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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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La thérapie avec Mevinacor devrait faire partie d'une intervention avec plusieurs facteurs de risque chez les personnes atteintes de dyslipidémie à risque de maladies vasculaires athérosclérotiques. Mevinacor doit être utilisé en plus d'un régime limité aux acides gras saturés et au cholestérol dans le cadre d'une stratégie de traitement pour abaisser les niveaux cibles globaux de C et de LDL-C si le régime alimentaire et d'autres mesures non pharmacologiques à eux seuls étaient insuffisants pour réduire le risque.
Prévention primaire de la maladie coronarienne
Chez les personnes sans maladie cardiovasculaire symptomatique, C et LDL-C totaux moyens à modérément augmentés et HDL-C inférieurs à la moyenne, le mévinacore est indiqué pour réduire le risque de:
- Infarctus du myocarde
- Angine instable
- Processus de revascularisation coronaire (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques).
Maladie coronarienne
Mevinacor est indiqué pour ralentir la progression de l'athérosclérose coronaire chez les patients atteints de maladie coronarienne dans le cadre d'une stratégie de traitement pour abaisser le C total et le LDL-C aux valeurs cibles.
Hypercholestérolémie
La thérapie avec des agents changeant les lipides devrait faire partie d'une intervention avec plusieurs facteurs de risque chez les personnes qui présentent un risque considérablement accru de maladies vasculaires athérosclérotiques dues à l'hypercholestérolémie. Mevinacor est indiqué comme complément alimentaire pour réduire l'augmentation des taux globaux de C et de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (types IIa et IIb2) si cela était inadéquat avec un régime limité aux graisses saturées et au cholestérol et à d'autres mesures non pharmacologiques seules.
Adolescents Patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Mevinacor est indiqué comme un complément alimentaire pour abaisser les niveaux globaux de C, LDL-C et d'apolipoprotéine B chez les adolescents garçons et filles qui sont au moins un an après la ménarche, âgés de 10 à 17 ans, avec l'héFH si les résultats suivants sont disponibles après une étude adéquate de la thérapie diététique :
1. LDL-C reste> 189 mg / dL ou
Tapez | Lipoprotéine élevée | Élévations lipidiques | |
majeur | mineur | ||
I | chylomicrons | TG | ↑ → C |
Je Ia | LDL | C | – |
I Ib | LDL, VLDL) | C | TG |
III (rare) | IDL | C / TG | – |
IV | VLDL | TG | ↑ → C |
V (rare) | Chylomicrons, VLDL | TG | ↑ → C |
IDL = lipoprotéine de densité intermédiaire. |
2e. LDL-C reste> 160 mg / dL et:
- il existe des antécédents familiaux positifs de maladies cardiovasculaires prématurées ou
- deux autres facteurs de risque de MCV ou plus sont présents chez les adolescents
Recommandations générales
Avant de commencer le traitement par la lovastatine, causes secondaires d'hypercholestérolémie (par ex. le diabète sucré mal contrôlé, l'hypothyroïdie, le syndrome néphrotique, la dysprotéinémie, les maladies obstructives du foie, les autres traitements médicamenteux, l'alcoolisme) doivent être exclus et un profil lipidique pour mesurer le C, le HDL-C et le TG totaux est effectué. Pour les patients avec des TG inférieurs à 400 mg / dL (<4,5 mmol / L), le LDL-C peut être estimé à l'aide de l'équation suivante:
LDL-C = C total - [0,2 × (TG) + HDL-C]
Pour les niveaux de TG> 400 mg / dL (> 4,5 mmol / L), cette équation est moins précise et les concentrations de LDL-C doivent être déterminées par ultracentrifugation. Chez les patients hypertriglycéridémiques, le LDL-C peut être faible ou normal malgré une augmentation totale de C
Max. D'autres préfèrent utiliser des médicaments qui modifient principalement les triglycérides et le HDL-C, par ex., Acide nicotinique ou fibrate. Le jugement clinique peut également nécessiter un changement de thérapie médicamenteuse dans cette sous-catégorie.
& Dague; & Dague; & Dague; Presque toutes les personnes présentant un facteur de risque 0-1 ont un risque sur 10 ans <10%; par conséquent, une évaluation des risques sur 10 ans n'est pas requise pour les personnes présentant un facteur de risque 0-1.
Une fois la cible LDL-C atteinte, si le TG est toujours ≥ 200 mg / dL, le non-HDL-C (C total moins HDLC) devient un objectif de thérapie secondaire. Les cibles non HDL-C sont fixées à 30 mg / dL de plus que les cibles LDL-C pour chaque catégorie de risque.
Au moment de l'hospitalisation pour un événement coronarien aigu, un traitement médicamenteux initiateur à la sortie peut être envisagé si le LDL-C est de 130 mg / dL (voir Lignes directrices du NCEP ci-dessus).
Étant donné que l'objectif du traitement est de réduire le LDL-C, le NCEP recommande d'utiliser les niveaux de LDL-C pour initier et évaluer la réponse au traitement. Ce n'est que si les niveaux de LDL-C ne sont pas disponibles que le C total doit être utilisé pour surveiller le traitement.
Bien que Mevinacor puisse être utile, réduire l'augmentation des taux de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie et d'hypertriglycéridémie combinées, où l'hypercholestérolémie est la principale anomalie (Hyperlipoprotéinémie type IIb) il n'a pas été examiné dans des conditions, dans laquelle l'anomalie principale est une augmentation des chylomicrons, VLDL ou IDL l'est (c'est-à-dire l'hyperlipoprotéinémie de type I, III, IV ou V).2 la classification NCEP des taux de cholestérol chez les patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie ou de maladies cardiovasculaires prématurées dans les antécédents familiaux est résumée ci-dessous:
Catégorie | C total (mg / dL) | LDL-C (mg / dL) |
Acceptable | <170 | <110 |
Borderline | 170-199 | 110-129 |
Haute | & ge; 200 | ≥ 130 |
Les enfants traités par la lovastatine à l'adolescence devraient être réévalués à l'âge adulte et des changements devraient être apportés à leur régime hypocholestérolémiant pour atteindre les objectifs des adultes en matière de LDL-C
Le patient doit être placé sur un régime standard de réduction du cholestérol avant de prendre Mevinacor et doit poursuivre ce régime pendant le traitement par Mevinacor (voir Lignes directrices sur le traitement du NCEP pour les détails sur la thérapie diététique). Mevinacor doit être administré avec les repas.
Patients adultes
La dose initiale habituelle recommandée est de 20 mg une fois par jour pour le dîner. La plage de doses recommandée de lovastatine est de 10 à 80 mg / jour en doses uniques ou partielles; la dose maximale recommandée est de 80 mg / jour. Les doses doivent être individualisées en fonction de l'objectif thérapeutique recommandé (voir Lignes directrices du NCEP et PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les patients qui ont besoin d'une réduction de 20% ou plus de LDLC pour atteindre leur objectif (voir INDICATIONS et DEMANDE) doit commencer avec 20 mg / jour de Mevinacor. Une dose initiale de 10 mg de lovastatine peut être envisagée pour les patients qui nécessitent des réductions mineures. Les ajustements doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines ou plus. La dose de 10 mg est fournie à titre informatif uniquement. Bien que les comprimés de lovastatine 10 mg soient disponibles sur le marché, Mevinacor n'est plus commercialisé en concentration de 10 mg.
Les taux de cholestérol doivent être surveillés régulièrement et il convient de prendre en compte la réduction de la posologie de Mevinacor si les taux de cholestérol tombent nettement en dessous de la plage cible.
Posologie chez les patients prenant du danazol, du diltiazem, du dronédaron ou du vérapamil
Chez les patients prenant du danazol, du diltiazem, du dronédaron ou du vérapamil en même temps que la lovastatine, le traitement doit commencer par 10 mg de lovastatine et ne pas dépasser 20 mg / jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique, AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse, PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT, Autres interactions médicamenteusesB>).
Posologie chez les patients sous amiodarone
Chez les patients prenant de l'amiodarone en même temps que Mevinacor, la dose ne doit pas dépasser 40 mg / jour (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse et PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT, Autres interactions médicamenteuses).
Patients adolescents (10-17 ans) atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote
La plage de doses recommandée de lovastatine est de 10 à 40 mg / jour; la dose maximale recommandée est de 40 mg / jour. Les doses doivent être individualisées en fonction de l'objectif thérapeutique recommandé (voir Lignes directrices du Panneau pédiatrique du NCEP4, PHARMACOLOGIE CLINIQUE et INDICATIONS et DEMANDE). Les patients qui ont besoin d'une réduction de 20% ou plus de LDL-C pour atteindre leur objectif doivent commencer par Mevinacor 20 mg / jour. Une dose initiale de 10 mg de lovastatine peut être envisagée pour les patients qui nécessitent des réductions mineures. Les ajustements doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines ou plus.
Thérapie hypolipidémiante simultanée
Mevinacor est efficace seul ou lorsqu'il est utilisé en concomitance avec des séquestres d'acide biliaire (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse et PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), les augmentations de dose supérieures à 20 mg / jour doivent être soigneusement pesées et, si nécessaire, effectuées avec soin (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Hypersensibilité à tout composant de ce médicament.
Maladie hépatique active ou augmentation persistante inexplicable des transaminases sériques (voir AVERTISSEMENTS).
Utilisation simultanée avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, bocéprévir, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone) (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Grossesse et allaitement (voir PRÉCAUTIONS, Mères de grossesse et d'allaitement). L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'effet sur les résultats du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire. De plus, le cholestérol et d'autres produits de la voie de biosynthèse du cholestérol sont des composants essentiels pour le développement du fœtus, y compris la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires. En raison de la capacité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase tels que Mevinacor à réduire la synthèse du cholestérol et éventuellement d'autres produits de la voie de biosynthèse du cholestérol, Mevinacor est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les mères allaitantes. Mevinacor ne doit être administré aux femmes en âge de procréer que s'il est très peu probable que ces patientes tombent enceintes. Si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, Mevinacor doit être arrêté immédiatement et la patiente informée du risque potentiel pour le fœtus (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse).
AVERTISSEMENTS
Myopathie / rhabdomyolyse
Comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la lovastatine provoque parfois une myopathie, qui se manifeste par des douleurs musculaires, une sensibilité ou une faiblesse avec la créatinkinase (CK) au-dessus de dix fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN). La myopathie a parfois la forme d'une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë à la suite de la myoglobinurie, et de rares décès sont survenus. Le risque de myopathie est augmenté par une activité inhibitrice élevée de l'HMG-CoA réductase dans le plasma.
Comme pour les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque de myopathie / rhabdomyolyse dépend de la dose. Dans une étude clinique (EXCEL) dans laquelle les patients ont été étroitement surveillés et certains médicaments en interaction ont été exclus, il y a eu un cas de myopathie chez 4933 patients qui ont été randomisés pour lovastatine 20-40 mg par jour pendant 48 semaines et 4 randomisés à 80 chez 1649 patients mg par jour.
Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM), une myopathie auto-immune associée à la statine. L'IMNM se caractérise par: une faiblesse musculaire proximale et une augmentation de la créatinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement à la statine; biopsie musculaire avec myopathie nécrosante sans inflammation significative; Amélioration avec les immunosuppresseurs.
Tous les patients, qui commencent un traitement par Mevinacor ou dont la dose est augmentée par Mevinacor, doit être informé et interrogé sur le risque de myopathie, douleur musculaire inexplicable, - Signalez immédiatement la sensibilité ou la faiblesse, surtout si vous êtes accompagné de malaise ou de fièvre ou si les signes et symptômes musculaires persistent après l'arrêt de Mevinacor. Le traitement par Mevinacor doit être interrompu immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou suspectée. dans la plupart des cas, les symptômes musculaires et les élévations de la ck ont été résolus si le traitement est arrêté immédiatement. Des déterminations périodiques de CK peuvent être envisagées chez les patients qui commencent ou augmentent la dose de Mevinacor, mais il n'y a aucune certitude qu'une telle surveillance empêchera la myopathie.
De nombreux patients qui ont développé une rhabdomyolyse pendant le traitement par la lovastatine avaient généralement des antécédents médicaux compliqués, y compris une insuffisance rénale, à la suite d'un diabète sucré à long terme. Ces patients doivent être surveillés de plus près. Le traitement par Mevinacor doit être interrompu en cas d'augmentation significative des taux de CPK ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie. Le traitement par Mevinacor doit également être temporairement interrompu chez les patients atteints d'une maladie aiguë ou grave prédisposée au développement d'une insuffisance rénale après rhabdomyolyse, par ex., septicémie; Hypotension; chirurgie majeure; traumatisme; déséquilibre métabolique, endocrinien ou électrolytique sévère; ou épilepsie non contrôlée.
le risque de myopathie / rhabdomyolyse est augmenté par l'utilisation concomitante de lovastatine avec les éléments suivants:
Inhibiteurs puissants du CYP3A4: Comme plusieurs autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la lovastatine est un substrat du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Certains médicaments qui inhibent cette voie métabolique peuvent augmenter les taux plasmatiques de lovastatine et augmenter le risque de myopathie. Il s'agit notamment de l'itraconazole, du kétoconazole, du posaconazole, du voriconazole, des antibiotiques macrolides érythromycine et clarithromycine, de l'antibiotique kétolide télithromycine, des inhibiteurs de la protéase du VIH, du bocéprévir, du télaprévir ou de la néfazodone antidépressive. La combinaison de ces médicaments avec la lovastatine est contre-indiquée. Si un traitement à court terme avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 est inévitable, le traitement par la lovastatine doit être suspendu pendant le traitement (voir CONTRAINDICATIONS; PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Gemfibrozil: l'utilisation combinée de lovastatine avec le gemfibrozil doit être évitée.
Autres médicaments hypolipidémiants (autres fibrates ou ≥ 1 g / jour de niacine): Il faut être prudent lors de la prescription d'autres fibrates ou doses hypolipidémiantes (≥ 1 g / jour) de niacine avec la lovastatine, car ces médicaments peuvent provoquer une myopathie lorsqu'ils sont administrés seuls. L'utilisation de nouveaux changements dans les niveaux de lipides par l'utilisation combinée de lovastatine avec d'autres fibrates ou niacine doit être soigneusement mise en balance avec les risques potentiels de ces combinaisons.
Cyclosporine: l'utilisation de la lovastatine avec la cyclosporine doit être évitée.
Danazol, diltiazem, dronédaron ou vérapamil avec des doses plus élevées de lovastatine: la dose de lovastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour chez les patients recevant du médicament danazol, diltiazem, dronédaron ou vérapamil. Les avantages de l'utilisation de la lovastatine chez les patients recevant du danazol, du diltiazem, du dronédaron ou du vérapamil doivent être soigneusement pris en compte par rapport aux risques de ces combinaisons.
Amiodarone: la dose de lovastatine ne doit pas dépasser 40 mg par jour chez les patients recevant un médicament à l'amiodarone. L'utilisation combinée de lovastatine à des doses supérieures à 40 mg par jour avec de l'amiodarone doit être évitée, sauf si l'utilisation clinique est susceptible de l'emporter sur le risque accru de myopathie. Le risque de myopathie / rhabdomyolyse augmente lorsque l'amiodarone est utilisée en même temps que des doses plus élevées d'un membre étroitement lié de la classe des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Colchicine: Des cas de myopathie, y compris une rhabdomyolyse, ont été rapportés avec une utilisation concomitante de lovastatine avec de la colchicine, et la prudence est de mise lors de la prescription de lovastatine avec de la colchicine (voir PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT ).
Ranolazine: le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, peut être augmenté par l'administration concomitante de ranolazine. L'ajustement posologique de la lovastatine peut être envisagé lors de la co-administration avec la ranolazine.
Les recommandations sur la prescription de substances d'interaction sont résumées dans le tableau VII (voir également PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique; PRÉCAUTIONS : Interactions avec les MÉDICAMENTS; DOSAGE et ADMINISTRATION).
Tableau VII: Interactions médicamenteuses liées à un risque accru de myopathie / rhabdomyolyse
Substances interactives | Recommandations de prescription |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4, par exemple max Des augmentations persistantes (à plus de trois fois la limite supérieure de la valeur normale) des transaminases sériques sont survenues chez 1,9% des patients adultes qui ont reçu de la lovastatine au début des essais cliniques pendant au moins un an (voir EFFETS DE L'ONÉ). Si le médicament a été interrompu ou arrêté chez ces patients, les niveaux de transaminases ont généralement été lentement réduits à des niveaux de prétraitement. Les augmentations se sont généralement produites 3 à 12 mois après le début du traitement par la lovastatine et n'ont pas été associées à une jaunisse ou à d'autres signes ou symptômes cliniques. Il n'y avait aucun signe d'hypersensibilité. Dans l'étude EXCEL (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques) Fraude l'incidence des augmentations persistantes des transaminases sériques sur 48 semaines 0,1% pour le placebo, 0,1% à 20 mg / jour, 0,9% à 40 mg / jour et 1,5% à 80 mg / jour chez les patients sous lovastatine. Cependant, l'expérience post-commercialisation avec Mevinacor a rarement signalé une maladie hépatique symptomatique à toutes les doses (voir EFFETS CÔTÉ). Dans AFCAPS / TexCAPS, le nombre de participants ayant des augmentations successives d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartataminotransférase (ast) (> 3 fois la limite supérieure de la normale), sur une médiane de 5,1 ans de différence de suivi non significative entre le mévinacor -et le groupe placebo (18 [0,6%] vs. 11 [0,3%]). La dose initiale de fraude Mevinacor 20 mg / jour; 50% des participants traités par Mevinacor ont été titrés à 40 mg / jour à la semaine 18. Sur les 18 participants à Mevinacor avec des hauteurs successives d'ALT ou d'AST, 11 (0,7%) augmentations se sont produites chez les participants qui ont reçu 20 mg / jour, tandis que 7 (0,4%) augmentations se sont produites chez les participants qui ont titré 40 mg / jour. L'augmentation des transaminases a entraîné l'arrêt de 6 (0,2%) participants au traitement dans le groupe mévinacore (n = 3 304) et 4 (0,1%) dans le groupe placebo (n = 3 301). Il est recommandé d'effectuer des tests d'enzymes hépatiques et de les répéter cliniquement indiqués avant de commencer le traitement par Mevinacor. Il y a eu de rares rapports post-commercialisation d'insuffisance hépatique mortelle et non fatale chez des patients prenant des statines, y compris de la lovastatine, en revenus. Si une lésion hépatique grave avec des symptômes cliniques et / ou une hyperbilirubinémie ou un ictère survient pendant le traitement par Mevinacor, interrompre immédiatement le traitement. Si aucune étiologie alternative n'est trouvée, ne redémarrez pas Mevinacor. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment des quantités importantes d'alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie du foie. Les élévations de maladies hépatiques actives ou de transaminases inexpliquées sont des contre-indications à l'utilisation de la lovastatine. Comme pour les autres grains de lipides, des augmentations modérées des transaminases sériques (moins de trois fois la limite supérieure de la valeur normale) ont été rapportées après un traitement par Mevinacor (voir EFFETS CÔTÉ). Ces changements sont survenus peu de temps après le début du traitement par Mevinacor, étaient souvent temporaires, ne comportaient aucun symptôme et l'interruption du traitement n'était pas nécessaire. PRÉCAUTIONSgénéralLa lovastatine peut augmenter les taux de créatine phosphokinase et de transaminases (voir AVERTISSEMENTS et EFFETS CÔTÉ). Cela doit être pris en compte lors du diagnostic de douleur mammaire chez un patient recevant de la lovastatine. Hypercholestérolémie familiale homozygoteMevinacor est moins efficace chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote rare, peut-être parce que ces patients n'ont pas de récepteurs LDL fonctionnels. Mevinacor semble augmenter les transaminases sériques chez ces patients homozygotes (voir EFFETS CÔTÉ). Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilitéDans une étude cancérogène de 21 mois chez la souris, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence du carcinome et de l'adénome hépatocellulaires chez les hommes et les femmes à 500 mg / kg / jour. Cette dose a entraîné 3 à 4 fois l'exposition totale au médicament plasmatique de la personne qui a reçu la dose recommandée la plus élevée de lovastatine (l'exposition au médicament a été mesurée comme activité inhibitrice totale de l'HMG-CoA réductase dans le plasma extrait). Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée à 20 et 100 mg / kg / jour, doses qui ont produit des expositions au médicament de 0,3 à 2 fois plus élevées que chez l'homme à la dose de 80 mg / jour. Une augmentation statistiquement significative des adénomes pulmonaires a été observée chez les souris femelles avec une exposition d'environ 4 fois aux médicaments humains. (Bien que les souris aient reçu la dose humaine [HD] à mg / kg de poids corporel 300 fois, les taux plasmatiques d'activité inhibitrice totale chez la souris n'étaient que quatre fois plus élevés que chez les personnes recevant 80 mg de Mevinacor.) Il y a eu une augmentation de l'incidence des papillomes dans la muqueuse non sèche de l'estomac des souris, en commençant par une exposition humaine de 1 à 2 fois. La muqueuse glandulaire n'a pas été affectée. L'estomac humain ne contient que de la muqueuse glandulaire. Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, il y avait une relation de réaction positive en cas de cancérogénicité hépatocellulaire chez l'homme chez les hommes dans des expositions aux médicaments entre 2 à 7 fois l'exposition humaine à 80 mg / jour (les doses chez le rat étaient de 5, 30 et 180 mg / kg / jour). Une incidence accrue de néoplasmes thyroïdiens chez le rat semble être une réaction observée chez d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Un médicament chimiquement similaire dans cette classe a été utilisé chez la souris pendant 72 semaines à 25 ans, 100 et 400 mg / kg de poids corporel administrés, ce qui a conduit à des taux sériques moyens de médicaments, les 3 environ -, Étaient 15 et 33 fois plus élevés que la concentration moyenne du médicament sérique humain (comme activité inhibitrice totale) après une dose orale de 40 mg. Les carcinomes hépatiques ont été significativement augmentés chez les femmes à fortes doses et les hommes à doses moyennes et élevées, avec une incidence maximale de 90% chez les hommes. L'incidence des adénomes du foie a été significativement augmentée chez les femmes à doses moyennes et élevées. Le traitement médicamenteux a également augmenté de manière significative l'incidence des adénomes pulmonaires chez les hommes et les femmes à doses moyennes et élevées. Les adénomes de la glande valériane (une glande de l'œil du rongeur) étaient significativement plus élevés chez les souris à forte dose que chez les témoins. Dans un test de mutagène microbien avec des souches mutées de Salmonella typhimurium avec ou sans activation métabolique du foie des rats ou des souris, aucun signe de mutagénicité n'a été observé. De plus, aucune preuve de dommages au matériel génétique n'a été mentionnée dans un in vitro test d'élution alcaline avec des hépatocytes de rat ou de souris, une étude de mutation vers l'avant des cellules de mammifères V-79 in vitro - Étude d'aberration chromosomique dans les cellules CHO, ou une in vivo test d'aberrations chromosomiques dans la moelle osseuse de la souris. Une atrophie testiculaire liée au médicament, une diminution de la spermatogenèse, une dégénérescence spermatocytaire et une formation de cellules géantes ont été observées chez les chiens à partir de 20 mg / kg / jour. Des résultats similaires ont été observés avec un autre médicament dans cette classe. Les études sur la lovastatine chez le rat n'ont trouvé aucun effet lié à la fertilité. Toutefois, des études avec un médicament similaire dans cette classe ont montré une fertilité réduite chez les rats mâles, traité avec 25 mg / kg de poids corporel pendant 34 semaines, bien que cet effet n'ait pas été observé dans une étude de fertilité ultérieure, si la même dose a été administrée pendant 11 semaines (tout le cycle de la spermatogenèse, y compris la maturation de l'épididyme). Une dégénérescence du lapin de semence (nécrose et perte de l'épithélium spermatogène) a été observée chez des rats traités avec le même inhibiteur de la réductase à 180 mg / kg / jour. Aucun changement microscopique n'a été observé dans les testicules de rats dans les deux études. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire. GrossesseCatégorie de grossesse XVeuillez vous référer CONTRAINDICATIONS. La sécurité des femmes enceintes n'a pas été établie. Il a été démontré que la lovastatine provoque des malformations squelettiques chez la progéniture de souris et de rats gravides dosés à 80 mg / kg / jour pendant la grossesse (fœtus de souris affectés / total: 8/307 contre 4/289 dans le groupe témoin; fœtus de rats affectés / total: 6/324 contre 2/3. Les rats femelles dosés à 80 mg / kg / jour avant l'accouplement en raison de la grossesse avaient également des fœtus atteints de malformations squelettiques (fœtus concerné / total: 1/152 contre 0/171 dans le groupe témoin). La dose de 80 mg / kg / jour chez la souris est de 7 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle et chez le rat 5 fois l'exposition humaine sur la base de l'ASC. Les effets suivants ont été observés chez des rates gravides recevant des doses de 2, 20 ou 200 mg / kg / jour et traitées pendant l'allaitement: mortalité néonatale (4,1%, 3,5% ou. 46% contre 0,6% dans le groupe témoin), réduction du poids corporel des petits pendant toute la lactation (jusqu'à 5%, 8% ou. 38% sous le contrôle), côtes excédentaires chez les chiots morts (fœtus affectés / total: 0/7, 1/17 ou. 11/79 contre 0/5 dans le groupe témoin), retards dans l'ossification chez les chiots morts (fœtus affectés / total: 0/7, 0/17 ou. 1/79 par rapport à 0/5 dans le groupe témoin) et retards dans le développement des petits (retards dans la survenue d'une réaction auditive à 200 mg / kg / jour et réflexes de chute libre à 20 et 200 mg / kg / jour). La posologie directe de rats nouveau-nés par injection sous-cutanée avec 10 mg / kg / jour de la forme hydroxyacide ouverte de lovastatine a conduit à un retard de l'apprentissage de l'évitement passif chez les rats femelles (Les moyennes 8.3 essaient selon le critère, par rapport à 7.3 et 6.4 pour les commandes non traitées et traitées par véhicule; aucun impact sur la rétention 1 semaine plus tard) à l'exposition 4 fois l'exposition systémique humaine à 80 mg / jour sur la base de l'ASC. Aucun effet n'a été observé chez les rats mâles. Aucun signe de malformations n'a été observé lorsque les lapines gravides mesuraient 5 mg / kg / jour (doses correspondant à une dose humaine de 80 mg / jour en fonction de la surface corporelle) ou une dose toxique maternelle de 15 mg / kg / jour (3 fois la dose humaine de 80 mg / jour en fonction de la surface corporelle). De rares rapports cliniques d'anomalies congénitales après une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ont été obtenus. Dans une analyse3 Cependant, sur plus de 200 grossesses prospectives qui ont été exposées au premier trimestre Mevinacor ou un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase étroitement lié, l'incidence des anomalies congénitales était comparable à celle de la population générale. Ce nombre de grossesses était suffisant pour exclure une augmentation triple ou plus des anomalies congénitales par rapport à l'incidence de fond. Le traitement maternel avec Mevinacor peut abaisser les taux de mévalonate fœtal, qui sont un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt des médicaments dissolvants pour les lipides pendant la grossesse devrait avoir peu d'effet sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, Mevinacor ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte ou la femme enceinte (voir CONTRAINDICATIONS). Mevinacor ne devrait être administré aux femmes en âge de procréer que s'il est très peu probable que ces patientes tombent enceintes et aient été informées des dangers potentiels. Le traitement doit être arrêté immédiatement dès que la grossesse est reconnue. Mères qui allaitentOn ne sait pas si la lovastatine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné qu'une petite quantité d'un autre médicament de cette classe est excrétée dans le lait maternel humain et que des effets secondaires graves peuvent survenir chez les nourrissons qui allaitent, les femmes prenant Mevinacor ne doivent pas allaiter leurs nourrissons (voir CONTRAINDICATIONS). Utilisation pédiatriqueL'innocuité et l'efficacité chez les patients âgés de 10 à 17 ans atteints d'héFH ont été dans des essais cliniques contrôlés d'une durée de 48 semaines chez des adolescents et dans des essais cliniques contrôlés d'une durée de 24 semaines chez des filles, qui étaient au moins 1 an après la ménarche, notée. Les patients traités par la lovastatine avaient généralement un profil d'expérience indésirable similaire à celui des patients traités par placebo. Des doses de plus de 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population. Dans ces essais contrôlés limités, il n'y a eu aucun effet démontrable sur la croissance ou la maturation sexuelle chez les adolescents garçons ou sur la durée du cycle menstruel chez les filles. Veuillez vous référer PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques à Patients adolescents; EFFETS CÔTÉ, Patients adolescents; et DOSAGE et ADMINISTRATION, Patients adolescents (10-17 ans) avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Les jeunes femmes doivent être informées des méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement par lovastatine (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS, Grossesse). La lovastatine n'a pas été étudiée chez les patients prépubères ou les patients de moins de 10 ans. Application gériatriqueUne étude pharmacocinétique avec la lovastatine a montré, que le taux plasmatique moyen de l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase chez les patients âgés entre 70 et 78 ans était d'environ 45% plus élevé que chez les patients entre 18 et 30 ans; Toutefois, les expériences d'études cliniques chez les personnes âgées l'indiquent, cet ajustement de la dose basé sur cette différence pharmacocinétique liée à l'âge n'est pas nécessaire.. Dans les deux grandes études cliniques menées avec la lovastatine (EXCEL et AFCAPS / TexCAPS), 21% (3094/14850) des patients & ge; 65 ans. L'efficacité hypolipidémiante avec la lovastatine était au moins aussi importante chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes, et il n'y avait pas de différences générales de sécurité dans la plage de doses de 20 à 80 mg / jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). |
Mevinacor est généralement bien toléré; Les effets secondaires étaient généralement légers et temporaires.
études cliniques de phase III
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III chez 613 patients traités par Mevinacor, le profil d'expérience indésirable était similaire à celui indiqué ci-dessous pour l'étude EXCEL de 8 245 patients (voir Évaluation clinique approfondie de l'étude sur la lovastatine [EXCEL]).
Une augmentation soutenue des transaminases sériques a été observée (voir AVERTISSEMENTS, Insuffisance hépatique). Environ 11% des patients ont connu une augmentation des taux de CK d'au moins deux fois la valeur normale à une ou plusieurs reprises. Les valeurs correspondantes pour les couches de cholestyramine de l'agent témoin à 9%. Cela était dû à la fraction non cardiaque de CK. Parfois, une forte augmentation de CK a été signalée (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Évaluation clinique approfondie de l'étude sur la lovastatine (EXCEL)
Mevinacor a été comparé au placebo dans l'étude EXCEL randomisée, en double aveugle et parallèle de 48 semaines chez 8245 patients atteints d'hypercholestérolémie (total-C 240-300 mg / dL [6.2-7.8 mmol / L]). Les expériences indésirables cliniques qui peuvent, probablement ou définitivement liées au médicament ont été rapportées dans ≥ 1% d'un groupe de traitement sont répertoriées dans le tableau ci-dessous. L'incidence sur les médicaments et le placebo n'était en aucun cas statistiquement différente.
Placebo (N = 1663)% | Mevinacor 20 mg q.p.m. (N = 1642)% | Mevinacor 40 mg q.p.m. (N = 1645)% | Mevinacor 20 mg b.ich.d. (N = 1646)% | Mevinacor 40 mg b.ich.d. (N = 1649)% | |
Corps dans son ensemble | |||||
Asthénie | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
< | |||||
Douleur abdominale | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
Constipation | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
Diarrhée | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
Dyspepsie | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
Flatulence | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
Nausées | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
Muscle | |||||
Crampes musculaires | 0,5 | 0,6 | 0,8 | 1.1 | 1.0 |
Myalgie | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
Système nerveux / psychiatrie | |||||
Vertiges | 0,7 | 0,7 | 1.2 | 0,5 | 0,5 |
Maux de tête | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
Peau | |||||
Éruption cutanée | 0,7 | 0,8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
Sens spéciaux. | |||||
Voir flou | 0,8 | 1.1 | 0,9 | 0,9 | 1.2 |
D'autres effets secondaires cliniques qui peuvent, probablement ou définitivement liés au médicament ont été rapportés chez 0,5 à 1,0% des patients d'un groupe traité par le médicament sont énumérés ci-dessous. Dans tous ces cas, l'incidence des médicaments et du placebo n'était pas statistiquement différente. Corps dans son ensemble: douleur thoracique; Gastro-intestinal: acide ouvert, bouche sèche, vomissements; Système musculo-squelettique: douleur aux jambes, douleur aux épaules, arthralgie; Système nerveux / psychiatrie: insomnie, paresthésie; Peau: alopécie, démangeaisons; Sens spéciaux: irritation oculaire.
Dans l'étude EXCEL (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques) 4,6% des patients traités pendant 48 semaines au maximum ont été arrêtés en raison d'effets secondaires cliniques ou biologiques que l'examinateur a classés comme possibles, probables ou définitifs dans le cadre du traitement par Mevinacor. La valeur de la fraude du groupe placebo 2,5%.
Étude de prévention de l'athérosclérose coronaire de l'Air Force / Texas (AFCAPS / TexCAPS)
Dans AFCAPS / TexCAPS (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques) avec 6 605 participants traités avec 20 à 40 mg / jour de Mevinacor (n = 3 304) ou un placebo (n = 3 301), le profil de sécurité et de tolérabilité du groupe traité avec Mevinacor était comparable à celui du groupe traité par placebo pendant une médiane de 5, 1 ans de suivi. Les effets indésirables rapportés dans AFCAPS / TexCAPS étaient similaires à ceux d'EXCEL (voir EFFETS CÔTÉ, Évaluation clinique approfondie de l'étude sur la lovastatine (EXCEL)).
Thérapie d'accompagnement
Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels la lovastatine a été co-administrée avec la cholestyramine, aucun effet secondaire n'a été observé caractéristique de ce traitement simultané. Les effets secondaires survenus étaient limités à ceux précédemment rapportés avec la lovastatine ou la cholestyramine. D'autres agents hypolipidémiants n'ont pas été co-administrés avec la lovastatine lors d'essais cliniques contrôlés. Les données préliminaires suggèrent que l'ajout de gemfibrozil à la thérapie à la lovastatine ne va pas de pair avec une réduction de LDL-C supérieure à celle obtenue avec la lovastatine seule. Dans les essais cliniques non contrôlés, la plupart des patients qui ont développé une myopathie ont reçu un traitement simultané avec la cyclosporine, le gemfibrozil ou la niacine (acide nicotinique). L'utilisation combinée de lovastatine avec la cyclosporine ou le gemfibrozil doit être évitée. Il faut être prudent lorsque d'autres fibrates ou doses hypolipidémiantes (≥ 1 g / jour) de niacine sont prescrites avec de la lovastatine (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Les effets suivants ont été rapportés avec des médicaments de cette classe. Tous les effets énumérés ci-dessous n'ont pas nécessairement été associés à un traitement par la lovastatine.
Squelette: Crampes musculaires, myalgie, myopathie, rhabdomyolyse, arthralgie.
Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante immunodéprimée associée à la statine (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Neurologique : Dysfonctionnement de certains nerfs cérébraux (y compris changements de goût, troubles du mouvement extraoculaire, paralysie faciale), tremblements, étourdissements, paresthésie, neuropathie périphérique, parésie nerveuse périphérique, troubles mentaux, anxiété, insomnie, dépression.
Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de troubles cognitifs (par ex. perte de mémoire, oubli, amnésie, troubles de la mémoire, confusion) liés à l'utilisation de la statine. Ces problèmes cognitifs ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports ne sont généralement pas graves et réversibles après l'arrêt de la statine avec des temps variables jusqu'aux symptômes (1 jour à quelques années) et à la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).
Réactions d'hypersensibilité: un syndrome d'hypersensibilité évident a rarement été signalé, qui présente une ou plusieurs des caractéristiques suivantes: anaphylaxie, Angioedème, syndrome érythémateux du lupus, polymyalgie rhumatica, dermatomyosite, Vascularite, purpura, Thrombocytopénie, Leucopénie, anémie hémolytique, ANA positif, Augmentation ESR, Éosinophilie, arthrite, Arthralgie, Urticaire, Asthénie, Photosensibilité, Fièvre, Frissons, Rinçage, Être malade, Dyspnée, nécrolyse épidermique toxique, Érythème polymorphe, y compris le syndrome de Stevens-Johnson.
Gastro-intestinal: Pancréatite, hépatite, y compris hépatite chronique active, jaunisse cholestatique, changement hépatique graisseux; et rarement cirrhose, nécrose hépatique fulminante et hépatome; Anorexie, vomissements, insuffisance hépatique fatale et non fatale.
Peau: Alopécie, prurit. Une variété de changements cutanés (par ex. des nodules, une décoloration, une sécheresse de la peau / des muqueuses, des changements dans les cheveux / les ongles) ont été rapportés.
Reproductif : Gynécomastie, perte de libido, dysfonction érectile.
Oeil: progression des cataractes (nuage des lin), ophtalmoplégie.
Anomalies de laboratoire
augmentation des transaminases, de la phosphatase alcaline et du gamma; - glutamyltranspeptidase et bilirubine; dysfonction thyroïdienne.
Patients adolescents (âgés de 10 à 17 ans)
Dans une étude contrôlée de 48 semaines chez des adolescents garçons atteints d'héFH (n = 132) et un procès contrôlé de 24 semaines chez les filles, au moins 1 an après la ménarche avec heFH (n = 54) ont été traités, était le profil de sécurité et de tolérabilité des groupes traités avec Mevinacor (10 à 40 mg par jour) généralement similaire à celui des groupes traités par placebo (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques chez les adolescents Patients et PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique).
Après administration orale de Mevinacor à des souris, la dose létale moyenne a été observée> 15 g / m².
Cinq volontaires humains sains ont reçu jusqu'à 200 mg de lovastatine en une seule dose sans effets secondaires cliniquement significatifs. Certains cas de surdosage accidentel ont été rapportés; aucun patient n'a présenté de symptômes spécifiques et tous les patients se sont rétablis sans conséquences. La dose maximale prise est de 5 à 6 G
Jusqu'à ce que de l'expérience supplémentaire soit disponible, aucun traitement spécifique pour une surdose avec Mevinacor ne peut être recommandé.
la dialysabilité de la lovastatine et de ses métabolites chez l'homme est actuellement inconnue.
Posologie chez les patients sous amiodarone
Chez les patients prenant de l'amiodarone en même temps que Mevinacor, la dose ne doit pas dépasser 40 mg / jour (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse et PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT, Autres interactions médicamenteuses).
Patients adolescents (10-17 ans) atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote
La plage de doses recommandée de lovastatine est de 10 à 40 mg / jour; la dose maximale recommandée est de 40 mg / jour. Les doses doivent être individualisées en fonction de l'objectif thérapeutique recommandé (voir Lignes directrices du Panneau pédiatrique du NCEP4, PHARMACOLOGIE CLINIQUE et INDICATIONS et DEMANDE). Les patients qui ont besoin d'une réduction de 20% ou plus de LDL-C pour atteindre leur objectif doivent commencer par Mevinacor 20 mg / jour. Une dose initiale de 10 mg de lovastatine peut être envisagée pour les patients qui nécessitent des réductions mineures. Les ajustements doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines ou plus.
Thérapie hypolipidémiante simultanée
Mevinacor est efficace seul ou lorsqu'il est utilisé en concomitance avec des séquestres d'acide biliaire (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse et PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), les augmentations de dose supérieures à 20 mg / jour doivent être soigneusement pesées et, si nécessaire, effectuées avec soin (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
COMMENT LIVRÉ
Non. 8123 - Comprimés de Mevinacor 20 mg sont des comprimés bleus, octogonaux, code MSD 731 d'un côté et uni de l'autre. Ils sont livrés comme suit:
NDC 0002-0731-61 utiliser des bouteilles de 60.
Non. 8124 - Comprimés de Mevinacor 40 mg sont des comprimés verts et octogonaux, code MSD 732 d'un côté et uni de l'autre. Ils sont livrés comme suit:
NDC 0002-0732-61 utiliser des bouteilles de 60.
Stockage
Conserver à 20-25 ° C (68-77 ° F). Les comprimés de Mevinacor doivent être protégés de la lumière et stockés dans un récipient bien fermé et résistant à la lumière.
RÉFÉRENCES
2 Classification de l'hyperlipoprotéinémie
4 Programme national d'éducation sur le cholestérol (PCEN): Faits saillants du rapport du groupe d'experts sur le cholestérol sanguin chez les enfants et les adolescents. Diatrie. 89 (3): 495-501. 1992.
Par: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505, États-Unis OU Mylan Pharmaceuticals ULC, Etobicoke, Ontario, Canada M8Z 2S6. Révisé: 10/2012
Effets secondaires et interactions médicamenteusesEFFETS CÔTÉ
Mevinacor est généralement bien toléré; Les effets secondaires étaient généralement légers et temporaires.
études cliniques de phase III
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III chez 613 patients traités par Mevinacor, le profil d'expérience indésirable était similaire à celui indiqué ci-dessous pour l'étude EXCEL de 8 245 patients (voir Évaluation clinique approfondie de l'étude sur la lovastatine [EXCEL]).
Une augmentation soutenue des transaminases sériques a été observée (voir AVERTISSEMENTS, Insuffisance hépatique). Environ 11% des patients ont connu une augmentation des taux de CK d'au moins deux fois la valeur normale à une ou plusieurs reprises. Les valeurs correspondantes pour les couches de cholestyramine de l'agent témoin à 9%. Cela était dû à la fraction non cardiaque de CK. Parfois, une forte augmentation de CK a été signalée (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Évaluation clinique approfondie de l'étude sur la lovastatine (EXCEL)
Mevinacor a été comparé au placebo dans l'étude EXCEL randomisée, en double aveugle et parallèle de 48 semaines chez 8245 patients atteints d'hypercholestérolémie (total-C 240-300 mg / dL [6.2-7.8 mmol / L]). Les expériences indésirables cliniques qui peuvent, probablement ou définitivement liées au médicament ont été rapportées dans ≥ 1% d'un groupe de traitement sont répertoriées dans le tableau ci-dessous. L'incidence sur les médicaments et le placebo n'était en aucun cas statistiquement différente.
Placebo (N = 1663)% | Mevinacor 20 mg q.p.m. (N = 1642)% | Mevinacor 40 mg q.p.m. (N = 1645)% | Mevinacor 20 mg b.ich.d. (N = 1646)% | Mevinacor 40 mg b.ich.d. (N = 1649)% | |
Corps dans son ensemble | |||||
Asthénie | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
< | |||||
Douleur abdominale | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
Constipation | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
Diarrhée | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
Dyspepsie | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
Flatulence | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
Nausées | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
Muscle | |||||
Crampes musculaires | 0,5 | 0,6 | 0,8 | 1.1 | 1.0 |
Myalgie | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
Système nerveux / psychiatrie | |||||
Vertiges | 0,7 | 0,7 | 1.2 | 0,5 | 0,5 |
Maux de tête | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
Peau | |||||
Éruption cutanée | 0,7 | 0,8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
Sens spéciaux. | |||||
Voir flou | 0,8 | 1.1 | 0,9 | 0,9 | 1.2 |
D'autres effets secondaires cliniques qui peuvent, probablement ou définitivement liés au médicament ont été rapportés chez 0,5 à 1,0% des patients d'un groupe traité par le médicament sont énumérés ci-dessous. Dans tous ces cas, l'incidence des médicaments et du placebo n'était pas statistiquement différente. Corps dans son ensemble: douleur thoracique; Gastro-intestinal: acide ouvert, bouche sèche, vomissements; Système musculo-squelettique: douleur aux jambes, douleur aux épaules, arthralgie; Système nerveux / psychiatrie: insomnie, paresthésie; Peau: alopécie, démangeaisons; Sens spéciaux: irritation oculaire.
Dans l'étude EXCEL (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques) 4,6% des patients traités pendant 48 semaines au maximum ont été arrêtés en raison d'effets secondaires cliniques ou biologiques que l'examinateur a classés comme possibles, probables ou définitifs dans le cadre du traitement par Mevinacor. La valeur de la fraude du groupe placebo 2,5%.
Étude de prévention de l'athérosclérose coronaire de l'Air Force / Texas (AFCAPS / TexCAPS)
Dans AFCAPS / TexCAPS (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques) avec 6 605 participants traités avec 20 à 40 mg / jour de Mevinacor (n = 3 304) ou un placebo (n = 3 301), le profil de sécurité et de tolérabilité du groupe traité avec Mevinacor était comparable à celui du groupe traité par placebo pendant une médiane de 5, 1 ans de suivi. Les effets indésirables rapportés dans AFCAPS / TexCAPS étaient similaires à ceux d'EXCEL (voir EFFETS CÔTÉ, Évaluation clinique approfondie de l'étude sur la lovastatine (EXCEL)).
Thérapie d'accompagnement
Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels la lovastatine a été co-administrée avec la cholestyramine, aucun effet secondaire n'a été observé caractéristique de ce traitement simultané. Les effets secondaires survenus étaient limités à ceux précédemment rapportés avec la lovastatine ou la cholestyramine. D'autres agents hypolipidémiants n'ont pas été co-administrés avec la lovastatine lors d'essais cliniques contrôlés. Les données préliminaires suggèrent que l'ajout de gemfibrozil à la thérapie à la lovastatine ne va pas de pair avec une réduction de LDL-C supérieure à celle obtenue avec la lovastatine seule. Dans les essais cliniques non contrôlés, la plupart des patients qui ont développé une myopathie ont reçu un traitement simultané avec la cyclosporine, le gemfibrozil ou la niacine (acide nicotinique). L'utilisation combinée de lovastatine avec la cyclosporine ou le gemfibrozil doit être évitée. Il faut être prudent lorsque d'autres fibrates ou doses hypolipidémiantes (≥ 1 g / jour) de niacine sont prescrites avec de la lovastatine (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Les effets suivants ont été rapportés avec des médicaments de cette classe. Tous les effets énumérés ci-dessous n'ont pas nécessairement été associés à un traitement par la lovastatine.
Squelette: Crampes musculaires, myalgie, myopathie, rhabdomyolyse, arthralgie.
Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante immunodéprimée associée à la statine (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Neurologique : Dysfonctionnement de certains nerfs cérébraux (y compris changements de goût, troubles du mouvement extraoculaire, paralysie faciale), tremblements, étourdissements, paresthésie, neuropathie périphérique, parésie nerveuse périphérique, troubles mentaux, anxiété, insomnie, dépression.
Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de troubles cognitifs (par ex. perte de mémoire, oubli, amnésie, troubles de la mémoire, confusion) liés à l'utilisation de la statine. Ces problèmes cognitifs ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports ne sont généralement pas graves et réversibles après l'arrêt de la statine avec des temps variables jusqu'aux symptômes (1 jour à quelques années) et à la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).
Réactions d'hypersensibilité: un syndrome d'hypersensibilité évident a rarement été signalé, qui présente une ou plusieurs des caractéristiques suivantes: anaphylaxie, Angioedème, syndrome érythémateux du lupus, polymyalgie rhumatica, dermatomyosite, Vascularite, purpura, Thrombocytopénie, Leucopénie, anémie hémolytique, ANA positif, Augmentation ESR, Éosinophilie, arthrite, Arthralgie, Urticaire, Asthénie, Photosensibilité, Fièvre, Frissons, Rinçage, Être malade, Dyspnée, nécrolyse épidermique toxique, Érythème polymorphe, y compris le syndrome de Stevens-Johnson.
Gastro-intestinal: Pancréatite, hépatite, y compris hépatite chronique active, jaunisse cholestatique, changement hépatique graisseux; et rarement cirrhose, nécrose hépatique fulminante et hépatome; Anorexie, vomissements, insuffisance hépatique fatale et non fatale.
Peau: Alopécie, prurit. Une variété de changements cutanés (par ex. des nodules, une décoloration, une sécheresse de la peau / des muqueuses, des changements dans les cheveux / les ongles) ont été rapportés.
Reproductif : Gynécomastie, perte de libido, dysfonction érectile.
Oeil: progression des cataractes (nuage des lin), ophtalmoplégie.
Anomalies de laboratoire
augmentation des transaminases, de la phosphatase alcaline et du gamma; - glutamyltranspeptidase et bilirubine; dysfonction thyroïdienne.
Patients adolescents (âgés de 10 à 17 ans)
Dans une étude contrôlée de 48 semaines chez des adolescents garçons atteints d'héFH (n = 132) et un procès contrôlé de 24 semaines chez les filles, au moins 1 an après la ménarche avec heFH (n = 54) ont été traités, était le profil de sécurité et de tolérabilité des groupes traités avec Mevinacor (10 à 40 mg par jour) généralement similaire à celui des groupes traités par placebo (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques chez les adolescents Patients et PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique).
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Interactions CYP3A4
La lovastatine est métabolisée par le CYP3A4 mais n'a aucune activité inhibitrice du CYP3A4; par conséquent, il ne devrait pas affecter les concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex., Itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH, bocéprévir, télaprévir, néfazodone et érythromycine) et le jus de pamplemousse augmentent le risque de myopathie en réduisant l'élimination de la lovastatine. (Voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse et PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique).
Interactions avec des médicaments hypolipidémiants qui seuls peuvent provoquer une myopathie
Le risque de myopathie est également augmenté par les médicaments hypolipidémiants suivants, qui ne sont pas de puissants inhibiteurs du CYP3A4, mais peuvent provoquer une myopathie s'ils sont administrés seuls.
voir AVERTISSEMENT, myopathie / rhabdomyolyse.
Gemfibrozil
Autres fibrates
Niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g / jour)
Autres interactions médicamenteuses
Cyclosporine: le risque de myopathie / rhabdomyolyse est augmenté par l'administration concomitante de cyclosporine (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Danazol, Diltiazem, Dronedaron ou Verapamil: le risque de myopathie / rhabdomyolyse est augmenté par l'utilisation concomitante de danazol, diltiazem, dronédaron ou vérapamil, en particulier à des doses plus élevées de lovastatine (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse; PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique / b>).
Amiodarone: le risque de myopathie / rhabdomyolyse est augmenté si l'amiodarone est utilisée en même temps qu'un membre étroitement lié de la classe des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (voir AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse).
Anticoagulants coumarins: Aucun effet sur le temps de prothrombine n'a été trouvé dans une petite étude clinique dans laquelle la lovastatine a été administrée à des patients traités par la warfarine. Cependant, il a été constaté qu'un autre inhibiteur de la HMG-CoA réductase fait augmenter le temps de prothrombine de moins de deux secondes chez des volontaires sains qui ont reçu de faibles doses de warfarine. De plus, des saignements et / ou une augmentation du temps de prothrombine ont été rapportés chez certains patients prenant des anticoagulants à la coumarine en même temps que la lovastatine. Il est recommandé que les patients prenant des anticoagulants déterminent le temps de prothrombine avant le début de la lovastatine et souvent suffisamment pendant le traitement précoce pour s'assurer qu'il n'y a pas de changement significatif dans l'apparence du temps de prothrombine. Une fois qu'un temps de prothrombine stable a été documenté, les temps de prothrombine peuvent être surveillés aux intervalles normalement recommandés pour les patients atteints d'anticoagulants de coumarine. Si la dose de lovastatine est modifiée, la même procédure doit être répétée. Le traitement par la lovastatine n'a pas été associé à des saignements ou à des changements dans le temps de prothrombine chez les patients qui n'ont pas de revenus anticoagulants.
Colchicine: Des cas de myopathie, y compris une rhabdomyolyse, ont été rapportés avec une utilisation concomitante de lovastatine avec de la colchicine. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse.
Ranolazine: le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, peut être augmenté par l'administration concomitante de ranolazine. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS, Myopathie / rhabdomyolyse.
Propranolol: chez les sujets normaux, il n'y a eu aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative avec l'administration simultanée de doses uniques de lovastatine et de propranolol.
Digoxine: l'administration concomitante de lovastatine et de digoxine n'a eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques de digoxine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie.
Agents hypoglycémiques oraux: dans les études pharmacocinétiques de Mevinacor chez des diabétiques hypercholestérolémiques non insulino-dépendants, il n'y a eu aucune interaction médicamenteuse avec le glipizide ou le chlorpropamide (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques).
Fonction endocrinienne
Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris Mevinacor, ont signalé une augmentation de l'HbA1c et des taux de sucre sérique à jeun.
Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase interfèrent avec la synthèse du cholestérol et peuvent donc théoriquement émousser la production de stéroïdes surrénaux et / ou gonadiques. Les résultats des études cliniques avec des médicaments de cette classe étaient incompatibles en ce qui concerne les effets des médicaments sur les niveaux de stéroïdes basaux et de réserve. Cependant, des études cliniques ont montré que la lovastatine ne réduit pas la concentration plasmatique basale de cortisol ou affecte la réserve surrénale et ne réduit pas la concentration plasmatique basale de testostérone. Il a été démontré qu'un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase réduit la réponse plasmatique à la testostérone au HCG. Dans la même étude, la réponse moyenne à la testostérone au HCG après un traitement par lovastatine à 40 mg par jour a été légèrement mais pas significativement réduite pendant 16 semaines chez 21 hommes. Les effets des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase sur la fertilité masculine n'ont pas été étudiés chez un nombre suffisant de patients masculins. Les effets, le cas échéant, sur l'axe hypophygonadique chez les femmes préménopausées sont inconnus. Les patients traités par la lovastatine et développant des signes cliniques de dysfonctionnement endocrinien doivent être évalués de manière adéquate. Des précautions doivent également être prises lorsque les patients recevant d'autres médicaments reçoivent un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ou d'autres moyens de réduire le cholestérol (par ex., Spironolactone, cimétidine), qui peut réduire le niveau ou l'activité des hormones stéroïdes endogènes.
Toxicité du SNC
La lovastatine a produit une dégénérescence dose-dépendante du nerf optique (Dégénérescence wallérienne des fibres rétinogènes) chez les chiens cliniquement normaux à partir de 60 mg / kg / jour, une dose qui a produit des taux plasmatiques moyens de dicament qui étaient environ 30 fois supérieurs au niveau moyen de médicament chez l'homme, qui a pris la dose recommandée la plus élevée (mesuré par l'enzyme totale). Une dégénérescence walléribulocochléaire et une chromatolyse des cellules gangliènes rétiniennes ont également été observées chez les chiens traités à 180 mg / kg / jour pendant 14 semaines, une dose conduisant à un taux plasmatique moyen de médicament (Cmax) similaire à celui avec la dose de 60 mg / kg / jour a été observée.
Lésions vasculaires du SNC, caractérisé par des saignements et un œdème périvasculaires, infiltration de cellules mononucléaires dans les espaces périvasculaires, dépôts de fibrine périvasculaire et nécrose de petits vaisseaux, ont été observés chez les chiens, traité avec de la lovastatine à une dose de 180 mg / kg / jour, une dose, le taux plasmatique de médicament (Cmax) généré, qui étaient environ 30 fois plus élevées que les valeurs moyennes chez l'homme, qui a pris 80 mg / jour.
Des lésions vasculaires similaires du nerf optique et du SNC ont été observées dans d'autres médicaments de cette classe.
Des cataractes ont été observées chez les chiens traités avec 180 mg / kg / jour pendant 11 et 28 semaines et 60 mg / kg / jour pendant 1 an.
Mises en garde et précautionsAVERTISSEMENTS
Myopathie / rhabdomyolyse
Comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la lovastatine provoque parfois une myopathie, qui se manifeste par des douleurs musculaires, une sensibilité ou une faiblesse avec la créatinkinase (CK) au-dessus de dix fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN). La myopathie a parfois la forme d'une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë à la suite de la myoglobinurie, et de rares décès sont survenus. Le risque de myopathie est augmenté par une activité inhibitrice élevée de l'HMG-CoA réductase dans le plasma.
Comme pour les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque de myopathie / rhabdomyolyse dépend de la dose. Dans une étude clinique (EXCEL) dans laquelle les patients ont été étroitement surveillés et certains médicaments en interaction ont été exclus, il y a eu un cas de myopathie chez 4933 patients qui ont été randomisés pour lovastatine 20-40 mg par jour pendant 48 semaines et 4 randomisés à 80 chez 1649 patients mg par jour.
Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM), une myopathie auto-immune associée à la statine. L'IMNM se caractérise par: une faiblesse musculaire proximale et une augmentation de la créatinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement à la statine; biopsie musculaire avec myopathie nécrosante sans inflammation significative; Amélioration avec les immunosuppresseurs.
Tous les patients, qui commencent un traitement par Mevinacor ou dont la dose est augmentée par Mevinacor, doit être informé et interrogé sur le risque de myopathie, douleur musculaire inexplicable, - Signalez immédiatement la sensibilité ou la faiblesse, surtout si vous êtes accompagné de malaise ou de fièvre ou si les signes et symptômes musculaires persistent après l'arrêt de Mevinacor. Le traitement par Mevinacor doit être interrompu immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou suspectée. dans la plupart des cas, les symptômes musculaires et les élévations de la ck ont été résolus si le traitement est arrêté immédiatement. Des déterminations périodiques de CK peuvent être envisagées chez les patients qui commencent ou augmentent la dose de Mevinacor, mais il n'y a aucune certitude qu'une telle surveillance empêchera la myopathie.
De nombreux patients qui ont développé une rhabdomyolyse pendant le traitement par la lovastatine avaient généralement des antécédents médicaux compliqués, y compris une insuffisance rénale, à la suite d'un diabète sucré à long terme. Ces patients doivent être surveillés de plus près. Le traitement par Mevinacor doit être interrompu en cas d'augmentation significative des taux de CPK ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie. Le traitement par Mevinacor doit également être temporairement interrompu chez les patients atteints d'une maladie aiguë ou grave prédisposée au développement d'une insuffisance rénale après rhabdomyolyse, par ex., septicémie; Hypotension; chirurgie majeure; traumatisme; déséquilibre métabolique, endocrinien ou électrolytique sévère; ou épilepsie non contrôlée.
le risque de myopathie / rhabdomyolyse est augmenté par l'utilisation concomitante de lovastatine avec les éléments suivants:
Inhibiteurs puissants du CYP3A4: Comme plusieurs autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la lovastatine est un substrat du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Certains médicaments qui inhibent cette voie métabolique peuvent augmenter les taux plasmatiques de lovastatine et augmenter le risque de myopathie. Il s'agit notamment de l'itraconazole, du kétoconazole, du posaconazole, du voriconazole, des antibiotiques macrolides érythromycine et clarithromycine, de l'antibiotique kétolide télithromycine, des inhibiteurs de la protéase du VIH, du bocéprévir, du télaprévir ou de la néfazodone antidépressive. La combinaison de ces médicaments avec la lovastatine est contre-indiquée. Si un traitement à court terme avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 est inévitable, le traitement par la lovastatine doit être suspendu pendant le traitement (voir CONTRAINDICATIONS; PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Gemfibrozil: l'utilisation combinée de lovastatine avec le gemfibrozil doit être évitée.
Autres médicaments hypolipidémiants (autres fibrates ou ≥ 1 g / jour de niacine): Il faut être prudent lors de la prescription d'autres fibrates ou doses hypolipidémiantes (≥ 1 g / jour) de niacine avec la lovastatine, car ces médicaments peuvent provoquer une myopathie lorsqu'ils sont administrés seuls. L'utilisation de nouveaux changements dans les niveaux de lipides par l'utilisation combinée de lovastatine avec d'autres fibrates ou niacine doit être soigneusement mise en balance avec les risques potentiels de ces combinaisons.
Cyclosporine: l'utilisation de la lovastatine avec la cyclosporine doit être évitée.
Danazol, diltiazem, dronédaron ou vérapamil avec des doses plus élevées de lovastatine: la dose de lovastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour chez les patients recevant du médicament danazol, diltiazem, dronédaron ou vérapamil. Les avantages de l'utilisation de la lovastatine chez les patients recevant du danazol, du diltiazem, du dronédaron ou du vérapamil doivent être soigneusement pris en compte par rapport aux risques de ces combinaisons.
Amiodarone: la dose de lovastatine ne doit pas dépasser 40 mg par jour chez les patients recevant un médicament à l'amiodarone. L'utilisation combinée de lovastatine à des doses supérieures à 40 mg par jour avec de l'amiodarone doit être évitée, sauf si l'utilisation clinique est susceptible de l'emporter sur le risque accru de myopathie. Le risque de myopathie / rhabdomyolyse augmente lorsque l'amiodarone est utilisée en même temps que des doses plus élevées d'un membre étroitement lié de la classe des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Colchicine: Des cas de myopathie, y compris une rhabdomyolyse, ont été rapportés avec une utilisation concomitante de lovastatine avec de la colchicine, et la prudence est de mise lors de la prescription de lovastatine avec de la colchicine (voir PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT ).
Ranolazine: le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, peut être augmenté par l'administration concomitante de ranolazine. L'ajustement posologique de la lovastatine peut être envisagé lors de la co-administration avec la ranolazine.
Les recommandations sur la prescription de substances d'interaction sont résumées dans le tableau VII (voir également PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique; PRÉCAUTIONS : Interactions avec les MÉDICAMENTS; DOSAGE et ADMINISTRATION).
Tableau VII: Interactions médicamenteuses liées à un risque accru de myopathie / rhabdomyolyse
Substances interactives | Recommandations de prescription |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4, par exemple max Des augmentations persistantes (à plus de trois fois la limite supérieure de la valeur normale) des transaminases sériques sont survenues chez 1,9% des patients adultes qui ont reçu de la lovastatine au début des essais cliniques pendant au moins un an (voir EFFETS DE L'ONÉ). Si le médicament a été interrompu ou arrêté chez ces patients, les niveaux de transaminases ont généralement été lentement réduits à des niveaux de prétraitement. Les augmentations se sont généralement produites 3 à 12 mois après le début du traitement par la lovastatine et n'ont pas été associées à une jaunisse ou à d'autres signes ou symptômes cliniques. Il n'y avait aucun signe d'hypersensibilité. Dans l'étude EXCEL (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques) Fraude l'incidence des augmentations persistantes des transaminases sériques sur 48 semaines 0,1% pour le placebo, 0,1% à 20 mg / jour, 0,9% à 40 mg / jour et 1,5% à 80 mg / jour chez les patients sous lovastatine. Cependant, l'expérience post-commercialisation avec Mevinacor a rarement signalé une maladie hépatique symptomatique à toutes les doses (voir EFFETS CÔTÉ). Dans AFCAPS / TexCAPS, le nombre de participants ayant des augmentations successives d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartataminotransférase (ast) (> 3 fois la limite supérieure de la normale), sur une médiane de 5,1 ans de différence de suivi non significative entre le mévinacor -et le groupe placebo (18 [0,6%] vs. 11 [0,3%]). La dose initiale de fraude Mevinacor 20 mg / jour; 50% des participants traités par Mevinacor ont été titrés à 40 mg / jour à la semaine 18. Sur les 18 participants à Mevinacor avec des hauteurs successives d'ALT ou d'AST, 11 (0,7%) augmentations se sont produites chez les participants qui ont reçu 20 mg / jour, tandis que 7 (0,4%) augmentations se sont produites chez les participants qui ont titré 40 mg / jour. L'augmentation des transaminases a entraîné l'arrêt de 6 (0,2%) participants au traitement dans le groupe mévinacore (n = 3 304) et 4 (0,1%) dans le groupe placebo (n = 3 301). Il est recommandé d'effectuer des tests d'enzymes hépatiques et de les répéter cliniquement indiqués avant de commencer le traitement par Mevinacor. Il y a eu de rares rapports post-commercialisation d'insuffisance hépatique mortelle et non fatale chez des patients prenant des statines, y compris de la lovastatine, en revenus. Si une lésion hépatique grave avec des symptômes cliniques et / ou une hyperbilirubinémie ou un ictère survient pendant le traitement par Mevinacor, interrompre immédiatement le traitement. Si aucune étiologie alternative n'est trouvée, ne redémarrez pas Mevinacor. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment des quantités importantes d'alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie du foie. Les élévations de maladies hépatiques actives ou de transaminases inexpliquées sont des contre-indications à l'utilisation de la lovastatine. Comme pour les autres grains de lipides, des augmentations modérées des transaminases sériques (moins de trois fois la limite supérieure de la valeur normale) ont été rapportées après un traitement par Mevinacor (voir EFFETS CÔTÉ). Ces changements sont survenus peu de temps après le début du traitement par Mevinacor, étaient souvent temporaires, ne comportaient aucun symptôme et l'interruption du traitement n'était pas nécessaire. PRÉCAUTIONSgénéralLa lovastatine peut augmenter les taux de créatine phosphokinase et de transaminases (voir AVERTISSEMENTS et EFFETS CÔTÉ). Cela doit être pris en compte lors du diagnostic de douleur mammaire chez un patient recevant de la lovastatine. Hypercholestérolémie familiale homozygoteMevinacor est moins efficace chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote rare, peut-être parce que ces patients n'ont pas de récepteurs LDL fonctionnels. Mevinacor semble augmenter les transaminases sériques chez ces patients homozygotes (voir EFFETS CÔTÉ). Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilitéDans une étude cancérogène de 21 mois chez la souris, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence du carcinome et de l'adénome hépatocellulaires chez les hommes et les femmes à 500 mg / kg / jour. Cette dose a entraîné 3 à 4 fois l'exposition totale au médicament plasmatique de la personne qui a reçu la dose recommandée la plus élevée de lovastatine (l'exposition au médicament a été mesurée comme activité inhibitrice totale de l'HMG-CoA réductase dans le plasma extrait). Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée à 20 et 100 mg / kg / jour, doses qui ont produit des expositions au médicament de 0,3 à 2 fois plus élevées que chez l'homme à la dose de 80 mg / jour. Une augmentation statistiquement significative des adénomes pulmonaires a été observée chez les souris femelles avec une exposition d'environ 4 fois aux médicaments humains. (Bien que les souris aient reçu la dose humaine [HD] à mg / kg de poids corporel 300 fois, les taux plasmatiques d'activité inhibitrice totale chez la souris n'étaient que quatre fois plus élevés que chez les personnes recevant 80 mg de Mevinacor.) Il y a eu une augmentation de l'incidence des papillomes dans la muqueuse non sèche de l'estomac des souris, en commençant par une exposition humaine de 1 à 2 fois. La muqueuse glandulaire n'a pas été affectée. L'estomac humain ne contient que de la muqueuse glandulaire. Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, il y avait une relation de réaction positive en cas de cancérogénicité hépatocellulaire chez l'homme chez les hommes dans des expositions aux médicaments entre 2 à 7 fois l'exposition humaine à 80 mg / jour (les doses chez le rat étaient de 5, 30 et 180 mg / kg / jour). Une incidence accrue de néoplasmes thyroïdiens chez le rat semble être une réaction observée chez d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Un médicament chimiquement similaire dans cette classe a été utilisé chez la souris pendant 72 semaines à 25 ans, 100 et 400 mg / kg de poids corporel administrés, ce qui a conduit à des taux sériques moyens de médicaments, les 3 environ -, Étaient 15 et 33 fois plus élevés que la concentration moyenne du médicament sérique humain (comme activité inhibitrice totale) après une dose orale de 40 mg. Les carcinomes hépatiques ont été significativement augmentés chez les femmes à fortes doses et chez les femmes à doses moyennes et élevées |
However, we will provide data for each active ingredient