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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 31.03.2022
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Milrinon KN est indiqué pour le traitement intraveineux à court terme des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive aiguë. Les patients recevant Milrinon KN doivent être étroitement surveillés avec des dispositifs électrocardiographiques appropriés. L'installation de traitement immédiat des événements cardiaques potentiels, qui peuvent inclure des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles, doit être disponible. La majorité de l'expérience avec la milrinone intraveineuse KN a été observée chez des patients ayant reçu de la digoxine et des diurétiques. Il n'y a aucune expérience dans les études contrôlées avec des perfusions de Milrinon KN sur une période de plus de 48 heures.
Milrinon KN (lactate de milrinon) doit être administré avec une dose de charge suivie d'une perfusion continue (dose de conservation) selon les directives suivantes:
DOSE DE CHARGE
50 mcg / kg: administrer lentement plus de 10 minutes
Remarque: Les récipients flexibles Milrinone KN (200 mcg / ml dans une injection de de dextrose à 5% ig) sont uniquement destinés à une perfusion intraveineuse et ne doivent pas être utilisés pour une ladose. Les recommandations posologiques avec une concentration de milrinon à 1 mg / ml ne sont incluses qu'à titre d'information. La dose de charge doit être administrée avec un flacon de 1 mg / ml avec du milrinon.
Le tableau suivant montre la dose de charge en millilitres (mL) milrinone (1 mg / mL) en fonction du poids corporel du patient (kg).
dose de charge (mL) avec une concentration de 1 mg / mL
Poids corporel du patient (kg) | ||||||||||
kg | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | 110 | 120 |
ml | 1.5 | 2.0 | 2.5 | 3.0 | 3.5 | 4.0 | 4.5 | 5.0 | 5.5 | 6.0 |
La dose de charge peut être administrée non diluée, mais une dilution à un volume total arrondi de 10 ou 20 ml (voir Dose d'entretien des diluants) peut simplifier la visualisation du taux d'injection.
DOSE DE PRÉSENTATION
Dose quotidienne totale | |||
Taux de perfusion | (24 heures) | ||
Minimum | 0,375 mcg / kg / min | 0,59 mg / kg | en perfusion intraveineuse continue |
Standard | 0,50 mcg / kg / min | 0,77 mg / kg | |
Maximum | 0,75 mcg / kg / min | 1,13 mg / kg |
Le débit de perfusion doit être ajusté en fonction de la réponse hémodynamique et clinique. Les patients doivent être étroitement surveillés. Dans les essais cliniques contrôlés, la plupart des patients ont montré une amélioration de l'état hémodynamique, comme en témoigne une augmentation du débit cardiaque et une diminution de la pression cellulaire capillaire pulmonaire.
Remarque: Veuillez vous référer "Ajustement de la dose chez les patients souffrant de troubles mentaux." La posologie peut être titrée à l'effet hémodynamique maximal et ne doit pas dépasser 1,13 mg / kg / jour. La durée du traitement doit dépendre de la capacité du patient à réagir.
La dose d'entretien en ml / h en poids corporel (kg) du patient peut être déterminée à l'aide du tableau suivant.
Remarque: Milrinon est fourni dans des récipients flexibles de 100 ml et 200 ml (200 µg / ml dans une injection de dextrose à 5%) et n'a pas à être dilué avant utilisation.
débit de perfusion de milrinon KN (mL / h) à une concentration de 200 µg / mL
Dose d'entretien (mcg / kg / min) | Poids corporel du patient (kg) | |||||||||
30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | 110 | 120 | |
0,375 | 3.4 | 4.5 | 5.6 | 6.8 | 7.9 | 9.0 | 10.1 | 11.3 | 12.4 | 13.5 |
0,400 | 3.6 | 4.8 | 6.0 | 7.2 | 8.4 | 9.6 | 10.8 | 12.0 | 13.2 | 14.4 |
0,500 | 4.5 | 6.0 | 7.5 | 9.0 | 10.5 | 12.0 | 13.5 | 15.0 | 16.5 | 18.0 |
0,600 | 5.4 | 7.2 | 9.0 | 10.8 | 12.6 | 14.4 | 16.2 | 18.0 | 19.8 | 21.6 |
0,700 | 6.3 | 8.4 | 10.5 | 12.6 | 14.7 | 16.8 | 18.9 | 21.0 | 23.1 | 25.2 |
0,750 | 6.8 | 9.0 | 11.3 | 13.5 | 15.8 | 18.0 | 20.3 | 22,5 | 24.8 | 27.0 |
Lors de l'administration de Milrinon KN (laitate de milrinon) par perfusion continue, il est conseillé d'utiliser un dispositif de perfusion électronique calibré.
Le récipient flexible a une concentration de milrinon, ce qui correspond à 200 mcg / ml dans une injection de de dextrose à 5%. Pour utiliser le récipient flexible, déchirez le renversement sur l'entaille et retirez le récipient de solution de prémélange. Appuyez fermement sur le récipient pour vérifier les fuites. Jetez le récipient si des fuites sont trouvées car la stérilité du produit peut être affectée. N'ajoutez aucun médicament supplémentaire. Pour préparer le récipient pour l'administration intraveineuse de Milrinon KN, utilisez des techniques aseptiques.
- le terminal de contrôle des flux du taux administratif est fermé.
- le couvercle de l'ouverture de sortie au bas du récipient est retiré.
- vu les instructions complètes sur le carton de l'ensemble de gestion, la goupille de perçage de l'ensemble est dans le port avec un mouvement de torsion jusqu'à ce qu'elle soit serrée.
- le conteneur est accroché au support.
- la chambre d'égouttement est pressée et libérée pour établir le niveau de remplissage.
- la pince de contrôle de débit est ouverte pour chasser l'air de l'ensemble, puis fermée.
- l'ensemble est attaché au dispositif de ponction veineuse, apprêté et, s'il n'est pas enveloppé, la ponction veineuse est effectuée.
- le taux d'administration est contrôlé avec la pince de contrôle de débit. AVERTISSEMENT - non utilisé dans les CONNECTIONS DE LUTTE Attention: n'utilisez pas de récipients en plastique en série. Une telle utilisation pourrait conduire à l'embolie aérienne, car l'air résiduel est prélevé dans le récipient primaire avant que le liquide ne soit administré à partir du récipient secondaire..
Les médicaments intraveineux doivent être examinés visuellement et non utilisés en cas de particules ou de décoloration.
Ajustement de la dose chez les patients souffrant de troubles rénaux
Données des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine = 0 à 30 ml / min) mais sans insuffisance cardiaque congestive ont montré que la présence d'insuffisance rénale augmente considérablement la demi-vie d'élimination terminale de Milrinon KN. Une réduction du débit de perfusion peut être nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant des signes cliniques d'insuffisance rénale, le débit de perfusion recommandé peut être déterminé à partir du tableau suivant:
Clairance de la créatinine (mL / min / 1,73 m2) | débit de perfusion (mcg / kg / min) | |
5 | 0,20 | |
10 | 0,23 | |
20 | 0,28 | / tr> |
30 | 0,33 | |
40 | 0,38 | |
50 | 0,43 |
Milrinon KN est contre-indiqué chez les patients hypersensibles.
AVERTISSEMENTS
Que le milrinon KN soit administré par voie orale ou par perfusion intraveineuse continue ou intermittente, il a été démontré qu'il n'est pas sûr ou efficace dans le traitement plus long (plus de 48 heures) des patients atteints d'insuffisance cardiaque. Dans une étude multicentrique portant sur 1088 patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III et IV, un traitement oral à long terme avec Milrinon KN a été associé à aucune amélioration des symptômes et à un risque accru d'hospitalisation et de décès. Dans cette étude, les patients ferroviaires présentant des symptômes de classe IV présentent un risque particulier de réactions cardiovasculaires potentiellement mortelles. Rien n'indique que Milrinon KN, qui est administré par perfusion continue ou intermittente à long terme, ne présente aucun risque similaire.
l'utilisation de Milrinon KN à la fois par voie intraveineuse et orale a été associée à une fréquence accrue d'arythmies ventriculaires, y compris une tachycardie ventriculaire non formée. L'utilisation orale à long terme a été associée à un risque accru de mort subite. Par conséquent, les patients recevant Milrinon KN doivent être étroitement surveillés avec une surveillance électrocardiographique continue pour permettre la détection et le traitement immédiats des arythmies ventriculaires.
PRÉCAUTIONS
général
Milrinone KN ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'une maladie obstructive sévère de la valve aortique ou pulmonaire au lieu d'un soulagement chirurgical de l'obstruction. Comme d'autres agents inotropes, il peut aggraver l'obstruction des voies de sortie dans la sténose sous-aortique hypertrophique.
Des arythmies supraventriculaires et ventriculaires ont été observées dans la population à risque traité. Chez certains patients, il a été démontré que les injections de Milrinon KN et de Milrinon KN par voie orale augmentent l'ectopie ventriculaire, y compris la tachycardie ventriculaire non polluée. Le potentiel d'arythmies qui surviennent dans l'insuffisance cardiaque congestive peut être augmenté par de nombreux médicaments ou combinaisons de médicaments. Les patients recevant Milrinon KN doivent être étroitement surveillés pendant la perfusion.
Milrinon KN entraîne une légère réduction du temps de ligne du nœud AV, ce qui indique un potentiel d'augmentation du taux de réponse ventriculaire chez les patients atteints de flutter / scintillement auriculaire, qui n'est pas contrôlé par la thérapie par digite.
Pendant le traitement par Milrinon KN, la pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées et le débit de perfusion chez les patients présentant une baisse excessive de la pression artérielle ralentit ou arrêté.
S'il existe un soupçon que le traitement diurétique vigoureux précédent a entraîné une baisse significative de la pression cardiaque, Milrinon KN doit être administré avec soin sous la surveillance de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et des symptômes cliniques.
Il n'y a aucune expérience avec des études contrôlées avec des infusions de milrinon pendant plus de 48 heures. Des cas de réactions au site de perfusion ont été rapportés avec un traitement par milrinone intraveineuse (voir EFFETS CÔTÉ). Par conséquent surveillance attentive du site de perfusion pour éviter une éventuelle extravasation.
Utilisation dans l'infarctus aigu du myocarde
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez les patients dans la phase aiguë de l'infarctus post-myocardique. Jusqu'à ce que l'expérience clinique supplémentaire avec cette classe de médicaments soit acquise, Milrinon KN n'est pas recommandé chez ces patients.
Tests de laboratoire
Liquide et électrolytes: Les changements fluides et électrolytiques et la fonction rénale doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Milrinon KN. Une amélioration du volume cardiaque avec la diurèse résultante peut nécessiter une réduction de la dose diurétique. La perte de potassium due à une diurèse excessive peut prédisposer les patients numérisés aux arythmies. Par conséquent, l'hypokaliémie doit être corrigée en ajoutant du potassium avant ou pendant l'utilisation de Milrinon KN
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Vingt-quatre mois d'administration orale de Milrinon KN à des souris à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (environ 50 fois la dose thérapeutique orale chez l'homme chez un patient de 50 kg) n'ont pas été associés à la détection du potentiel cancérogène. Il n'y avait également aucune preuve de potentiel cancérogène lorsque des rats milrinon KN étaient administrés par voie orale à des doses allant jusqu'à 5 mg / kg / jour (environ six fois la dose thérapeutique orale chez l'homme) ou 25 mg / kg / jour (environ 30 fois la dose thérapeutique orale chez l'homme). jusqu'à 18 mois chez les hommes et 20 mois chez les femmes. Alors que le test d'aberration chromosomique chinois d'effondrement des œufs de hamster était positif en présence d'un système d'activation métabolique, les résultats du test d'Ames, le test du lymphome de souris, le test du micronoyau et le in vivo Analyse de la métaphase de la moelle osseuse de rat, un manque de potentiel mutagène. Dans les études de performance de reproduction chez le rat, Milrinon KN n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine à des doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour.
Toxicité animale
L'administration orale et intraveineuse de doses toxiques de Milrinon KN à des rats et des chiens a entraîné une dégénérescence / fibrose myocardique et des saignements endocardiques, qui ont principalement affecté les muscles papillaires ventriculaires gauches. Des lésions vasculaires coronaires caractérisées par un œdème périartériel et une inflammation n'ont été observées que chez le chien. Les changements myocardiques / endocardiques sont similaires à ceux produits par les agonistes des récepteurs bêta-adrénergiques tels que l'isoprotérénol, tandis que les changements vasculaires sont similaires à ceux du minoxidil et de l'hydralazine. Les doses dans la plage de doses cliniques recommandée (jusqu'à 1,13 mg / kg / jour) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive n'ont provoqué aucun effet secondaire significatif chez les animaux.
Catégorie de grossesse C
L'administration orale de Milrinon KN à des rates et lapines gravides pendant l'organogenèse n'a montré aucun signe de tératogénicité à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour ou.. Milrinon KN ne semblait pas tératogène lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse à des rates gravides à des doses allant jusqu'à 3 mg / kg / jour (env..5 fois la dose maximale clinique intraveineuse recommandée) ou lapins gravides à des doses allant jusqu'à 12 mg / kg / jour, bien qu'un taux de résorption accru soit à la fois à 8 mg / kg / jour et à 12 mg / kg / jour (intraveineux) chez cette dernière espèce était évident. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Milrinone KN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères qui allaitent
Il faut être prudent lorsque les femmes allaitent au milrinon KN car on ne sait pas s'il est excrété dans le lait maternel.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation chez les patients âgés
Il n'y a pas de recommandations posologiques spéciales pour les personnes âgées. Quatre-vingt-dix pour cent de tous les patients auxquels Milrinon KN a été administré dans les études cliniques étaient âgés de 45 à 70 ans avec un âge moyen de 61 ans. Les patients de tous les groupes d'âge ont présenté des réactions cliniquement et statistiquement significatives. Aucun effet lié à l'âge sur les effets secondaires n'a été observé. Les études pharmacocinétiques contrôlées n'ont montré aucun effet lié à l'âge sur la distribution et l'élimination de Milrinon KN
Effets cardiovasculaires : des arythmies ventriculaires ont été rapportées chez 12 patients recevant Milrinon KN dans des études cliniques de phase II et III. 1%: activité ectopique ventriculaire, 8,5%; tachycardie ventriculaire non formée, 2,8%; tachycardie ventriculaire persistante, 1% et fibrillation ventriculaire, 0,2% (2 patients en ont connu plus. Des enregistrements Holter ont montré que chez certains patients, l'injection de milrinone a entraîné une augmentation de l'ectopie ventriculaire, y compris une tachycardie ventriculaire non polluée. Les arythmies potentiellement mortelles étaient rares et, si elles étaient présentes, ont été associées à certains facteurs sous-jacents, tels que les arythmies préexistantes, les anomalies métaboliques (par ex. Hypokaliémie), niveaux anormaux de digoxine et introduction du cathéter. Milrinon KN n'a pas été montré arythmogène dans une étude électrophysiologique. Des arythmies supraventriculaires ont été rapportées chez 3,8% des patients recevant de la milrinone. L'incidence des arythmies supraventriculaires et ventriculaires n'était pas associée à la dose ou à la concentration plasmatique d'amilrinone.
Les autres effets secondaires cardiovasculaires comprennent l'hypotension, 2,9% et les douleurs angulaires / thoraciques, 1,2%.
Dans l'expérience post-commercialisation, de rares cas de "torsades de pointes" ont été signalés.
Effets CNS
Des maux de tête, généralement légers à modérés, ont été rapportés chez 2,9% des patients recevant Milrinon KN
Autres effets
Les autres effets indésirables rapportés mais non définitivement liés à l'administration de milrinone comprennent l'hypokaliémie, 0,6%; tremblements, 0,4%; et thrombocytopénie, 0,4%.
Rapports d'événements indésirables après mise sur le marché
En plus des événements indésirables rapportés lors des essais cliniques, les événements suivants ont été rapportés à partir de l'expérience post-commercialisation avec Milrinone KN :
Rapports spontanés isolés de bronchospasme et de choc anaphylactique.
Anomalies des tests de la fonction hépatique et réactions cutanées telles qu'une éruption cutanée.
Conditions au site d'administration: réaction au site de perfusion.
Les doses de Milrinon KN peuvent provoquer une hypotension en raison de leurs effets vasodilatateurs. Dans ce cas, l'administration de Milrinon KN doit être réduite ou temporairement interrompue jusqu'à ce que l'état du patient se soit stabilisé. Aucun antidote spécifique n'est connu, mais des mesures générales pour soutenir le cycle doivent être prises.
Après des injections intraveineuses de 12,5 mcg / kg à 125 mcg / kg chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, Milrinon KN avait un volume de distribution de 0,38 litre / kg, une demi-vie d'élimination terminale moyenne de 2,3 heures et une libération de 0,13 litres / kg / h. Après des perfusions intraveineuses de 0,20 mcg / kg / min à 0,70 mcg / kg / min chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, le médicament avait un volume de distribution d'environ 0,45 litre / kg, une demi-vie d'élimination terminale moyenne de 2,4 heures et une libération de 0,14 litre / kg / h. Ces paramètres pharmacocinétiques ne dépendaient pas de la dose et la zone inférieure à la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle après les injections était significativement dépendante de la dose.
Il a été démontré qu'environ 70% de la milrinone KN (par dialyse d'équilibre) est liée aux protéines plasmatiques humaines.
La principale voie d'excrétion de Milrinon KN chez l'homme passe par l'urine. Les principales excrétions urinaires de milrinone KN administrée par voie orale chez l'homme sont la milrinone (83%) et son métabolite 0-glucuronide (12%). L'élimination chez les sujets normaux via l'urine est rapide, environ 60% étant restaurés dans les deux premières heures suivant l'administration et environ 90% dans les huit premières heures suivant l'administration. La clairance rénale moyenne de Milrinon KN est d'environ 0,3 litre / min, ce qui indique une sécrétion active.