Malacide

Traitement du paludisme aigu

Le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) est indiqué pour le traitement des aigus non compliqués P. falciparum paludisme pour les patients chez lesquels une résistance à la chloroquine est suspectée. Cependant, des souches de P. falciparum (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Microbiologie) peut être rencontrée qui ont développé une résistance au malacide (sulfadoxine et pyriméthamine), auquel cas un traitement alternatif doit être administré.

Prévention du paludisme

La prophylaxie du paludisme avec le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) n'est pas systématiquement recommandée et ne doit être envisagée que pour les voyageurs dans les zones où la chloroquine est résistante P. falciparum le paludisme est endémique et sensible au malacide (sulfadoxine et pyriméthamine), et lorsque des médicaments alternatifs ne sont pas disponibles ou sont contre-indiqués (voir CONTRAINDICATIONS). Cependant, des souches de P. falciparum peut être rencontré qui ont développé une résistance au malacide (sulfadoxine et pyriméthamine).

(Voir INDICATIONS ET UTILISATION)

La posologie doit être avalée entière et non mâchée avec beaucoup de liquides après un repas.

Traitement du paludisme aigu

Prévention du paludisme

Le risque de paludisme doit être soigneusement mis en balance avec le risque d'effets indésirables graves du médicament (voir INDICATIONS ET UTILISATION). Si le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) est prescrit pour la prophylaxie, il est important que le médecin s'enquiert de l'intolérance au sulfonamide et souligne le risque et la nécessité d'un retrait immédiat du médicament en cas de réactions cutanées.

La première dose de malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) doit être prise 1 ou 2 jours avant l'arrivée dans une zone endémique; l'administration doit être poursuivie pendant le séjour et pendant 4 à 6 semaines après le retour.

La prophylaxie avec le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) ne doit pas être poursuivie pendant plus de deux ans, car aucune expérience d'une administration plus prolongée n'est disponible à ce jour.

• L'utilisation prophylactique (prolongée) répétée de malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ou de dyscrasies sanguines ;
• Hypersensibilité à la pyriméthamine, aux sulfonamides ou à tout autre ingrédient du malacide (sulfadoxine et pyriméthamine);
• Patients atteints d'anémie mégaloblastique documentée due à une carence en folate ;
• Nourrissons de moins de 2 mois ;
• Utilisation prophylactique du malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) pendant la grossesse à terme et pendant la période d'allaitement.

AVERTISSEMENTS

FATALITÉS ASSOCIÉES À L'ADMINISTRATION DU Malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) ONT RÉGLÉ EN RAISON DE PLUSIEURS RÉACTIONS, Y COMPRIS LA SYNDROME STEVENS-JOHNSON ET LA NECROLYSE ÉPIDERMELLE TOXIQUE. Malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) LES PROPHYLAXIS DOIVENT ÊTRE DISCONTINUÉS À LA PREMIÈRE APPARENCE DE RASH DE PEAU, SI UNE RÉDUCTION SIGNIFICATIVE DANS LE COMPTE DE TOUT ÉLÉMENT DE SANG FORMÉ EST NOTE, OU SUR L'OCCURRENCE DES INFECTIONS BACTÉRIELLES OU FUNGALES ACTIVES

Des décès associés à l'administration de sulfonamides, bien que rares, sont survenus en raison de réactions sévères, notamment une nécrose hépatique fulminante, une agranulocytose, une anémie aplasique et d'autres dyscrasies sanguines. Un schéma prophylactique au malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) aurait provoqué une leucopénie pendant un traitement de 2 mois ou plus. Cette leucopénie est généralement légère et réversible.

PRÉCAUTIONS

Général

Le malacide oral (sulfadoxine et pyriméthamine) n'a pas été évalué pour le traitement du paludisme cérébral ou d'autres manifestations graves de paludisme compliqué, y compris l'hyperparasitémie, l'œdème pulmonaire ou l'insuffisance rénale. Les patients atteints de paludisme sévère ne sont pas candidats à une thérapie orale. En cas de récurage P. falciparum infections après traitement par Malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) ou échec de la chimioprophylaxie avec Malacide (sulfadoxine et pyriméthamine), les patients doivent être traités avec un schizonticide sanguin différent.

Le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, à ceux présentant une éventuelle carence en folates et à ceux souffrant d'allergie sévère ou d'asthme bronchique. Comme pour certains sulfonamides, chez les individus déficients en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut survenir. Une analyse d'urine avec examen microscopique et des tests de la fonction rénale doit être effectuée pendant le traitement des patients présentant une insuffisance rénale. Une exposition excessive au soleil doit être évitée.

Tests de laboratoire

Une numération formule sanguine complète régulièrement programmée, des tests d'enzymes hépatiques et une analyse de l'urine pour la cristallurie doivent être effectués chaque fois que du malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) est administré pendant plus de trois mois.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La pyriméthamine n'a pas été trouvée cancérigène chez la souris femelle ou chez le rat mâle et femelle. Le potentiel cancérogène de la pyriméthamine chez les souris mâles n'a pas pu être évalué à partir de l'étude en raison d'une durée de vie nettement réduite. La pyriméthamine s'est révélée mutagène chez les animaux de laboratoire et également dans la moelle osseuse humaine après 3 ou 4 doses quotidiennes consécutives totalisant 200 mg à 300 mg. La pyriméthamine n'a pas été trouvée mutagène dans le test d'Ames. Des modifications testiculaires ont été observées chez des rats traités avec 105 mg / kg / jour de malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) et avec 15 mg / kg / jour de pyriméthamine seul. La fertilité des rats mâles et la capacité des rats mâles ou femelles à s'accoupler n'ont pas été affectées négativement à des doses allant jusqu'à 210 mg / kg / jour de Malacide (sulfadoxine et pyriméthamine). Le taux de grossesse des rats femelles n'a pas été affecté après leur traitement avec 10,5 mg / kg / jour, mais a été significativement réduit à des doses de 31,5 mg / kg / jour ou plus, une posologie environ 30 fois la dose prophylactique humaine hebdomadaire ou plus.

Grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C

Le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) s'est révélé tératogène chez le rat lorsqu'il est administré à des doses hebdomadaires environ 12 fois la dose prophylactique humaine hebdomadaire. Des études de tératologie avec de la pyriméthamine plus de la sulfadoxine (1:20) chez le rat ont montré que la dose tératogène orale minimale était d'environ 0,9 mg / kg de pyriméthamine plus 18 mg / kg de sulfadoxine. Chez le lapin, aucun effet tératogène n'a été noté à des doses orales pouvant atteindre 20 mg / kg de pyriméthamine plus 400 mg / kg de sulfadoxine.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Cependant, en raison de l'effet tératogène montré chez les animaux et du fait que la pyriméthamine plus sulfadoxine peut interférer avec le métabolisme de l'acide folique, le traitement par le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer qui se rendent dans des zones où le paludisme est endémique doivent être mises en garde contre la grossesse et doivent être invitées à pratiquer la contraception pendant la prophylaxie avec le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) et pendant trois mois après la dernière dose.

Effets non tératogènes

Voir CONTRAINDICATIONS.

Mères infirmières

Voir CONTRAINDICATIONS.

Utilisation pédiatrique

Le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) ne doit pas être administré aux nourrissons de moins de 2 mois en raison du développement inadéquat du système enzymatique formant le glucuronide.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le malacide (sulfadoxine et pyriméthamine) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse. Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Pour l'exhaustivité, toutes les réactions majeures aux sulfonamides et à la pyriméthamine sont incluses ci-dessous, même si elles peuvent ne pas avoir été rapportées avec Malacide (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS: Informations pour le patient).

Changements hématologiques

Agranulocytose, anémie aplasique, anémie mégaloblastique, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, purpura, hypoprothrombinémie, méthémoglobinémie et éosinophilie.

Skin et sites divers Réactions allergiques

Érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, éruptions cutanées généralisées, nécrolyse épidermique toxique, urticaire, maladie sérique, prurit, dermatite exfoliatrice, réactions anaphylactoïdes, œdème périorbitaire, injection conjonctivale et sclérale, photosensibilisation, arthralgie, myocardite allergique, légère perte de cheveux, syndrome de Lyell ,

Réactions gastro-intestinales

Glossite, stomatite, nausées, vomissements, douleurs abdominales, hépatite, nécrose hépatocellulaire, diarrhée, pancréatite, sensation de satiété et élévation transitoire des enzymes hépatiques.

Réactions du système nerveux central

Maux de tête, névrite périphérique, dépression mentale, convulsions, ataxie, hallucinations, acouphènes, vertiges, insomnie, apathie, fatigue, faiblesse musculaire, nervosité et polyneurite.

Réactions respiratoires

Infiltrats pulmonaires ressemblant à une alvéolis éosinophile ou allergique.

Génitourinaire

Insuffisance rénale, néphrite interstitielle, élévation du BUN et de la créatinine sérique, néphrose toxique avec oligurie et anurie et cristallurie.

Réactions diverses

La fièvre médicamenteuse, les frissons, la périartérite nodosa et le phénomène LE se sont produits.

Les sulfonamides présentent certaines similitudes chimiques avec certains goitrogènes, diurétiques (acétazolamide et thiazides) et hypoglycémiants oraux. La diurèse et l'hypoglycémie sont survenues rarement chez les patients recevant des sulfonamides. Une sensibilité croisée peut exister avec ces agents. Les rats semblent être particulièrement sensibles aux effets goitrogènes des sulfonamides, et l'administration à long terme a produit des tumeurs malignes de la thyroïde chez l'espèce.

L'intoxication aiguë peut se manifester par des maux de tête, des nausées, de l'anorexie, des vomissements et une stimulation du système nerveux central (y compris des convulsions), suivie d'une anémie mégaloblastique, d'une leucopénie, d'une thrombocytopénie, d'une glossite et d'une cristallurie. En intoxication aiguë, les vomissements et le lavage gastrique suivis de purges peuvent être utiles. Le patient doit être suffisamment hydraté pour éviter les lésions rénales. Les systèmes rénal, hépatique et hématopoïétique doivent être surveillés pendant au moins 1 mois après une surdose. Si le patient présente des convulsions, l'utilisation de diazépam parentéral ou d'un barbiturique est indiquée. Pour le nombre de plaquettes déprimées ou de globules blancs, l'acide folinique (leucovorine) doit être administré à une dose de 5 mg à 15 mg par voie intramusculaire pendant 3 jours ou plus.