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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Formes posologiques et forces
Les capsules LUVOX CR sont disponibles sous la forme:
Capsules à libération prolongée de 100 mg: une gélatine en deux parties capsule (capuchon opaque bleu foncé / corps opaque blanc) imprimée avec logo sur une face du capuchon et LCR 100 de l'autre côté du capuchon. 150 mg à libération prolongée Capsules: une capsule de gélatine en deux parties (bonnet / poudre bleu opaque bleu foncé opaque corps) imprimé avec logo d'un côté du capuchon et LCR 150 de l'autre côté du capuchon.
Stockage et manutention
Les capsules LUVOX CR sont disponibles dans les éléments suivants forces, couleurs, empreintes et présentations :
Capsules à libération prolongée de 100 mg: Disponible en a capsule de gélatine en deux parties (capuchon opaque bleu foncé / corps opaque blanc) imprimée avec d'un côté du capuchon et LCR 100 de l'autre côté du capuchon. Bouteilles de 30 € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦....NDC 68727-600-01
Capsules à libération prolongée de 150 mg: Disponible en a capsule de gélatine en deux parties (capuchon opaque bleu foncé / corps opaque bleu poudre) imprimé d'un côté du capuchon et LCR 150 de l'autre côté du capuchon. Bouteilles de 30 € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦...NDC 68727-601-01
Stockage
Tenir hors de portée des enfants.
Les capsules LUVOX CR doivent être protégées contre une humidité élevée et conservé à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Évitez l'exposition à des températures supérieures à 30 ° C (86 ° F).
Distribuer dans des conteneurs étanches.
Distribué par Jazz Pharmaceuticals, Inc. Palo Alto CA 94304. Révisé en juillet 2014
Trouble obsessionnel compulsif
Les capsules LUVOX CR sont indiquées pour le traitement du trouble obsessionnel compulsif (TOC), tel que défini dans le DSM-IV. Le trouble obsessionnel compulsif est caractérisé par des récurrent et des idées, des pensées, des impulsions ou des images persistantes (obsessions) comportements ego-dystoniques et / ou répétitifs, délibérés et intentionnels (compulsions) reconnues par la personne comme excessives ou déraisonnables. Les obsessions ou compulsions provoquent une détresse marquée, prennent du temps, ou interférer considérablement avec le fonctionnement social ou professionnel.
L'efficacité de LUVOX CR Capsules a été démontré dans un essai de 12 semaines chez des adultes atteints de capsules LUVOX CR ainsi que dans deux essais de 10 semaines chez l'adulte et dans un essai de 10 semaines chez l'enfant et les adolescents (âgés de 8 à 17 ans) avec des comprimés de fluvoxamine à libération immédiate patients externes avec le diagnostic de TOC tel que défini dans DSM-IV ou DSM-III-R (voir Clinique Études).
L'efficacité de la fluvoxamine pour une utilisation à long terme a été établie dans une étude de maintenance chez des adultes atteints comprimés de fluvoxamine à libération immédiate (voir Études cliniques). La santé fournisseur de soins qui choisit de prescrire des capsules LUVOX CR pour des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
TOC (obsessionnel compulsif Trouble)
La dose initiale recommandée est de 100 mg au coucher, avec des augmentations hebdomadaires de 50 mg tolérées au maximum bénéfice thérapeutique, ne dépassant pas 300 mg par jour.
Les capsules ne doivent pas être écrasées ou mâché.
Patients pédiatriques Naïve à Fluvoxamine Malé
Les médecins devraient considérer cela la dose la plus faible disponible de capsules LUVOX CR peut ne pas être appropriée patients pédiatriques naïfs de maléate de fluvoxamine.
Posologie pour les personnes âgées ou hépatique Patients malvoyants
Patients âgés et ceux avec une insuffisance hépatique a été observée avec une diminution de la clairance de maléate de fluvoxamine. Par conséquent, il peut être approprié de titrer lentement après la dose initiale de 100 mg dans ces groupes de patients.
Maintenance / Continuation de étendu Traitement
Bien que l'efficacité de LUVOX Les capsules CR au-delà de 12 semaines de dosage n'ont pas été documentées sous contrôle essais, le TOC est une maladie chronique, et il est raisonnable de le considérer poursuite pour un patient répondant. L'avantage de maintenir les patients avec TOC sur les comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate après avoir obtenu une réponse pour une durée moyenne d'environ 4 semaines dans une phase de 10 semaines en simple aveugle pendant quels patients ont été titrés à effet a été démontré dans un essai contrôlé (voir Essais cliniques). Des ajustements posologiques doivent être effectués pour maintenir le patient présentant la posologie efficace la plus faible et les patients doivent être périodiquement réévalué pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.
Passer un patient à ou à partir d'une monoamine oxydase Inhibiteur (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques
Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt de un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation d'un traitement par Capsules LUVOX CR. Inversement, au moins 14 jours devraient être accordés après arrêter les capsules LUVOX CR avant de commencer un IMAO destiné à traiter troubles psychiatriques (voir CONTRAINDICATIONS).
Utilisation de capsules LUVOX CR avec d'autres IMAO tels que Linezolid Ou bleu méthylène
Ne démarrez pas les capsules LUVOX CR chez un patient qui est traité avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux car il y en a un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui a besoin de plus d'urgence traitement d'une affection psychiatrique, autres interventions, y compris l'hospitalisation doit être envisagée (voir CONTRAINDICATIONS).
Dans certains cas, un patient recevant déjà LUVOX CR le traitement peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du méthylène intraveineux bleu. Si des alternatives acceptables au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux le traitement n'est pas disponible et les avantages potentiels du linézolide ou le traitement intraveineux du bleu de méthylène est jugé supérieur aux risques de le syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, LUVOX CR doit être arrêté rapidement et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant deux semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux selon la première éventualité. La thérapie avec LUVOX CR peut être reprise 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voies non intraveineuses (telles que les comprimés oraux ou par injection locale) ou in les doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec LUVOX CR ne sont pas claires. Le le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'émerger symptômes du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Arrêt du traitement avec les capsules LUVOX CR
Symptômes associés à l'arrêt d'autres ISRS ou des ISRS ont été signalés (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS). Les patients doit être surveillé pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement. Un graduel une réduction de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée chaque fois possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, puis reprise de la dose précédemment prescrite peut être considéré. Par la suite, le fournisseur de soins de santé peut continuer diminuer la dose mais à un rythme plus progressif.
Co-administration de thioridazine, tizanidine, pimozide, l'alosétron ou le rameltéon avec des capsules LUVOX CR est contre-indiqué (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
L'utilisation d'IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques avec des capsules LUVOX CR ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par LUVOX CR contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de LUVOX CR dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les psychiatriques les troubles sont également contre-indiqués (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION Â et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Démarrage de LUVOX CR chez un patient traité Les IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux sont également contre-indiqués en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Risque d'aggravation clinique et de suicide
Patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tous deux adultes et pédiatrique, peut voir une aggravation de leur dépression et / ou du émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou changements inhabituels comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus grands prédicteurs du suicide. Il y a eu un préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs puissent jouer un rôle induisant une aggravation de la dépression et l'émergence d'une suicidalité dans certains patients pendant les premières phases du traitement. Les analyses regroupées de essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) a montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec trouble dépressif majeur (TDM) et autres troubles psychiatriques. Court terme les études n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y avait un réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.
Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en enfants et adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou les autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées de essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenait un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) sur 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait des variations considérables en risque de suicidalité chez les drogues, mais tendance à une augmentation de la patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans risque absolu de suicidalité selon les différentes indications, avec le plus élevé incidence dans le MDD. Les différences de risque (médicament vs placebo), cependant relativement stable dans les strates d'âge et dans toutes les indications. Ces risques différences (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité par 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.
TABLEAU 1: DIFFÉRENCES DE DROGUES-PLACEBO EN NOMBRE DE CAS
DE SUICIDALITÉ POUR 1000 PATIENTS TRAITÉS
Age Range | Augmentations liées aux médicaments |
<18 | 14 CAS SUPPLÉMENTAIRES |
18-24 | 5 CAS SUPPLÉMENTAIRES |
Age Range | Diminutions liées aux médicaments |
25-64 | 1 MODE DE PIEDS |
≥ 65 | 6 PEU DE CAS |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des cas les essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a beaucoup preuves d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.
Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être surveillée de manière appropriée et observé de près pour l'aggravation clinique, la suicidalité et les changements inhabituels comportement, en particulier pendant les premiers mois d'un cours de pharmacothérapie, ou en cas de changement de dose, augmente ou diminue.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie , et la manie, ont été rapportées chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour les troubles dépressifs majeurs ainsi que pour les autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il y en a craignent que de tels symptômes ne représentent des précurseurs de suicidalité émergente.
Il faut réfléchir à changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicaments, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui le sont éprouvant une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves brusque au début ou ne faisait pas partie des symptômes de présentation du patient.
Si la décision a été prise pour interrompre le traitement, les médicaments doivent être effilés aussi rapidement que possible faisable, mais en reconnaissant que l'arrêt brutal peut être associé avec certains symptômes (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION–Arrêt de traitement avec des capsules LUVOX CR, pour une description des risques de arrêt des capsules LUVOX CR).
Familles et soignants des patients traités antidépresseurs pour trouble dépressif majeur ou autres indications, les deux psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements de comportement inhabituels et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de suicidalité et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Prescriptions pour LUVOX CR, les capsules doivent être écrites pour la plus petite quantité de capsules cohérent avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage.
Dépistage des patients pour un trouble bipolaire
Un épisode dépressif majeur peut être l'initiale présentation du trouble bipolaire. On le croit généralement (mais pas établi dans des essais contrôlés) qui traitent un tel épisode avec un l'antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit les symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnu. Toutefois avant d'initier un traitement avec un antidépresseur, les patients dépressifs les symptômes doivent être correctement dépistés pour déterminer s'ils sont à risque de bipolaire désordre; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés y compris les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il il convient de noter que les capsules LUVOX CR ne sont pas approuvées pour une utilisation dans le traitement dépression bipolaire.
Syndrome sérotoninergique
Le développement d'un danger potentiellement mortel le syndrome sérotoninergique a été signalé avec les ISRS et les ISRS, y compris LUVOX CR Capsules, seules mais surtout avec l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, tryptophane, buspirone et St. John's Wort), et avec des drogues qui altèrent métabolisme de la sérotonine (en particulier, les IMAO, tous deux destinés à traiter troubles psychiatriques et autres, tels que le linézolide et intraveineux bleu de méthylène).
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure un état mental changements (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), autonome instabilité (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse , bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions et / ou gastro-intestinal symptômes (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés l'émergence du syndrome sérotoninergique.
L'utilisation concomitante de capsules LUVOX CR avec des IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiqué. LUVOX CR devrait ne pas être non plus démarré chez un patient traité par des IMAO tels que bleu de méthylène linézolide ou intraveineux. Tous les rapports avec du bleu de méthylène a fourni des informations sur la voie d'administration impliquée par voie intraveineuse administration dans la plage de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport ne concernait le administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que les comprimés oraux ou locaux injection tissulaire) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances quand c'est le cas nécessaire pour initier un traitement avec un IMAO tel que le linézolide ou intraveineux bleu de méthylène chez un patient prenant LUVOX CR. LUVOX CR doit être arrêté avant d'initier un traitement avec l'AMAI (voir CONTRAINDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
En cas d'utilisation concomitante de capsules LUVOX CR avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl lithium, tramadol, tryptophane, buspirone et St. John's Wort, est cliniquement justifié, les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru syndrome sérotoninergique, en particulier pendant l'initiation et la dose du traitement augmente.
Traitement avec des capsules LUVOX CR et tout concomitant les agents sérotoninergiques doivent être arrêtés immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.
Glaucome à fermeture angulaire
Glaucome de fermeture d'angle: La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris Luvox CR déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.
Interaction potentielle de la thioridazine
L'effet de la fluvoxamine (25 mg à libération immédiate comprimés administrés deux fois par jour pendant une semaine) à l'état d'équilibre de la thioridazine les concentrations ont été évaluées chez 10 patients hospitalisés de sexe masculin atteints de schizophrénie. Concentrations de thioridazine et de ses deux métabolites actifs, la mésoridazine et sulforidazine, multiplié par 3 après la co-administration de fluvoxamine.
L'administration de thioridazine produit une dose liée prolongation de l'intervalle QTc, qui est associée à une ventriculaire grave arythmies, telles que les arythmies de type torsades de pointes, et la mort subite. Il est probable que cette expérience sous-estime le degré de risque qui pourrait se produisent avec des doses plus élevées de thioridazine. De plus, l'effet de la fluvoxamine peut être encore plus prononcé lorsqu'il est administré à des doses plus élevées.
Par conséquent, les capsules LUVOX CR ne doivent pas être co-administrées avec la thioridazine (voir CONTRAINDICATIONS).
Interaction potentielle de la tizanidine
La fluvoxamine est un puissant inhibiteur du CYP1A2, et la tizanidine est un substrat du CYP1A2. L'effet de la fluvoxamine à libération immédiate comprimés de maléate (100 mg par jour pendant quatre jours) sous pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'une dose unique de tizanidine a été étudiée en 10 sains sujets masculins. La Cmax de la tizanidine a été multipliée par 12 environ (plage 5 fois à 32 fois), la demi-vie d'élimination a été multipliée par 3, et L'ASC a été multipliée par 33 (plage de 14 à 103 fois). L'effet maximal moyen sur la pression artérielle était une diminution de 35 mm Hg de la pression artérielle systolique, une Hg de 20 mm diminution de la pression artérielle diastolique et diminution de 4 battements / min de la fréquence cardiaque. La somnolence a été considérablement augmentée et les performances sur la tâche psychomoteur a été considérablement altéré. Les capsules LUVOX CR et la tizanidine ne doivent pas être utilisées ensemble (voir CONTRAINDICATIONS).
Interaction potentielle de pimozide
Le pimozide est métabolisé par l'isozyme CYP3A4 et il l'a fait a été démontré que le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, bloque le métabolisme de ce médicament, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques des parents drogue. Une concentration plasmatique accrue de pimozide provoque un allongement de l'intervalle QT et a été associé à une tachycardie ventriculaire de type torsades de pointes parfois fatal. Comme indiqué ci-dessous, une interaction pharmacocinétique substantielle a a été observé pour la fluvoxamine en association avec l'alprazolam, un médicament qui est connu pour être métabolisé par l'isozyme CYP3A4. Bien que ce ne soit pas le cas a définitivement démontré que la fluvoxamine est un puissant inhibiteur du CYP3A4, c'est le cas probablement, étant donné l'interaction substantielle de la fluvoxamine avec l'alprazolam. Par conséquent, il est recommandé de ne pas utiliser la fluvoxamine en combinaison avec du pimozide (voir CONTRAINDICATIONS).
Interaction potentielle d'alosétron
Dans une étude pharmacocinétique, 40 sujets féminins en bonne santé a reçu de la fluvoxamine à des doses croissantes de 50 à 200 mg / jour pendant 16 jours avec co-administration d'alosétron 1 mg le dernier jour. Fluvoxamine a augmenté la moyenne concentrations plasmatiques d'alosétron (ASC) environ 6 fois et prolongées demi-vie d'environ 3 fois. Par conséquent, il est recommandé que LUVOX Les capsules CR ne doivent pas être utilisées en association avec l'alosétron (voir CONTRAINDICATIONS et insert d'emballage Lotronex® (alosétron).
Interaction potentielle de Ramelteon
Lorsque les comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate sont à 100 mg deux fois par jour ont été administrés pendant 3 jours avant la co-administration à dose unique de rameltéon 16 mg et de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate, l'ASC pour le rameltéon a été multiplié par 190 environ et la Cmax a augmenté environ 70 fois par rapport au rameltéon administré seul. Ramelteon ne doit pas être utilisé en combinaison avec les capsules LUVOX CR (voir CONTRAINDICATIONS).
Autres interactions médicamenteuses potentiellement importantes
Benzodiazépines
Benzodiazépines métabolisées par oxydation hépatique (par ex., alprazolam, midazolam, triazolam, etc.) doit être utilisé avec prudence car le la clairance de ces médicaments devrait être réduite par la fluvoxamine. Le dégagement des benzodiazépines métabolisées par glucuronidation (par ex., lorazépam, oxazépam, le témazépam) est peu susceptible d'être affecté par la fluvoxamine.
Alprazolam
Lors des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate (100 mg administrés une fois par jour) et l'alprazolam (1 mg administré 4 fois par jour) l'étaient co-administré à l'état d'équilibre, concentrations plasmatiques et autres pharmacocinétiques les paramètres (ASC, Cmax, T½) de l'alprazolam étaient environ le double de ceux-ci observé lorsque l'alprazolam a été administré seul; la clairance orale a été réduite de environ 50%. Les concentrations plasmatiques élevées d'alprazolam ont entraîné une diminution performance psychomoteur et mémoire. Cette interaction, qui ne l'a pas été étudié à l'aide de doses plus élevées de fluvoxamine, peut être plus prononcé si un 300 mg dose quotidienne est co-administrée, en particulier depuis les expositions de fluvoxamine pharmacocinétique non linéaire sur la plage posologique de 100300 mg. Si l'alprazolam l'est co-administré avec les capsules LUVOX CR, la posologie initiale d'alprazolam doit être au moins divisé par deux et une titration à la dose efficace la plus faible est recommandée. Non un ajustement posologique est nécessaire pour les capsules LUVOX CR.
Diazépam
La co-administration de LUVOX CR Capsules et de diazépam est généralement pas conseillé. Parce que la fluvoxamine réduit la clairance des deux le diazépam et son métabolite actif, le N-desméthyldiazépam, il y a un fort probabilité d'accumulation substantielle des deux espèces pendant la chronique co-administration.
Preuve à l'appui de la conclusion qu'elle est déconseillée coadministrer la fluvoxamine et le diazépam est dérivé d'une étude dans laquelle volontaires sains prenant 150 mg / jour de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ont reçu une dose orale unique de 10 mg de diazépam. Dans ces sujets (N = 8), la clairance du diazépam a été réduite de 65% et celle de N-desméthyldiazépam à un niveau trop bas pour être mesuré au cours de l'étude de 2 semaines.
Il est probable que cette expérience soit significativement sous-estime le degré d'accumulation qui pourrait se produire avec des répétitions administration de diazépam. De plus, comme indiqué avec l'alprazolam, l'effet de la fluvoxamine peut même être plus prononcée lorsqu'elle est administrée à un niveau supérieur doses.
En conséquence, le diazépam et la fluvoxamine ne devraient pas être habituellement co-administré.
Clozapine
Des taux sériques élevés de clozapine ont été rapportés patients prenant des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate et de la clozapine. Étant donné que les crises liées à la clozapine et l'hypotension orthostatique semblent être la dose apparenté, le risque de ces effets indésirables peut être plus élevé lorsque la fluvoxamine et la clozapine est co-administrée. Les patients doivent être étroitement surveillés lorsque LUVOX Les capsules CR et la clozapine sont utilisées simultanément.
Méthadone
Augmentation significative de la méthadone (niveau plasmatique: dose) des rapports ont été rapportés lorsque des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ont été signalés ont été administrés aux patients recevant un traitement d'entretien à la méthadone, avec symptômes d'intoxication aux opioïdes chez un patient. Les symptômes de sevrage des opioïdes l'étaient signalé après l'arrêt du maléate de fluvoxamine chez un autre patient.
Mexiletine
L'effet de la fluvoxamine à l'état d'équilibre (50 mg administrés deux fois tous les jours pendant 7 jours) sur la pharmacocinétique d'une dose unique de mexilétine (200 mg) a été évalué chez 6 hommes japonais en bonne santé. La clairance de la mexilétine était réduit de 38% après co-administration avec la fluvoxamine par rapport à mexilétine seule. Si la fluvoxamine et la mexilétine sont co-administrées, le sérum les niveaux de mexilétine doivent être surveillés.
Théophylline
L'effet de la fluvoxamine à libération immédiate à l'état d'équilibre comprimés de maléate (comprimés de 50 mg administrés deux fois par jour) sous la pharmacocinétique d'un une dose unique de théophylline (375 mg sous forme de 442 mg d'aminophylline) a été évaluée 12 volontaires sains non-fumeurs, hommes. La clairance de la théophylline était diminué d'environ 3 fois. Par conséquent, si la théophylline est co-administrée avec le maléate de fluvoxamine, sa dose doit être réduite au tiers de l'habituel la dose d'entretien quotidienne et les concentrations plasmatiques de théophylline doivent être surveillé. Aucun ajustement posologique n'est requis pour les capsules LUVOX CR.
Warfarine et autres drogues qui interfèrent avec l'hémostase (AINS, aspirine, etc.)
La libération de sérotonine par les plaquettes joue un rôle important hémostase. Les études épidémiologiques du contrôle des cas et de la conception de la cohorte ont a démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec recaptage de la sérotonine et apparition de saignements gastro-intestinaux supérieurs. Ces études ont également montré que l'utilisation simultanée d'un AINS ou d'une aspirine peut potentialiser ce risque de saignement. Ainsi, les patients doivent être avertis de la utilisation de ces médicaments en même temps que la fluvoxamine (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS - Saignement anormal).
Warfarine
Lors des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate (50 mg) administré trois fois par jour) ont été administrés en concomitance avec de la warfarine pendant deux semaines, les concentrations plasmatiques de warfarine ont augmenté de 98% et les temps de prothrombine ont été prolongés. Ainsi, les patients recevant des anticoagulants oraux et LUVOX CR Les capsules doivent faire surveiller leur temps de prothrombine et leur anticoagulant dose ajustée en conséquence. Aucun ajustement posologique n'est requis pour LUVOX CR Capsules.
Arrêt du traitement avec les capsules LUVOX CR
Lors de la commercialisation du maléate de fluvoxamine à libération immédiate comprimés et autres ISRS et ISRS (réuptake de la sérotonine et de la noradrénaline inhibiteurs), des effets indésirables ont été signalés spontanément à l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsqu'ils sont brusques, y compris le suivant: humeur dysphorique, irritabilité, agitation, étourdissements, sensoriel perturbations (par ex., paresthésies, telles que des sensations de choc électrique), de l'anxiété , confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie et hypomanie. Bien que ces réactions soient généralement spontanément résolutives, des informations ont été signalées symptômes d'arrêt graves.
Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lorsque interrompre le traitement par LUVOX CR Capsules. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandé dans la mesure du possible. Si intolérable les symptômes surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt de celle-ci le traitement, puis la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le fournisseur de soins de santé peut continuer à diminuer la dose mais à un taux plus progressif (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Saignement anormal
Les ISRS et les IRSN, y compris les capsules LUVOX CR, peuvent augmenter le risque de saignement. Utilisation concomitante d'aspirine, non stéroïdienne les anti-inflammatoires, la warfarine et d'autres anticoagulants peuvent ajouter à cela risque. Rapports de cas et études épidémiologiques (contrôle de cas et conception de cohorte) ont démontré une association entre l'usage de drogues qui interfèrent avec recapture de sérotonine et survenue de saignements gastro-intestinaux. Saignement les événements liés à l'utilisation des ISRS et des IRSN ont varié des ecchymoses, des hématomes épistaxis et pétéchies aux hémorragies potentiellement mortelles.
Les patients doivent être avertis du risque de saignement associée à l'utilisation concomitante de capsules et d'AINS LUVOX CR, d'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.
Activation de la manie / hypomanie
Pendant les études de pré-commercialisation de libération immédiate comprimés de maléate de fluvoxamine impliquant principalement des patients déprimés, hypomanie ou de la manie est survenue chez environ 1% des patients traités par fluvoxamine. Dans une étude pédiatrique de 10 semaines sur les TOC, 2 patients sur 57 (4%) traités avec la fluvoxamine a présenté des réactions maniaques, par rapport à aucun des 63 placebo patients. Une activation de la manie / hypomanie a également été rapportée dans un petit proportion de patients atteints d'un trouble affectif majeur traités avec d'autres antidépresseurs commercialisés. Comme pour tous les antidépresseurs, les capsules LUVOX CR doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.
Convulsions
Pendant les études de pré-commercialisation avec libération immédiate comprimés de maléate de fluvoxamine, des convulsions ont été signalées dans 0,2% des cas patients traités par fluvoxamine. La prudence est recommandée lorsque le médicament est administré aux patients ayant des antécédents de troubles convulsifs. Fluvoxamine doit être évité chez les patients atteints d'épilepsie instable et les patients atteints l'épilepsie contrôlée doit être soigneusement surveillée. Traitement à la fluvoxamine doit être interrompu en cas de convulsions ou si la fréquence des crises augmente.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie peut survenir à la suite du traitement par ISRS et IRSN, y compris les capsules LUVOX CR. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de l'hormone antidiurétique inappropriée sécrétion (SIADH). Les cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L l'ont été signalé. Les patients âgés peuvent présenter un risque accru de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN (voir Utilisation dans des populations spécifiques, Utilisation gériatrique). De plus, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement épuisés peuvent être à plus de risque. L'arrêt des capsules LUVOX CR doit être envisagé dans patients atteints d'hyponatrémie symptomatique et d'intervention médicale appropriée devrait être institué.
Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête difficulté à se concentrer, troubles de la mémoire, confusion, faiblesse, et imparfaitement, ce qui peut entraîner des chutes. Signes et symptômes associés à plus les cas graves et / ou aigus ont inclus hallucination, syncope, convulsions, coma arrêt respiratoire et mort.
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante
Expérience clinique étroitement surveillée avec LUVOX CR Les capsules chez les patients atteints d'une maladie systémique concomitante sont limitées. La prudence est conseillé dans l'administration de capsules LUVOX CR aux patients atteints de maladies ou conditions qui pourraient affecter les réponses hémodynamiques ou le métabolisme.
Capsules LUVOX CR ou fluvoxamine à libération immédiate les comprimés de maléate n'ont pas été évalués ou utilisés dans une mesure appréciable patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de cœur instable maladie. Les patients présentant ces diagnostics ont été systématiquement exclus de beaucoup études cliniques lors des tests de pré-commercialisation de ces produits. Évaluation de les électrocardiogrammes pour les patients souffrant de dépression ou de TOC qui ont participé les études de pré-commercialisation n'ont révélé aucune différence entre la fluvoxamine et le placebo l'émergence de changements ECG cliniquement importants.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, suivre administration de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate, de fluvoxamine le dégagement a diminué d'environ 30%. Patients présentant une dysfonction hépatique doit commencer par une faible dose de capsules LUVOX CR et l'augmenter lentement avec surveillance attentive.
Tests de laboratoire
Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.
Information sur le conseil aux patients
Voir Guide de médicaments approuvé par la FDA.
Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient en informer les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associé au traitement avec les capsules LUVOX CR et devrait les conseiller dans le utilisation appropriée. Un patient Guide de médicaments discuter de l'antidépresseur médicaments, dépression et autres maladies mentales graves et pensées suicidaires ou des actions et d'autres informations importantes sur les capsules LUVOX CR sont disponibles pour les capsules LUVOX CR. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait instruire les patients, leurs familles et leurs soignants pour lire les deux sections du Guide de médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients devrait avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.
Les patients doivent être informés des problèmes suivants et a demandé d'alerter leur prescripteur si cela se produit lors de la prise de capsules LUVOX CR.
Risque d'aggravation clinique et de suicide
Les patients, leurs familles et leurs soignants devraient l'être encouragé à être attentif à l'émergence de l'anxiété, de l'agitation, des crises de panique , insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie, manie, autres changements inhabituels comportement, aggravation de la dépression et idées suicidaires, surtout au début pendant le traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'émergence de ces symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Tel les symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient surtout s'ils sont sévères, brusques au début ou ne faisaient pas partie du les symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquez la nécessité de le faire surveillance très étroite et éventuellement modifications du médicament (voir ENCADRÉ AVERTISSEMENTet AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Médicaments contre-indiqués
Les patients doivent être informés des médicaments suivants ne doit pas être utilisé lors de la prise de capsules LUVOX CR:
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
- Thioridazine : Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
- Tizanidine : Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
- Pimozide: Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
- Alosétron: Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
- Ramelteon : Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
De plus, les IMAO ne doivent pas être pris dans les 14 jours (2 semaines) après l'arrêt des capsules LUVOX CR, et les capsules LUVOX CR ne devraient pas l'être pris dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par un IMAO (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Autres interactions médicamenteuses potentiellement dangereuses
Les patients doivent être informés de l'utilisation de LUVOX CR Les capsules avec l'un des médicaments suivants peuvent produire cliniquement effets indésirables importants. Les patients doivent informer leur médecin s'ils prennent l'un de ces médicaments avant de commencer le traitement par LUVOX CR Capsules. Les patients doivent également en informer leur médecin avant de prendre tout ces médicaments tout en recevant un traitement par capsule LUVOX CR.
- Médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, le tramadol et tryptophane: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
- Agents antipsychotiques, y compris la clozapine : Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
- Certaines benzodiazépines: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
- Méthadone : Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS .
- Mexiletine: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS .
- Théophylline: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS .
- Warfarine et autres drogues qui interfèrent avec hémostase: Les patients doivent être avertis de l'utilisation concomitante de fluvoxamine et AINS, aspirine ou autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
- Diurétiques: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
De plus, les patients doivent être avisés de les informer les médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre une ordonnance ou les médicaments en vente libre, car il existe un potentiel cliniquement important interactions avec les capsules LUVOX CR.
Saignement anormal
Les patients doivent être informés que les capsules LUVOX CR peuvent augmenter le risque de saignement, qui a varié des ecchymoses hématomes, épistaxis et pétéchies aux hémorragies potentiellement mortelles. Utilisation concomitante d'aspirine, de anti-inflammatoires non stéroïdiens, de warfarine et d'autres anticoagulants peuvent ajouter à ce risque (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Glaucome à fermeture angulaire
Les patients doivent être informés que la prise de Luvox CR peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à fermeture d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours glaucome à angle ouvert car le glaucome à fermeture d'angle, lorsqu'il est diagnostiqué, peut l'être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque pour le glaucome à fermeture d'angle. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une prophylactique procédure (par ex., iridectomie), si elles sont sensibles (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS)
Interférence avec les performances cognitives ou motrices
Étant donné que tout médicament psychoactif peut nuire au jugement ou motricité, les patients doivent être avertis de leur fonctionnement machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient certaines que LUVOX La thérapie CR Capsules n'affecte pas négativement leur capacité à s'y engager activités.
Grossesse
Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par LUVOX CR Capsules (voir Utilisation dans des populations spécifiques).
Soins infirmiers
Les patients recevant des capsules LUVOX CR doivent être informés informer leur médecin s'ils allaitent un nourrisson. (voir Utiliser dans Populations spécifiques – Mères infirmières).
Alcool
Comme pour les autres médicaments psychotropes, les patients devraient il est conseillé d'éviter l'alcool lors de la prise de capsules LUVOX CR.
Réactions allergiques
Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils développent une éruption cutanée, de l'urticaire ou un phénomène allergique connexe pendant le traitement avec les capsules LUVOX CR.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
Cancérogenèse
Il n'y avait aucun signe de cancérogénicité chez les rats traités par voie orale avec du maléate de fluvoxamine pendant 30 mois ou des hamsters traités par voie orale maléate de fluvoxamine pendant 20 mois (femmes) ou 26 mois (hommes). Le quotidien les doses dans les groupes à forte dose dans ces études ont augmenté au cours de l'étude d'un minimum de 160 mg / kg à un maximum de 240 mg / kg chez le rat, et d'un minimum de 135 mg / kg à une maxime
EFFETS CÔTÉ
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Sources de données d'essais cliniques
Les capsules LUVOX CR ont été étudiées dans une période contrôlée de 12 semaines essai chez des patients atteints de TOC (N = 124; exposition moyenne 66,6 jours) et en deux Essais contrôlés de 12 semaines pour une autre condition (N = 279; exposition moyenne 59,2 jours). Les patients de ces essais ont été initiés à 100 mg / jour et ont été titrés par incréments de 50 mg au cours des 6 premières semaines dans une plage de 100 mg à 300 mg / jour. Les réactions énumérées dans le tableau 2 montrent des réactions des deux populations séparément. Le tableau 3 présente les réactions des trois études contrôlées combinées.
Effets indésirables observés dans les essais contrôlés
Effets indésirables associés à l'arrêt de Traitement
Sur les 124 patients atteints de TOC et 279 patients dans d'autres études traitées avec des capsules LUVOX CR dans des essais cliniques contrôlés, 19% et 26% ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable. Le plus courant réactions (≥ 1%) associées à l'arrêt et considérées comme médicament lié (c.-à-d., ces réactions associées à l'abandon à un rythme d'au moins deux fois celle du placebo) étaient de l'anorexie (y compris, mais sans s'y limiter, une perte d'appétit et diminution de l'appétit) (1%), anxiété (3%), asthénie (3%), diarrhée (2%), étourdissements (4%), maux de tête (2%), insomnie (5%), nausées (7%), nervosité (1%), somnolence (5%), et penser anormal (1%).
Effets indésirables couramment observés
Les capsules LUVOX CR ont été étudiées dans un seul contrôle essai chez des patients atteints de TOC (N = 124) et deux essais contrôlés pour un autre condition (N = 279). En général, les taux d'effets indésirables étaient similaires dans les deux ensembles de données ainsi que dans une étude de patients pédiatriques avec un trouble obsessionnel-compulsif traité comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate. Le plus souvent observé effets indésirables liés au traitement associés à l'utilisation de LUVOX CR Capsules et susceptibles d'être liés à la drogue (incidence de 5% ou plus et au moins deux fois celui du placebo) et dérivé du tableau 2 étaient: éjaculation anormale , anorexie, anorgasmie, asthénie, diarrhée, nausées, somnolence, transpiration , et tremblement Dans le seul essai contrôlé chez des patients atteints de TOC, les éléments suivants. des réactions supplémentaires se sont produites à une incidence de 5% ou plus et au moins deux fois celui pour le placebo : anxiété, diminution de la libido, myalgie, pharyngite , et vomissements Les réactions supplémentaires suivantes se sont produites dans une autre. population étudiée: dyspepsie, étourdissements, insomnie, et bâillement. Dans une étude évaluant les comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate patients pédiatriques atteints de TOC, les réactions supplémentaires suivantes ont été identifiées en utilisant la règle ci-dessus : agitation, dépression, dysménorrhée, flatulences, hyperkinésie , et éruption cutanée.
Effets indésirables survenant à une incidence ≥ 2%
Le tableau 2 énumère les effets indésirables survenus chez l'adulte à une fréquence de 2% ou plus, et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo chez les patients traités par LUVOX CR Capsules à deux court terme, essais contrôlés contre placebo (12 semaines) dans une autre population et un court terme essai de TOC contrôlé par placebo (12 semaines) et dans lequel les patients ont été dosés une fois par jour dans une plage de 100 à 300 mg / jour. Ce tableau montre le pourcentage de les patients de chaque groupe qui ont eu au moins une occurrence d'une réaction à certains temps pendant leur traitement. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'un Terminologie du dictionnaire basé sur COSTART.
Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne le peuvent pas être utilisé pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la médecine habituelle pratique où les caractéristiques du patient et d'autres facteurs peuvent différer de celles-ci cela a prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne le peuvent pas être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités le font cependant fournir au fournisseur de soins de santé prescripteur une base pour estimer le contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des effets secondaires taux dans la population étudiée.
TABLEAU 2: RÉACTION INDÉSIRABLE DES ÉMERGENTS DE TRAITEMENT
TAUX D'INCIDENCE PAR SYSTÈME CORPOREL DANS LES PATIENTS ADULTES ET UN AUTRE ÉTUDIÉ
POPULATION1
SYSTÈME CORPORE / RÉACTION INDÉSIRABLE | POUR CENTAGE DE RÉACTION DE DÉCLARATION DES PATIENTS | |||
TROUBLE COMPULSIVE OBSESSIVE | AUTRE POPULATION ÉTUDIÉE | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
CORPS ENTIER | ||||
Maux de tête | 32 | 31 | 35 | 30 |
Asthénie | 26 | 8 | 24 | 10 |
Douleur2 | 10 | 8 | - | - |
Douleur abdominale | - | - | 5 | 4 |
Blessure accidentelle | 5 | 3 | - | - |
Douleur thoracique | - | - | 3 | 1 |
Infection virale | 2 | <1 | - | - |
CARDIOVASCULAIRE | ||||
Palpitations | - | - | 3 | 1 |
Vasodilatation | - | - | 2 | <1 |
Hypertension | 2 | <1 | - | - |
SYSTÈME DIGESTIF | ||||
Nausées | 34 | 13 | 39 | 11 |
Diarrhée | 18 | 8 | 14 | 5 |
Anorexie3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dyspepsie | 8 | 5 | 10 | 4 |
Constipation | 4 | <1 | 6 | 5 |
Vomissements | 6 | 2 | - | - |
Trouble dentaire | 2 | <1 | - | - |
Test de la fonction hépatique anormal | - | - | 2 | <1 |
Gingivite | 2 | 0 | - | - |
HÉMIQUE ET LYMPHATIQUE | ||||
Ecchymose | 4 | 2 | - | - |
TROUBLES MÉTABOLIQUES ET NUTRITIONNELS | ||||
Perte de poids | 2 | <1 | ||
MUSCULOSKELETAL | ||||
Myalgie | 5 | 2 | - | - |
SYSTÈME NERVEUX | ||||
Insomnie | 35 | 20 | 32 | 13 |
Somnolence | 27 | 11 | 26 | 9 |
Vertiges | 12 | 10 | 15 | 7 |
Bouche sèche | 10 | 9 | 11 | 8 |
Nervosité | - | - | 10 | 9 |
Libido diminuée | 6 | 2 | 6 | 4 |
Homme | 10 | 5 | 8 | 6 |
Femme | 4 | 1 | 4 | 3 |
Anxiété | 6 | 2 | 8 | 5 |
Tremblement | 6 | 0 | 8 | <1 |
Pensée anormale | 3 | <1 | 3 | 2 |
Rêves anormaux | - | - | 3 | 2 |
Agitation | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hypertonie | - | - | 2 | 1 |
Apathie | 3 | 0 | - | - |
Paresthésie | - | - | 3 | 2 |
Névrose | 2 | <1 | - | - |
Secousses | 2 | 0 | - | - |
SYSTÈME DE RESPIRATOIRE | ||||
Pharyngite | 6 | <1 | - | - |
Bâillement | 2 | 0 | 5 | <1 |
Laryngite | 3 | 0 | - | - |
Bronchite | - | - | 2 | 1 |
Épistaxis | 2 | 0 | - | - |
PEAU | ||||
Transpiration | 7 | <1 | 6 | 2 |
Acné | 2 | 0 | - | - |
SENS SPÉCIAUX | ||||
Perversion gustative | 2 | <1 | 2 | <1 |
Amblyopie | 2 | <1 | - | - |
UROGÉNITAL | ||||
Éjaculation anormale | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmie | 5 | 0 | 5 | 1 |
Homme | 4 | 0 | 4 | 2 |
Femme | 5 | 0 | 5 | 0 |
Ménorragie | 3 | 0 | - | - |
Fonction sexuelle anormale | 2 | <1 | 3 | <1 |
Homme | 4 | 3 | 2 | 1 |
Femme | 0 | 0 | 3 | 0 |
Infection par tract urinaire | - | - | 2 | <1 |
Polyurie | 2 | <1 | - | - |
1Événements pour lesquels le maléate de fluvoxamine
l'incidence était égale ou inférieure à celle du placebo, notamment pour les TOC
patients: douleur abdominale, syndrome grippal, infection, palpitations, flatulences,
augmentation de l'appétit, prise de poids, rêves anormaux, amnésie, hypertonie ,
nervosité, paresthésie, toux accrue, dyspnée, rhinite et douleur à l'oreille. Dans
l'autre population étudiée les événements suivants ont été observés: douleurs abdominales ,
blessure accidentelle, maux de dos, syndrome grippal, infection, douleur, flatulences,
pharyngite, rhinite, éruption cutanée et dysménorrhée. 2Le terme comprend les maux / douleurs corporelles, dentaires douleur, douleur due à la chirurgie, douleur non spécifiée et douleur générale secondaire à blessures ( entorses, fractures). 3Comprend, mais sans s'y limiter, la perte d'appétit et a diminué appétit. |
Autres effets indésirables dans les TOC Population pédiatrique
Chez les patients pédiatriques (N = 57) traités avec des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte, comme montré dans le tableau 2. Cependant, les effets indésirables suivants, n'apparaissant pas Le tableau 2 a été signalé chez deux patients pédiatriques ou plus et était plus fréquents avec les comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate qu'avec le placebo : augmentation de la toux, dysménorrhée, ecchymose, labilité émotionnelle, épistaxis , hyperkinésie, réaction maniaque, éruption cutanée, sinusite et diminution de poids.
Sexuel masculin et féminin Dysfonctionnement avec les ISRS
Bien que les changements sexuels le désir, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme manifestations d'un trouble psychiatrique et du vieillissement, elles peuvent également être a conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines preuves suggèrent que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) peuvent provoquer un tel retard expériences sexuelles.
Estimations fiables du incidence et gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel la performance et la satisfaction sont cependant difficiles à obtenir en partie parce que les patients et les prestataires de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. En conséquence, des estimations de l'incidence des expériences sexuelles fâcheuses et les performances citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de sous-estimer leur réalité incidence.
Le tableau 3 présente l'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par au moins 2% des patients prenant LUVOX CR Capsules dans les essais contrôlés contre placebo.
TABLEAU 3: POURCENTAGE DES PATIENTS DÉCLARANT SEXUEL
RÉACTIONS INDÉSIRABLES AUX ESSAI CONTRÔLÉS PAR PLACEBO
LUVOX CR N = 403 |
Placebo N = 400 |
|
Éjaculation anormale | 11 | 2 |
Anorgasmie | ||
Homme | 4 | 1 |
Femme | 5 | 0 |
Impuissance | 2 | 2 |
Libido diminuée | ||
Homme | 8 | 5 |
Femme | 4 | 2 |
Fonction sexuelle anormale | ||
Homme | 3 | 1 |
Femme | 2 | 0 |
Le traitement par la fluvoxamine a été associé à plusieurs cas de priapisme. Dans les cas avec un résultat connu , les patients se sont rétablis sans séquelles et à l'arrêt de la fluvoxamine.
Bien qu'il soit difficile de savoir le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS, la santé les prestataires de soins devraient régulièrement s'enquérir de ces effets secondaires possibles.
Changements de poids et de signes vitaux
Pas statistiquement significatif des différences de gain ou de perte de poids ont été constatées entre les patients traités par Capsules CR LUVOX ou placebo. Comparaisons de la fluvoxamine à libération immédiate comprimés de maléate ou capsules LUVOX CR versus groupes placebo séparés essais à court terme sur (1) le changement médian par rapport à la ligne de base sur divers signes vitaux variables et sur (2) l'incidence des patients répondant aux critères de potentiellement changements importants par rapport à la référence sur diverses mesures des variables des signes vitaux n'a révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.
Changements de laboratoire
Comparaisons de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ou capsules LUVOX CR versus groupes placebo dans des essais séparés à court terme sur (1) le changement médian par rapport à la ligne de base sur diverses variables de chimie sérique, d'hématologie et d'analyse d'urine et le (2) incidence de patients répondant aux critères de changements potentiellement importants ligne de base sur diverses variables de chimie sérique, d'hématologie et d'analyse d'urine n'a révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.
Modifications ECG
Comparaisons de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ou capsules LUVOX CR et placebo groupes dans des pools distincts d'essais de TOC à court terme et de dépression sur (1) la moyenne changement par rapport à la ligne de base sur diverses variables ECG et sur (2) l'incidence des patients répondre aux critères de changements potentiellement importants par rapport à la référence sur divers ECG les variables n'ont révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et placebo.
Autres réactions observées pendant L'évaluation pré-commercialisation de la fluvoxamine
Pendant la pré-commercialisation clinique essais menés en Amérique du Nord et en Europe, doses multiples de LUVOX CR Des capsules ou des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ont été administrés un total combiné de 3219 expositions de patients chez des patients souffrant de TOC ou d'autres étudiés troubles. Ces expositions comprennent 482 expositions de patients avec des capsules LUVOX CR et 2737 expositions de patients avec des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate. Les réactions indésirables associées à cette exposition ont été enregistrées par clinique enquêteurs utilisant la terminologie descriptive de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus présentant des effets indésirables sans premier regroupement types similaires de réactions fâcheuses en un nombre limité (c.-à-d., réduit) nombre de catégories de réaction standard.
Dans les totalisations qui suivent, une terminologie dictionnaire basée sur COSTART a été utilisée pour classer les rapports effets indésirables. Si le terme COSTART pour une réaction était si général qu'il l'était non informatif, il a été remplacé par un terme plus informatif lorsque cela était possible. Le les fréquences présentées représentent donc la proportion de l'ensemble du patient expositions à plusieurs doses de maléate de fluvoxamine qui ont subi une réaction du type cité au moins une fois lors de la réception de maléate de fluvoxamine. Les réactions sont en outre classées dans les catégories de systèmes corporels et énuméré par ordre décroissant de fréquence en utilisant les définitions suivantes: les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant sur un ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients; les effets indésirables peu fréquents sont ceux-ci survenant entre 1/100 et 1/1000 patients; et Rare effets indésirables sont ceux qui surviennent chez moins de 1/1000 patients. Il est important de souligner cela, bien que les événements rapportés se soient produits pendant le traitement par la fluvoxamine maléate, une relation causale avec le maléate de fluvoxamine n'a pas été établie.
Pour LUVOX CR, tous les événements signalés sont inclus dans le liste ci-dessous, avec les exclusions suivantes: 1) les événements déjà répertoriés dans Tableau 2 ou sections précédentes de ces informations de prescription; 2) ces événements pour lequel il n'y a aucune base pour soupçonner une relation causale; et 3) les événements qui ont été signalés chez un seul patient et jugés non potentiels sérieux.
Corps dans son ensemble: peu fréquent : frissons, malaise , réaction de photosensibilité, tentative de suicide.
Système cardiovasculaire: peu fréquent : syncope.
Système digestif: peu fréquent : éructation, salivation accrue.
Troubles métaboliques et nutritionnels: fréquents : poids gain.
Système nerveux: peu fréquent : confusion, incoordination, troubles du sommeil, tendance suicidaire.
Peau et appendices: peu fréquents: eczéma, urticaire.
Sens spéciaux: peu fréquents: yeux secs, photophobie , perte de goût.
Système urogénital: peu fréquent : hémorragie vaginale1.
1Basé sur le nombre de femelles.
Pour les comprimés de fluvoxamine à libération immédiate, tous rapportés les événements sont inclus dans la liste ci-dessous, avec les exclusions suivantes: 1) celles-ci les événements déjà répertoriés dans le tableau 2, dans les sections précédentes de cette prescription informations, ou dans la liste LUVOX CR des autres réactions observées pendant Évaluation pré-commercialisation; 2) les événements pour lesquels il n'y a aucune base à soupçonner une relation causale; et 3) les événements qui ont été signalés chez un seul patient et jugé non sérieux.
Corps dans son ensemble: peu fréquent : réaction allergique, douleur au cou, rigidité au cou, surdosage; Rare: mort subite.
Système cardiovasculaire: fréquent : hypotension; Peu fréquent: angine de poitrine, bradycardie, cardiomyopathie, maladies cardiovasculaires, rhume extrémités, retard de conduction, infarctus du myocarde, pâleur, pouls irrégulier, Changements de segment ST; Rare: Bloc AV, accident vasculaire cérébral, embole, péricardite, phlébite, infarctus pulmonaire, extrasystoles supraventriculaires.
Système digestif: fréquent: foie élevé transaminases; Peu fréquent: colite, œsophagite, gastrite, gastro-entérite , hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, glossite, hémorroïdes , melène, hémorragie rectale, stomatite ; Rare: douleur biliaire, cholécystite, cholélithiase, incontinence fécale, hématémèse, intestinale obstruction, jaunisse.
Système endocrinien: peu fréquent : hypothyroïdie; Rare: goitre.
Systèmes hémémiques et lymphatiques: peu fréquents: leucocytose, lymphadénopathie, thrombocytopénie ; Rare: leucopénie, purpura.
Systèmes métaboliques et nutritionnels: fréquent : œdème; Peu fréquent: déshydratation, hypercholestérolémie ; Rare: diabète sucré, hyperglycémie, hyperlipidémie, hypoglycémie, hypokaliémie, lactate déshydrogénase augmenté.
Système musculo-squelettique: peu fréquent : arthralgie , arthrite, bursite, spasme musculaire généralisé, myasthénie ; Rare: myopathie.
Système nerveux: fréquent: amnésie, apathie, hyperkinésie, hypokinésie, réaction maniaque, myoclonie, réaction psychotique ; Peu fréquent: agoraphobie, akathisie, ataxie, dépression du SNC, convulsion, délire, illusion, dépersonnalisation, dyskinésie, dystonie, labilité émotionnelle, euphorie, syndrome extrapyramidal, démarche instable, hallucinations, hémiplégie , hostilité, hypersomnie, hypochondriase, hypotonie, hystérie, augmentation de la libido , paralysie, réaction paranoïaque, phobie, psychose, stupeur, contractions, vertige ; Rare: akinésie, coma, fibrillations, mutisme, obsessions, réflexes diminués, floués discours, dyskinésie tardive, torticolis, trismus, syndrome de sevrage.
Système respiratoire: fréquent: toux augmentée , sinusite; Peu fréquent: asthme, bronchite, enrouement, hyperventilation ; Rare: apnée, congestion des voies respiratoires supérieures, hémoptysie, hoquet, laryngisme , maladie pulmonaire obstructive, pneumonie.
Peau: peu fréquente: alopécie, peau sèche, exfoliative dermatite, furonculose, séborrhée, décoloration de la peau.
Sens spéciaux: peu fréquents: hébergement anormale, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, mydriase, otite moyenne , parosmie, défaut du champ visuel ; Rare: ulcère cornéen.
Système urogénital: Peu fréquent: anurie, cystite , menstruation retardée1, dysurie, lactation féminine1, hématurie, ménopause1, métrorragie1, nocturie, syndrome prémenstruel1, troubles de l'urination, vaginite1; Rare: calcul rénal, hématospermie2, oligurie.
1Basé sur le nombre de femelles.
2Basé sur le nombre d'hommes.
Rapports post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ou Capsules LUVOX CR. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement de a population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. (Réactions cela sont discutés dans d'autres sections de ces informations de prescription ne le sont pas répété ici.) Ces réactions comprennent: syndrome d'activation, agression, agranulocytose, réaction anaphylactique, colère, augmentation de la glycémie , bruxisme, arrêt cardio-respiratoire, pleurs, dysarthrie, dysphagie , électrocardiogramme QT prolongé, chute, fatigue, sensation d'ivresse, sensation de nervosité , perturbation de la marche, reflux gastro-œsophagien, glossodynie, hépatite, idéation homicide, comportement impulsif, iléus, antidiurétique inapproprié sécrétion d'hormones, maladie pulmonaire interstitielle, irritabilité, perte de conscience, léthargie, faiblesse musculaire, parkinsonisme, pancréatite, pyrexie, insuffisance rénale, rhabdomyolyse, comportement d'automutilation, choc, somnolence néonatale, syndrome de Stevens-Johnson, tachycardie, rétention urinaire, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris torsades de pointes connu pour provoquer un arrêt cardiaque, parfois mortel), vision floue, sang blanc le nombre de cellules a diminué.
INTERACTIONS DE DROGUES
Interactions potentielles avec des médicaments qui inhibent ou sont métabolisés Par cytochrome P450 Isoenzymes
Plusieurs isoenzymes hépatiques du cytochrome P450 sont impliquées dans la biotransformation oxydative d'un grand nombre de structurellement différents médicaments et composés endogènes. Les connaissances disponibles concernant le la relation entre la fluvoxamine et le système d'isoenzyme du cytochrome P450 a été obtenu principalement à partir d'études d'interaction pharmacocinétique menées en bonne santé des bénévoles, mais quelques préliminaires in vitro des données sont également disponibles. Basé sur un découverte d'interactions importantes de fluvoxamine avec certains de ces médicaments (voir les parties ultérieures de cette section et également AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS pour détails) et limité in vitro données pour le CYP3A4, il semble que la fluvoxamine inhibe plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 qui sont connues pour être impliquées le métabolisme d'autres médicaments tels que: CYP1A2 (par ex., warfarine, théophylline, propranolol, tizanidine), CYP2C9 (par ex., warfarine), CYP3A4 (par ex., alprazolam), et CYP2C19 (par ex., oméprazole).
In vitro les données suggèrent que la fluvoxamine est a inhibiteur relativement faible du CYP2D6.
Environ 7% de la population normale a une génétique code qui conduit à des niveaux d'activité réduits de l'enzyme CYP2D6. Tel les individus ont été appelés «métaboliseurs pauvres» (PM) de médicaments tels que débrisoquins, dextrométhorphanes et antidépresseurs tricycliques. Alors que rien de tout les médicaments étudiés pour les interactions médicamenteuses ont significativement affecté la pharmacocinétique de fluvoxamine, une étude in vivo de la pharmacocinétique de la fluvoxamine à dose unique en 13 sujets ont démontré des propriétés pharmacocinétiques modifiées par rapport à 16 «Métaboliseurs extensifs» (EM): la Cmax, l'ASC et la demi-vie moyennes ont été augmentées par 52%, 200% et 62%, respectivement, dans le PM par rapport au groupe EM. Cette suggère que la fluvoxamine est métabolisée, au moins en partie, par le CYP2D6. Mise en garde est indiqué chez les patients connus pour avoir des niveaux réduits de cytochrome P450 2D6 activité et ceux qui reçoivent des médicaments concomitants connus pour inhiber ce cytochrome Isoenzyme P450 (par ex., quinidine).
Le métabolisme de la fluvoxamine n'a pas été entièrement caractérisé et les effets d'une puissante inhibition de l'isoenzyme du cytochrome P450, comme l'inhibition du kétoconazole du CYP3A4, sur le métabolisme de la fluvoxamine pas étudié.
Une interaction fluvoxamine cliniquement significative est possible avec des médicaments ayant un rapport thérapeutique étroit tels que le pimozide, warfarine, théophylline, certaines benzodiazépines, oméprazole et phénytoïne. Si Les capsules LUVOX CR doivent être administrées avec un médicament qui l'est éliminé par métabolisme oxydatif et a une fenêtre thérapeutique étroite, le plasma les niveaux et / ou les effets pharmacodynamiques de ce dernier médicament doivent être surveillés de près, au moins jusqu'à ce que les conditions de régime permanent soient atteintes (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Médicaments actifs du SNC
Antipsychotiques: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Benzodiazépines: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Alprazolam: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Diazépam: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Lorazepam: Une étude de plusieurs doses de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate (50 mg administrés deux fois par jour) en volontaires sains pour hommes (N = 12) et une dose unique de lorazépam (4 mg en une seule dose) n'a indiqué aucune interaction pharmacocinétique significative. En moyenne, les deux le lorazépam seul et le lorazépam avec la fluvoxamine ont produit des décréments substantiels en fonctionnement cognitif; cependant, la co-administration de fluvoxamine et le lorazépam n'a pas produit de décréments moyens plus importants par rapport au lorazépam seul.
Alcool: Études impliquant des doses uniques de 40 g de éthanol (administration orale dans une étude et intraveineux dans l'autre) et dosage multiple avec des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate (50 mg administrés) deux fois par jour) n'a révélé aucun effet de l'un ou l'autre médicament sur la pharmacocinétique ou pharmacodynamique de l'autre. Comme pour les autres médicaments psychotropes, les patients doit être conseillé d'éviter l'alcool lors de la prise de capsules LUVOX CR.
Carbamazépine: Niveaux élevés de carbamazépine et des symptômes de toxicité ont été rapportés avec la co-administration de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate et carbamazépine.
Clozapine: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Lithium: Comme pour les autres médicaments sérotoninergiques, le lithium peut améliorer les effets sérotoninergiques de la fluvoxamine et, par conséquent, du la combinaison doit être utilisée avec prudence. Des saisies ont été signalées avec le co-administration de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate et de lithium.
Méthadone: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase: Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Pimozide: Voir CONTRAINDICATIONS Â et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Ramelteon: Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Médicaments sérotoninergiques: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Tacrine: Dans une étude portant sur 13 hommes en bonne santé volontaires, une dose unique de 40 mg de tacrine ajoutée à la libération immédiate les comprimés de maléate de fluvoxamine 100 mg / jour administrés à l'état d'équilibre l'étaient associé à des augmentations de 5 et 8 fois
Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C
Lorsque des rates gravides ont reçu des doses quotidiennes de fluvoxamine (60, 120 ou 240 mg / kg) par voie orale pendant toute la période d'organogenèse , toxicité pour le développement sous forme d'augmentation de la mort embryofœtale et d'augmentation des incidences d'anomalies oculaires fœtales (rétines pliées) ont été observées à des doses de 120 mg / kg ou plus. Une diminution du poids corporel fœtal a été observée à la dose élevée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement dans cette étude était de 60 mg / kg (environ 2 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] en mg / m²).
Dans une étude dans laquelle des lapines gravides ont été administrées doses allant jusqu'à 40 mg / kg (environ 2 fois le MRHD en mg / m²) oralement pendant l'organogenèse, aucun effet indésirable sur le développement embryofétal n'a été observé.
Dans d'autres études de reproduction dans lesquelles se trouvaient des rats femelles dosé par voie orale pendant la grossesse et l'allaitement (5, 20, 80 ou 160 mg / kg) une augmentation de la mortalité des petits à la naissance a été observée à des doses de 80 mg / kg ou plus et des diminutions du poids corporel des petits et de la survie ont été observées à toutes les doses (faible dose d'effet environ 0,1 fois la MRHD sur une base mg / m²).
Effets non tératogènes
Néonates exposés aux comprimés de maléate de fluvoxamine et autres ISRS ou inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) à la fin de la le troisième trimestre a développé des complications nécessitant une prolongation hospitalisation, soutien respiratoire et alimentation par sonde. De telles complications peuvent surgir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques rapportés ont inclus détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, alimentation difficulté, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie , tremblements, nervosité, irritabilité et pleurs constants. Ces fonctionnalités sont compatible avec un effet toxique direct des ISRS ou des IRSN ou, éventuellement, a syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le le tableau clinique est cohérent avec le syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS - Syndrome sérotoninergique ).
Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent en avoir risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). La PPHN survient dans 1 à 2 pour 1000 naissances vivantes dans la population générale et l'est associée à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Plusieurs récents des études épidémiologiques suggèrent une association statistique positive entre les ISRS utilisation (LUVOX et LUVOX CR sont des ISRS) pendant la grossesse et PPHN. D'autres études ne le font pas montrer une association statistique importante.
Les médecins doivent également noter les résultats d'une prospective étude longitudinale de 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure, qui étaient soit sous antidépresseurs, soit avaient reçu des antidépresseurs inférieurs à 12 des semaines avant leur dernière période menstruelle, et étaient en rémission. Des femmes qui les médicaments antidépresseurs interrompus pendant la grossesse ont montré une importance importante augmentation de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui est resté sous antidépresseur tout au long de la grossesse.
Lors du traitement d'une femme enceinte avec de la fluvoxamine, le le médecin doit soigneusement considérer les deux risques potentiels de prendre un ISRS avec les avantages établis du traitement de la dépression avec un antidépresseur. Cette décision ne peut être prise qu'au cas par cas (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Sources de données d'essais cliniques
Les capsules LUVOX CR ont été étudiées dans une période contrôlée de 12 semaines essai chez des patients atteints de TOC (N = 124; exposition moyenne 66,6 jours) et en deux Essais contrôlés de 12 semaines pour une autre condition (N = 279; exposition moyenne 59,2 jours). Les patients de ces essais ont été initiés à 100 mg / jour et ont été titrés par incréments de 50 mg au cours des 6 premières semaines dans une plage de 100 mg à 300 mg / jour. Les réactions énumérées dans le tableau 2 montrent des réactions des deux populations séparément. Le tableau 3 présente les réactions des trois études contrôlées combinées.
Effets indésirables observés dans les essais contrôlés
Effets indésirables associés à l'arrêt de Traitement
Sur les 124 patients atteints de TOC et 279 patients dans d'autres études traitées avec des capsules LUVOX CR dans des essais cliniques contrôlés, 19% et 26% ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable. Le plus courant réactions (≥ 1%) associées à l'arrêt et considérées comme médicament lié (c.-à-d., ces réactions associées à l'abandon à un rythme d'au moins deux fois celle du placebo) étaient de l'anorexie (y compris, mais sans s'y limiter, une perte d'appétit et diminution de l'appétit) (1%), anxiété (3%), asthénie (3%), diarrhée (2%), étourdissements (4%), maux de tête (2%), insomnie (5%), nausées (7%), nervosité (1%), somnolence (5%), et penser anormal (1%).
Effets indésirables couramment observés
Les capsules LUVOX CR ont été étudiées dans un seul contrôle essai chez des patients atteints de TOC (N = 124) et deux essais contrôlés pour un autre condition (N = 279). En général, les taux d'effets indésirables étaient similaires dans les deux ensembles de données ainsi que dans une étude de patients pédiatriques avec un trouble obsessionnel-compulsif traité comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate. Le plus souvent observé effets indésirables liés au traitement associés à l'utilisation de LUVOX CR Capsules et susceptibles d'être liés à la drogue (incidence de 5% ou plus et au moins deux fois celui du placebo) et dérivé du tableau 2 étaient: éjaculation anormale , anorexie, anorgasmie, asthénie, diarrhée, nausées, somnolence, transpiration , et tremblement Dans le seul essai contrôlé chez des patients atteints de TOC, les éléments suivants. des réactions supplémentaires se sont produites à une incidence de 5% ou plus et au moins deux fois celui pour le placebo : anxiété, diminution de la libido, myalgie, pharyngite , et vomissements Les réactions supplémentaires suivantes se sont produites dans une autre. population étudiée: dyspepsie, étourdissements, insomnie, et bâillement. Dans une étude évaluant les comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate patients pédiatriques atteints de TOC, les réactions supplémentaires suivantes ont été identifiées en utilisant la règle ci-dessus : agitation, dépression, dysménorrhée, flatulences, hyperkinésie , et éruption cutanée.
Effets indésirables survenant à une incidence ≥ 2%
Le tableau 2 énumère les effets indésirables survenus chez l'adulte à une fréquence de 2% ou plus, et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo chez les patients traités par LUVOX CR Capsules à deux court terme, essais contrôlés contre placebo (12 semaines) dans une autre population et un court terme essai de TOC contrôlé par placebo (12 semaines) et dans lequel les patients ont été dosés une fois par jour dans une plage de 100 à 300 mg / jour. Ce tableau montre le pourcentage de les patients de chaque groupe qui ont eu au moins une occurrence d'une réaction à certains temps pendant leur traitement. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'un Terminologie du dictionnaire basé sur COSTART.
Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne le peuvent pas être utilisé pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la médecine habituelle pratique où les caractéristiques du patient et d'autres facteurs peuvent différer de celles-ci cela a prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne le peuvent pas être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités le font cependant fournir au fournisseur de soins de santé prescripteur une base pour estimer le contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des effets secondaires taux dans la population étudiée.
TABLEAU 2: RÉACTION INDÉSIRABLE DES ÉMERGENTS DE TRAITEMENT
TAUX D'INCIDENCE PAR SYSTÈME CORPOREL DANS LES PATIENTS ADULTES ET UN AUTRE ÉTUDIÉ
POPULATION1
SYSTÈME CORPORE / RÉACTION INDÉSIRABLE | POUR CENTAGE DE RÉACTION DE DÉCLARATION DES PATIENTS | |||
TROUBLE COMPULSIVE OBSESSIVE | AUTRE POPULATION ÉTUDIÉE | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
CORPS ENTIER | ||||
Maux de tête | 32 | 31 | 35 | 30 |
Asthénie | 26 | 8 | 24 | 10 |
Douleur2 | 10 | 8 | - | - |
Douleur abdominale | - | - | 5 | 4 |
Blessure accidentelle | 5 | 3 | - | - |
Douleur thoracique | - | - | 3 | 1 |
Infection virale | 2 | <1 | - | - |
CARDIOVASCULAIRE | ||||
Palpitations | - | - | 3 | 1 |
Vasodilatation | - | - | 2 | <1 |
Hypertension | 2 | <1 | - | - |
SYSTÈME DIGESTIF | ||||
Nausées | 34 | 13 | 39 | 11 |
Diarrhée | 18 | 8 | 14 | 5 |
Anorexie3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dyspepsie | 8 | 5 | 10 | 4 |
Constipation | 4 | <1 | 6 | 5 |
Vomissements | 6 | 2 | - | - |
Trouble dentaire | 2 | <1 | - | - |
Test de la fonction hépatique anormal | - | - | 2 | <1 |
Gingivite | 2 | 0 | - | - |
HÉMIQUE ET LYMPHATIQUE | ||||
Ecchymose | 4 | 2 | - | - |
TROUBLES MÉTABOLIQUES ET NUTRITIONNELS | ||||
Perte de poids | 2 | <1 | ||
MUSCULOSKELETAL | ||||
Myalgie | 5 | 2 | - | - |
SYSTÈME NERVEUX | ||||
Insomnie | 35 | 20 | 32 | 13 |
Somnolence | 27 | 11 | 26 | 9 |
Vertiges | 12 | 10 | 15 | 7 |
Bouche sèche | 10 | 9 | 11 | 8 |
Nervosité | - | - | 10 | 9 |
Libido diminuée | 6 | 2 | 6 | 4 |
Homme | 10 | 5 | 8 | 6 |
Femme | 4 | 1 | 4 | 3 |
Anxiété | 6 | 2 | 8 | 5 |
Tremblement | 6 | 0 | 8 | <1 |
Pensée anormale | 3 | <1 | 3 | 2 |
Rêves anormaux | - | - | 3 | 2 |
Agitation | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hypertonie | - | - | 2 | 1 |
Apathie | 3 | 0 | - | - |
Paresthésie | - | - | 3 | 2 |
Névrose | 2 | <1 | - | - |
Secousses | 2 | 0 | - | - |
SYSTÈME DE RESPIRATOIRE | ||||
Pharyngite | 6 | <1 | - | - |
Bâillement | 2 | 0 | 5 | <1 |
Laryngite | 3 | 0 | - | - |
Bronchite | - | - | 2 | 1 |
Épistaxis | 2 | 0 | - | - |
PEAU | ||||
Transpiration | 7 | <1 | 6 | 2 |
Acné | 2 | 0 | - | - |
SENS SPÉCIAUX | ||||
Perversion gustative | 2 | <1 | 2 | <1 |
Amblyopie | 2 | <1 | - | - |
UROGÉNITAL | ||||
Éjaculation anormale | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmie | 5 | 0 | 5 | 1 |
Homme | 4 | 0 | 4 | 2 |
Femme | 5 | 0 | 5 | 0 |
Ménorragie | 3 | 0 | - | - |
Fonction sexuelle anormale | 2 | <1 | 3 | <1 |
Homme | 4 | 3 | 2 | 1 |
Femme | 0 | 0 | 3 | 0 |
Infection par tract urinaire | - | - | 2 | <1 |
Polyurie | 2 | <1 | - | - |
1Événements pour lesquels le maléate de fluvoxamine
l'incidence était égale ou inférieure à celle du placebo, notamment pour les TOC
patients: douleur abdominale, syndrome grippal, infection, palpitations, flatulences,
augmentation de l'appétit, prise de poids, rêves anormaux, amnésie, hypertonie ,
nervosité, paresthésie, toux accrue, dyspnée, rhinite et douleur à l'oreille. Dans
l'autre population étudiée les événements suivants ont été observés: douleurs abdominales ,
blessure accidentelle, maux de dos, syndrome grippal, infection, douleur, flatulences,
pharyngite, rhinite, éruption cutanée et dysménorrhée. 2Le terme comprend les maux / douleurs corporelles, dentaires douleur, douleur due à la chirurgie, douleur non spécifiée et douleur générale secondaire à blessures ( entorses, fractures). 3Comprend, mais sans s'y limiter, la perte d'appétit et a diminué appétit. |
Autres effets indésirables dans les TOC Population pédiatrique
Chez les patients pédiatriques (N = 57) traités avec des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte, comme montré dans le tableau 2. Cependant, les effets indésirables suivants, n'apparaissant pas Le tableau 2 a été signalé chez deux patients pédiatriques ou plus et était plus fréquents avec les comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate qu'avec le placebo : augmentation de la toux, dysménorrhée, ecchymose, labilité émotionnelle, épistaxis , hyperkinésie, réaction maniaque, éruption cutanée, sinusite et diminution de poids.
Sexuel masculin et féminin Dysfonctionnement avec les ISRS
Bien que les changements sexuels le désir, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme manifestations d'un trouble psychiatrique et du vieillissement, elles peuvent également être a conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines preuves suggèrent que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) peuvent provoquer un tel retard expériences sexuelles.
Estimations fiables du incidence et gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel la performance et la satisfaction sont cependant difficiles à obtenir en partie parce que les patients et les prestataires de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. En conséquence, des estimations de l'incidence des expériences sexuelles fâcheuses et les performances citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de sous-estimer leur réalité incidence.
Le tableau 3 présente l'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par au moins 2% des patients prenant LUVOX CR Capsules dans les essais contrôlés contre placebo.
TABLEAU 3: POURCENTAGE DES PATIENTS DÉCLARANT SEXUEL
RÉACTIONS INDÉSIRABLES AUX ESSAI CONTRÔLÉS PAR PLACEBO
LUVOX CR N = 403 |
Placebo N = 400 |
|
Éjaculation anormale | 11 | 2 |
Anorgasmie | ||
Homme | 4 | 1 |
Femme | 5 | 0 |
Impuissance | 2 | 2 |
Libido diminuée | ||
Homme | 8 | 5 |
Femme | 4 | 2 |
Fonction sexuelle anormale | ||
Homme | 3 | 1 |
Femme | 2 | 0 |
Le traitement par la fluvoxamine a été associé à plusieurs cas de priapisme. Dans les cas avec un résultat connu , les patients se sont rétablis sans séquelles et à l'arrêt de la fluvoxamine.
Bien qu'il soit difficile de savoir le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS, la santé les prestataires de soins devraient régulièrement s'enquérir de ces effets secondaires possibles.
Changements de poids et de signes vitaux
Pas statistiquement significatif des différences de gain ou de perte de poids ont été constatées entre les patients traités par Capsules CR LUVOX ou placebo. Comparaisons de la fluvoxamine à libération immédiate comprimés de maléate ou capsules LUVOX CR versus groupes placebo séparés essais à court terme sur (1) le changement médian par rapport à la ligne de base sur divers signes vitaux variables et sur (2) l'incidence des patients répondant aux critères de potentiellement changements importants par rapport à la référence sur diverses mesures des variables des signes vitaux n'a révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.
Changements de laboratoire
Comparaisons de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ou capsules LUVOX CR versus groupes placebo dans des essais séparés à court terme sur (1) le changement médian par rapport à la ligne de base sur diverses variables de chimie sérique, d'hématologie et d'analyse d'urine et le (2) incidence de patients répondant aux critères de changements potentiellement importants ligne de base sur diverses variables de chimie sérique, d'hématologie et d'analyse d'urine n'a révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.
Modifications ECG
Comparaisons de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ou capsules LUVOX CR et placebo groupes dans des pools distincts d'essais de TOC à court terme et de dépression sur (1) la moyenne changement par rapport à la ligne de base sur diverses variables ECG et sur (2) l'incidence des patients répondre aux critères de changements potentiellement importants par rapport à la référence sur divers ECG les variables n'ont révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et placebo.
Autres réactions observées pendant L'évaluation pré-commercialisation de la fluvoxamine
Pendant la pré-commercialisation clinique essais menés en Amérique du Nord et en Europe, doses multiples de LUVOX CR Des capsules ou des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ont été administrés un total combiné de 3219 expositions de patients chez des patients souffrant de TOC ou d'autres étudiés troubles. Ces expositions comprennent 482 expositions de patients avec des capsules LUVOX CR et 2737 expositions de patients avec des comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate. Les réactions indésirables associées à cette exposition ont été enregistrées par clinique enquêteurs utilisant la terminologie descriptive de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus présentant des effets indésirables sans premier regroupement types similaires de réactions fâcheuses en un nombre limité (c.-à-d., réduit) nombre de catégories de réaction standard.
Dans les totalisations qui suivent, une terminologie dictionnaire basée sur COSTART a été utilisée pour classer les rapports effets indésirables. Si le terme COSTART pour une réaction était si général qu'il l'était non informatif, il a été remplacé par un terme plus informatif lorsque cela était possible. Le les fréquences présentées représentent donc la proportion de l'ensemble du patient expositions à plusieurs doses de maléate de fluvoxamine qui ont subi une réaction du type cité au moins une fois lors de la réception de maléate de fluvoxamine. Les réactions sont en outre classées dans les catégories de systèmes corporels et énuméré par ordre décroissant de fréquence en utilisant les définitions suivantes: les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant sur un ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients; les effets indésirables peu fréquents sont ceux-ci survenant entre 1/100 et 1/1000 patients; et Rare effets indésirables sont ceux qui surviennent chez moins de 1/1000 patients. Il est important de souligner cela, bien que les événements rapportés se soient produits pendant le traitement par la fluvoxamine maléate, une relation causale avec le maléate de fluvoxamine n'a pas été établie.
Pour LUVOX CR, tous les événements signalés sont inclus dans le liste ci-dessous, avec les exclusions suivantes: 1) les événements déjà répertoriés dans Tableau 2 ou sections précédentes de ces informations de prescription; 2) ces événements pour lequel il n'y a aucune base pour soupçonner une relation causale; et 3) les événements qui ont été signalés chez un seul patient et jugés non potentiels sérieux.
Corps dans son ensemble: peu fréquent : frissons, malaise , réaction de photosensibilité, tentative de suicide.
Système cardiovasculaire: peu fréquent : syncope.
Système digestif: peu fréquent : éructation, salivation accrue.
Troubles métaboliques et nutritionnels: fréquents : poids gain.
Système nerveux: peu fréquent : confusion, incoordination, troubles du sommeil, tendance suicidaire.
Peau et appendices: peu fréquents: eczéma, urticaire.
Sens spéciaux: peu fréquents: yeux secs, photophobie , perte de goût.
Système urogénital: peu fréquent : hémorragie vaginale1.
1Basé sur le nombre de femelles.
Pour les comprimés de fluvoxamine à libération immédiate, tous rapportés les événements sont inclus dans la liste ci-dessous, avec les exclusions suivantes: 1) celles-ci les événements déjà répertoriés dans le tableau 2, dans les sections précédentes de cette prescription informations, ou dans la liste LUVOX CR des autres réactions observées pendant Évaluation pré-commercialisation; 2) les événements pour lesquels il n'y a aucune base à soupçonner une relation causale; et 3) les événements qui ont été signalés chez un seul patient et jugé non sérieux.
Corps dans son ensemble: peu fréquent : réaction allergique, douleur au cou, rigidité au cou, surdosage; Rare: mort subite.
Système cardiovasculaire: fréquent : hypotension; Peu fréquent: angine de poitrine, bradycardie, cardiomyopathie, maladies cardiovasculaires, rhume extrémités, retard de conduction, infarctus du myocarde, pâleur, pouls irrégulier, Changements de segment ST; Rare: Bloc AV, accident vasculaire cérébral, embole, péricardite, phlébite, infarctus pulmonaire, extrasystoles supraventriculaires.
Système digestif: fréquent: foie élevé transaminases; Peu fréquent: colite, œsophagite, gastrite, gastro-entérite , hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, glossite, hémorroïdes , melène, hémorragie rectale, stomatite ; Rare: douleur biliaire, cholécystite, cholélithiase, incontinence fécale, hématémèse, intestinale obstruction, jaunisse.
Système endocrinien: peu fréquent : hypothyroïdie; Rare: goitre.
Systèmes hémémiques et lymphatiques: peu fréquents: leucocytose, lymphadénopathie, thrombocytopénie ; Rare: leucopénie, purpura.
Systèmes métaboliques et nutritionnels: fréquent : œdème; Peu fréquent: déshydratation, hypercholestérolémie ; Rare: diabète sucré, hyperglycémie, hyperlipidémie, hypoglycémie, hypokaliémie, lactate déshydrogénase augmenté.
Système musculo-squelettique: peu fréquent : arthralgie , arthrite, bursite, spasme musculaire généralisé, myasthénie ; Rare: myopathie.
Système nerveux: fréquent: amnésie, apathie, hyperkinésie, hypokinésie, réaction maniaque, myoclonie, réaction psychotique ; Peu fréquent: agoraphobie, akathisie, ataxie, dépression du SNC, convulsion, délire, illusion, dépersonnalisation, dyskinésie, dystonie, labilité émotionnelle, euphorie, syndrome extrapyramidal, démarche instable, hallucinations, hémiplégie , hostilité, hypersomnie, hypochondriase, hypotonie, hystérie, augmentation de la libido , paralysie, réaction paranoïaque, phobie, psychose, stupeur, contractions, vertige ; Rare: akinésie, coma, fibrillations, mutisme, obsessions, réflexes diminués, floués discours, dyskinésie tardive, torticolis, trismus, syndrome de sevrage.
Système respiratoire: fréquent: toux augmentée , sinusite; Peu fréquent: asthme, bronchite, enrouement, hyperventilation ; Rare: apnée, congestion des voies respiratoires supérieures, hémoptysie, hoquet, laryngisme , maladie pulmonaire obstructive, pneumonie.
Peau: peu fréquente: alopécie, peau sèche, exfoliative dermatite, furonculose, séborrhée, décoloration de la peau.
Sens spéciaux: peu fréquents: hébergement anormale, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, mydriase, otite moyenne , parosmie, défaut du champ visuel ; Rare: ulcère cornéen.
Système urogénital: Peu fréquent: anurie, cystite , menstruation retardée1, dysurie, lactation féminine1, hématurie, ménopause1, métrorragie1, nocturie, syndrome prémenstruel1, troubles de l'urination, vaginite1; Rare: calcul rénal, hématospermie2, oligurie.
1Basé sur le nombre de femelles.
2Basé sur le nombre d'hommes.
Rapports post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate ou Capsules LUVOX CR. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement de a population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. (Réactions cela sont discutés dans d'autres sections de ces informations de prescription ne le sont pas répété ici.) Ces réactions comprennent: syndrome d'activation, agression, agranulocytose, réaction anaphylactique, colère, augmentation de la glycémie , bruxisme, arrêt cardio-respiratoire, pleurs, dysarthrie, dysphagie , électrocardiogramme QT prolongé, chute, fatigue, sensation d'ivresse, sensation de nervosité , perturbation de la marche, reflux gastro-œsophagien, glossodynie, hépatite, idéation homicide, comportement impulsif, iléus, antidiurétique inapproprié sécrétion d'hormones, maladie pulmonaire interstitielle, irritabilité, perte de conscience, léthargie, faiblesse musculaire, parkinsonisme, pancréatite, pyrexie, insuffisance rénale, rhabdomyolyse, comportement d'automutilation, choc, somnolence néonatale, syndrome de Stevens-Johnson, tachycardie, rétention urinaire, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris torsades de pointes connu pour provoquer un arrêt cardiaque, parfois mortel), vision floue, sang blanc le nombre de cellules a diminué.
Expérience humaine
Exposition aux comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate comprend plus de 45 000 patients traités dans des essais cliniques et une estimation exposition de 50 000 000 de patients traités au cours d'une expérience marketing mondiale (fin 2005). Sur les 539 cas de surdosage délibéré ou accidentel impliquant la fluvoxamine signalée par cette population, il y a eu 55 décès. De ce nombre, 9 étaient chez des patients qui prenaient des comprimés de fluvoxamine à libération immédiate seuls et les 46 restants concernaient des patients prenant de la fluvoxamine avec d'autres drogues. Parmi les cas de surdosage non mortels, 404 patients se sont complètement rétablis. Cinq les patients ont présenté des séquelles indésirables de surdosage, y compris persistantes mydriase, démarche instable, encéphalopathie hypoxique, complications rénales (à partir de traumatisme associé à une surdose), infarctus intestinal nécessitant une hémicolectomie , et état végétatif. Chez 13 patients, le résultat a été fourni comme une réduction l'heure du signalement. Chez les 62 patients restants, le résultat était inconnu. La plus grande ingestion connue de comprimés à libération immédiate de fluvoxamine impliquée 12 000 mg (équivalent à 2 à 3 mois de dosage). Le patient s'est complètement rétabli. Cependant, des ingestions aussi faibles que 1 400 mg ont été associées à des létaux résultat, indiquant une variabilité pronostique considérable.
Dans les essais cliniques contrôlés avec 403 patients traité avec des capsules LUVOX CR, il y a eu une surdose intentionnelle non fatale.
Fréquemment (≥ 5%) des effets indésirables observés associé au surdosage de maléate de fluvoxamine, inclure gastro-intestinal plaintes (nausées, vomissements et diarrhée), coma, hypokaliémie, hypotension, difficultés respiratoires, somnolence et tachycardie. Autres signes notables et symptômes observés avec une surdose de maléate de fluvoxamine à libération immédiate (unique ou plusieurs médicaments) comprennent la bradycardie, les anomalies ECG (telles que l'arrêt de cœur, Allongement de l'intervalle QT, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, branche de faisceau blocage et rythme de jonction), convulsions, étourdissements, fonction hépatique troubles, tremblements et réflexes accrus.
Gestion de l'overdosage
Le traitement devrait consister en ces mesures générales employé dans la gestion d'un surdosage avec tout antidépresseur.
Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Soutien général et symptomatique des mesures sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Gastrique lavage avec un tube orogastrique à gros alésage avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué si elle est effectuée peu de temps après l'ingestion ou en symptomatique patients.
Le charbon activé doit être administré. En raison de la grand volume de distribution de ce médicament, diurèse forcée, dialyse , l'hémoperfusion et la transfusion d'échange ne seront probablement pas utiles. Non des antidotes spécifiques pour la fluvoxamine sont connus.
Une prudence particulière implique la prise de patients, ou récemment ayant pris, du maléate de fluvoxamine qui pourrait ingérer des quantités excessives de a antidépresseur tricyclique. Dans un tel cas, accumulation du parent tricyclique et / ou un métabolite actif peut augmenter la possibilité cliniquement séquelles importantes et prolonger le temps nécessaire à une observation médicale étroite (voir INTERACTIONS DE DROGUES).
Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité de implication multiple de médicaments. Le fournisseur de soins de santé devrait envisager de contacter un centre anti-poison pour des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés sont répertoriés dans la référence du bureau du médecin (PDR).
Dans in vitro études, le maléate de fluvoxamine n'en avait pas affinité significative pour l'histaminergique, alpha ou bêta adrénergique, muscarinique, ou récepteurs dopaminergiques. On pense à l'antagonisme de certains de ces récepteurs être associé à divers sédatifs, cardiovasculaires, anticholinergiques et effets extrapyramidaux de certains médicaments psychotropes.
Biodisponibilité
Une étude croisée à dose unique chez 28 sujets sains a été réalisée pour comparer la pharmacocinétique de la fluvoxamine après administration de capsules LUVOX CR et de comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate.
Dans l'étude croisée à dose unique, la Cmax moyenne était de 38% la biodisponibilité inférieure et relative était de 84% pour les capsules LUVOX CR contre comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate.
Dans une étude de proportionnalité à doses multiples, LUVOX CR Les capsules ont été administrées sur une plage de doses de 100 mg / jour à 300 mg / jour à 20 volontaires sains. Des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes au sein d'un semaine de dosage. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient de 47 ng / ml, 161 ng / ml et 319 ng / ml, respectivement, à 100 mg, 200 mg et 300 mg administrés niveaux de dose. La fluvoxamine a présenté une pharmacocinétique non linéaire produisant concentrations disproportionnellement plus élevées sur la plage de doses. Les valeurs AUC et Cmax 5,7 fois après l'augmentation de 3 fois de la dose de 100 mg à 300 mg.
Les aliments ont provoqué l'ASC et la Cmax moyennes de la fluvoxamine augmenter légèrement; par conséquent, l'administration de capsules LUVOX CR avec les aliments n'affectent pas de manière significative l'absorption de la fluvoxamine.
Liaison distribution / protéine
Volume de distribution apparent moyen de la fluvoxamine est d'environ 25 L / kg, ce qui suggère une distribution tissulaire étendue.
Environ 80% de la fluvoxamine est liée au plasma protéines, principalement albumine, sur une plage de concentration de 20 à 2000 ng / ml
Métabolisme
Le maléate de fluvoxamine est largement métabolisé par le foie; les principales voies métaboliques sont la déméthylation oxydante et la désamination. Neuf métabolites ont été identifiés après une dose radiomarquée de 5 mg maléate de fluvoxamine, constituant environ 85% de l'excrétion urinaire produits à base de fluvoxamine. Le principal métabolite humain était l'acide fluvoxamine qui, avec son analogue N-acétylé, représentait environ 60% de l'urine produits d'excrétion. Un troisième métabolite, le fluvoxéthanol, formé par l'oxydatif la déamination, représentait environ 10%. L'acide fluvoxamine et le fluvoxéthanol l'étaient testé dans un in vitro test de l'inhibition du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline chez le rat; ils étaient inactifs, sauf pour un faible effet de l'ancien métabolite sur l'inhibition de l'absorption de sérotonine (1-2 ordres de grandeur moins puissants que le composé d'origine). Environ 2% de la fluvoxamine a été excrétée dans l'urine inchangé (voir INTERACTIONS DE DROGUES).
Élimination
Après un 14Dose orale marquée C de maléate de fluvoxamine (5 mg), en moyenne 94% des produits liés à la drogue l'étaient récupéré dans l'urine dans les 71 heures.
Après administration de 100 mg, dose orale unique de Capsules LUVOX CR, la demi-vie plasmatique moyenne de la fluvoxamine chez les hommes en bonne santé et les femmes volontaires étaient de 16,3 heures.
Sexe
Dans une étude portant sur 15 volontaires sains masculins et 13 femmes qui ont reçu 100 mg de capsules LUVOX CR, AUC et Cmax de fluvoxamine ont été augmentés d'environ 60% chez les femmes par rapport aux hommes. Il n'y en avait pas différences dans la demi-vie d'élimination entre les hommes et les femmes.
Sujets âgés
Dans une étude utilisant du maléate de fluvoxamine à libération immédiate comprimés à 50 mg et 100 mg et comparant les personnes âgées (âgées de 66 à 73 ans) et les jeunes sujets (âgés de 19 à 35 ans), concentrations plasmatiques maximales moyennes chez les personnes âgées étaient 40% plus élevés. La demi-vie d'élimination des doses multiples de la fluvoxamine était 17,4 heures et 25,9 heures chez les personnes âgées contre 13,6 heures et 15,6 heures chez les jeunes sujets à l'état d'équilibre pour des doses de 50 mg et 100 mg, respectivement.
Chez les patients âgés ayant reçu une libération immédiate comprimés de maléate de fluvoxamine, la clairance de la fluvoxamine a été réduite d'environ 50%; par conséquent, les capsules LUVOX CR doivent être titrées lentement pendant l'initiation de thérapie (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Sujets pédiatriques
La pharmacocinétique des capsules LUVOX CR ne l'a pas été évalué chez les patients pédiatriques. Cependant, la pharmacocinétique à doses multiples de la fluvoxamine a été déterminée chez les enfants de sexe masculin et féminin (âgés de 6 à 11 ans) et adolescents (âgés de 12 à 17 ans). Les concentrations plasmatiques de fluvoxamine à l'état d'équilibre étaient 2 à 3 fois plus élevé chez les enfants que chez les adolescents. AUC et Cmax chez les enfants étaient 1,5 à 2,7 fois plus élevés que ceux des adolescents (voir tableau 4). Comme dans les adultes, enfants et adolescents, présentaient une dose multiple non linéaire pharmacocinétique. Les filles ont montré une AUC (0-12) et une Cmax nettement plus élevées par rapport aux enfants de sexe masculin et, par conséquent, des doses plus faibles de libération immédiate les comprimés de maléate de fluvoxamine peuvent produire un bénéfice thérapeutique (voir tableau 5). Non des différences entre les sexes ont été observées chez les adolescents. Plasma à l'état d'équilibre les concentrations de fluvoxamine étaient similaires chez les adultes et les adolescents à une dose de 300 mg / jour, indiquant que l'exposition à la fluvoxamine était similaire dans ces deux-là populations (voir tableau 4). Ajustement de la dose chez les adolescents (jusqu'à l'adulte une dose maximale de 300 mg) peut être indiquée pour obtenir un bénéfice thérapeutique.
TABLEAU 4: COMPARAISON DE LA LIBÉRATION IMMÉDIATE (SD)
PARAMÈTRES PHARMACOKINÉTIQUES MALÉTIQUES DE LA FLUVOXAMINE ENTRE ENFANTS
ADOLESCENTS ET ADULTES
Paramètre pharmacocinétique (poids corporel corrigé) | Dose = 200 mg / jour (100 mg deux fois par jour) | Dose = 300 mg / jour (150 mg deux fois par jour) | ||
Enfants (n = 10) |
Adolescent (n = 17) |
Adolescent (n = 13) |
Adulte (n = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / ml / kg) | 155,1 (160,9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / mL / kg) | 14,8 (14,9) | 4.2 (2.6) | 6,7 (4,2) | 5,7 (3,9) |
Cmin (ng / ml / kg) | 11,0 (11,9) | 2,9 (2,0) | 4,8 (3,8) | 4,6 (3,2) |
TABLEAU 5: COMPARAISON DU MOYEN
(SD) PARAMÈTRES PHARMACOKINÉTIQUES DE LA FLUVOXAMINE IMMÉDIATE-RELET
ENTRE ENFANTS HOMMES ET FÉMININS (6-11 ANS)
Paramètre pharmacocinétique (poids corporel corrigé) | Dose = 200 mg / jour (100 mg deux fois par jour) | |
Enfants mâles (n = 7) |
Enfants femelles (n = 3) |
|
AUC 0-12 (ng ^ h / ml / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / mL / kg) | 9.1 (7.6) | 28,1 (21,1) |
Cmin (ng / ml / kg) | 6.6 (6.1) | 21,2 (17,6) |
Maladie hépatique et rénale
Une comparaison croisée (sujets sains contre patients atteints de dysfonctionnement hépatique) en utilisant les comprimés de maléate de fluvoxamine à libération immédiate suggèrent une diminution de 30% clairance de la fluvoxamine en association avec une dysfonction hépatique. Le minimum moyen concentrations plasmatiques chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine de 5 mL / min à 45 ml / min) après 4 semaines et 6 semaines de traitement (50 mg administrés deux fois tous les jours, N = 13) étaient comparables les uns aux autres, ce qui suggère aucune accumulation de fluvoxamine chez ces patients (voir WARNINGS ET PRÉCAUTIONS " Utiliser dans Patients atteints de maladie concomitante).
However, we will provide data for each active ingredient