Metdual

les comprimés de métdual (glipizide et metformine HCl) sont indiqués comme complément au régime alimentaire et à l'exercice afin d'améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Considérations générales

la dose de métdual (glipizide et metformine) doit être individualisée sur la base de l'efficacité et de la tolérabilité, sans dépasser la dose quotidienne recommandée de 20 mg de glipizide / 2000 mg de metformine. Métdual (Glipicide et metformine) doit être administré aux repas et doit être initié à une faible dose avec une mise à l'échelle progressive de la dose comme décrit ci-dessous, pour l'hypoglycémie (principalement en raison du glipizide) éviter, Effets secondaires GI (principalement en raison de la metformine) réduire et permettre de déterminer la dose efficace minimale pour un contrôle adéquat de la glycémie pour chaque patient.

Une surveillance appropriée de la glycémie doit être utilisée pendant le traitement initial et pendant la titration de la dose pour déterminer la réponse thérapeutique au métdual (glipicide et metformine) et pour déterminer la dose efficace minimale pour le patient. Par la suite, l'HbA1c doit être mesuré à des intervalles d'environ 3 mois pour évaluer l'efficacité du traitement. L'objectif thérapeutique chez tous les patients atteints de diabète de type 2 est de ramener les FPG, PPG et HbA1c à la normale ou aussi près que possible. Idéalement, l'adressage du traitement doit être évalué à l'aide de l'HbA1c, un meilleur indicateur du contrôle de la glycémie à long terme que le FPG seul.

Aucune étude n'a été menée spécifiquement pour étudier l'innocuité et l'efficacité du passage à un traitement métdual (glipizide et metformine) chez les patients prenant du glipizide (ou d'autres sulfonylurées) plus de la metformine en même temps. Des changements dans le contrôle de la glycémie peuvent survenir chez ces patients, avec hyperglycémie ou hypoglycémie. Tout changement dans la thérapie du diabète de type 2 doit être effectué avec des soins et une surveillance appropriée.

Métdual (glipicide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat sur la nutrition et l'exercice seul

Pour les patients atteints de diabète de type 2 dont l'hyperglycémie ne peut pas être traitée de manière satisfaisante avec un régime alimentaire et de l'exercice seuls, la dose initiale recommandée de métdual (glipicide et metformine) est de 2,5 mg / 250 mg une fois par jour avec un repas. Pour les patients dont le FPG est de 280 mg / dL à 320 mg / dL, une dose initiale de métdual (glipicide et metformine) est de 2,5 mg / 500 mg deux fois par jour doit être envisagée. L'efficacité du métdual (glipicide et metformine) chez les patients dont le FPG dépasse 320 mg / dL n'a pas été établie. L'augmentation de la dose pour obtenir un contrôle adéquat de la glycémie doit être de 1 comprimé par jour toutes les 2 semaines jusqu'à un maximum de 10 mg / 1000 mg ou 10 mg / 2000 mg de métdual (glipicide et metformine) par jour en doses divisées. Dans les études cliniques avec le métdual (glipizide et metformine) comme premier traitement, il n'y a eu aucune expérience avec des doses quotidiennes totales> 10 mg / 2000 mg par jour.

Métdual (glipicide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat de la sulfonylurée et / ou de la metformine

Chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par le glipizide (ou toute autre sulfonylurée) ou la metformine seule, la dose initiale recommandée de métdual (glipizide et metformine) est de 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg deux fois par jour pour le matin et le soir repas. Pour éviter l'hypoglycémie, la dose initiale de metdual (glipicide et metformine) ne doit pas dépasser les doses quotidiennes de glipizide ou de metformine déjà prises. La dose quotidienne doit être titrée par pas de plus de 5 mg / 500 mg à la dose efficace minimale afin d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ou une dose maximale de 20 mg / 2000 mg par jour.

Les patients qui ont déjà été traités par une association avec le glipizide (ou une autre sulfonylurée) et la metformine peuvent passer au métdual (glipizide et metformine)..5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg; la dose initiale ne doit pas dépasser la dose quotidienne de glipizide (ou une dose équivalente d'une autre sulfonylurée) et de metformine qui a déjà été prise. La décision de passer à la dose ou au titre équivalent suivant doit être basée sur un jugement clinique. Après un tel changement, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'hypoglycémie et la dose de metdual (glipicide et metformine) décrite ci-dessus doit être titrée afin d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

Populations de patients spécifiques

Le métdual (glipicide et metformine) n'est pas recommandé chez les patientes pédiatriques. La dose initiale et d'entretien de métdual (glipicide et metformine) doit être prudente chez les patients en âge avancé en raison du potentiel de diminution de la fonction rénale dans cette population. Tout ajustement de la dose nécessite une évaluation minutieuse de la fonction rénale. En général, les patients âgés, affaiblis et souffrant de malnutrition ne doivent pas être titrés à la dose maximale de métdual (glipicide et metformine) pour éviter le risque d'hypoglycémie. La surveillance de la fonction rénale est nécessaire pour soutenir la prévention de l'acidose lactique associée à la metformine, en particulier chez les personnes âgées. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Le métdual (glipicide et metformine) est contre-indiqué chez les patients atteints de:

1. Maladie rénale ou dysfonction rénale (par ex. en raison des taux sériques de créatinine ≥ 1,5 mg / dL [hommes], ≥ 1,4 mg / dL [1] ou de la clairance anormale de la créatinine), qui affecte également des maladies telles que l'effondrement cardiovasculaire (choc), l'infarctus aigu du myocarde et la septicémie. peut être attribué ( AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
2. Hypersensibilité connue au glipizide ou au chlorhydrate de metformine.
3. Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique, avec ou sans coma. L'acidocétose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.

Le métdual (glipicide et metformine) doit être temporairement arrêté chez les patients subissant des études radiologiques avec administration intravasculaire d'agents de contraste iodés, car l'utilisation de ces produits peut entraîner un changement aigu de la fonction rénale. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)

AVERTISSEMENTS

chlorhydrate de metformine

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave qui peut survenir en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement par des comprimés métduels (glipizide et metformine) (glipizide et metformine HCl); si elle se produit, elle est mortelle dans environ 50% des cas. L'acidose lactique peut également survenir en conjonction avec un certain nombre de conditions physiopathologiques, y compris le diabète sucré, et chaque fois qu'il y a une hypoperfusion tissulaire et une hypoxémie importantes. L'acidose lactique se caractérise par une augmentation des taux de lactate dans le sang (> 5 mmol / L), une réduction du pH sanguin, des troubles électrolytiques avec une distance d'anions accrue et un rapport lactate / pyruvate accru. Lorsque la metformine est associée comme cause d'acidose lactique, des taux plasmatiques de metformine> 5 μg / ml sont généralement trouvés.

l'incidence signalée d'acidose lactique chez les patients recevant du chlorhydrate de metformine est très faible (environ 0,03 cas / 1000 patients-années, avec environ 0,015 cas mortels / 1000 patients-années). Aucun rapport d'acidose lactique n'a été signalé dans plus de 20 000 patients-années d'exposition à la metformine dans les essais cliniques. Les cas signalés sont survenus principalement chez des diabétiques présentant une insuffisance rénale importante, y compris à la fois une maladie rénale intrinsèque et une hypoperfusion rénale, souvent avec de multiples problèmes médicaux / chirurgicaux d'accompagnement et plusieurs médicaments d'accompagnement. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui nécessitent un traitement pharmacologique, en particulier les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë qui sont à risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie, présentent un risque accru d'acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de dysfonctionnement rénal et l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut donc être considérablement réduit par une surveillance régulière de la fonction rénale chez les patients prenant de la metformine et en utilisant la dose minimale de metformine. En particulier, le traitement des personnes âgées doit s'accompagner d'une surveillance attentive de la fonction rénale. Le traitement par métdual (glipicide et metformine) ne doit pas être instauré chez les patients âgés de 80 ans, sauf si la mesure de la clairance de la créatinine montre que la fonction rénale n'est pas altérée car ces patients sont plus sensibles au développement de l'acidose lactique. De plus, le métdual (glipizide et metformine) doit être conservé immédiatement en cas d'hypoxémie, de déshydratation ou de septicémie. Étant donné qu'une insuffisance hépatique peut limiter considérablement la capacité de nettoyage du lactate, le métdual (glipicide et metformine) doit généralement être évité chez les patients présentant des tests cliniques ou de laboratoire de maladie du foie. Les patients doivent être avertis de la consommation excessive d'alcool aigu ou chronique lors de la prise de métdual (glipicide et metformine) car l'alcool potentialise les effets du chlorhydrate de metformine sur le métabolisme du lactate. De plus, le métdual (glipizide et metformine) doit être temporairement interrompu avant chaque étude de radiocontraste intravasculaire et pendant chaque intervention chirurgicale (voir également PRÉCAUTIONS).

l'apparition de l'acidose lactique est souvent subtile et ne s'accompagne que de symptômes non spécifiques tels que malaise, myalgie, essoufflement, somnolence croissante et douleurs abdominales non spécifiques. Une hypothermie, une hypotension et des bradyarythmies résistantes avec une acidose prononcée peuvent survenir. Le patient et le médecin patient doivent être conscients de l'importance possible de ces symptômes, si le patient est informé, informez immédiatement le médecin si vous vous trouvez (voir également PRÉCAUTIONS). Le métdual (glipicide et metformine) doit être retiré jusqu'à ce que la situation soit résolue. Des électrolytes sériques, des cétones, de la glycémie et, si cela est indiqué, des taux de pH sanguin, de lactate et même de metformine sanguine peuvent être utiles. Une fois qu'un patient est stabilisé à n'importe quel niveau de dose de métdual (glipicide et metformine), les symptômes gastro-intestinaux qui surviennent au début du traitement par la metformine sont peu susceptibles d'être liés au médicament. Plus tard, les symptômes gastro-intestinaux peuvent être dus à une acidose lactique ou à d'autres maladies graves.

Valeurs du lactate de plasma veineux sobre au-dessus de la limite supérieure de la normale, mais moins de 5 mmol / L chez les patients, le métal dual (Glipicide et metformine) prendre, n'indiquent pas nécessairement une acidose lactique imminente et peuvent être contrôlés par d'autres mécanismes tels que le diabète mal contrôlé ou l'obésité, une forte activité physique ou des problèmes techniques de manipulation des échantillons peuvent être expliqués. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)

L'acidose lactique doit être suspectée dans tout diabétique avec acidose métabolique sans signes d'acidocétose (cétonurie et cétonémie).

L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée à l'hôpital. Chez un patient atteint d'acidose lactique qui prend du métdual (glipizide et metformine), le médicament doit être arrêté immédiatement et des mesures de soutien générales doivent être prises. Étant donné que le chlorhydrate de metformine est dialysable (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques), une hémodialyse immédiate est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée. Une telle prise en charge entraîne souvent une inversion immédiate des symptômes et une récupération. (Voir aussi CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS.)

AVERTISSEMENT spécial AVANT LE RISQUE DE MORTALITÉ CARDIOVASCULAIRE AUGMENTÉ

Des hypoglycémiants oraux auraient été associés à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire par rapport au régime seul ou au régime alimentaire plus l'insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude du University Group Diabetes Program (UGDP), une étude prospective à long terme pour évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants pour prévenir ou retarder les complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant. L'étude a inclus 823 patients qui se trouvaient être affectés à l'un des 4 groupes de traitement (diabète 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).

L'UGDP a rapporté que les patients traités par un régime alimentaire plus une dose fixe de tolbutamide pendant 5 à 8 ans (1,5 gramme par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2½ fois que le patient était traité seul au régime. Aucune augmentation significative de la mortalité globale n'a été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en raison de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, ce qui a limité la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré une interprétation controversée de ces résultats, les résultats de l'étude UGDP fournissent une base appropriée pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et avantages potentiels du glipizide et des options thérapeutiques alternatives.

Bien que seul un médicament de classe sulfonylurée (tolbutamide) ait été inclus dans cette étude, il est conseillé pour des raisons de sécurité que cet avertissement puisse s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques de cette classe étant donné leur similitude étroite en mode d'action et en structure chimique.

PRÉCAUTIONS

général

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique pour fournir des preuves concluantes de réduction du risque macrovasculaire avec du métdual (glipicide et metformine) ou tout autre antidiabétique.

Métdual (glipicide et metformine)

Hypoglycémie

Metdual (glipicide et metformine) est capable de produire une hypoglycémie; par conséquent, la sélection, la posologie et les instructions correctes du patient sont importantes pour éviter d'éventuels épisodes hypoglycémiques. Le risque d'hypoglycémie est augmenté si l'apport calorique est faible, si l'entraînement intense n'est pas compensé par une supplémentation en calories ou si d'autres agents hypoglycémiants ou éthanol sont utilisés en même temps. L'insuffisance rénale peut entraîner une augmentation des niveaux de glipizide et de chlorhydrate de metformine. L'insuffisance hépatique peut augmenter le niveau de médicaments dans le glipizide et également réduire la capacité gluconéogène, ce qui augmente le risque de réactions hypoglycémiques. Les patients âgés, affaiblis ou mal nourris et les patients atteints de glandes surrénales - ou d'insuffisance hypophysaire ou d'intoxication alcoolique sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à détecter chez les personnes âgées et chez les personnes prenant des médicaments de blocage bêta-adrénergiques.

Glipizide

Maladies rénales et hépatiques

Le métabolisme et l'excrétion du glipizide peuvent être ralentis chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique. Si une hypoglycémie doit survenir chez ces patients, elle peut être étendue et une prise en charge adéquate doit être instaurée.

Anémie hémolytique

Traitement des patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) - une carence en sulfonylurées peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que le métdual (glipizide et metformine) appartient à la classe des sulfonylurées, la prudence est de mise chez les patients présentant une carence en G6PD et une alternative non sulfonylurée doit être envisagée. Des rapports post-commercialisation ont également signalé une anémie hémolytique chez des patients qui n'étaient pas connus pour présenter une carence en G6PD.

chlorhydrate de metformine

Surveillance de la fonction rénale

La metformine est connue pour être excrétée de manière significative par le rein, et le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique augmente avec le degré d'insuffisance rénale. Par conséquent, les patients dont les taux sériques de créatinine dépassent la limite supérieure normale de leur âge ne doivent pas recevoir de métdual (glipizide et metformine)). Chez les patients d'âge avancé, le métdual (glipicide et metformine) doit être soigneusement titré pour déterminer la dose minimale pour des effets glycémiques adéquats car le vieillissement est associé à une diminution de la fonction rénale. La fonction rénale doit être surveillée régulièrement chez les patients âgés, en particulier ceux âgés de ≥ 80 ans, et en général, le métdual (glipicide et metformine) ne doit pas être titré à la dose maximale (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION). Avant de commencer le traitement métdual (glipicide et metformine) et au moins une fois par an par la suite, la fonction rénale doit être évaluée et vérifiée comme d'habitude. Chez les patients qui devraient développer une insuffisance rénale, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment et le métdual (glipicide et metformine) doit être arrêté en cas de signes d'insuffisance rénale.

Utilisation de médicaments d'accompagnement pouvant affecter la fonction rénale ou l'élimination de la metformine

Médicaments concomitants qui affectent la fonction rénale ou provoquent des changements hémodynamiques importants ou peuvent affecter la disposition de la metformine, tels que les médicaments cationiques qui sont éliminés par sécrétion tubulaire rénale (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) doit être utilisé avec prudence.

Examens radiologiques utilisant des agents de contraste iodés intravasculaires (par ex. urogramme intraveineux, cholangiographie intraveineuse, angiographie et tomodensitométrie (TDM) avec des agents de contraste intravasculaires)

Des études de contraste intravasculaire avec des matériaux iodés peuvent entraîner un changement aigu de la fonction rénale et ont été associées à une acidose lactique chez des patients recevant de la metformine (voir CONTRAINDICATIONS). Par conséquent, le métdual (glipicide et metformine) chez les patients qui prévoient de le faire doit être temporairement interrompu au moment ou avant la procédure et conservé 48 heures après la procédure et uniquement restauré après une réévaluation de la fonction rénale et jugé normal.

Conditions hypoxiques

L'effondrement cardiovasculaire (choc) pour quelque cause que ce soit, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'infarctus aigu du myocarde et d'autres conditions caractérisées par une hypoxémie ont été associés à une acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Si de tels événements surviennent chez des patients sous traitement métdual (glipicide et metformine), le médicament doit être arrêté immédiatement.

Interventions chirurgicales

Le traitement métdual (glipicide et metformine) doit être temporairement suspendu pour chaque chirurgie (à l'exception des interventions mineures, qui ne sont pas associées à une alimentation restreinte et à une prise liquide) et ne doit être repris que lorsque la prise orale du patient est reprise et que la fonction rénale est évalué comme normal.

Consommation d'alcool

L'alcool est connu pour potentialiser les effets de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent donc être avertis de la consommation excessive, aiguë ou chronique d'alcool lorsqu'ils reçoivent du métdual (glipicide et metformine). En raison de son effet sur la capacité gluconéogène du foie, l'alcool peut également augmenter le risque d'hypoglycémie.

Fonction hépatique altérée

Étant donné qu'une insuffisance hépatique a été associée à certains cas d'acidose lactique, le métdual (glipizide et metformine) doit généralement être évité chez les patients présentant des tests cliniques ou de laboratoire de maladie du foie.

Niveau de vitamine B12

Dans les études cliniques contrôlées avec la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution des taux sous-normaux de sérumvitamine B12 auparavant normal sans manifestations cliniques a été observée chez environ 7% des patients. Cependant, une telle diminution, peut-être due à une perturbation de l'absorption du B12 du complexe du facteur intrinsèque B12, est très rarement associée à l'anémie et semble rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation en metformine ou en vitamine B12. La mesure annuelle des paramètres hématologiques est recommandée chez les patients prenant de la metformine et toutes les anomalies évidentes doivent être étudiées et traitées de manière adéquate (voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire).

Certaines personnes (personnes avec une absorption ou une absorption de calcium insuffisante B12 ou une absorption de calcium) semblent prédisposées au développement de niveaux de vitamine B12 sous-normaux. Des mesures de routine de la vitamine B12 sérique à des intervalles de 2 à 3 ans peuvent être utiles chez ces patients.

Changement de l'état clinique des patients atteints de diabète de type 2 précédemment contrôlé

Un patient atteint de diabète de type 2 qui a déjà été bien contrôlé avec la metformine et développe des anomalies biologiques ou des maladies cliniques (en particulier des maladies vagues et mal définies) doit être examiné immédiatement pour détecter tout signe d'acidocétose ou d'acidose lactique. L'évaluation doit inclure les électrolytes et cétones sériques, la glycémie et, si cela est indiqué, le pH sanguin, le lactate, le pyruvate et les niveaux de metformine. Si l'acidose survient sous l'une ou l'autre forme, le métdual (glipicide et metformine) doit être arrêté immédiatement et d'autres mesures correctives appropriées doivent être prises (voir également AVERTISSEMENTS).

Informations pour les patients

Métdual (glipicide et metformine)

Les patients doivent être informés des risques et avantages potentiels du métdual (glipicide et metformine) et des options thérapeutiques alternatives. Vous devez également être informé de l'importance de respecter les instructions nutritionnelles, un programme de formation régulier; et des tests réguliers de la glycémie, de l'hémoglobine glycosylée, de la fonction rénale et des paramètres hématologiques.

Les risques d'acidose lactique associés au traitement par la metformine, vos symptômes et conditions prédisposés à votre développement, comme indiqué dans les sections AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS, doivent être expliqués au patient. Les patients doivent être avisés d'arrêter de prendre du métdual (glipicide et metformine) immédiatement et d'informer leur médecin immédiatement si une hyperventilation, une myalgie, un malaise, une somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques se produisent. Une fois qu'un patient est stabilisé à n'importe quel niveau de dose de métdual (glipicide et metformine), les symptômes gastro-intestinaux qui surviennent au début du traitement par la metformine sont peu susceptibles d'être liés au médicament. Plus tard, les symptômes gastro-intestinaux peuvent être dus à une acidose lactique ou à d'autres maladies graves.

Les risques d'hypoglycémie, vos symptômes et votre traitement, ainsi que les conditions qui prédisposent à votre développement doivent être expliqués aux patients et aux membres de la famille responsables.

Les patients doivent être déconseillés de la consommation excessive ou chronique d'alcool pendant la prise de Metdual. (Voir INFORMATIONS PATIENTES).

Tests de laboratoire

Des mesures régulières de la glycémie à jeun (FBG) et de l'HbA1c doivent être effectuées pour surveiller la réponse thérapeutique.

La surveillance initiale et périodique des paramètres hématologiques (par ex. l'hémoglobine / hématocrite et les indices des globules rouges) et la fonction rénale (créatinine sérique) doivent être effectuées au moins une fois par an. Bien que l'anémie mégaloblastique ait rarement été observée dans le traitement par la metformine, une carence en vitamine B12 doit être exclue si elle est suspectée.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune expérience animale n'a été réalisée avec les produits combinés en métdual (glipicide et metformine). Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les produits individuels.

Glipizide

Une étude de 20 mois chez le rat et une étude de 18 mois chez la souris à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose humaine maximale n'ont montré aucun signe de cancérogénicité liée au médicament. Les tests de mutagénicité bactérienne et in vivo étaient systématiquement négatifs. Des études chez le rat des deux sexes à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose humaine n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

chlorhydrate de metformine

Des études de cancérogénicité à long terme ont été menées avec la metformine seule chez le rat (dose 104 semaines) et la souris (dose 91 semaines) à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour ou inclus.. Ces doses sont toutes deux environ quatre fois la dose quotidienne maximale recommandée (MRHD) humaine de 2000 mg de la composante metformine du métdual (glipicide et metformine) en fonction de la surface corporelle.. Aucun signe de cancérogénicité avec la metformine seule n'a été trouvé chez les souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumoral avec la metformine seule n'a été observé chez les rats mâles. Cependant, il y a eu une incidence accrue de polypes d'utérus stromal bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour de metformine seule.

Rien que l'on ne prouve un potentiel mutagène de metformine dans les seuls éléments suivants in vitro - tests: test d'Ames (S. typhimurium), test de mutation génique (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberration chromosomique (lymphocytes humains). Les résultats du test in vivo du micronoyau chez la souris étaient également négatifs.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine seule lorsqu'elle est administrée à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour, soit environ 3 fois la dose de MRHD de la composante metformine du métdual (glipicide et metformine). basé sur la comparaison de la surface corporelle.

Grossesse

Effets tératogènes grossesse catégorie C

Des informations récentes suggèrent fortement que des taux anormaux de sucre dans le sang pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent d'utiliser de l'insuline pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi normale que possible. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, le métdual (glipicide et metformine) ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. (Voir au dessous de.)

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes atteintes de métdual (glipicide et metformine) ou de ses composants individuels. Aucune expérience animale n'a été réalisée avec les produits combinés en métdual (glipicide et metformine). Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les produits individuels.

Glipizide

Le glipizide s'est révélé légèrement fœtotoxique à toutes les doses (5-50 mg / kg) dans les études de reproduction chez le rat. Cette fetotoxicité a été trouvée de la même manière dans d'autres sulfonylurées telles que le tolbutamide et le tolazamide. L'effet est périnatal et est directement lié aux effets pharmacologiques (hypoglycémiques) du glipizide. Aucun effet tératogène n'a été trouvé dans les études chez le rat et le lapin.

chlorhydrate de metformine

La metformine seule n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela correspond à une exposition d'environ 2 et 6 fois la dose de MRHD de 2000 mg de la composante metformine du métdual (glipicide et metformine) sur la base de comparaisons de la surface corporelle pour les rats et. La détermination des concentrations fœtales a montré une barrière placentaire partielle contre la metformine.

Effets non tératogènes

Une hypoglycémie sévère persistante (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui ont reçu des médicaments contre la sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment lors de l'utilisation de demi-vies prolongées. Il n'est pas recommandé d'utiliser du métdual (glipicide et metformine) pendant la grossesse. Cependant, s'il est utilisé, le métdual (glipicide et metformine) doit être interrompu au moins 1 mois avant la date de livraison prévue. (Voir Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C.)

Mères qui allaitent

Bien que l'on ne sache pas si le glipizide est excrété dans le lait maternel, on sait que certaines sulfonylurées sont excrétées dans le lait maternel. Des études chez des rates allaitantes montrent que la metformine est excrétée dans le lait et atteint des valeurs comparables à celles du plasma. Aucune étude similaire n'a été réalisée chez les mères allaitantes. Étant donné que le potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités peut exister, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou la métdualité (glipicide et metformine) doit être interrompue, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Si le métdual (glipicide et metformine) est interrompu et que le régime seul est insuffisant pour contrôler la glycémie, une insulinothérapie doit être envisagée.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du métdual (glipicide et metformine) chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Sur les 345 patients ayant reçu du métdual (glipicide et metformine), 2,5 mg / 250 mg et 2,5 mg / 500 mg dans la première étude thérapeutique, 67 (19,4%) avaient 65 ans et plus, tandis que 5 (1,4%) avaient 75 ans et plus. Sur les 87 patients ayant reçu du métdual (glipicide et metformine) dans l'étude de thérapie de deuxième intention, 17 (19,5%) avaient 65 ans et plus, tandis que 1 (1%) avait au moins 75 ans. Aucune différence générale d'efficacité ou d'innocuité entre ces patients et les patients plus jeunes n'a été observée ni dans la première étude de thérapie ni dans l'étude de thérapie de deuxième intention, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Le chlorhydrate de metformine est connu pour être excrété essentiellement par le rein, et comme le risque d'effets secondaires graves sur le médicament est plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le métdual (glipicide et metformine) ne doit être utilisé que chez les patients ayant une fonction rénale normale (voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique). Le vieillissement étant associé à une diminution de la fonction rénale, le métdual (glipicide et metformine) doit être utilisé avec prudence avec l'âge. La prudence est de mise lors de la sélection de la dose et doit être basée sur une surveillance attentive et régulière de la fonction rénale. En général, les patients âgés ne doivent pas être titrés à la dose maximale de Metdual (voir également AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Métdual (glipicide et metformine)

Dans une étude clinique en double aveugle de 24 semaines avec du métdual (glipicide et metformine) comme premier traitement, un total de 172 patients ont reçu 2,5 mg / 250 mg de métdual (glipicide et metformine), 173 mg (météo-matière et metformine) 2,5 mg / 500 mg. Les effets secondaires cliniques les plus courants dans ces groupes de traitement sont répertoriés dans le tableau 4.

Tableau 4: Effets secondaires cliniques> 5% dans chaque groupe de traitement, par terme primaire, dans la première étude de thérapie

Dans une étude clinique en double aveugle de 18 semaines avec du métdual (glipicide et metformine) en thérapie de deuxième intention, un total de 87 patients ont reçu du metdual (glipicide et metformine), 84 ont reçu un glipicide et 75 ont reçu de la metformine. Les effets secondaires cliniques les plus courants dans cet essai clinique sont répertoriés dans le tableau 5.

Tableau 5: Effets secondaires cliniques> 5% dans chaque groupe de traitement, selon le terme primaire, dans l'étude de thérapie de deuxième intention

 Hypoglycémie

Dans une première étude de thérapie contrôlée avec Metdual (Glipicide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 2,5 mg / 500 mg le nombre de patients atteints d'hypoglycémie, à travers les symptômes (comme des étourdissements, trembler, Transpiration et faim) et une mesure de la glycémie sur les doigts ≤ 50 mg / dL ont été documentées, Fraude 5 (2,9%) pour le glipizide, 0 (0%) pour la metformine, 13 (7,6%) pour métal double (Glipicide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 16 (9,3%) pour métal double (Glipicide et metformine) 2,5 mg / 500 mg. Chez les patients prenant soit 2,5 mg / 250 mg de métdual (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg, 9 (2,6%) patients présentant du métdual (glipizide et metformine) en raison de symptômes hypoglycémiques et. Dans une étude de thérapie contrôlée à deux lignes avec Metdual (Glipicide et metformine) 5 mg / 500 mg, le nombre de patients atteints d'hypoglycémie est documenté par des symptômes et une mesure de la glycémie sur les doigts & # 38; le; 50 mg / dL étaient 0 (0%) pour le glipizide, 1 (1,3%) pour la metformine et 11 (12,6%) pour métal double (Glipicide et metformine). Un (1,1%) du patient a arrêté le traitement métdual (glipizide et metformine) en raison de symptômes hypoglycémiques et n'a pas nécessité d'intervention médicale en raison d'une hypoglycémie. (Voir PRÉCAUTIONS).

Réactions gastro-intestinales

Les effets secondaires cliniques les plus courants dans la première étude thérapeutique comprenaient la diarrhée et les nausées / vomissements; la fréquence de ces événements était plus faible pour les doses de metdual (glipicide et metformine) que pour le traitement par la metformine. Il y avait 4 (1,2%) patients dans la première étude thérapeutique qui ont arrêté le traitement métdual (glipizide et metformine) en raison d'effets secondaires gastro-intestinaux (GI). Les symptômes gastro-intestinaux de la diarrhée, des nausées / vomissements et des douleurs abdominales étaient comparables en métdual (glipicide et metformine), glipizide et metformine dans l'étude de thérapie de deuxième intention. Il y avait 4 (4,6%) patients dans l'étude de thérapie de deuxième intention qui ont arrêté le traitement par métdualité (glipizide et metformine) en raison d'autres événements indésirables.

Glipizide

Réactions gastro-intestinales

Des formes cholestatiques et hépatocellulaires de lésions hépatiques accompagnées d'ictère ont rarement été rapportées en association avec le glipizide; Metdual (glipizide et metformine) doit être arrêté si cela se produit.

Glipizide

Un surdosage de sulfonylurées, y compris le glipizide, peut entraîner une hypoglycémie. De légers symptômes hypoglycémiques, sans perte de conscience ni résultats neurologiques, doivent être traités de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de la dose de médicament et / ou du schéma alimentaire. Une surveillance précise doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit certain que le patient est hors de danger.

De graves réactions hypoglycémiques avec le coma, des convulsions ou d'autres troubles neurologiques se produisent rarement, mais il s'agit d'urgences médicales qui nécessitent une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Une solution de glucose plus diluée (10%) doit être perfusée en continu à un taux qui maintient la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures, car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique évidente. La clairance du glipizide plasmatique serait prolongée chez les personnes atteintes d'une maladie du foie. En raison de la forte liaison protéique du glipizide, il est peu probable que la dialyse soit utilisée.

chlorhydrate de metformine

Un surdosage de chlorhydrate de metformine s'est produit, y compris la prise de quantités> 50 G. L'hypoglycémie a été rapportée dans environ 10% des cas, mais aucune relation causale avec le chlorhydrate de metformine n'a été établie. Une acidose lactique a été rapportée dans environ 32% des cas de surdosage de metformine (voir AVERTISSEMENTS). La metformine peut être dialysée dans de bonnes conditions hémodynamiques avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min. Par conséquent, une hémodialyse pour éliminer le médicament des patients soupçonnés d'avoir un surdosage de metformine peut être utile.

TRADUCTION

Glipizide

Un surdosage de sulfonylurées, y compris le glipizide, peut entraîner une hypoglycémie. De légers symptômes hypoglycémiques, sans perte de conscience ni résultats neurologiques, doivent être traités de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de la dose de médicament et / ou du schéma alimentaire. Une surveillance précise doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit certain que le patient est hors de danger.

De graves réactions hypoglycémiques avec le coma, des convulsions ou d'autres troubles neurologiques se produisent rarement, mais il s'agit d'urgences médicales qui nécessitent une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Une solution de glucose plus diluée (10%) doit être perfusée en continu à un taux qui maintient la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures, car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique évidente. La clairance du glipizide plasmatique serait prolongée chez les personnes atteintes d'une maladie du foie. En raison de la forte liaison protéique du glipizide, il est peu probable que la dialyse soit utilisée.

chlorhydrate de metformine

Un surdosage de chlorhydrate de metformine s'est produit, y compris la prise de quantités> 50 G. L'hypoglycémie a été rapportée dans environ 10% des cas, mais aucune relation causale avec le chlorhydrate de metformine n'a été établie. Une acidose lactique a été rapportée dans environ 32% des cas de surdosage de metformine (voir AVERTISSEMENTS). La metformine peut être dialysée dans de bonnes conditions hémodynamiques avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min. Par conséquent, une hémodialyse pour éliminer le médicament des patients soupçonnés d'avoir un surdosage de metformine peut être utile.

PRIX

Le métdual (glipicide et metformine) est contre-indiqué chez les patients atteints de:

1. Maladie rénale ou dysfonction rénale (par ex. en raison des taux sériques de créatinine ≥ 1,5 mg / dL [hommes], ≥ 1,4 mg / dL [1] ou de la clairance anormale de la créatinine), qui affecte également des maladies telles que l'effondrement cardiovasculaire (choc), l'infarctus aigu du myocarde et la septicémie. peut être attribué ( AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
2. Hypersensibilité connue au glipizide ou au chlorhydrate de metformine.
3. Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique, avec ou sans coma. L'acidocétose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.

Le métdual (glipicide et metformine) doit être temporairement arrêté chez les patients subissant des études radiologiques avec administration intravasculaire d'agents de contraste iodés, car l'utilisation de ces produits peut entraîner un changement aigu de la fonction rénale. (Voir aussi PRÉCAUTIONS).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Metdual combine le glipizide et le chlorhydrate de metformine, 2 agents antihyperglycémiques avec des mécanismes d'action complémentaires pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2.

Le glipicide semble abaisser fortement la glycémie en stimulant la libération d'insuline par le pancréas, un effet qui dépend du fonctionnement des cellules bêta dans les îles pancréatiques. Les effets extrapancréatiques peuvent jouer un rôle dans le mécanisme d'action des médicaments hypoglycémiques à la sulfonylurée orale. Le mécanisme par lequel le glipizide abaisse la glycémie pendant l'administration à long terme n'a pas été clairement démontré. Chez l'homme, la stimulation de la sécrétion d'insuline par le glipizide en réponse à un repas est sans aucun doute d'une grande importance. Le taux d'insuline à jeun n'est pas augmenté même avec l'administration de glipicides à long terme, mais la réaction postprandiale en insuline est encore augmentée après au moins 6 mois de traitement.

Le chlorhydrate de metformine est un agent antihyperglycémique qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 et abaisse la glycémie basale et postprandiale. Le chlorhydrate de metformine réduit la production de glucose dans le foie, réduit l'absorption intestinale du glucose et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption et la récupération périphériques du glucose.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Métdual (glipicide et metformine)

Dans une étude à dose unique chez des volontaires sains, les composants glipizide et metformine du métdual (glipizide et metformine) étaient de 5 mg / 500 mg bioéquivalents à GLUCOTROL® et GLUCOPHAGE® co-administrés. Après administration d'un seul comprimé métallique à 5 mg / 500 mg (Glipicide et metformine) Avec 5 mg / 500 mg chez des volontaires sains avec une solution de glucose à 20% ou une solution de glucose à 20% avec de la nourriture, il y avait peu d'effet de la nourriture sur la concentration plasmatique maximale (Cmax) et aucun effet de nourriture sur la zone sous la courbe (AUC) le composant glipizide. Le délai de pic de concentration plasmatique (Tmax) pour le composant glipicide a été retardé d'une heure avec les aliments par rapport à la même concentration de comprimés administrée avec une solution de glucose à 20%. La Cmax de la composante metformine a été réduite d'environ 14% par les aliments, tandis que l'ASC n'a pas été affectée. Le Tmax du composant metformine a été retardé d'une heure après avoir mangé.

Glipizide

L'absorption gastro-intestinale du glipizide est uniforme, rapide et essentiellement complète. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent 1 à 3 heures après une dose orale unique. Le glipizide ne s'accumule pas dans le plasma avec une administration orale répétée. L'absorption et l'élimination totales d'une dose orale n'ont pas été affectées par la nourriture chez les volontaires normaux, mais l'absorption a été retardée d'environ 40 minutes.

chlorhydrate de metformine

La biodisponibilité absolue d'un comprimé de chlorhydrate de metformine à 500 mg administré à jeun est d'environ 50% à 60%. Des études avec des doses orales de comprimés de metformint de 500 mg et 1500 mg et de 850 mg à 2550 mg indiquent que la proportionnalité de la dose fait défaut à des doses croissantes, ce qui est dû à une absorption réduite plutôt qu'à un changement d'élimination. Les aliments réduisent l'étendue et retardent légèrement l'absorption de la metformine, comme une concentration maximale de 40% inférieure et une AUC inférieure de 25% dans le plasma et une prolongation de 35 minutes du temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale après l'administration d'un seul comprimé de 850 mg de metformine avec de la nourriture par rapport au même comprimé avec le jeûne administré. La pertinence clinique de ces diminutions est inconnue.

Distribution

Glipizide

La liaison aux protéines a été examinée dans le sérum par des volontaires qui ont reçu du glipizide oral ou intraveineux et a atteint 98% à 99% 1 heure après chaque voie d'administration. Le volume apparent de distribution du glipizide après administration intraveineuse était de 11 litres, ce qui indique un emplacement dans le compartiment de fluide extracellulaire. Chez la souris, ni le glipizide ou les métabolites autoradiographiques n'étaient détectables dans le cerveau ou la moelle épinière des hommes ou des femmes, ni dans les fœtus des femmes enceintes. Cependant, une autre étude a révélé de très petites quantités de radioactivité dans les fœtus de rats auxquels le médicament a été administré.

chlorhydrate de metformine

Le volume apparent de distribution (V / F) de la metformine après des doses uniques orales de 850 mg de fraude en moyenne 654 ± 358 L. La metformine est liée par négligence aux protéines plasmatiques. La metformine est divisée en érythrocytes, probablement en fonction du temps. Aux doses cliniques conventionnelles et aux schémas posologiques de la metformine, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la metformine sont atteintes en 24 à 48 heures et sont généralement <1 μg / ml. Au cours des études cliniques contrôlées, les taux plasmatiques maximaux de metformine n'ont pas dépassé 5 μg / ml, même à des doses maximales.

Métabolisme et élimination

Glipizide

Le métabolisme du glipizide est important et se produit principalement dans le foie. Les métabolites primaires sont des produits d'hydroxylation inactifs et des conjugués polaires et sont principalement excrétés dans l'urine. Moins de 10% de glipizide inchangé se trouve dans l'urine. La demi-vie d'élimination est de 2 à 4 heures chez les sujets normaux, qu'ils soient administrés par voie intraveineuse ou orale. Les schémas métaboliques et d'excrétion sont similaires aux 2 voies d'administration, ce qui indique que le premier métabolisme de passage n'est pas significatif.

chlorhydrate de metformine

Des études intraveineuses à dose unique chez des sujets normaux montrent que la metformine 4 est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ou d'excrétion biliaire. La clairance rénale (voir Tableau 1) est environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures, la demi-vie de la sécrétion plasmatique étant d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures, ce qui indique que la masse d'érythrocytes peut être un compartiment de la distribution.

populations particulières

Patients atteints de diabète de type 2

Avec une fonction rénale normale, il n'y a pas de différence entre la pharmacocinétique d'une dose unique ou multiple de metformine entre les patients atteints de diabète de type 2 et les sujets normaux (voir Tableau 1), il y a toujours une accumulation de metformine dans les deux groupes aux doses cliniques conventionnelles.

Insuffisance hépatique

Le métabolisme et l'excrétion du glipizide peuvent être ralentis chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir PRÉCAUTIONS). Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique pour la metformine.

Échec rénal

Le métabolisme et l'excrétion du glipizide peuvent être ralentis chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS).

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite (sur la base de la clairance de la créatinine), la demi-vie plasmatique et sanguine de la metformine est prolongée et la clairance rénale est réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine (voir Tableau 1; voir aussi AVERTISSEMENTS).

Gériatrie

Il n'y a aucune information sur la pharmacocinétique du glipizide chez les personnes âgées.

Des données limitées provenant d'études pharmacocinétiques contrôlées avec la metformine chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance plasmatique totale est réduite, la demi-vie est prolongée et la Cmax est augmentée par rapport aux garçons en bonne santé. Ces données montrent que le changement de pharmacocinétique de la metformine avec l'âge est principalement dû à un changement de fonction rénale (voir Tableau 1). Le traitement par la metformine ne doit pas être instauré chez les patients ≥ 80 ans, sauf si la mesure de la clairance de la créatinine montre que la fonction rénale n'est pas réduite.

Tableau 1: Sélectionnez la moyenne (± ET) des paramètres pharmacocinétiques de la metformine après des doses orales uniques ou multiples de metformine

Pédiatrie

Aucune donnée des études pharmacocinétiques chez les sujets pédiatriques n'est disponible pour le glipizide.

Après administration d'un seul comprimé oral de GLUCOPHAGE 500 mg avec des aliments, la Cmax et l'ASC moyennes de la metformine <5% différaient des diabétiques pédiatriques de type 2 (12-16 ans) et des adultes sains dépendants du sexe et du poids (20-45 ans), tous avec fonction rénale normale.

Sexe

Il n'y a aucune information sur les effets du sexe sur la pharmacocinétique du glipizide.

Les paramètres pharmacocinétiques de la metformine ne différaient pas significativement chez les sujets atteints ou non de diabète de type 2 s'ils étaient analysés par sexe (hommes = 19 ans, femmes = 16). De même, les effets antihyperglycémiques de la metformine dans les essais cliniques contrôlés chez les patients atteints de diabète de type 2 étaient comparables chez les hommes et les femmes.

Course

Il n'y a aucune information sur les différences raciales dans la pharmacocinétique du glipizide.

Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine par race n'a été réalisée. Dans les études cliniques contrôlées avec la metformine chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet antihyperglycémique était comparable en blanc (n = 249), noir (n = 51) et hispanique (n = 24).

Études cliniques

Patients avec un contrôle glycémique inadéquat sur la nutrition et l'exercice seul

Dans 24 semaines, en double aveugle, activement contrôlé, patients de l'essai clinique international multicentrique atteints de diabète de type 2, dont l'hyperglycémie n'était pas suffisamment contrôlée avec l'alimentation et l'exercice seuls (Hémoglobine A1c [HbA1c] > 7,5% et ≤ 12%, et glycémie à jeun [FPG] <300 mg / dL) ont été randomisés, pour le traitement initial par glipizide 5 mg, metformine 500 mg, Métdual (Glipicide et metformine) 2 pour obtenir. 5 mg / 250 mg ou métdual (glipicide et metformine) 2,5 mg / 500 mg. Après 2 semaines, la dose a été progressivement augmentée (jusqu'à la visite de 12 semaines) jusqu'à un maximum de 4 comprimés par jour en doses divisées afin d'atteindre un glucose cible quotidien moyen (OMD) de 130 mg / dL. - L'étude après 24 semaines est résumée dans le tableau 2.

Tableau 2: Étude contrôlée active avec métdual (glipizide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat de la nutrition et de l'exercice Seul: résumé des données du test après 24 semaines

Après 24 semaines, le traitement par le métdual (glipicide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 2,5 mg / 500 mg a entraîné une réduction significativement plus importante de l'HbA1c par rapport au glipizide et au traitement par la metformine. Le traitement par 2,5 mg / 250 mg de métdual (glipicide et metformine) a également entraîné des réductions significatives du FPG par rapport au traitement par la metformine.

Des augmentations supérieures aux taux de sucre et d'insuline à jeun ont été déterminées au début de l'étude et lors des dernières visites d'étude en mesurant la glycémie et l'insuline pendant 3 heures après une farine liquide mixte standard. Le traitement par métdual (glipicide et metformine) a considérablement réduit l'ASC postprandiale du glucose sur 3 heures par rapport à la valeur de base que les thérapies au glipizide et à la metformine. Par rapport à la ligne de base, la métdualité (glipizide et metformine) a amélioré la réponse à l'insuline postprandiale, mais n'a pas affecté de manière significative les niveaux d'insuline à jeun.

Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans les changements par rapport à la ligne de base pour tous les paramètres lipidiques entre la thérapie métduelle (glipicide et metformine) et la thérapie par la metformine ou la thérapie par glipizide. Les changements moyens ajustés par rapport à la valeur initiale du poids corporel étaient les suivants: métdual (glipicide et metformine) 2,5 mg / 250 mg, -0,4 kg; Métdual (glipicide et metformine) 2,5 mg / 500 mg, -0,5 kg; Glipizide, -0,2 kg; et metformine, -1,9 kg. La perte de poids était plus importante avec la metformine qu'avec le metdual (glipicide et metformine).

Patients avec un contrôle glycémique inadéquat de la monothérapie à la sulfonylurée

Dans 18 semaines, en double aveugle, essai clinique contrôlé activement aux États-Unis, un total de 247 patients atteints de diabète de type 2 ne sont pas contrôlés de manière adéquate (HbA1c ≥ 7,5% et ≤ 12% et FPG <300 mg / dL) pendant le traitement avec au moins la moitié de la dose maximale marquée d'une sulfonylurée (Par exemple. 10 mg de glyburide, 20 mg de glipizide) ont été randomisés, pour le glipizide (dose fixe, 30 mg) de metformine (500 mg) ou le métal double (glipicide et metformine) pour obtenir 5 mg / 500 mg. Les doses de metformine et de métdual (glipicide et metformine) ont été titrées (jusqu'à la visite de 8 semaines) à un maximum de 4 comprimés par jour afin d'atteindre l'OMD ≤ 130 mg / dL. Les données de test après 18 semaines sont résumées dans le tableau 3.

Tableau 3: Métdual (glipicide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat de la sulfonylurée: résumé des données du test après 18 semaines

Après 18 semaines, le traitement par le métdual (glipicide et metformine) à des doses allant jusqu'à 20 mg / 2000 mg par jour a entraîné une réduction moyenne significativement plus faible de l'HbA1c et une réduction moyenne significativement plus élevée des FPG par rapport au glipizide et au traitement par la metformine. Le traitement par métdual (glipicide et metformine) a considérablement réduit l'ASC postprandiale du glucose sur 3 heures par rapport à la valeur de base que les thérapies au glipizide et à la metformine. Le métdual (glipicide et metformine) n'a pas affecté de manière significative les niveaux d'insuline à jeun.

Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans les changements par rapport à la ligne de base pour tous les paramètres lipidiques entre la thérapie métduelle (glipicide et metformine) et la thérapie par la metformine ou la thérapie par glipizide. Les changements moyens ajustés par rapport à la valeur initiale du poids corporel étaient les suivants: métdual (glipicide et metformine) 5 mg / 500 mg, -0,3 kg; Glipicide, -0,4 kg; et metformine, -2,7 kg. La perte de poids était plus importante avec la metformine qu'avec le metdual (glipicide et metformine).