Lotrisone

Formes posologiques et forces

Crème, 1% / 0,05%. Chaque gramme de crème LOTRISONE en contient 10 mg de clotrimazole et 0,643 mg de dipropionate de bétaméthasone (équivalent à 0,5 mg de bétaméthasone) dans une base crème blanche à blanc cassé.

Stockage et manutention

Crème LOTRISONE est blanc à blanc cassé et fourni en 15 grammes (NDC 0085-0924-01) et tubes de 45 grammes (NDC 0085-0924-02), boîtes d'un. Conserver à 20-25 ° C (68-77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).

Fabriqué pour: Merck Sharp & Dohme Corp., une filiale de MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis. Fabriqué par: Bayer Inc., Pointe Claire, Québec H9R 1B4, Canada. Révisé: août 2015

La crème LOTRISONE est une combinaison d'un antifongique azole et corticostéroïde et est indiqué pour le traitement topique des symptômes tinea pedis inflammatoires, tinea cruris et tinea corporis dus à Épidermophyton floccosum, Trichophyton mentagrophytes , et Trichophyton rubrum chez les patients de 17 ans et plus.

Traitement des tinea corporis ou tinea cruris:

• Appliquez un mince film de crème LOTRISONE dans les personnes concernées zones cutanées deux fois par jour pendant une semaine.
• N'utilisez pas plus de 45 grammes par semaine. Ne pas utiliser avec pansements occlusifs.
• Si un patient ne présente aucune amélioration clinique après 1 semaine du traitement à la crème LOTRISONE, le diagnostic doit être revu.
• Ne pas utiliser plus de 2 semaines.

Traitement des tinea pedis :

• Massez doucement une quantité suffisante de crème LOTRISONE dans les zones cutanées affectées deux fois par jour pendant deux semaines.
• N'utilisez pas plus de 45 grammes par semaine. Ne pas utiliser avec pansements occlusifs.
• Si un patient ne présente aucune amélioration clinique après 2 semaines du traitement à la crème LOTRISONE, le diagnostic doit être revu.
• Ne pas utiliser plus de 4 semaines.

La crème LOTRISONE est à usage topique uniquement. Ce n'est pas pour usage oral, ophtalmique ou intravaginal.

Aucun.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Effets sur le système endocrinien

La crème LOTRISONE peut provoquer une réversible suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA) avec le potentiel de insuffisance glucocorticostéroïde. Cela peut survenir pendant le traitement ou après retrait du traitement. Le syndrome de Cushing et l'hyperglycémie peuvent également survenir en raison de l'effet systémique des corticostéroïdes pendant le traitement. Des facteurs prédisposés la suppression d'un patient à l'axe HPA comprend l'utilisation de stéroïdes à haute puissance grandes surfaces de traitement, utilisation prolongée, utilisation de pansements occlusifs altération de la barrière cutanée, insuffisance hépatique et jeune âge.

En raison du potentiel de corticostéroïde systémique effets, les patients peuvent devoir être périodiquement évalués pour l'axe HPA suppression. Cela peut être fait en utilisant l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) test de stimulation.

Dans un petit essai, la crème LOTRISONE a été appliquée à l'aide de gros doses, 7 g par jour pendant 14 jours (BID) à la zone crurale de l'adulte normal sujets. Trois des 8 sujets normaux sur lesquels la crème LOTRISONE a été appliquée a montré de faibles taux plasmatiques de cortisol le matin pendant le traitement. L'un d'eux les sujets ont eu un test de cosyntropine anormal. L'effet sur le plasma du matin le cortisol était transitoire et les sujets se sont rétablis 1 semaine après l'arrêt dosage. De plus, 2 essais distincts sur des sujets pédiatriques ont été démontrés suppression surrénale déterminée par les tests de cosyntropine.

Si la suppression de l'axe HPA est documentée, retirez-vous progressivement le médicament, réduire la fréquence d'application ou remplacer par un moins puissant corticostéroïde.

Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles au système toxicité en raison de leurs rapports massiques peau-surface-corps plus importants.

Dermatite à couches

L'utilisation de la crème LOTRISONE dans le traitement des couches la dermatite n'est pas recommandée.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES)

Informez le patient des éléments suivants:

• Utilisez la crème LOTRISONE selon les directives du médecin. C'est pour usage externe uniquement.
• Évitez tout contact avec les yeux, la bouche ou intravaginalement.
• N'utilisez pas de crème LOTRISONE sur le visage ou les aisselles.
• N'utilisez pas plus de 45 grammes de crème LOTRISONE par semaine.
• Lorsque vous utilisez de la crème LOTRISONE dans la région de l'aine, les patients doit utiliser le médicament pendant 2 semaines seulement et appliquer la crème avec parcimonie. Les patients doivent porter des vêtements amples. Informez le médecin si le la condition persiste après 2 semaines.
• N'utilisez pas de crème LOTRISONE pour tout autre trouble que celui pour lequel il a été prescrit.
• Ne pas panser, couvrir ou envelopper la zone de traitement, sauf si dirigé par le médecin. Évitez d'utiliser la crème LOTRISONE dans la zone des couches, comme les couches ou les pantalons en plastique peuvent constituer un pansement occlusif.
• Signalez tout signe d'effets indésirables locaux au médecin. Informez les patients que les réactions locales et l'atrophie cutanée sont plus importantes susceptible de se produire avec une utilisation occlusive ou une utilisation prolongée.
• Ce médicament doit être utilisé pour l'intégralité des prescriptions temps de traitement, même si les symptômes peuvent s'être améliorés. Avertissez le médecin s'il n'y a pas d'amélioration après 1 semaine de traitement pour les cintades ou tinea corporis, ou après 2 semaines pour le tinea pedis.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Il n'y a pas d'études adéquates sur les animaux de laboratoire soit la combinaison de clotrimazole et de dipropionate de bétaméthasone, soit avec l'un ou l'autre des composants individuellement pour évaluer la cancérogenèse. Betamethasone l'était négatif dans le test de mutagénicité bactérienne (Salmonella typhimurium et Escherichia coli) et dans le test de mutagénicité sur les cellules de mammifères (CHO / HGPRT). C'était positif dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains et équivoque le in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris.

Études de reproduction avec dipropionate de bétaméthasone réalisée chez le lapin à des doses de 1,0 mg / kg par voie intramusculaire et en les souris jusqu'à 33 mg / kg par voie intramusculaire n'ont indiqué aucune altération de fertilité à l'exception des augmentations liées à la dose des taux de résorption fœtale dans les deux espèce. Ces doses sont environ 5 et 38 fois la dose humaine maximale basé sur les surfaces corporelles, respectivement.

Dans une étude combinée des effets du clotrimazole fertilité, tératogénicité et développement postnatal, les rats mâles et femelles l'étaient dosé par voie orale (mélange diététique) avec des niveaux de 5, 10, 25 ou 50 mg / kg / jour (environ 1 à 8 fois la dose maximale chez un adulte de 60 kg en fonction du corps surface) de 10 semaines avant l'accouplement jusqu'à 4 semaines après l'accouplement. Pas de problème effets sur la durée du cycle œstral, la fertilité ou la durée de la grossesse ont été notés.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Crème LOTRISONE chez la femme enceinte. Par conséquent, la crème LOTRISONE doit être utilisée pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel le fœtus.

Aucune étude tératogène n'a été réalisée animaux ou humains avec la combinaison de clotrimazole et de bétaméthasone dipropionate. Les corticostéroïdes sont généralement tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'il est administré à des doses relativement faibles.

Études sur des rates gravides avec des doses intravaginales allant jusqu'à 100 mg / kg (15 fois la dose humaine maximale) n'ont révélé aucun signe de foetotoxicité due à l'exposition au clotrimazole.

Aucune augmentation des malformations fœtales n'a été notée chez la femme enceinte rats recevant des doses orales (tube gastrique) de clotrimazole jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant les jours de gestation 6 à 15. Cependant, le clotrimazole dosé à 100 mg / kg / jour était embryotoxique (résorptions accrues), fœtotoxique (poids fœtal réduit), et toxique pour la mère (réduction du poids corporel) pour les rats. Clotrimazole dosé à 200 mg / kg / jour (30 fois la dose humaine maximale) était mortelle, et par conséquent, les fœtus n'ont pas été évalués dans ce groupe. Également dans cette étude, les doses jusqu'à 50 mg / kg / jour (8 fois la dose humaine maximale) n'a eu aucun effet indésirable sur les mères ou fœtus. Cependant, dans la fertilité combinée, la tératogénicité et postnatale étude de développement décrite ci-dessus, 50 mg / kg de clotrimazole ont été associés gain de poids maternel réduit et nombre réduit de descendants élevés à 4 semaines.

Doses orales de clotrimazole de 25, 50, 100 et 200 mg / kg / jour (2 à 15 fois la dose humaine maximale) n'étaient pas tératogènes chez la souris. Aucune preuve de toxicité maternelle ou d'embryotoxicité a été observée chez des lapines gravides dosées oralement avec 60, 120 ou 180 mg / kg / jour (18 à 55 fois la dose humaine maximale).

Il a été démontré que le dipropionate de bétaméthasone l'est tératogène chez le lapin lorsqu'il est administré par voie intramusculaire à des doses de 0,05 mg / kg. Cette dose est d'environ un cinquième de la dose humaine maximale. Le les anomalies observées comprenaient des hernies ombilicales, des céphalocèles et une fente palais.

Le dipropionate de bétaméthasone n'a pas été testé potentiel tératogène par voie d'administration cutanée. Certains les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes après application cutanée à animaux de laboratoire.

Mères infirmières

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique apparaissent chez l'homme le lait et peut supprimer la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets fâcheux. On ne sait pas si l'administration topique des corticostéroïdes peuvent entraîner une absorption systémique suffisante pour produire quantités détectables dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés chez l'homme lait, la prudence est de mise lorsque la crème LOTRISONE est administrée à a femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'utilisation de la crème LOTRISONE chez les patients de moins de 17 ans l'âge n'est pas recommandé.

Les événements indésirables compatibles avec l'utilisation des corticostéroïdes l'ont fait a été observé chez des patients pédiatriques traités avec de la crème LOTRISONE. En ouvert essais, 17 des 43 (39,5%) sujets pédiatriques évaluables (âgés de 12 à 16 ans) utilisant de la crème LOTRISONE pour le traitement des pintades a démontré l'adrénal suppression déterminée par les tests de cosyntropine. Dans un autre essai en ouvert, 8 des 17 (47,1%) sujets pédiatriques évaluables (âgés de 12 à 16 ans) utilisés La crème LOTRISONE pour le traitement des tinea cruris a démontré une suppression surrénale tel que déterminé par les tests de cosyntropine.

En raison d'un rapport plus élevé de la surface de la peau au corps les patients pédiatriques de masse sont plus à risque que les adultes de l'axe HPA suppression lorsqu'ils sont traités avec des corticostéroïdes topiques. Elles sont donc également à un risque accru d'insuffisance surrénale pendant et / ou après retrait du traitement. Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles que les adultes à l'atrophie cutanée, y compris les stries, lorsqu'elles sont traitées avec de l'actualité corticostéroïdes.

Suppression de l'axe HPA, syndrome de Cushing, croissance linéaire le retard, la prise de poids retardée et l'hypertension intracrânienne l'ont été rapporté chez des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes topiques.

Évitez d'utiliser la crème LOTRISONE dans le traitement des couches dermatite.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la crème LOTRISONE n'ont pas inclus nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondre différemment des sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains les personnes âgées ne peuvent être exclues. L'utilisation de la crème LOTRISONE sous l'occlusion, comme dans la dermatite des couches, n'est pas recommandée.

Déclaration des événements indésirables post-commercialisation pour la crème LOTRISONE les patients âgés de 65 ans et plus comprennent des rapports d'atrophie cutanée et de rares rapports de ulcération cutanée. Il faut être prudent avec leur utilisation produits topiques contenant des corticostéroïdes sur la peau amincissante.

EFFETS CÔTÉ

Expérience d'essai clinique

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques, un effet indésirable courant a été signalé La crème LOTRISONE était une paresthésie chez 1,9% des patients. Effets indésirables rapportés à une fréquence <1%, il y a une éruption cutanée, un œdème et une infection secondaire.

Expérience post-commercialisation

Parce que les effets indésirables sont signalés volontairement par a population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les effets indésirables locaux suivants ont été rapportés avec corticostéroïdes topiques: démangeaisons, irritation, sécheresse, folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale , dermatite de contact allergique, macération de la peau, atrophie cutanée, stries , miliaria, fragilité capillaire (ecchymoses), télangiectasie et sensibilisation (réactions locales lors d'une application répétée du produit).

Effets indésirables rapportés avec l'utilisation du clotrimazole sont: érythème, picotements, cloques, pelures, œdème, prurit, urticaire, et irritation générale de la peau.

INTERACTIONS DE DROGUES

Aucune information fournie.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Crème LOTRISONE chez la femme enceinte. Par conséquent, la crème LOTRISONE doit être utilisée pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel le fœtus.

Aucune étude tératogène n'a été réalisée animaux ou humains avec la combinaison de clotrimazole et de bétaméthasone dipropionate. Les corticostéroïdes sont généralement tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'il est administré à des doses relativement faibles.

Études sur des rates gravides avec des doses intravaginales allant jusqu'à 100 mg / kg (15 fois la dose humaine maximale) n'ont révélé aucun signe de foetotoxicité due à l'exposition au clotrimazole.

Aucune augmentation des malformations fœtales n'a été notée chez la femme enceinte rats recevant des doses orales (tube gastrique) de clotrimazole jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant les jours de gestation 6 à 15. Cependant, le clotrimazole dosé à 100 mg / kg / jour était embryotoxique (résorptions accrues), fœtotoxique (poids fœtal réduit), et toxique pour la mère (réduction du poids corporel) pour les rats. Clotrimazole dosé à 200 mg / kg / jour (30 fois la dose humaine maximale) était mortelle, et par conséquent, les fœtus n'ont pas été évalués dans ce groupe. Également dans cette étude, les doses jusqu'à 50 mg / kg / jour (8 fois la dose humaine maximale) n'a eu aucun effet indésirable sur les mères ou fœtus. Cependant, dans la fertilité combinée, la tératogénicité et postnatale étude de développement décrite ci-dessus, 50 mg / kg de clotrimazole ont été associés gain de poids maternel réduit et nombre réduit de descendants élevés à 4 semaines.

Doses orales de clotrimazole de 25, 50, 100 et 200 mg / kg / jour (2 à 15 fois la dose humaine maximale) n'étaient pas tératogènes chez la souris. Aucune preuve de toxicité maternelle ou d'embryotoxicité a été observée chez des lapines gravides dosées oralement avec 60, 120 ou 180 mg / kg / jour (18 à 55 fois la dose humaine maximale).

Il a été démontré que le dipropionate de bétaméthasone l'est tératogène chez le lapin lorsqu'il est administré par voie intramusculaire à des doses de 0,05 mg / kg. Cette dose est d'environ un cinquième de la dose humaine maximale. Le les anomalies observées comprenaient des hernies ombilicales, des céphalocèles et une fente palais.

Le dipropionate de bétaméthasone n'a pas été testé potentiel tératogène par voie d'administration cutanée. Certains les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes après application cutanée à animaux de laboratoire.

Expérience d'essai clinique

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques, un effet indésirable courant a été signalé La crème LOTRISONE était une paresthésie chez 1,9% des patients. Effets indésirables rapportés à une fréquence <1%, il y a une éruption cutanée, un œdème et une infection secondaire.

Expérience post-commercialisation

Parce que les effets indésirables sont signalés volontairement par a population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les effets indésirables locaux suivants ont été rapportés avec corticostéroïdes topiques: démangeaisons, irritation, sécheresse, folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale , dermatite de contact allergique, macération de la peau, atrophie cutanée, stries , miliaria, fragilité capillaire (ecchymoses), télangiectasie et sensibilisation (réactions locales lors d'une application répétée du produit).

Effets indésirables rapportés avec l'utilisation du clotrimazole sont: érythème, picotements, cloques, pelures, œdème, prurit, urticaire, et irritation générale de la peau.

Aucune information fournie.

Dosage Vasoconstricteur

Les études réalisées avec la crème LOTRISONE l'indiquent ces combinaisons topiques antifongiques / corticostéroïdes peuvent avoir un vasoconstricteur puissances dans une gamme comparable à l'actualité à haute puissance corticostéroïdes. Cependant, des scores blanchissants similaires n'impliquent pas nécessairement équivalence thérapeutique.

Pénétration cutanée et absorption systémique du clotrimazole et dipropionate de bétaméthasone suite à l'application topique de crème LOTRISONE n'a pas été étudié.

L'étendue de l'absorption percutanée de l'actualité les corticostéroïdes sont déterminés par de nombreux facteurs, y compris le véhicule, le l'intégrité de la barrière épidermique et l'utilisation de pansements occlusifs. Topique les corticostéroïdes peuvent être absorbés par une peau intacte normale. Inflammation et / ou d'autres processus pathologiques dans la peau peuvent augmenter l'absorption percutanée de l'actualité corticostéroïdes. Les pansements occlusifs augmentent considérablement le percutané absorption des corticostéroïdes topiques.

Une fois absorbée par la peau, la pharmacocinétique de les corticostéroïdes topiques sont similaires à ceux administrés par voie systémique corticostéroïdes. Les corticostéroïdes sont liés aux protéines plasmatiques en variant degrés. Les corticostéroïdes sont métabolisés principalement dans le foie et le sont ensuite excrété par les reins. Certains des corticostéroïdes topiques et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.