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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Formes posologiques et forces
Les comprimés de maléate de fluvoxamine USP sont disponibles sous la forme:
Comprimés à 25 mg: non marqués, blancs, elliptiques, pelliculés (en creux «1222» d'un côté)
Comprimés à 50 mg: sécables, jaunes, elliptiques, pelliculés (en creux «1225» d'un côté et marqué de l'autre)
Comprimés à 100 mg: sécables, beiges, elliptiques, pelliculés (en creux «1221» d'un côté et marqué de l'autre)
Stockage et manutention
Les comprimés de maléate de fluvoxamine USP sont disponibles dans le forces, couleurs, empreintes et présentations suivantes:
Comprimés 25 mg : non marqué, blanc, elliptique , pelliculé (en creux «1222» sur une face)
Bouteilles de 100.............................NDC 62559-158-01
Comprimés à 50 mg : marqué, jaune, elliptique, pelliculé (en creux «1225» d'un côté et marqué de l'autre)
Bouteilles de 100.............................NDC 62559-159-01
Comprimés à 100 mg : marqué, beige, elliptique, pelliculé (en creux «1221» d'un côté et marqué de l'autre)
Bouteilles de 100.............................NDC 62559-160-01
Stockage
Tenir hors de portée des enfants.
Les comprimés de maléate de fluvoxamine doivent être protégés des humidité et conservé entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F); excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).
Distribuer dans des conteneurs étanches.
Fabriqué par ANI Pharmaceuticals, Inc. Baudette, MN 56623. Révisé: janvier 2017
Trouble obsessionnel-compulsif
Les comprimés de maléate de fluvoxamine sont indiqué pour le traitement des obsessions et des compulsions chez les patients atteints trouble obsessionnel compulsif (TOC), tel que défini dans DSM-III-R ou DSM-IV. Les obsessions ou les compulsions provoquent une détresse marquée, prennent du temps ou sont significatives interférer avec le fonctionnement social ou professionnel.
Trouble obsessionnel compulsif se caractérise par des idées, des pensées, des impulsions ou des idées récurrentes et persistantes des images (obsessions) qui sont dystoniques et / ou répétitives, utiles, et comportements intentionnels (compulsions) reconnus par la personne comme excessif ou déraisonnable.
L'efficacité de la fluvoxamine Maleate Tablets a été établi dans quatre essais en ambulatoire avec TOC: deux Essais de 10 semaines chez l'adulte, un essai de 10 semaines chez des patients pédiatriques (âgés de 8 à 17 ans) et un essai d'entretien chez l'adulte..
Adultes
La dose initiale recommandée pour le maléate de fluvoxamine Les comprimés chez les patients adultes sont de 50 mg, administrés en une seule dose quotidienne à heure du coucher. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de Comprimés de maléate de fluvoxamine dans les TOC, les patients ont été titrés dans une plage de doses de 100 à 300 mg / jour. Par conséquent, la dose doit être augmentée de 50 mg incréments tous les 4 à 7 jours, tels que tolérés, jusqu'au bénéfice thérapeutique maximal est atteint, ne doit pas dépasser 300 mg par jour. Il est conseillé de faire un total quotidien une dose de plus de 100 mg doit être administrée en deux doses divisées. Si les doses le sont non égal, la dose la plus importante doit être administrée au coucher.
Population pédiatrique (enfants et adolescents)
La dose initiale recommandée pour le maléate de fluvoxamine Les comprimés dans les populations pédiatriques (âgés de 8 à 17 ans) sont de 25 mg, administrés sous forme a dose quotidienne unique au coucher. Dans un essai clinique contrôlé établissant le efficacité des comprimés de maléate de fluvoxamine chez les patients atteints de TOC, pédiatriques (âges 8-17) ont été titrés dans une plage de doses de 50 à 200 mg / jour. Les médecins devraient tenir compte des différences d'âge et de sexe lors de l'administration de patients pédiatriques. Le maximum la dose chez les enfants jusqu'à 11 ans ne doit pas dépasser 200 mg / jour. Effet thérapeutique chez les filles, les enfants peuvent être atteints avec des doses plus faibles. Réglage de la dose les adolescents (jusqu'à la dose maximale adulte de 300 mg) peuvent être indiqués obtenir un bénéfice thérapeutique. La dose doit être augmentée par incréments de 25 mg tous les 4 à 7 jours, comme toléré, jusqu'à ce que le bénéfice thérapeutique maximal soit atteint. Il est conseillé d'administrer une dose quotidienne totale de plus de 50 mg deux doses divisées. Si les deux doses divisées ne sont pas égales, la dose la plus importante doit être administré au coucher.
Patients âgés ou atteints d'insuffisance hépatique
Les patients âgés et ceux atteints d'insuffisance hépatique l'ont fait a été observé comme ayant une diminution de la clairance du maléate de fluvoxamine. Par conséquent, il peut être approprié de modifier la dose initiale et la titration ultérieure de la dose pour ces groupes de patients.
Femmes enceintes pendant le troisième trimestre
Néonates exposés aux comprimés de maléate de fluvoxamine et autres Les ISRS ou les IRSN à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde et peut être à risque d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). Lors du traitement des femmes enceintes.Comprimés de maléate de fluvoxamine au cours du troisième trimestre, le médecin doit le faire examiner attentivement les risques et avantages potentiels du traitement.
Passer un patient à ou à partir d'une monoamine oxydase Inhibiteur (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques
Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt de un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation d'un traitement par Comprimés de maléate de fluvoxamine. Inversement, au moins 14 jours devraient être accordés après avoir arrêté les comprimés de maléate de fluvoxamine avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques.
Utilisation de comprimés de maléate de fluvoxamine avec d'autres IMAO tels Comme Linezolid ou Méthylène Blue
Ne démarrez pas les comprimés de maléate de fluvoxamine chez un patient qui est traité avec du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux parce qu'il y en a un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui a besoin de plus d'urgence traitement d'une affection psychiatrique, autres interventions, y compris l'hospitalisation, doit être pris en considération.
Dans certains cas, un patient recevant déjà de la fluvoxamine La thérapie des comprimés de maléate peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au linezolid ou aucun traitement intraveineux bleu méthylène n'est disponible et le potentiel les avantages du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés l'emporte sur les risques du syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, la fluvoxamine Les comprimés de maléate doivent être arrêtés rapidement et linézolides ou intraveineux du bleu de méthylène peut être administré. Le patient doit être surveillé symptômes du syndrome sérotoninergique pendant deux semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Thérapie avec les comprimés de maléate de fluvoxamine peuvent être repris 24 heures après la dernière dose de bleu de méthylène linézolide ou intraveineux.
Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voies non intraveineuses (telles que les comprimés oraux ou par injection locale) ou in des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec les comprimés de maléate de fluvoxamine pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation.
Entretien / Maintien Traitement prolongé
Il est généralement admis que le trouble obsessionnel compulsif nécessite plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu. Le bénéfice du maintien des patients atteints de TOC sur les comprimés de maléate de fluvoxamine après obtenir une réponse pour une durée moyenne d'environ 4 semaines en 10 semaines phase monobloc au cours de laquelle les patients ont été titrés à effet démontré dans un essai contrôlé. Le médecin qui choisit d'utiliser des comprimés de maléate de fluvoxamine pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.
Arrêt du traitement par le maléate de fluvoxamine Comprimés
Symptômes associés à l'arrêt d'autres ISRS ou des SNRI ont été signalés.. Les patients doit être surveillé pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement. Un graduel une réduction de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée chaque fois possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, puis reprise de la dose précédemment prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif.
Co-administration de tizanidine, thioridazine, alosétron ou le pimozide avec des comprimés de maléate de fluvoxamine est contre-indiqué..
Inhibiteurs du syndrome sérotoninergique et de la monoamine oxydase (IMAO)
L'utilisation d'IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques avec des comprimés de maléate de fluvoxamine ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement Les comprimés de maléate de fluvoxamine sont contre-indiqués en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de comprimés de maléate de fluvoxamine dans les 14 jours suivant arrêter un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiqué..
Démarrage des comprimés de maléate de fluvoxamine chez un patient qui l'est être traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Risque d'aggravation clinique et de suicide
Patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tous deux adultes et pédiatrique, peut voir une aggravation de leur dépression et / ou du émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou changements inhabituels comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus grands prédicteurs du suicide. Il y a eu un préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs puissent jouer un rôle induisant une aggravation de la dépression et l'émergence d'une suicidalité dans certains patients pendant les premières phases du traitement. Analyses regroupées à court terme des essais contrôlés contre placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 1824) avec majeure trouble dépressif (TDM) et autres troubles psychiatriques. Études à court terme n'a pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.
Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en enfants et adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou les autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées de essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenait un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) sur 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait des variations considérables en risque de suicidalité chez les drogues, mais tendance à une augmentation de la patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans risque absolu de suicidalité selon les différentes indications, avec le plus élevé incidence dans le MDD. Les différences de risque (médicament vs placebo), cependant relativement stable dans les strates d'âge et dans toutes les indications. Ces risques différences (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité par 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.
TABLEAU 1: DIFFÉRENCES DE DROGUES-PLACEBO EN NOMBRE DE CAS
DE SUICIDALITÉ POUR 1000 PATIENTS TRAITÉS
Age Range | |
Augmente par rapport au placebo | |
<18 | 14 cas supplémentaires |
18-24 | 5 cas supplémentaires |
Diminue par rapport à Placebo | |
25-64 | 1 moins de cas |
≥ 65 | 6 moins de cas |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des cas les essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles de l'entretien contrôlé par placebo des essais chez l'adulte souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder le récidive de dépression.
Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être surveillée de manière appropriée et observé de près pour l'aggravation clinique, la suicidalité et les changements inhabituels comportement, en particulier pendant les premiers mois d'un cours de pharmacothérapie, ou en cas de changement de dose, augmente ou diminue.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie , et la manie, ont été rapportées chez des patients adultes et pédiatriques traités antidépresseurs pour trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications à la fois psychiatrique et non psychiatrique. Bien qu'un lien de causalité entre le l'émergence de tels symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou de la l'émergence d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, on s'inquiète de cela ces symptômes peuvent représenter des précurseurs d'une suicidalité émergente.
Il faudrait envisager de modifier le traitement régime, y compris l'arrêt éventuel du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourrait être le précurseur d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie de ceux du patient présentant des symptômes.
Si la décision a été prise d'arrêter le traitement les médicaments doivent être effilés aussi rapidement que possible, mais avec reconnaissance cet arrêt brutal peut être associé à certains symptômes.
Familles et soignants des patients traités antidépresseurs pour trouble dépressif majeur ou autres indications, les deux psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements inhabituels le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de suicidalité et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions des comprimés de maléate de fluvoxamine doivent être écrites pour le plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, dans l'ordre pour réduire le risque de surdosage.
Dépistage des patients pour un trouble bipolaire: une majeure l'épisode dépressif peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. C'est croyait généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de bipolaire désordre. Si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente un tel la conversion est inconnue. Cependant, avant d'initier un traitement par un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être correctement dépistés déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide trouble bipolaire et dépression. Il convient de noter que le maléate de fluvoxamine Les comprimés ne sont pas approuvés pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.
Syndrome sérotoninergique
Le développement d'un danger potentiellement mortel le syndrome sérotoninergique a été signalé avec les ISRS et les ISRS, y compris Comprimés de maléate de fluvoxamine, seuls mais particulièrement avec utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, lithium, tramadol, tryptophane, busipirone, amphétamines et St. Millepertuis) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, les deux ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres, tels que linezolide et bleu de méthylène intraveineux).
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure un état mental changements (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), autonome instabilité (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse , bouffées vasomotrices, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonus , hyperréflexie, incoordination), convulsions et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour le émergence du syndrome sérotoninergique.
L'utilisation concomitante de comprimés de maléate de fluvoxamine avec Les IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques sont contre-indiqués. Fluvoxamine Les comprimés de maléate ne doivent pas non plus être démarrés chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports avec bleu de méthylène qui a fourni des informations sur la voie d'administration impliqué une administration intraveineuse dans la plage de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Non les rapports impliquaient l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que comprimés oraux ou injection de tissus locaux) ou à des doses plus faibles. Il peut y en avoir les circonstances dans lesquelles il est nécessaire d'initier un traitement avec un IMAO tel que bleu de méthylène linézolide ou intraveineux chez un patient prenant du maléate de fluvoxamine Comprimés. Les comprimés de maléate de fluvoxamine doivent être arrêtés avant de commencer traitement avec le MAOI ..
En cas d'utilisation concomitante de comprimés de maléate de fluvoxamine avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques fentanyl, lithium, tramadol, buspirone, tryptophane, amphétamines et St. Le millepertuis est cliniquement justifié, les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant le traitement l'initiation et la dose augmentent.
Traitement avec des comprimés de maléate de fluvoxamine et tout autre les agents sérotoninergiques concomitants doivent être arrêtés immédiatement si le les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.
Glaucome à fermeture angulaire
La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux antidépresseurs des médicaments, y compris les comprimés de maléate de fluvoxamine, peuvent déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas de brevet iridectomie.
Interaction potentielle de la thioridazine
L'effet de la fluvoxamine (25 mg b.i.d. pendant une semaine) les concentrations à l'état d'équilibre de la thioridazine ont été évaluées chez 10 patients hospitalisés de sexe masculin avec schizophrénie. Concentrations de thioridazine et de ses deux actifs les métabolites, la mésoridazine et la sulforidazine ont triplé co-administration de fluvoxamine.
L'administration de thioridazine produit une dose liée prolongation de l'intervalle QTc, qui est associée à une ventriculaire grave arythmies, telles que les arythmies de type torsades de pointes, et la mort subite. Il est probable que cette expérience sous-estime le degré de risque qui pourrait se produisent avec des doses plus élevées de thioridazine. De plus, l'effet de la fluvoxamine peut être encore plus prononcé lorsqu'il est administré à des doses plus élevées.
Par conséquent, la fluvoxamine et la thioridazine ne doivent pas l'être co-administré..
Interaction potentielle de la tizanidine
La fluvoxamine est un puissant inhibiteur du CYP1A2 et la tizanidine est un substrat du CYP1A2. L'effet de la fluvoxamine (100 mg par jour pour 4 jours) sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'une dose unique de 4 mg de la tizanidine a été étudiée chez 10 sujets masculins en bonne santé. La Cmax de la tizanidine l'était multiplié par 12 environ (plage de 5 à 32 fois), demi-vie d'élimination a été multiplié par 3 et l'ASC a été multipliée par 33 (plage de 14 à 103). L'effet maximal moyen sur la pression artérielle était une diminution de 35 mm Hg du systolique pression artérielle, diminution de 20 mm Hg de la pression artérielle diastolique et 4 diminution du rythme cardiaque en min. La somnolence a été considérablement augmentée et les performances sur la tâche psychomoteur ont été considérablement altérées. Fluvoxamine et la tizanidine ne doit pas être utilisée ensemble..
Interaction potentielle de pimozide
Le pimozide est métabolisé par le cytochrome P4503A4 isoenzyme, et il a été démontré que le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, bloque le métabolisme de ce médicament, entraînant une augmentation du plasma concentrations de médicament parent. Une concentration plasmatique accrue de pimozide provoque un allongement de l'intervalle QT et a été associé à des torsades de pointes-type tachycardie ventriculaire, parfois mortelle. Comme indiqué ci-dessous, un substantiel une interaction pharmacocinétique a été observée pour la fluvoxamine en association avec l'alprazolam, un médicament connu pour être métabolisé par le CYP3A4. Bien que ça n'a pas été définitivement démontré que la fluvoxamine est un puissant CYP3A4 inhibiteur, il est probable que ce soit le cas, étant donné l'interaction substantielle de la fluvoxamine avec de l'alprazolam. Par conséquent, il est recommandé de ne pas utiliser de fluvoxamine en association avec le pimozide..
Interaction potentielle d'alosétron
Parce que l'alosétron est métabolisé par une variété de hépatiques Les enzymes, inducteurs ou inhibiteurs de ces enzymes peuvent métaboliser le médicament CYP modifier la clairance de l'alosétron. La fluvoxamine est un puissant inhibiteur connu de CYP1A2 et inhibe également le CYP3A4, le CYP2C9 et le CYP2C19. Dans une pharmacocinétique étude, 40 sujets féminins en bonne santé ont reçu de la fluvoxamine à des doses croissantes 50 mg à 200 mg par jour pendant 16 jours, avec co-administration d'alosétron 1 mg le dernier jour. Fluvoxamine a augmenté la concentration plasmatique moyenne d'alosétron (ASC) environ 6 fois et a prolongé la demi-vie d'environ 3 fois..
Autres interactions médicamenteuses potentiellement importantes
Benzodiazépines: Benzodiazépines métabolisés par oxydation hépatique (par ex., alprazolam, midazolam, triazolam, etc.) doit être utilisé avec prudence car la clairance de ces médicaments devrait être réduite fluvoxamine. La clairance des benzodiazépines métabolisées par glucuronidation (par ex., lorazépam, oxazépam, témazépam) est peu susceptible d'être affecté par fluvoxamine.
Alprazolam -Lorsque le maléate de fluvoxamine (100 mg q.d.) et alprazolam (1 mg q.i.d.) ont été co-administrés à l'état d'équilibre, le plasma concentrations et autres paramètres pharmacocinétiques (ASC, Cmax, T½) de l'alprazolam était environ le double de ceux observés lors de l'alprazolam administré seul; la clairance orale a été réduite d'environ 50%. Le élevé les concentrations plasmatiques d'alprazolam ont entraîné une diminution des performances psychomoteurs et la mémoire. Cette interaction, qui n'a pas été étudiée en utilisant une utilisation supérieure des doses de fluvoxamine peuvent être plus prononcées si une dose quotidienne de 300 mg l'est co-administré, d'autant plus que la fluvoxamine présente des expositions non linéaires pharmacocinétique sur la plage posologique de 100 à 300 mg. Si l'alprazolam l'est co-administré avec les comprimés de maléate de fluvoxamine, la posologie initiale d'alprazolam doit être au moins divisé par deux et le titrage à la dose efficace la plus faible est recommandé. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les comprimés de maléate de fluvoxamine.
Diazépam -La co-administration de Fluvoxamine Les comprimés de maléate et le diazépam ne sont généralement pas recommandés. Parce que la fluvoxamine réduit la clairance du diazépam et de son métabolite actif Ndesméthyldiazépam, il existe une forte probabilité d'accumulation substantielle de les deux espèces lors de la co-administration chronique.
Preuve à l'appui de la conclusion qu'elle est déconseillée coadministrer la fluvoxamine et le diazépam est dérivé d'une étude dans laquelle des volontaires sains prenant 150 mg / jour de fluvoxamine ont reçu un seul dose orale de 10 mg de diazépam. Chez ces sujets (N = 8), la clairance de le diazépam a été réduit de 65% et celui du N-desméthyldiazépam à un niveau qui était trop faible pour être mesuré au cours de l'étude de 2 semaines.
Il est probable que cette expérience soit significativement sous-estime le degré d'accumulation qui pourrait se produire avec des répétitions administration de diazépam. De plus, comme indiqué avec l'alprazolam, l'effet de la fluvoxamine peut même être plus prononcée lorsqu'elle est administrée à un niveau supérieur doses.
En conséquence, le diazépam et la fluvoxamine ne devraient pas être habituellement co-administré.
Clozapine -Des taux sériques élevés de clozapine l'ont fait a été signalé chez des patients prenant du maléate de fluvoxamine et de la clozapine. Depuis les crises liées à la clozapine et l'hypotension orthostatique semblent être la dose liés, le risque de ces événements indésirables peut être plus élevé lorsque la fluvoxamine et la clozapine est co-administrée. Les patients doivent être étroitement surveillés lorsque le maléate de fluvoxamine et la clozapine sont utilisés simultanément.
Méthadone: Augmentation significative de la méthadone (niveau plasmatique: dose) des rapports ont été rapportés lorsque le maléate de fluvoxamine l'était administré aux patients recevant un traitement d'entretien à la méthadone, avec symptômes d'intoxication aux opioïdes chez un patient. Les symptômes de sevrage des opioïdes l'étaient signalé après l'arrêt du maléate de fluvoxamine chez un autre patient.
Mexiletine: L'effet de la fluvoxamine à l'état d'équilibre (50 mg b.i.d. pendant 7 jours) sur la pharmacocinétique d'une dose unique de mexilétine (200 mg) a été évalué chez 6 hommes japonais en bonne santé. La clairance de la mexilétine a été réduit de 38% après la co-administration avec la fluvoxamine par rapport à mexilétine seule. Si la fluvoxamine et la mexilétine sont co-administrées, le sérum les niveaux de mexilétine doivent être surveillés.
Ramelteon: Lorsque la fluvoxamine 100 mg deux fois par jour l'était administré pendant 3 jours avant la co-administration à dose unique de rameltéon 16 mg et fluvoxamine, l'ASC du rameltéon a été multipliée par 190 environ et la Cmax a été multipliée par 70 environ par rapport au rameltéon administré seul. Ramelteon ne doit pas être utilisé en association avec la fluvoxamine.
Théophylline: L'effet de l'état d'équilibre fluvoxamine (50 mg bid) sur la pharmacocinétique d'une dose unique de la théophylline (375 mg sous forme de 442 mg d'aminophylline) a été évaluée chez 12 personnes en bonne santé non-fumeurs, hommes volontaires. La clairance de la théophylline a diminué environ 3 fois. Par conséquent, si la théophylline est co-administrée avec maléate de fluvoxamine, sa dose doit être réduite au tiers du quotidien habituel la dose d'entretien et les concentrations plasmatiques de théophylline doivent être surveillées. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les comprimés de maléate de fluvoxamine.
Warfarine et autres drogues qui interfèrent avec Hémostase (AINS, aspirine, etc.): La libération de sérotonine par les plaquettes joue un rôle important dans l'hémostase. Études épidémiologiques du contrôle des cas et la conception de cohorte a démontré une association entre l'utilisation de la psychotrope les médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et l'occurrence de la tige saignement gastro-intestinal. Ces études ont également montré que l'utilisation simultanée de un AINS ou de l'aspirine peut potentialiser ce risque de saignement. Ainsi, les patients devraient être averti de l'utilisation de ces médicaments en même temps que la fluvoxamine.
Warfarine -Lorsque le maléate de fluvoxamine (50 mg t.i.d.) a été administré en concomitance avec de la warfarine pendant deux semaines, le plasma de warfarine les concentrations ont augmenté de 98% et les temps de prothrombine ont été prolongés. Ainsi les patients recevant des anticoagulants oraux et des comprimés de maléate de fluvoxamine devraient avoir leur temps de prothrombine a été surveillé et leur dose d'anticoagulant a été ajustée en conséquence. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les comprimés de maléate de fluvoxamine.
Dicontinuation du traitement par le maléate de fluvoxamine Comprimés
Lors de la commercialisation des comprimés de maléate de fluvoxamine et autres ISRS et ISRS (inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline), il y en a des rapports spontanés d'événements indésirables survenus à l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsqu'ils sont brusques, notamment les suivants: humeur dysphorique, irritabilité, agitation, étourdissements, troubles sensoriels (par ex., paresthésies, telles que les sensations de choc électrique), l'anxiété, la confusion, les maux de tête, la léthargie , labilité émotionnelle, insomnie et hypomanie. Bien que ces événements soient généralement se limitant, des symptômes d'arrêt graves ont été signalés.
Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lorsque arrêt du traitement avec les comprimés de maléate de fluvoxamine. Une réduction progressive dans la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandé dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou après arrêt du traitement, puis reprise de la dose précédemment prescrite peut être pris en considération. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif..
Saignement anormal
ISRS et IRSN, y compris les comprimés de maléate de fluvoxamine, peut augmenter le risque de saignement. Utilisation concomitante d'aspirine, non stéroïdienne les anti-inflammatoires, la warfarine et d'autres anticoagulants peuvent ajouter à cela risque. Rapports de cas et études épidémiologiques (contrôle de cas et conception de cohorte) ont démontré une association entre l'usage de drogues qui interfèrent avec recapture de sérotonine et survenue de saignements gastro-intestinaux. Saignement les événements liés aux ISRS et aux IRS ont varié des ecchymoses, des hématomes , épistaxis et pétéchies aux hémorragies potentiellement mortelles.
Les patients doivent être avertis du risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de comprimés de maléate de fluvoxamine et d'AINS l'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.
Activation de la manie / hypomanie
Au cours d'études de pré-commercialisation impliquant principalement déprimé des patients, une hypomanie ou une manie sont survenus chez environ 1% des patients traités avec de la fluvoxamine. Dans une étude sur les TOC pédiatriques de dix semaines, 2 patients sur 57 (4%) traités par la fluvoxamine a présenté des réactions maniaques, contre aucune sur 63 patients sous placebo. Une activation de la manie / hypomanie a également été rapportée dans a petite proportion de patients atteints d'un trouble affectif majeur qui ont été traités avec d'autres antidépresseurs commercialisés. Comme pour tous les antidépresseurs, la fluvoxamine Les comprimés de maléate doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.
Siezures
Au cours des études de pré-commercialisation, des saisies ont été signalées 0,2% des patients traités par fluvoxamine. La prudence est recommandée lorsque le médicament est administré aux patients ayant des antécédents de troubles convulsifs. Fluvoxamine doit être évité chez les patients atteints d'épilepsie instable et les patients atteints l'épilepsie contrôlée doit être soigneusement surveillée. Traitement à la fluvoxamine doit être interrompu en cas de convulsions ou si la fréquence des crises augmente.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie peut survenir à la suite du traitement par ISRS et IRSN, y compris les comprimés de maléate de fluvoxamine. Dans de nombreux cas, ceci l'hyponatrémie semble être le résultat du syndrome d'inappropriation hormone antidiurétique (SIADH). Les cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été signalé. Les patients âgés peuvent présenter un risque accru de développement hyponatrémie avec ISRS et IRSN. De plus, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement épuisés en volume peut être plus à risque. L'arrêt des comprimés de maléate de fluvoxamine devrait être pris en compte chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique et un traitement médical approprié une intervention devrait être instituée.
Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête difficulté à se concentrer, troubles de la mémoire, confusion, faiblesse, et imparfaitement, ce qui peut entraîner des chutes. Signes et symptômes associés à plus les cas graves et / ou aigus ont inclus hallucination, syncope, convulsions, coma arrêt respiratoire et mort.
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante
Expérience clinique étroitement surveillée avec la fluvoxamine Les comprimés de maléate chez les patients atteints d'une maladie systémique concomitante sont limités. La prudence est recommandée lors de l'administration des comprimés de maléate de fluvoxamine aux patients avec des maladies ou des conditions qui pourraient affecter les réponses hémodynamiques ou métabolisme.
Les comprimés de maléate de fluvoxamine n'ont pas été évalués ou utilisé dans une mesure appréciable chez les patients ayant des antécédents récents de myocarde infarctus ou maladie cardiaque instable. Les patients avec ces diagnostics l'étaient systématiquement exclu de nombreuses études cliniques lors du produit tests de pré-marketing. Évaluation des électrocardiogrammes pour les patients atteints la dépression ou les TOC qui ont participé à des études de pré-commercialisation ont révélé non différences entre la fluvoxamine et le placebo dans l'émergence cliniquement changements ECG importants.
Patients atteints d'insuffisance hépatique - Chez les patients atteints de foie dysfonctionnement, la clairance de la fluvoxamine a diminué d'environ 30%. Les patients avec une dysfonction hépatique devrait commencer par une faible dose de maléate de fluvoxamine Comprimés et augmentez-le lentement avec une surveillance attentive.
Tests de laboratoire
Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.
Information sur le conseil aux patients
Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient en informer les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associé au traitement avec les comprimés de maléate de fluvoxamine et devrait conseiller eux dans l'usage approprié. Un patient Guide de médicaments sur «Antidépresseur Médicaments, dépression et autres maladies mentales graves et pensées suicidaires ou Actions »est disponible pour les comprimés de maléate de fluvoxamine. Le prescripteur ou les professionnels de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants pour lire le Guide de médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de cela document.
Les patients doivent être informés des problèmes suivants et a demandé d'alerter leur prescripteur si cela se produit lors de la prise de maleate de fluvoxamine Comprimés.
Risque d'aggravation clinique et de suicide
Les patients, leurs familles et leurs soignants devraient l'être encouragé à être attentif à l'émergence de l'anxiété, de l'agitation, des crises de panique , insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie, manie, autres changements inhabituels comportement, aggravation de la dépression et idées suicidaires, surtout au début pendant le traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'émergence de ces symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Tel les symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient surtout s'ils sont sévères, brusques au début ou ne faisaient pas partie du les symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquez la nécessité de le faire surveillance très étroite et éventuellement modifications du médicament.
Syndrome sérotoninergique
Les patients doivent être avertis du risque de sérotonine syndrome en particulier avec l'utilisation concomitante de fluvoxamine avec d'autres agents sérotoninergiques (y compris triptans, antidépresseurs tricycliques, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophane, buspirone, amphétamines et St. Millepertuis) .
Glaucome à fermeture angulaire
Les patients doivent être informés que la prise de Fluvoxamine Les comprimés de maléate peuvent provoquer une légère dilatation pupillaire, qui est sensible les individus, peut conduire à un épisode de glaucome à fermeture d'angle. Pré-existant le glaucome est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé , lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à fermeture d'angle. Les patients peuvent souhaiter l'être examiné pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et avoir un procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.
Interférence avec les performances cognitives ou motrices
Étant donné que tout médicament psychoactif peut nuire au jugement ou motricité, les patients doivent être avertis de leur fonctionnement machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles en soient certaines La thérapie des comprimés de maléate de fluvoxamine n'affecte pas négativement leur capacité à le faire se livrer à de telles activités.
Grossesse
Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Fluvoxamine Comprimés maléate.
Soins infirmiers
Les patients recevant des comprimés de maléate de fluvoxamine doivent l'être a conseillé d'aviser leurs médecins s'ils allaitent un nourrisson..
Médicaments concomitants
Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils prennent ou prévoient de prendre tout médicament d'ordonnance ou de gré à gré car il existe un potentiel d'interactions cliniquement importantes avec Comprimés de maléate de fluvoxamine.
Les patients doivent être avertis de l'utilisation concomitante de fluvoxamine et AINS, aspirine ou autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement.
En raison du potentiel de risque accru de effets indésirables graves, y compris une baisse sévère de la pression artérielle et sédation lorsque la fluvoxamine et la tizanidine sont utilisées ensemble, la fluvoxamine doit ne pas être utilisé avec la tizanidine.
En raison du potentiel de risque accru de effets indésirables graves lorsque la fluvoxamine et l'alosétron sont utilisés ensemble la fluvoxamine ne doit pas être utilisée avec Lotronex ™ (alosétron).
Alcool
Comme pour les autres médicaments psychotropes, les patients devraient il est conseillé d'éviter l'alcool lors de la prise de comprimés de maléate de fluvoxamine.
Réactions allergiques
Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils développent une éruption cutanée, de l'urticaire ou un phénomène allergique connexe pendant le traitement avec comprimés de maléate de fluvoxamine.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
Cancérogenèse
Il n'y avait aucun signe de cancérogénicité chez les rats traités par voie orale avec du maléate de fluvoxamine pendant 30 mois ou des hamsters traités par voie orale maléate de fluvoxamine pendant 20 (femmes) ou 26 (hommes) mois. Les doses quotidiennes en les groupes à dose élevée dans ces études ont été augmentés au cours de la étude d'un minimum de 160 mg / kg à un maximum de 240 mg / kg chez le rat et d'un minimum de 135 mg / kg à un maximum de 240 mg / kg chez les hamsters. La dose maximale de 240 mg / kg représente environ 6 fois la dose quotidienne maximale humaine en mg / m².
Mutagenèse
Aucune preuve de potentiel génotoxique n'a été observée dans a test du micronoyau de souris, an in vitro test d'aberration chromosomique ou Ames test de mutagène microbien avec ou sans activation métabolique.
Insuffisance de la fertilité
Dans une étude dans laquelle se trouvaient des rats mâles et femelles fluvoxamine administrée (60, 120 ou 240 mg / kg) avant et pendant l'accouplement et gestation, la fertilité a été altérée à des doses orales de 120 mg / kg ou plus, comme comme en témoigne l'augmentation de la latence à l'accouplement, la diminution du nombre de spermatozoïdes, la diminution poids épididyme et diminution du taux de grossesse. De plus, les nombres de les implantations et les embryons ont diminué à la dose la plus élevée. Le sans effet la dose pour l'altération de la fertilité était de 60 mg / kg (environ 2 fois le maximum dose humaine recommandée [MRHD] en mg / m²).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C: Quand les rats enceintes l'étaient administré des doses orales de fluvoxamine (60, 120 ou 240 mg / kg) tout au long de la période d'organogenèse, toxicité pour le développement sous forme d'augmentation de l'embryofète la mort et l'augmentation des incidences des anomalies oculaires fœtales (rétines pliées) observé à des doses de 120 mg / kg ou plus. Une diminution du poids corporel fœtal a été observée à la dose élevée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement dans cette étude était de 60 mg / kg (environ 2 fois le MRHD en mg / m²).
Dans une étude dans laquelle des lapines gravides ont été administrées doses allant jusqu'à 40 mg / kg (environ 2 fois le MRHD en mg / m²) pendant l'organogenèse, aucun effet indésirable sur le développement embryofœtal n'a été observé observé.
Dans d'autres études de reproduction dans lesquelles se trouvaient des rats femelles dosé par voie orale pendant la grossesse et l'allaitement (5, 20, 80 ou 160 mg / kg) une augmentation de la mortalité des petits à la naissance a été observée à des doses de 80 mg / kg ou plus et des diminutions du poids corporel des petits et de la survie ont été observées à toutes les doses (faible dose d'effet environ 0,1 fois la MRHD sur une base mg / m²).
Effets non tératogènes
Néonates exposés aux comprimés de maléate de fluvoxamine et autres ISRS ou inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), tard dans le le troisième trimestre a développé des complications nécessitant une prolongation hospitalisation, soutien respiratoire et alimentation par sonde. De telles complications peuvent surgir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques rapportés ont inclus détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température , difficulté alimentaire, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, nervosité, irritabilité et pleurs constants. Ceux-ci les caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, possi
EFFETS CÔTÉ
Effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement
Sur les 1087 TOC et patients déprimés traités maléate de fluvoxamine dans les essais cliniques contrôlés en Amérique du Nord, 22% abandonné en raison d'un effet indésirable. Effets indésirables qui ont conduit à arrêt chez au moins 2% des patients traités par le maléate de fluvoxamine les essais étaient: nausées (9%), insomnie (4%), somnolence (4%), maux de tête (3%), et asthénie, vomissements, nervosité, agitation et étourdissements (2% chacun).
Incidence dans les essais contrôlés
Effets indésirables couramment observés dans les contrôles Essais cliniques
Les comprimés de maléate de fluvoxamine ont été étudiés en 10 semaines essais contrôlés à court terme de TOC (N = 320) et de dépression (N = 1350). Dans général, les taux d'effets indésirables étaient similaires dans les deux ensembles de données ainsi que dans l'étude pédiatrique sur les TOC. Les effets indésirables les plus fréquemment observés associé à l'utilisation des comprimés de maléate de fluvoxamine et susceptible de l'être lié au médicament (incidence de 5% ou plus et au moins deux fois celle du placebo) dérivées du tableau 2 étaient: nausées, somnolence, insomnie, asthénie , nervosité, dyspepsie, éjaculation anormale, transpiration, anorexie, tremblements et vomissements Dans un pool de deux études impliquant uniquement des patients atteints de TOC,. les réactions supplémentaires suivantes ont été identifiées en utilisant la règle ci-dessus : anorgasmie, diminution de la libido, sécheresse de la bouche, rhinite, perversion gustative, et fréquence urinaire. Dans une étude sur des patients pédiatriques atteints de TOC, les éléments suivants des réactions supplémentaires ont été identifiées en utilisant la règle ci-dessus : agitation, dépression, dysménorrhée, flatulences, hyperkinésie , et éruption cutanée.
Effets indésirables survenant à une incidence de 1% : Table 2 énumère les effets indésirables survenus chez l'adulte à une fréquence de 1% ou plus, et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo, chez les patients traités avec des comprimés de maléate de fluvoxamine dans deux TOC contrôlés contre placebo à court terme essais (10 semaines) et essais de dépression (6 semaines) dans lesquels les patients ont été dosés une plage de 100 à 300 mg / jour en général. Ce tableau montre le pourcentage de les patients de chaque groupe qui ont eu au moins une occurrence d'une réaction à certains temps pendant leur traitement. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'un terminologie standard du dictionnaire basé sur COSTART.
Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne le peuvent pas être utilisé pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la médecine habituelle pratique où les caractéristiques du patient et d'autres facteurs peuvent différer de celles-ci cela a prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne le peuvent pas être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités le font cependant fournir au médecin prescripteur une base pour estimer le parent contribution des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires en la population étudiée.
TABLEAU 2: RÉACTION INDÉSIRABLE DES ÉMERGENTS DE TRAITEMENT
TAUX D'INCIDENCE PAR SYSTÈME CORPOREL DANS LES POPULATIONS ADULTES DE TOC ET DE DÉPRESSION COMBINÉES1
SYSTÈME CORPORE / RÉACTION INDÉSIRABLE | Pourcentage de patients signalant une réaction | |
FLUVOXAMINE N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
CORPS ENTIER | ||
Maux de tête | 22 | 20 |
Asthénie | 14 | 6 |
Syndrome grippal | 3 | 2 |
Frissons | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAIRE | ||
Palpitations | 3 | 2 |
SYSTÈME DIGESTIF | ||
Nausées | 40 | 14 |
Diarrhée | 11 | 7 |
Constipation | 10 | 8 |
Dyspepsie | 10 | 5 |
Anorexie | 6 | 2 |
Vomissements | 5 | 2 |
Flatulence | 4 | 3 |
Trouble dentaire2 | 3 | 1 |
Dysphagie | 2 | 1 |
SYSTÈME NERVEUX | ||
Somnolence | 22 | 8 |
Insomnie | 21 | 10 |
Bouche sèche | 14 | 10 |
Nervosité | 12 | 5 |
Vertiges | 11 | 6 |
Tremblement | 5 | 1 |
Anxiété | 5 | 3 |
Vasodilatation3 | 3 | 1 |
Hypertonie | 2 | 1 |
Agitation | 2 | 1 |
Diminution de la libido | 2 | 1 |
Dépression | 2 | 1 |
Stimulation du SNC | 2 | 1 |
SYSTÈME DE RESPIRATOIRE | ||
Infection respiratoire supérieure | 9 | 5 |
Dyspnée | 2 | 1 |
Bâillement | 2 | 0 |
PEAU | ||
Transpiration | 7 | 3 |
SENS SPÉCIAUX | ||
Perversion gustative | 3 | 1 |
Amblyopie4 | 3 | 2 |
UROGÉNITAL | ||
Éjaculation anormale5,6 | 8 | 1 |
Fréquence urinaire | 3 | 2 |
Impuissance6 | 2 | 1 |
Anorgasmie | 2 | 0 |
Conservation urinaire | 1 | 0 |
1 Réactions pour lesquelles le maléate de fluvoxamine
l'incidence était égale ou inférieure à celle du placebo ne figurent pas dans le tableau ci-dessus. 2 Comprend «maux de dents», «extraction dentaire et abcès», et "Caries." 3 Se sentant principalement chaud, chaud ou rincé. 4 Surtout «vision floue." 5 Surtout «l'éjaculation retardée." 6 Incidence basée sur le nombre de patients masculins. |
Effets indésirables dans le placebo OCD Études contrôlées qui sont sensiblement différentes (définies comme au moins deux fois différence) dans le taux des taux de réaction groupés dans les TOC et la dépression Études contrôlées par placebo: Les réactions dans les études sur les TOC avec une double diminution du taux par rapport aux taux de réaction Les études sur les TOC et la dépression étaient une dysphagie et une amblyopie (principalement floues vision). De plus, il y a eu une diminution d'environ 25% des nausées.
Les réactions dans les études sur les TOC avec une double augmentation du taux par rapport aux taux de réaction dans les TOC et les études sur la dépression étaient: asthénie, éjaculation anormale (principalement retardée éjaculation), anxiété, rhinite, anorgasmie (chez les hommes), dépression, libido diminué, pharyngite, agitation, impuissance, myoclonie / contraction, soif, poids perte, crampes aux jambes, myalgie , et rétention urinaire Ces réactions. sont répertoriés par ordre décroissant de taux dans les essais de TOC.
Autres effets indésirables dans les TOC Population pédiatrique
Chez les patients pédiatriques (N = 57) traité avec des comprimés de maléate de fluvoxamine, le profil global des indésirables les réactions étaient généralement similaires à celles observées dans les études chez l'adulte, comme indiqué dans Tableau 2. Cependant, les effets indésirables suivants, n'apparaissant pas dans le tableau 2 ont été signalés chez deux patients pédiatriques ou plus et étaient plus fréquents avec les comprimés de maléate de fluvoxamine qu'avec le placebo: augmentation de la toux , dysménorrhée, ecchymose, labilité émotionnelle, épistaxis, hyperkinésie, maniaque réaction, éruption cutanée, sinusite et diminution de poids.
Sexuel masculin et féminin Dysfonctionnement avec les ISRS
Bien que les changements sexuels le désir, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme manifestations d'un trouble psychiatrique et du vieillissement, elles peuvent également être a conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, quelques preuves suggère que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) peuvent en être la cause expériences sexuelles fâcheuses.
Estimations fiables de l'incidence et de la gravité de les expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction le sont difficile à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent l'être réticent à en discuter. En conséquence, des estimations de l'incidence des fâches l'expérience sexuelle et les performances citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de le faire sous-estimer leur incidence réelle.
Le tableau 3 présente l'incidence des effets secondaires sexuels signalé par au moins 2% des patients prenant des comprimés de maléate de fluvoxamine essais contrôlés contre placebo en dépression et TOC
TABLEAU 3: POURCENTAGE DES PATIENTS DÉCLARANT SEXUEL
RÉACTIONS INDÉSIRABLES AUX ESSAI ADULTS CONTRÔLÉS PAR PLACEBO EN MATIÈRE DE TOC ET DE DÉPRESSION
Comprimés de maléate de fluvoxamine N = 892 |
Placebo N = 778 |
|
Éjaculation anormale * | 8% | 1% |
Impuissance * | 2% | 1% |
Diminution de la libido | 2% | 1% |
Anorgasmie | 2% | 0% |
* Basé sur le nombre d'hommes patients. |
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées examinant la dysfonction sexuelle avec la fluvoxamine traitement.
Le traitement par la fluvoxamine a été associé à plusieurs cas de priapisme. Dans les cas avec un résultat connu , les patients se sont rétablis sans séquelles et à l'arrêt de la fluvoxamine.
Bien qu'il soit difficile de savoir le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS les médecins devraient régulièrement s'enquérir de ces effets secondaires possibles.
Changements de signe vital
Comparaisons de la fluvoxamine groupes maléate et placebo dans des pools distincts de TOC à court terme et de dépression essais sur (1) le changement médian par rapport à la ligne de base sur diverses variables de signes vitaux et sur (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement importants à partir de la ligne de base sur divers signes vitaux, les variables n'ont révélé aucune importance différences entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.
Changements de laboratoire
Comparaisons du maléate de fluvoxamine et les groupes placebo dans des pools distincts d'essais de TOC à court terme et de dépression (1) changement médian par rapport à la ligne de base sur diverses chimie sérique, hématologie et variables d'analyse d'urine et sur (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement importants par rapport à la ligne de base sur diverses chimie sérique les variables d'hématologie et d'analyse d'urine n'ont révélé aucune différence importante entre maléate de fluvoxamine et placebo.
Modifications ECG
Comparaisons de la fluvoxamine groupes maléate et placebo dans des pools distincts de TOC à court terme et de dépression essais sur (1) le changement moyen par rapport à la référence sur diverses variables ECG et sur (2) incidence de patients répondant à des critères de changements potentiellement importants à partir de la ligne de base sur diverses variables ECG n'a révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.
Autres réactions observées lors du pré-marketing Évaluation des comprimés de maléate de fluvoxamine
Lors des essais cliniques de pré-commercialisation menés en Amérique du Nord et en Europe, plusieurs doses de maléate de fluvoxamine ont été administrées pour a total combiné de 2737 expositions de patients chez des patients souffrant de TOC ou de Majeur Trouble dépressif. Les réactions indésirables associées à cette exposition l'ont été enregistré par les investigateurs cliniques utilisant leur propre terminologie descriptive choisir. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus présentant des effets indésirables sans premier regrouper des types similaires de réactions fâcheuses en un nombre limité (c.-à-d., réduit) nombre de catégories de réactions standard.
Dans les totalisations qui suivent, une norme basée sur COSTART La terminologie du dictionnaire a été utilisée pour classer les effets indésirables signalés. Si le terme COSTART pour une réaction était si général qu'il n'était pas informatif, c'était le cas remplacé par un terme plus informatif. Les fréquences présentées donc représentent la proportion des 2737 expositions des patients à plusieurs doses de maléate de fluvoxamine qui a connu une réaction du type cité au moins une occasion lors de la réception de maléate de fluvoxamine. Toutes les réactions signalées le sont inclus dans la liste ci-dessous, avec les exceptions suivantes: 1) ces réactions déjà répertorié dans le tableau 2, qui tabule les taux d'incidence des effets indésirables courants les expériences dans les essais cliniques sur les TOC et la dépression contrôlés contre placebo le sont exclu; 2) les réactions pour lesquelles une cause de médicament n'était pas considérée comme probable sont omis; 3) réactions pour lesquelles le terme COSTART était trop vague pour être cliniquement significatif et ne pouvait pas être remplacé par un terme plus informatif ; et 4) des réactions qui ont été rapportées chez un seul patient et jugées non potentiellement sérieux ne sont pas inclus. Il est important de souligner cela bien que les réactions rapportées se soient produites pendant le traitement par le maléate de fluvoxamine, une relation causale avec le maléate de fluvoxamine n'a pas été établie.
Les réactions sont en outre classées dans le système corporel catégories et énumérés par ordre décroissant de fréquence en utilisant les éléments suivants définitions: les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant sur un ou plus d'occasions chez au moins 1/100 patients; les effets indésirables peu fréquents le sont ceux survenant entre 1/100 et 1/1000 patients; et des effets indésirables rares sont ceux qui surviennent chez moins de 1/1000 patients.
Corps dans son ensemble - Fréquent: malaise; Peu fréquent: réaction de photosensibilité et tentative de suicide.
Système cardiovasculaire - Fréquent: syncope.
Système digestif - Peu fréquent: hémorragie gastro-intestinale et melène ; Rare: hématmesis.
Systèmes hémicoliques et lymphatiques - Peu fréquent: anémie et ecchymose ; Rare: purpura.
Systèmes métaboliques et nutritionnels - Fréquent: prise de poids et perte de poids.
Système nerveux - Fréquent: hyperkinésie, réaction maniaque et myoclonus; Peu fréquent: rêves anormaux, akathisia, convulsion, dyskinésie, dystonie, euphorie, syndrome extrapyramidal, et contraction; Rare: syndrome de sevrage.
Système respiratoire - Peu fréquent: épistaxis. Rare: hémoptysie et laryngisme.
Peau - Peu fréquent: urticaire.
Système urogénital * - Peu fréquent: hématurie, ménorragie et hémorragie vaginale; Rare: hématospermie.
* Basé sur le nombre d'hommes ou de femmes, comme approprié.
Rapports post-commercialisation
Rapports volontaires d'effets indésirables chez les patients prenant Comprimés de maléate de fluvoxamine reçus depuis l'introduction du marché et sont d'une relation causale inconnue avec l'utilisation des comprimés de maléate de fluvoxamine inclure: insuffisance rénale aiguë, agranulocytose, aménorrhée, anaphylactique réaction, œdème de Quincke, anémie aplasique, éruption bulleuse, purpura Henoch-Schoenlein , hépatite, iléus, pancréatite, porphyrie, syndrome de Stevens-Johnson, toxique nécrolyse épidermique, vascularite et tachycardie ventriculaire (y compris torsades de pointes).
INTERACTIONS DE DROGUES
Interactions potentielles avec des médicaments qui inhibent ou sont métabolisés Par cytochrome P450 Isoenzymes
Plusieurs isoenzymes hépatiques du cytochrome P450 sont impliquées dans la biotransformation oxydative d'un grand nombre de structurellement différents médicaments et composés endogènes. Les connaissances disponibles concernant la relation de fluvoxamine et le système d'isoenzyme du cytochrome P450 a été obtenu principalement à partir d'études d'interaction pharmacocinétique menées en bonne santé des bénévoles, mais quelques préliminaires in vitro des données sont également disponibles. Basé sur un découverte d'interactions importantes de fluvoxamine avec certains de ces médicaments et limité in vitro données pour le CYP3A4, il semble que la fluvoxamine en inhibe plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 qui sont connues pour être impliquées dans le métabolisme de d'autres médicaments tels que: CYP1A2 (par ex., warfarine, théophylline, propranolol, tizanidine), CYP2C9 (par ex., warfarine), CYP3A4 (par ex., alprazolam) et CYP2C19 (par ex., oméprazole).
In vitro les données suggèrent que la fluvoxamine est relativement faible inhibiteur du CYP2D6.
Environ 7% de la population normale a une génétique code qui conduit à des niveaux d'activité réduits du CYP2D6. Ces individus l'ont fait a été appelé «métaboliseurs pauvres» (PM) de médicaments tels que débrisoquins, dextrométhorphanes et antidépresseurs tricycliques. Alors que rien de tout les médicaments étudiés pour les interactions médicamenteuses ont significativement affecté la pharmacocinétique de fluvoxamine, an in vivo étude de la pharmacocinétique de la fluvoxamine à dose unique en 13 sujets ont démontré des propriétés pharmacocinétiques modifiées par rapport à 16 «Métaboliseurs extensifs» (EM): Cmax, AUC et demi-vie moyennes étaient augmenté de 52%, 200% et 62%, respectivement, dans le PM par rapport à l'EM groupe. Cela suggère que la fluvoxamine est métabolisée, au moins en partie, par CYP2D6. La prudence est indiquée chez les patients connus pour avoir des niveaux réduits de CYP2D6 activité et ceux qui reçoivent des médicaments concomitants connus pour inhiber ce cytochrome Isoenzyme P450 (par ex., quinidine).
Le métabolisme de la fluvoxamine n'a pas été entièrement caractérisé et les effets d'une puissante inhibition de l'isoenzyme du cytochrome P450, comme l'inhibition du kétoconazole du CYP3A4, sur le métabolisme de la fluvoxamine pas étudié.
Une interaction fluvoxamine cliniquement significative est possible avec des médicaments ayant un rapport thérapeutique étroit tels que le pimozide, warfarine, théophylline, certaines benzodiazépines, oméprazole et phénytoïne. Si Les comprimés de maléate de fluvoxamine doivent être administrés avec un médicament qui l'est éliminé par métabolisme oxydatif et a une fenêtre thérapeutique étroite, le plasma les niveaux et / ou les effets pharmacodynamiques de ce dernier médicament doivent être surveillés de près, au moins jusqu'à ce que les conditions de régime permanent soient atteintes..
Médicaments actifs du SNC
Antipsychotiques: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Benzodiazépines : Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Alprazolam : Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Diazépam : Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Lorazepam : Une étude de plusieurs doses de maléate de fluvoxamine (50 mg b.i.d.) chez des volontaires masculins en bonne santé (N = 12) et a une dose unique de lorazépam (dose unique de 4 mg) n'a indiqué aucune importance interaction pharmacocinétique. En moyenne, le lorazépam seul et le lorazépam la fluvoxamine a produit des décréments substantiels du fonctionnement cognitif; cependant, la co-administration de fluvoxamine et de lorazépam n'a pas produit décréments moyens plus importants par rapport au lorazépam seul.
Alcool: Études impliquant des doses uniques de 40 g de éthanol (administration orale dans une étude et intraveineux dans l'autre) et administration multiple de maléate de fluvoxamine (50 mg b.i.d.) n'a révélé aucun effet de soit un médicament sous pharmacocinétique ou pharmacodynamique de l'autre. Comme avec d'autres médicaments psychotropes, les patients doivent être avisés d'éviter l'alcool pendant ce temps prendre des comprimés de maléate de fluvoxamine.
Carbamazépine: Niveaux élevés de carbamazépine et des symptômes de toxicité ont été rapportés avec la co-administration de maléate de fluvoxamine et carbamazépine.
Clozapine : Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Lithium: Comme pour les autres médicaments sérotoninergiques, le lithium peut améliorer les effets sérotoninergiques de la fluvoxamine et, par conséquent, du la combinaison doit être utilisée avec prudence. Des saisies ont été signalées avec le co-administration de maléate de fluvoxamine et de lithium.
Méthadone : Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase: Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION, CONTRAINDICATIONS, et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Pimozide: Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Ramelteon : Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Médicaments sérotoninergiques: Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION, CONTRAINDICATIONS, et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Tacrine: Dans une étude portant sur 13 hommes en bonne santé volontaires, une dose unique de 40 mg de tacrine ajoutée à la fluvoxamine 100 mg / jour administré à l'état d'équilibre était associé à des augmentations de cinq et huit fois dans la Cmax et l'ASC de la tacrine, respectivement, par rapport à l'administration de tacrine seule. Cinq sujets ont connu des nausées, des vomissements, des transpirations et de la diarrhée après co-administration, compatible avec les effets cholinergiques de la tacrine.
Thioridazine : Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Tizanidine : Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Antidépresseurs tricycliques (TCA): De manière significative une augmentation des taux plasmatiques de TCA a été rapportée avec la co-administration de maléate de fluvoxamine et amitriptyline, clomipramine ou imipramine. La prudence est indiqué avec la co-administration de comprimés de maléate de fluvoxamine et de TCA; les concentrations plasmatiques de TCA peuvent devoir être surveillées et la dose de TCA peut doit être réduit.
Triptans : Il y a eu un post-commercialisation rare rapports de syndrome sérotoninergique avec utilisation d'un ISRS et d'un triptan. Si concomitant le traitement de la fluvoxamine avec un triptan est cliniquement justifié, prudent l'observation du patient est conseillée, notamment lors de l'initiation du traitement et la dose augmente.
Sumatriptan : Il y a eu un post-commercialisation rare rapports décrivant des patients atteints de faiblesse, d'hyperréflexie et d'incoordination suite à l'utilisation d'un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) et sumatriptan. Si traitement concomitant avec du sumatriptan et un ISRS (par ex., la fluoxétine, la fluvoxamine, la paroxétine, la sertraline) est cliniquement justifiée une observation appropriée du patient est conseillée.
Tryptophane: Le tryptophane peut améliorer le les effets sérotoninergiques de la fluvoxamine, et la combinaison devrait donc l'être utilisé avec prudence. Des vomissements sévères ont été rapportés avec la co-administration de maléate de fluvoxamine et de tryptophane.
Autres drogues
Alosétron: Voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, et LotronexTM (alosétron) insert de colis.
Digoxine: Administration de maléate de fluvoxamine 100 mg par jour pendant 18 jours (N = 8) n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de une dose intraveineuse unique de 1,25 mg de digoxine.
Diltiazem : Bradycardie a été signalé avec le co-administration de maléate de fluvoxamine et de diltiazem.
Mexiletine: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Propranolol et autres bêta-bloqueurs: Co-administration de maléate de fluvoxamine 100 mg par jour et de propranolol 160 mg par jour, chez les volontaires normaux, il a été multiplié par cinq (plage de 2 à 17) dans les concentrations plasmatiques minimales de propranolol. Dans cette étude, il y avait un légère potentialisation de la réduction propranololinduite de la fréquence cardiaque et réduction de la pression diastolique d'exercice.
Un cas de bradycardie et d'hypotension et un deuxième cas d'hypotension orthostatique ont été rapportées avec la co-administration de maléate de fluvoxamine et métoprolol.
Si le propranolol ou le métoprolol est co-administré avec Comprimés de maléate de fluvoxamine, une réduction de la dose initiale de bêta-bloquant et une titration de dose plus prudente est recommandée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les comprimés de maléate de fluvoxamine.
Co-administration de maléate de fluvoxamine 100 mg par jour avec de l'aténolol 100 mg par jour (N = 6) n'a pas affecté les concentrations plasmatiques de aténolol. Contrairement au propranolol et au métoprolol qui subissent un métabolisme hépatique l'aténolol est éliminé principalement par excrétion rénale.
Théophylline: Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Warfarine et autres drogues qui interfèrent avec Hémostase (AINS, aspirine, etc.): Voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Effets du tabagisme sur le métabolisme de la fluvoxamine
Les fumeurs ont eu une augmentation de 25% du métabolisme de fluvoxamine par rapport aux non-mokers.
Thérapie électroconvulsive (ECT)
Il n'y a pas d'études cliniques établissant les avantages ou risques d'utilisation combinée d'ECT et de maléate de fluvoxamine.
Abus de drogue et dépendance
Substance contrôlée
Les comprimés de maléate de fluvoxamine ne sont pas contrôlés substance.
Dépendance physique et psychologique
Le potentiel d'abus, de tolérance et de physique la dépendance à l'égard du maléate de fluvoxamine a été étudiée dans un primate non humain modèle. Aucune preuve de phénomènes de dépendance n'a été trouvée. L'arrêt les effets des comprimés de maléate de fluvoxamine n'ont pas été systématiquement évalués essais cliniques contrôlés. Les comprimés de maléate de fluvoxamine n'étaient pas systématiquement étudié dans les essais cliniques pour le potentiel d'abus, mais il n'y avait aucune indication du comportement de recherche de médicaments dans les essais cliniques. Il convient toutefois de noter cela les patients à risque de toxicomanie ont été systématiquement exclus études expérimentales sur le maléate de fluvoxamine. Généralement, ce n'est pas possible prédire sur la base de l'expérience clinique préclinique ou pré-commercialisation le mesure dans laquelle une drogue active du SNC sera utilisée à mauvais escient, détournée et / ou abusée une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins doivent évaluer soigneusement les patients pour a antécédents d'abus de drogues et suivez ces patients de près, en les observant signes d'abus ou d'abus de maléate de fluvoxamine (c.-à-d., développement de la tolérance, incrémentation de la dose, comportement de recherche de médicaments).
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C: Quand les rats enceintes l'étaient administré des doses orales de fluvoxamine (60, 120 ou 240 mg / kg) tout au long de la période d'organogenèse, toxicité pour le développement sous forme d'augmentation de l'embryofète la mort et l'augmentation des incidences des anomalies oculaires fœtales (rétines pliées) observé à des doses de 120 mg / kg ou plus. Une diminution du poids corporel fœtal a été observée à la dose élevée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement dans cette étude était de 60 mg / kg (environ 2 fois le MRHD en mg / m²).
Dans une étude dans laquelle des lapines gravides ont été administrées doses allant jusqu'à 40 mg / kg (environ 2 fois le MRHD en mg / m²) pendant l'organogenèse, aucun effet indésirable sur le développement embryofœtal n'a été observé observé.
Dans d'autres études de reproduction dans lesquelles se trouvaient des rats femelles dosé par voie orale pendant la grossesse et l'allaitement (5, 20, 80 ou 160 mg / kg) une augmentation de la mortalité des petits à la naissance a été observée à des doses de 80 mg / kg ou plus et des diminutions du poids corporel des petits et de la survie ont été observées à toutes les doses (faible dose d'effet environ 0,1 fois la MRHD sur une base mg / m²).
Effets non tératogènes
Néonates exposés aux comprimés de maléate de fluvoxamine et autres ISRS ou inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), tard dans le le troisième trimestre a développé des complications nécessitant une prolongation hospitalisation, soutien respiratoire et alimentation par sonde. De telles complications peuvent surgir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques rapportés ont inclus détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température , difficulté alimentaire, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, nervosité, irritabilité et pleurs constants. Ceux-ci les caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est cohérent avec le syndrome sérotoninergique.
Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent en avoir risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). La PPHN survient dans 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et l'est associée à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Plusieurs récents des études épidémiologiques suggèrent une association statistique positive entre les ISRS utilisation (y compris les comprimés de maléate de fluvoxamine) pendant la grossesse et la PPHN. Autre les études ne montrent pas d'association statistique significative.
Les médecins doivent également noter les résultats d'une prospective étude longitudinale de 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure, qui étaient soit sous antidépresseurs, soit avaient reçu des antidépresseurs inférieurs à 12 des semaines avant leur dernière période menstruelle, et étaient en rémission. Des femmes qui les médicaments antidépresseurs interrompus pendant la grossesse ont montré une importance importante augmentation de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui est resté sous antidépresseur tout au long de la grossesse.
Lors du traitement d'une femme enceinte avec du maléate de fluvoxamine Tablettes, le médecin doit soigneusement considérer les deux risques potentiels de prendre un ISRS, ainsi que les avantages établis du traitement de la dépression avec un antidépresseur. Cette décision ne peut être prise qu'au cas par cas..
Effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement
Sur les 1087 TOC et patients déprimés traités maléate de fluvoxamine dans les essais cliniques contrôlés en Amérique du Nord, 22% abandonné en raison d'un effet indésirable. Effets indésirables qui ont conduit à arrêt chez au moins 2% des patients traités par le maléate de fluvoxamine les essais étaient: nausées (9%), insomnie (4%), somnolence (4%), maux de tête (3%), et asthénie, vomissements, nervosité, agitation et étourdissements (2% chacun).
Incidence dans les essais contrôlés
Effets indésirables couramment observés dans les contrôles Essais cliniques
Les comprimés de maléate de fluvoxamine ont été étudiés en 10 semaines essais contrôlés à court terme de TOC (N = 320) et de dépression (N = 1350). Dans général, les taux d'effets indésirables étaient similaires dans les deux ensembles de données ainsi que dans l'étude pédiatrique sur les TOC. Les effets indésirables les plus fréquemment observés associé à l'utilisation des comprimés de maléate de fluvoxamine et susceptible de l'être lié au médicament (incidence de 5% ou plus et au moins deux fois celle du placebo) dérivées du tableau 2 étaient: nausées, somnolence, insomnie, asthénie , nervosité, dyspepsie, éjaculation anormale, transpiration, anorexie, tremblements et vomissements Dans un pool de deux études impliquant uniquement des patients atteints de TOC,. les réactions supplémentaires suivantes ont été identifiées en utilisant la règle ci-dessus : anorgasmie, diminution de la libido, sécheresse de la bouche, rhinite, perversion gustative, et fréquence urinaire. Dans une étude sur des patients pédiatriques atteints de TOC, les éléments suivants des réactions supplémentaires ont été identifiées en utilisant la règle ci-dessus : agitation, dépression, dysménorrhée, flatulences, hyperkinésie , et éruption cutanée.
Effets indésirables survenant à une incidence de 1% : Table 2 énumère les effets indésirables survenus chez l'adulte à une fréquence de 1% ou plus, et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo, chez les patients traités avec des comprimés de maléate de fluvoxamine dans deux TOC contrôlés contre placebo à court terme essais (10 semaines) et essais de dépression (6 semaines) dans lesquels les patients ont été dosés une plage de 100 à 300 mg / jour en général. Ce tableau montre le pourcentage de les patients de chaque groupe qui ont eu au moins une occurrence d'une réaction à certains temps pendant leur traitement. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'un terminologie standard du dictionnaire basé sur COSTART.
Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne le peuvent pas être utilisé pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la médecine habituelle pratique où les caractéristiques du patient et d'autres facteurs peuvent différer de celles-ci cela a prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne le peuvent pas être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités le font cependant fournir au médecin prescripteur une base pour estimer le parent contribution des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires en la population étudiée.
TABLEAU 2: RÉACTION INDÉSIRABLE DES ÉMERGENTS DE TRAITEMENT
TAUX D'INCIDENCE PAR SYSTÈME CORPOREL DANS LES POPULATIONS ADULTES DE TOC ET DE DÉPRESSION COMBINÉES1
SYSTÈME CORPORE / RÉACTION INDÉSIRABLE | Pourcentage de patients signalant une réaction | |
FLUVOXAMINE N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
CORPS ENTIER | ||
Maux de tête | 22 | 20 |
Asthénie | 14 | 6 |
Syndrome grippal | 3 | 2 |
Frissons | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAIRE | ||
Palpitations | 3 | 2 |
SYSTÈME DIGESTIF | ||
Nausées | 40 | 14 |
Diarrhée | 11 | 7 |
Constipation | 10 | 8 |
Dyspepsie | 10 | 5 |
Anorexie | 6 | 2 |
Vomissements | 5 | 2 |
Flatulence | 4 | 3 |
Trouble dentaire2 | 3 | 1 |
Dysphagie | 2 | 1 |
SYSTÈME NERVEUX | ||
Somnolence | 22 | 8 |
Insomnie | 21 | 10 |
Bouche sèche | 14 | 10 |
Nervosité | 12 | 5 |
Vertiges | 11 | 6 |
Tremblement | 5 | 1 |
Anxiété | 5 | 3 |
Vasodilatation3 | 3 | 1 |
Hypertonie | 2 | 1 |
Agitation | 2 | 1 |
Diminution de la libido | 2 | 1 |
Dépression | 2 | 1 |
Stimulation du SNC | 2 | 1 |
SYSTÈME DE RESPIRATOIRE | ||
Infection respiratoire supérieure | 9 | 5 |
Dyspnée | 2 | 1 |
Bâillement | 2 | 0 |
PEAU | ||
Transpiration | 7 | 3 |
SENS SPÉCIAUX | ||
Perversion gustative | 3 | 1 |
Amblyopie4 | 3 | 2 |
UROGÉNITAL | ||
Éjaculation anormale5,6 | 8 | 1 |
Fréquence urinaire | 3 | 2 |
Impuissance6 | 2 | 1 |
Anorgasmie | 2 | 0 |
Conservation urinaire | 1 | 0 |
1 Réactions pour lesquelles le maléate de fluvoxamine
l'incidence était égale ou inférieure à celle du placebo ne figurent pas dans le tableau ci-dessus. 2 Comprend «maux de dents», «extraction dentaire et abcès», et "Caries." 3 Se sentant principalement chaud, chaud ou rincé. 4 Surtout «vision floue." 5 Surtout «l'éjaculation retardée." 6 Incidence basée sur le nombre de patients masculins. |
Effets indésirables dans le placebo OCD Études contrôlées qui sont sensiblement différentes (définies comme au moins deux fois différence) dans le taux des taux de réaction groupés dans les TOC et la dépression Études contrôlées par placebo: Les réactions dans les études sur les TOC avec une double diminution du taux par rapport aux taux de réaction Les études sur les TOC et la dépression étaient une dysphagie et une amblyopie (principalement floues vision). De plus, il y a eu une diminution d'environ 25% des nausées.
Les réactions dans les études sur les TOC avec une double augmentation du taux par rapport aux taux de réaction dans les TOC et les études sur la dépression étaient: asthénie, éjaculation anormale (principalement retardée éjaculation), anxiété, rhinite, anorgasmie (chez les hommes), dépression, libido diminué, pharyngite, agitation, impuissance, myoclonie / contraction, soif, poids perte, crampes aux jambes, myalgie , et rétention urinaire Ces réactions. sont répertoriés par ordre décroissant de taux dans les essais de TOC.
Autres effets indésirables dans les TOC Population pédiatrique
Chez les patients pédiatriques (N = 57) traité avec des comprimés de maléate de fluvoxamine, le profil global des indésirables les réactions étaient généralement similaires à celles observées dans les études chez l'adulte, comme indiqué dans Tableau 2. Cependant, les effets indésirables suivants, n'apparaissant pas dans le tableau 2 ont été signalés chez deux patients pédiatriques ou plus et étaient plus fréquents avec les comprimés de maléate de fluvoxamine qu'avec le placebo: augmentation de la toux , dysménorrhée, ecchymose, labilité émotionnelle, épistaxis, hyperkinésie, maniaque réaction, éruption cutanée, sinusite et diminution de poids.
Sexuel masculin et féminin Dysfonctionnement avec les ISRS
Bien que les changements sexuels le désir, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme manifestations d'un trouble psychiatrique et du vieillissement, elles peuvent également être a conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, quelques preuves suggère que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) peuvent en être la cause expériences sexuelles fâcheuses.
Estimations fiables de l'incidence et de la gravité de les expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction le sont difficile à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent l'être réticent à en discuter. En conséquence, des estimations de l'incidence des fâches l'expérience sexuelle et les performances citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de le faire sous-estimer leur incidence réelle.
Le tableau 3 présente l'incidence des effets secondaires sexuels signalé par au moins 2% des patients prenant des comprimés de maléate de fluvoxamine essais contrôlés contre placebo en dépression et TOC
TABLEAU 3: POURCENTAGE DES PATIENTS DÉCLARANT SEXUEL
RÉACTIONS INDÉSIRABLES AUX ESSAI ADULTS CONTRÔLÉS PAR PLACEBO EN MATIÈRE DE TOC ET DE DÉPRESSION
Comprimés de maléate de fluvoxamine N = 892 |
Placebo N = 778 |
|
Éjaculation anormale * | 8% | 1% |
Impuissance * | 2% | 1% |
Diminution de la libido | 2% | 1% |
Anorgasmie | 2% | 0% |
* Basé sur le nombre d'hommes patients. |
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées examinant la dysfonction sexuelle avec la fluvoxamine traitement.
Le traitement par la fluvoxamine a été associé à plusieurs cas de priapisme. Dans les cas avec un résultat connu , les patients se sont rétablis sans séquelles et à l'arrêt de la fluvoxamine.
Bien qu'il soit difficile de savoir le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS les médecins devraient régulièrement s'enquérir de ces effets secondaires possibles.
Changements de signe vital
Comparaisons de la fluvoxamine groupes maléate et placebo dans des pools distincts de TOC à court terme et de dépression essais sur (1) le changement médian par rapport à la ligne de base sur diverses variables de signes vitaux et sur (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement importants à partir de la ligne de base sur divers signes vitaux, les variables n'ont révélé aucune importance différences entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.
Changements de laboratoire
Comparaisons du maléate de fluvoxamine et les groupes placebo dans des pools distincts d'essais de TOC à court terme et de dépression (1) changement médian par rapport à la ligne de base sur diverses chimie sérique, hématologie et variables d'analyse d'urine et sur (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement importants par rapport à la ligne de base sur diverses chimie sérique les variables d'hématologie et d'analyse d'urine n'ont révélé aucune différence importante entre maléate de fluvoxamine et placebo.
Modifications ECG
Comparaisons de la fluvoxamine groupes maléate et placebo dans des pools distincts de TOC à court terme et de dépression essais sur (1) le changement moyen par rapport à la référence sur diverses variables ECG et sur (2) incidence de patients répondant à des critères de changements potentiellement importants à partir de la ligne de base sur diverses variables ECG n'a révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.
Autres réactions observées lors du pré-marketing Évaluation des comprimés de maléate de fluvoxamine
Lors des essais cliniques de pré-commercialisation menés en Amérique du Nord et en Europe, plusieurs doses de maléate de fluvoxamine ont été administrées pour a total combiné de 2737 expositions de patients chez des patients souffrant de TOC ou de Majeur Trouble dépressif. Les réactions indésirables associées à cette exposition l'ont été enregistré par les investigateurs cliniques utilisant leur propre terminologie descriptive choisir. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus présentant des effets indésirables sans premier regrouper des types similaires de réactions fâcheuses en un nombre limité (c.-à-d., réduit) nombre de catégories de réactions standard.
Dans les totalisations qui suivent, une norme basée sur COSTART La terminologie du dictionnaire a été utilisée pour classer les effets indésirables signalés. Si le terme COSTART pour une réaction était si général qu'il n'était pas informatif, c'était le cas remplacé par un terme plus informatif. Les fréquences présentées donc représentent la proportion des 2737 expositions des patients à plusieurs doses de maléate de fluvoxamine qui a connu une réaction du type cité au moins une occasion lors de la réception de maléate de fluvoxamine. Toutes les réactions signalées le sont inclus dans la liste ci-dessous, avec les exceptions suivantes: 1) ces réactions déjà répertorié dans le tableau 2, qui tabule les taux d'incidence des effets indésirables courants les expériences dans les essais cliniques sur les TOC et la dépression contrôlés contre placebo le sont exclu; 2) les réactions pour lesquelles une cause de médicament n'était pas considérée comme probable sont omis; 3) réactions pour lesquelles le terme COSTART était trop vague pour être cliniquement significatif et ne pouvait pas être remplacé par un terme plus informatif ; et 4) des réactions qui ont été rapportées chez un seul patient et jugées non potentiellement sérieux ne sont pas inclus. Il est important de souligner cela bien que les réactions rapportées se soient produites pendant le traitement par le maléate de fluvoxamine, une relation causale avec le maléate de fluvoxamine n'a pas été établie.
Les réactions sont en outre classées dans le système corporel catégories et énumérés par ordre décroissant de fréquence en utilisant les éléments suivants définitions: les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant sur un ou plus d'occasions chez au moins 1/100 patients; les effets indésirables peu fréquents le sont ceux survenant entre 1/100 et 1/1000 patients; et des effets indésirables rares sont ceux qui surviennent chez moins de 1/1000 patients.
Corps dans son ensemble - Fréquent: malaise; Peu fréquent: réaction de photosensibilité et tentative de suicide.
Système cardiovasculaire - Fréquent: syncope.
Système digestif - Peu fréquent: hémorragie gastro-intestinale et melène ; Rare: hématmesis.
Systèmes hémicoliques et lymphatiques - Peu fréquent: anémie et ecchymose ; Rare: purpura.
Systèmes métaboliques et nutritionnels - Fréquent: prise de poids et perte de poids.
Système nerveux - Fréquent: hyperkinésie, réaction maniaque et myoclonus; Peu fréquent: rêves anormaux, akathisia, convulsion, dyskinésie, dystonie, euphorie, syndrome extrapyramidal, et contraction; Rare: syndrome de sevrage.
Système respiratoire - Peu fréquent: épistaxis. Rare: hémoptysie et laryngisme.
Peau - Peu fréquent: urticaire.
Système urogénital * - Peu fréquent: hématurie, ménorragie et hémorragie vaginale; Rare: hématospermie.
* Basé sur le nombre d'hommes ou de femmes, comme approprié.
Rapports post-commercialisation
Rapports volontaires d'effets indésirables chez les patients prenant Comprimés de maléate de fluvoxamine reçus depuis l'introduction du marché et sont d'une relation causale inconnue avec l'utilisation des comprimés de maléate de fluvoxamine inclure: insuffisance rénale aiguë, agranulocytose, aménorrhée, anaphylactique réaction, œdème de Quincke, anémie aplasique, éruption bulleuse, purpura Henoch-Schoenlein , hépatite, iléus, pancréatite, porphyrie, syndrome de Stevens-Johnson, toxique nécrolyse épidermique, vascularite et tachycardie ventriculaire (y compris torsades de pointes).
Expérience humaine
L'exposition mondiale à la fluvoxamine comprend plus de 45 000 personnes patients traités dans des essais cliniques et une exposition estimée à 50 000 000 patients traités au cours d'une expérience marketing mondiale (fin 2005). Du 539 cas de surdosage délibéré ou accidentel impliquant de la fluvoxamine ont été signalés de cette population, il y a eu 55 morts. Parmi ceux-ci, 9 étaient chez des patients on pense qu'il prend de la fluvoxamine seule et les 46 autres sont chez les patients prendre de la fluvoxamine avec d'autres médicaments. Parmi les cas de surdosage non mortels, 404 les patients se sont complètement rétablis. Cinq patients ont connu des séquelles indésirables de surdosage, pour inclure une mydriase persistante, une démarche instable, hypoxique encéphalopathie, complications rénales (provenant d'un traumatisme associé à une surdose), infarctus intestinal nécessitant une hémicolectomie et un état végétatif. En 13 patients, le résultat a été fourni comme une diminution au moment de la notification. Dans le 62 patients restants, le résultat était inconnu. La plus grande ingestion connue de la fluvoxamine a impliqué 12 000 mg (équivalent à 2 à 3 mois de dosage). Le patient complètement rétabli. Cependant, des ingestions aussi faibles que 1 400 mg l'ont été associé à un résultat létal, indiquant une variabilité pronostique considérable.
Fréquemment (≥ 5%) des événements indésirables observés associés avec un surdosage de maléate de fluvoxamine, inclure des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhée), coma, hypokaliémie, hypotension, respiratoire difficultés, somnolence et tachycardie. Autres signes et symptômes notables vu avec un surdosage de maléate de fluvoxamine (médicaments uniques ou multiples) inclure bradycardie, anomalies ECG (telles que l'arrêt de cœur, l'allongement de l'intervalle QT, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, bloc de branche de faisceau et jonction rythme), convulsions, étourdissements, troubles de la fonction hépatique, tremblements et réflexes accrus.
Gestion de l'overdosage
Le traitement devrait consister en ces mesures générales employé dans la gestion d'un surdosage avec tout antidépresseur.
Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Soutien général et symptomatique des mesures sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Gastrique lavage avec un tube orogastrique à gros alésage avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué si elle est effectuée peu de temps après l'ingestion ou en symptomatique patients.
Le charbon activé doit être administré. En raison de la grand volume de distribution de ce médicament, diurèse forcée, dialyse , il est peu probable que l'hémoperfusion et la transfusion d'échange en bénéficient. Non des antidotes spécifiques pour la fluvoxamine sont connus.
Une prudence particulière implique la prise de patients, ou récemment ayant pris de la fluvoxamine qui pourrait ingérer des quantités excessives d'un tricyclique antidépresseur. Dans un tel cas, accumulation du parent tricyclique et / ou an le métabolite actif peut augmenter la possibilité d'importance clinique séquelles et prolonger le temps nécessaire à une observation médicale étroite..
Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité de implication multiple de médicaments. Le médecin devrait envisager de contacter un poison centre de contrôle pour des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres de lutte antipoison certifiés sont répertoriés dans le Référence du bureau du médecin (PDR).
Dans in vitro études, le maléate de fluvoxamine n'en avait pas affinité significative pour l'histaminergique, alpha ou bêta adrénergique, muscarinique, ou récepteurs dopaminergiques. On pense à l'antagonisme de certains de ces récepteurs être associé à divers sédatifs, cardiovasculaires, anticholinergiques et effets extrapyramidaux de certains médicaments psychotropes.
Absorption
La biodisponibilité absolue du maléate de fluvoxamine est 53%. La biodisponibilité orale n'est pas significativement affectée par les aliments.
Dans une étude de proportionnalité de dose impliquant de la fluvoxamine maléate à 100, 200 et 300 mg / jour pendant 10 jours consécutifs en 30 normal volontaires, l'état d'équilibre a été atteint après environ une semaine de dosage. Plasma maximum des concentrations à l'état d'équilibre se sont produites dans les 3 à 8 heures suivant l'administration et atteint des concentrations moyennes de 88, 283 et 546 ng / ml, respectivement. Ainsi, la fluvoxamine avait une pharmacocinétique non linéaire sur cette plage de doses, c'est-à-dire., plus haut des doses de maléate de fluvoxamine ont produit des concentrations disproportionnellement plus élevées que prévu à partir de la dose inférieure.
Distribution
Volume de distribution apparent moyen de la fluvoxamine est d'environ 25 L / kg, ce qui suggère une distribution tissulaire étendue.
Environ 80% de la fluvoxamine est liée au plasma protéines, principalement albumine, sur une plage de concentration de 20 à 2000 ng / ml
Métabolisme
Le maléate de fluvoxamine est largement métabolisé par le foie; les principales voies métaboliques sont la déméthylation oxydante et la désamination. Neuf métabolites ont été identifiés après une dose radiomarquée de 5 mg maléate de fluvoxamine, constituant environ 85% de l'excrétion urinaire produits à base de fluvoxamine. Le principal métabolite humain était l'acide fluvoxamine qui, avec son analogue N-acétylé, représentait environ 60% de l'urine produits d'excrétion. Un troisième métabolite, le fluvoxéthanol, formé par l'oxydatif la déamination, représentait environ 10%. L'acide fluvoxamine et le fluvoxéthanol l'étaient testé dans un in vitro test de l'inhibition du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline chez le rat; ils étaient inactifs, sauf pour un faible effet de l'ancien métabolite sur l'inhibition de l'absorption de sérotonine (1-2 ordres de grandeur moins puissants que le composé d'origine). Environ 2% de la fluvoxamine a été excrétée dans l'urine inchangée. .
Élimination
Après un 14Dose orale marquée C de maléate de fluvoxamine (5 mg), en moyenne 94% des produits liés à la drogue l'étaient récupéré dans l'urine dans les 71 heures.
La demi-vie plasmatique moyenne de la fluvoxamine à l'état d'équilibre après plusieurs doses orales de 100 mg / jour chez des jeunes volontaires sains, il était de 15,6 heures.
Sujets âgés
Dans une étude des comprimés de maléate de fluvoxamine à 50 et 100 mg comparant les sujets âgés (âgés de 66 à 73 ans) et les sujets jeunes (âgés de 19 à 35 ans), maximum moyen les concentrations plasmatiques chez les personnes âgées étaient 40% plus élevées. La dose multiple la demi-vie d'élimination de la fluvoxamine était de 17,4 et 25,9 heures chez les personnes âgées contre 13,6 et 15,6 heures chez les jeunes sujets à l'état d'équilibre pendant 50 ans et 100 mg de doses, respectivement. Chez les patients âgés, la clairance de la fluvoxamine a été réduite d'environ 50% et, par conséquent, le maléate de fluvoxamine Les comprimés doivent être titrés lentement pendant le début du traitement..
Sujets pédiatriques
La pharmacocinétique à doses multiples de la fluvoxamine était déterminé chez les enfants de sexe masculin et féminin (âgés de 6 à 11 ans) et les adolescents (âgés 12-17). Les concentrations plasmatiques de fluvoxamine à l'état d'équilibre étaient 2 à 3 fois plus élevées les enfants que les adolescents. L'ASC et la Cmax chez les enfants étaient multipliées par 1,5 à 2,7 plus élevé que celui chez les adolescents. (Voir tableau 4.) Comme chez les adultes, les enfants et les adolescents présentaient une pharmacocinétique non linéaire à doses multiples. Enfants femelles a montré une AUC (0-12) et une Cmax significativement plus élevées que les enfants de sexe masculin et, par conséquent, des doses plus faibles de comprimés de maléate de fluvoxamine peuvent produire une thérapeutique avantage. (Voir tableau 5.) Aucune différence entre les sexes n'a été observée chez les adolescents. Les concentrations plasmatiques de fluvoxamine à l'état d'équilibre étaient similaires chez les adultes et adolescents à une dose de 300 mg / jour, ce qui indique que l'exposition à la fluvoxamine était similaire dans ces deux populations. (Voir tableau 4.) Ajustement de la dose chez les adolescents (jusqu'à la dose maximale adulte de 300 mg) peut être indiquée pour atteindre bénéfice thérapeutique..
TABLEAU 4: COMPARAISON DE LA FLUVOXAMINE MOYENNE (ET)
PARAMÈTRES PHARMACOKINÉTIQUES ENTRE ENFANTS, ADOLESCENTS ET ADULTES
Paramètre pharmacocinétique (poids corporel corrigé) | Dose = 200 mg / jour (100 mg b.i.d.) | Dose = 300 mg / jour (150 mg b.i.d.) | ||
Enfants (N = 10) |
Adolescent (N = 17) |
Adolescent (N = 13) |
Adulte (N = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / ml / kg) | 155,1 (160,9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / mL / kg) | 14,8 (14,9) | 4.2 (2.6) | 6,7 (4,2) | 5,7 (3,9) |
Cmin (ng / ml / kg) | 11,0 (11,9) | 2,9 (2,0) | 4,8 (3,8) | 4,6 (3,2) |
TABLEAU 5: COMPARAISON DU MOYEN
(SD) PARAMÈTRES PHARMACOKINÉTIQUES DE FLUVOXAMINE ENTRE LES ENFANTS HOMME ET FÉMININ
(6-11 ANS)
Paramètre pharmacocinétique (poids corporel corrigé) | Dose = 200 mg / jour (100 mg b.i.d.) | |
Enfants mâles (N = 7) |
Enfants femelles (N = 3) |
|
AUC 0-12 (ng • h / ml / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / mL / kg) | 9.1 (7.6) | 28,1 (21,1) |
Cmin (ng / ml / kg) | 6.6 (6.1) | 21,2 (17,6) |
Maladie hépatique et rénale
Une comparaison croisée (sujets sains contre patients atteints de dysfonctionnement hépatique) a suggéré un 30% diminution de la clairance de la fluvoxamine en association avec une dysfonction hépatique. Le concentrations plasmatiques minimales moyennes chez les patients insuffisants rénaux (créatinine clairance de 5 à 45 ml / min) après 4 et 6 semaines de traitement (50 mg b.i.d., N = 13) étaient comparables les uns aux autres, ce qui suggère aucune accumulation de fluvoxamine chez ces patients..