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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 28.03.2022
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Injection MAGNEVIST est clair, incolore à légèrement jaune solution contenant 469,01 mg / ml de diméglumine de gadopentétate. MAGNEVIST L'injection est fournie dans les tailles suivantes:
Flacons unidoses de 5 ml, bouchés en caoutchouc, en cartons individuels, boîtes de 20 | NDC 50419-188-05 |
Flacons unidoses de 5 ml (RFID), bouchés en caoutchouc, dans des cartons individuels, boîtes de 20 | NDC 50419-188-40 |
Flacons unidoses de 10 ml, bouchés en caoutchouc, en cartons individuels, boîtes de 20 | NDC 50419-188-01 |
Flacons unidoses de 10 ml (RFID), bouchés en caoutchouc, dans des cartons individuels, boîtes de 20 | NDC 50419-188-42 |
Seringue jetable préremplie de 10 ml, boîtes de 5 | NDC 50419-188-36 |
Seringue jetable préremplie de 10 ml (RFID), boîtes de 5 | NDC 50419-188-43 |
Flacons unidoses de 15 ml, bouchés en caoutchouc, en cartons individuels, boîtes de 20 | NDC 50419-188-15 |
Flacons unidoses de 15 ml (RFID), bouchés en caoutchouc, dans des cartons individuels, boîtes de 20 | NDC 50419-188-44 |
Seringue jetable préremplie de 15 ml, boîtes de 5 | NDC 50419-188-37 |
Seringue jetable préremplie de 15 ml (RFID), boîtes de 5 | NDC 50419-188-45 |
Flacons unidoses de 20 ml, bouchés en caoutchouc, en cartons individuels, boîtes de 20 | NDC 50419-188-02 |
Flacons unidoses de 20 ml (RFID), bouchés en caoutchouc, dans des cartons individuels, boîtes de 20 | NDC 50419-188-46 |
Seringue jetable préremplie de 20 ml, boîtes de 5 | NDC 50419-188-38 |
Seringue jetable préremplie de 20 ml (RFID), boîtes de 5 | NDC 50419-188-47 |
Stockage
L'injection de MAGNEVIST doit être conservée dans une pièce contrôlée température, entre 15-30 ° C (59-86 ° F) et à l'abri de la lumière. NE PAS FREEZE. En cas de congélation dans le flacon, l'injection de MAGNEVIST doit être apportée à température ambiante avant utilisation. Si autorisé à se tenir à température ambiante pour un minimum de 90 minutes, l'injection de MAGNEVIST doit revenir à une clarté, incolore à une solution légèrement jaune. Avant utilisation, examinez le produit pour vous assurer que tout les solides sont redissolvés et que le récipient et la fermeture ne l'ont pas été endommagé. Si les solides persistent, jetez le flacon.
Fabriqué pour: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Wayne, NJ 07470. Fabriqué en Allemagne. Mars 2012
Système nerveux central
L'injection de MAGNEVIST est indiquée pour une utilisation avec un magnétique imagerie de résonance (IRM) chez l'adulte et le pédiatre (âgé de 2 ans et plus ancien) pour visualiser les lésions avec une vascularisation anormale dans le cerveau (lésions intracrâniennes), colonne vertébrale et tissus associés. L'injection de MAGNEVIST a a été démontré pour faciliter la visualisation des lésions intracrâniennes, y compris mais non limité aux tumeurs.
Tissus extracrâniens / extraspinaux
MAGNEVIST est indiqué pour une utilisation avec l'IRM chez l'adulte et patients pédiatriques (âgés de 2 ans et plus) pour faciliter la visualisation de lésions avec vascularisation anormale dans la tête et le cou.
Corps
L'injection de MAGNEVIST est indiquée pour une utilisation en IRM chez l'adulte et les patients pédiatriques (âgés de 2 ans et plus) pour faciliter le visualisation des lésions avec vascularisation anormale dans le corps (à l'exclusion du cœur).
La posologie recommandée d'injection de MAGNEVIST est de 0,2 ml / kg (0,1 mmol / kg) administré par voie intraveineuse, à un taux ne dépassant pas 10 ml pour 15 secondes. La posologie pour les patients de plus de 286 livres n'a pas été étudiée systématiquement.
DOSE ET DURÉE DE L'INJECTION MAGNEVISTE PAR POIDS CORPOREL
POIDS CORPOREL | Volume total, mL * | |
lb | kg | |
22 | 10 | 2 |
44 | 20 | 4 |
66 | 30 | 6 |
88 | 40 | 8 |
110 | 50 | 10 |
132 | 60 | 12 |
154 | 70 | 14 |
176 | 80 | 16 |
198 | 90 | 18 |
220 | 100 | 20 |
242 | 110 | 22 |
264 | 120 | 24 |
286 | 130 | 26 |
* Taux d'injection: 10 ml / 15 sec |
Manipulation des médicaments: Pour assurer l'injection complète du produit de contraste, l'injection doit être suivie d'une chasse d'eau saline normale de 5 ml. La procédure d'imagerie doit être terminée dans l'heure suivant l'injection de Injection MAGNEVIST.
Comme pour les autres agents de contraste au gadolinium, MAGNEVIST L'injection n'a pas été établie pour une utilisation dans l'angiographie par résonance magnétique.
Les produits parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration. N'utilisez pas le solution si elle est décolorée ou si des particules sont présentes.
Toute portion inutilisée doit être jetée conformément à les réglementations relatives à l'élimination de ces matériaux.
MAGNEVIST est contre-indiqué chez les patients avec:
- Maladie rénale chronique sévère (taux de filtration glomérulaire, GFR <30 ml / min / 1,73 m²), ou
- Lésion rénale aiguë.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Fibrose systémique néphrogène (NSF)
Les agents de contraste à base de gadolinium (GBCA) augmentent le risque pour la fibrose systémique néphrogénique (NSF) chez les patients atteints de troubles élimination des médicaments. Évitez l'utilisation des GBCA chez ces patients, sauf si les informations de diagnostic sont essentielles et non disponibles sans contraste IRM renforcée ou autres modalités. Le risque de NSF associé à la GBCA semble le plus élevé pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (DFG <30 ml / min / 1,73 m²) comme ainsi que les patients souffrant de lésions rénales aiguës. N'y administrez pas MAGNEVIST patients. Le risque semble plus faible pour les patients atteints de rein chronique et modéré maladie (DFG 30-59 ml / min / 1,73 m²) et peu, voire pas, pour les patients atteints maladie rénale chronique et légère (DFG 60-89 ml / min / 1,73 m²). NSF peut en résulter fibrose mortelle ou débilitante affectant la peau, les muscles et les organes internes. Signalez à Bayer tout diagnostic de NSF après administration de MAGNEVIST Soins de santé (1-888-842-2937) ou FDA (1800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch).
Patients de l'écran pour les lésions rénales aiguës et autres conditions qui peut réduire la fonction rénale. Les caractéristiques des lésions rénales aiguës consistent en: diminution rapide (sur des heures à des jours) et généralement réversible de la fonction rénale couramment dans le cadre de la chirurgie, d'une infection sévère, d'une blessure ou d'une drogue toxicité rénale. Les niveaux de créatinine sérique et le DFG estimé peuvent ne pas être fiables évaluer la fonction rénale dans le contexte d'une lésion rénale aiguë. Pour les patients à risque de fonction rénale chroniquement réduite (par exemple, âge> 60 ans, diabète sucré ou hypertension chronique), estimer le DFG en laboratoire test.
Parmi les facteurs susceptibles d'augmenter le risque de NSF figurent doses répétées ou supérieures aux doses recommandées d'un GBCA et d'un degré de rein déficience au moment de l'exposition. Enregistrez le GBCA spécifique et la dose administré à un patient. Lors de l'administration de Magnevist, ne dépassez pas le dose recommandée et laisser une période de temps suffisante pour éliminer le médicament avant la ré-administration (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Réactions d'hypersensibilité
Réactions anaphylactoïdes et anaphylactiques avec des manifestations cardiovasculaires, respiratoires et / ou cutanées entraînant rarement la mort est survenue. Le risque de réactions d'hypersensibilité est plus élevé patients ayant des antécédents de réaction aux milieux de contraste, à l'asthme bronchique ou troubles allergiques. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir avec ou sans préalable exposition aux GBCA.
Demandez à du personnel dûment formé d'administrer MAGNEVIST une installation qui dispose d'une disponibilité immédiate d'équipements de réanimation. Si un une réaction d'hypersensibilité se produit, arrêter l'injection de MAGNEVIST et immédiatement commencer une thérapie appropriée.
Observez attentivement les patients ayant des antécédents de réactions médicamenteuses allergie ou autres troubles d'hypersensibilité, pendant et jusqu'à plusieurs heures après injection MAGNEVIST.
Échec rénal
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë (lésion rénale aiguë) nécessitant une dialyse ou une aggravation de la fonction rénale survenu, principalement dans les 48 heures suivant l'injection de MAGNEVIST. Le risque rénal aigu l'échec est plus élevé avec l'augmentation de la dose de contraste. Utilisez le plus bas possible doser, évaluer la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale et permettre temps suffisant pour l'élimination du contraste avant la réadministration. Élimination la demi-vie chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée est de 3 à 4 heures. La demi-vie d'élimination chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est d'environ 11 heures. MAGNEVIST est effacé par filtration glomérulaire et est dialyzable. Après 3 séances de dialyse de 3 heures chacune, environ 97% de la dose administrée l'est éliminé du corps; chaque séance de dialyse supprime environ 70% de la médicament circulant (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique).
Réactions au site d'injection
Nécrose de la peau et des tissus mous, thrombose, fasciite et syndrome du compartiment nécessitant une intervention chirurgicale (par ex., libération du compartiment ou amputation) se sont produits très rarement au site d'injection de contraste ou le membre dosé. Volume total et taux d'injection de MAGNEVIST, extravasation de agent de contraste et sensibilité du patient peuvent contribuer à ces réactions. La phlébite et la thrombophlébite peuvent être observées généralement dans les 24 heures suivant MAGNEVIST Injection et résolution avec un traitement de soutien. Déterminez le patence et intégrité de la ligne intraveineuse avant l'administration de Injection MAGNEVIST. Évaluation du membre dosé pour le développement de des réactions au site d'injection sont recommandées.
Interférence avec la visualisation des lésions visibles avec IRM non contrastée
Comme pour tout agent de contraste paramagnétique, injection MAGNEVIST pourrait altérer la visualisation des lésions observées sur l'IRM sans contraste. Par conséquent, la prudence s'impose lorsque les examens IRM MAGNEVIST sont interprétés sans a IRM compagnon sans contraste.
Constatations des tests de laboratoire
Changements transitoires dans le fer sérique, la bilirubine et la transaminase des niveaux ont été observés dans les essais cliniques.
L'injection de MAGNEVIST n'interfère pas avec le sérum et le plasma mesures de calcium déterminées par des tests colorimétriques.
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée pour être évaluée le potentiel cancérogène de la diméglumine gadopentétate.
Une batterie complète de in vitro et études in vivo en les systèmes bactériens et mammifères suggèrent que la gadopentétate dimeglumine ne l'est pas mutagène ou clastogène et n'induit pas de réparation imprévue d'ADN chez le rat hépatocytes ou provoquer une transformation cellulaire des fibroblastes embryonnaires de souris. Cependant, le médicament a montré des preuves de potentiel mutagène in vivo dans le test létal dominant de la souris à des doses de 6 mmol / kg, mais n'en a pas montré potentiel dans les tests du micronoyau chez la souris et le chien à des doses intraveineuses de 9 mmol / kg et 2,5 mmol / kg, respectivement.
Lorsqu'il est administré par voie intrapéritonéale à des rats mâles et femelles quotidiennement avant l'accouplement, pendant l'accouplement et pendant le développement embryonnaire jusqu'à 74 jours (hommes) ou 35 jours (femmes), le gadopentétate a provoqué une diminution du nombre de corps jaune à la dose de 0,1 mmol / kg. Après administration quotidienne de 2,5 mmol / kg de suppression de la consommation alimentaire et de la prise de poids corporel (hommes et femelles) et une diminution du poids des testicules et de l'épididyme l'ont également été observé.
Dans une expérience distincte chez le rat, des injections quotidiennes de gadopentétate la diméglumine sur 16 jours a provoqué une atrophie des cellules spermatogènes à une dose de 5 mmol / kg mais pas à une dose de 2,5 mmol / kg. Cette atrophie n'a pas été inversée dans un délai d'observation de 16 jours suivant l'arrêt du médicament.
Catégorie de grossesse C
Le développement fœtal retardé de la diméglumine gadopentétate légèrement lorsqu'il est administré par voie intraveineuse pendant 10 jours consécutifs à des rates gravides à doses quotidiennes de 0,25, 0,75 et 1,25 mmol / kg (2,5, 7,5 et 12,5 fois l'humain dose basée sur le poids corporel) et lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse pendant 13 jours consécutifs aux lapines gravides à des doses quotidiennes de 0,75 et 1,25 mmol / kg (7,5 et 12,5 fois la dose humaine respectivement, en fonction du poids corporel) mais pas à des doses quotidiennes de 0,25 mmol / kg. Aucune anomalie congénitale n'a été notée chez le rat ou le lapin.
Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée femmes enceintes. L'injection de MAGNEVIST ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Femmes allaitantes
MAGNEVIST est excrété dans le lait maternel. L'injection de MAGNEVIST l'était administré par voie intraveineuse à 18 femmes allaitantes ayant une fonction rénale normale à une dose de 0,1 mmol / kg de poids corporel. Chez ces femmes, moins de 0,04% de la le gadolinium administré a été excrété dans le lait maternel pendant les 24 heures période suivant le dosage. Lait maternel obtenu dans les 24 heures suivant le dosage a révélé la quantité cumulée moyenne de gadolinium excrété dans le sein le lait était de 0,57 +/- 0,71 micromole. Le montant transféré d'une femme de 70 kg (recevant 0,1 mmol / kg de poids corporel) à un nourrisson par allaitement sur une période de 24 heures se traduit par moins de 3 micromoles de gadolinium.
La durée globale d'excrétion du gadolinium dans le sein le lait est inconnu. L'ampleur de l'absorption de l'injection de MAGNEVIST chez les nourrissons et son effet sur l'enfant allaité reste inconnu.
Utilisation pédiatrique
L'utilisation de MAGNEVIST dans l'imagerie du système nerveux central , des tissus extracrâniens / extraspinaux et du corps ont été établis dans le population pédiatrique âgée de 2 à 16 ans sur la base de et des essais cliniques bien contrôlés chez l'adulte et des études de sécurité à cet égard population pédiatrique. (Voir Essais cliniques pour plus de détails.)
Sécurité et efficacité dans la population pédiatrique de moins de l'âge de 2 ans n'ont pas été établis. MAGNEVIST est éliminé principalement par le rein. Dans une étude avec des patients pédiatriques âgés de 2 mois à <2 ans pharmacocinétique (clairance normalisée du poids corporel, normalisée du poids corporel le volume de distribution et la demi-vie terminale) du gadopentétate étaient similaires à adultes. (Voir INDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
EFFETS CÔTÉ
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous des variations très variables conditions, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'âge moyen des 1272 patients ayant reçu MAGNEVIST L'injection dans les essais cliniques pré-commercialisation était de 46,4 ans (de 2 à 93 ans). Parmi ces patients, 55% (700) étaient des hommes et 45% (572) étaient des femmes. Du 1271 patients ayant reçu une injection de MAGNEVIST et pour lesquels une race a été rapportée, 82,1% (1043) étaient de race blanche, 9,7% (123) étaient noirs, 5,3% (67) étaient hispaniques, 2,1% (27) étaient orientaux / asiatiques et 0,9% (11) étaient autres.
L'effet indésirable le plus courant était les céphalées (4,8%). Le la majorité des maux de tête étaient transitoires et de gravité légère à modérée. Autre les effets indésirables survenus chez ≥ 1% des patients comprenaient: des nausées (2,7%), froideur au site d'injection / froideur localisée (2,3%) et étourdissements (1%).
Les effets indésirables supplémentaires suivants se sont produits en moins que 1% des patients:
Troubles généraux: Réactions au site d'injection, y compris la phlébite, la douleur, la chaleur localisée, l'œdème localisé et la brûlure sensation; douleur thoracique sous-sternale, maux de dos, pyrexie, asthénie, sensation de froid , chaleur généralisée, fatigue et oppression thoracique et réactions anaphylactoïdes caractérisées par des symptômes cardiovasculaires, respiratoires et / ou cutanés, tels que la dyspnée, bronchospasme et toux. (Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.)
Cardiovasculaire: Hypotension, hypertension, tachycardie, migraine, syncope, vasodilatation, pâleur.
Gastro-intestinal: Inconfort abdominal, douleur aux dents salivation accrue, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée.
Système nerveux: Agitation, anxiété, soif, somnolence, diplopie, perte de conscience, convulsions (y compris grand mal), paresthésie.
Système respiratoire: Irritation de la gorge, rhinite , éternuements.
Peau: Éruption cutanée, transpiration (hyperhidrose), prurit , urticaire (urticaire), œdème facial.
Sens spéciaux: Conjonctivite, anomalie gustative, bouche sèche, larmoiement, irritation oculaire, douleur oculaire, douleur à l'oreille.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifié lors de l'utilisation post-commercialisation de Magnevist. Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Les réactions les plus graves étaient systémiques néphrogènes fibrose (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE) et des réactions aiguës, y compris cardiaques ou arrêt respiratoire, choc anaphylactique, choc, détresse respiratoire, et œdème laryngé. Des effets indésirables mortels et / ou mortels ont été signalé. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du post-commercialisation l'expérience était des nausées, des vomissements, de l'urticaire et des éruptions cutanées.
Troubles généraux et conditions du site d'administration: Fibrose systémique néphrogène (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS), corps température diminuée, tremblements, frissons (farces).
Réactions d'hypersensibilité: Anaphylactique / anaphylactoïde réactions pouvant être fatales et comprenant un arrêt cardiaque ou respiratoire détresse respiratoire, cyanose, œdème laryngé, laryngospasme, pharyngé œdème et œdème de Quincke (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Des réactions d'hypersensibilité retardées ont été rapportées jusqu'à plusieurs heures après l'administration de Magnevist.
Rénal et urinaire: Insuffisance rénale aiguë, aggravation insuffisance rénale (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS), incontinence urinaire , urgence urinaire.
Vasculaire: Thrombophlébite, veine profonde thrombophlébite, syndrome du compartiment nécessitant une intervention chirurgicale.
Cardiaque: Arrêt cardiaque, fréquence cardiaque diminuée arythmie.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Les malentendants.
Troubles oculaires: Troubles visuels.
Trouble musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie.
Troubles du système nerveux: Coma, parosmie, discours désordre.
Système respiratoire: Arrêt respiratoire, pulmonaire œdème.
Peau: Érythème polymorphe, pustules (éruption pustuleuse).
INTERACTIONS DE DROGUES
Aucune information fournie.
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous des variations très variables conditions, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'âge moyen des 1272 patients ayant reçu MAGNEVIST L'injection dans les essais cliniques pré-commercialisation était de 46,4 ans (de 2 à 93 ans). Parmi ces patients, 55% (700) étaient des hommes et 45% (572) étaient des femmes. Du 1271 patients ayant reçu une injection de MAGNEVIST et pour lesquels une race a été rapportée, 82,1% (1043) étaient de race blanche, 9,7% (123) étaient noirs, 5,3% (67) étaient hispaniques, 2,1% (27) étaient orientaux / asiatiques et 0,9% (11) étaient autres.
L'effet indésirable le plus courant était les céphalées (4,8%). Le la majorité des maux de tête étaient transitoires et de gravité légère à modérée. Autre les effets indésirables survenus chez ≥ 1% des patients comprenaient: des nausées (2,7%), froideur au site d'injection / froideur localisée (2,3%) et étourdissements (1%).
Les effets indésirables supplémentaires suivants se sont produits en moins que 1% des patients:
Troubles généraux: Réactions au site d'injection, y compris la phlébite, la douleur, la chaleur localisée, l'œdème localisé et la brûlure sensation; douleur thoracique sous-sternale, maux de dos, pyrexie, asthénie, sensation de froid , chaleur généralisée, fatigue et oppression thoracique et réactions anaphylactoïdes caractérisées par des symptômes cardiovasculaires, respiratoires et / ou cutanés, tels que la dyspnée, bronchospasme et toux. (Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.)
Cardiovasculaire: Hypotension, hypertension, tachycardie, migraine, syncope, vasodilatation, pâleur.
Gastro-intestinal: Inconfort abdominal, douleur aux dents salivation accrue, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée.
Système nerveux: Agitation, anxiété, soif, somnolence, diplopie, perte de conscience, convulsions (y compris grand mal), paresthésie.
Système respiratoire: Irritation de la gorge, rhinite , éternuements.
Peau: Éruption cutanée, transpiration (hyperhidrose), prurit , urticaire (urticaire), œdème facial.
Sens spéciaux: Conjonctivite, anomalie gustative, bouche sèche, larmoiement, irritation oculaire, douleur oculaire, douleur à l'oreille.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifié lors de l'utilisation post-commercialisation de Magnevist. Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Les réactions les plus graves étaient systémiques néphrogènes fibrose (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE) et des réactions aiguës, y compris cardiaques ou arrêt respiratoire, choc anaphylactique, choc, détresse respiratoire, et œdème laryngé. Des effets indésirables mortels et / ou mortels ont été signalé. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du post-commercialisation l'expérience était des nausées, des vomissements, de l'urticaire et des éruptions cutanées.
Troubles généraux et conditions du site d'administration: Fibrose systémique néphrogène (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS), corps température diminuée, tremblements, frissons (farces).
Réactions d'hypersensibilité: Anaphylactique / anaphylactoïde réactions pouvant être fatales et comprenant un arrêt cardiaque ou respiratoire détresse respiratoire, cyanose, œdème laryngé, laryngospasme, pharyngé œdème et œdème de Quincke (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Des réactions d'hypersensibilité retardées ont été rapportées jusqu'à plusieurs heures après l'administration de Magnevist.
Rénal et urinaire: Insuffisance rénale aiguë, aggravation insuffisance rénale (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS), incontinence urinaire , urgence urinaire.
Vasculaire: Thrombophlébite, veine profonde thrombophlébite, syndrome du compartiment nécessitant une intervention chirurgicale.
Cardiaque: Arrêt cardiaque, fréquence cardiaque diminuée arythmie.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Les malentendants.
Troubles oculaires: Troubles visuels.
Trouble musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie.
Troubles du système nerveux: Coma, parosmie, discours désordre.
Système respiratoire: Arrêt respiratoire, pulmonaire œdème.
Peau: Érythème polymorphe, pustules (éruption pustuleuse).
Conséquences systémiques associées à un surdosage de L'injection de MAGNEVIST n'a pas été signalée.
Réactions au site d'injection
Nécrose de la peau et des tissus mous, thrombose, fasciite et syndrome du compartiment nécessitant une intervention chirurgicale (par ex., libération du compartiment ou amputation) se sont produits très rarement au site d'injection de contraste ou le membre dosé. Volume total et taux d'injection de MAGNEVIST, extravasation de agent de contraste et sensibilité du patient peuvent contribuer à ces réactions. La phlébite et la thrombophlébite peuvent être observées généralement dans les 24 heures suivant MAGNEVIST Injection et résolution avec un traitement de soutien. Déterminez le patence et intégrité de la ligne intraveineuse avant l'administration de Injection MAGNEVIST. Évaluation du membre dosé pour le développement de des réactions au site d'injection sont recommandées.
Interférence avec la visualisation des lésions visibles avec IRM non contrastée
Comme pour tout agent de contraste paramagnétique, injection MAGNEVIST pourrait altérer la visualisation des lésions observées sur l'IRM sans contraste. Par conséquent, la prudence s'impose lorsque les examens IRM MAGNEVIST sont interprétés sans a IRM compagnon sans contraste.
Constatations des tests de laboratoire
Changements transitoires dans le fer sérique, la bilirubine et la transaminase des niveaux ont été observés dans les essais cliniques.
L'injection de MAGNEVIST n'interfère pas avec le sérum et le plasma mesures de calcium déterminées par des tests colorimétriques.
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée pour être évaluée le potentiel cancérogène de la diméglumine gadopentétate.
Une batterie complète de in vitro et études in vivo en les systèmes bactériens et mammifères suggèrent que la gadopentétate dimeglumine ne l'est pas mutagène ou clastogène et n'induit pas de réparation imprévue d'ADN chez le rat hépatocytes ou provoquer une transformation cellulaire des fibroblastes embryonnaires de souris. Cependant, le médicament a montré des preuves de potentiel mutagène in vivo dans le test létal dominant de la souris à des doses de 6 mmol / kg, mais n'en a pas montré potentiel dans les tests du micronoyau chez la souris et le chien à des doses intraveineuses de 9 mmol / kg et 2,5 mmol / kg, respectivement.
Lorsqu'il est administré par voie intrapéritonéale à des rats mâles et femelles quotidiennement avant l'accouplement, pendant l'accouplement et pendant le développement embryonnaire jusqu'à 74 jours (hommes) ou 35 jours (femmes), le gadopentétate a provoqué une diminution du nombre de corps jaune à la dose de 0,1 mmol / kg. Après administration quotidienne de 2,5 mmol / kg de suppression de la consommation alimentaire et de la prise de poids corporel (hommes et femelles) et une diminution du poids des testicules et de l'épididyme l'ont également été observé.
Dans une expérience distincte chez le rat, des injections quotidiennes de gadopentétate la diméglumine sur 16 jours a provoqué une atrophie des cellules spermatogènes à une dose de 5 mmol / kg mais pas à une dose de 2,5 mmol / kg. Cette atrophie n'a pas été inversée dans un délai d'observation de 16 jours suivant l'arrêt du médicament.
Catégorie de grossesse C
Le développement fœtal retardé de la diméglumine gadopentétate légèrement lorsqu'il est administré par voie intraveineuse pendant 10 jours consécutifs à des rates gravides à doses quotidiennes de 0,25, 0,75 et 1,25 mmol / kg (2,5, 7,5 et 12,5 fois l'humain dose basée sur le poids corporel) et lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse pendant 13 jours consécutifs aux lapines gravides à des doses quotidiennes de 0,75 et 1,25 mmol / kg (7,5 et 12,5 fois la dose humaine respectivement, en fonction du poids corporel) mais pas à des doses quotidiennes de 0,25 mmol / kg. Aucune anomalie congénitale n'a été notée chez le rat ou le lapin.
Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée femmes enceintes. L'injection de MAGNEVIST ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Femmes allaitantes
MAGNEVIST est excrété dans le lait maternel. L'injection de MAGNEVIST l'était administré par voie intraveineuse à 18 femmes allaitantes ayant une fonction rénale normale à une dose de 0,1 mmol / kg de poids corporel. Chez ces femmes, moins de 0,04% de la le gadolinium administré a été excrété dans le lait maternel pendant les 24 heures période suivant le dosage. Lait maternel obtenu dans les 24 heures suivant le dosage a révélé la quantité cumulée moyenne de gadolinium excrété dans le sein le lait était de 0,57 +/- 0,71 micromole. Le montant transféré d'une femme de 70 kg (recevant 0,1 mmol / kg de poids corporel) à un nourrisson par allaitement sur une période de 24 heures se traduit par moins de 3 micromoles de gadolinium.
La durée globale d'excrétion du gadolinium dans le sein le lait est inconnu. L'ampleur de l'absorption de l'injection de MAGNEVIST chez les nourrissons et son effet sur l'enfant allaité reste inconnu.
Utilisation pédiatrique
L'utilisation de MAGNEVIST dans l'imagerie du système nerveux central , des tissus extracrâniens / extraspinaux et du corps ont été établis dans le population pédiatrique âgée de 2 à 16 ans sur la base de et des essais cliniques bien contrôlés chez l'adulte et des études de sécurité à cet égard population pédiatrique. (Voir Essais cliniques pour plus de détails.)
Sécurité et efficacité dans la population pédiatrique de moins de l'âge de 2 ans n'ont pas été établis. MAGNEVIST est éliminé principalement par le rein. Dans une étude avec des patients pédiatriques âgés de 2 mois à <2 ans pharmacocinétique (clairance normalisée du poids corporel, normalisée du poids corporel le volume de distribution et la demi-vie terminale) du gadopentétate étaient similaires à adultes. (Voir INDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Surdosage et contre-indicationsSURDOS
Conséquences systémiques associées à un surdosage de L'injection de MAGNEVIST n'a pas été signalée.
CONTRAINDICATIONS
MAGNEVIST est contre-indiqué chez les patients avec:
- Maladie rénale chronique sévère (taux de filtration glomérulaire, GFR <30 ml / min / 1,73 m²), ou
- Lésion rénale aiguë.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de l'administration intraveineuse la diméglumine gadopentétate chez les sujets normaux est conforme à deux compartiments modèle ouvert avec demi-vies de distribution et d'élimination moyennes (déclaré comme moyen ± ET) d'environ 0,2 ± 0,13 heure et 1,6 ± 0,13 heure, respectivement.
Lors de l'injection, le sel de méglumine est complètement dissocié du complexe de diméglumine gadopentétate. Le gadopentétate est exclusivement éliminé dans l'urine avec 83 ± 14% (moyenne ± ET) de la dose excrétée dans les 6 heures et 91 ± 13% (moyenne ± ET) par 24 heures, après injection. Il n'y en avait pas biotransformation ou décomposition détectable de la diméglumine gadopentétate.
Les taux de clairance rénale et plasmatique (1,76 ± 0,39 ml / min / kg et 1,94 ± 0,28 ml / min / kg, respectivement) de gadopentétate sont essentiellement identique, n'indiquant aucune altération de la cinétique d'élimination lors du passage les reins et que le médicament est essentiellement éliminé par le rein. Le le volume de distribution (266 ± 43 ml / kg) est égal à celui de l'eau extracellulaire et le dégagement est similaire à celui des substances soumises à la glomérule filtration.
In vitro les résultats de laboratoire l'indiquent le gadopentétate ne se lie pas aux protéines plasmatiques humaines. Liaison aux protéines in vivo aucune étude n'a été réalisée.
Insuffisance rénale
La diméglumine gadopentétate est même excrétée par les reins chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction, la demi-vie sérique de la gadopentétate dimeglumine est prolongée. Signifier demi-vies d'élimination sérique d'une dose intraveineuse unique de gadopentétate la diméglumine (0,1 mmol / kg) était de 2,6 ± 1,2 h, 4,2 ± 2,0 h et 10,8 ± 6,9 h, pour légèrement (clairance de la créatinine, CLCR = 60 à <90 ml / min), modérément (CLCR = 30 à <60 ml / min) et les patients gravement (CLCR = <30 ml / min) , respectivement, contre 1,6 ± 0,1 h chez les sujets sains.
Pharmacodynamique
La diméglumine gadopentétate est un agent paramagnétique et, comme tel, il développe un moment magnétique lorsqu'il est placé dans un champ magnétique. Le un moment magnétique relativement important produit par l'agent paramagnétique se traduit par un champ magnétique local relativement important, qui peut améliorer les taux de relaxation de protons d'eau à proximité de l'agent paramagnétique.
En imagerie par résonance magnétique (IRM), visualisation de la normale et le tissu cérébral pathologique dépend en partie des variations du intensité du signal radiofréquence qui se produit avec 1) changements de densité du proton; 2) altération du spin-lattice ou du temps de relaxation longitudinale (T1); et 3) variation du temps de relaxation spin-spin ou transversal (T2). Lorsqu'il est placé dans un champ magnétique, la diméglumine gadopentétate diminue la relaxation T1 et T2 temps dans les tissus où il s'accumule. Aux doses habituelles, l'effet est principalement activé le temps de relaxation T1.
La diméglumine gadopentétate ne traverse pas l'intact barrière hémato-encéphalique et, par conséquent, ne s'accumule pas dans le cerveau normal ou dans les lésions qui n'ont pas de barrière hémato-encéphalique anormale, par ex., kystes, matures cicatrices postopératoires, etc. Cependant, perturbation de la barrière hémato-encéphalique ou la vascularité anormale permet l'accumulation de diméglumine gadopentétate dans les lésions telles que les néoplasmes, les abcès et les infarctus subaigu. Le les paramètres pharmacocinétiques de MAGNEVIST dans diverses lésions ne sont pas connus.
Essais cliniques
L'injection de MAGNEVIST a été administrée à 1272 patients études cliniques contrôlées en ouvert. L'âge moyen de ces patients était de 46,4 ans années (intervalle de 2 à 93 ans). Parmi ces patients, 55% (700) étaient des hommes et 45% (572) étaient des femmes. Sur les 1271 patients ayant reçu l'injection de MAGNEVIST et pour qui la race a été signalée, 82,1% (1043) étaient de race blanche, 9,7% (123) étaient noirs 5,3% (67) étaient hispaniques, 2,1% (27) étaient orientaux / asiatiques et 0,9% (11) l'étaient autre. Sur les 1272 patients, 550 patients ont été évalués en aveugle études. Ceux-ci ont évalué l'utilisation de l'amélioration du contraste dans la résonance magnétique imagerie des lésions de la tête et du cou, du cerveau, de la colonne vertébrale et des tissus associés , et le corps (à l'exclusion du cœur). Sur les 550 patients, tous les patients avaient une raison pour une IRM et les évaluations d'efficacité étaient basées sur le pré et le post-MAGNEVIST qualité du film d'injection, contraste du film, configuration des lésions (frontière, taille et emplacement) et le nombre de lésions. Les protocoles ne comprenaient pas systématiquement vérification de maladies spécifiques ou confirmation histopathologique des résultats.
Sur les 550 patients ci-dessus, 97 patients ont reçu 0,1 mmol / kg Injection MAGNEVIST IV dans deux essais cliniques sur le contraste IRM MAGNEVIST amélioration pour l'imagerie corporelle. Sur ces 97, 68 avaient des IRM de l'intérieur organes / structures de l'abdomen ou du thorax (à l'exclusion du cœur); 8 avaient du sein images et 22 avaient des images d'appendices. Les résultats des IRM avant et après L'utilisation de MAGNEVIST a été comparée aveuglément. Des lésions supplémentaires globales ont été identifiées chez 22/97 (23%) des patients après injection de MAGNEVIST. Le nombre moyen de lésions identifiées avant (1,49 / patient) et après MAGNEVIST (1,75 / patient) étaient similaires. Sept (8%) des patients présentaient des lésions avant MAGNEVIST n'ont pas été vus après MAGNEVIST. Globalement, après l'injection de MAGNEVIST, 41% des les images avaient un score de contraste plus élevé qu'avant l'injection; et 18% des images avait un score de contraste plus élevé avant l'injection de MAGNEVIST qu'après MAGNEVIST Injection. L'IRM MAGNEVIST des 8 patientes avec des images mammaires ne l'était pas systématiquement par rapport aux résultats de la mammographie, de la biopsie mammaire ou autre modalités. Chez les 22 patients avec des images d'appendice (par ex., muscle, os et structures intraarticulaires), l'IRM MAGNEVIST n'a pas été systématiquement évaluée déterminer les effets de la biodistribution de contraste dans ces différents domaines.
Sur les 550 patients ci-dessus, 66 patients ont reçu MAGNEVIST 0,1 mmol / kg IV dans les essais cliniques de MAGNEVIST MRl amélioration du contraste de lésions de la tête et du cou. Au total, 66 images IRM ont été évaluées à l'aveugle en comparant chaque paire d'images IRM, avant et après l'injection de MAGNEVIST. Dans ces images appariées, 56/66 (85%) ont eu une plus grande amélioration après MAGNEVIST et 40/66 (61%) avaient une meilleure configuration des lésions ou délimitation des frontières après MAGNEVIST. Dans l'ensemble, il y avait un meilleur contraste après MAGNEVIST dans 55% des images, amélioration comparable en 44 (36%) avant et après MAGNEVIST, et meilleure amélioration à 9% sans MAGNEVIST .
Dans les études sur le cerveau et la moelle épinière, MAGNEVIST 0.1 mmol / kg IV a fourni une amélioration du contraste dans les lésions avec un sang anormal barrière cérébrale.
Dans deux études, un total de 108 patients ont été évalués comparer les effets de réponse à la dose de 0,1 mmol / kg et 0,3 mmol / kg de MAGNEVIST en IRM CNS. Les deux schémas posologiques avaient une imagerie et une sécurité générales similaires profils; cependant, la dose de 0,3 mmoL / kg n'a pas apporté d'avantage supplémentaire le diagnostic final (défini comme le nombre de lésions, l'emplacement et caractérisation).