patients répondant aux critères du trouble dépressif majeur qui avaient répondu au cours des 8 à 12 premières semaines de traitement aigu sur REMERON® ont été randomisés pour poursuivre REMERON® ou le placebo jusqu'à 40 semaines d'observation pour rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ayant atteint un score total HAM-D 17 de ≤ 8 et un score d'amélioration CGI de 1 ou 2 lors de deux visites consécutives commençant par la semaine 6 des 8-12 semaines en phase ouverte de l'étude. La rechute pendant la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les patients recevant un traitement REMERON® continu ont connu des taux de rechute significativement plus faibles au cours des 40 semaines suivantes par rapport à ceux recevant un placebo. Ce schéma a été démontré chez les patients masculins et féminins.