Melovine

Traitement à court terme de l'insomnie primaire, caractérisé par une mauvaise qualité du sommeil chez les patients de plus de 55 ans (en monothérapie).

Troubles du sommeil, y compris h. en raison de la perturbation du rythme du veille-sommeil, telle que la désynchronose (changement brusque de fuseaux horaires).

troubles du sommeil (comme somnifère);

normalisation des rythmes biologiques (en tant qu'adaptogène).

À l'intérieur, après avoir mangé, le soir, 1 à 2 heures avant le coucher. Les pilules doivent être avalées dans leur intégralité pour supporter une libération retardée. Ne cassez pas et ne mâchez pas la pilule pour faciliter le processus de déglutition. 2 mg 1 fois par jour. Le traitement peut aller jusqu'à 13 semaines.

Échec rénal. L'effet de l'insuffisance rénale (toute gravité) sur la pharmacocinétique de la mélatonine n'a pas été étudié. Lors de la prescription de mélatonine, ces patients doivent être prudents.

A l'intérieur, pendant 30 à 40 minutes. En cas de troubles du sommeil - 3 mg 1 fois par jour.

Lorsque la désynchrose est un adaptogène lors du changement de fuseau horaire - 1 jour avant le vol et dans les 2-5 prochains jours - 3 mg chacun. La dose quotidienne maximale est de 6 mg.

Patients âgés. Avec l'âge, le métabolisme de la mélatonine diminue, ce qui doit être pris en compte lors du choix d'un mode de dosage pour les patients plus âgés. Dans cet esprit, chez les patients âgés, il est possible de prendre le médicament 60 à 90 minutes avant le sommeil.

Échec rénal. Les effets de divers degrés d'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la mélatonine n'ont pas été étudiés, de sorte que la mélatonine doit être prise avec prudence par ces patients. Il n'est pas recommandé aux patients atteints d'insuffisance rénale sévère d'utiliser le médicament.

À l'intérieur, 30 à 40 minutes avant le sommeil. Adultes sur 1 / 2–1 comprimés. 1 fois par jour.

En tant qu'agent adaptable lors du changement de fuseau horaire - 1 jour avant le vol et dans les 2-5 prochains jours - 1 tableau. en une journée. La dose quotidienne maximale peut aller jusqu'à 2 comprimés. en une journée.

hypersensibilité aux composants du médicament (substances actives et auxiliaires);

malpabilité congénitale du galactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, déficit congénital en lactase;

maladies auto-immunes;

insuffisance hépatique ;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

hypersensibilité aux composants du médicament;

maladies auto-immunes;

insuffisance hépatique ;

insuffisance rénale sévère;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance jusqu'à 18 ans.

Avec prudence : patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale.

hypersensibilité;

troubles prononcés de la fonction rénale;

maladies auto-immunes;

leucémie;

lymphome ;

réactions allergiques ;

lymphogranulomatose;

myélome ;

épilepsie ;

diabète sucré;

insuffisance rénale chronique;

grossesse;

période de lactation.

В клинических испытаниях 48,8% пациентов, получавших Циркадин, сообщили о неблагоприятных реакциях по сравнению с 37,8% в группе плацебо. Сравнивая соотношение пациентов с побочными реакциями на 100 недель-пациентов, скорость в группе плацебо была выше, чем в группе, принимавшей Циркадин (5,743 — плацебо против 3,013 — Циркадин). Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, назофарингит, боли в спине и боль в суставах, которые были частыми в обеих группах. В перечень, размещенный ниже, включены только те побочные реакции из клинических испытаний, которые наблюдались у пациентов с одинаковой или большей частотой, чем в группе плацебо.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); частота неизвестна (не может быть установлена по доступным данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — опоясывающий герпес.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, увеличение либидо, сниженное настроение, депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, сновидное состояние, синдром беспокойных ног, плохое качество сна, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго, позиционное вертиго.

Со стороны сердца: редко — стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия, редко — «приливы».

Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, образование пузырей на слизистой оболочке полости рта, язвенный глоссит, рвота, абнормальный кишечный шум, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, расстройство желудка, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — отек Квинке, отек рта, отек языка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в конечности; редко — артрит; мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.

Со стороны половых органов и грудной железы: нечасто — менопаузные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонения от нормы результатов лабораторных тестов.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — опоясывающий герпес.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром беспокойных ног, плохое качество сна, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго, позиционное вертиго.

Со стороны ССС: нечасто — артериальная гипертензия; редко — стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения, приливы.

Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — ГЭРБ, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в конечностях; редко — артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.

Со стороны половых органов и грудной железы: нечасто — менопаузные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Возможны аллергические реакции на компоненты препарата, отеки в первую неделю приема. Головная боль, тошнота, рвота, диарея, утренняя сонливость.

Aucun cas de surdosage du médicament Circadin n'a été noté. Le médicament a été utilisé à une dose de 5 mg / jour dans les essais cliniques d'une durée supérieure à 12 mois, alors qu'il n'y a eu aucun changement dans la nature des effets indésirables signalés.

Il existe des preuves littéraires de l'utilisation de la circadine dans une dose quotidienne allant jusqu'à 300 mg sans qu'il y ait d'effets secondaires cliniquement significatifs. Avec une surdose, le développement de la somnolence est supposé. Le déminage de la substance active est supposé se situer dans les 12 heures suivant son entrée. Aucun traitement spécial n'est requis.

Symptômes: selon les données littéraires disponibles, l'utilisation de mélatonine dans une dose quotidienne allant jusqu'à 300 mg n'a pas provoqué de réactions indésirables cliniquement significatives. Il y a eu de l'hypéémie, des crampes abdominales, de la diarrhée, des maux de tête et des bovins lors de l'utilisation de la mélatonine à des doses de 3000 à 6600 mg pendant plusieurs semaines. Lors de l'utilisation de doses très élevées de mélatonine (jusqu'à 1 g), une perte de conscience involontaire a été observée. Avec un surdosage, le développement de la somnolence est possible.

Traitement: lavage gastrique et utilisation du charbon actif, thérapie symptomatique. Le déminage de la substance active est supposé se situer dans les 12 heures suivant son entrée.

Symptômes : en cas de surdosage accidentel - gravité accrue des effets secondaires.

Traitement: lavage gastrique, thérapie symptomatique.

La mélatonine est un analogue synthétique de l'hormone produite par l'épiphyse, proche de la sérotonine dans la structure chimique. Dans des conditions physiologiques, la sécrétion de mélatonine augmente peu de temps après la tombée de la nuit, atteint des valeurs maximales de 2 à 4 heures et diminue pendant la seconde moitié de la nuit. La mélatonine contrôlerait les rythmes circadiens et la perception du cycle jour-nuit.

Il a un somnifère et améliore l'endormissement. On suppose que l'effet de la mélatonine sur les récepteurs MT1, MT2 et MT3 renforce les somnifères, car ces récepteurs (principalement MT1 et MT2) sont impliqués dans la régulation des rythmes circadiens et du sommeil. La teneur en mélatonine endogène diminue avec l'âge, de sorte que le médicament peut améliorer considérablement la qualité du sommeil dans l'insomnie primaire, en particulier chez les patients de plus de 55 ans.

Circadin à une dose de 2 mg / jour le soir augmente la durée et améliore la qualité du sommeil, et améliore également l'activité pendant l'éveil, sans aggraver les réactions psychomoteurs pendant la journée.

Analogue synthétique de l'hormone du corps pinéal (éphyse); a un effet adaptatif, sédatif, somnifère.

Normalise les rythmes circadiens. Augmente la concentration de GAMK et de sérotonine dans le cerveau moyen et l'hypothalamus, modifie l'activité de la pyridoxalkinase, qui est impliquée dans la synthèse de GAMK, dopamine et sérotonine. Régule le cycle veille-sommeil, les changements per diem dans l'activité locomotrice et la température corporelle, affectent positivement les fonctions intellectuelles-mnestiaires du cerveau, la sphère émotionnelle-personnelle.

Favorise l'organisation du rythme biologique et la normalisation du sommeil nocturne. Améliore la qualité du sommeil, accélère l'endormissement, régule les fonctions neuroendocrines. Adapte le corps des personnes sensibles aux intempéries aux changements des conditions météorologiques.

Il s'agit d'un analogue synthétique de l'hormone de la glande pinéale (éphyse). Normalise les rythmes circadiens. Régule le cycle veille-sommeil, les changements per diem dans l'activité locomotrice et la température corporelle. Favorise la normalisation du sommeil nocturne (accélère l'endormissement, améliore la qualité du sommeil, réduit le nombre d'éveils nocturnes, améliore le bien-être après le réveil du matin, ne provoque pas de sensation de léthargie, de panne et de fatigue au réveil, les rêves deviennent plus vifs et émotionnellement saturé).

Adapte le corps à changer rapidement de fuseau horaire, réduit les réactions de stress.

Il présente des propriétés immunostimulantes et antioxydantes prononcées.

Il ralentit la sécrétion de gonadotrophines, dans une moindre mesure d'autres hormones d'adénogipophyse - corticotropine, thyrootropine et somatotropine.

Pas addictif et addictif.

Absorption. La mélatonine, après avoir été prise à l'intérieur chez l'adulte, rapidement absorbée par l'écran LCD, chez les personnes âgées, le taux d'aspiration peut être réduit de 50%. La cinétique de la mélatonine dans la plage de 2 à 8 mg est linéaire. La biodisponibilité est de 15%. Un effet significatif du passage primaire dans le foie avec la valeur du métabolisme primaire est noté - 85%. T_max - 3 heures en parfait état. La consommation affecte l'absorption de la mélatonine et de son C_max lors de la prise de Circadin à une dose de 2 mg. L'alimentation informatique a ralenti l'absorption de la mélatonine, ce qui a conduit à T_max (T_max = 3 heures par rapport à T_max = 0,75 h) et C inférieur_max (C_max = 1020 pg / ml par rapport à C_max = 1176 pg / ml).

Distribution. En recherche in vitro la connexion de la mélatonine avec des protéines plasmatiques est de 60%. La mélatonine se lie principalement à l'albumine, α₁- glycoprotéine acide et LPVP .

Biotransformation. Des études expérimentales suggèrent que dans le processus de métabolisme de la mélatonine, les isoproframes CYP1A1, CYP1A2 et, éventuellement, CYP2C19 du cytochrome P450 sont impliqués. Le principal métabolite de la mélatonine - la 6-sulfatoximélatonine - est inactif. Le processus de métabolisme présystémique se produit dans le foie. Le métabolisme se termine dans les 12 heures suivant son entrée.

La conclusion. T_1/2 est de 3,5 heures. L'élimination est effectuée par 89% de reins sous forme de conjugués sulfatés et glucurinés de 6-hydroximélatonine, et 2% est retiré inchangé.

Etage. Chez les femmes, le C est multiplié par 3 à 4 par rapport aux hommes_max.

La variabilité interindividuelle C a également été notée_max au sein du même sexe.

Cependant, malgré les différences de concentrations plasmatiques, aucune différence pharmacodynamique entre hommes et femmes n'a été identifiée.

Patients âgés. Le métabolisme de la mélatonine est connu pour ralentir avec l'âge. À différentes doses de mélatonine, les valeurs plus élevées sont l'ASC et le C_max obtenu auprès des personnes âgées, ce qui reflète le métabolisme réduit de la mélatonine dans ce groupe de patients. Alors que C_max chez l'adulte (18–45 ans) est de 500 pg / ml, chez les personnes âgées (55–69 ans) - 1200 pg / ml; ASC chez l'adulte - 3000 pg · h / ml et 5000 pg · h / ml chez le âgé.

Patients présentant une insuffisance rénale. Avec un traitement prolongé, le cumul de la mélatonine n'est pas noté. Ces données sont cohérentes avec une courte demi-vie de mélatonine chez l'homme. Après 1 et 3 semaines de traitement, Circadin à une dose de 2 mg avait une prise de sang à 23h00 (2 heures après avoir pris le médicament à l'intérieur) la concentration était (411,4 ± 56,5) et (432 ± 83,2) pg, respectivement, et similaire à celui avec une seule prise de 2 mg de Cirkadin par des volontaires sains.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Le foie est le principal organe impliqué dans le métabolisme de la mélatonine, de sorte que les maladies du foie augmentent la concentration de mélatonine endogène.

Chez les patients atteints de cirrhose, la concentration plasmatique de mélatonine pendant la journée a augmenté de manière significative. Par rapport au groupe témoin, une diminution significative de l'excrétion totale de 6-sulfatoximélatonine a été notée.

Absorption. La mélatonine, après avoir été prise à l'intérieur, s'est rapidement absorbée par l'écran LCD. Chez les personnes âgées, les taux d'aspiration peuvent être réduits de 50%. La cinétique de la mélatonine dans la plage de 2 à 8 mg est linéaire. Lorsqu'il est pris par voie orale à une dose de 3 mg C_max dans le plasma sanguin et la salive est atteinte en 20 et 60 minutes, respectivement. T_max dans le sérum sanguin - 60 min (plage normale 20–90 min). Après avoir pris 3 à 6 mg de mélatonine C_max dans le sérum sanguin, en règle générale, 10 fois plus de mélatonine endogène dans le sérum sanguin la nuit.

L'alimentation informatique retarde l'absorption de la mélatonine.

Biodisponibilité. La biodisponibilité de la mélatonine pendant l'administration orale varie de 9 à 33% (environ 15%).

Distribution. En recherche in vitro la connexion de la mélatonine avec des protéines plasmatiques est de 60%. La mélatonine est principalement associée à l'albumine, à la glycoprotéine α1-kid et au LPVP. V_d environ 35 l. Rapidement distribué dans la salive et passe par le HEB, défini dans le placenta. La concentration dans le liquide céphalorachidien est 2,5 fois inférieure à celle du plasma.

Biotransformation. La mélatonine est métabolisée principalement dans le foie. Après avoir été prise à l'intérieur, la mélatonine subit une conversion importante lors du passage primaire dans le foie, où elle est hydroxylée et conjuguée avec du sulfate et du glucuronide avec la formation de 6-sulfatoximélatonine; le niveau de métabolisme présystémique peut atteindre 85%. Des études expérimentales suggèrent que dans le processus de métabolisme de la mélatonine, les isoproframes CYP1A1, CYP1A2 et, éventuellement, CYP2C19 du cytochrome P450 sont impliqués. Le principal métabolite de la mélatonine est l'inactif de la 6-sulfatoximélatonine.

Surligner. La mélatonine est sécrétée du corps par les reins. Moyen T_1/2 la mélatonine est de 45 minutes. Le retrait est effectué avec de l'urine, environ 90% sous forme de conjugués sulfate et glucurone de 6-hydroximélatonine, et environ 2-10% ont été retirés inchangés.

Les indicateurs pharmacocinétiques sont affectés par l'âge, la consommation de caféine, le tabagisme et l'utilisation de contraceptifs oraux. Les patients critiques ont accéléré l'absorption et altéré l'élimination.

Âge des personnes âgées. Le métabolisme de la mélatonine est connu pour ralentir avec l'âge. À différentes doses de mélatonine, les valeurs plus élevées sont l'ASC et le C_max obtenu auprès des personnes âgées, ce qui reflète le métabolisme réduit de la mélatonine dans ce groupe de patients.

Violation de la fonction des reins. Avec un traitement prolongé, le cumul de la mélatonine n'a pas été noté. Ces données sont cohérentes avec le court T_1/2 mélatonine chez l'homme.

Violation de la fonction hépatique. Le foie est le principal organe impliqué dans le métabolisme de la mélatonine, de sorte que les maladies du foie augmentent la concentration de mélatonine endogène. Chez les patients atteints de cirrhose, la concentration plasmatique de mélatonine pendant la journée a augmenté de manière significative.

Lorsqu'elles sont prises par voie orale, les barrières histohématiques, y compris le GEB, sont facilement adsorbées. A un court T_1/2.

• Pilules de sommeil [Produits d'incendie]

• Outil adaptogène [Timplants et adaptogènes]
• Outil adaptogène [Firection]

• Outil adaptogène [Firection]

Interaction pharmacocinétique

On sait qu'en concentrations dépassant de manière significative le traitement, la mélatonine induit l'isopurment du CYP3A in vitro La signification clinique de ce phénomène n'a pas été entièrement clarifiée. Dans le cas du développement de signes d'induction, il convient de prendre en considération la réduction de la dose de médicaments utilisés simultanément. En concentrations dépassant de manière significative la thérapeutique, la mélatonine n'induit pas d'isopératoires du groupe CYP1A. in vitro Par conséquent, l'interaction de la mélatonine avec d'autres médicaments due à l'effet de la mélatonine sur les isophères du groupe CYP1A est apparemment insignifiante. Le métabolisme de la mélatonine est principalement médié par les isophéniums du CYP1A. Par conséquent, il est possible d'interagir avec la mélatonine avec d'autres médicaments en raison de l'influence de la mélatonine sur les isophères du groupe CYP1A ..

Des précautions doivent être prises pour les patients prenant de la fluvoxamine, ce qui augmente la concentration de mélatonine (augmente l'ASC de 17 fois et C_max 12 fois) en inhibant son métabolisme avec l'isophrome P450 (CYP): CYP1A2 et CYP2C19. Une telle combinaison doit être évitée. Des précautions doivent être prises pour les patients prenant du 5 et du 8-méthoxipsoralène, ce qui augmente la concentration de mélatonine en raison de l'inhibition de son métabolisme. Des précautions doivent être prises pour les patients prenant de la ciméthidine (inhibiteur de l'isophérie du CYP2D), car elle augmente la teneur en mélatonine dans le plasma en inhibant ce dernier.

Le tabagisme peut réduire la concentration de mélatonine par induction de l'isophénium CYP1A2.

Des précautions doivent être prises pour les patients prenant des œstrogènes (par ex. contraceptifs ou hormonothérapie substitutive) qui augmentent la concentration de mélatonine en inhibant leur métabolisme avec les isoporments CYP1A1 et CYP1A2.

Les inhibiteurs de l'isophénium du CYP1A2, tels que les chinolons, sont capables d'augmenter l'exposition à la mélatonine.

Les inducteurs d'isoderment du CYP1A2 tels que la carbamazépine et la rifampicine sont capables de réduire la concentration plasmatique de mélatonine.

La littérature moderne contient de nombreuses données concernant l'influence des agonistes / antagonistes des récepteurs adrénergiques et opioïdes, des antidépresseurs, des inhibiteurs de GES, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool sur la sécrétion de mélatonine endogène. Aucune étude de l'influence mutuelle de ces médicaments sur la dynamique ou la cinétique du Circadin n'a été menée.

Interaction pharmacodynamique

Lors de la réception du Circuit, l'alcool ne doit pas être consommé, t.to. il réduit l'efficacité du médicament.

Circadin a un potentiel sédatif de benzodiazépine et de somnifères non benzodiazépines tels que la glaplone, le zolpidem et la zopiklone. Au cours de l'étude clinique, il y a eu des signes évidents d'interaction pharmacodynamique transitoire entre le Circuit et le zolpidem 1 heure après leur admission. L'utilisation combinée peut entraîner un trouble progressif de l'attention, de la mémoire et de la coordination par rapport à la monothérapie au zolpidem.

Au cours de la recherche, Zirkadin a été prescrit en association avec la tioridazine et l'imipramine, des médicaments qui affectent le système nerveux central. Dans aucun des cas, une interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été détectée. Néanmoins, l'utilisation simultanée avec le Circadin a entraîné une augmentation de la sensation de calme et des difficultés à effectuer certaines tâches par rapport à la monothérapie avec l'imipramine, ainsi qu'une augmentation du sentiment de trouble dans la tête par rapport à la monothérapie avec la thioridazine.

Interaction pharmacocinétique

- On sait qu'en concentrations dépassant de manière significative la thérapeutique, la mélatonine induit l'iso-fragment du CYP3A in vitro La signification clinique de ce phénomène n'a pas été entièrement clarifiée. Dans le cas du développement de signes d'induction, il convient d'envisager de réduire la dose de médicaments utilisés simultanément;.

- à des concentrations dépassant de manière significative le traitement, la mélatonine n'induit pas d'isophénium du groupe CYP1A in vitro Par conséquent, l'interaction de la mélatonine avec d'autres médicaments due à l'effet de la mélatonine sur les isophères du groupe CYP1A semble insignifiante;.

- le métabolisme de la mélatonine est principalement médié par les isopéricmes du CYP1A. Par conséquent, il est possible d'interagir avec la mélatonine avec d'autres médicaments en raison de l'influence de la mélatonine sur les isoplectivités du groupe CYP1A;

- Des précautions doivent être prises pour les patients prenant de la fluvoxamine, ce qui augmente la concentration de mélatonine (augmente l'ASC de 17 fois et C_max 12 fois) en inhibant son métabolisme avec l'isophrome P450: CYP1A2 et CYP2C19. Une telle combinaison doit être évitée;

- Des précautions doivent être prises à l'égard des patients prenant du 5 et du 8-méthoxipsoralène, ce qui augmente la concentration de mélatonine en raison de l'inhibition de son métabolisme;

- Des précautions doivent être prises à l'égard des patients prenant de la ciméthidine (inhibiteur de l'isophermie du CYP2D), car elle augmente la teneur en mélatonine dans le plasma en inhibant cette dernière ;

- le tabagisme peut réduire la concentration de mélatonine due à l'induction de l'isopurment CYP1A2 ;

- Des précautions doivent être prises pour les patients prenant des œstrogènes (par exemple, des contraceptifs ou une hormonothérapie de substitution) qui augmentent la concentration de mélatonine en inhibant leur métabolisme avec les isoporments CYP1A1 et CYP1A2 ;

- Les inhibiteurs de l'isophénium CYPA2, tels que les quinolones, sont capables d'augmenter l'exposition à la mélatonine;

- Les inducteurs d'isophénation du CYP1A2 tels que la carbamazépine et la rifampicine sont capables de réduire la concentration plasmatique de mélatonine;

- Dans la littérature moderne, il existe de nombreuses données concernant l'influence des agonistes / antagonistes des récepteurs adrénergiques et opioïdes, des antidépresseurs, des inhibiteurs de GES, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool sur la sécrétion de mélatonine endogène. Aucune étude n'a été menée sur la dynamique ou la cinétique de la mélatonine.

Interaction pharmacodynamique

- en prenant de la mélatonine, vous ne devez pas boire d'alcool, t.to. il réduit l'efficacité du médicament;

- la mélatonine a un potentiel sédatif de benzodiazépine et de somnifères non benzodiazépines tels que la glaplone, le zolpidem et la zopiklone. Au cours de l'étude clinique, il y a eu des signes évidents d'interaction pharmacodynamique transitoire entre la mélatonine et le zolpidem une heure après leur prise. L'utilisation combinée peut conduire à un trouble progressif de l'attention, de la mémoire et de la coordination par rapport à la monothérapie au zolpidem;

- Au cours de la recherche, la mélatonine a été prescrite avec la tioridazine et l'imipramine, des médicaments qui affectent le système nerveux central. Dans aucun des cas, une interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été détectée. Néanmoins, l'utilisation simultanée avec la mélatonine a entraîné une augmentation de la sensation de calme et des difficultés à effectuer certaines tâches par rapport à la monothérapie avec l'imipramine, ainsi qu'une augmentation du sentiment de trouble dans la tête, par rapport à la monothérapie avec la thyoridazine.

Améliore l'effet des médicaments qui dépriment le système nerveux central et les bêta-adrénoblocateurs. Il n'est pas recommandé de prendre avec des médicaments hormonaux, incompatibles avec les inhibiteurs de l'IAO, du SCS, de la cyclosporine.