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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Top 20 des médicaments avec le même usage:
- Oedema associated with congestive heart failure
- Severe heart failure, (NYHA III-IV)
- As an adjuvant in treatment of resistant hypertension
- Nephrotic syndrome
- Liver cirrhosis with ascites and oedema
- Diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome)
Children should only be treated under guidance of a paediatric specialist. There is limited paediatric data available
- Congestive cardiac failure
- Hepatic cirrhosis with ascites and oedema
- Malignant ascites
- Nephrotic syndrome
- Diagnosis and treatment of primary aldosteronism.
Children should only be treated under guidance of a paediatric specialist. There is limited paediatric data available.
Posologie
Adultes
La posologie doit être déterminée individuellement en fonction de l'état et du degré de diurèse requis. Une posologie allant jusqu'à 100 mg par jour peut être administrée en une seule dose ou en doses fractionnées.
Œdème associé à une insuffisance cardiaque congestive
Pour la prise en charge de l'œdème, une dose quotidienne initiale de 100 mg de Macacy-A administrée en doses uniques ou divisées est recommandée, mais peut varier de 25 à 200 mg par jour. La dose d'entretien doit être déterminée individuellement.
Insuffisance cardiaque sévère (NYHA classe III-IV)
Le traitement en association avec un traitement standard doit être initié à une dose de Macacy-A 25 mg une fois par jour si le potassium sérique est de 5,0 mEq / L et que la créatinine sérique est de 2,5 mg / dL (221 µmol / L).
Hypertension résistante
La dose initiale de Macacy-A doit être de 25 mg par jour en une seule dose; la dose efficace la plus faible doit être trouvée, titrant très progressivement vers le haut jusqu'à une dose de 100 mg par jour ou plus.
Syndrome néphrotique
La dose habituelle est de 100 à 200 mg / jour. Macacy-A ne s'est pas révélé anti-inflammatoire, ni affecter le processus pathologique de base. Son utilisation n'est conseillée que si les glucocorticoïdes par eux-mêmes ne sont pas suffisamment efficaces.
Cirrhose hépatique avec ascite et œdème
La dose initiale est de 100 à 200 mg par jour, par ex. basé sur le rapport Na + / K +. Si la réponse à 200 mg de Macacy-A au cours des deux premières semaines n'est pas suffisante, du furosémide est ajouté et si nécessaire, la dose de Macacy-A est augmentée progressivement jusqu'à 400 mg par jour. La posologie d'entretien doit être déterminée individuellement.
Diagnostic et traitement de l'aldostéronisme primaire
Si l'hyperaldostéronisme primaire est suspecté, Macacy-A est administré à une dose de 100 à 150 mg, ou jusqu'à 400 mg par jour. En cas d'apparition rapide d'un fort effet diurétique et antihypertenseur, il s'agit d'une indication claire d'une production élevée d'aldostérone. Dans ce cas, 100 à 150 mg par jour sont administrés pendant 3 à 5 semaines avant la chirurgie. Si la chirurgie n'est pas une option, cette dose est souvent suffisante pour maintenir la pression artérielle et la concentration de potassium à des niveaux normaux. Dans des cas exceptionnels, des doses plus élevées sont nécessaires, mais la posologie la plus faible possible doit être trouvée.
Population pédiatrique
La posologie quotidienne initiale doit fournir 1 à 3 mg de Macacy-A par kilogramme de poids corporel, administrés en doses divisées. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse et de la tolérance. Le comprimé peut être moulu ou broyé puis suspendu dans l'eau pour le rendre plus facile à prendre.
Les enfants ne doivent être traités que sous la direction d'un spécialiste pédiatrique. Les données pédiatriques sont limitées.
Les personnes âgées
Il est recommandé de commencer le traitement à la dose la plus faible possible, puis de le titrer avec des doses plus élevées jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint. La prudence est de mise, notamment en cas de dysfonctionnement rénal.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris avec les repas. Des doses quotidiennes supérieures à 100 mg doivent être administrées en plusieurs doses divisées.
Posologie
Adultes
Insuffisance cardiaque congestive avec œdème
Pour la prise en charge de l'œdème, une dose quotidienne initiale de 100 mg de spironolactone administrée en doses uniques ou divisées est recommandée, mais peut aller de 25 mg à 200 mg par jour. La dose d'entretien doit être déterminée individuellement.
Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association Class III-IV)
<), le traitement en association avec un traitement standard doit être instauré à une dose de spironolactone 25 mg une fois par jour si le potassium sérique est «5,0 mEq / L et la créatinine sérique est de «2,5 mg / dL»Cirrhose hépatique avec ascite et œdème
Si Na urinaire+/K+ le rapport est supérieur à 1,0, 100 mg / jour. Si le rapport est inférieur à 1,0, 200 mg / jour à 400 mg / jour. La posologie d'entretien doit être déterminée individuellement.
Ascite maligne
Dose initiale généralement de 100 mg / jour à 200 mg / jour. Dans les cas graves, la posologie peut être progressivement augmentée jusqu'à 400 mg / jour. Lorsque l'œdème est contrôlé, la posologie d'entretien doit être déterminée individuellement.
Syndrome néphrotique
Dose habituelle 100 mg / jour à 200 mg / jour. La spironolactone ne s'est pas révélée anti-inflammatoire ni n'affecte le processus pathologique de base. Son utilisation n'est conseillée que si les glucocorticoïdes par eux-mêmes ne sont pas suffisamment efficaces.
Diagnostic et traitement de l'aldostéronisme primaire
L'aldactone peut être utilisé comme mesure de diagnostic initiale pour fournir des preuves présumées d'hyperaldostéronisme primaire pendant que les patients suivent un régime normal.
Test long: l'aldactone est administré à une posologie quotidienne de 400 mg pendant 3 à 4 semaines. La correction de l'hypokaliémie et de l'hypertension fournit des preuves présumées du diagnostic d'hyperaldostéronisme primaire.
Test court: l'aldactone est administré à une posologie quotidienne de 400 mg pendant 4 jours. Si le potassium sérique augmente pendant l'administration d'Aldactone mais diminue lorsque l'Aldactone est arrêtée, un diagnostic présomptif d'hyperaldostéronisme primaire doit être envisagé.
Une fois le diagnostic d'hyperaldostéronisme établi par des procédures de test plus définitives, l'aldactone peut être administré à des doses de 100 mg à 400 mg par jour en préparation de la chirurgie. Pour les patients jugés impropres à la chirurgie, Aldactone peut être utilisé pour un traitement d'entretien à long terme à la posologie efficace la plus faible déterminée pour chaque patient.
Personnes âgées
Il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible et de le titrer vers le haut au besoin pour obtenir un bénéfice maximal. Des précautions doivent être prises en cas d'insuffisance hépatique et rénale sévère pouvant altérer le métabolisme et l'excrétion du médicament.
Population pédiatrique
La posologie quotidienne initiale doit fournir 1 à 3 mg de spironolactone par kilogramme de poids corporel, administrés en doses fractionnées. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse et de la tolérance.
Les enfants ne doivent être traités que sous la direction d'un spécialiste pédiatrique. Les données pédiatriques sont limitées.
Mode d'administration
L'administration d'Aldactone une fois par jour avec un repas est recommandée.
- Insuffisance rénale sévère (eGFR <30 ml par minute par 1,73 m2), maladie rénale aiguë ou progressive (qu'elle soit accompagnée ou non d'anurie)
- Hyponatrémie
- Hyperkaliémie (taux de potassium sérique> 5,0 mmol / L) au début
- Utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (y compris l'éplerénone) ou de suppléments de potassium, ou du blocage du RAIS double avec la combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARB)
Macacy-A est contre-indiqué chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
La spironolactone est contre-indiquée chez les patients adultes et pédiatriques présentant les caractéristiques suivantes:
- insuffisance rénale aiguë, compromis rénal significatif, anurie
- La maladie d'Addison
- hyperkaliémie
-
- utilisation concomitante d'éplerénone ou d'autres diurétiques épargnant le potassium.
La spironolactone est contre-indiquée chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
L'aldactone ne doit pas être administré en même temps que d'autres diurétiques de conservation du potassium et les suppléments de potassium ne doivent pas être administrés régulièrement avec l'Aldactone car une hyperkaliémie peut être induite.
Équilibre hydrique et électrolytique
Pendant le traitement à long terme par Macacy-A, l'état des fluides et des électrolytes doit être régulièrement surveillé, en particulier chez les patients âgés. L'administration de Macacy-A n'est pas recommandée si les taux plasmatiques de potassium sont élevés et contre-indiqués en cas d'insuffisance rénale sévère Pendant le traitement par Macacy-A, une hyperkaliémie sévère peut survenir, ce qui peut entraîner un arrêt cardiaque (parfois mortel) chez les patients présentant une dysfonction rénale sévère qui reçoivent un traitement concomitant avec des suppléments de potassium.
L'hyperkaliémie peut s'accompagner de paresthésie, de faiblesse, de paralysie légère ou de spasmes musculaires et est difficile à distinguer cliniquement de l'hypokaliémie. Les changements ECG peuvent être le premier signe d'un équilibre potassique perturbé, bien que l'hyperkaliémie ne soit pas toujours accompagnée d'un ECG anormal
La combinaison avec de puissants diurétiques épargneurs de potassium tels que le triamtérène et l'amiloride est contre-indiquée afin de prévenir l'hyperkaliémie et des précautions doivent être prises pour éviter l'administration de potassium supplémentaire
Fonction rénale altérée
Les taux de potassium doivent être surveillés régulièrement chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris une microalbuminurie diabétique. Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la diminution de la fonction rénale. Par conséquent, ces patients doivent être traités avec prudence.
Insuffisance hépatique sévère
La prudence est de mise chez les patients atteints de troubles hépatiques en raison du risque de coma hépatique.
Cancérogénicité
Des études animales ont montré qu'à fortes doses et après une utilisation à long terme, Macacy-A induit des tumeurs. L'importance de ces données pour l'application clinique n'est pas claire. Cependant, les avantages de la thérapie doivent être mis en balance avec les dommages possibles à long terme avant de commencer l'utilisation à long terme de Macacy-A chez les jeunes patients.
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Population pédiatrique
Les diurétiques épargneurs de potassium doivent être utilisés avec prudence chez les patients pédiatriques hypertendus présentant une insuffisance rénale légère en raison du risque d'hyperkaliémie..
L'utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie avec Macacy-A peut entraîner une hyperkaliémie sévère.
Équilibre hydrique et électrolytique
L'état des fluides et des électrolytes doit être régulièrement surveillé, en particulier chez les personnes âgées, chez celles présentant une insuffisance rénale et hépatique importante.
Une hyperkaliémie peut survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une apport excessif en potassium et peut provoquer des irrégularités cardiaques qui peuvent être fatales. En cas d'hyperkaliémie, l'aldactone doit être arrêté et, si nécessaire, des mesures actives doivent être prises pour réduire le potassium sérique à la normale.
Une acidose métabolique hyperchlorémique réversible, généralement en association avec une hyperkaliémie, s'est produite chez certains patients atteints de cirrhose hépatique décompensée, même en présence d'une fonction rénale normale.
Utilisation concomitante d'Aldactone avec d'autres diurétiques épargneurs de potassium, enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) inhibiteurs, anti-inflammatoires non stéroïdiens, antagonistes de l'angiotensine II, bloqueurs d'aldostérone, héparine, héparine de faible poids moléculaire ou autres médicaments ou conditions connus pour provoquer une hyperkaliémie, suppléments de potassium, un régime riche en substituts de potassium ou de sel contenant du potassium, peut entraîner une hyperkaliémie sévère.
Urée
Des augmentations réversibles de l'urée sanguine ont été rapportées en association avec le traitement par Aldactone, en particulier en présence d'une insuffisance rénale.
Hyperkaliémie chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère
L'hyperkaliémie peut être mortelle. Il est essentiel de surveiller et de gérer le potassium sérique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère recevant de la spironolactone. Évitez d'utiliser d'autres diurétiques épargneurs de potassium. Évitez d'utiliser des suppléments de potassium par voie orale chez les patients avec du potassium sérique> 3,5 mEq / L. La surveillance recommandée du potassium et de la créatinine est de 1 semaine après l'initiation ou l'augmentation de la dose de spironolactone, mensuelle pendant les 3 premiers mois, puis trimestrielle pendant un an, puis tous les 6 mois. Arrêter ou interrompre le traitement du potassium sérique> 5 mEq / L ou de la créatinine sérique> 4 mg / dL
Population pédiatrique
Les diurétiques épargneurs de potassium doivent être utilisés avec prudence chez les patients pédiatriques hypertendus présentant une insuffisance rénale légère en raison du risque d'hyperkaliémie..
Aucune donnée n'est disponible sur l'aptitude à conduire. Des effets indésirables tels que des étourdissements, de la confusion et des maux de tête peuvent survenir. La survenue éventuelle de ces effets indésirables doit être prise en compte lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.
Il a été rapporté que des somnolences et des étourdissements surviennent chez certains patients. La prudence est recommandée lors de la conduite ou de l'utilisation de machines jusqu'à ce que la réponse au traitement initial ait été déterminée.
Les effets indésirables dépendent de la dose et de la durée du traitement.
Les effets indésirables les plus courants sont l'hyperkaliémie (9%), les troubles du système reproducteur et des seins, y compris la gynécomastie, rapportés chez 13% des patients (à une dose inférieure à 100 mg).)
Commun: hyponatrémie (en particulier pendant le traitement intensif combiné avec des diurétiques thiazidiques), hyperkaliémie chez (1) les patients présentant une dysfonction rénale sévère, (2) les patients recevant un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA ou du chlorure de potassium, (3) les personnes âgées et (4) les patients diabétiques
Peu fréquent: acidité du sang (acidose) chez les patients souffrant de problèmes hépatiques
Rare: liquide insuffisant dans les tissus (déshydratation), porphyrie, augmentation temporaire des taux d'azote dans le sang et l'urine, hyperuricémie (peut conduire à la goutte chez les patients prédisposés)
Fréquence indéterminée: acidose métabolique hyperchlorémique réversible - généralement accompagnée d'hyperkaliémie a été rapportée chez certains patients atteints de cirrhose hépatique décompensée, même lorsque la fonction rénale était normale.
Troubles psychiatriques
Peu fréquent: confusion
Troubles du système nerveux
Très fréquent: mal de crâne
Commun: faiblesse, léthargie chez les patients atteints de cirrhose, picotements (paresthésie)
Rare: paralysie, paraplégie des membres due à l'hyperkaliémie
Fréquence indéterminée: étourdissements, ataxie
Troubles vasculaires
Très rare: inflammation des parois du vaisseau (vascularite)
Fréquence indéterminée: hypotension légère
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: indigestion, diarrhée
Commun: nausées et vomissements
Très rare: inflammation gastrique, ulcères gastriques, hémorragie intestinale, crampes
Troubles hépatobiliaires
Très rare: hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent: éruption cutanée, urticaire, érythème, chloasma, prurit, exanthème
Très rare: alopécie, eczéma, érythème annulare centrifuge (EAC), hypertrichose
Fréquence indéterminée: Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (RTE), éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pemihigoïde
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent: spasmes musculaires, crampes aux jambes
Très rare: lupus érythémateux disséminé (LED), ostéomalacie
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent: taux élevés de créatinine sérique
Très rare: insuffisance rénale aiguë
Système reproducteur et troubles mammaires
Très fréquent: Hommes: libido réduite, dysfonction érectile, impuissance, hypertrophie des glandes mammaires (gynécomastie) ;
Femmes: troubles mammaires, sensibilité des seins, troubles menstruels, approfondissement de la voix (dans de nombreux cas irréversibles)
Commun: Femmes: changements dans les sécrétions vaginales, diminution de la libido, absence de règles (aménorrhée), saignement post-ménopausique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: fatigue, somnolence
commun: malaise
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via
Schéma de la carte jaune
Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La gynécomastie peut se développer en association avec l'utilisation de la spironolactone. Le développement semble être lié à la fois au niveau posologique et à la durée du traitement et est normalement réversible lorsque le médicament est arrêté. Dans de rares cas, une hypertrophie mammaire peut persister.
Les événements indésirables suivants ont été rapportés en association avec un traitement par la spironolactone:
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: malaise
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): néoplasme bénin du sein
Affections gastro-intestinales: troubles gastro-intestinaux, nausées
Troubles du sang et du système lymphatique: leucopénie (y compris agranulocytose), thrombocytopénie
Troubles hépatobiliaires: fonction hépatique anormale
Troubles du métabolisme et de la nutrition: troubles électrolytiques, hyperkaliémie
Troubles musculo-squelettiques: crampes aux jambes
Troubles du système nerveux: étourdissements
Troubles psychiatriques: changements dans la libido, confusion
Système reproducteur et troubles mammaires: troubles menstruels, douleur mammaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (RTE), éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), alopécie, hypertrichose, prurit, éruption cutanée, urticaire, pemphigoïde
Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament.
Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA dans le Google Play ou l'App Store d'Apple.
Un surdosage peut se manifester sous forme de nausées et de vomissements, et (plus rarement) par somnolence, confusion, éruption cutanée ou diarrhée.
De plus, l'infertilité peut survenir à des doses très élevées (450 mg / jour).
Une hyponatrémie ou une hyperkaliémie peut être induite, mais il est peu probable que ces effets soient associés à un surdosage aigu. Les symptômes de l'hyperkaliémie peuvent se manifester par une paresthésie, une faiblesse, une paralysie flasque ou un spasme musculaire et peuvent être difficiles à distinguer cliniquement de l'hypokaliémie. Les changements électrocardiographiques sont les premiers signes spécifiques de perturbations potassiques. Aucun antidote spécifique n'a été identifié. Une amélioration peut être attendue après le retrait du médicament.
En cas de perturbation de l'équilibre électrolytique et de déshydratation, le traitement est symptomatique et favorable et peut inclure le remplacement des fluides et des électrolytes peut être indiqué. Pour l'hyperkaliémie, réduire l'apport en potassium, administrer des diurétiques excrétant du potassium, du glucose intraveineux avec de l'insuline ordinaire ou des résines échangeuses d'ions orales.
Un surdosage aigu peut se manifester par une somnolence, une confusion mentale, des nausées, des vomissements, des étourdissements ou de la diarrhée. Une hyponatrémie ou une hyperkaliémie peut être induite, mais il est peu probable que ces effets soient associés à un surdosage aigu. Les symptômes de l'hyperkaliémie peuvent se manifester par une paresthésie, une faiblesse, une paralysie flasque ou un spasme musculaire et peuvent être difficiles à distinguer cliniquement de l'hypokaliémie. Les changements électrocardiographiques sont les premiers signes spécifiques de perturbations potassiques. Aucun antidote spécifique n'a été identifié. Une amélioration peut être attendue après le retrait du médicament. Des mesures de soutien générales, y compris le remplacement des fluides et des électrolytes, peuvent être indiquées. Pour l'hyperkaliémie, réduire l'apport en potassium, administrer des diurétiques excrétant du potassium, du glucose intraveineux avec de l'insuline ordinaire ou des résines échangeuses d'ions orales.
Classe pharmacothérapeutique: système cardiovasculaire, diurétiques, diurétiques épargneurs de potassium, antagoniste de l'aldostérone.
Code ATC: C03DA01
La macacy-A affecte le rein et la glande surrénale (en tant qu'antagoniste de l'aldostérone dans les tubuli rénaux et inhibiteur de la synthèse de l'aldostérone à des concentrations élevées).
Macacy-A favorise la diurèse chez les patients souffrant d'œdème ou d'ascite en augmentant l'excrétion de sodium dans l'urine. La perte de potassium causée par les diurétiques thiazidiques est réduite. Il a une action progressive et prolongée.
L'effet antihypertenseur de Macacy-A est basé sur l'épuisement de l'eau et du sel.
Insuffisance cardiaque sévère: VALEURS
L'étude d'évaluation randomisée de l'aldactone (RALES) était une étude multinationale en double aveugle chez 1663 patients avec une fraction d'éjection de «35%», une histoire de l'insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois et de classe III -I insuffisance cardiaque IV au moment de la randomisation. Tous les patients prenaient un diurétique de l'anse, 97% prenaient un inhibiteur de l'ECA et 78% prenaient de la digoxine (au moment de l'essai, les bêta-bloquants n'étaient pas largement utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque et seulement 15% étaient traités avec un bêta-bloquant). Les patients dont la créatinine sérique de base est> 2,5 mg / dL ou une augmentation récente de 25% ou dont la kaliémie de base est> 5,0 mEq / L ont été exclus. Les patients ont été randomisés de 1: 1 à Macacy-A 25 mg par voie orale une fois par jour ou en comparant le placebo. Les patients qui ont toléré 25 mg une fois par jour ont vu leur dose augmentée à 50 mg une fois par jour, comme indiqué cliniquement. Les patients qui ne toléraient pas 25 mg une fois par jour ont vu leur posologie réduite à 25 mg tous les deux jours. Le critère d'évaluation principal de RALES était le temps de la mortalité toutes causes confondues. RALES a été interrompu tôt, après un suivi moyen de 24 mois, en raison d'un avantage de mortalité important détecté lors d'une analyse intermédiaire prévue. Macacy-A a réduit le risque de décès par rapport au placebo (mortalité Macacy-A 284/841 (35%); placebo 386/822 (46%); Réduction du risque 30%; intervalle de confiance à 95% 18% à 40%; p <0,001). Macacy-A a également considérablement réduit le risque de décès cardiaque, principalement la mort subite et la mort due à une insuffisance cardiaque progressive ainsi que le risque d'hospitalisation pour des causes cardiaques.
Population pédiatrique
Il y a un manque d'informations de fond provenant des études cliniques sur Macacy-A chez les enfants. Ceci est le résultat de plusieurs facteurs: les quelques essais qui ont été effectués dans la population pédiatrique, l'utilisation de Macacy-A en association avec d'autres agents, le petit nombre de patients évalués dans chaque essai et les différentes indications étudiées. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et des études de cas documentées dans la littérature scientifique.
Classe pharmacothérapeutique: agents épargneurs de potassium, code ATC C03DA01
Mécanisme d'action
La spironolactone, en tant qu'antagoniste compétitif de l'aldostérone, augmente l'excrétion de sodium tout en réduisant la perte de potassium au tubule rénal distal. Il a une action progressive et prolongée.
Efficacité et sécurité cliniques
Insuffisance cardiaque sévère
RALES était une étude multinationale en double aveugle chez 1663 patients avec une fraction d'éjection de ¤35%, des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe NYHA dans les 6 mois et d'insuffisance cardiaque de classe III-IV au moment de la randomisation. Tous les patients prenaient un diurétique de l'anse, 97% prenaient un inhibiteur de l'ECA et 78% prenaient de la digoxine (au moment de l'essai, les b-bloquants n'étaient pas largement utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque et seulement 15% étaient traités avec un b-bloquant). Les patients dont la créatinine sérique de base est> 2,5 mg / dL ou une augmentation récente de 25% ou dont la kaliémie de base est> 5,0 mEq / L ont été exclus. Les patients ont été randomisés de 1: 1 à spironolactone 25 mg par voie orale une fois par jour ou en comparant le placebo. Les patients qui ont toléré 25 mg une fois par jour ont vu leur dose augmentée à 50 mg une fois par jour, comme indiqué cliniquement. Les patients qui ne toléraient pas 25 mg une fois par jour ont vu leur posologie réduite à 25 mg tous les deux jours. Le critère d'évaluation principal de RALES était le temps de la mortalité toutes causes confondues. RALES a été interrompu tôt, après un suivi moyen de 24 mois, en raison d'un avantage de mortalité important détecté lors d'une analyse intermédiaire prévue. La spironolactone a réduit le risque de décès de 30% par rapport au placebo (p <0,001; intervalle de confiance à 95% 18% - 40%). La spironolactone a également considérablement réduit le risque de décès cardiaque, principalement la mort subite et la mort due à une insuffisance cardiaque progressive ainsi que le risque d'hospitalisation pour des causes cardiaques. Les changements dans la classe NYHA étaient plus favorables avec la spironolactone. Une gynécomastie ou une douleur mammaire a été rapportée chez 10% des hommes traités par la spironolactone, contre 1% des hommes du groupe placebo (p <0,001). L'incidence de l'hyperkaliémie grave était faible dans les deux groupes de patients.
Population pédiatrique
Les études cliniques sur la spironolactone chez les enfants manquent d'informations de fond. Ceci est le résultat de plusieurs facteurs: les quelques essais qui ont été effectués dans la population pédiatrique, l'utilisation de la spironolactone en association avec d'autres agents, le petit nombre de patients évalués dans chaque essai et les différentes indications étudiées. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et des études de cas documentées dans la littérature scientifique.
Absorption
Environ 70% de Macacy-A est absorbé après administration orale. La biodisponibilité de Macacy-A peut être augmentée si elle est prise avec de la nourriture. La pertinence clinique de cet effet n'est cependant pas tout à fait claire. Après l'administration de 100 mg de Macacy-A par jour pendant 15 jours chez des volontaires sains non jeûnés, le temps de pic de concentration plasmatique (tmax), la concentration plasmatique maximale (Cmax) et la demi-vie d'élimination (t1 / 2) pour Macacy- A est de 2,6 heures., 80ng / ml et environ 1,4 h., respectivement. Pour les métabolites de la macacy-A et de la canrénone 7-alpha- (thiométhyl), le tmax était de 3,2 heures. et 4,3 heures., La Cmax était de 391 ng / ml et 181 ng / ml, et la t1 / 2 était de 13,8 h. et 16,5 heures, respectivement.
Distribution
Macacy-A et la canrénone sont liées à plus de 90% aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Macacy-A est largement métabolisé en métabolites actifs: y compris le thiométhyl-Macacy-A et la canrénone.
Élimination
La demi-vie plasmatique de Macacy-A est d'environ 1,5 heure, celle de 7-thiométhyl-Macacy-A d'environ 9 à 12 heures et celle de la canrénone de 10 à 35 heures. L'élimination des métabolites se produit principalement dans l'urine et secondairement par excrétion biliaire dans les fèces. L'action rénale d'une dose unique de Macacy-A atteint son apogée après 7 heures et l'activité persiste pendant au moins 24 heures
Population pédiatrique
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible en ce qui concerne l'utilisation dans la population pédiatrique. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et des études de cas documentées dans la littérature scientifique.
La spironolactone est bien absorbée par voie orale et est principalement métabolisée en métabolites actifs: métabolites contenant du soufre (80%) et partiellement canrénone (20%). Bien que la demi-vie plasmatique de la spironolactone elle-même soit courte (1,3 heure), les demi-vies des métabolites actifs sont plus longues (allant de 2,8 à 11,2 heures). L'élimination des métabolites se produit principalement dans l'urine et secondairement par excrétion biliaire dans les fèces.
Après l'administration de 100 mg de spironolactone par jour pendant 15 jours chez des volontaires sains non jeûnés, il est temps de culminer la concentration plasmatique (tmax), concentration plasmatique maximale (Cmax) et la demi-vie d'élimination (t1/2) pour la spironolactone est de 2,6 heures., 80 ng / ml et environ 1,4 h., respectivement. Pour les métabolites de la 7-alpha- (thiométhyl) spironolactone et de la canrénone, tmax était de 3,2 heures. et 4,3 heures., Cmax était de 391 ng / ml et 181 ng / ml, et t1/2 était de 13,8 heures. et 16,5 heures., respectivement.
L'action rénale d'une dose unique de spironolactone atteint son apogée après 7 heures et l'activité persiste pendant au moins 24 heures.
Population pédiatrique
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible en ce qui concerne l'utilisation dans la population pédiatrique. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et des études de cas documentées dans la littérature scientifique.
Les données précliniques n'ajoutent pas d'informations pertinentes à celles déjà mentionnées dans d'autres sections de ce SmPC
Macacy-A s'est révélé tumorigène chez le rat lorsqu'il est administré à fortes doses sur une longue période de temps. L'importance de ces résultats en ce qui concerne l'utilisation clinique n'est pas connue.
Les études sur la toxicité pour la reproduction n'ont pas montré de risque accru d'anomalies congénitales, mais un effet anti-androgène chez la progéniture de rats a soulevé des inquiétudes quant aux effets indésirables possibles sur le développement génital masculin. Il n'y a aucune confirmation chez l'homme de ces effets indésirables possibles.
Cancérogénicité
Il a été démontré que la spironolactone produit des tumeurs chez le rat lorsqu'elle est administrée à fortes doses sur une longue période de temps. L'importance de ces résultats en ce qui concerne l'utilisation clinique n'est pas certaine. Cependant, l'utilisation à long terme de la spironolactone chez les jeunes patients nécessite un examen attentif des avantages et du danger potentiel encouru. La spironolactone ou ses métabolites peuvent traverser la barrière placentaire. Avec la spironolactone, une féminisation a été observée chez les fœtus de rat mâles. L'utilisation d'Aldactone chez la femme enceinte nécessite que le bénéfice escompté soit mis en balance avec les risques possibles pour la mère et le fœtus.
Sans objet.
Sans objet.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Pas d'exigences particulières d'élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
However, we will provide data for each active ingredient