Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Formes posologiques et forces
Menostar (système transdermique d'estradiol) 14 mcg par jour - chaque système de 3,25 cm² contient 1 mg d'estradiol.
Menostar (système transdermique d'estradiol), 14 mcg par jour - chaque système de 3,25 cm contient 1 mg d'estradiol USP
Carton individuel de 4 systèmes NDC 50419-455-04
Stockage et manutention
Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); excursions autorisé entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F ° F et 86 ° F).
Ne pas conserver au-dessus de 86 ° F (30 ° C).
Ne pas stocker sans contact. Appliquer immédiatement après le retrait de la pochette de protection.
Les systèmes transdermiques utilisés contiennent toujours de l'hormone active. À jeter, plier le côté collant du système transdermique ensemble, le placer dans un récipient à l'épreuve des enfants et placez ce récipient à la poubelle. Transdermique utilisé les systèmes ne doivent pas être jetés dans les toilettes.
Fabriqué par 3M Drug Delivery Systems, Northridge, CA 91324. Fabriqué pour Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Whippany, NJ 07981. Révisé: juillet 2015
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Limitation d'utilisation
Lors de la prescription uniquement pour la prévention de ostéoporose postménopausique, le traitement ne doit être envisagé que pour les femmes à le risque important d'ostéoporose et de médicaments non œstrogènes doit être prudent considéré.
Généralement, lorsque l'œstrogène est prescrit pour a femme ménopausée avec un utérus, un progestatif doit également être envisagé réduire le risque de cancer de l'endomètre. Il est recommandé aux femmes qui ont un utérus et sont traités avec Menostar recevoir un progestatif pendant 14 jours tous les 6 à 12 mois et subir une biopsie de l'endomètre à intervalles annuels ou cliniquement indiqué afin de détecter toute stimulation de l'endomètre qui pourrait nécessiter action clinique supplémentaire. Une femme sans utérus n'a pas besoin de progestatif. Dans certains cas, cependant, peuvent présenter des femmes hystérectomisées ayant des antécédents d'endométriose besoin d'un progestatif.
Utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Postménopausée les femmes devraient être réévaluées périodiquement selon les besoins cliniques déterminer si un traitement est encore nécessaire.
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Menostar 14 mcg par jour appliqué sur une zone sèche et propre de le bas-ventre une fois par semaine.
Application du système transdermique Menostar
Sélection du site
- Le côté adhésif de Menostar doit être placé sur a zone propre et sèche du bas-ventre ou du quadrant supérieur de la fesse.
- Menostar ne doit pas être appliqué sur ou près des seins.
- Les sites d'application doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine autorisé entre les applications sur un même site.
- La zone sélectionnée ne doit pas être grasse, endommagée ou irrité. La taille doit être évitée, car les vêtements serrés peuvent frotter le système transdermique éteint. Application aux zones où la séance se délogerait Menostar doit également être évité.
Application
- Menostar doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du pochette et retrait de la doublure de protection.
- Menostar doit être fermement en place avec le doigts pendant au moins 10 secondes, en s'assurant qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords.
- Si le système se soulève, appliquez une pression pour maintenir l'adhérence.
- Dans le cas où un système devrait tomber, réappliquez-le un emplacement différent. Si le système ne peut pas être réappliqué, un nouveau système devrait l'être appliqué pour le reste de l'intervalle posologique de 7 jours.
- Un seul système doit être porté à un moment donné au cours de la Intervalle de dosage de 7 jours. Nager, se baigner ou utiliser un sauna tout en utilisant Menostar n'a pas été étudié et ces activités peuvent diminuer l'adhérence du système et livraison d'estradiol.
Retrait du système transdermique de Menostar
- La suppression du système doit être effectuée avec soin et lentement pour éviter l'irritation de la peau.
- Si un adhésif reste sur la peau après élimination
le système, laissez sécher la zone pendant 15 minutes. Puis frotter doucement la zone
avec une crème ou une lotion à base d'huile doit éliminer le résidu adhésif.
Les patchs utilisés contiennent encore des hormones actives. Chaque le patch doit être soigneusement plié en deux pour qu'il reste fidèle à lui-même auparavant le jeter attend
Menostar est contre-indiqué chez les femmes avec l'un des conditions suivantes:
- Saignement génital anormal non diagnostiqué
- Connu, suspecté ou antécédents de cancer du sein
- Néoplasie connue ou suspectée dépendante des œstrogènes
- DVT, PE actifs ou historique de ces conditions
- Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple, AVC et MI), ou un historique de ces conditions
- Réaction anaphylactique connue ou œdème de Quincke avec Menostar
- Insuffisance hépatique ou maladie connue
- Déficit connu en protéines C, S ou antithrombine ou d'autres troubles thrombophiles connus
- Grossesse connue ou suspectée
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Troubles cardiovasculaires
Un risque accru d'AVC et de TVD a été signalé avec une thérapie autonome aux œstrogènes. Un risque accru de PE, de DVT, d'AVC et d'IM a a été signalé avec un traitement aux œstrogènes et aux progestatifs. Si l'un de ces événements se produit ou être suspecté, les œstrogènes avec ou sans traitement par progestatif doivent l'être abandonné immédiatement.
Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple, hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie, et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple, histoire personnelle ou les antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus érythémateux disséminé) devraient l'être géré de manière appropriée.
AVC
Dans la sous-étude autonome aux œstrogènes WHI, une statistiquement un risque accru d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans âge recevant CE (0,625 mg) par jour seul par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevoir un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontré en première année et a persisté. Devrait un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène seul doit être interrompu immédiatement.
Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent aucun risque accru d'accident vasculaire cérébral pour les femmes recevant CE (0,625 mg) seule contre ceux recevant un placebo (18 contre 21 pour 10 000 femmes-années).
Dans la sous-étude des œstrogènes et des progestatifs du WHI, statistiquement un risque accru d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans âge recevant CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et persisté. En cas d'accident vasculaire cérébral ou suspecté, œstrogène plus progestatif le traitement doit être interrompu immédiatement.
Maladie coronarienne
Dans la sous-étude autonome aux œstrogènes WHI, aucun effet global sur événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme l'IM non fatal, l'IM silencieux ou la CHD décès) a été signalé chez des femmes recevant des œstrogènes seuls par rapport au placebo2 .
Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent a réduction statistiquement non significative des événements de cogénération (CE [0,625 mg] -seul par rapport au placebo) chez les femmes de moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 pour 10 000 femmes-années).1
Dans la sous-étude des œstrogènes et des progestatifs du WHI, il y en avait un risque accru statistiquement non significatif d'événements de maladie coronarienne signalés chez les femmes recevant CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes-années).1 Une augmentation de le risque relatif a été démontré au cours de l'année 1 et une tendance à la baisse le risque relatif a été signalé au cours des années 2 à 5.
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2 763), âge moyen 66,7 ans, dans un essai clinique contrôlé de secondaire prévention des maladies cardiovasculaires (remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs Étude [HERS]), traitement par CE quotidienne (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) démontré aucun avantage cardiovasculaire. Pendant un suivi moyen de 4,1 ans, traitement avec CE plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de cogénération femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y en avait plus Événements de CHD dans le groupe traité CE plus MPA que dans le groupe placebo de l'année 1, mais pas au cours des années suivantes. Un total de 2 321 femmes de l'original Le procès HERS a accepté de participer à une extension en ouvert de HERS, HERS II Le suivi moyen dans HERS II était de 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 années au total. Les taux d'événements de cogénération étaient comparables chez les femmes dans le CE plus Groupe MPA et groupe placebo dans HERS, HERS II et dans l'ensemble.
Thromboembolie veineuse
Dans la sous-étude autonome aux œstrogènes WHI, le risque de TEV (DVT et PE) a été augmenté pour les femmes recevant quotidiennement CE (0,625 mg) seul par rapport à placebo (30 contre 22 pour 10 000 femmes-années), bien que seul le risque accru du DVT a atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années3 En cas de survenue ou de suspicion d'une TEV, autonome aux œstrogènes. le traitement doit être interrompu immédiatement.
Dans la sous-étude des œstrogènes et des progestatifs du WHI, a un taux de TEV statistiquement significatif de 2 fois plus élevé a été signalé chez les femmes recevant CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10 000 femmes-années). Augmentations statistiquement significatives de risque de DVT (26 contre 13 pour 10 000 femmes-années) et d'EP (18 contre 8 par 10 000 années-femmes) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontré au cours de la première année et persisté4 En cas de survenue ou de suspicion d'une TEV, œstrogène plus progestatif. le traitement doit être interrompu immédiatement.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie, ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.
Tumeurs malignes
Cancer de l'endomètre
Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes non opposée chez une femme avec un utérus. Le le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogènes non opposés est d'environ 2 à 12 fois plus que chez les non-utilisateurs et semble dépendre de la durée de traitement et sur dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes depuis moins d'un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée, avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement par les œstrogènes.
Surveillance clinique de toutes les femmes utilisant des œstrogènes seuls ou la thérapie aux œstrogènes et aux progestatifs est importante. Mesures de diagnostic adéquates , y compris l'échantillonnage d'endomètre dirigé ou aléatoire lorsque cela est indiqué, doit être entrepris pour exclure la malignité chez les femmes ménopausées avec une persistance non diagnostiquée ou des saignements génitaux anormaux récurrents.
Rien ne prouve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques de dose d'oestrogène équivalente. Ajout d'un progestatif à la thérapie aux œstrogènes en postménopause il a été démontré que les femmes réduisent le risque d'hyperplasie de l'endomètre, ce qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cancer du sein
L'essai clinique randomisé le plus important les informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'œstrogénalones sont la sous-étude WHI de CE (0,625 mg) -alone par jour. Dans la sous-étude des œstrogènes seuls WHI, après une moyenne suivi de 7,1 ans, le CE-alone quotidien n'était pas associé à une augmentation risque de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80]5.
L'essai clinique randomisé le plus important les informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène et de progestatif sont le WHI sous-étude de CE quotidienne (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Après un suivi moyen de 5,6 années, l'oestrogène plus la sous-étude de progestatifs ont signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris quotidiennement CE plus MPA
Dans cette sous-étude, utilisation préalable d'oestrogène seul ou d'oestrogène plus un traitement par progestatif a été signalé par 26% des femmes. Le parent le risque de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes-années, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le parent le risque de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n'a signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif d'invasif le cancer du sein était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10 000 femmes-années pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude , les cancers du sein invasifs étaient plus importants, étaient plus susceptibles d'être positifs pour les nœuds, et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé de l'EC (0,625 mg) plus l'AMP (2,5 mg) groupe par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques, tels que le statut de sous-type histologique, de grade et de récepteur hormonal ne différait pas entre les deux les groupes6.
Conforme à l'essai clinique WHI, observationnel des études ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour les œstrogènes plus la thérapie par progestatifs et un risque accru plus faible de thérapie autonome aux œstrogènes après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation, et semble revenir à la ligne de base environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études observationnelles contiennent des données substantielles sur le risque après l'arrêt). Des études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparent plus tôt, avec un traitement aux œstrogènes et aux progestatifs par rapport à la thérapie œstrogène-seule. Cependant, ces études n'ont généralement pas été trouvées variation importante du risque de cancer du sein chez différents œstrogènes plus des combinaisons de progestatifs, des doses ou des voies d'administration.
L'utilisation d'oestrogène seul et d'oestrogène plus progestatif a aurait entraîné une augmentation des mammographies anormales nécessitant davantage évaluation.
Toutes les femmes devraient subir des examens mammaires annuels par a fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examens mammaires mensuels. De plus, les examens de mammographie doivent être programmés en fonction de l'âge du patient, du risque facteurs et résultats de mammographie antérieurs.
Cancer de l'ovaire
L'œstrogène WHI plus la sous-étude progestative a rapporté a risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus L'AMP versus placebo était de 1,58 (IC à 95%, 0,77-3,24). Le risque absolu pour CE plus MPA versus placebo était de 4 contre 3 cas pour 10 000 femmes-années.7 Dans certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'oestrogène plus progestatif et des produits à base d'oestrogène, notamment depuis 5 ans ou plus, sont associés avec un risque accru de cancer de l'ovaire. Cependant, la durée de l'exposition associé à un risque accru n'est pas cohérent dans tous les épidémiologiques des études et certains ne signalent aucune association.
Démence probable
Dans l'étude auxiliaire WHIMS œstrogène-seul de WHI, a 2 947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans ont été randomisées à CE (0,625 mg) -alone ou placebo.
Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes dans le groupe œstrogène-seul et 19 femmes du groupe placebo ont été diagnostiquées démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-seul versus le placebo était de 1,49 (IC à 95%, 0,83-2,66). Le risque absolu de probable la démence pour CE-alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10 000 années-femmes.
Dans l'étude auxiliaire WHIMS œstrogène plus progestatif, a population de 4 532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée à CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen sur 4 ans, 40 femmes du groupe CE plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont été diagnostiqués avec une démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA versus placebo était de 2,05 (IC à 95%, 1,21-3,48). Le le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA versus placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes-années8.
Quand les données des deux populations du WHIMS les études auxiliaires sur les œstrogènes et les œstrogènes et les progestatifs ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95%, 1,19-2,60). Depuis les deux études auxiliaires chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes.
Maladie de la vésicule biliaire
Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de vésicule biliaire la maladie nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalé.
Hypercalcémie
L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, utiliser du médicament doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le taux de calcium sérique.
Anomalies visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez la femme recevoir des œstrogènes. Arrêtez les médicaments en attendant l'examen s'il y en a perte soudaine partielle ou complète de la vision, ou apparition soudaine de la proptose diplopie ou migraine. Si l'examen révèle un papilledème ou un vasculaire rétinien les lésions, les œstrogènes doivent être définitivement arrêtés.
Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas subi d'hystérectomie
Études sur l'ajout d'un progestatif pour 10 ou plus jours d'un cycle d'administration d'oestrogène, ou quotidiennement avec des œstrogènes dans a régime continu, ont signalé une incidence réduite d'endomètre hyperplasie qui serait induite par le traitement des œstrogènes seul. Endométrial l'hyperplasie peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés avec l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes seuls. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.
Pression artérielle élevée
Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles dans la pression artérielle ont été attribués à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique randomisé contrôlé par placebo, un effet généralisé d'oestrogènes sur la pression artérielle n'a pas été vu.
Hypertriglycéridémie
Chez les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante, les œstrogènes le traitement peut être associé à des élévations des triglycérides plasmatiques conduisant à pancréatite. Envisagez l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.
Insuffisance hépatique et / ou histoire passée du cholestatique Jaunisse
Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes altération de la fonction hépatique. Pour les femmes ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associée à une utilisation passée des œstrogènes ou à une grossesse, il faut être prudent et en cas de récidive, les médicaments doivent être interrompus.
Hypothyroïdie
L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation niveaux de globuline de liaison thyroïdienne (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale le peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormone thyroïdienne, maintenant ainsi concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendent de une thérapie de remplacement de l'hormone thyroïdienne qui reçoit également des œstrogènes peut exiger des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdien. Ces femmes doit faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leur liberté niveaux d'hormones thyroïdiennes dans une plage acceptable.
Conservation des fluides
Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention hydrique. Femmes avec des conditions qui pourraient être influencées par ce facteur, comme un cardiaque ou insuffisance rénale, justifier une observation attentive lorsque l'œstrogène seul est prescrit.
Hypocalcémie
La thérapie aux œstrogènes doit être utilisée avec prudence chez la femme avec hypoparathyroïdie car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.
Exacerbation de l'endométriose
Quelques cas de transformation maligne du résidu des implants endométriaux ont été rapportés chez des femmes traitées après une hystérectomie avec thérapie autonome aux œstrogènes. Pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle après l'hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être envisagé.
Angioedème héréditaire
Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de Quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.
Exacerbation d'autres conditions
La thérapie aux œstrogènes peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré, épilepsie, migraine, porphyrie, lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques et doivent être utilisés avec prudence chez les femmes avec ces derniers conditions.
Tests de laboratoire
Hormone folliculo-stimulante sérique (FSH) et estradiol les niveaux ne se sont pas révélés utiles lorsque le système transdermique Menostar l'est utilisé pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique.
Interactions de test de laboratoire de médicaments
Temps de prothrombine accéléré, thromboplastine partielle temps et temps d'agrégation plaquettaire; augmentation du nombre de plaquettes; augmenté facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité coagulante VIII, IX, X, XII, Complexe VII-X, complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; diminution des niveaux de antifactor Xa et antithrombine III, diminution de l'activité antithrombine III; augmentation des niveaux d'activité du fibrinogène et du fibrinogène; augmentation du plasminogène antigène et activité.
Augmentation des niveaux de TBG entraînant une circulation accrue hormone thyroïdienne totale, mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI), niveaux de T4 (par colonne ou par radio-immunodosage) ou niveaux T3 par radio-immunodosage. L'absorption de résine T3 est diminuée, reflétant la surélevée TBG. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. Femmes sur thyroïde la thérapie de remplacement peut nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, car exemple, globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), conduisant à une augmentation des corticostéroïdes circulants totaux et des stéroïdes sexuels, respectivement. Concentrations d'hormones libres, telles que la testostérone et l'estradiol, peut être diminué. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (angiotensinogène / rénine substrat, alpha-l-antitrypsine, céruloplasmine).
Augmentation de la lipoprotéine plasmatique haute densité (HDL) et HDL concentrations de sous-fraction du cholestérol, lipoprotéines de basse densité (LDL) réduites concentration de cholestérol et augmentation des taux de triglycérides.
Tolérance au glucose altérée.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Administration continue à long terme de naturel et les œstrogènes synthétiques de certaines espèces animales augmentent la fréquence de carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.
Information sur le conseil aux patients
Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi).
Saignement vaginal
Informer les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à leur professionnel de la santé dès que possible.
Effets indésirables graves possibles avec l'œstrogène seul Thérapie
Informer les femmes ménopausées d'un éventuel mal grave réactions de la thérapie autonome aux œstrogènes, y compris troubles cardiovasculaires, Tumeurs malignes et démence probable.
Effets indésirables moins graves mais courants possibles avec l'œstrogène seul Thérapie
Informer les femmes ménopausées des moins graves possibles mais effets indésirables courants de la thérapie œstrogénalone tels que maux de tête, douleurs mammaires et sensibilité, nausées et vomissements.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Menostar ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants né de femmes qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptifs oraux par inadvertance pendant une grossesse précoce.
Mères infirmières
Menostar ne doit pas être utilisé pendant la lactation. Estrogène il a été démontré que l'administration aux femmes allaitantes diminue la quantité et qualité du lait maternel. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait maternel des femmes recevant une thérapie aux œstrogènes. La prudence devrait être exercé lorsque le système transdermique Menostar est administré à une infirmière femme.
Utilisation pédiatrique
Menostar n'est pas indiqué chez les enfants. Études cliniques n'ont pas été menées dans la population pédiatrique.
Utilisation gériatrique
Au total, 417 femmes ménopausées de 61 à 79 ans avec un utérus intact, a participé à l'essai d'ostéoporose. Plus de 50 pour cent des femmes recevant un médicament à l'étude avaient 65 ans ou plus. Efficacité chez les plus âgés (≥ 65 ans) et les plus jeunes (<65 ans) les femmes ménopausées dans l'essai de traitement de l'ostéoporose étaient comparables à la fois 12 et 24 mois. Sécurité chez les personnes âgées (≥ 65 ans) et les plus jeunes (<65 ans ans) les femmes ménopausées dans l'essai de traitement de l'ostéoporose l'ont également été comparable tout au long de l'étude.
Études de l'Initiative sur la santé des femmes
Dans la sous-étude autonome aux œstrogènes WHI (EC quotidien [0,625 mg] -alone versus placebo), le risque relatif d'AVC chez les femmes était plus élevé plus de 65 ans.
Dans l'œstrogène WHI plus la sous-étude progestative (EC quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo), le risque relatif était plus élevé d'AVC non mortel et de cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans âge.
Étude de mémoire de l'Initiative sur la santé des femmes
Dans les études auxiliaires WHIMS sur les femmes ménopausées 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes seuls ou des œstrogènes plus de la progestatif par rapport à placebo.
Depuis que les deux études auxiliaires ont été menées chez des femmes de 65 ans à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes ménopausées femmes.
RÉFÉRENCES
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2. Hsia J, et al. Estrogènes équins conjugués et Maladie coronarienne. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3. Curb JD, et al. Thrombose veineuse et conjuguée Estrogène équin chez les femmes sans utérus. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4. Cushman M, et al. Estrogen Plus Progestin et risque de Thrombose veineuse. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
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EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Troubles cardiovasculaires
- Tumeurs malignes
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Menostar a fait l'objet d'une enquête en double aveugle de 2 ans étude multicentrique contrôlée contre placebo aux États-Unis. Un total de 417 femmes ménopausées (208 femmes sous Menostar, 209 sous placebo) âgées de 60 à 80 ans avec un utérus intact ont été inscrits à l'étude. À 24 mois, 189 femmes est resté dans le groupe Menostar et 186 sont restés dans le groupe placebo. Averse événements avec une incidence ≥ 5% dans le groupe Menostar 14 mcg et supérieure à celles rapportées dans le groupe placebo est répertorié dans le tableau 1.
Tableau 1: Résumé des plus fréquemment rapportés
Traitement des effets indésirables émergents (≥ 5%) par les groupes de traitement
Effets indésirables du système corporel | Menostar 14 mcg / jour (N = 208) |
Placebo (N = 209) |
Corps dans son ensemble | 95 (46%) | 100 (48%) |
Douleur abdominale | 17 (8%) | 17 (8%) |
Blessure accidentelle | 29 (14%) | 23 (11%) |
Infection | 11 (5%) | 10 (5%) |
Douleur | 26 (13%) | 26 (12%) |
Cardiovasculaire | 20 (10%) | 19 (9%) |
Système digestif | 52 (25%) | 44 (21%) |
Constipation | 11 (5%) | 6 (3%) |
Dyspepsie | 11 (5%) | 9 (4%) |
Troubles métaboliques et nutritionnels | 25 (12%) | 22 (11%) |
Système musculo-squelettique | 54 (26%) | 51 (24%) |
Arthralgie | 24 (12%) | 13 (6%) |
Arthrite | 11 (5%) | 15 (7%) |
Myalgie | 10 (5%) | 6 (3%) |
Système nerveux | 30 (14%) | 23 (11%) |
Vertiges | 11 (5%) | 6 (3%) |
Système respiratoire | 62 (30%) | 67 (32%) |
Bronchite | 12 (6%) | 9 (4%) |
Infection respiratoire supérieure | 33 (16%) | 35 (17%) |
Peau et appendices | 50 (24%) | 54 (26%) |
Réaction du site d'application | 18 (9%) | 18 (9%) |
Douleur mammaire | 10 (5%) | 8 (4%) |
Système urogénital | 66 (32%) | 40 (19%) |
Polypes cervicaux | 13 (6%) | 4 (2%) |
Leucorrhée | 22 (11%) | 3 (1%) |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du système transdermique de Climara et du Menostar système transdermique. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement de a population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système génito-urinaire
Changements dans le schéma de saignement, douleur pelvienne
Poitrine
Cancer du sein, douleur mammaire, sensibilité mammaire
Cardiovasculaire
Changements dans la pression artérielle, palpitations, bouffées de chaleur
Gastro-intestinal
Vomissements, douleurs abdominales, distension abdominale, nausées
Peau
Alopécie, hyperhidrose, sueurs nocturnes, urticaire, éruption cutanée
Yeux
Perturbations visuelles, intolérance aux lentilles de contact
Système nerveux central
Dépression, migraine, paresthésie, étourdissements, anxiété, irritabilité, sautes d'humeur, nervosité, insomnie, maux de tête
Divers
Œdème, fatigue, symptômes de la ménopause, augmentation du poids , réaction au site d'application, réaction anaphylactique
INTERACTIONS DE DROGUES
Interactions métaboliques
In vitro et in vivo des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments aux œstrogènes. Inducteurs du CYP3A4 comme St. Préparations de millepertuis (hypericum perforatum), phénobarbital, carbamazépine , et la rifampicine peut réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui peut en résulter dans une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements dans le saignement utérin profil. Inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter le plasma concentrations d'oestrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.
Menostar ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants né de femmes qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptifs oraux par inadvertance pendant une grossesse précoce.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Troubles cardiovasculaires
- Tumeurs malignes
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Menostar a fait l'objet d'une enquête en double aveugle de 2 ans étude multicentrique contrôlée contre placebo aux États-Unis. Un total de 417 femmes ménopausées (208 femmes sous Menostar, 209 sous placebo) âgées de 60 à 80 ans avec un utérus intact ont été inscrits à l'étude. À 24 mois, 189 femmes est resté dans le groupe Menostar et 186 sont restés dans le groupe placebo. Averse événements avec une incidence ≥ 5% dans le groupe Menostar 14 mcg et supérieure à celles rapportées dans le groupe placebo est répertorié dans le tableau 1.
Tableau 1: Résumé des plus fréquemment rapportés
Traitement des effets indésirables émergents (≥ 5%) par les groupes de traitement
Effets indésirables du système corporel | Menostar 14 mcg / jour (N = 208) |
Placebo (N = 209) |
Corps dans son ensemble | 95 (46%) | 100 (48%) |
Douleur abdominale | 17 (8%) | 17 (8%) |
Blessure accidentelle | 29 (14%) | 23 (11%) |
Infection | 11 (5%) | 10 (5%) |
Douleur | 26 (13%) | 26 (12%) |
Cardiovasculaire | 20 (10%) | 19 (9%) |
Système digestif | 52 (25%) | 44 (21%) |
Constipation | 11 (5%) | 6 (3%) |
Dyspepsie | 11 (5%) | 9 (4%) |
Troubles métaboliques et nutritionnels | 25 (12%) | 22 (11%) |
Système musculo-squelettique | 54 (26%) | 51 (24%) |
Arthralgie | 24 (12%) | 13 (6%) |
Arthrite | 11 (5%) | 15 (7%) |
Myalgie | 10 (5%) | 6 (3%) |
Système nerveux | 30 (14%) | 23 (11%) |
Vertiges | 11 (5%) | 6 (3%) |
Système respiratoire | 62 (30%) | 67 (32%) |
Bronchite | 12 (6%) | 9 (4%) |
Infection respiratoire supérieure | 33 (16%) | 35 (17%) |
Peau et appendices | 50 (24%) | 54 (26%) |
Réaction du site d'application | 18 (9%) | 18 (9%) |
Douleur mammaire | 10 (5%) | 8 (4%) |
Système urogénital | 66 (32%) | 40 (19%) |
Polypes cervicaux | 13 (6%) | 4 (2%) |
Leucorrhée | 22 (11%) | 3 (1%) |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du système transdermique de Climara et du Menostar système transdermique. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement de a population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système génito-urinaire
Changements dans le schéma de saignement, douleur pelvienne
Poitrine
Cancer du sein, douleur mammaire, sensibilité mammaire
Cardiovasculaire
Changements dans la pression artérielle, palpitations, bouffées de chaleur
Gastro-intestinal
Vomissements, douleurs abdominales, distension abdominale, nausées
Peau
Alopécie, hyperhidrose, sueurs nocturnes, urticaire, éruption cutanée
Yeux
Perturbations visuelles, intolérance aux lentilles de contact
Système nerveux central
Dépression, migraine, paresthésie, étourdissements, anxiété, irritabilité, sautes d'humeur, nervosité, insomnie, maux de tête
Divers
Œdème, fatigue, symptômes de la ménopause, augmentation du poids , réaction au site d'application, réaction anaphylactique
Un surdosage d'oestrogène peut provoquer des nausées et des vomissements sensibilité mammaire, douleurs abdominales, somnolence et fatigue et sevrage saignement chez la femme. Le traitement d'un surdosage consiste à arrêter Menostar thérapie avec institution de soins symptomatiques appropriés.
Il n'y a pas de données pharmacodynamiques pour Menostar.
Absorption
La biodisponibilité de l'estradiol après application de un système transdermique Menostar, par rapport à celui d'un système transdermique délivrant 25 mcg par jour, a été étudié chez 18 femmes ménopausées en bonne santé âge moyen 66 ans (de 60 à 80 ans). L'estradiol sérique moyen les concentrations lors de l'administration des deux plaques au bas-ventre sont illustré à la figure 1. L'administration transdermique de Menostar a produit une géométrie concentration sérique moyenne (Cavg) d'estradiol de 13,7pg / ml. Aucun patch n'a échoué adhérer pendant la période d'application d'une semaine des deux systèmes transdermiques. Suivant application du système transdermique Menostar à l'abdomen, est-ce estimé fournir une livraison journalière nominale in vivo moyenne de 14 mcg d'estradiol par journée.
Le système de distribution transdermique Menostar en continu libère de l'estradiol qui est transporté sur une peau intacte conduisant à une durabilité niveaux d'estradiol circulants pendant une période de traitement de 7 jours. Le systémique la disponibilité de l'estradiol après administration transdermique est d'environ 20 fois supérieur à celui après administration orale. Cette différence est due à la absence de métabolisme de premier passage lorsque l'estradiol est administré par la transdermique itinéraire.
Figure 1: Sérum moyen non corrigé 17 Ÿ-Estradiol
Concentrations vs. Profil temporel suite à l'application du Menostar
Système transdermique et système transdermique Climara® 6,5 cm²
Le tableau 2 présente un résumé de la pharmacocinétique de l'estradiol paramètres déterminés lors de l'évaluation du système transdermique Menostar en utilisant des concentrations sériques non corrigées de base.
Résumé des paramètres pharmacocinétiques d'Estradiol (Abdomen Application)
Tableau 2: Résumé de la pharmacocinétique d'Estradiol
Paramètres (application Abdomen)
Produit | Taux de livraison quotidien d'Estradiol, mcg / jour | AUC (0-tlast) pg • h / mL | Cmax pg / mL | Cavg pg / mL | Tmax h | Cmin pg / mL |
Menostar | 14 | 2296 | 20.6 | 13.7 | 42 | 12.6 |
Climara 6,5 cm² | 25 | 4151 | 37.2 | 24.7 | 42 | 20.4 |
Les paramètres pharmacocinétiques sont exprimés en géométrique signifie à l'exception du Tmax qui représente l'estimation médiane et la Cmin qui est exprimé comme la moyenne arithmétique. L'estradiol estimé quotidiennement le taux de livraison de Climara 6,5 cm² est indiqué sur l'étiquetage Climara.
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang largement lié au SHBG et à l'albumine. Dans la clinique étude avec 208 patients sur Menostar, la concentration de SHBG (moyenne ± ET) est restée essentiellement inchangé sur la période de 2 ans (ligne de base 45,1 ± 20,1 nmol / L, Visite de 24 mois 46,4 ± 20,9 nmol / L).
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique de interconversions métaboliques. Ces transformations ont lieu principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estrone, et les deux peuvent être convertis à l'estriol, qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également recirculation entérohépatique par conjugaison sulfate et glucuroconjugué dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin suivi d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, un significatif la proportion des œstrogènes circulants existe en tant que conjugués sulfates, en particulier sulfate d'estrone, qui sert de réservoir circulant pour la formation de œstrogènes plus actifs.
Excrétion
L'estradiol, l'estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate.
Adhésion
Dans une étude pharmacocinétique du système transdermique Menostar avec 18 femmes ménopausées, aucun patch n'a adhéré au cours de la semaine période d'application
However, we will provide data for each active ingredient